BRPI0613138A2

BRPI0613138A2 - nebulizador

Info

Publication number: BRPI0613138A2
Application number: BRPI0613138-7A
Authority: BR
Inventors: Matthias Hausmann; Uwe Hegemann
Original assignee: Boehringer Engelheim Internat Gmbh
Priority date: 2005-06-24
Filing date: 2006-06-23
Publication date: 2010-12-21
Also published as: TW200711743A; EP1893344A1; US8479725B2; JP5249752B2; RU2008101804A; US20070090205A1; DE102005029746A1; US20070029475A1; JP2008543684A; CA2608296C; EP1893343B1; CA2608296A1; KR20080017378A; CA2610740A1; IL186594A0; DE102005029746B4; EP1893344B1; AU2006261107A1; MX2007015403A; WO2006136426A1

Abstract

NEBULIZADOR. A presente invenção refere-se a um nebulizador (1) para um fluido (2) com um tubo de transporte (9) para transportar fluido (2) e um método de produção de um capilar de parede espessa são propostos. O tubo de transporte (9) ou o capilar é de construção de multipartes ei ou paredes duplas e, em particular, é composto de um número de partes, como um tubo interno (23) e um tubo externo (24). Isso permite ao dispositivo ser fabricado mais facilmente e económico, em particular quando os diâmetros internos são muito pequenos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "NEBULIZADOR".

A presente invenção refere-se a um nebulizador de acordo como preâmbulo da reivindicação 1 e um método de produção de um capilar deparede espessa.

Um nebulizador disponível sob o nome comercial "Respimat" naforma de um inalador é conhecido, conforme ilustrado em seu princípio bási-co em WO 91/14468 A1 e em uma configuração específica em WO97/12687 A1 (figuras 6a, 6b), bem como nas figuras 1 e 2 dos desenhos a-nexos. O nebulizador tem um dispositivo transportador com um tubo detransporte para transportar e atomizar o fluido. O tubo de transporte é cons-truído, em particular, como um capilar massivo de parede espessa, conformemostrado na figura 3b de WO 97/12687 A1. O tubo de transporte é, portanto,muito difícil e complexo de produzir.

Capilares com um diâmetro interno pequeno e paredes finassão, em geral, possíveis de se obter. Capilares com uma parede espessa epequenas tolerâncias de fabricação são, porém, muito difíceis de produzir e,com freqüência, têm paredes internas indesejavelmente ásperas. Isso podeser explicado pelas muitas etapas de formação (que são, freqüentemente,em última análise, realizadas sem um núcleo por causa do diâmetro internopequeno), necessárias para produzir um capilar massivo de parede espessa.

Na presente invenção o termo "capilar" se refere, em particular,às estruturas microfluídicas, de preferência, alongadas, com um diâmetrohidráulico de menos do que 1000 μηπ, em particular, de preferência, menosdo que 500 μη. A seção transversal interna é, de preferência, mas não ne-cessariamente, pelo menos essencialmente redonda. O mesmo é verdadeiroem particular do contorno externo do capilar, de preferência, tubular ou cilín-drico. Contudo, o capilar também pode ter outras seções transversais oucontornos internos e/ ou externos não redondos.

O termo "parede espessa" se refere, de acordo com a invenção,a um capilar, particularmente quando o diâmetro interno médio é menor doque 50% do diâmetro externo, particularmente menos do que 30% e/ouquando espessura da parede é mais do que 0,3 mm, de preferência, mais de0,5 mm.

O objetivo da presente invenção é proporcionar um nebulizadortendo um tubo de transporte e um método de produção de um capilar, emque o tubo de transporte ou o capilar é simples e econômico de produzir comuma construção de parede espessa e, particularmente, com uma paredeinterna lisa, ao mesmo tempo em que tem grande estabilidade.

O objetivo é alcançado por um nebulizador de acordo com a rei-vindicação 1 ou um método de acordo com a reivindicação 35. Outras carac-terísticas vantajosas são citadas nas reivindicações auxiliares.

Em um aspecto, a presente invenção compreende a criação deum capilar de parede espessa ou um tubo de transporte de um nebulizador,de preferência, formado do mesmo com uma construção de parede dupla.

Isso permite que o objeto seja produzido mais facilmente e, portanto, maisbarato do que na técnica anterior, com baixas tolerâncias de fabricação. Emparticular, é possível obter uma superfície interna mais lisa. A construção deparede dupla, de fato, torna possível usar capilares de paredes finas comer-ciais padrão, de modo que o grande número de etapas de formação, queeram previamente requeridas, podem ser eliminadas ou reduzidas.

Em particular, de preferência, um tubo interno é instalado con-centricamente em um tubo externo, particularmente, para formar o tubo detransporte ou o capilar de parede espessa. Os tubos são, então, construídos,em particular, como capilares de paredes finas, que podem ser obtidos abom preço e em uma alta qualidade.

O capilar de parede espessa proposto é usado, de preferência,como um tubo de transporte em um nebulizador proposto. A discussão aseguir, portanto, será dirigida principalmente ao uso do capilar como um e-Iemento de transporte ou tubo de transporte para um fluido que deve ser ne-bulizado em um nebulizador dessa espécie. Contudo, o capilar de paredeespessa também pode ser usado para outras finalidades. Isso se aplicatambém ao método descrito para produção do tubo de transporte ou do capi-lar de parede espessa.Outras vantagens, características, propriedades e aspectos dapresente invenção se tornarão evidentes das reivindicações e da descrição aseguir de modalidades preferidas com referência aos desenhos, em que:

A figura 1 for um corte esquemático através de um nebulizadorconhecido no estado não tensionado;

A figura 2 é um corte esquemático através do nebulizador co-nhecido no estado tensionado, girado através de 909 comparado com a figura 1;

A figura 3 é um corte esquemático, não em escala, através deum nebulizador proposto com um tubo de transporte de acordo com umaprimeira modalidade;

A figura 4 é um corte esquemático através de um tubo de trans-porte de acordo com uma segunda modalidade;

A figura 5 é uma ampliação de um detalhe da figura 4;

A figura 6 é outra ampliação de um detalhe da figura 4;

A figura 7 é outra ampliação de um detalhe da figura 4;

A figura 8 é um corte esquemático, não em escala, através deum de um tubo de transporte de acordo com uma terceira modalidade;

A figura 9 é uma ampliação de um detalhe da figura 8;

A figura 10 é outra ampliação de um detalhe da figura 8;

A figura 12 é um corte esquemático, não em escala, através deum tubo de transporte de acordo com uma quarta modalidade;

A figura 13 é uma ampliação de um detalhe da figura 12;

A figura 14 é outra ampliação de um detalhe da figura 12;

A figura 15 é um corte esquemático, não em escala, através deum tubo de transporte, de acordo com uma quinta modalidade.

A figura 16 é uma ampliação de um detalhe da figura 15;

A figura 17 é um corte esquemático, não em escala, através deum tubo de transporte, de acordo com uma sexta modalidade.

A figura 18 é uma ampliação de um detalhe da figura 17; e

A figura 19 é um corte esquemático, não em escala, através deum tubo de transporte, de acordo com uma sétima modalidade.Nas figuras, os mesmos numerais de referência foram usadospara partes idênticas ou similares, resultando em propriedades e vantagenscorrespondentes ou comparáveis, mesmo se a descrição associada não forrepetida.

As figuras 1 e 2 mostram um nebulizador 1 conhecido para ato-mizar um fluido 2, particularmente uma composição farmacêutica altamenteefetiva ou similares, mostrada diagramaticamente no estado não tensionado(figura 1) e no estado tensionado (figura 2); O nebulizador 1 é construído emparticular como um inalador portátil e, de preferência, opera sem gás propelente.

Quando o fluido 2, de preferência, um líquido, mais particular-mente uma composição farmacêutica, é nebulizado, um aerossol é formado,que pode ser respirado ou inalado por um usuário (não mostrado). Usual-mente, a inalação é feita pelo menos uma vez ao dia, mais particularmente,diversas vezes ao dia, de preferência, em intervalos estabelecidos, depen-dendo da doença da qual o paciente está sofrendo.

O nebulizador 1 conhecido tem um recipiente inserível e, de pre-ferência, permutável 3, que contém o fluido 2. O recipiente, assim, forma umreservatório para o fluido 2 que deve ser nebulizado. De preferência, o reci-piente 3 contém uma quantidade de fluido 2 ou substância ativa que é sufici-ente para proporcionar até 200 unidades de dosagem, por exemplo, isto é,permitir até 200 pulverizações ou aplicações.

O recipiente 3 é substancialmente cilíndrico ou em forma de car-tucho e, uma vez que o nebulizador 1 tenha sido aberto, o recipiente podeser nele inserido a partir de baixo e trocado, se desejado. É de construçãorígida, o fluido 2, de preferência, estando contido em uma câmara de fluido 4na forma de uma bolsa dobrável no recipiente 3.

O nebulizador 1 também tem um dispositivo transportador, parti-cularmente, um gerador de pressão 5 para transportar e nebulizar o fluido 2,particularmente em uma quantidade de dosagem opcionalmente ajustável.

O nebulizador 1 ou gerador de pressão 5 tem um suporte 6 parao recipiente 3, uma mola de acionamento associada 7, mostrada apenasparcialmente, com um elemento de travamento 8, que pode ser operadomanualmente para liberá-lo, um tubo de transporte 9, de preferência, na for-ma de um capilar de parede espessa, com uma válvula opcional, particular-mente uma válvula de não retorno 10, uma câmara de pressão 11 e/ ou umbocal de expulsão 12 na região de uma peça para a boca 13. O recipiente 3é fixado no nebulizador 1 através do suporte 6, particularmente pelo encaixede travamento, de modo que o tubo de transporte 9 penetra no recipiente 3.O suporte 6 pode ser construído de modo que o recipiente 3 pode ser sepa-rado e trocado.

À medida que a mola de acionamento 7 é tensionada axialmen-te, o suporte 6 com o recipiente 3 e o tubo de transporte 9 é movido parabaixo, nos desenhos, e fluido 2 é sugado para fora do recipiente 3 através daválvula de não retorno 10 na câmara de pressão 11 do gerador de pressão 5.

Durante o relaxamento subseqüente, após atuação do elementode travamento 8, o fluido 2 na câmara de pressão 11 é colocado sob pres-são, a medida que o tubo de transporte 9, com sua válvula de não retorno 10agora fechada, é movido de volta para cima pelo relaxamento da mola deacionamento 7 e agora atua como um aríete de prensagem. Essa pressãoforça o fluido 2 através do bocal de expulsão 12, em conseqüência do que énebulizado em um aerossol 14, conforme mostrado na figura 1.

Um usuário ou paciente (não mostrado) pode inalar o aerossol14, enquanto um suprimento de ar pode ser sugado na peça para a boca 13através de pelo menos uma abertura de suprimento de ar 15.

O nebulizador 1 compreende uma parte de alojamento superior16 e uma parte interna 17, que é girável em relação ao mesmo (figura 2)tendo uma parte superior 17a e uma parte inferior 17b (figura 1), enquantouma parte de alojamento particular operável manualmente 18 é fixada Iibe-ravelmente, em particular, encaixada na parte interna 17, de preferência, pormeio de um elemento de retenção 19. A fim de inserir e/ ou substituir o reci-piente 3, a parte de alojamento 18 pode ser separada do nebulizador 1.

A parte de alojamento 18 pode ser girada em relação à parte dealojamento superior 16, conduzindo com ela a parte 17b, que está mais a-baixo nos desenhos. Como um resultado, a mola de acionamento 7 é tensi-onada na direção axial por meio de uma engrenagem (não mostrada) atuan-do sobre o suporte 6. Durante tensionamento, o recipiente 3 é movido axial-mente para baixo até que o recipiente 3 assume uma posição extrema, con-forme mostrado na figura 2. Nesse estado, a mola de acionamento 7 estásob tensão. Quando tensionamento é realizado pela primeira vez, uma molaque atua axialmente 20, disposta na parte de alojamento 18, vem a se apoiarna base do recipiente e por meio de um elemento de perfuração 21 perfura orecipiente 3 ou uma vedação no fundo, quando primeiro se apoia na mesma,para ventilação. Durante o processo de nebulização, o recipiente 3 é movidode volta para sua posição original, mostrada na figura 1 pela mola de acio-namento 7, enquanto o tubo de transporte 9 é movido com sua extremidadede saída 22 na câmara de pressão 11.0 recipiente 3 e o elemento de trans-porte ou tubo de transporte 9, assim, executam um movimento de levanta-mento durante o processo de tensionamento ou para sucção do fluido e du-rante o processo de atomização.

A construção e o modo de operação de diversas modalidades deum nebulizador proposto 1 e método serão agora descritos em mais deta-lhes, fazendo referência às outras figuras, que não estão em escala, masenfatizando apenas as diferenças essenciais do nebulizador 1 de acordocom as figuras 1 e 2. As observações referentes às figuras 1 e 2, assim, seaplicam, conseqüentemente, ou em uma capacidade suplementar, enquantoquaisquer combinações desejadas de aspectos do nebulizador 1 de acordocom as figuras 1 e 2 e o nebulizador 1, de acordo com as modalidades des-critas abaixo ou umas com as outras são possíveis.

A figura 3 mostra em corte esquemático o recipiente 3 e parte donebulizador associado proposto 1 de acordo com uma primeira modalidade.O tubo de transporte 9 compreende um tubo interno 23 e um tubo externo24, que são, de preferência, dispostos, concentricamente, um com o outro e/ou formados como parede fina, em capilares comerciais padrão particulares.

O tubo de transporte 9 é, assim, de paredes duplas e, de prefe-rência, multipartes em construção e, especialmente, está na forma de umaparede espessa, mas, de preferência, não capilar massivo. A construção deparedes duplas e, particularmente, multipartes torna possível, em particular,fabricar o tubo de transporte 9 e particularmente mais econômico e/ou preci-samente, mais preferivelmente, com uma parede ou contorno interno, depreferência, liso e/ou redondo.

O tubo interno 23 forma um canal de transporte 25 no interior. Oespaço anular 26, entre o tubo interno 23 e o tubo externo 24, de preferên-cia, forma um canal de ventilação na primeira modalidade. Alternativamente,a câmara anular 26 pode, também, de preferência, ser vedada de maneirahermética a gás.

Os dois tubos 23 e 24 são, de preferência, unidos firmementeum ao outro através de soldagem, por exemplo, na região de suas extremi-dades. Contudo, os dois tubos 23 e 24 também podem ser unidos um aooutro por algum outro método, por exemplo, através de ligação adesiva, sol-dagem, deformação ou similar.

A construção em multipartes do tubo de transporte 9 - dos doistubos 23 e 24, conforme explicado acima, ou de mesmo mais partes - pode,se necessário, também ser usada independentemente de qualquer ventila-ção, em particular em um nebulizador 1 do tipo descrito aqui antes ou algumoutro nebulizador 1. Em particular, o canal de ventilação no tubo de transpor-te 9 pode ser omitido ou, como já mencionado, vedado.

Na primeira modalidade, o tubo de transporte 9, de preferência,é preso, fixamente, ao suporte 6. Em particular, o tubo de transporte 9 ouseu tubo externo 24 é dotado, para essa finalidade, com uma região de re-tenção 27 - de preferência, tendo um contorno externo corrugado ou similar.

O tubo de transporte 9 é, de preferência, moldado por injeção com o suporte6 na região de retenção 27. O suporte 6, assim, de preferência, encaixa, a-través de encaixe de intertravamento, na região de retenção 27 ou sobre omesmo. Desse modo, o tubo de transporte 9 é preso, axialmente, no suporte6 por meio de encaixe por intertravamento.

O tubo de transporte 9 ou o capilar de parede espessa, de prefe-rência, tem uma parede externa pelo menos substancialmente lisa ou cilín-drica, que é, opcionalmente, interrompida apenas pela região de retenção27, que é relativamente curta em relação ao comprimento global, em particular.

Na primeira modalidade, um tubo de imersão 28, em particular,contíguo com o tubo de transporte 9 e se estende, de preferência, até a baseno interior do recipiente 3. Na modalidade mostrada, o tubo de imersão 28 éconectado a um fechamento 30 do recipiente 3, em particular através deuma porção de retenção 29, que se alarga em uma forma de funil, de modoque o tubo de transporte 9 na inserção no recipiente 3 ou quando o fecha-mento 30 é perfurado, pode ser inserido na posição mostrada na porção deretenção 29 do tubo de imersão 28 e uma conexão fluídica é estabelecidaentre o canal de transporte 25 e o tubo de imersão 28.

Contudo, o tubo de imersão é opcional apenas. Como uma al-ternativa, isso também pode ser omitido. O tubo de transporte 9, então, seestende, de preferência, até na região do fundo do recipiente 3 ou câmarade fluido 4.

O tubo de transporte 9 é usado em particular como um pistãopara bombeamento do fluido 2 no nebulizador 1 ou no dispositivo transpor-tador ou gerador de pressão 5. O tubo de transporte 9 terá um diâmetro ex-terno relativamente grande. Em contraste, o diâmetro interno do tubo detransporte 9 - isto é, o diâmetro interno do tubo interno 23 ou o diâmetro docanal de transporte 25 assim formado - será relativamente pequeno a fim deobter um volume morto pequeno. Em conseqüência, é necessário ou pelomenos desejável que o tubo de transporte 9 seja de parede razoavelmenteespessa - particularmente no sentido descrito aqui depois e na primeira mo-dalidade isso é obtido pela disposição concentricamente do tubo interno 23no interior do tubo externo 24. A fim de obter a ação de bombeamento dese-jada e/ ou assegurar volumes definidos ou evitar espaços mortos, o espaçoanular 26 entre o tubo interno 23 e o tubo externo 24 é, de preferência, fe-chado pelo menos na extremidade e distribuição, particularmente, de manei-ra hermética a fluido e, mais particularmente, de preferência, de maneira im-permeável a gás, igualmente.

O tubo de transporte 9, de preferência, compreende a válvula,particularmente, a válvula de não retorno 10, que na modalidade mostrada édisposto na extremidade a jusante do tubo de transporte 9 ou na extremida-de que se estende na câmara de pressão 11.

O tubo de transporte 9 ou o capilar de parede espessa, de prefe-rência, consiste, pelo menos essencial ou totalmente, em metal, particular-mente aço inoxidável, mais preferivelmente aço níquel- cromo austenítico.

De preferência, pelo menos o tubo interno 23 e o tubo externo 24 consistemno mesmo material, particularmente metal ou aço inoxidável, conforme men-cionado previamente.

O tubo de transporte 9 ou o capilar de parede espessa, de prefe-rência, tem um diâmetro externo (do tubo externo 24) de 1-2 mm e/ ou umdiâmetro interno (do tubo interno 23) de 0,1 - 0,6 mm. De preferência, o di-âmetro externo é pelo menos duas ou três vezes tão grande quanto o diâme-tro interno. As espessuras de parede dos tubos 23, 24 são, de preferência,cerca de 0,1 mm ou menos.

O tubo de transporte 9 ou o capilar de parede espessa, de prefe-rência, tem uma espessura de parede (espaçamento radial da parede inter-na do tubo interno 23 da parede externa do tubo externo (24) de pelo menos0,3 mm, mais preferivelmente, em torno de 0,5 mm ou mais.

A construção de parede espessa ou parede dupla proposta dotubo de transporte i vai além do alto deslocamento preferido durante seuuso como um pistão e independentemente disso leva a uma estabilidadeparticularmente alta do tubo de transporte 9, o que é necessário, por exem-plo, a fim de permitir perfuração segura e definida ou outro tipo de aberturado recipiente 3 ou similar. Contudo, essa estabilidade também pode ser van-tajosa em outros usos.

Outras modalidades do nebulizador 1 ou tubo de transporte 9 ouo capilar de parede espessa e a produção preferida do tubo de transporte 9ou o capilar de parede espessa são aqui descritas com referência às outrasfiguras, enquanto diferença apenas essencial da primeira modalidade sãoexplicadas, particularmente. As modalidades anteriores, portanto, se aplicamem uma capacidade correspondente ou suplementar.

A figura 4 mostra uma segunda modalidade do tubo de transpor-te 9 em corte. Como na primeira modalidade, o tubo de transporte 9 é feito,de preferência, em duas partes, a saber, o tubo interno 23 e o tubo externo24. De preferência, os dois tubos 23, 24 são soldados juntos. O espaço anu-lar 26 entre os tubos 23, 24 é fechado, de preferência, em ambas as extre-midades, particularmente de maneira impermeável a gás.

A figura 5 mostra, em um detalhe ampliado da figura 4, a válvulaou extremidade de saída 22 do tubo de transporte 9. A válvula, particular-mente uma válvula de não retorno 10, é formada, de preferência, no ou pelotubo de transporte 9 ou nele integrada, como na primeira modalidade. Nasegunda modalidade, o tubo externo 24 - como na primeira modalidade - depreferência, forma uma região de válvula 31, estendendo-se axialmente a-lém da extremidade do tubo interno 23, em particular, em que um elementode válvula 32 da válvula é acomodado. O elemento de válvula 32 é, de pre-ferência, axialmente móvel. A extremidade, de preferência, dobrada paradentro ou de outro modo deformada 22 do tubo externo 24 ou algum outromeio de retenção formam um batente axial para o elemento de válvula 32 notubo externo 24 ou região de válvula 31 e delimitam a mobilidade axial doelemento de válvula 32, em conseqüência.

O tubo de transporte 9 também forma, de preferência, uma sedede válvula 33 para a válvula 10 para o corpo de válvula 32. O corpo de vál-vula 32, de preferência, assenta axialmente na sede de válvula 33, quando aválvula 10 é fechada, isto é, durante o processo de nebulização.

Na segunda modalidade, a sede de válvula 33 é formada, depreferência, por uma região concêntrica ou seção do tubo externo 24, parti-cularmente, um estreitamento ou rebordo circundante 34. Contudo, outrassoluções construtivas também são possíveis.

O tubo interno 23, de preferência, tem uma porção de conexãoque se alarga radialmente, em particular pelo menos parcialmente cênica,que, nesse caso, é formada na extremidade do tubo interno 23 e se expan-de, em particular, pelo menos substancialmente até o diâmetro interno dotubo externo 24. Os dois tubos 23, 24 são unidos pela porção de conexão35, particularmente através de soldagem, colagem ou similar. Por exemplo,é possível realizar soldagem através da parede externa do tubo externo 24em uma direção substancialmente radial.

O tubo interno 23, assim, se estende pelo menos substancial-mente até a sede de válvula 33 ou até o estreitamento ou rebordo 34, assim,minimizando o volume através do qual o fluido 2 pode circular, no tubo detransporte 9 ou no canal de transporte 25.

A figura 6 mostra, em um detalhe ampliado da figura 4, a outraextremidade do tubo de transporte 9. Aqui, mais uma vez, o tubo interno 23é, de preferência, conectado ao tubo externo 24 através de uma porção deconexão 35, que se alarga radialmente, em particular. Na modalidade mos-trada, o tubo interno 23 ou sua porção de conexão 35, de preferência, termi-na em nível com a extremidade axial do tubo externo 24 e é axialmente sol-dada ao tubo externo 24 nessa região, em particular.

Na segunda modalidade, o tubo interno 23 é preso, de preferên-cia, particularmente por soldagem, ao tubo externo 24 em suas duas extre-midades. O tubo interno 23 pode, porém, também ser conectado radialmenteao tubo externo 24 por espaçadores ou outros meios entre suas duas extre-midades ou pode ser pelo menos radialmente sustentados ou guiados.

Na segunda modalidade, o espaço anular 26 (interstício axialentre o tubo interno 23 e o tubo externo 24) é, de preferência, vedado her-meticamente, em particular na maneira impermeável a fluido e impermeávela gás.

Na segunda modalidade, o espaço anular 26 é, de preferência,de construção oca, isto é, não é cheio com um meio. Contudo, isso é possí-vel, teoricamente. Por exemplo, o interstício 26 pode ser pelo menos parci-almente cheio com um adesivo, um material isolante ou algum outro materialadequado.

Na segunda modalidade do tubo de transporte 9 ou tubo externo24, de preferência, tem um diâmetro externo que permanece pelo menossubstancialmente constante através de todo o seu comprimento. Se requeri-do, o diâmetro externo da região de válvula 10 também pode ser reduzido. Aregião de retenção 27 pode, opcionalmente, se projetar radialmente em rela-ção ao diâmetro externo mencionado acima, conforme explicado abaixo.

A figura 7 mostra, em um detalhe ampliado da figura 4, a regiãode retenção 27 do tubo de transporte 9. A região de retenção 27 é formadana segunda modalidade por uma projeção radial externa 36, particularmentena forma de uma borda dobrada similar a flange. A projeção 36 ou bordadobrada se projeta radialmente para fora em relação ao diâmetro externo dotubo de transporte 9 ou tubo externo 24. A região de retenção 27, de prefe-rência, serve para prender o tubo de transporte 9 no suporte 6 através deencaixe de intertravamento na direção axial (vide a figura 3).

A figura 8 mostra uma terceira modalidade do tubo de transporte9 em corte. A quarta modalidade é muito similar à segunda modalidade e,conseqüentemente, apenas as principais diferenças serão descritas abaixo.

O tubo de transporte 9 é, de preferência, mais uma vez feito emduas partes, a saber, o tubo interno 23 e o tubo externo 24.

A figura 9 mostra em um detalhe ampliado da figura 8 a extremi-dade de influxo do tubo de transporte 9. O tubo interno 23, de preferência,reajustado, com sua porção de conexão 35, em relação à extremidade dotubo externo 24. Isso torna mais fácil aderir à tolerância de comprimento dotubo de transporte 9.

A figura 10 mostra, em um detalhe ampliado da figura 8, a ex-tremidade de válvula 22 do tubo de transporte 9 (sem ondulação de terminale sem um elemento de válvula 32). A sede de válvula 33 é formada aqui pelaporção de conexão que se expande axialmente 35 do tubo interno 23, nestaextremidade. Em conseqüência, nesta modalidade, o tubo externo 24, depreferência, não tem qualquer estreitamento ou rebordo 34 nesta área.

A figura 11 mostra, em um detalhe ampliado da figura 8, a regiãode retenção 27 do tubo de transporte 9. Em lugar de uma projeção, a regiãode retenção 27 nesta quarta modalidade, de preferência, tem uma endenta-ção ou reentrância radial 37, particularmente uma ranhura anual, um degrau,um rebordo ou similar, diversos dos quais podem ser proporcionado um a-trás do outro e, em particular, um contorno externo corrugado pode ser for-mado pela região de retenção 27.

De acordo com um aspecto particularmente preferido, o tuboexterno 24 na região de retenção 27 é deformado axialmente para dentro, demodo que ele se apoia no tubo interno 23.

Se necessário, o tubo externo 24 nessa região de contato tam-bém pode ser conectado fixamente ao tubo interno 23, por exemplo, pormeio de soldagem ou ligação por adesivo. Isso pode contribuir para a estabi-lidade global do tubo de transporte 9.

Contudo, também é possível que um espaçamento radial sejamantido entre o tubo externo 24 e o tubo interno 23 na região de retenção 27.

A figura 12 mostra uma quarta modalidade do tubo de transporte9 mostrado em corte. A quarta modalidade é muito similar às segunda e ter-ceira modalidades. Em particular, o tubo de transporte 9, de acordo com aquarta modalidade, é feito, mais uma vez, em apenas duas partes, de prefe-rência, o tubo interno 23 e o tubo externo 24.

A figura 13 mostra, em um detalhe ampliado da figura 12, a ex-tremidade de influxo do tubo de transporte 9. O tubo interno 23 ou sua por-ção de conexão 35, na quarta modalidade. Tem uma porção cilíndrica 38,que fica contígua à porção cônica ou que se expande radialmente da porçãode conexão 35 e tem um diâmetro externo que corresponde pelo menossubstancialmente ao diâmetro interna do tubo externo 24. O tubo interno 23é conectado, de preferência, em maneira impermeável a fluido e, mais prefe-rivelmente, impermeável a gás ao tubo externo 23 através da porção cilíndri-ca 38, por exemplo, através de soldagem, colagem ou similar.

A porção cilíndrica 38 ou o tubo interno 23, de preferência, tam-bém é rebaixado para dentro ou reajustado em relação à extremidade asso-ciada do tubo externo 24 na quarta modalidade, igualmente.

A figura 14 mostra, em um detalhe ampliado da figura 12, a ex-tremidade de válvula ou de derramamento 22 do tubo 9 (sem dobra de ter-minai e sem um elemento de válvula (32)). Na quarta modalidade, o tubointerno 23, de preferência, forma a região de válvula 31 da válvula 10. Emparticular, a região de válvula cilíndrica, de preferência, pelo menos substan-cialmente oca 31 é diretamente adjacente à porção cônica de conexão 35 dotubo interno 23, que forma a sede de válvula 33.

De preferência, a região de recebimento 31 tem um diâmetroexterno que corresponde ao diâmetro externo do tubo externo 24. Nessecaso, o tubo externo 24, de preferência, termina na porção de conexão 35 dotubo interno 23 e não se estende tão longe quanto a extremidade de válvulado tubo de transporte 9, conforme mostrado na figura 14. Se necessário, otubo externo 24 pode se afunilar conicamente em sua região de extremidadepara tornar mais fácil conectá-la ao tubo interno 23, por exemplo, através desoldagem.

A figura 15 mostra uma quinta modalidade do tubo de transporte9, em corte. A quinta modalidade corresponde, substancialmente, à quartamodalidade. A única diferença é que, na extremidade de influxo, o tubo in-terno 23 é conectado, de preferência, através de um elemento espaçadorseparado 39 ao tubo externo 24, conforme indicado na figura 19, que mostraum detalhe ampliado da figura 18. O elemento espaçador 39 é, de preferên-cia, pelo menos cilíndrica substancialmente oca, ou em forma de luva ouanular em construção e fecha o espaço anular 26 axialmente ou em sua faceextrema. Em particular, a porção de conexão que se alarga radialmente 35no tubo interno 23 na extremidade de influxo pode ser omitida. Os dois tubos23 e 24, de preferência, terminam junto com o elemento espaçador 39 emum plano de extremidade ou plano axial e são, de preferência, axialmentesoldados ao mesmo. Contudo, o elemento espaçador 39 também pode sercomprimido em ou sobre, preso por colagem ou por algum outro método.

O elemento espaçador 39, de preferência, tem uma espessurade parede de pelo menos substancialmente 50% da diferença entre o diâme-tro interno 24 e o diâmetro externo do tubo interno 23. O elemento espaça-dor 39 está localizado, em particular, em um encaixe apertado ou encaixecom pressão.O elemento espaçador 39, de preferência, tem um comprimentode menos do que 20%, particularmente, de preferência, menos do que 10%do comprimento total do tubo de transporte 9.

Alternativamente, o elemento espaçador 39 também pode seestender através de um comprimento substancialmente maior, em particularaumentar a resistência a defeitos do tubo de transporte 9. Por exemplo, oelemento espaçador 39 pode também se estender tão distante quanto a re-gião de retenção 28 ou até a endentação ou rebordo 34.

Na quinta modalidade, o tubo de transporte 9 não é mais feitoem duas partes, mas, de preferência, em três partes. Apesar do maior núme-ro de partes, a fabricação é mais simples, visto que os componentes indivi-duais podem ser fabricados muito simplesmente, econômico e com grandeprecisão.

A figura 17 mostra uma sexta modalidade do tubo de transporte9 em corte. A sétima modalidade é muito similar à quinta modalidade. Emlugar de duas partes, porém, o tubo de transporte 9 aqui é composto de trêspartes. A região de retenção 27 aqui, de preferência, está na forma de umaranhura ou depressão anular circundante.

A figura 18 mostra, em um detalhe ampliado da figura 17, a ex-tremidade de válvula 22 do tubo de transporte 9. O tubo de transporte 9 nasexta modalidade, de preferência, tem um elemento de válvula ou elementode conexão 40, que é produzido separadamente do tubo interno 23 e do tu-bo externo 24 e que forma a região de recebimento 31 da válvula 10 e/ ouconecta os dois tubos 23, 24.

O elemento de válvula ou elemento de conexão 40 tem, em par-ticular, uma porção de conexão, de preferência, cônica 35, contígua à regiãode recebimento 31, que conecta os dois tubos 23, 24 e/ ou, mais uma vez,forma a sede de válvula 33.

O tubo externo 24 e a região de recebimento 31 do elemento deválvula ou do elemento de conexão 40, de preferência, por sua vez, têm,pelo menos substancialmente os mesmos diâmetros externos que nas ter-ceira e quarta modalidades. O tubo externo 24, de preferência, termina naporção de conexão 35 do elemento de válvula ou elemento de conexão 40,conforme indicado na figura 21, onde o tubo externo 24 é apertadamenteunido ao elemento de conexão 27, em particular através de soldagem. Senecessário, a parte extrema do tubo externo 24 pode, por sua vez, ser coni-camente afunilada.

Com um diâmetro correspondentemente reduzido, de preferên-cia, uma região de conexão cilíndrica ou em forma de luva, substancialmenteoca 41, contígua à porção de conexão 35 e é empurrada ou encaixada oucomprimida no tubo interno 23 e presa ao mesmo, particularmente atravésde soldagem.

Em particular, o elemento de válvula ou elemento de conexão 40é construído como uma parte de repuxado profundo, que é relativamentefácil de produzir.

A figura 19 mostra uma sétima modalidade particularmente pre-ferida do tubo de transporte 9 em corte. O tubo de transporte 9 aqui, de pre-ferência, é composto de pelo menos quatro partes, a saber o tubo interno 23,o tubo externo 24, o elemento espaçador 39 e o elemento de válvula ou e-lemento de conexão 40.

Na extremidade de influxo, os dois tubos 23 e 24 são, de prefe-rência, conectados por meio do elemento espaçador 39, em particular comona sexta modalidade.

Na extremidade de válvula ou de saída 22, os dois tubos 23 e 24são unidos, de preferência, um ao outro pelo elemento de válvula ou ele-mento de conexão 40, como na sétima modalidade.

Apesar da multiplicidade de partes, a saber, pelo menos quatrocomponentes, a sétima modalidade é relativamente simples e econômica deproduzir, particularmente com baixas tolerâncias de fabricação e, se neces-sário, com uma parede muito lisa e mesmo interna.

Inicialmente, o elemento de válvula ou elemento de conexão 40e o tubo interno 23 são unidos um ao outro, particularmente através de sol-dagem. Particularmente, é preferível que a soldagem seja realizada radial-mente do lado de fora na região de conexão 41. Dessa maneira um primeiroconjunto é formado.

Além disso, o tubo externo 24 e o elemento espaçador 39 sãounidos um ao outro, particularmente por meio de soldagem, para formar umsegundo conjunto. A soldagem é realizada, de preferência, na face extremaou na extremidade de entrada.

Então, os dois conjuntos são combinados e unidos firmementeum ao outro. Em particular, o tubo externo 24 é soldado ao elemento de vál-vula ou elemento de conexão 40. Isso pode ser feito essencialmente de mo-do radial, Além disso, o elemento espaçador 39 é conectado fixamente aotubo interno 23, em particular, axialmente soldado ao mesmo.

Se o tubo de transporte 9 é dotado da válvula opcional 10, comona modalidade mostrada, o elemento de válvula 32 (não mostrado) é, então,introduzido na região de válvula 10 e preso, de preferência, por deformaçãofinal da extremidade 22 do tubo de transporte 9 ou do elemento de válvulaou elemento de conexão 40, particularmente dobrado para dentro, de modoa formar um apoio axial para o elemento de válvula 32.

No tubo de transporte acabado 9, o espaço anular 26, de prefe-rência, é evacuado e/ ou vedado de maneira impermeável a gás. Se neces-sário, o espaço anular 26 também pode ser cheio com um material de en-chimento, plástico ou similar (não mostrado).

O elemento de válvula ou elemento de conexão 40 ou a porçãode conexão 35, de preferência, tem um comprimento de menos do que 20%,em particular menos do que 10% do comprimento total do tubo de transporte9. Isso torna a produção mais fácil. O comprimento do tubo de transporte 9ou do tubo externo 24 é, de preferência, pelo menos 50 mm ou 50 vezes odiâmetro interno.

A construção em multipartes preferida do tubo de transporte 9,consistindo, em particular, em mais do que duas partes, de preferência, trêsou quatro partes, pode, se necessário, ser implementada independentemen-te da construção de paredes duplas preferida do tubo de transporte 9. A vál-vula 10 é mais preferivelmente formada pelo elemento de válvula ou elemen-to de conexão 40, que é produzido separadamente, mas ainda conectadofixamente ao tubo de transporte 9 e que forma, em particular, a região derecebimento ou de válvula 31 para o elemento de válvula 32 da válvula 10.

De um modo geral, será assinalado que, no nebulizador propos-to 1, o recipiente 3 pode, de preferência, ser inserido, isto é, incorporado nonebulizador 1. Conseqüentemente, o recipiente 3 é, de preferência, umcomponentes separado. Contudo, o recipiente 3 ou a câmara de fluido 4 po-dem, teoricamente, ser formados diretamente pelo nebulizador 1 ou parte donebulizador 1 ou podem, de outro modo, ser integrados em ou presos aonebulizador 1.

Como já mencionado, características, aspectos e / ou princípiosdas modalidades descritas também podem ser combinados uns com os ou-tros, conforme desejado, e podem ser usados, particularmente, no nebuliza-dor conhecido, de acordo com as figuras 1 e 2, mas também em nebulizado-res similares ou diferentes.

Ao contrário do equipamento livre ou similar, o nebulizador pro-posto 1 é projetado, de preferência, para ser portátil e, em particular, é umdispositivo móvel operado à mão.

A solução proposta pode, porém, ser usada não só nos nebuli-zadores 1 especificamente aqui descritos, mas também em outros nebuliza-dores ou inaladores, por exemplo, inaladores de pó ou os chamados inala-dores de dose medida.

O nebulizador 1 é particularmente construído, de preferência,como um inalador, particularmente para um tratamento médico em aerossol.

Alternativamente, porém, o nebulizador 1 também pode ser construído paraoutras finalidades, de preferência, para nebulizar um líquido cosmético e emparticular como um atomizador de perfume. O recipiente 3, conseqüente-mente, contém, por exemplo, uma formulação farmacêutica ou um líquidocosmético, tal como perfume ou similar. Ainda, o capilar proposto tambémpode ser usado em qualquer espécie de qualquer dispositivo distribuidor pa-ra, de preferência, o fluido médico 2. Desse modo, o termo "nebulizador" de-ve ser compreendido, de preferência, nesse sentido amplo.

De preferência, o fluido 2 é um líquido, como já mencionado,especialmente, uma formulação farmacêutica aquosa ou de etanol. Contudo,ele também pode alguma outra formulação farmacêutica, uma suspensão ousimilar, ou partículas ou pó.

Ingredientes e/ ou formulações preferidos do fluido, de preferên-cia, médico 2 são relacionados aqui depois. Como já mencionado, essaspodem ser soluções aquosas ou não aquosas, misturas, formulações con-tendo etanol ou formulações livres de solvente ou similares. É particularmen-te preferível que o fluido 2 contenha:

Como substâncias farmaceuticamente ativas, formulações desubstâncias ou misturas de substâncias, todos os compostos inestimáveissão usados, tais como, por exemplo, macromoléculas inestimáveis, confor-me descrito em EP 1 003 478. De preferência, substâncias, formulações desubstâncias ou misturas de substâncias, para tratamento de doenças respi-ratórias e administradas por inalação são usadas.

Composições farmacêuticas particularmente preferidas nestecontexto são aquelas que são selecionadas dentre anticolinérgicos, betami-méticos, esteróides, inibidores de fosfodiesterase IV, antagonistas de LTD4e inibidores de EGFR quinase, antialérgicos, derivados de alcalóides da fer-rugem das gramíneas, triptanos, antagonistas de CGRP, inibidores de fosfo-diesterase V e combinações dessas substâncias ativas, por exemplo, beta-miméticos mais anticolinérgicos ou betamiméticos mais antialérgicos. Nocaso de combinações, de preferência, pelo menos uma das substâncias ati-vas compreende água quimicamente ligada. De preferência, substânciasativas contendo anticolinérgicos são usadas, como monopreparações ou naforma de preparações combinadas.

Os seguintes são mencionados como exemplos dos ingredientesativos ou seus sais:

Anticolinérgicos que podem ser usados são selecionados, depreferência, dentre brometo de tiotrópio, brometo de oxitrópio, brometo deflutrópio, brometo de ipratrópio, sais de glicopirrônio, cloreto de tróspio, tolte-rodina, metobrometo de tropenol 2,2- difenilpropionato, metobrometo de es-copina 2,2-difenilpropionato, metobrometo de escopina 2-flúor-2,2-difenilacetato, metobrometo de tropenol 2-flúor-2,2-difenillacetato, metobro-meto de tropenol 3,3',4,4'- tetrafluorobenzilato, metobrometo de escopina3,3',4,4,-tetrafluorobenzilato, metobrometo de tropenol 4,4'-difluorobenzilato,metobrometo de eescopina 4,4'- difluorobenzilato, metobrometo de tropenol3,3'-difluorobenzilato, metobrometo de escopina 3,3'-difluorobenzilato, meto-brometo de tropenol 9- hidróxi-fluoreno-9-carboxilato, metobrometo de tro-penol 9-flúor-fluoreno-9- carboxilato, metobrometo de escopina 9-hidróxi-fluoreno-9-carboxilato, metobrometo de escopina 9-flúor-fluoreno-9-carboxilato, metobrometo de tropenol 9-metil-fluoreno-9-carboxilato, meto-brometo de escopina 9-metil- fluoreno-9-carboxilato, metobrometo de ciclo-propiltropina benzilato, metobrometo de ciclopropiltropina 2,2-diinanilpropionato, metobrometo de ciclopropiltropina 9-hidróxi-xanteno-9-carboxilato, metobrometo de ciclopropiltropina 9-metil-fluoreno-9-carboxilato,metobrometo de ciclopropiltropina 9-metil-xanteno-9-carboxilato, metobrome-to de ciclopropiltropina 9-hidróxi-fluoreno-9-carboxilato, metobrometo de ci-clopropiltropina metil 4,4'-difluorobenzilato, metobrometo de tropenol 9- hi-dróxi-xanteno-9-carboxilato, metobrometo de escopina 9-hidróxi-xanteno- 9-carboxilato metobrometo de tropenol 9-metil-xanteno-9-carboxilato, meto-brometo de escopina 9-metil-xanteno-9-carboxilato, metobrometo de trope-nol 9-etil-xanteno-9-carboxilato, metobrometo de tropenol 9- difluorometil-xanteno-9-carboxilato, metobrometo de escopina 9- hidróximetil-xanteno-9-carboxilato, opcionalmente na forma de misturas racêmicas, enanciômerosou diastereômeros dos mesmos e, opcionalmente, na forma dos seus solva-tos e/ ou hidratos.

Betamiméticos que podem ser usados são selecionados, de pre-ferência, albuterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol,fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, indacaterol, isoetarina, isopre-nalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, metaproterenol, orciprenalina,pirbuterol, procatorol, reproterol, rimiterol, ritodrina, salmeterol, salmefamol,soterenot, sulfonterol, tiaramida, terbutalina, tolubuterol, CHF- 1035, HOKU-81, KUL- 1248, 3-(4- {6-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróximetil- fenil)-etilamino]-hexilóxi}-butil)-benzolsulfonamida, 5-[2-(5,6- dietil-indan-2-ilamino)-l-hidróxi-etil]-8-hidróxi-IH-quinolin-2-ona, 4-hidróxi-7-[2-{[2-{[3-(2- feniletó-xi)propil]sulfonil}etil]-amino} etil]-2(3H)-benzotiazolona, 1 -(2-flúor-4-hidróxifenil)-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1 -[3-(4-metóxibenzil- amino)-4-hidróxifenil]-2-[4-(l-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino] etanol, 1 - [2H-5 -hidroxi-3 -oxo-4H- 1 ,4-benzoxazin- 8-il] -2- [3 -(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, l-[2H-5- hidróxi-3 -OXO-4H- 1.4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-metóxifenil)-2-metil-2- propilamino] eta-nol, l-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1.4-benzoxazin-8-il]-2-[3- (4-n-butilóxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, l-[2H-5-hidróxi-3- oxo-4H-1.4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metóxifenil)-1.2.4-triazol-3-il]- 2-metil-2-butilamino}etanol, 5-hidróxi-8-(l-hidróxi-2- isopropilaminobutil)-2H-l .4-benzoxazin-3-(4H)-ona, l-(4-amino-3-cloro-5- trifluormetilfenil)-2- terc-butilamino)etanol e 1 -(4-etoxicarbonil- a-mino-3-ciano-5-fluorofenil)-2-(terc-butilamino)etanol, opcionalmente na formana formade misturas racêmicas, enanciômeros ou diastereômeros dos mes-mos e, opcionalmente, na forma dos seus sais ácidos de adição farmacolo-gicamente aceitáveis, solvatos e/ ou hidratos.

Esteróides que podem ser usados são selecionados, de prefe-rência, dentre prednisolona, prednisona, butixocortpropionato, RPR- 106541,flunisolide, beclometasona, triamcinolona, budesonide, fluticasona, mometa-sona, ciclesonide, rofleponide, ST- 126, dexametasona, (S)-fluorometil6a,9oc-difluoro-17oc-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11 -β-hidróxi-l 6a-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17p-carbotionato, (S)-(2-oxo-tetrahidro-furan-3S-il)6a,9a-difluoro-il-p-hidróxi- 16a-meti 1-3 -oxo- 17a-propioni loxi-androsta-1,4-dieno-17p-carbotionato e etiprednol-dicloroacetato (BNP-166), opcionalmen-25 te na forma de misturas racêmicas, enanciômeros ou diastereômeros dosmesmos e, opcionalmente, na forma dos seus sais e derivados, solvatos e/ou hidratos.

Inibidores de PDE IV que podem ser usados são selecionados,de preferência, dentre enprofilina, teofilina, roflumilast, ariflo (cilomilast), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), N-(3,5-dicloro-l-oxo- piridin-4-il)-4-difluorometóxi-3-ciclopropilmetóxibenzamida,NCS-613, pumafentina, (-)p-[(4aRM06S*)-9-etóxi-l,2,3,4,4a,10b-hexa-hidro-8- metóxi-2-metilbenzo[s] [ 1 ,6]naftiridin-6-il]-N,N- diisopropilbenzamida, (R)-(+). 1 -(4-bromobenzil)-4-[(3-ciclopentilóxi)-4- metóxifenil]-2-pirrolidona, 3-(ciclopentilóxi-4-metóxifenil)-1 -(4-N1- [N-2-ciano-S-metil-isotioureído]benzil)-2-pirrolidona, cis[4-ciano-4-(3- ciclopentilóxi-4-metóxifenil)ciclohexano- 1 -ácido carboxílico], 2- carbometóxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetóxi-4- difluoro-metóxifenil)ciclohexan- 1 -ona, cis[4-ciano-4-(3-ciclopropil- metóxi-4-difluorometóxifenil)ciclohexan-l-ol], (R)-(H-)-etil[4-(3- ciclopentiloxi-4-metóxifenil)pirrolidin-2-ilideno]acetato, (S)-(-)- etil[4-(3-ciclopentilóxi-4-metóxifenil)pirrolidin-2-ilideno]acetato, CDP840, Bai- 198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, arofilina, atizoram, V-11294A, CI-1018, CDC-801,CDC-3052, D-22888, IM-58997, Z-15370, 9-ciclopentil-5,6-diidro-7-etil-3-(2-tienil)-9H-pirazolo[3,4-c]- 1 ,2,4-triazolo[4,3-a]piridina e 9-ciclopentil-5,6-diidro-7-etil-3-(terc-butil)-9H-pirazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin, opcio-nalmente na forma de misturas racêmicas, enanciômeros ou diastereômerosdos mesmos e, opcionalmente/na forma dos seus sais de adição de ácidofarmacologicamente aceitáveis, solvatos e/ ou hidratos.

Antagonistas de LTD4 que podem ser usados são selecionadosdentre montelukast, ácido l-(((R)-(3-(2-(6,7-difluoro-2-quinolinil)etenil)fenil)-3-(2-(2- hidróxi-2-propil)fenil)tio)metilciclopropano-acético, ácido 1-(((1(R)-3(3- (2-(2,3-diclorotieno[3,2-b]piridin-5-il)-(E)-etenil)fenil)-3-(2-(1-hidróxi-1-metiletil)fenil)propil)tio)metil)ciclopropano-acético, pranlukast, zafirlukast, [2-[[2-(4-butil-terc.-2-tiazolil)-5- benzofuranil]oximetil]fenil]ácido acético, MCC-847 (ZD-3523), MN-OOI, MEN-91507 (LM- 1507), VUF-5078, VUF-K-8707 eL-733321, opcionalmente na forma de misturas racêmicas, enanciômeros oudiastereômeros dos mesmos, opcionalmente, na forma dos seus sais de adi-ção farmacologicamente aceitáveis e, opcionalmente, na forma dos seussais e derivados, seus solvatos e/ ou hidratos.

Inibidores de EGFR - quinase que podem ser úteis são selecio-nados, de preferência, dentre cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4-[(3-cloro-4- fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2-buteri-1-il]amino}-7- ciclopropilmetóxi-quinazolina, 4-[(R)-(1-feni1-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)- 1-oxo-2-buten-1-il] amino }-7-ciclopentilóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-{[4-((R)-6-meti1 -2-oxo-morfolin-4- il)-1 -oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(S)-(tetraidrofuran-3-il)oxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-[2-((S)-6-meti1-2-oxo-morfolin-4- il)-etóxi]-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6- ({4-[N-(2-metóxi-etil)-N-meti1 -amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7- ciclopropilmetóxi-quinazolina, 4-[(R)-(1-fenil -etil)amino]-6-({4-[N- (tetraidropiran-4-il)-N-meti1 -amino]-1 -οχο-2-buten-1-il}amino)-7- ciclopropilmetóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4- [N-(2-metóxi-etil)-N-meti1-amino]- 1 -οχο-2-buten- 1 -il} amino)-7- ciclo-pentilóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N- dimetilami-no)-1 -oxo-2-buten-1 -il]amino}-7-[(R)-(tetra-idroturan-2- il)metóxi]-quinazolina,4-[(3-etini1-fenil)amino]-6,7-bis-(2-metóxi- etóxi)-quinazolina, 4-[(R)-(1 -fenil -etil)amino]-6-(4-hidróxi-fenil)- 7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina, 3-ciano-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6- {[4-(N,N-dimetilamino)-1 -oxo-2-buten-1 -il]amino}-7-etóxi-quinolina, 4- [(R)-( 1 -fenil-etil)amino]-6- { [4-((R)-6-meti 1-2-oxo-morfolin-4-il)- 1 - οχο-2-buten- 1 -i1] amino } -7-metóxi-quinazolina, 4- [(3 -cloro-4- fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l -oxo-2-buten-1-i 1] amino} -7-[(tetraidrofuran-2-il)metóxi]-quinazolina, 4-[(3-etini1 -fenil)amino]-6- {[4-(5,5-dimetil -2-oxo-morpholin-4-il)-1 -oxo-2-buten-1 -il]amino}- quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-{2-[4-i(2-oxo-morfolin- 4-il)-piperidin-1 -il]-etóxi} -7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor- fenil)amino]-6-(trans-4-amino-ciclohexan- 1 -ilóxi)-7-metóxi- quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-(trans-4- metano-sulfonilamino-ciclohexan- 1 -i loxi)-7-metóxi-quinazolina, A-[(3- cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-(tetraidropiran-3-iloxi)-7-metóxi- quinazolina,4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-{ 1 -[(morfolin-4- il)carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4- flúor-fenil)amino]-6-(piperidin-3-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3- cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-[1 -(2-acetilamino-etil)-piperidin-4-ilóxi]- 7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6- (te-traidropiran-4-ilóxi)-7-etóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor- fenil)amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4-il)carbonilamino]-ciclohexan-1 - ilóxi}-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-{ 1- [(piperidin-1 -il)carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-qMinazolina, 4-[(3- cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4-il)carbonil]-N- metil -amino}-ciclohexan-1 -ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4- flúor-fenil)amino]-6-(trans-4-etansulfonilamino-ciclohexan-1-ilóxi)- 7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-( 1- metanosulfoni1-piperidin-4-ilóxi)-7-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina, 4- [(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-[1-(2-metóxi-acetil)-piperidin-4- ilóxi]-7-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina, 4-[(3-etini1-fenil)amino]-6- (tetraidropiran-4-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor- fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-1 -il)carbonil]-N-meti1 -amino}- ciclohexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor- fenil)amino]-6-{cis-4-[(morfolin-4-il)carbonilamino]-ciclohexan-1-ilóxi} -7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-{ 1-[2- (2-oxopirrolidin-1-il)etil]-piperidin-4-ilóxi} -7-metóxi-quinazolina, 4- [(3-etini1-fenil)amino]-6-(1 -acetil -piperidin-4-ilóxi)-7-metóxi- quinazolina, 4-[(3-etini1 -fenil)amino]-6-(1 -metil -piperidin-4-ilóxi)-7- metóxi-quinazolina, 4-[(3-etini1-fenil)amino]-6-( 1 -metanosulfonil- piperidin-4-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, A-[(3-cloro-4-flúor- fenil)amino]-6-(1 -metil -piperidin-4-ilóxi)-7(2-metóxi-etóxi)-quinazolina, 4-[(3-etini1-fenil)amino]-6-{ 1-[(morfolin-4-il)carbonil]- piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)- amino]-6-{ 1-[(N-meti1-N-2-metóxieti1 -amino)carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-(1- etil -piperidin-4-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, A-[(3-cloro-4-flúor- 5 fenil)amino]-6-[cis-4-(N-metanosulfoni1-N-meti1-amino)-ciclohexan- 1-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-[cis- 4-(N-aceti1-N-meti1-amino)-ciclohexan-1-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-(trans-4-metilamino-ciclohexan-1- ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-[trans- I 4-(N-metanosulfoni 1-N-meti 1-amino)-ciclohexan- 1 -ilóxi] -7-metóxi- quinazolina,4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-(trans-4-dimetilamino- ciclohexan-1 -ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor- fenil)amino]-6-(trans-4-{N-[(morfolin-4-il)carbonil]-N-meti1 -amino}- ciclohexan-1 -ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimeti1-6-oxo-morfolin-4-il)-etóxi]-7-[(S)-(tetraidrofiiran-2-il)metóxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor- fenil)amino]-6-(1 -metanosulfonil-piperidin-4-ilóxi)-7-metóxi- quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-(1-ciano-piperidin-4- ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, e 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6- 0 { 1-[(2-metóxietil)carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina, opcionalmente na forma de misturas racêmicas, enanciômerosou diastereômeros dos mesmos, opcionalmente, na forma dos seus sais deadição de ácido farmacologicamente aceitáveis seus solvatos e/ ou hidratos.

Por sais de adição de ácido, sais com ácidos farmacologicamen-te aceitáveis que os compostos podem, possivelmente, ser capazes de for-mar se quer dizer, por exemplo, sais selecionados dentre cloridrato, bromi-drato, iodidrato, hidrossuIfato, hidrofosfato, hidrometanossulfonato, hidroni-trato, hidromaleato, hidroacetato, hidrobenzoato, hidrocitrato, hidrofumarato,hidrotartrato, hidroxalato, hidrossuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-tolueno-sulfonato, de preferência, cloridrato, bromidrato, hidrossulfato, hidrofosfato,hidrofumarato e hidrometanossulfonato.

Exemplos de antialérgicos são: cromoglicato de dissódio, nedo-cromil.

Exemplos de derivados dos alcalóides da ferrugem das gramí-neas: diidroergotamina, ergotamina.

Para inalação, é possível usar composições farmacêuticas, for-mulações farmacêuticas e misturas incluindo as substâncias ativas mencio-nadas acima, bem como os sais, ésteres e combinações dessas substânciasativas, sais e ésteres.

Relação de Numerais de Referência

1 nebulizador2 fluido3 recipiente4 câmara de fluido5 gerador de pressão6 suporte7 mola de acionamento8 elemento de bloqueio9 tubo de transporte10 válvula de não retorno11 câmara de pressão12 bocal de expulsão13 peça para a boca 14 aerossol 15 abertura de entrada de ar 16 parte superior de alojamento 17 parte interna 17a parte superior da parte interna 17b parte inferior da parte interna 18 parte de alojamento (parte inferior) 19 elemento de retenção 20 mola (na parte inferior de alojamento) 21 elemento de perfuração 22 extremidade (do tubo de transporte ) 23 tubo interno 24 tubo externo 25 canal de transporte 26 espaço anular 27 região de retenção 28 tubo de imersão 29 porção de retenção 30 fechamento 31 região de válvula 32 elemento de válvula 33 sede de válvula 34 rebordo 35 porção cilíndrica 39 elemento espaçador 40 elemento de conexão 41 região de conexão

Claims

1. Nebulizador (1) para um fluido (2), tendo um tubo de transpor-te (9) para transportar o fluido (2), em que, em particular o tubo de transporte(9) é construído como um capilar de parede espessa, caracterizado pelo fatode o tubo de transporte (9) ser de construção de parede dupla.

2. Nebulizador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que o tubo de transporte (9) compreende um tubo interno (23) e/ou um tubo externo (24).

3. Nebulizador, de acordo com a reivindicação 2, caracterizadopelo fato de entre o tubo interno (23) e o tubo externo (24) ser formado, emparticular, um espaço anular particular oco (26), que é, de preferência, veda-do de maneira impermeável a gás.

4. Nebulizador, de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracteri-zado pelo fato de o tubo interno (23) e o tubo externo (24) se estendem con-centricamente com relação um ao outro.

5. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 2 a 4, caracterizado pelo fato de o tubo interno (23) ser conectado, parti-cularmente soldado e/ ou colado, ao tubo externo (24) por meio de uma por-ção de conexão que se alarga radialmente (35), um elemento espaçador(39) e/ ou um elemento de válvula ou elemento de conexão (40).

6. Nebulizador, de acordo com a reivindicação 5, caracterizadopelo fato de a porção de conexão (35) ser formada, de preferência, moldada,em uma extremidade do tubo interno (23).

7. Nebulizador, de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracteri-zado pelo fato de a porção de conexão (35) ter um diâmetro externo corres-ponde, pelo menos substancialmente, ao diâmetro interno do tubo externo(24).

8. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações de 5 a 7,caracterizado pelo fato de a porção de conexão (35) terminar em nível com aextremidade do tubo externo (24) ou para trás da mesma.

9. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 5 a 8, caracterizado pelo fato de a porção de conexão (35) ter uma regiãocônica , que forma, em particular uma sede de válvula (33).

10. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 9, caracterizado pelo fato de o comprimento da porção de cone-xão (35) ser menor do que 20%, em particular menor do que 10% do com-primento global do tubo de transporte (9).

11. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 10, caracterizado pelo fato de o elemento espaçador (39) e/ ou oelemento de válvula ou o elemento de conexão (40) ser ou serem formadoscomo componentes que são produzidos separadamente do tubo interno (23)e o tubo externo (24), particularmente, por repuxamento profundo.

12. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 11, caracterizado pelo fato de o elemento de válvula ou o ele-mento de conexão (40) ser montado na extremidade do tubo de transporte(9) ou tubo interno (23) e/ ou o tubo externo (24).

13. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 12, caracterizado pelo fato de o elemento de válvula ou elemen-to de conexão (40) compreender ou formar uma região de válvula (31), tendoum diâmetro externo que corresponde pelo menos substancialmente ao di-âmetro externo do tubo externo (24) ou tubo de transporte (9).

14. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 13, caracterizado pelo fato de o elemento de válvula ou elemen-to de conexão (40) compreender uma região cônica que forma, em particu-lar, uma sede de válvula (33).

15. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 14, caracterizado pelo fato de o comprimento do elemento deválvula ou elemento de conexão (40) ser menor do que 20%, em particularmenor do que 10% do comprimento total do tubo de transporte (9).

16. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 15, caracterizado pelo fato de o elemento espaçador (39) ser deconstrução em forma de luva.

17. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 16, caracterizado pelo fato de o comprimento do elemento espa-çador (39) ser menor do que 20%, mais particularmente, menor do que 10%do comprimento total do tubo de transporte (9).

18. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 5 a 17, caracterizado pelo fato de a espessura da parede do ele-mento espaçador (39) importar pelo menos aproximadamente em 50% dadiferença entre o diâmetro interno do tubo externo (24) e o diâmetro externodo tubo interno (23).

19. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções precedentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) sercomposto de diversas partes, particularmente através de soldagem e/ ouligação adesiva.

20. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções precedentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) ou al-guma ou todas as partes do tubo de transporte (9) consistir, essencial outotalmente, em metal, de preferência, aço inoxidável, particularmente de açode níquel cromo austinítico.

21. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções precedentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) com-preender uma válvula (10) particularmente em uma extremidade (22).

22. Nebulizador, de acordo com as reivindicações 2 e 21, pelofato de a válvula (10) ser formada ou disposta no tubo externo (24).

23. Nebulizador, de acordo com as reivindicações 21 ou 22, ca-racterizado pelo fato de a válvula (10) ter uma sede de válvula (33), que éformada pelo tubo de transporte (9) ou um elemento de válvula ou elementode conexão (40) conectado à mesma.

24. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 21 a 23, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) compre-ender um elemento de válvula ou elemento de conexão (40) produzido sepa-radamente, conectado firmemente ao tubo de transporte (9), que forma, emparticular, uma câmara de recebimento ou câmara de válvula (31) para umelemento de válvula (32) da válvula (10).

25. Nebulizador, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções precedentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) ter pe-lo menos uma parede externa (24) substancialmente lisa ou cilíndrica e/ ouum diâmetro externo que é pelo menos substancialmente constante atravésdo seu comprimento.

26. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) compreender nolado externo uma projeção radial (36), particularmente uma borda dobradasimilar a flange e/ ou endentação ou reentrância radial (34, 37), particular-mente uma ranhura anular, uma depressão ou um rebordo.

27. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) ter um diâmetroexterno de 1 - 2 mm.

28. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o comprimento do tubo de transporte (9)ser pelo menos 50 mm e/ ou 50 vezes o diâmetro interno do tubo de trans-porte (9).

29. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) ter um diâmetrointerno de 0,1-0,6 mm.

30. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) ter um diâmetroexterno que é pelo menos duas vezes ou três vezes tão grande quanto odiâmetro interno.

31. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o tubo de transporte (9) ter uma espessu-ra de parede de pelo menos 0,3 mm, em particular substancialmente 0,5 mmou mais.

32. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o nebulizador (1) ser construído de modoque o tubo de transporte (9) realize um movimento de preferência similar acurso, durante a remoção de fluido, transporte de geração de pressão defluido e/ ou atomização.

33. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o nebulizador ter um recipiente de prefe-rência inserível (3) com uma câmara de fluido (4), contendo o fluido (2), queé aberto, em particular, pela fixação ou inserção do tubo de transporte (9)para tirar fluido (2) do recipiente (3).

34. Nebulizador, de acordo com uma das reivindicações prece-dentes, caracterizado pelo fato de o nebulizador (1) ser construído como uminalador, particularmente para tratamento médico com aerossol ou para finscosméticos, particularmente como um atomizador de perfume.

35. Método de produção de um capilar de parede espessa, emparticular como um tubo de transporte (9) para um nebulizador (1), de acor-do com uma das reivindicações precedentes, o capilar sendo de construçãode parede dupla, consistindo de diversas partes e/ ou um tubo interno (23)sendo instalado em um tubo externo (24) para formar o capilar.

36. Método, de acordo com a reivindicação 35, caracterizadopelo fato de um espaço anular (26) entre o tubo interno (23) e o tubo externo(24) ser vedado de maneira impermeável a gás.

37. Método, de acordo com a reivindicação 35 ou 36, caracteri-zado pelo fato de as partes serem soldadas radial e/ ou axialmente.