BRPI0717922B1 - produtos de cuidado oral, método de enviar um biomaterial de silicato de cálcio mesoporoso aos dentes e uso de um biomaterial de silicato de cálcio mesoporoso e uma matriz de material polimérico na fabricação de um produto de cuidado oral - Google Patents

Description

“PRODUTO DE CUIDADO ORAL, MÉTODO DE VEICULAR UM BIOMATERIAL DE SILICATO DE CÁLCIO MESOPOROSO AOS DENTES E USO DE UM BIOMATERIAL DE SILICATO DE CÁLCIO MESOPOROSO E UMA MATRIZ DE MATERIAL POLIMÉRICO” Campo da Invenção A presente invenção se refere a uma matriz de material polimérico compreendendo biomaterial de silicato de cálcio, a preparação dos referidos materiais assim como o uso do referido material para formar um filme de hidróxiapatita na superfície do dente para a remineralização e branqueamento dos dentes.

Antecedentes da Invenção O dente é compreendido de uma camada de dentina interna e uma camada de esmalte rígida externa que é a camada de proteção do dente.

Em virtude do estilo de vida atual com consumo cada vez maior de bebidas e alimentos acídicos, a erosão do dente está se tornando mais preponderante e comum, o que se acredita ser uma das maiores ameaças aos dentes no século 21. O esmalte é um revestimento duro, protetor do dente, que protege a dentina sensível embaixo do mesmo. Bebidas e alimentos acídicos, tais como frutas e sucos de frutas, podem tornar o esmalte mais macio e desgastado por ataque de ácido. No caso de não intervenção ou tratamento eficaz, a erosão do dente poderá adicionalmente conduzir a sensibilidade do dente com dor severa, quando o esmalte da superfície é desgastado e os túbulos internos da dentina são expostos.

Atualmente a remineralização é em geral realizada ao se adicionar íons de flúor de acordo com o esquema de reação a seguir O íon hidróxi é substituído pelo o íon flúor. A composição de flúoi apatita resultante é mais rígida do que a composição de hidróxi apatita e mais resistente ao ataque acídico. Por esta razão a maior parte dos produtos de cuidados orais contém íons de flúor. Entretanto, a referida substituição de íons através de tratamento com flúor não pode alcançar uma completa restauração dos minerais perdidos. A substituição de íons tem o objetivo apenas de interromper a erosão para que não piore. Assim, o referido método é basicamente um tratamento preventivo e não recupera ativamente o dente desmineralizado ao seu estado químico e mecânico original. A camada de esmalte do dente é naturalmente um branco opaco ou de coloração relativamente bege; entretanto, a referida camada de esmalte pode se tornar manchada ou descolorida. A camada de esmalte do dente é composta de cristais minerais de hidróxiapatita que criam uma superfície relativamente porosa. Acredita-se que esta natureza porosa da camada de esmalte permite com que agentes de mancha e substâncias descolorantes permeiem o esmalte e desbotem o dente.

Muitas substâncias podem manchar ou reduzir a brancura dos dentes do indivíduo; em particular, determinados alimentos, produtos de tabaco, e fluidos tais como chá e café. As referidas manchas e substâncias descolorantes são, com frequência, capazes de permear a camada de esmalte. Este problema ocorre gradualmente há muitos anos, mas proporciona uma descoloração notável do esmalte dos dentes do indivíduo.

Uma variedade de produtos é atualmente usada para branqueamento dos dentes. Os referidos produtos com frequência compreendem um composto peróxido (isoladamente ou em combinação com enzimas). Os referidos produtos podem ser usados na forma d e tiras . O s referidos produtos em geral têm que ser removidos após um tempo bem definido, sendo que o peróxido causa danos aos dentes e/ou gengivas se permanecer por muito tempo.

Um problema particular com peróxidos (e pastas de dente compreendendo limpadores abrasivos) é que o mesmo pode tornar a superfície dos dentes áspera.

Determinados tratamentos são conhecidos para levar à produção a produção de hidróxiapatita na superfície do dente. US 5.605.675 (Enamelon, 1997) descreve um processo para a remineralização de esmalte dentário pela aplicação de uma composição de duas fases; uma fase contendo um composto de cálcio solúvel em água e uma fase contendo um fosfato inorgânico solúvel em água e um composto de flúor solúvel em água. US 4.083.955 (P&G, 1978) descreve um processo para a remineralização de esmalte dentário pela aplicação sequencial de duas composições, a primeira compreendendo íons de cálcio e segunda compreendendo íons de fosfato, ou vice versa. WO 04/017929 (Septodont ou Specialites Sepodont S.A., 2004) descreve um a preparação c ontendo: uma parte líquida aquosa, uma parte sólida compreendendo pelo menos um silicato selecionado a partir de silicato tricálcio e silicato dicálcio; cloreto de cálcio e um agente redutor de água, a ser usado para restabelecer a substância mineralizada, em particular no campo dentário.

Descrição Resumida da Invenção Um objetivo da presente invenção é proporcionar uma composição que remineraliza os dentes erodidos e que simultaneamente branqueie os dentes. O referido objetivo pode ser alcançado sem usar produtos químicos alvejantes, deste modo evitando as desvantagens acima descritas. A presente invenção envolve a veiculação de silicato de cálcio mesoporoso à superfície dos dentes e por último a conversão do referido material em hidróxiapatita in situ por reação com íons de fosfato presentes na saliva e/ou adicionado aos dentes a partir de uma fonte aplicada simultânea ou sequencial. A geração in situ de hidróxiapatita resulta na remineralização dos dentes, potencialmente reduzindo a probabilidade do dente cair e melhorando a aparência dos dentes, em particular sua brancura. Em consequência, os dentes podem também parecer mais lisos e brilhantes. Uma vez que muitos tratamentos de "branqueamento" resultam na aspereza da superfície do dente, a capacidade de branquear e ainda reduzir a aspereza da superfície é um benefício particular da presente invenção.

Os benefícios proporcionados pela presente invenção são principalmente objetivados ao esmalte; entretanto, é também esperado que qualquer dentina exposta possa também ser beneficamente influenciada.

Descrição Detalhada da Invenção Em um primeiro aspecto da presente invenção, é proporcionado um produto de cuidado oral c ompreendendo u m biomaterial de silicato de cálcio mesoporoso (MCBS) disperso em uma matriz de material polimérico.

Em um segundo aspecto da presente invenção, é proporcionado um método de veicular um biomaterial de silicato de cálcio mesoporoso aos dentes, o referido método compreendendo a aplicação do biomaterial de silicato de cálcio mesoporoso em uma matriz de material polimérico.

Em um terceiro aspecto da presente invenção, é proporcionado um produto de acordo com um primeiro aspecto da invenção para uso como um medicamento.

Em um quarto aspecto da presente invenção, é proporcionado o uso de biomaterial de silicato de cálcio mesoporoso e matriz de material polimérico na fabricação de um produto de cuidado oral para uso para aprimorar a brancura do dente, e/ou reduzir queda do dente, e/ou reduzir sensibilidade.

No contexto da presente invenção, um MCSB é um material compósito insolúvel de óxido de cálcio-sílica: CaO-Si02. O material é caracterizado por estar em um estado mesoporoso, isto é, o mesmo é um material que possui poros com diâmetros a partir de 0,4 a 50 mícrons. O material pode estarem um estado amorfo ou em um estado cristalino. O termo "insolúvel" deve ser entendido como insolúvel em água em temperaturas na cavidade oral. Tipicamente, materiais "insolúveis" apresentam uma solubilidade menor do que 0,01 mol/L a 25°C. O termo "compósito" deve ser entendido como um material compreendendo pelo menos dois materiais diferentes. Os biomateriais compósitos de óxido de cálcio-sílica da presente invenção compreendem pelo menos óxido de cálcio e sílica. O termo "biomaterial" deve ser entendido como um material que é capaz de se ligar a tecido humano e/ou animal, incluindo tecido vivo (tais como tecido ósseo e dentina do dente), tecido não vivo (tal como esmalte do dente) e também incluindo não só tecido macio, mas também rígido. O termo "tamanho de poro" deve ser entendido como o diâmetro de poro. O tamanho de poro pode ser medido usando quaisquer métodos ou meios adequados conhecidos por aqueles versados na técnica. Por exemplo, o tamanho de poro pode ser medido usando técnicas BET de absorção de nitrogênio ou porosimetria de mercúrio (em particular técnicas BET de absorção de nitrogênio).

Foi observado que o MCSB permite veiculação eficiente de cálcio aos dentes, pelo menos parcialmente superando os problemas associados com interação prematura com fosfato na saliva da cavidade oral.

Acredita-se que o MCSB reage com íons de fosfato para formar um cimento de silicato de cálcio-fosfato (CSPC) e que õ referido material se liga fortemente aos dentes e então gradualmente se transforma em hidróxiapatita na superfície do dente. Acredita-se que a alta afinidade de CSPC para a superfície do dente es teja subjacente à superior remineralização e benefícios de branqueamento obtidos.

Como mostrado na presente descrição, o silicato de cálcio mesoporoso (MCS) veicula cálcio com muito maior eficiência do que o silicato de cálcio não mesoporoso e, além disso, o MCS abastece o crescimento de hidróxiapatita com muito mais eficiência do que silicato de cálcio não mesoporoso. O MCSB é um material com base em sílica. Em outras palavras, o biomaterial compreende uma estrutura principal de sílica, isto é, átomos de silício e oxigênio interconectados. A estrutura particular formada pela rede de átomos de silício e de oxigênio interconectados pode ser qualquer estrutura adequada e dependerá de diversos fatores, incluindo a natureza do agente direcionador de estrutura usado para preparar o biomaterial compósito. Por exemplo, quando o agente direcionador de estrutura é CTAB tipicamente uma estrutura hexagonal porosa é formada e quando o agente direcionador de estrutura é F127® tipicamente uma estrutura porosa cúbica é formada. Átomos de cálcio são covalentemente ligados aos átomos de oxigênio na rede de silício-oxigênio, de modo a formar uma mistura coerente e contínua de átomos de silício, de oxigênio e de cálcio. O material compósito tipicamente possui um formato esférico uma vez formado.

Tipicamente, os poros do MCSB possuem uma disposição ordenada. A ordem dos poros p ode, por exemplo, ser detectada por uma pequena difração de ângulo de raios-X, por exemplo, em ângulos de 1o a 8o (comparados aos ângulos de 10° a 80° usados para um cristal normal). Pequena difração de ângulo de raios-X é necessária pelo fato de que o tamanho de poro é maior do que a treliça de cristal do átomo. Como aqueles versados na técnica poderão observar, se os poros não possuírem uma disposição ordenada, não serão observados picos no padrão de pequena difração de ângulo de raios-X. Se, entretanto, os poros possuírem uma disposição ordenada, um pico agudo será observado no Padrão de difração de raios-X. O MCSB possui uma proporção de cálcio para silício (Ca.Si) que pode ser de 1:10 a 3:1. A proporção de Ca.Si é preferivelmente a partir de 1:5 a 2:1, mais preferivelmente a partir de 1:3 a 1:1, e mais preferivelmente 30 é de cerca de 1:2. O MCSB pode compreender mono-silicato de cálcio, bi-silicato de cálcio, ou tri-silicato de cálcio.

Proporções mais elevadas de cálcio para silicato são preferidas por se acreditar que as referidas proporções aumentem a ligação ativa à superfície do dente e subsequente transformação em hidróxiapatita; entretanto, proporções mais baixas são preferidas para facilidade de obtenção do pH desejado (ver abaixo).

Através da presente especificação, proporções de cálcio para silício (Ca:Si) devem ser entendidas como sendo proporções de átomos.

Em um aspecto da invenção, está presente um MCSB possuindo um tamanho de poro médio (diâmetro) preferivelmente a partir de 0,4 a 4 nm, mais preferivelmente a partir de 0,4 a 3,5 nm, e mais preferivelmente a partir de 0,4 a 3 nm.

Em outro aspecto da invenção, está presente um MCSB possuindo um tamanho de poro médio (diâmetro) preferivelmente a partir de 2 a 4 nm, mais preferivelmente a partir de 2 a 3,5 nm, e mais preferivelmente a partir de 2 a 3 nm.

Em um aspecto adicional da invenção, um MCSB está presente apresentando um tamanho de poro médio (diâmetro) preferivelmente a partir de 1 a 2,7 nm e mais preferivelmente a partir de 1,35 a 2,45 nm. O tamanho de poro pode ser medido usando qualquer método ou meios adequados. Por exemplo, o tamanho de poro pode ser medido usando técnicas BET (Braunauer; Emmet e Teller) de absorção de nitrogênio ou porosimetria de mercúrio (em particular técnicas de BET absorção de nitrogênio). O teor do MCSB é tipicamente a partir de 0,05 a 25%, em particular a partir de 0,5 a 15%, e em especial a partir de 2,5 a 10% em peso de todos os componentes da composição do produto a ser aplicado aos dentes. Em termos da composição específica da qual forma uma parte, o MCSB está tipicamente presente a partir de 0,1 a 50%, em particular a partir de 1 a 30%, e em especial a partir de 5 a 20% em peso.

Preferivelmente, o MCSB está presente na composição que é substancialmente livre de íons de fosfato. O termo "substancialmente livre" significa que com relação ao peso de íons de cálcio, a quantidade de íons de fosfato é men or do que 2,5%, em particular menor do que 1 %, mais em particular menor do que 0,1% e, em especial, menor do que 0,01% em peso. É possível para preparar óxido de cálcio-silica contendo menor do que 0,005% em peso de íons de fosfato ao usar materiais de partida de alta pureza, por exemplo, usando nitreto de cálcio fornecido pela China National Pharmaceutical Group Corporation (SINOPHARM), Beijing, que tem uma pureza superior a 99%.

Preferivelmente, o MCSB está presente na composição que é substancialmente livre de íons de flúor. O termo "substancialmente livre" significa que em relação ao peso de cálcio no sal de cálcio insolúvel, a quantidade de íons de flúor é menor do que 2,5%, em particular menor do que 1%, mais particularmente menor do que 0,1% e, em especial, menor do que 0,01% em peso. O MCSB está preferivelmente presente em uma composição que possui um pH a partir de 7 a 11, mais preferivelmente a partir de 8 a 10,5, e mais preferivelmente a partir de 9 a 10. As referidas composições, preferivelmente, compreendem um tamponamento acídico, tal como ácido cítrico. Os referidos agentes permitem que a composição seja formulada no pH desejado e estão em particular desejavelmente em proporções de Ca:Si mais altas, por exemplo 1:1 e maior e em especial 2:1 e maior. , _ O método de produção a seguir pode ser usado para obter um MCSB preferido. O referido método é adicionalmente descrito em nosso pedido de patente co-pendente PCT/EP2007/057556.

Um método para preparar um biomaterial compósito de óxido de cálcio-sílica que possui um tamanho de poro médio na faixa a partir de 0,4 a 4 nm, compreende as etapas de: (i) combinar, em solução, um sal de cálcio, um tetra(alquil)silicato e um agente de direcionamento de estrutura na presença de um solvente aquoso com o que a hidrólise do tetra(alquil)silicato ocorre, conduzindo à formação de um sol; (íi) isolar um sólido a partir do sol; e (iii) calcinar o sólido isolado.

Na etapa (i) do método acima, o tetra(alquil)silicato é hidrolisado para formar sílica. Não é necessário para todo o tetra(alquil)silicato ser hidrolisado. Tipicamente pelo menos 80% em peso do tetra(alquil)silicato é hidrolisado na etapa (i).

Qualquer tetra(alquíl)silicato adequado pode ser usado na etapa (i) do método acima. O grupo tetra(alquil)si!icatos inclui tetraetil ortosilicato [TEOS] (preferido) e tetrametil ortosilicato. O uso de tetrametil ortosilicato é menos preferido pelo fato de que o tetrametil ortosilicato produz metanol o qual potencialmente pode abalar a formação da estrutura ordenada no sol, assim como ser tóxico.

Qualquer concentração adequada de tetra(alquil)silicato pode ser usada na etapa (i) do método acima. Concentrações adequadas incluem 0,1 a 1M, em particular 0,3 a 0,6 M.

Qualquer sal de cálcio adequado pode ser usado na etapa (i) do método acima. Sais de cálcio adequados incluem aqueles que são substancialmente solúveis em uma solução aquosa com um pH entre 8 e 10. Sais de cálcio adequados incluem nitrato de cálcio, fluoreto de cálcio e cloreto de cálcio. Em um aspecto, o sal de cálcio é nitrato de cálcio.

Qualquer agente de direcionamento de estrutura adequado pode ser usado na etapa (i) do método acima. O agente direcionador de estrutura pode ser um tensoativo catiônico ou um não iônico e deve ser de natureza orgânica. Qua ndo o agente direcionador de estrutura for um tensoativo, o MCSB produzido possui tipicamente um tamanho de poro médio na faixa a partir de cerca de 1,7 a 2,7 nm.

Um tensoativo catiônico particularmente adequado é brometo de cetiltrimetilamônio [CTAB], Quando o agente direcionador de estrutura é CTAB, o MCSB produzido possui um tamanho de poro médio de cerca de 2,7 nm.

Um tensoativo não iônico adequado é dodecilamina. Quando dodecilamina é usada, o MCSB produzido possui um tamanho de poro médio de cerca de 2,4 nm.

Um tensoativo não iônico adequado adicional é Pluronic F88 (ex BASF, por exemplo), o qual é um copolímero de bloco não iônico de fórmula EO100PO39EO100, onde EO representa óxido de etileno e PO representa óxido de propileno. Quando o agente direcionador de estrutura for Pluronic F88, o MCSB produzido possuirá um tamanho de poro médio de cerca de 3,5 nm.

Um agente de direcionamento de estrutura adequado adicional é Tetronic 908 (ex BASF, por exemplo), 0 qual é um tensoativo de copolímero estrela não iônico de fórmula (EOmPC^hN (ChfehN (PC>22EOii3)2. Quando o agente direcionador de estrutura for Tetronic 908®, o MCSB produzido é possuirá um tamanho de poro médio de cerca de 3,0 nm.

Um MCSB particularmente preferido para uso de acordo com a presente invenção é preparado de acordo com o método acima usando, como agente de direcionamento de estrutura CTAB, Pluronic F88®, Tetronic 908® ou dodecilamina. Especialmente preferido é CTAB. A matriz de material polimérico pode ser um gel, um hidrogel assim como uma solução polimérica entrelaçada.

Pelo termo "gel" se quer dizer um sistema coloidal no qual uma rede porosa de nanopartículas interconectadas expande o volume de um meio líquido. Em general, géis são materiais similares a geléias, aparentemente sólidos. Tanto em peso como em volume, géis são em sua maioria de composição liquida e assim exibem densidades similares a líquidos, entretanto possuem uma coesão estrutural de um sólido.

Pelo termo "hidrogel", se quer dizer um material polimérico principalmente reticulado, que absorve água e que retém água. Em vez de água pura é também possível que o hidrogel absorva uma solução aquosa adicionalmente compreendendo um ou mais outros solventes que são miscíveís em água (tais como alcoóis líquidos, preferivelmente etanol) e/ou compreendendo compostos solúveis em água. Em geral se um hidrogel não compreender apenas água, o teor do outro solvente e/ou composto não será mais do que 10 % em peso. Isto significa que o teor de água é em geral de 90 -100 % em peso e o teor de solvente(s) e/ou composto(s) adicional(ais) é de 0 -10 % em peso.

Pelo termo "solução polimérica entrelaçada", se quer dizer um material polimérico relativamente reticulado ou não reticulado, que não retém água. A matriz polimérica de acordo com a presente invenção em geral compreende água. O teor de água da matriz de material polimérico pode variar dependendo do tipo de composição que tem que ser proporcionada. É possível se preparar uma matriz de material polimérico com uma alta concentração do biomaterial de silicato de cálcio e, portanto, uma concentração mais baixa de água assim como para preparar uma matriz de material polimérico com uma baixa quantidade do biomaterial de silicato de cálcio e, portanto, uma concentração mais alta de água. O teor de água pode ir a 99 % em peso. Preferivelmente o teor de água está entre 75 e 99 % em peso, mais preferivelmente entre 80 e 99 % em peso, com base no peso total da matriz de material polimérico (sem o biomaterial de silicato de cálcio). O teor do material polimérico na matriz de material polimérico é preferivelmente entre 1 e 25 % em peso, mais preferivelmente entre 1 e 20 % em peso, com base no peso total da matriz de material polimérico (sem o biomaterial de silicato de cálcio). Géis adequados podem ser de natureza orgânica ou inorgânica, possuindo água, ou solução aquosa (hidrogéis), ou um solvente orgânico não aquoso (organogéis) como o componente líquido. O hidrogel é discutido abaixo.

Um gel pode ser coloidal ou de natureza bruta (tamanho de partículas que formam a estrutura) e pode ser rígido (gelatinas elásticas, e géis tixotrópicos). Géis orgânicos adequados podem compreender polímeros, como descrito, abaixo com relação à hidrogéis.

Hidrogéis podem consistir de álcool polivinílico, poliacrilato de sódio, polímeros acrilato e copolímeros com uma abundância de grupos hidrófilos.

Hidrogéis em geral compreendem um polímero reticulado.

Compostos preferidos que formem hidrogéis são polissacarídeos, poliacrilamidas, e ácidos poliacrílicos. O polissacarídeo (carboidratos macromoleculares) podem ser quaisquer tipos de polissacarídeos, como polissacarídeos de armazenamento tais como amido e glicogênio e polissacarídeos estruturais tais como celulose e quitina. Como usado aqui, o termo "polissacarídeos" inclui polissacarídeos naturais, polissacarídeos sintéticos, derivados de polissacarídeo e polissacarídeos modificados.

Polissacarídeos adequados podem ser polissacarídeos de armazenamento, tais como amido ou glicogênio, ou polissacarídeos estruturais, tais como celulose ou quitina.

Polissacarídeos adequados podem incluir unidades de sacarídeo selecionadas a partir de um ou mais dos a seguir: isomaltose, glicose, frutose, galactose, xilose, manose, sorbose, arabinose, ramnose, fucose, maltose, sucrose, lactose, maltulose, ribose, lixose, alose, altrose, gulose, idose, talose, trealose, nigerose, kojibiose, e lactulose.

Hidrogéis preferidos compreendem um ou mais polissacarídeos selecionados a partir do grupo que consiste em: goma tamarindo, goma guar, goma de alfarroba, Tara, Fenugreek, Aloe, Chia, semente de linho, semente de Psyllium, semente de marmelo, goma xantana, goma gelana, goma welana, goma ramsana, goma dextrana, curdlana, pululana, escleroglucana, esquizofilana, quitina, hidróxialquil celulose, arabinana, arabinana des-ramificado, arabinoxilana, galactana, galactana péctica, galactomanana, glucomanana, liquenana, manana, paquimana, ramnogalacturonana, goma acácia, ágar, alginatos, carragenina, quitosana, clavana, ácido hialurônico, heparina, inulina, celodextrinas, celulose, e derivados de celulose.

Em particular hidrogéis preferidos compreendem polissacarídeos selecionados a partir do grupo que consiste em: alginato de sódio, alginato de hidróxipropila, goma carragenina, goma arábica, goma guar, goma caraia, quitosana, pectina, e amido.

Outros componentes preferidos de formação de hidrogel são o polímero Carbopol, que são comercialmente oferecidos pela Noveon. A matriz de material polimérico pode também ser formada a partir de um material polimérico emaranhado. A mesma pode ser qualquer tipo de polímero não reticulado ou apenas relativamente reticulado.

Os polímeros (em seu estado não reticulado ou relativamente reticulado), como discutido acima, são adequados assim como compostos polisiloxanos descritos em EP 1.196.137 assim como sistemas descritos em WO 06/071677. O material de matriz polimérica, que é de natureza sólida, isto é, excluindo qualquer componente associado à água ou outro que é um líquido a 25°C, está tipicamente presente a partir de 1 a 25% em peso da(s) composição(s) da qual é uma parte.

As composições orais da invenção podem ser em qualquer forma comum na técnica, tal como gel, mousse, aerossol, goma, comprimido, pó, creme, etc. e pode também ser formulada em sistemas para uso em dispensadores do tipo de compartimento duplo.

Nas composições d escritas nos parágrafos a seguir, todos os percentuais são em peso e são em peso da composição total, a não ser que de outro modo indicado.

De acordo com um aspecto preferido da invenção, é proporcionada uma composição compreendendo 5 a 99,9% de uma matriz de material polimérico, a qual compreende entre 75 e 99% (preferivelmente entre 80 e 99%), com base no peso total da matriz de material polimérico, de água e entre 1 e 25% (preferivelmente entre 1 e 20%), com base no peso total da matriz de material polimérico, de pelo menos um material polimérico, e 0,1 a 95% de pelo menos um MCSB.

Para a concentração da matriz de material polimérico assim como do biomaterial com base em silicato de cálcio deve ser determinado que a princípio haja dois possíveis tipos de composições: (a) Composições Prontas Para Uso Uma composição pronta para uso é uma composição que pode ser usada diretamente para o branqueamento e remineralização dos dentes sem diluir a mesma. Na referida composição o teor do biomaterial com base em silicato de cálcio é em geral não superior a 10%. Em geral o teor é entre 0,1 e 10%, preferivelmente entre 1 e 10%, mais preferivelmente entre 1 e 8%. Em consequência disto, o teor da matriz de material polimérico é em geral pelo menos 90%. Em geral o teor é entre 90 e 99,9%, preferivelmente entre 90 e 99%, mais preferivelmente entre 92 e 98%. (b) Composições Concentradas Uma composição concentrada é uma composição que precisa ser diluída antes de poder ser usada para colocar nos dentes. Na referida composição concentrada o teor do biomaterial com base em silicato de cálcio pode sertão alto quanto 95% e pode variar a partir de 10%.

Assim, de acordo com um aspecto adicional da invenção, é proporcionada uma composição concentrada compreendendo 5 a 90% de uma matriz de material polimérico, a qual compreende entre 75 e 99% (preferivelmente entre 80 e 99%), com base no peso total da matriz de material polimérico, de água e entre 1 e 25% (preferivelmente entre 1 e 20%), com base no peso total da matriz de material polimérico, de pelo menos um material polimérico, e 10 a 95% de pelo menos um MCSB.

As composições de acordo com a invenção são produzidas em geral na forma que o MCSB é adicionado à água e em uma segunda etapa o material polimérico (material de formação de gel, compostos de formação de hidrogel ou material polimérico emaranhado) é adicionado.

Em seguida da aplicação de um produto de acordo com a invenção, a composição pode ser deixada nos dentes por cerca de 1 minuto a 24 horas, embora um período preferido seja de 30 minutos a 8 horas. O processo pode ser realizado diariamente.

Em determinadas modalidades preferidas, produtos de cuidados orais de acordo com a invenção compreendem uma fonte independente de íons de fosfato, isto é, uma fonte de ions de fosfato independente do MCSB disperso em uma matriz de material polimérico. Preferivelmente, a fonte é um sal solúvel em água possuindo tipicamente solubilidade de 1% em peso ou maior em água a 25°C. Sais solúveis em água adequados incluem fosfato tri-sódio, hidrogenofosfato di-sódio, e diidrogenfosfato de sódio. O MCSB disperso em uma matriz de material polimérico e a fonte de íons de fosfato são tipicamente mantidos fisicamente separados um do outro ao ter os mesmos em composições independentes. A veiculação das referidas composições independentes aos dentes pode ser sequencial ou simultâneo. Em determinadas modalidades, por exemplo, pastas de dente de fase dupla, as composições são preferivelmente veiculadas simultaneamente.

Quando empregada, a fonte de íons de fosfato está preferivelmente presente na composição a uma concentração a partir de 1 mM a 1000 mM, mais preferivelmente 5 mM a 100 mM, e mais preferivelmente 10 mM a 50 mM.

Em determinadas modalidades, os meios de veiculação podem envolver uma fita, em particular uma fita adesiva, sobre a qual a fonte de íons de cálcio e a fonte de íons de fosfato são aplicadas, antes da tira ser disposta em contato com os dentes. Usando os referidos meios de veiculação, as composições podem ser mantidas em contato próximo com a superfície do dente, facilitando a alta concentração de sal de cálcio e/ou fonte de íons de fosfato próximo da superfície do dente. Pouco da composição(s) é/são perdida na saliva usando o referido meio de veiculação.

As composições usadas de acordo com a invenção podem compreender ingredientes adicionais os quais são comuns na técnica, tais como: • agentes antimicrobianos, por exemplo, Triclosan, clorexidina, sais de cobre, zinco e de estanho tais como citrato de zinco, sulfato de zinco, glicinato de zinco, citrato de zinco sódico e pirofosfato de estanho, extrato de sanguinarina, metronidazol, compostos de amônia quaternária, tais como cloreto de cetilpiridínio; bis-guanidas, tais como digluconato de clorexidina, hexetidina, octenidina, alexidina; e compostos bisfenólicos halogenados, tais como 2,2' metilenobis-(4-cloro-6-bromofenol); • agentes antiinflamatórios tais como ibuprofeno, flurbiprofeno, aspirina, indometacina etc.; • agentes anticáries tais como trimetafosfato de sódio e casei na; • tampões de placa tais como uréia, lactato de cálcio, glicerofosfato de cálcio e poliacrilatos de estrondo; • vitaminas tais como Vitaminas A, C e E; • extratos vegetais; • agentes desensibilizantes, por exemplo, citrato de potássio, cloreto de potássio, tartarato de potássio, bicarbonato de potássio, oxalato de potássio, e nitrato de potássio; • agentes antitártaro, por exemplo, pirofosfatos de metal alcalino, polímeros contendo hipofosfito, fosfonatos orgânicos e fosfocitratos etc.; • biomoléculas, por exemplo, bacteriocinas, anticorpos, enzimas, etc.; • aromas, por exemplo, óleos de hortelã e menta; • materiais proteináceos tais como colágeno; • conservantes; • agentes opacificantes; • agentes colorantes; • agentes de ajuste de pH; • agentes adoçantes; • veículos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, amido, sucrose, água ou sistemas de água/álcool etc.; • tensoativos, tais como tensoativos aniônicos, não iônicos, catiônicos e zwiteriônicos ou anfóteros; • materiais abrasivos particulados tais como sílicas, alumínas, carbonatos de cálcio, dicálciofosfatos, pirofosfatos de cálcio, hidróxiapatitas, trimetafosfatos, hexametafosfatos insolúveis e assim por diante, incluindo materiais abrasivos particulados aglomerados, em geral em quantidades entre 3 e 60% em peso da composição de cuidado oral. • umectantes tais como glicerol, sorbitol, propilenoglicol, xilitol, lactitol etc.; • agentes de ligação e espessantes tais como carbóximetil-celulose de sódio, goma xantano, goma arábica etc. assim como polímeros sintéticos tais como poliacrilatos e polímeros carbóxivinilicos tais como Carbopol®; • compostos poliméricos os quais podem aumentar a veiculação de ingredientes ativos tais como agentes antimicrobianos podem também ser incluídos. Exemplos dos referidos polímeros são copolímeros de éter polivinil metílico com anidrido maléico e outros polímeros de aumento de veiculação similares, por exemplo, aqueles descritos em DE-A-3.942.643 (Colgate); • tampões e sais para tamponar o pH e a resistência iônica da composição de cuidado oral; e • outros ingredientes opcionais que podem ser incluídos são, por exemplo, agentes alvejantes tais como compostos peróxi, por exemplo, peróxidifosfato de potássio, sistemas efervescentes tais como sistemas de bicarbonato de sódio/ácido cítrico, sistemas de mudança de cor, e assim por diante.

Breve Descrição das Figuras Figura 1 - Imagem de leitura de microscopia eletrônica (SEM) do esmalte humano da morfologia da superfície do dente de (a) antes tratamento e (b) após tratamento por duas semanas com MCS-gel em saliva contendo fosfato em um ciclo de tratamento de 8 horas/dia.

Figura 2 - Vista em seção transversal da imagem SEM do dente tratado. Uma camada delgada de 5 mícrons de espessura foi formada (área brilhante à direita) no esmalte original do dente (área esquerda).

Figura 3 - Análise elementar de raios-X de Energia dispersiva (EDX) de Ca e P escaneados (da esquerda para a direita) através da linha escura indicada na imagem de seção transversal de SEM da figura 2. As "distâncias" indicadas são distâncias em mícrons.

Figura 4 - Espectro de Raman da superfície do dente antes e após tratamento com MCS-gel na presença de uma composição contendo fosfato.

Figura 5a - Imagem SEM da superfície do dente antes de "gravação" com ácido fosfórico.

Figura 5b - Imagem SEM da superfície do dente após gravação com ácido fosfórico.

Figura 6a - Espectro de Raman da superfície do dente gravada com ácido fosfórico.

Figura 6b - Espectro de Raman de superfície do dente gravada com ácido fosfórico em seguida do tratamento com composição de MCS-gel e composição contendo fosfato por uma semana.

Figura 7 - Imagem SEM de MCS em seguida de incubação com salina tamponada a fosfato (PBS).

Figura 8 - Imagem SEM de não-MCS em seguida de incubação com PBS.

Os exemplos a seguir servem para ilustrar a invenção sem a limitar aos mesmos. Se não determinado o contrário, os percentuais e as partes são em peso.

Exemplos Etapa I - Preparação de Composições de Gel Compreendendo MCS

Suspensões homogêneas de pó fino de MCS (Ca:Si = 1:2) em água destilada foram formadas na faixa de concentrações a partir de aproximadamente 0,5% a 5%, como indicado na Tabela 1, usando ultra-sonificação. Partículas de gel de alginato de sódio foram então adicionadas com agitação vigorosa. Após cerca de 5 a 15 minutos, suspensões uniformes de gel branco resultaram. O pH das suspensões de gel foi medido e são também indicados na Tabela 1. __________________Tabela 1: Composições MCS__________________ Composições adicionais foram preparadas como descrito acima como alginato de sódio pres ente a 1 g, 1,5 g, e 3 g. A viscosidade da composição resultante foi observada ser uma função do nível do alginato, sendo maior em níveis de alginato mais elevados.

Etapa II - Aplicação das Composições de Gel Compreendendo MCS

Dentes humanos extraídos foram limpos usando 75% de álcool e escovados usando pasta de dentes para remover bactérias e resíduos da superfície. A composição designada 4 na Tabela 1 foi uniformemente pintada sobre os dentes a um nível de 1,0 g por seis dentes. Os dentes foram então imersos em saliva humana a 37°C. Após oito horas, o gel foi lavado com água morna e os dentes re-imersos mais uma vez na saliva a 37°C para o resto do dia. Este tratamento foi continuado por duas semanas. A saliva humana usada foi coletada a partir de diversos indivíduos. A sua concentração de cálcio variou a partir de 23 a 60 ppm e sua concentração de fósforo (presente como íons de fosfato) variou a partir de 124 a 154 ppm. A morfologia da superfície dos dentes foi investigada usando SEM antes e após tratamento. A figura 1(a) representa a aparência antes do tratamento e a figura 1(b) representa a aparência após tratamento. Pode ser visto que antes do tratamento a superfície era lisa e após tratamento determinadas novas estruturas cristalinas se desenvolveram a partir da superfície lisa original. Em uma ampliação de 10.000, minúsculas estruturas cristalinas podem ser claramente observadas, medindo cerca de 100 nm.

Para quantificar a quantidade da hidróxiapatita recentemente formada, as amostras de dente antes e após tratamento foram seccionadas e polidas antes de serem examinas por SEM. O resultado é mostrado na figura 2. Pode ser claramente visto que uma delgada camada de revestimento foi formada em cima do esmalte original. A espessura da camada varia a partir de 2 a 10 mícrons, mas parece possuir uma relação positiva com a aspereza da superfície do dente. Assim, parece que o tratamento é direcionado para aqueles dentes com maior necessidade de reparo. A natureza química do novo material cristalino produzido pelo tratamento foi investigada por análise elementar EDX (ver a figura 3) e espectroscopia de Raman (ver a figura 4). A figura 3 mostra que o teor de cálcio e fós foro na hidróxiapatita recentemente formada é bastante similar àquele no esmalte original do dente embaixo. A figura 4 indica que a natureza química do fosfato presente na hidróxiapatita recentemente formada é essencialmente a mesma que a dos dentes não tratados, fortemente sugerindo que apenas a hidróxiapatita "natural” foi adicionada aos dentes.

Teste de Dureza Usando Nano-Endentacão Neste experimento, as propriedades mecânicas da camada de esmalte regenerada foram investigadas. A robustez mecânica é de importância crucial para a estabilidade a longo prazo do esmalte e é essencial para a manutenção dos dentes durante a mordida e alimentação. É desejado que o esmalte possua um alto nível de dureza mecânica.

Usando os mesmos procedimentos que os descritos na "Etapa II" (vide supra), amostras de dentes humanos foram primeiramente limpas e então tratadas com a Composição 5 e saliva em bases diárias por duas semanas. Nesta ocasião, entretanto, uma etapa adicional foi introduzida: em seguida de imersão de oito horas de dentes pintados em saliva, os dentes foram escovados por um minuto com uma pasta de dentes contendo giz. Os mesmos foram então re-imersos em saliva como na "Etapa II" do procedimento descrito acima. A instrumentação de nano-endentação do estado da técnica foi usada para medir a dureza do filme delgado do filme de hidróxiapatita recentemente depositado na superfície dos dentes. Três amostras de dentes tratados foram medidas em cada amostra, nove endentações foram produzidas. Como mostrado na Tabela 3, a dureza da camada re-mineralizada é na faixa de 5,4 e 5,7 GPa. A referida é bastante próxima da dureza da superfície do esmalte original, também mostrada na Tabela 3. Outro importante parâmetro mecânico é o módulo de Young, um valor básico para a elasticidade do material. Quanto maior o valor, mais rígido é o material. É desejável que a camada de remineralização seja similar ao esmalte natural. A partir dos resultados indicados na Tabela 2, fica claro que o filme remineralizado possui propriedades mecânicas similares àquelas do esmalte original- Tabela 2: propriedades mecânicas de dentes antes e após o tratamento Regeneração dos dentes danificados Para mimetizar a desmineralização dos dentes por muitos tipos de sucos de frutas acídicas, os dentes humanos foram gravados usando 37 % em peso de ácido fosfórico por um minuto. Imagens dos dentes originais e os dentes gravados com ácido fosfórico f oram obtidos por SEM. A figura 5a representa a superfície do dente antes da gravação e a figura 5b representa a superfície do dente após a gravação. Por tratamento com a composição 5 (descrita abaixo) da maneira descrita acima, foi observado possível se curar a gravação ocasionada pelo ácido fosfórico dentro de uma semana.

Composição 5: pó de MCS (0,5 g) adicionado a água (10 g) e disperso como descrito acima, então alginato de sódio (0,3 g) adicionado com agitação vigorosa. Um gel uniforme foi formado após cerca de dez minutos de agitação.

Foi observado que as amostras tratadas apresentaram um crescimento significante da espessura de uma nova camada. A camada recentemente formada foi caracterizada por espectroscopia de Raman. A figura 6a é o espectro de Raman da superfície do dente antes do tratamento e a figura 6b é o espectro de Raman da superfície do dente após o tratamento. Tabela 3 indica a posição dos maiores picos antes e após tratamento. Há um pico a 961,42 cm'1 que corresponde à maior faixa de fosfato. A amostra após tratamento proporcionou um espectro de Raman essencialmente idêntico para a amostra antes do tratamento, incluindo a localização da faixa de fosfato a 961.42 cm'1. Isto implica em que o material adicionado é idêntico àquele originalmente presente e é um resultado relativamente surpreendente.

Tabela 3: posições dos picos de Raman de esmalte do dente humano antes e __________ APÓS TRATAMENTO

As faixas de Raman v1t v2, v3, e v4 são características de cristalinidade / perfeição da treliça de cristal de apatita.

Exemplo 6: produto de gel de fase dupla Um produto foi preparado compreendendo duas composições de gel: Gel I e Gel II. Detalhes são oferecidos na Tabela 4. Um pó de MSC como descrito acima na "etapa I" foi incorporado no Gel I pelo método descrito na "etapa Γ. Gel II foi preparado ao se adicionar alginato de sódio a uma solução de tampão de fosfato e fluoreto de sódio.

Tabela 4: produto de gel de fase dupla ____________ O produto foi aplicado ao misturar pesos iguais de Gel I e Gel II e pintar a mistura (peso total 2 g) sobre seis dentes usando um chumaço de algodão. Os dentes tratados foram imersos em saliva humana (15 mL) por uma hora, a 37°C, com agitação suave. Após este período, os dentes foram enxaguados e limpos usando um chumaço de algodão para remover qualquer gel restante. Os mesmos foram então dispostos em saliva fresca por mais duas horas. O referido processo foi realizado duas vezes por dia por duas semanas, proporcionando um total de 28 tratamentos.

Em um experimento adicional, o Exemplo 6, como descrito acima (isto é, uma mistura a 1:1 em peso de Gel I e Gel II), foi aplicado a uma fita de plástico adesivo. Então a fita foi então enrolada em torno de cada dente e os dentes enrolados imersos em saliva por oito horas. A dosagem aplicada foi 2 g da mistura de Gel I e Gel II por 6 dentes. Após este tempo, os dentes foram enxaguados com água e então dispostos em saliva fresca. O referido procedimento foi repetido por duas semanas, incluindo a escovação de dente a cada dia para simular o uso da vida real.

Os efeitos dos tratamentos acima com Exemplo 6, com relação a branqueamento de dente, foram investigados junto com u m tratamento de "controle" envolvendo escovação dos dentes (uma vez por dia) e tratamento apenas com saliva. O efeito de branqueamento foi medido usando um colorímetro Minolta CR-321 (3 mm de abertura, 45/0) para quantitativamente medir o valor de L* e b* de cada dente antes e após tratamento. L* representa a intensidade de luz geral que é refletida a partir da superfície testada e b* representa a contribuição de luz a partir do tubo amarelo-azul. O branqueamento do dente é indicado por um aumento da intensidade luminosa refletida (L*) e uma diminuição do "tom amarelado" (b*). Os resultados são mostrados na Tabela 5. Mudanças médias de cor após duas semanas de tratamento são expressas como AL* e Ab*. Bons efeitos de branqueamento foram observados com ambos os tratamentos de acordo com a invenção.

Tabela 5: Efeito de branqueamento efeito em seguida do tratamento com Exemplo 6 Exemplos 7-9: produtos de pasta de dentes de fase dupla Tabela 6: Detalhes da composição * 0,25% nitrato de potássio, 0,05% formaldeído, e 0,15% triclosan em cada "Primeira Composição".

Com referência à Tabela 6: Exemplo 7: mistura de 1:1 em peso da Primeira Composição 7 e a Segunda Composição;

Exemplo 8: mistura de 1:1 em peso da Primeira Composição 8 e a Segunda Composição;

Exemplo 9: mistura de 1:1 em peso da Primeira Composição 9 e a Segunda Composição;

Exemplo A: mistura de 1:1 em peso da Primeira Composição A e a Segunda Composição.

Os referidos Exemplos foram usados para tratar blocos polidos de esmalte do dente. O tratamento envolveu escovação com uma pasta de dentes fluida de fase dupla em água (1 parte pasta de dentes to 2 partes água) por 3 minutos, seguido por incubação dos blocos em saliva por 2 horas a 37°C. O referido procedimento foi realizado duas vezes por dia por um período de quatro semanas.

Uma paste de dentes de "branqueamento" convencional foi usada como o controle, assim como foi água. A cor dos blocos de esmalte de dente foi monitorada usando um colorímetro, como descrito acima.

Os resultados finais s ão i ndicados na Tabela 7, AL* e AW* representando as mudanças em " brilho" e " brancura" entre a ntes e após tratamento. 'W' é a "medida de brancura" calculada como. W = 100 - V{(100 - L*)2 + a*2 + b*2} Tabela 7: resultados de branqueamento em seguida do uso de produtos de PASTA DE DENTES DE FASE DUPLA

Os referidos resultados indicam que Exemplo 7 proporciona superior "brilho" e "branqueamento" em comparação aos controles. O valor L* em uso do Exemplo 7 foi observado aumentar com o tempo. Este resultado é ilustrado pelas figuras na Tabela 8 Tabela 8: Efeito da duração do tratamento O efeito dos tratamentos na dureza dos blocos polidos de esmalte de dente foi também investigado. O mesmo foi realizado ao medir a dureza Knoop usando uma máquina de teste de dureza HM-122 (da Mitutoyo, Japan). 10 amostras foram medidas para cada tratamento e 5 endentações produzidas para cada amostra.

Os resultados mostrados na Tabela 9 ilustram que os Exemplos 8 e 9 conduzem a um significante aumento (p < 0,05) na dureza do esmalte.

Tabela 9: resultados de dureza após o uso de produtos de pasta de dentes _____________________DE FASE DUPLA_____________________ O efeito dos tratamentos na aspereza dos blocos polidos de esmalte de dente foi também investigado. Isto foi realizado usando um profilômetro de superfície (SV2000 da Mitutoyo, Japan). 10 amostras foram medidas para cada tratamento. Os resultados mostrados na Tabela 10 ilustram que os Exemplos 8 e 9 conduziram a uma significante redução na aspereza do esmalte, isto é, um aumento significante na suavidade e no brilho.

Tabela 10: efeito de tratamentos na aspereza do esmalte Em um estudo independente, o efeito dos tratamentos sobre a brancura dos dentes inteiros foi examinado. O procedimento experimental foi essencialmente o mesmo que o descrito com relação aos blocos polidos de esmalte de dente (descrito acima), a única diferença sendo o uso de dentes inteiros.

Os resultados indicados na Tabela 11 ilustram a eficácia superior do Exemplo 7 em comparação com a pasta de branqueamento de dentes convencional.

Tabela 11: resultados de branqueamento em dentes inteiros Exemplo 10: produto de pasta de dentes de fase dupla As duas composições detalhadas na Tabela 12 são pretendidas para uso na proporção de 1:1 em peso. As referidas composições são adequadas para extrusão como composições independentes/fases a partir de dentro do mesmo compartimento do mesmo tubo, por exemplo, com a primeira composição formando um núcleo e a segunda composição formando u ma bainha circundante. A quantidade de água nas composições do referido Exemplo é em particular baixa.

Tabela 12: pasta de dentes de fase dupla para extrusão de contato * 2 ppm pigmento azul na "Primeira Composição".

Exemplos 11-13: produtos com partículas insolúveis de branqueamento As composições de gel mostradas na Tabela 13 foram preparadas como anteriormente descrito com partículas de branqueamento insolúveis adicionadas como indicado. As referidas composições foram usadas para tratar discos de hidróxiapatita (n = 6 - 8) por 30 minutos por dia por um período de 4 semanas. Em seguida dos 30 minutos de tratamento, em cada dia, os discos foram tratados com uma fonte de íons de fosfato (fluido oral simulado). A cor dos discos de hidróxiapatita foi monitorada usando um colorímetro, como descrito acima. Os resultados finais são indicados no final da Tabela 13.

Tabela 13 Os referidos resultados ilustram os excelentes benefícios de branqueamento que podem ser obtidos pelo uso da presente invenção.

Exemplo 14: produto de pasta de dentes de fase dupla As duas composições ("Primeira" e "Segunda") detalhadas na íabela 14 são pretendidas para uso em uma proporção de 1:1 em peso. _______ Tabela 14 ___ ___ Exemplo 15: Liberação de íons de cálcio Silicato de cálcio mesoporoso (0,04 g) foi disperso em água (40 mL) usando ultra-som por 5 minutos. A dispersão do silicato de cálcio não-mesoporoso (não-MCS) de mesma concentração foi também preparado. Ambos MCS e não-MCS apresentaram a mesma proporção de Ca.Si (1:1).

Amostras das dispersões descritas acima foram diluídas 10 vezes com água e as concentrações de cálcio medidas usando absorção atômica após 5 minutos e após 20 horas. Os resultados são mostrados na Tabela 15. Está claro que a liberação de MCS libera significativamente mais íons de cálcio do que a não-MCS. _________________________ Tabela 15 ___________________________ Exemplo 16: desenvolvimento de Hidróxiapatita Em um experimento adicional, MSC e não-MSC foram ndependentemente incubados em salina tamponada a fosfato (25 mM) por 24 loras a 37°C. A figura 7 é um SEM mostrando o desenvolvimento extensivo da lidróxiapatita na amostra MSC. A figura 8 é um SEM mostrando nenhum Jesenvolvimento significante de hidróxiapatita na amostra de não-MCS.

Reivindicações

Claims (10)

1. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, caracterizado pelo fato de compreender um biomaterial de silicato de cálcio mesoporoso (MCBS) disperso em uma matriz de material polímérico, em que dito MCBS possui uma proporção de Ca:Si a partir de 1:3 a 3:1 e um tamanho de poro médio (diâmetro) de 0,4 a 4nm.

2. PRODUTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato dequeoMCBSestá presente de 0,5% a 15% em peso do produto a ser aplicado.

3. PRODUTO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado pelo fato de compreender uma matriz de gei de material polímérico.

4. PRODUTO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de compreender uma matriz de hidrogei de material polímérico.

5. PRODUTO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de compreender uma matriz de material polímérico entrelaçado com polímero.

6. PRODUTO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de compreender de 1 % a 25% em peso da matriz de material polímérico, excluindo qualquer água associada.

7. PRODUTO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de compreender uma composição que possui pH de 8,5 a 10.

8. PRODUTO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de compreender uma fonte independente de íons de fosfato .

9. MÉTODO DE VEICULAR UM BIO MATE RI AL DE SILICATO DE CÁLCIO MESOPOROSO AOS DENTES, caracterizado pelo fato de compreender a aplicação do biomaterial de silicato de cálcio mesoporoso em uma matriz de material polimérico.

10. USO DE UM BIOMATERIAL DE SILICATO DE CÁLCIO MESOPOROSO E UMA MATRIZ DE MATERIAL POLIMÉRICO, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de um produto de cuidado oral para aprimorar a brancura do dente, e/ou reduzir a queda do dente, e/ou reduzir a sensibilidade.