BRPI0609703A2 - compostos de éster de ácido benzóico, composições, usos, e métodos relacionados aos mesmos - Google Patents

compostos de éster de ácido benzóico, composições, usos, e métodos relacionados aos mesmos Download PDF

Info

Publication number
BRPI0609703A2
BRPI0609703A2 BRPI0609703-0A BRPI0609703A BRPI0609703A2 BR PI0609703 A2 BRPI0609703 A2 BR PI0609703A2 BR PI0609703 A BRPI0609703 A BR PI0609703A BR PI0609703 A2 BRPI0609703 A2 BR PI0609703A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
alkyl
formula
acid ester
benzoic acid
hydrogen
Prior art date
Application number
BRPI0609703-0A
Other languages
English (en)
Inventor
Jordi Teixido
Ricardo Miralles
Santiago Nonell
Antonio Giuglietta
Manuel M Raga
Original Assignee
Ferrer Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ferrer Int filed Critical Ferrer Int
Publication of BRPI0609703A2 publication Critical patent/BRPI0609703A2/pt
Publication of BRPI0609703B1 publication Critical patent/BRPI0609703B1/pt
Publication of BRPI0609703B8 publication Critical patent/BRPI0609703B8/pt

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04Dispersions; Emulsions
    • A61K8/046Aerosols; Foams
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37Esters of carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/58Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
    • A61K8/585Organosilicon compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A61Q1/04Preparations containing skin colorants, e.g. pigments for lips
    • A61Q1/06Lipsticks
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q3/00Manicure or pedicure preparations
    • A61Q3/02Nail coatings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/34Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01Sulfonic acids
    • C07C309/28Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/41Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing singly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
    • C07C309/42Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing singly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton having the sulfo groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/14Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

COMPOSTOS DE éSTER DE áCIDO BENZóICO, COMPOSIçõES, USOS, E MéTODOS RELACIONADOS AOS MESMOS. A presente invenção refere-se a um composto de éster de ácido benzólcos de Fórmula (I) em que R e R~ 1~-R~ 5~ têm os significados explicados na descrição, métodos para produzi-los e usos destes em preparações cosméticas, farmacêuticas, de cuidado pessoal e industrial como protetores solares com base em propriedades de precursores fotoquímicos de absorventes de ultravioleta.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTOSDE ESTER DE ÁCIDO BENZÓICO, COMPOSIÇÕES, USOS, E MÉTODOSRELACIONADOS AOS MESMOS".
Campo Técnico
A presente invenção refere-se a precursores fotoquímicos deabsorventes de ultravioleta, especialmente a compostos de éster de ácidobenzóico.
Antecedentes da invenção
A superexpressão aos raios invisíveis do sol, ultravioleta A (UVA,320-400 nm) e ultravioleta B (UVB, 290-320 nm) pode causar dano à pele. Odano pode ser imediato e de longa duração, cujos efeitos variam de queima-dura do sol, brotoejas e danos à célula e tecido a enrugamento prematuro edoença de câncer. Uma forma particularmente fatal de câncer de pele, me-lanoma maligno, aumentou nas últimas décadas, quando o bronzeamentotornou-se mais popular. Durante o mesmo período, os cientistas preveniramque a fina camada de ozônio que protege a vida na Terra da radiação ultra-violeta (UV) do sol está sendo depauperada. Isto permite maior radiação deUV atravessar, adicionando-se ao risco de superexposição. De fato, muitasmudanças na pele que freqüentemente são identificadas com o envelheci-mento, retalmente resultando de dano por sol demasiado.
Protetor solar é qualquer substância ou material que protege apele de radiação de UV. Os protetores solares estão disponíveis nas formasde loção tópica, creme, ungüento, gel, ou spray que podem ser aplicados àpele; uma pomada ou bastão que pode ser aplicado aos lábios, nariz e pál-pebras; um umidificador em lenços de papel (towelettes) que pode ser pas-sado na pele; óculos escuros que protege os olhos; e protetores em películaque podem ser afixados à janelas de um carro, sala, ou escritório.
Os protetores solares ajudam prevenir queimaduras do sol ereduzir os efeitos nocivos do sol tal como envelhecimento prematuro da pelee câncer de pele. Porém quanta proteção eles fornecem é uma matéria dedebate. Durantes muitos anos, versados pensaram que apenas o UVB fossenocivo. Entretanto, recente pesquisa sugeriu que o UVA pode ser igualmenteperigoso como UVB, embora seus efeitos possam demorar a aparecer. Emparticular, UVA pode desempenhar um papel na causa de melanoma. Maisprodutos de protetor solar contêm ingredientes apenas contra raios UVB.Mesmo aqueles rotulados como protetores solares "amplo espectro" podemoferecer apenas proteção parcial contra a radiação de UVA. Aqueles con-tendo o ingrediente avobenzona (4-terc-butil-4' -metoxidibenzoilmetano) for-necem mais proteção contra os raios UVA.
Os protetores solares devem ser aplicados entre 30 minutos e 2horas antes da exposição ao sol. Em geral, eles devem ser reaplicados apóscada 80 minutos transcorridos na água ou quando transpirando pesadamen-te ou a cada 2 horas transcorridas fora da água.
UVB (290-320 nm) é a radiação solar mais eritemogênica queatinge a superfície da terra. É também um potente carcinogênio de pele emestudos de animal. O Fator de Proteção Solar (SPF) indica o grau de prote-ção contra eritema induzido por UVB. The US Food e Drug Administration(FDA) regula os produtos de proteção solar como fármacos sem receita. TheFinal Over-the-Counter Drug Products Monograph on Protetores solares(Federal Register 1999: 64: 27666-27963) estabeleceu as condições de se-gurança, eficácia, e rotulagem destes produtos. O SPF é definido como adose de radiação ultravioleta (UVR) requirida para produzir 1 dose mínimade eritema (MED) na pele protegida após a aplicação de 2 mg/cm2 de produ-to dividido pelo UVR requirido para produzir 1 MED na pele desprotegida.
Todos os protetores solares têm um SPF nos seus rótulos. OSPF representa o período de tempo que a pele protegida por protetor solarpode ser exposta aos raios UV antes de uma vermelhidão mínima (eritema)aparecer, comparado ao período de tempo que ele permanece sobre a peledesprotegida. Em outras palavras, ele indica durante quanto tempo a pelepode ser exposta ao sol antes de obter uma queimadura de soL Por exem-plo, sem um protetor solar, um indivíduo pode obter uma queimadura de solapós 20 minutos ou menos no sol. Aplicando-se um protetor solar de SPF15, o indivíduo pode ficar até 300 minutos sob o sol antes de contrair queima-dura de sol, que é 15 vezes maior do que se nenhuma proteção for usada.Os protetores solares com números de SPF maiores do que 15podem funcionar melhor para pessoas que são de pele clara, vivem em altasaltitudes, trabalham ou jogam ao ar livre, grande parte do dia, ou transpirampesadamente. Mergulho e transpiração reduzem o valor de SPF real de mui-tos protetores solares, mesmo aqueles que são resistentes à água, então éconveniente reaplicar o produto freqüentemente.
A Tabela 1 mostra alguns compostos de protetores solares am-plamente usados relevantes.
Tabela 1
<table>table see original document page 4</column></row><table>
Avobenzona (4-íerc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano, Parsol 1789,US4387089) fornece proteção superior através de uma grande porção dafaixa de UVA, incluindo UVA I. Potencialmente, uma adição significante aosprodutos de proteção solar para uma real proteção de UV de amplo espec-tro, tem aumentado o interesse em relação à sua fotoestabilidade e seu po-tencial para degradar outros ingredientes de protetor solar em produtos emque ela é usada.
Dioxibenzona (2, 2' -diidróxi-4-metoxibenzofenona, US2853521)é principalmente usada como um absorvente de UV para polímeros e reves-timentos. Ela é usada como um estabilizante para película de poliéster. Ela éeficaz contra UVB e alguma luz UVA.
Oxibenzona (2-hidróxi-4-metoxibenzofenona, US2773903, US2861104, US2861105 e US3073866) absorve bem através de UVA II e podeser considerada um absorvente de amplo espectro. Ela significantementerealça a proteção de UVB quando usado em uma determinada fórmula.Sulisobenzona (ácido 5-benzoil-4-hidróxi-2-metóxi-benzenossul-fônico, GB1136525) estende a cobertura além da faixa de UVB e dentro dafaixa de UVA, ajudando a obter preparações de protetor solar de amplo es-pectro.
Hidroxibenzofenonas substituídas por amino foram descritas comofiltros de UV fotoestáveis a serem usados em composições comésticas edermatológicas (US6409995).
Protetores solares químicos "bloqueiam" a formação de radiaçãode UV através da epiderme agindo como filtros e absorvendo e refletindo UVde energia elevada. As moléculas de protetor solar absorvem os fótons deUV de energia elevada causando a estrutura eletrônica para mover para umestado deenergia mais elevado. Esta energia eletrônica é dispersada porconversão para energia vibracional rotacional dentro da molécula, finalmentesendo transferida para o ambiente da molécula como quente.
O FDA tomou uma posição contra a rotulagem continuada deformulações de SPF elevado, e estabeleceu que o SPF máximo não deveexceder a 30 devido aos custos e riscos adicionais e concentrações aumen-tadas de ingredientes ativos. Este é a despeito do fato de que exceto a ocor-rência esperada de reações cutâneas alérgicas ocasionais, fototóxicas, efotoalérgicas, não existe virtualmente nenhuma evidência publicada de danode uso de formulações de protetor solar de SPF elevado.
Existe, de fato, diversas razões porque formulações de SPF ele-vado (> 30 SPF) podem ser a melhor escolha para indivíduos de risco ele-vado, especialmente quando supõe-se que a exposição ao sol seja extensa.
Esfregação, suor, e imersão em água diminuem a eficácia de todos os prote-tores solares, requerendo freqüente reaplicação do produto mesmo com for-mulações supostamente impermeáveis ou a prova de suor. Outro fator querealça os efeitos prejudiciais de exposições longas é a diminuição dependen-te do tempo do efeito de SPF não relacionado com a remoção do produtoem esfregação e lavagem. Experiências no modelo de camundongo calvodescobriram um significante decréscimo em SPF medido no transcurso dasprimeiras algumas horas após a aplicação de protetor solar. Estudos em se-res humanos confirmam que aplicações únicas de um protetor solar SPF 25são freqüentemente inadequadas para prevenir eritema, e que múltiplas a-plicações são requeridas para suprimir completamente o eritema, mesmo deuma única exposição ao sol no dia.
Um fator final que pode não ser totalmente compensado, mesmocom aplicação repetida, é o efeito de exposições a UV por múltiplos dia.Uma significante exposição à luz do sol por múltiplos dias (por exemplo, todoo dia de sábado e domingo) aumenta a sensibilidade da pele ao dano de UVno segundo dia de exposição. Isto significa que mesmo se o protetor solarfuncionar como previsto pelo SPF classificado para prevenir eritema, no pri-meiro dia de exposição, a sensibilidade aumentada nos segundo e subse-quentes dias de exposição pode induzir ao desenvolvimento de eritema quenão seria previsto com base somente em extrapolações do SRF. Em taiscasos, um protetor solar com um SPF > 30 pode fornecer proteção signifi-cantemente melhor de dano de UV, particularmente em indivíduos suscetí-veis.
Os produtos protetores solares de SPF mais elevado têm indu-zido ao uso de agentes protetores solares individuais múltiplos usados emcombinações em concentrações máximas que podem interagir.
O foco corrente ém eritema como o padrão contra o qual a po-tência do protetor solar é avaliada pode ter induzido à suposição de que aprevenção de eritema é também o único objetivo importante de proteção so-lar, e finalmente para a posição do FDA contra os protetores solares maispotentes do que 30 SPF. Esta suposição ignora a evidência experimental deque dano induzido por UV significante ocorre antes do desenvolvimento devermelhidão induzida por UV perceptível. Pesquisa humana usando célulasde queimadura solar como uma medida de dano por UV suporta a existênciade significante dano de DNA suberitêmico significante na pele, e o valor deprotetores solares de elevado SPF em sua prevenção.
O teste de SPF é designado para avaliar a proteção contra oeritema produzido pela luz solar natural e, portanto, denota principalmente ograu de proteção contra UVB, visto que a quantidade de UVA recebida daluz solar não produz significante eritema. O único ingrediente aprovado peloFDA para proteção contra a radiação de UVA é a avobenzona. Entretanto,se um produto contém ingredientes que absorvem UV entre 290 - 320 nm,ele pode ser rotulado como um protetor solar de amplo espectro, significan-do que ele fornecerá proteção tanto contra radiação de UVB quanto de UVAde onda curta.
Reações adversas ao protetor solar compreendem problemascutâneos, tais como reações de contato alérgicas, reações de fotocontato, eressecamento ou retesamento da pele. Outros efeitos colaterais são raros,porém possível, a saber acne, queimadura, coceira, ou ardência da pele,vermelhidão ou inchação da pele, brotoeja, com ou sem bolhas que exsu-dam e tornam-se escaras, causam dor em partes pilosas do corpo e pus emfolículos pilosos.
A fotoestabilidade refere-se à capacidade de uma moléculapermanecer intacta com a irradiação. A fotoestabilidade fraca é potencial-mente um problema com todos os filtros de UV por que elas são delibera-damente selecionadas como moléculas absorventes de UVR. Esta conse-qüência tem sido aumentada especificamente com a avobenzona, com fotó-lise demonstrada, especialmente em sistemas in vitro, que simultaneamenteirradiam e medem a transmitância in situ. A fotoestabilidade das moléculastambém depende do solvente ou do veículo usado.
A irradiação subjetiva associada com queimadudra ou ardênciasem eritema objetivo é a queixa de sensibilidade mais comum dos protetoressolares. Esta irritação é mais freqüentemente observada nas áreas dos o-lhos. Entretanto, a dermatite de contato irritante objetiva persistente é umefeito colateral mais comum. Virtualmente todos os ingredientes de protetorsolar reportados causam alergia de contato que podem ser fotoalérgenos.Os ativos protetores solares parecem ter tornado-se a causa indutora de re-ações alérgicas de fotocontato. Indivíduos com condições eczematosas pré-existentes têm uma predisposição significante à sensibilidade associada comsua barreira cutânea prejudicada. Além disso, certos antibióticos, pílulas decontrole de gravidez, diuréticos, anti-histaminas, e antidepressantes estãoentre os fármacos comumente usados que podem aumentar a sensibilidadeaos raios solares.
Uma reivindicação de resistência à água de duas horas significaque o protetor solar deve reter sua proteção de SPF total mesmo após duashoras na água. Mesmo resistente à água, o protetor solar deve ser reaplica-do após qualquer esporte em água.
É portanto desejável descobrir novos compostos protetores sola-res com um risco menor de efeitos colaterais, fotoestabilidade aumentada, epersistência aumentada sobre a pele.
A presente invenção fornece um método para proteger um corpovivo humano ou animal da radiação de ultravioleta compreendendo tratar oreferido corpo vivo humano ou animal com uma quantidade eficaz de umacomposição compreendendo um composto de éster de ácido benzóico compropriedades absorventes de ultravioleta por si só suscetível a ser fotoquimi-camente convertido in situ em outro composto protetor solar com uma maiorproteção ao UV. Além disso, a presente invenção fornece um método paraproteger um material de radiação ultravioleta compreendendo tratar o referi-do material com uma quantidade eficaz de uma composição compreendendoum composto de éster de ácido benzóico com propriedades absorventes deultravioleta por si só suscetível a ser fotoquimicamente convertido in situ emoutro composto protetor solar com uma maior proteção ao UV.
Breve Descrição dos Desenhos
Figura 1 mostra os cinéticos de fototransposição de 4-metoxibenzoato de 1 -fenilvinila;
Figura 2 mostra os cinéticos de fototransposição de 4-terc-butilbenzoato de1-(4-metoxifenil)-vinila;
Figura 3 mostra os cinéticos de fototransposição de 4-metoxibenzoato de 1-(4-terc-butilfenil)-vinila;
Figura 4 mostra os cinéticos de fototransposição de ácido 4-benzoilóxi-2-metoxibenzenossulfônico;
Figura 5 mostra os cinéticos de fototransposição de benzoato de 3-dietilaminofenila; eFigura 6 mostra os cinéticos de fototransposição de benzoato de 3-metoxifenila.
Descrição Detalhada da Invenção
A presente invenção refere-se a um método para proteger umcorpo vivo humano ou animal ou um material de radiação ultravioleta com-preendendo tratar o referido corpo vivo humano ou animal ou material comuma composição compreendendo uma quantidade ativa de pelo menos umcomposto de éster de ácido benzóico de fórmula (I):
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que R1.R5 são selecionados independentemente de hidrogênio, Ci-C6-al-quila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalquilóxi, hidróxi, amino, Ci-C6-alquilamino, Ci-C6-dialquilamino, em que as referidas porções de duas al-quilas do referido dialquilamino podem formar, junto com o átomo de nitro-gênio para que eles sejam fixados, um heterociclo selecionado de pirrolidina,piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituído por d.C6-alquila ou C3-C6- cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6- ci-cloalquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos em carbonos deanéis adjacentes forma um grupo de 0- (CH2) m-0 fundido em que m é 1 ou2, ou dois grupos em carbonos de anéis adjacentes formam um grupoCH=CH-CH=CH fundido; R é um grupo selecionado de (i), (ií) e (iii):
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que R1 é selecionado de hidrogênio, Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila;R6-Rio são selecionados independentemente de hidrogênio, Ci-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalquilóxi, hidróxi, amino, Ci.C6-alquilamino, C-|.C6-dialquilamino, em que as referidas porções de duas alqui-las do referido dialquilamino podem formar, junto com o átomo de nitrogêniopara que eles sejam fixados, um heterociclo selecionado de pirrolidina, pipe-ridina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituído por Ci-C6-alquilaou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6-cicloalquila-mino e C3- C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos em carbonos de anéis adja-centes de um grupo de 0- (CH2) n-0 fundido em que n é 1 ou 2, ou dois gru-pos em carbonos de anéis adjacentes formam um grupo de CH=CH-CH=CHfundido;
Rn é selecionado de hidrogênio, Ci.C6-alquila e C3-C6-ciclo-alquila;
R12 é selecionado de hidrogênio, Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloal-quila;
Ri3 e R14 são. selecionados independentemente de hidrogênio,Ci-Ce-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, ami-no, Ci.C6-alquilamino, Ci.C6-dialquilamino, em que as referidas porções deduas alquilas do referido dialquilamino podem formar, junto com o átomo denitrogênio para que eles sejam fixados, um heterociclo selecionado de pirro-lidina, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituído por Ci-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6-ciclo-alquilamino e C3-Ce-dicicloalquilamino;
ou o grupo OR12 e Ri4 forma um grupo 0- (CH2) p-0 fundido emque pé 1 ou 2; e
R15-R18 são selecionados independentemente de hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, amino, Ci.Ce-alquilamino, Ci-C6-dialquilamino, em que as referidas porções de duas alqui-las do referido dialquilamino podem formar, junto com o átomo de nitrogêniopara que eles sejam fixados, um heterociclo selecionado de pirrolidina, pipe-ridina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituído por Ci-C6-alquilaou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6-cicloalquila-mino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos em carbonos de anéis adja-centes formam um grupo de 0- (CH2) q-0 fundido em que q é 1 ou 2, ou doisgrupos em carbonos de anéis adjacentes formam um grupo de CH=CH-CH=CH fundido; ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.
Alguns compostos incluídos na fórmula (I) não têm sido descri-tos antes na literatura. Conseqüentemente, a presente invenção refére-seaos compostos de éster de ácido benzóico novos de fórmula (Ia):
<formula>formula see original document page 11</formula>
em que r é um grupo selecionado de (i), (ii). e (iii);
<formula>formula see original document page 11</formula>
em que r1-R5 são selecionados independentemente de hidrogênio, Ci-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, amino, Ci-C6-alquilamino, Ci-C6-dialquilamino, em que as referidas porções de duas al-quilas do referido dialquilamino podem formar, junto com o átomo de nitro-gênio para que eles sejam fixados, um heterociclo selecionado de pirrolidina,piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituído por Ci-C6-al-quila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, d-Ce-alquil-CrCe- cicloal-quilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos em carbonos de anéisadjacentes forma um grupo 0- (CH2)m-0 fundido em que m é 1 ou 2, ou doisgrupos em carbonos de anéis adjacentes formam um grupo de CH=CH-CH=CH fundido; R' é hidrogênio;
R6-Rio são selecionados independentemente de hidrogênio, Ci.C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, amino, C1.C6-alquilamino, Ci-C6dialquilamino, em que as referidas porções de duas alqui-las do referido dialquilamino podem formar, junto com o átomo de nitrogêniopara que eles sejam fixados, um heterociclo selecionado de pirrolidina, pipe-ridina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituído por Ci-C6-alquilaou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6-cicloalquila-mino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos em carbonos de anéis adja-centes formam um grupo de 0- (CH2) n-0 fundido em que n é 1 ou 2, ou doisgrupos em carbonos de anéis adjacentes formam um grupo de CH=CH-CH=CH fundido;
Rn é selecionado de hidrogênio, CrC6-alquila e C3-C6- cicloal-quila;
R12 é selecionado de hidrogênio, d-Ce-alquila e C3-C6-cicloal-quila;
Ri3 e R14 são selecionados independentemente de hidrogênio,Ci.Ce-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci.C6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, ami-no, Ci.C6-alquÍlamino, Ci-C6-dialquilamino, em que as referidas porções deduas alquilas do referido dialquilamino podem formar, junto com o átomo denitrogênio para que eles sejam fixados, um heterociclo selecionado de pirro-lidina, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituído por C1-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6-ciclo-alquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino;
ou o grupo OR12 e Rh forma um grupo de 0- (CH2) p-0 fundidoem que p é 1 ou 2;
Risé selecionado de í-pirolidinila, 1-piperidinila, 4-morfolinila e 1(4)-piperazinila opcionalmente 4(1)-substituído por Ci-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila; e R16-R18 são selecionados independentemente de hidrogênio,Ci-Ce-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, ami-no, Ci.C6-alquilamino, d-Ce-dialquilamino, em que as referidas porções deduas alquilas do referido dialquilamino podem formar, junto com o átomo denitrogênio para que eles sejam fixados, um heterociclo selecionado de pirro-lidina, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituído por Ci-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6- cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6-ciclo-alquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos em carbonos de anéisadjacentes formam um grupo de O- (CH2) q-0 fundido em que q é 1 ou 2, oudois grupos em carbonos de anéis adjacentes formam um grupo de CH=CH-CH=CH fundido;
com a condição em que Ri, R2, e R4-R10 sejam cada um hidro-gênio, R3 não seja hidrogênio ou metóxi; e
com a condição em que R1-R7, R9 e R10 sejam cada um hidrogê-nio, R8 não seja metila; ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
Mais preferivelmente a presente invenção refere-se aos compos-tos de éster de ácido benzóico novos de fórmula (Ia) em que nos referidoscompostos, quando R é (i) , R3 é selecionado independentemente de CrC6-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi e C3-C6-cicloalcóxi, R8 é selecionadoindependentemente de hidrogênio, Ci-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi e C3-C6-cicloalcóxi, e Ri, R2, R4-R7, R9 e R10 são cada hidrogênio;quando R é (ii) , R1-R5, Rn, R13 e RM são cada hidrogênio e Ri2é d-Ce-al-quila e C3-C6-cicloalquila; e quando R é (iii) , R15 é selecionado de 1-piro-lidinila, 1-piperidinila, 4-morfolinila e 1 ,(4)-piperazinila opcionalmente 4 (1)-substituído por Ci-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquiía e R16-R18 são cada hidro-gênio; com a condição em que Ri, R2, é R4-R10 sejam cada um hidrogênio,R3 não seja hidrogênio ou metóxi; e com a condição em que R1-R7, R9 e R10sejam cada um hidrogênio, R8 não seja metila; ou um sal farmaceuticamenteaceitável deste.
O termo "sal farmaceuticamente aceitável" usado aqui incluiqualquer sal formado de ácidos orgânicos e inorgânicos, tais como ácidosbromídrico, clorídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, acético, adípico, aspártico,benzenossulfônico, benzóico, cítrico, etanossulfônico, fórmico, fumárico, glu-tâmico, láctico, maléico, málico, malônico, mandélico, metanossulfônico, 1,5-naftalendissulfônico, oxálico, piválico, propiônico, p-toluenossulfônico, sucí-nico, tartaricos e os similares, ou qualquer sal de metal em que o metal éselecionado de sais de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio, zinco, alumí-nio e os similares, ou amônia, ou qualquer sal formado de bases orgânicas,tais como 2-amino-l-butanol, 2-amino-2-etil-l, 3-propanodiol, 2-amino-2-metil-I, 3-propanodiol, benzatina, benzildimetilamina, cloroprocaina, colina, diben-zilmetilamina, dietanolamina, disopropanolamina, etilenodiamina, estearami-na de dimetila, meglumina, 2- metil-2-amino-l-propanol, glicóis de monoami-na, monoetanolamina, monoisopropanolamina, morfolina, N, N-dibenziletile-nodiamina, N,N-dimetil-2-amino-2-metil-l-propanol, N,N-dimetilanilina, pro-caina, piridina, quinolina, t-butil-dimetilamina, trietanolamina, trietilamina, trii-droximetilaminometano, triisopropanolamina, trimetilamina e os similares, esais com ácidos de amino tais como glicina, lisina, arginina, taurina, histidina,alanina, valina, cisteína e os similares.
Os compostos preferidos para serem usados nos métodos dapresente invenção são mostrados abaixo:
4-metoxibenzoato de 1-fenilvinila;
4-terc-butilbenzoato de 1 -(4-metoxifenil)-vinila;
4-metoxibenzoato de 1-(4-terc-butilfenil)-vinila;
4-terc-butilbenzoato de 1-fenilvinila;
Ácido de 4-benzoilóxi-2-metoxibenzenossulfônico;
Benzoato de 3-dietilaminofenila;
Benzoato de 3-(l-pirolidinil)fenila;
Benzoato de 3-metoxifenila;
4-metoxisalicilato de fenila; e
Salicilato de 3-metoxifenila.
Os compostos novos preferidos da presente invenção são mostrados abaixo:
4-terc-butilbenzoato de 1 -(4-metoxifenil)-vinila;
4-metoxibenzoato de 1 -(4-terc-butilfenil)-vinila;
4-terc-butilbenzoato de 1 -fenilvinila;
Ácido 4-benzoilóxi-2-metoxibenzenossulfônico; e
Benzoato de 3-(1-pirolidinil)fenila.
Os compostos de fórmula (I) quando R é (i) podem ser obtidospor uma grande variedade de métodos descritos na literatura. Esquemas 1a-1e ilustram alguns exemplos sintéticos representativos destes.
<formula>formula see original document page 15</formula>
Xiang, J e outros, J.Amer. Chem. Soe., 119(18), <1997>, 4123-4129
Esquema 1a
<formula>formula see original document page 15</formula>
Edwards; Hodges, J. Chem. Soe, <1954>, 761
Esquema 1b
<formula>formula see original document page 15</formula>
Opstal, T e outros, Syn.Lett, <2003>, 314-320
Esquema 1c
<formula>formula see original document page 15</formula>
Nakagawa, H e outros, Tetrahedron Lett, 44(1), <2003>, 103-106
Esquema 1 d
<formula>formula see original document page 15</formula>
Claisen; Haase, Chem.Ber., 36, <1903>, 3679
Esquema 1e
Compostos de fórmula (I) quando R é (ii) não têm sido descritosainda na literatura, e conseqüentemente a presente invenção refere-se aoreferido grupo de compostos por si só.
Compostos de fórmula (I) quando R é (iii) são comercialmentedisponíveis ou podem ser obtidos alternativamente conhecendo-se métodosde química orgânica.
A presente invenção também refere-se a um processo para pre-parar os compostos de fórmula (Ia). Quando R é (i), o processo compreendereagir um haleto de acila de fórmula (II), em que RrR5 são como definidosacima, X é um átomo de halogênio selecionado do grupo consistindo emfluo-rina, cloro ou bromo, preferivelmente cloro, com um sililenol de fórmula (III),em que R' e R6-R10 são como definidos acima e R19-R21 são selecionadosindependentemente de Ci.C6-alquila, C3-C6-cicloalquila e C6H5- (CH2) r, emque ré 1-4, ou dois grupos podem formar, junto com o átomo de silício umanel selecionado de silolano, sililano esilepano (Esquema 2a)
<formula>formula see original document page 16</formula>
Esquema 2a
A referida reação ocorre convenientemente na presença de umcatalisador selecionado do grupo consistindo emcloreto mercurico, cloretocuproso e misturas destas. Opcionalmente os solventes podem ser selecio-nados de N,N-dimetilformamida, N, N- dimetilacetamida, 1-metil-2-pirrolidona,1-metil-2- piperidona, 1, 3-dimetil-2-imidazolidinona, e os similares, e mistu-ras destas. Preferivelmente o solvente é 1,3-dimetil-2-imidazolidinona.
Sililenóis intermediários de fórmula (III) podem ser preparadospor métodos químicos padrão. Entretanto, alguns sililenóis intermediários defórmula (III) não têm sido descritos antes na literatura e são incluídos na pre-sente invenção. Um representativo dos sililenóis intermediários novos é tri-metilsililenol de 4-terc-butilacetofenona.
Quando R é (ii) , o processo compreende reagir um éster de á-cido benzóico de fórmula (IV) , em que R1-R5 e R12-R14 são como definidosacima, com ácido clorossulfônico seguido por uma reação de esterificaçãoopcional com CrC6-alquil-OH ou C3-C6-cicloalquil-OH para fornecer uma CrC6-alquila correspondente ou compostos finais de éster sulfônico de C3-C6-ci-cloalquila. Alternativamente, o processo compreende primeiramente sulfo-nando um fenol de fórmula (V) com ácido clorossulfônico seguido por esteri-ficação com um intermediário de ácido (VII) em que R1.R5 são como defini-dos acima. Igualmente, esterificando os intermediários de ácido sulfônico(VI) comd-Ce-alquil-OH ou C3-C6-cicloalquil-OH fornece uma CrC6-alquilacorrespondente ou ésteres de ácido sulfônico de C3-C6-cicloalquila destes,que podem ser esterifiçados com (VII) para fornecer uma CrC6-alquila cor-respondente ou compostos finais de éster de ácido sulfônico de C3-C6-ciclo-alquila (Esquema 2b).
<formula>formula see original document page 17</formula>
Esquema 2b<formula>formula see original document page 18</formula>
Quando R é (iii) , o processo compreende reagir um haleto deacila de fórmula (II), em que R1-R5 são como definidos acima, X é um átomode halogênio selecionado do grupo consistindo emfluorina, cloro ou bromo,preferivelmente cloro, com um fenol de fórmula (VIII):
<formula>formula see original document page 18</formula>
em que R15-R18 são como definidos acima ( Esquema 2c )
<formula>formula see original document page 18</formula>
Esquema 2c
A presente invenção também refere-se a uso de compostos deéster de ácido benzóico de fórmula (I) ou sais destes como percursores foto-químicos de absorventes de ultravioleta.
A presente invenção também refere-se à composições contendopelo menos um composto de éster de ácido benzóico de fórmula (I) ou saisdestes.
A presente invenção também refere-se à composições farma-cêuticas ou cosméticas compreendendo uma quantidade ativa de pelo me- nos um composto de éster de ácido benzóico de fórmula (I) ou um sal acei-tável destes suscetíveis para serem fotoquimicamente convertidos in situ aum composto de proteção solar com capacidade de proteção UV realçada.
A presente invenção também refere-se a um método para prote-ger um corpo vivo de humano ou animal de radiação ultravioleta com umacomposição farmacêutica ou cosmética compreendendo uma quantidadeativa de pelo menos um composto de éster de ácido benzóico de fórmula (I)ou um sal aceitável destes suscetíveis para serem fotoquimicamente conver-tidos in situ a um composto de proteção solar com capacidade de proteçãoUV realçada.
A presente invenção também refere-se a um método para prote-ger um corpo vivo de humano ou animal de radiação ultravioleta com umacomposição farmacêutica ou cosmética compreendendo uma quantidadeativa de pelo menos um composto de éster de ácido benzóico de fórmula (I)ou um sal aceitável destes suscetíveis para serem fotoquimicamente conver-tidos in situ a um composto de proteção solar com capacidade de proteçãoUV realçada, em que corpo vivo humano ou animai é um ser humano.
Tais composições tipicamente abrangem de 0,01 a 40 % pesode base no peso total do proteção solar. Mais tipicamente, a quantidade in-clui-se na faixa de 0,05 % peso a 25 % peso . A quantidade de composto deproteção solar orgânico de fórmula (I) preferivelmente abrangem de cerca de0,1 % peso a cerca de 15 % peso da formulação de proteção solar.
Estas formulações protetoras solares podem conter um ou maisagentes protetores solares orgânicos adicionais para filtrar raios UVB ouUVA ou eles podem adicionalmente conter um ou mais agentes protetoressolares de oxido de metal tais como dióxido de titânio ou oxido de zinco.
Estas formulações de proteção podem adicionalmente conterum veículo e pelo menos um componente selecionado do grupo consistindoemagentes de dispersão, conservantes, antiespumantes, perfumes, fragrân-cias, óleos, ceras, propelantes, tinturas, pigmentos, emulsificantes, tensoati-vos, espessantes, umectantes, esfoliantes e emolientes. Estas formulaçõesprotetoras solares podem ser na forma de uma composição cosmética comum veículo cosméticamente aceitável e um ou mais adjuvantes cosméticos.A formulação de proteção solar pode opcionalmente ter antioxidantes ou ou-tros estabilizadores sem características de absorção UV.
Outros ingredientes referidos acima e discutidos mais particu-larmente abaixo são geralmente usados em uma amostra de cerca de 0,1 %peso a cerca de 10 % peso da formulação de proteção solar. O equilíbriocompreende um veículo cosméticamente ou farmaceuticamente aceitável.
Agentes de dispersão aceitáveis para as formulações protetorassolares incluem aquelas últeis para agentes protetores solares orgânicos ouinorgânicos em fase de água, fase de óleo, ou parte de uma emulsão, incluindo, por exemplo, quitosana.
Emulsificantes podem ser usados nas formulações protetorassolares para dispersar um ou mais dos compostos de fórmula (I) ou outroscomponentes da formulação de proteção solar. Emulsificantes adequadosincluem agentes convencionais tais como, por exemplo, estearato de glice-rol, álcool estéril, Álcool cetílico, fosfato de copilol de dimeticona, hexadecil-D- glucosídeo, octadecil-D-glucosídeo, etc.
Agentes de espessamento podem ser usados para aumentar aviscosidade das formulações de proteção solar. Agentes adequados de es-pessamento incluem carbômeros, copolímeros de acrilato/acrilonitrila, gomaxantana e combinações destas. Os espessantes de carbômero incluem ospolímeros acrílicos de ligação cruzada. A quantidade de espessante com aformulação de proteção solar, em uma base de sólidos sem água, pode a-branger de cerca de 0,001 a cerca de 5%, preferivelmente de 0,01 a cercade 1 % e idealmente de cerca 0,1 a cerca de 0,5% por peso.
Ingredientes auxiliares opcionais menores para as formulaçõesprotetoras solares para serem aplicados à pele ou cabelos podem incluirconservantes, agentes de impermeabilização, fragrâncias, agentes anties-puma, especificantes de extratos de planta (aloe vera, hamamélis, pepino,etc), agentes condicionantes da pele e colorantes, cada um em quantidadesefetivas para executar suas respectivas funções.
As formulações protetoras solares podem opcionalmente conterum ingrediente que realça as propriedades de impermeabilização tais como,compostos que formam uma película polimérica, tais como fosfato de copoli-ol de dimeticona, siloxisilicato de trimetilolpropano de diisostearoíla e siloxisi-licato de trimetilolpropano de dilauroíla, quitosana, dimeticona, polietileno,polivinilpirolidona (PVP) , PVP/vinilacetato, copolímero de PVP/eiconseno,polímero cruzado de glicol/glicerina de ácidos/dietileno adípicos e os simila-res. Agentes de impermeabilização podem ser presentes em níveis de cercade 0,01 a cerca de 10% por peso.
As formulações protetoras solares podem também opcionalmen-te conter um ou mais agentes de condicionamento de pele. Estes incluemumectantes, esfoliantes e emolientes.
Umectantes são álcoois poliídricos entendidos para umidifica-ção, escala de redução e estimular a remoções de escala da pele da pele.Tipicamente ácidos poliídricos incluem polialquileno glicóis e mais preferi-velmente polióis alquilenos e seus derivados. Os ilustrativos são glicol depropileno, glicol de dipropileno, glicol de polipropileno, glicol de polietileno,sorbitol, 2- pirrolidona-5-carboxilato, sorbitol de hidroxipropila, glicol de hexi-leno, glicol de 1,3-butileno de etoxidiglicol, 1,2, 6-hexanotriol, glicerina, glice-rina etoxilada, glicerina propoxilada e misturas destas. Mais preferivelmenteo umectante é glicerina. Quantidades de umectante podem abranger emqualquer lugar cerca de 1 a 30%, preferivelmente de 2 a 20% e opcional-mente de cerca de 5 a 10% por peso da composição de proteção solar.
Os esfoliantes adequados para uso na presente invenção po-dem ser selecionados de ácidos carboxílicos de alfa-hidróxi, ácidos hidroxi-carboxílicos beta e sais destes ácidos. Mais preferidos são ácidos glicólicos,lácticose salicílicose seus sais de álcali, metal ou amônia.
Emolientes adequados incluem aqueles agentes conhecidospara amaciar a pele ou cabelo que podem ser selecionados de hidrocarbo-nos, ácidos graxos, álcoois graxos e ésteres. Petróleo é um tipo de hidrocar-bono comum de agente de condicionamento de emoliente. Outros hidrocar-bonos que podem ser empregados incluem benzoatos de alquila, óleos mi-nerais, poliolefinas tais como polideceno, e parafinas, tal como isoexadeca-no. Ácidos graxos e álcoois tipicamente têm de cerca de 10 a 30 átomos decarbono. Os ilustrativos são ácidos mirísticos, isosteáricos, hidroxisteáricos,oléicos, linoléicos, ricinoléicos, beénicos e eruícicos e álcoois. Emolientes deéster oleaginosos podem ser aqueles selecionados de um ou mais dos se-guintes ésteres de triglicerídeo, ésteres de acetoglicerídeo, glicerídeos etoxi-lados, ésteres de alquila de ácidos graxos, ésteres de éter, ésteres de álcoolpoliídrico e ésteres de cera. Emolientes adicionais ou os agentes hidrofólicosincluem C12 a C15 benzoatos de alquila, dioctiladipato, estearato de octila,octildodecanol, laurato de hexila, neopentanoato de octildodecila, ciclometi-cona, éter de dicaprila, dimeticona, trimeticona de fenila, miristato de isopro-pila, glicerídeos caprílicos/cápricos, dicaprilato/dicaprato de glicol de propile-no e oleato de decila.
As formulações protetoras solares podem opcionalmente conterum ou mais agentes protetores solares inorgânicos como descrito acima,incluindo dióxido de titânio tratado na superfície microfino e não tratado mi-crofino e oxido de zinco tratado na superfície. O dióxido de titânio nas com-posições protetoras solares preferivelmente têm um tamanho primário deprimária médio entre 5 e 150 nm e preferivelmente de 10 a 100 nm. O oxidode zinco nas composições protetoras solares preferivelmente têm um tama-nho de partícula primária médio entre 5 nm e 150 nm, preferivelmente entre10 nm e 100 nm.
As composições protetoras solares podem também conter umou mais compostos cromofóricos orgânicos monoméricos adicionais. Estespodem ser UVA, UVB ou filtros de ampla faixa. Exemplos de protetores deUVA incluem derivados de benzofenona, derivados de antranilato de metila,butila metano de metoxidibenzoíla e benzilideno-dioxoimidazolina. Exemplosde protetores solares de UVB adequados incluem derivados dê cinamato,derivados de salicilato, derivados de ácido p-aminobenzóico, derivados decânfora, derivados de fenilbenzimidazol e derivados de difenilacrilato. Exem-plos de protetor solar de faixa ampla adequados incluem derivados de ben-zotriazol e derivados de triazina tal como anisotriazona, Outros incluem etile-xiltriazona e dietilexilbutamidotriazona. Particularmente agentes de protetorsolar orgânicos úteis que podem ser introduzidos são avobenzona, p-meto-xicinamato de 2-etilexila, oxibenzona, ácido p-aminobenzóico de octildimetila,dioxibenzona, etil-4-[bis(hidroxipropil)]aminobenzoato, 2-etilexil-2-ciano- 3, 3-
difenilacrilato, 2-etilexilsalicilato, p-aminobenzoato de glicerol, 3, 3, 5-trime-tilcicloexilsalicilato, metilantranilato, ácido p-dimetilaminobenzóico, p-dime-tilaminobenzoato de 2-etilexila, ácido 2- fenilbenzimidazol-5-sulfônico, ácido2-p-dimetilaminofenil-5-sulfoniobenzoxazóico, sulisobenzona, e misturasdestas. Exemplos de agentes de protetor solar orgânicos comercialmentedisponíveis úteis que podem ser introduzidos incluem ácido 2-fenilbenzi-midazol-5-sulfônio, 2-(4-metilbenzilideno)-cânfora e 4-isopropildibenzoilme-tano. Embora, não preferida, a formulação de proteção solar pode conter umantioxidante adicional. Exemplos de antioxidantes adequados que fornecemestabilidade incluem ácido p-hidroxibenzóico e seus ésteres, derivados decumarina, salicilatos, flavonas, benzofenonas substituídas por hidróxi ou me-tóxi, ácido úrico ou tânico e seus derivados, hidroquinona, e benzofenonas.
Além disso, para fornecer atividade de proteção solar em níveisque fornecem absorção de UV, os compostos de fórmula (I) podem ser in-troduzidos em uma formulação de cuidado da pele, uma formulação de cui-dado do cabelo ou outras formulações de cuidado pessoal tais como compo-sições cosméticas ou farmacêuticas em níveis que forcem atividade antioxi-dantes. Estes compostos podem ser usados com ou sem antioxidantes emformulações de cuidado pessoal tais como cuidado do cabelo, cuidado dapele ou composições cosméticas ou farmacêuticas.
Nos campos cosméticos, e em particular para composições demaquilagem tais como composições de base, cremes coloridos, máscaras,rouges (blushers) e sombras para os olhos, batons e esmaltes de unha, pigmen-tos estão sendo procurados que sejam capazes de conferir a estes vários tiposde produtos uma paleta variada de coloração que são reproduzíveis emtempo prolongado e são insolúveis na maioria dos meios cosméticos usadostais como água e solventes cosmeticamente aceitáveis. Estes pigmentosdevem, além disso, ser estáveis nos pHs geralmente usados ou encontradosnos campos cosméticos.
Produtos farmacêuticos ou cosméticos, tais como loções de pe-le, cremes de colágeno, proteção solar, composição facial, etc, compreen-dem materiais sintéticos tais como antiespumantes, antioxidantes, antipers-pirantes, colorantes, tinturas, emolientes, emulsificantes, esfoliantes, umec-tantes, lipídeos, umectantes, perfumes, fragrâncias, pigmentos, conservantes,propelantes, condicionadores de pele, solventes, tensoativos, espessantes,agentes à prova de água, etc; bem como produtos naturais tais como colá-geno, proteínas, óleo de vison, óleo de oliva, óleo de coco, cera de canaúba,cera de abelha, lanolina, manteiga de cacau, goma xantana, aloe, etc.
A presente invenção também refere-se a um método para me-lhorar a fotoestabilidade da formulação de proteção solar que compreendeadicionar pelo menos um composto de éster de ácido benzóico de fórmula (I)ou um sal aceitável destes para a referida composição de proteção solar emuma quantidade suficiente para melhorar a fotoestabilidade do referido agen-te de proteção solar.
A presente invenção também refere-se a uma composição decuidado pessoal que compreende pelo menos um composto de éster de áci-do benzóico de fórmula (I) ou um sal aceitável destes em uma quantidadeeficaz para fotoestabilizar ingredientes de composição de radiação solar.
As composições cosméticas, farmacêuticas e de cuidado pes-soai podem ser na forma de cremes, ungüentos, leites, suspensões, pós,óleos, loções, géis, varetas, espumas, emulsões, dispersões, sprays e ae-rossóis, e os similares. Mais formas específicas incluem batons, bases,composição, pós soltos ou prensados, blushes para os olhos, sombras paraos olhos, mascaras, esmaltes de unha, laquês de unha e composições detingimento não permanente para o cabelo, e os similares.
A presente invenção também refere-se à composições farma-cêuticas compreendendo uma quantidade ativa de pelo menos um compostode éster de ácido benzóico de fórmula (I) ou um sal aceitável destes suscetí-veis para serem fotoquimicamente convertidos ihsitu a um composto de pro-teção solar com capacidade de proteção UV realçada.
A presente invenção também refere-se a um método para prote-ger um material de radiação ultravioleta compreendendo tratar o referido ma-terial por uma composição industrial compreendendo uma quantidade ativade pelo menos um composto de éster de ácido benzóico de fórmula (I) ouum sal aceitável deste suscetível a ser fotoquimicamente convertido in situ aum composto de proteção solar com capacidade de proteção UV realçada,em que o referido material é selecionado do grupo consistindo em compôs-tos orgânicos, óleos, gorduras, ceras, gelatinas, proteção solares, polímeros,tais como poliolefinas, policetonas, poliestireno, cloreto de polivinila (PVC) ,poliacrilatos, polimetacrilatos, poliacrilamidas, poliacrilonitrilas, derivados deálcool de polivinila, derivados de acetato de polivinila, poliuretanos, poliami-das, poliésteres, poliuréias, policarbonetos, polisiloxanos, policetiminas,composições curáveis de radiação, resinas, tais como resinas de hidrocar-bono, resinas de fenol/formaldeído, resinas de uréia/formaldeído, resinas demelamina/formaldeído, resinas de poliéster insaturadas, resinas acrílicasreticuláveis, resinas de epóxi reticulada, resinas de epóxi/melamina, esmal-tes, celulose, formulações de papel com bases em celulose, materiais foto-gráficos, papel de película fotográfica, produtos metálicos, produtos de ce-râmica, biocidas, fibras de tecido natural, fabricações de tecidos, tinturas,tintas, pigmentos, pinturas, revestimentos, adesivos, couros, madeira, borra-chas, vidros, lentes, compósitos, misturas ou combinações destas, e os similares.
Os compostos da presente invenção são particularmente úteiscomo agentes absorventes de luz ultravioleta para estabilizar uma amplavariedade de materiais incluindo, por exemplo, compostos orgânicos de o-corrência natural e sintética orgânicos, óleos, gorduras, ceras, proteção sola-res, tinturas orgânicas e biocidas, e particularmente vários polímeros artifici-ais orgânicos usados em aplicações tais como materiais fotográficos, papelde película fotográfica, plásticos, fibras de textura artificial tais como poliami-da e poliéster, poliuretano, fibras de textura natural tais como seda, algodãoe lã, borrachas naturais ou sintéticas, tintas e outros revestimentos, adesi-vos, resinas, fibras naturais e películas de janela de proteção solar UV lami-nadas, polímeros naturais tais como celulose e formulações de papel combases em celulose, borracha, gelatina e derivados homólogos modificadosquimicamente, tintas, polisiloxanos, produtos metálicos, produtos de madei-ra, produtos de cerâmica, lentes, compósitos, misturas ou combinações des-tas, e os similares, entre outros.
Os usos de formulações de papel com base em celulose com-preendem papel de imprensa, papelão, cartazes, embalagem, rótulos, papelde carta, livro e papel de revista, papel de datilografia de ligação, papel demúltiplas finalidades e ofícios, papel de computador, papel xerográfico, papelde impressora a laser e jato de tinta, papel off-set, papel de uso geral, e ossimilares.
Os compostos da presente invenção podem também ser empre-gados para formar composições de estabilização de luz. Tais composiçõesde estabilização de luz podem incluir uma variedade de outros componentesconhecidos na técnica incluindo triazinas, benzotriazóis, estabilizadores deluz de àmina impedida, limpador de radical, antioxidantes e os similares.
A presente invenção também refere-se ao uso de compostos defórmula (I) para preparar composições cosméticas ou farmacêuticas, compo-sições de cuidado pessoal e composições industriais que, em fototransfor-mação, indica a quantidade de radiação UVB recebida.
Polímeros que podem ser estabilizados incluem materiais orgâ-nicos de ocorrência natural ou sintética que podem ser misturas de compos-tos, incluindo óleos minerais, gorduras animal e vegetal, óleos e ceras, ouóleos, gorduras ou ceras com bases em ésteres sintéticos (por exemplo, fta-latos, adipatos, fosfatos ou trimelitatos) e também misturas de ésteres sinté-ticos com óleos minarais em qualquer relação.
Os compostos da presente invenção são tipicamente emprega-dos em quantidades de cerca de 0,01 a cerca de 30% por peso, preferivel-mente de cerca de 0,05 a cerca de 20% por peso, e mais preferivelmente dècerca de 0,1 a cerca de 10% por peso, com base no peso do material à serestabilizado.
Os compostos da presente invenção podem ser incorporadosem tais materiais em qualquer um de uma variedade de procedimentos con-vencionais, incluindo por exemplo, mistura física ou misturando-se, opcio-nalmente, com ligação química ao material (tipicamente a um polímero), co-mo um componente em uma composição de oxidação ou estabilizante claratal como um revestimento ou solução, ou como um componente em umacomposição de proteção solar UV tal como uma composição de proteçãosolar.Borrachas naturais ou sintéticas tais como látex natural ou treli-ças de copolímeros de estireno/butadieno carboxilados podem ser formula-das como emulsões aquosas.
Tinturas orgânicas abrangem tinturas azo (diazo, triazo e polia-zo), antraquinonas, benzodifuranonas, tinturas de carbonila aromáticas poli-cíclicas, tinturas indigóide, polimetinas, tinturas de estirilas, tinturas de car-bônio de di- e triarila, ftalocianinas, quinoftalonas, tinturas sulfúricas, tinturasde nitro e nitrosas, tinturas estilbeno, tinturas de formazano, quinacridonas,diimidas tetrocarboxílicas de perileno e carbazol.
Quando as composições são usadas na forma de emulsões,elas podem adicionalmente conter agentes de superfície ativa que são bem-conhecidos no estado da técnica, tais como agentes de superfície ativa ani-ônicos, noniônicos, catiônicos ou anfotéricos ou misturas destas.
Estas composições podem também conter substâncias graxas,solventes orgânicos, silicones, agentes de espessamento, agentes amacian-tes, tensoativos, agentes de proteção solar, agentes anti-radical livre, agen-tes antiespumação, agentes de umidificação, fragrâncias, agentes de con-servação, antioxidantes, enchimentos, agentes de seqüestrante, agentes detratamento tais como polímeros noniônicos, catiônicos, aniônicos ou anfoté-ricos ou misturas destas, propelantes, e agentes de basificação e acidifica-ção, ou outros pigmentos.
As substâncias graxas podem consistir emum óleo ou uma ceraou misturas destas, ácidos graxos, álcoois graxos, ésteres de ácido gráxos,vaselina, parafina, lanolina, lanolina hidrogenada ou lanolina acetilada.
Os óleos são selecionados de óleos animais, óleos vegetais,óleos minerais ou óleos sintéticos e especialmente óleo de palma hidroge-nado, óleo rícino hidrogenado, parafina líquido, óleo de parafina, óleo depurcelina e óleos de silicone.
As ceras são selecionadas de ceras animais, ceras de fóssil,ceras vegetais, ceras minerais ou ceras sitéticas. Cera de abelhas, cera decanaúba, cera de candelila, cera de cana de açúcar, cera do Japão, ozoceri-tas, cera de montan, ceras microcristalinas e ceras de parafina podem parti-cularmente ser mencionadas.
A atividade de proteção solar dos compostos de este r de ácidobenzóico da presente invenção é baseada em reações de fototransposiçãoeficiente mostrando um alto rendimento químico.
A fototransposição dos Compostos de fórmula (I) quando R é (i)fornece compostos de dibenzoilmetano de fórmula (IX), de acordo com oesquema 3.
<formula>formula see original document page 28</formula>
Esquema 3
Tais compostos de dibenzoilmetano constituem uma série deprotetor solar químico reconhecida, sendo avobenzona o mais representati-vo. Desse modo, a fototransposição de ambos 4-terc-butilbenzoato de 1 -(4-metoxifenil)-vinila e 4-metoxibenzoato de 1-(4-terc-butilfenil)-vinila fornece oproduto protetor solar avobenzona autorizado e amplamente usado.
A transposição foto-Friés de compostos de fórmula (I) em que Ré (ii) ou (iii) forneceu compostos de benzofenona de fórmula (X)., de acordocom o Esquema 4 :
<formula>formula see original document page 28</formula>
Esquema 4Tais compostos de benzofenona constituem uma série de prote-tor solar químico reconhecida e amplamente usada. Dioxibenzona, oxiben-zona e sulisobenzona são os mais representativos compostos nas referidasséries. A fototransposição de ambos 3-metoxifenilsalicilato e 4-metoxisali-cilato de fenila fornecem dioxibenzona. A fototransposição de benzoato de 3-metoxifenila leva ao oxibenzona. E a fototransposição de ácido 4-benzoilóxi-2- metoxibenzenossulfônico induz à sulisobenzona.
A transposição foto-Fries de compostos de fórmula (I) em queRi5 é um grupo de dialquilamino fornece uma série de benzofenona de pro-teção solar recente, sendo 4-dietilamino-2-hidroxibenzofenona e 2-hidróxi-4-(l-pirolidinil)benzofenona os mais representativos compostos rias referidasséries. A fototransposição de benzoato de 3-dietilaminofenila e benzoato de3- (1-pirolidinil)fenila fornece 4-dietilamino-2-hidroxibenzofenona e 2-hidróxi-4- (1-pirolidinil)benzofenona respectivamente.
Os compostos de fórmula (I) mostram uma proteção de UV pro-gressiva dependendo do tempo à exposição solar e o grau de radiação solar.Esta propriedade de proteção UV progressiva é evidenciada em seu UVB eparticularmente capacidade de proteção solar UVA. Conseqüentemente, ascomposições contendo compostos de fórmula (I) constituem um métodomais seguro para tomar banhos de sol e produzir um bronzeamento maisuniforme e glamuroso do que a proteção solar convencional. Além disso, oscompostos resultantes da fototransposição pertencem à série de protetorsolar químico reconhecido que assegura a conveniência do método.
Adequadamente, a presente invenção também refere-se ao usode compostos de fórmula (I) para preparar composições cosméticas ou far-macêuticas, composições de cuidado pessoal e industrial caracterizadas poruma proteção UV progressiva dependente do tempo à exposição solar e ograu de radiação solar.
Os seguintes exemplos não limitantes ilustram o escopo da pre-sente invenção.
Exemplo de preparação 1: trimetil-sililenoí de 4-metoxiacetofenona
Uma solução de 0,82 g (5,5 mmols) de 4-metoxiacetofenona em3,4 mL de tetraidrofurano foi adicionada a 7 mmols de disopropilamina delítio (LDA) gerado in situ. Após agitar a solução durante 30 minutos, 4,5 mLde cloreto de trimetilsilila foram adicionados e a mistura foi agitada durante17 horas em temperatura ambiente sob atmosfera de argônio. Em seguidapentano foi adicionado, a mistura foi filtrada para remover os sais de lítio e osolvente foi evaporado até a secura sob pressão reduzida. O bruto obtidocontinha 78% (1H-RMN) de trimetilsililenol de 4-metoxiacetofenona.1H-RMN: 3,78 (s, 3H), 4,32 (d, 1H, J = 2 Hz), 4,79 (d, 1H, J = 2 Hz), 6,85 (d,2H, J = 9 Hz), 7,52 (d, 2H, J = 9 Hz)
Preparação de LDA: Sob atmosfera de argônio, 0,97 mL de disopropilaminadestilada foi dissolvido em 7 mL de tetraidrofurano anidroso a 0°C: Em se-guida 4,4 mL de lítio de butila 1,6M em hexano foram adicionados e a mistu-ra foi agitada durante 20 minutos.
Exemplo de preparação 2: trimetilsililenol de 4-terc-butilacetofenona
Uma solução de 1,25 mL (6,7 mmols) de 4-terc-butilacetofenonaem 4 mL de tetraidrofurano foi adicionada ao LDA (7 mmols) gerado in situ.
Após agitar a solução durante 30 minutos, 4,5 mL de cloreto de trimetilsililaforam adicionados e a mistura foi agitada durante 16 horas em temperaturaambiente sob atmosfera de argônio. Em seguida pentano foi adicionado, amistura foi filtrada para remover os sais de lítio e o solvente foi evaporadoaté a secura sob pressão reduzida. O bruto obtido continha 100% (1H-RMN)de trimetilsililenol de 4-terc-butilacetofenona.
1H-RMN: 1,32 (s, 9H), 4,38 (d, 1H, J = 2 Hz), 4,87 (d, 1H, J = 2 Hz), 7,34 (d,2H, J = 9 Hz), 7,52 (d, 2H, J = 9 Hz)
Exemplo de preparação 3: 4-terc-butil- benzoato de 1-fenilvinila
Uma mistura de 4,16 g (21,62 mmols) de trimetilsililenol de ace-tofenona, 4,33 g (22,01 mmols) de cloreto de 4-terc-butilbenzoíla e 136 mgde cloreto mercúrico foi aquecida a 100 °C durante 2 horas. A mistura foi emseguida deixada resfriar, água foi adicionada sobe o bruto de reação e extra-ida com diclorometano. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de magné-sio e o solvente foi removido sob pressão reduzida. Uma amostra de 2,12 gfoi purificada por cromatografia instantânea (hexano : diclorometano 3:1)fornece 1,17 g de 4-terc-butilbenzoato de 1-fenilvinila. Rendimento 57%. 1H-RMN: 1,36 (s, 9H), 5,14 (d, 1H, J = 2 Hz), 5,58 (d, 1H, J = 2 Hz), 7,32 (m,3H), 7,53 (m, 2H), 8,13 (dt, 2 H, J = 9 Hz, 2 Hz).
13C-RMN: 164,63/s -CO-, 157,23/s -C=CH2, 153,03/s -C-C- (CH3) 3, 134,28/s-C-C=CH2, 129,94/d 2 CH aromático, 128,81/d 1 CH aromático, 128,41/d 2CH aromático, 126,55/s -C-CO-, 125,50/d 2 CH aromático, 124,81/d 2 CHaromático, 102,14/t CH2, 35,26/s -C-(ÇH3)3, 31,18/q 3 CH3. IR: 1737, 1642,1607, 1249 cm"1.
Exemplo de preparação 4: 4-metoxibenzoato de 1 -fenilvinila
Uma mistura de 2,38 g (12,37 mmols) de trimetilsililenol de ace-tofenona, 2,15 g (12,60 mmols) de cloreto de 4-metoxibenzoíla e 93 mg decloreto mercúrico foi aquecida a 100 °C durante 2 horas. A mistura foi emseguida deixada resfriar para a temperatura ambiente, e em seguida água foiadicionada sobre o bruto de reação, e extraída com diclorometano. A faseorgânica foi secada sobre sulfato de magnésio e o solvente foi removido sobpressão reduzida. O bruto obtido conteve 75-85% de 4-metoxibenzoato de 1 -fenilvinila como determinado por 1H-RMN.
Exemplo de preparação 5: 4-terc-butilbenzoato de 1-(4-metoxifenil)-vinila
Cloreto de 4-terc-butilbenzoíla (1,78 g, 9 mmols), 0,47 g de clo-reto cuproso e 4 mL dé 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados ao4-metoxitrimetilsililenol de acetofenona bruto (4,3 mmols). Após agitar a so-lução durante 21 horas em temperatura ambiente, 1 mL de trietilamina e 10mL de clorofórmio foram adicionados. Em seguida a solução foi cromatogra-fada através de coluna instantânea de sílica-gel (acetato de hexano/etila10:1). A primeira fração coletada foi purificada por cromatografia instantânea(hexano/diclorometano 3:2) fornecendo 0,34 g de 4-terc-butilbenzoato de 1-(4-metoxifenil)-vinila. Rendimento 25%.
1H-RMN: 1,37 (s, 9H), 3,80 (s, 3H), 5,03 (d, 1H, J = 2 Hz), 5,46 (d, 1H, J = 2Hz), 6,85 (dt, 2H, J = 2 Hz, 9 Hz), 7,46 (dt, 2H, J = 2 Hz, 9 Hz), 7,52 (dt, 2H,J = 2Hz, 9 Hz), 8,12 (dt, 2H, J = 2 Hz, 9 Hz).
13C-RMN: 164,69/s -CO-, 159,99/s -C-OCH3l 157,18/s -C=CH2, 152,83/s -C-C-(CH3)3, 129,93/d 2 CH aromático, 126,94/s 1 CH aromático, 126,63/s 1 CHaromatico, 126,25/d 2 CH aromatico, 125,50/d 2 CH aromatico, 113,84/d 2CH aromatico, 100,27/t CH2, 55,33/q CH3-0, 35,26/s -C-(CH3)3, 31,18/q 3CH3.
IR: 1735, 1608, 1512, 1245, 1176, 1095 cm"1.Mg: 87-89°C
Exemplo de preparação 6: 4-metoxibenzoato de 1 -(4-terc-butilfenil)-vinila
Cloreto de 4-metoxibenzoíla (2,35 g, 13,8 mmols), 0,65 g de clo-reto cuproso e 5,6 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados ao4-terc-butiltrimetilsililenol de acetofenona bruto (6,7 mmols). Após agitar asolução durante 20 horas em temperatura ambiente, 1,4 mL de trietilamina e10 mL de clorofórmio foram adicionados. Em seguida a solução foi cromato-grafada através de coluna de sílica instantânea (acetato de hexano/etila10:1). A primeira fração coletada foi purificada duas vezes por cromatografiainstantânea (hexano/diclorometano 3:2 e seguido de, hexano/diclorometano
4:1) fornecendo 0,14 g de um óleo incolor correspondente ao 4-metoxiben-zoato de 1-(4-terc-butilfenil)-vinila. Rendimento 7%.
1H-RMN: 1,29 (s, 9H) , 3,86 (s, 3H) ,5,09 (d, 1H, J = 2 Hz) , 5,53 (d, 1H, J =2 Hz) , 6,97 (2H) , 7,35 (dt, 2 H, J = 2 Hz, 9 Hz) ,7,46 (dt, 2H, J = 2 Hz, 9 Hz), 8,15(dt, 2H, J = 2 Hz, 9 Hz).
13C-RMN: 164,37/s -CO-, 163,63/s -C-OCH3, 153,01/s -C=CH2, 151,80/s -C-C-(CH3)3, 132,06/d 2 CH aromatico, 131,42/s -C- C=CH2, 125,32/d 2 CH a-romático, 124,48/d 2 CH aromatico, 121,67/s C-CO, 113,72/d 2 CH aromati-co, 101,29/t CH2, 55,44/q CH3-0, 34,62/s -C- (CH3) 3, 31,21/q 3 CH3, IR:1732, 1606, 1510, 1246, 1167, 1090 cm'1.
Exemplo de preparação 7: ácido 4-benzoilóxi-2-metoxibenzeno-sulfônico
Uma solução de 0,47 mL (7,01 mmols) de ácido clorossulfônicoem 7 mL de diclorometano foi adicionado gota por gota a uma solução de1,6 g (7,01 mmols) de benzoato de 3-metoxifenila em 12 mL de diclorometa-no a 0°C. Uma vez a adição ser completa, a mistura foi deixada reagir duran-te 18 horas em temperatura ambiente. O precipitado formado foi filtrado, for-necendo 300 mg de ácido 4-benzoilóxi-2-metoxibenzenossulfônico. Rendi-mento 15%.1H-RMN: 3,76 (s, 3H), 6,77 (dd, 1H, J = 2 Hz, 8 Hz), 6,94 (d, 1H, J = 2 Hz),7,62 (m, 2H), 7,76 (m, 2H), 8,15 (m, 2H).
13C-RMN: 164,23/s CO, 156,84/s C-OCH3, 151,87/s C-OCOPh, 133,89/d 1CH aromático, 133,21/s C-COO, 129,64/d 2 CH aromático, 128,89/d 1 CHaromático, 128,81/d 2 CH aromático, 128,73/s C-SO3H, 112,03/d 1 CH aro-mático, 106,04/d 1 CH aromático, 55,84/d CH3.IR: 3500, 1727, 1264, 1198 cm'1.
Exemplo de preparação 8: benzoato de 3-dietilaminofenila
Uma mistura de 1,53 g (9,3 mmols) de 3-dietilaminofenol, 1,35mL (11,8 mmols) de cloreto de benzoíla e 1 mL de piridina em 50 ml_ de to-lueno foi refluxada durante 3 horas. A mistura foi em seguida deixada resfriare o solvente foi removido por destilação sob pressão reduzida. O bruto obti-do foi purificado por cromatografia instantânea (acetato de hexano/etila 7:1)fornecendo uma fração de óleo vermelha (235 mg) contendo principalmentebenzoato de 3-dietilaminofenila.
Exemplo de preparação 9: benzoato de 3-metoxifenila
Oxicloreto fosforoso (3,16 mL) foi adicionado sobre uma misturade 2,95 g (24,16 mmols) de ácido benzóico e 3 g (24,16 mmols) de 3-metoxifenol, e a mistura resultante foi aquecida a 125°C durante 45 minutossob atmosfera de argônio. A mistura foi resfriada até a temperatura ambien-te, água foi adicionada sobre o bruto de reação e extraída com éter de dieti-la. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio e o solvente foi re-movido sob pressão reduzida produzindo 5,0 g de um óleo vermelho escuro.O bruto obtido foi purificado por cromatografia instantânea (acetato de hexa-no/etila 10:1) para fornecer 2,10 g de benzoato de 3-metoxifenila. Rendimen-to 38%.
Exemplo de preparação 10: 4-metoxissalicilato de fenila
Oxicloreto fosforoso (2 mL) foi adicionado sobre uma mistura de2,00 g (11,89 mmols) de ácido 4-metoxissalicílico e 2,13 g (22,65 mmols) defenol, e a mistura resultante foi aquecida a 115°C durante 15 minutos sobatmosfera de argônio. A mistura foi resfriada até a temperatura ambiente,água foi adicionada sobre o bruto de reação e extraída com diclorometano. Afase orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio e o solvente foi removidosob pressão reduzida produzindo 4,5 g de um óleo vermelho escuro. O brutoobtido foi purificado por cromatografia instantânea (acetato de hexano/etila8.5:1) para fornecer 1,97 g de 4-metoxissalicilato de fenila. Rendimento 65%.
Exemplo de preparação 11: salicilato de 3-metoxifenila
Oxicloreto fosforoso (2 ml_) foi adicionado sobre uma mistura de2,00 g (14,48 mmols) de ácido salicílico e 3,3 ml_ (28,96 mmols) de 3-metoxifenol, e a mistura resultante foi aquecida a 115°C durante 15 minutossob atmosfera de argônio. A mistura foi resfriada até a temperatura ambien-te, água foi adicionada sobre o bruto de reação e extraída com dicloròmeta-no. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio e o solvente foiremovido sob pressão reduzida produzindo 4,0 g de um óleo escuro. O brutoobtido foi purificado por cromatografia instantânea (acetato de hexano/etila9:1) para fornecer 2,36 g de salicilato de 3-metoxifenila. Rendimento 85%.
Exemplo de preparação 12: benzoato de 3-(1-pirolidinil)fenila
Uma mistura de 1,52 g (9,3 mmols) de 3-(1-pirolidinil)fenol, 1,35ml_ (11,8 mmols) de cloreto de benzoíla e 1 ml_ de piridina em 50 ml_ de to-lueno foi refluxada durante 3 horas. A mistura foi em seguida deixada resfriare o solvente foi removido por destilação sob pressão reduzida. O bruto obti-do foi purificado por cromatografia instantânea (acetato de hexano/etila 7:1)fornecendo uma fração de óleo vermelho (233 mg) contendo principalmentebenzoato de 3-(1-pirolidinil)fenila.
Exemplo de fototransposicão 1: Fototransposição de 4-metoxibenzoato de 1-fenilvinila
Uma solução de 5 mg de 4-metoxibenzoato de 1-fenilvinila em10 mL de metanol foi irradiada com lâmpadas UVB (60 W-m'2) durante 20minutos a 35°C. O espectro de reação bruto mostrou uma nova faixa de ab-sorção em zona UVA devido aos fragmentos de dibenzoilmetano. A conver-são ao benzoil-4-metoxibenzoil-metano foi observada do começo, sendo aconversão completa em 5 minutos. Os cinéticos de fototransposição sãomostrados na Figura 1.Exemplo de fototransposicão 2: Fototransposição de 4-terc-butilbenzoato de1-(4-metoxifenil)-vinila.
Uma amostra de 4 ml_ de uma solução contendo 0,231 mg de 4-terc-butilbenzoato de 1-(4-metoxifenil)-vinila em 50 mL de metanol foi irradi-ada com lâmpadas UVB (60 W.m"2) durante 10 minutos a 35°C. A conversãoem avobenzona foi completada em 5 minutos. Os cinéticos de fototransposi-ção são mostrados na Figura 2.
Exemplo de fototransposicão 3: Fototransposição de 4-metoxibenzoato de 1-(4- terc-butilfenil)-vinila.
Uma amostra de 4 mL de uma solução contendo 0,400 mg de 4-metoxi benzoato de 1-(4-terc-butilfenil)-vinila em 50 mL de metanol foi irradi-ada com lâmpadas UVB (60 W.m"2) durante 10 minutos a 35°C. A conversãoà avobenzona foi completada em 5 minutos. Os cinéticos de fototransposi-ção são mostrados na Figura 3.
Exemplo de fototransposição 4: Fototransposição de ácido 4- benzoilóxi-2-metoxibenzenossulfônico
Uma solução contendo 5 mg de ácido 4-benzoilóxi-2-metoxi-benzenossulfônico em 10 mL de metanol foi irradiada com lâmpadas UVB(60 W-m"2) durante 20 minutos a 35°C. O espectro de absorção foi em se-guida registrado minuto por minuto. A conversão à sulisobenzona foi comple-tada em 10 minutos. Os cinéticos de fototransposição são mostrados na Fi-gura 4.
Exemplo de fototransposicão 5: Fototransposição de benzoato de 3-dietila-minofenila.
Uma amostra de 4 mL de uma solução contendo 0,395 mg debenzoato de 3-dietilaminofenila em 50 mL de metanol foi irradiada com lâm-padas UVB (60 W.m*2) durante 20 minutos a 35°C. A fototransformação para4-dietilamino-2-hidroxibenzofenona foi completada em 10 minutos. Os cinéti-cos de fototransposição são mostrados na Figura 5.
Exemplo de fototransposicão 6: Fototransposição de benzoato de 3-metoxi-fenila.
Uma amostra de 5 mg de benzoato de 3-metoxifenila em 10 mLde polidimetilsiloxano (viscosidade 10000 çSt) foi irradiada eom lâmpadasUVB (60 W.m'2) durante 15 horas e 20 minutos a 35eC. A fototransformaçãopar oxibenzona foi completada em 40 minutos. Os cinéticos de fototranspo-sição são mostrados na Figura 6.
Exemplo de fototransposicão 7: Fototransposição de 4-terc-butilbenzoato de1-fenilvinila.
Uma solução de 5 mg de 4-terc-butilbenzoato de 1 -fenilvinila em10 mL de terc-butanol foi irradiada com lâmpadas UVB (60 W.m'2) durante 5horas a 35°C. Alguns compostos diferentes foram detectados por cromato-grafia de camada fina (acetato de hexano/etila 2:1), um dos referidos com-postos sendo benzoil-4-terc-butilbenzoilmetano, desmetoxiavobénzona, iden-tificados por 1H-RMN.
Exemplo de composição 1: Composição de proteção solar 1
<table>table see original document page 36</column></row><table>
Procedimento
Ingredientes de fase B foram combinados. A mistura foi agitadae aquecida para 70-75°C. Ingredientes de fase A foram combinados. A mis-tura foi aquecida para 70-75°C durante agitação. A fase B foi adicionada àfase A durante agitação. O conservante foi adicionado. A mistura foi agitada,seguindo para resfriar até a temperatura ambiente.Exemplo de composição 2: Loção por Spray de Óleo/Água de Proteção Solar
table>table see original document page 37</column></row><table>4 Hydagen® CMF (Henkel)
5 Salcare® SC 95 (Ciba)
6 Paragon® II (Mclntyre)
Procedimento
Os ingrdientes A-l foram combinados; a mistura foi agitada eaquecida para 609C até todos todos os sólidos serem dissolvidos. A-2 foidisperso em A-1 com agitação. Os ingredientes B-1 foram combinados; amistura foi agitada e aquecida para 60QC. B-2 foi disperso em B-1 com agita-ção. A foi adicionado à B durante agitação vigorosamente. A mistura foi sua-vemente homogenizada seguida para resfriar para 40QC. C foi adicionado àA/B; a mistura foi suavemente homogenizada até a mistura se tornar unifor-me. A mistura foi agitada com outro misturador seguindo a mistura para al-cançar 25-C antes do empacotamento. Dispersão é feita convenientementepor um dispositivo por spray de bomba de cisalhamento elevado.
Exemplo de composição 3: Creme de Proteção Solar
<table>table see original document page 38</column></row><table>table>table see original document page 39</column></row><table>
1 Ariacel® 165(ICI)Finsolv® TN (Finetex)Procedimento
Ingredientes de fase A foram adicionados a um vaso condutorsob agitação de impulsor. A mistura foi aquecida para 75-80°C. Os ingredi-entes de Fase B foram combinados; a suspensão foi aquecida e misturada a85°C. A fase B foi adicionada lentamente ao batelada e misturada durante15 minutos a 85°C. Após remover a mistura do calor, ela foi transferida paramistura por pá e resfriada até a temperatura ambiente.
Exemplo de composição 4: Loção Protetora solar de Amplo Espectro emÁgua/Óleo
table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table>
1Ariacel®P135(ICI)2Eusolex® T-2000 (Rona)3Paragon® II (Mclntyre)
Exemplo de composição 5: Creme de Proteção de Pele UVA/UVB com Avo-benzona
<table>table see original document page 40</column></row><table>table>table see original document page 41</column></row><table>
1Emulium Delta® (Gattefosse)
2Performa® V 1608 (New Fase Technologies)
Procedimento
Ingredientes de fase A-l foram combinados; a mistura foi aque-cida para 50°C durante agitação até metilparabeno ser dissolvido. A-2 foidisperso em A-l com uma peneira. A mistura resultante A foi aquecida para65eC. Os ingredientes de Fase B foram combinados; a mistura foi aquecidapara 65 a 709C durante agitação até os sólidos serem dissolvidos. B foi adi-cionado à A. A mistura foi homogenizada e C foi adicionado a 55-60eC. Ahomogenização foi continuada seguindo a mistura para misturar a 40-45-C.A Fase D foi adicionada; a mistura foi agitada com misturador impulsor atéficar uniforme. O pH foi ajustado para 6,5 a 7,0 com trietanolamina.
Exemplo de composição 6: Loção Protetora Solar em Óleo/Água
table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table>
1Finsolv®TN (Finetex) 22Carbopol® ETD 2020 (B F Goodrich)3Liquapar® PR (Sutton)
Procedimento
A fase B foi preparada dispersando-se Carbopol em água. Adispersão foi aquecida para 70 a 75°C. Os ingredientes de fase A foramcombinados. A mistura foi agitada e aquecida para 70- 75°C. A fase B foiadicionada à fase A durante agitação. A fase C foi adicionada. A mistura foihomogenizada até ela resfriar para 45-40°C. A Fase D foi adicionada. A mis-tura foi agitada seguindo para resfriar para a temperatura ambiente.Exemplo de composição 7: Loção Protetora Solar em Óleo/Água com Avo-benzona
table>table see original document page 43</column></row><table>
1Finsolv®TN (Finetex)
2Carbopol® ETD 2020 (B F Goodrich)
3Liquapar® PR (Sutton)
Procedimento
A fase B foi preparada dispersando-se Carbopol em água. Adispersão foi aquecida para 70-75°C. Os ingredientes de Fase A foram com-binados. A mistura foi agitada e aquecida para 70- 75°C. A fase B foi adicio-nada à fase A durante agitação. A fase C foi adicionada. A mistura foi homo-genizada até ela resfriar até 45-40°C. A fase D foi adicionada. A mistura foiagitada seguindo para resfriar até a temperatura ambiente.
Exemplo de composição 8: Batom de Tratamento de solar
<table>table see original document page 44</column></row><table>
Exemplo de composição 9: Gel Protetor Solar <table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table>
1Carbopol® ETD 2020 (B F Goodrich)
Exemplo de composição 10: Creme Protetor Solar
<table>table see original document page 45</column></row><table>table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table>
Exemplo de composição 12: Leite Protetor Solar
<table>table see original document page 47</column></row><table>table>table see original document page 48</column></row><table>table>table see original document page 49</column></row><table>

Claims (48)

1. Uso de compostos de éster de ácido benzóico de Fórmula (I):<formula>formula see original document page 50</formula>em que R1-R5 são selecionados independentemente de hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, amino, CrC6-alquilamino, Ci-C6-dialquilamino, em que as duas porções referidas de al-quila do referido dialquilamino podem formar, juntamente com o átomo denitrogênio ao qual eles são ligados, um heterociclo selecionado de pirrolidi-na, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituída por Ci-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila, Ca-Ce-cicloalquilamino^Ci-Ce-alquil-Ca-Ce-cicloal-quilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos nos cabornos de aneladjacente formam um grupo 0-(CH2)m-0 fundido em que m é 1 ou 2, ou doisgrupos nos carbonos de anel adjacente formam um grupo CH=CH-CH=CHfundido; R é um grupo selecionado de (i). 00 e.(ili):<formula>formula see original document page 50</formula>em que R' é selecionado de hidrogênio, Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila;Re-Rio são selecionados independentemente de hidrogênio, CrC6-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, amino, CrC6-alquilamino, CrCe-dialquilamino, em que as duas referidas porções de al-quila do referido dialquilamino podem formar, juntamente com o átomo denitrogêno ao qual eles são ligados, um heterociclo selecionado de pirrolidina,<formula>formula see original document page 50</formula>piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituída por CrC6-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, CrC6-alquil-C3-C6-ciclo-alquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos nos carbonos de aneladjacente formam um grupo 0-(CH2) n-0 fundido em que n é 1 ou 2, ou doisgrupos nos carbonos de anel adjacente formam um grupo CH=CH-CH=CHfundido;R11 é selecionado de hidrogênio, CrC6-alquila e C3-C6-cicloal-quila;R12 é selecionado de hidrogênio, Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloal-quila;R13 e Ru são selecionados independentemente de hidrogênio,Ci-Ce-alquila, C3-C6-cicloalquila,d-Ce-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, ami-no, CrCe-alquilamino, Ci-C6-dialquilamino, em que as duas referidas por-ções de alquila do referido dialquilamino podem formar, juntamente com oátomo de nitrogênio ao qual eles são ligados, um heterociclo selecionado depirrolidina, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituídapor Ci-Ce-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6-cicloalquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino; ou o grupo ORr2 e Ruformam um grupo 0-(CH2) pO fundido em que p é 1 ou 2; eR15-R18 são selecionados independentemente de hidrogênio, CrC6-alquila, C3-C6-cicloalquila, d-Ce-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, amino, CrC6-alquilamino, CrC6-dialquilamino, em que as duas referidas porções de al-quila do referido dialquilamino podem formar, juntamente com o átomo denitrogênio ao qual eles são ligados, um heterociclo selecionado de pirrolidi-na, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituída por CrC6-alquila ou C3-G6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, CrC6-alquil-C3-C6-ciclo-alquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos nos carbonos de aneladjacente formam um grupo 0-(CH2) q-0 fundido em que q é 1 ou 2, ou doisgrupos nos carbonos de anel adjacente formam um grupo CH=CH-CH=CHfundido; ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, para prepararuma composição cosmética ou farmacêutica, uma composição de cuidadopessoal ou uma composição industrial compreendendo uma quantidade efi-caz de pelo menos um dos compostos para proteger um corpo vivo humanoou animal ou um material de radiação ultravioleta.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, em que, no compostode éster de ácido benzóico, quando R é (i), R3 é selecionado independente-mente de metóxi e terc-butila, R8 é selecionado independentemente de hi-drogênio, metóxi e terc-butila, e R1, R1f R2, R4, R5, Re, R7, R9 e R10 são cadaqual hidrogênio; quando R é (ii), Ri, R2, R3, R4, R5, Rn, R13 e R14 são cadaqual hidrogênio e R12 é metila; e quando R é (iii), Ri é selecionado indepen-dentemente de hidrogênio e hidróxi, R3 é selecionado independentementede hidrogênio e metóxi, R15 é selecionado independentemente de hidrogê-nio, dietilamino, 1-pirrolidinila e metóxi, e R2, R4, R5, Rie, R17 e Ri8 são cadaqual hidrogênio.
3. Uso de acordo com a reivindicação 2, em que o composto deéster de ácido benzóico é selecionado do gupo consistindo em:- 4-metoxibenzoato de 1-fenilvinila;- 4-terc-butilbenzoato de 1-(4-metoxifenil)-vinila;- 4-metoxibenzoato 1-(4-terc-butilfenil)-vinila;Ácido 1-fenilvinil 4-terc-butilbenzoato; 4-benzoilóxi-2-metoxibenzenossulfônico;benzoato de 3-dietilaminofenila;benzoato de 3-(1-pirrolidinil)fenila;benzoato de 3-metoxifenila;- 4-metoxissalicilato de fenila;e salicilato de 3-metoxifenila.
4. Uso de compostos de éster de ácido de benzóico de acordocom a reivindicação 1, como precursores fotoquímiços de absorventes déultravioleta.
5. Uso de acordo com a reivindicação 1, em que o corpo vivohumano ou animal é um ser humano.
6. Composição cosmética ou farmacêutica, uma composição decuidado pessoal ou uma composição industrial contendo pelo menos umcomposto de éster de ácido benzóico como definido de acordo com a reivin-dicação 1, para proteger um corpo vivo humano ou animal ou um materialque forma radiação ultravioleta.
7. Composição cosmética ou farmacêutica de acordo com a rei-vindicação 6, compreendendo uma quantidade eficaz de pelo menos umcomposto de éster de ácido benzóico suscetível a ser fotoquimicamenteconvertido in situ em um composto de protetor solar com capacidade de pro-teção de UV realçada.
8. Composição cosmética ou farmacêutica de acordo com a rei-vindicação 7, em que a referida composição é selecionada de cremes, un-güentos, leites, suspensões, pós, óleos, loções, géis, bastões, espumas,emulsões, dispersões, sprays, aerossóis, batons, bases, maquilagem, póssoltos e compactos, blushes para os olhos, sombra para os olhos, rimeis,esmaltes para as unhas, laças para unhas, e composições de tingimento nãopermanentes para o cabelo.
9. Composição cosmética ou farmacêutica de acordo com a rei-vindicação 8, em que a quantidade eficaz do composto de éster de ácidobenzóico varia de 0,01 a 40 % em peso com base no peso total do protetorsolar.
10. Composição cosmética ou farmacêutica de acordo com areivindicação 9, em que a quantidade eficaz do composto de éster de ácidobenzóico varia de 0,05 a 25 % em peso com base no peso total do protetorsolar.
11. Composição cosmética ou farmacêutica de acordo com areivindicação 10, em que a quantidade eficaz do composto de éster de ácidobenzóico varia de 0,1 % em peso a cerca de 15 % em peso da formulaçãode protetor solar.
12. Uso de compostos de éster de ácido de benzóico de acordocom a reivindicação 1, para preparar a composição cosmética ou farmacêu-tica caracterizada por uma proteção progressiva de UV dependendo do tem-po de exposição ao sol e o grau de radiação solar.
13. Composição cosmética ou farmacêutica como definido deacordo com a reivindicação 12, em que a referida composição é selecionadade cremes, ungüentos, leites, suspensões, pós, óleos, loções, géis, bastões,espumas, emuisões, dispersões, sprays, aerossóis, batons, bases, maquila-gem, pós soltos e compactos, blushes de olhos, sombra para os olhos, ri-meis, esmaltes para as unhas, laças para unhas e composições de tingimen-to não permanentes para o cabelo.
14. Composição cosmética ou farmacêutica de acordo com areivindicação 13, em que a quantidade eficaz do composto de éster de ácidobenzóico varia de 0,01 a 40 % em peso com base no peso total do protetorsolar.
15. Composição cosmética ou farmacêutica de acordo com areivindicação 14, em que a quantidade eficaz do composto de éster de ácidobenzóico varia de 0,05 a 25 % em peso com base no peso total do protetorsolar.
16. Composição cosmética ou farmacêutica de acordo com areivindicação 15, em que a quantidade eficaz do composto de éster de ácidobenzóico varia de 0,1 % em peso a cerca de 15 % em peso da formulaçãode protetor solar.
17. Composição de cuidado pessoal de acordo com a reivindi-cação 6, em que o composto de éster de ácido benzóico fotoestabiliza osingredientes de composição de radiação solar.
18. Composição de cuidado pessoal de acordo com a reivindi-cação 17, em que a referida composição é selecionada de cremes, ungüen-tos, leites, suspensões, pós, óleos, loções, géis, bastões, espumas, emui-sões, dispersões, sprays, aerossóis, batons, bases, maquilagem, pós soltose compactos, blushes para os olhos, sombra para os olhos, rimeis, esmaltespara as unhas, laças para unhas e composições de tingimento não perma-nentes para o cabelo.
19. Uso de compostos de éster de ácido de benzóico de acordocom a reivindicação 1, para preparar uma composição de cuidado pessoalque é caracterizada por uma proteção progressiva de UV dependendo dotempo de exposição ao sol e o grau de radiação solar.
20. Composição de cuidado pessoal como definida na reivindi-cação 19, em que a referida composição é selecionada de cremes, ungüen-tos, leites, suspensões, pós, óleos, loções, géis, bastões, espumas, emul-sões, dispersões, sprays, aerossóis, batons, bases, maquilagem, pós soltose compactos, blushes para os olhos, sombra para os olhos, rimeis, esmaltespara as unhas, laças para unhas e composições de tingimento não perma-nentes para o cabelo.
21. Uso de uma composição industrial de acordo com a reivindi-cação 1, em que o referido material é selecionado do gupo consistindo emcompostos orgânicos, óleos, gorduras, ceras, gelatinas, protetores solares,polímeros, composições curáveis por radiação, resinas, esmaltes, celulose,formulações de papel com base em celulose, materiais fotográficos, papel defilme fotográfico, produtos metálicos, produtos cerâmicos, biocidas, fibrastêxteis naturais, tecidos têxteis, corantes, tintas, pigmentos, pinturas, reves-timentos, adesivos, couros, lãs, borrachas, vidros, lentes, compósitos, mistu-ras ou combinações destes.
22. Composição industrial de acordo com a reivindicação 21,compreendendo uma quantidade eficaz de pelo menos um composto de és-ter de ácido benzóico suscetível a ser fotoquimicamente convertido insituem um composto de protetor solar capacidade de proteção de UV realçada.
23. Composição industrial de acordo com a reivindicação 22, emque a quantidade eficaz do composto de éster de ácido benzóico varia dé-0,01 a 30% por peso, com base no peso do material a ser estabilizado.
24. Composição industrial de acordo com a reivindicação 23, emque a quantidade eficaz do composto de éster de ácido benzóico varia de-0,05 a 20% por peso, com base no peso do material a ser estabilizado.
25. Composição industrial de acordo com a reivindicação 24, emque a quantidade eficaz do composto de éster de ácido benzóico varia de-0,1 a 10% por peso, com base no peso do material a ser estabilizado.
26. Composição industrial de acordo com a reivindicação 21, oude acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 25, em que os referi-dos polímeros são selecionados de poliolefinas, policetonas, polistireno, clo-reto de polivinila (PVC), poliacrilatos, polimetacrilatos, poliacrilamidas, polia-crilonitrilas, derivados de alcóois polivinílico, derivados de acetato de polivini-la, poliuretanos, poliamidas, poliésteres, poliuréias, policarbonatos, polissilo-xanos, policetiminas, compósitos, misturas ou combinações dos mesmos.
27. Composição industrial como definido de acordo com a rei-vindicação 21, ou de acordo com as reivindicações 22-25, em que as referi-das resinas são selecionadas de resinas de hidrocarboneto, resinas fenol/formaldeído, resinas de uréia/formaldeído, resinas de poliésteres insatura-dos, resinas acrílicas retivuláveis, resinas epóxi reticuladas, resinas de epó-xi/melamina, compósitos, misturas ou combinações dos mesmos.
28. Composição industrial como definido de acordo com a rei-vindicação 21 ou de acordo com as reivindicações 24-25, em que as fibrastêxteis naturais são selecionadas de seda, algodão e lã, compósitos, mistu-ras ou combinações destes.
29. Uso de compostos de éster de ácido de benzóico de acordocom a reivindicação 1, para preparar uma composição industrial caracteriza-da por uma proteção progressiva de UV dependendo do tempo de exposiçãoao sol e o grau de radiação solar.
30. Composição industrial de acordo com a reivindicação 29,compreendendo um material selecionado do grupo consistindo èm compos-tos orgânicos, óleos, gorduras, ceras, gelatinas, protetores solares, políme-ros, composições curáveis por radiação, resinas, esmaltes, celulose, formu-lações de papel com base em celulose, materiais fotográficos, papel de filmefotográfico, produtos metálicos, produtos cerâmicos, biocidas, fibras têxteisnaturais, tecidos têxteis, corantes, tintas, pigmentos, pinturas, revestimentos,adesivos, couros, lãs, borrachas, vidros, lentes, compósitos, misturas oucombinações dos mesmos.
31. Composição industrial de acordo com a reivindicação 30, emque a quantidade eficaz do composto de éster de ácido benzóico varia de 0,01 a 30% por peso, com base no peso do material a ser estabilizado.
32. Composição industrial de acordo com a reivindicação 31, emque a quantidade eficaz do composto de éster de ácido benzóico varia de 0,05 a 20% por peso, com base no peso do material a ser estabilizado.
33. Composição industrial de acordo com a reivindicação 32, emque a quantidade eficaz do composto de éster de ácido benzóico varia de-0,1 a 10% por peso, com base no peso do material a ser estabilizado.
34. Composição industrial de acordo com as reivindicações 30 a-33, em que os referidos polímeros são selecionados de derivados de álcoolpolivinílico, poliolefinas, policetonas, polistireno, cloreto de polivinila (PVC),poliacrilatos, polimetacrilatos, poliacrilamidas, poliacrilonitrilas, derivados deacetato de polivinila, poliuretanos, poliamidas, poliésteres, poliuréias, poli-carbonatos, polissiloxanos, policetiminas, compósitos, misturas ou combina-ções dos mesmos.
35. Composição industrial de acordo com as reivindicações 30 a-33, em que as referidas resinas são selecionadas de resinas de hidrocarbo-neto, resinas de fenol/formaldeído, resinas de uréia/formaldeído, resinas demelamina/formaldeído, resinas de poliésteres insaturados, resinas acrílicasreticuladas, resinas de epóxi reticuladas, resinas de epóxi/melamina, com-pósitos, misturas ou combinações dos mesmos.
36. Composição industrial de acordo com as reivindicações 30 a-33, em que as fibras de têxteis naturais são selecionadas de seda, algodão,e lã, compósitos, misturas ou combinações destes, e os similares.
37. Uso de compostos de éster de ácido de benzóico de acordocom a reivindicação 1, para preparar uma composição cosmética ou farma-cêutica, uma composição de cuidado pessoal ou uma composição industrialque, em fototransposição indica a quantidade de radiação dè UVB recebida.
38. Composto de éster de ácido benzóico de Fórmula (Ia) <formula>formula see original document page 57</formula>em que R é um grupo selecionado de (i), (ii) e (iii):<formula>formula see original document page 58</formula>em que R1-R5 são selecionados independentemente de hidrogênio, Cf C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, amino, CrC6-alquilamino, CrC6-dialquilamino, em que as duas referidas porções de al-quila do referido dialquilamino podem formar, juntamente com o átomo denitrogênio ao qual eles são ligados, um heterociclo selecionado de pirrolidi-na, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituída por C1-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, CrC6-alquil-C3-C6-ciclo-alquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos nos carbonos de aneladjacente formam um grupo 0-(CH2)m-0 fundido em que m é 1 ou 2, ou doisgrupos nos carbonos de anel adjacente formam um grupo CH=CH-CH=CHfundido; R'é hidrogênio;-alquila, C3-C6-cicloalquila, d-Ce-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, amino, CrC6-alquilamino, CfC6-dialquilamino, em que as duas referidas porções de al-quila do referido dialquilamino podem formar, juntamente com o átomo denitrogênio ao qual eles são ligados, um heterociclo selecionado de pirrolidi-na, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituída por Cr C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, CrC6-alquil-C3-C6-ciclo-alquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, ou dois grupos nos carbonos de aneladjacente formam um grupo 0-(CH2) n-0 fundido em que n é 1 ou 2, ou doisgrupos nos carbonos de anel adjacente formam um grupo CH=CH-CH=CHfundido; Rn é selecionado de hidrogênio, Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila;CrC6-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, ami-R6-R10 são selecionados independentemente de hidrogênio, C1-C6R12 é selecionado de hidrogênio, CrC6-alquila e C3-C6-cicloal quila;Ri3 e Ru são selecionados independentemente de hidrogênio,no, Ci-C6-alquilamino, CrC6-dialquilamino, em que as duas referidas por-ções de alquila do referido dialquilamino podem formar, juntamente com oátomo de nitrogênio ao qual eles são ligados, um heterociclo selecionado depirrolidina, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituídapor d-Ce-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquilamino, CrC6-alquil-C3-C6-cicloalquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino; ou o grupo OR|2 e Ruformam um grupo 0-(CH2) p-0 fundido em que p é 1 ou 2;R15 é selecionado de 1-pirrolidinila, 1-piperidinila, 4-morfolina é 1(4) -piperazinila opcionalmente 4(1)-substituída por Ci-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila;e Rie-Rie são selecionados independentemente de hidrogênio,Ci-Ce-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, hidróxi, ami-no, Ci-C6-alquilamino, Ci-C6-dialquilamino, em que as duas referidas por-ções de alquila do referido dialquilamino podem formar, juntamente com oátomo de nitrogênio ao qual eles são ligados, um heterociclo selecionado depirrolidina, piperidina, morfolina e piperazina opcionalmente N-substituídapor d-Ce-alquila ou C3-C6-cicloalquila, C3-G6-cicloalquilamino, Ci-C6-alquil-C3-C6-cicloalquilamino e C3-C6-dicicloalquilamino, òu dois grupos nos carbo-nos de anel adjacente formam um grupo 0-(CH2) q-0 fundido em que q é 1ou 2, ou dois grupos nos carbonos de anel adjacente formam um grupoCH=CH-CH=CH fundido; com a condição de que quando R-i, R2, e R4-R10sejam cada qual hidrogênio, R3 não seja hidrogênio ou metóxi; e com a con-dição de que quando R1-R7, R9 e R10 são cada qual hidrogênio, R8 não podeser metila; ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
39. Composto de éster de ácido benzóico de acordo com a rei-vindicação 38, em que no referido composto, quando R é (i), R3 é selecionadoindependentemente de CrC6-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, R8 é selecionado independentemente de hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, d-Ce-alcóxi e C3-C6-cicloalcóxi, e R1f R2, R4-R7,R9 e R10 são cada qual hidrogênio; quando R é (ii), R1-R5, Rn, Ri3 e R14 sãocada qual hidrogênio e R12 é d-Ce-alquila e C3-C6-cicloalquila; e quando Ré(iii), R15 é selecionado de 1-pirrolidinila, 1-piperidinila, 4-morfolinila e 1(4)-piperazinila opcionalmente 4 (1)-substituída por CrC6-alquila ou C3-C6-ciclo-alquila e Ri6-Ris são cada qual hidrogênio; com a condição de que quando Ri,R2, e R4-R10 sejam cada qual hidrogênio, R3 não sejam hidrogênio ou metóxi; ecom a condição de que quando R1-R7, R9 e R10 sejam cada qual hidrogênio,R8 não seja metila; ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
40. Composto de éster de ácido benzóico de acordo com a rei-vindicação 39, em que o referido composto é selecionado do gupo consistin-do em:- 1 -4-terc-butilbenzoato de (4-metoxifenil)-vinila;- 1-4-metoxibenzoato de (4-terc-butilfenil)-vinila;- 1 - 4-terc-butilbenzoato de fenilvinila;ácido 4-benzoilóxi-2-metoxibenzenossulfônico; ebenzoato de 3-(1-pirrolidinil)fenila.
41. Processo para preparar um composto de éster de ácidobenzóico como definido na reivindicação 38, em que R é (i), reagindo-se umhaleto de acila de Fórmula (II):<formula>formula see original document page 60</formula>em que R1-R5 são como definidos acima, e X é um átomo de halogênio sele-cionado do grupo consistindo em flúor, cloro e bromo, com a sililenol deFórmula (III):<formula>formula see original document page 60</formula>em que FT e R6-Rio são como definidos acima e R19-R21 são selecionadosindependentemente de CrC6-alquila, C3-C6-cicloalquila e C6H5-(CH2) r-, emque ré 1-4, ou dois grupos podem formar, juntamente com o átomo de silícioum anel selecionado de silolano, sililano e silepano, na presença de um ca-talisador selecionado do grupo consistindo em cloreto mercúrico, cloreto cu-proso e misturas dos mesmos.
42. Processo de acordo com a reivindicação 41, em que X é clo-reto e R19-R21 são cada metila.
43. Processo para preparar um composto de éster de ácidobenzóico de acordo com a reivindicação 38, em que R é (ii), reagindo-se uméster de ácido benzóico de Fórmula (IV): <formula>formula see original document page 61</formula>em que R1-R5 e R12-R14 são como definidos acima, com ácido clorossulfôni-co seguido por uma reação de esterificação opcional com CrC6-alquil-OH ouC3-C6-cicloalquil-OH.
44. Processo para preparar um composto de éster de ácidobenzóico de acordo com a reivindicação 38, em que R é (ii) e Rn é hidrogê-nio, esterificando-se um intermediário (VI): <formula>formula see original document page 61</formula>em que Rn é hidrogênio e R12-R14 são como definidos acima, com um inter-mediário de ácido (VII):<formula>formula see original document page 62</formula>em que R1-R5 são como definidos acima.
45. Processo para preparar um composto de éster de ácidobenzóico de acordo com as reivindicações 38 e 44, em que R é (ii), esterifi-cando-se o intermediário (VI):<formula>formula see original document page 62</formula>em que Rn é Ci-C6-alquila ou C3-C6-cicloalquila e R12-R14 são como defini-dos acima, com (VII).
46. Processo para preparar um composto de éster de ácidobenzóico de acordo com a reivindicação 38, em que R é (iii), reagindo-se umhaleto de acila de Fórmula (II):<formula>formula see original document page 62</formula>em que R1-R5 são como definidos acima, e X é um átomo de halogenio sele-cionado do grupo consistindo em flúor, cloro e bromo, com um fenol de For-mula (VIII):<formula>formula see original document page 63</formula>em que R15-R18 são como definidos acima,
47. Processo de acordo coma reivindicação 46, em que X é cloro.
48. Sililenol de Fórmula (III) de acordo com a reivindicação 41,que é trimetilsilienol de 4-terc-butilacetofenona.
BRPI0609703A 2005-03-21 2006-03-20 compostos de éster de ácido benzóico, composições, usos, e métodos relacionados aos mesmos BRPI0609703B8 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05102228A EP1707558A1 (en) 2005-03-21 2005-03-21 Benzoic acid ester compounds, compositions, uses and methods related thereto
EP05102228.3 2005-03-21
PCT/EP2006/060886 WO2006100225A2 (en) 2005-03-21 2006-03-20 Benzoic acid ester compounds, compositions, uses and methods related thereto

Publications (3)

Publication Number Publication Date
BRPI0609703A2 true BRPI0609703A2 (pt) 2010-04-20
BRPI0609703B1 BRPI0609703B1 (pt) 2017-10-31
BRPI0609703B8 BRPI0609703B8 (pt) 2022-09-06

Family

ID=35521138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0609703A BRPI0609703B8 (pt) 2005-03-21 2006-03-20 compostos de éster de ácido benzóico, composições, usos, e métodos relacionados aos mesmos

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8545816B2 (pt)
EP (2) EP1707558A1 (pt)
JP (1) JP5270332B2 (pt)
KR (1) KR101312777B1 (pt)
CN (1) CN101180264B (pt)
AR (1) AR053182A1 (pt)
AU (1) AU2006226411B2 (pt)
BR (1) BRPI0609703B8 (pt)
CA (1) CA2602362C (pt)
DK (1) DK1868984T3 (pt)
ES (1) ES2642842T3 (pt)
HU (1) HUE034912T2 (pt)
IL (1) IL186042A (pt)
MX (1) MX2007010933A (pt)
PL (1) PL1868984T3 (pt)
PT (1) PT1868984T (pt)
RU (1) RU2485936C2 (pt)
SI (1) SI1868984T1 (pt)
TW (1) TWI314138B (pt)
UY (1) UY29433A1 (pt)
WO (1) WO2006100225A2 (pt)
ZA (1) ZA200708789B (pt)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2311844A1 (en) 2009-10-15 2011-04-20 Interquim, S.A. Silyl polymeric benzoic acid ester compounds, uses, and compositions thereof
CN101892603B (zh) * 2010-07-30 2012-03-07 上海市纺织科学研究院 阳离子染料易染共聚酯纤维助染剂及用其进行染色的方法
FR2968929A1 (fr) 2010-12-15 2012-06-22 Oreal Procede de photoprotection
EP2828240B1 (en) * 2012-03-20 2018-10-31 Firmenich SA Compounds for a controlled release of active perfuming molecules
AR100211A1 (es) 2014-05-19 2016-09-21 Interquim Sa Procedimiento para la preparación de un polímero fotoprotector progresivo de organosilicio; polímero fotoprotector progresivo de organosilicio, su uso, composición que lo comprende, monómero precursor, procedimientos para la preparación de dicho monómero precursor
CN104262209B (zh) * 2014-09-02 2016-03-09 湖北师范学院 水溶性紫外线吸收剂bp-9的合成方法
CN104876814B (zh) * 2015-05-28 2017-02-01 江西永通科技股份有限公司 一种阿伏苯宗的合成方法
DE102015211793A1 (de) 2015-06-25 2016-12-29 Beiersdorf Ag Alkandiol-haltige Sonnenschutzmittel mit Ausgangsstoff für die Bildung von 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan
DE102015211792A1 (de) 2015-06-25 2016-12-29 Beiersdorf Ag Sonnenschutzmittel mit Ausgangsstoff für die Bildung von 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan
DE102015211790A1 (de) 2015-06-25 2016-12-29 Beiersdorf Ag Ethanolisches Sonnenschutzmittel mit Ausgangsstoff für die Bildung von 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan
DE102015216959A1 (de) 2015-09-04 2017-03-09 Beiersdorf Ag Parfümiertes Sonnenschutzmittel mit Ausgangsstoff für die Bildung von 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan
DE102015225568A1 (de) 2015-12-17 2017-06-22 Beiersdorf Ag Neustes Sonnenschutzmittel mit Ausgangsstoff für die Bildung von 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan
DE102015225570A1 (de) 2015-12-17 2017-06-22 Beiersdorf Ag Allerneustes Sonnenschutzmittel mit Ausgangsstoff für die Bildung von 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxy-di-ben-zoylmethan
DE102015225567A1 (de) 2015-12-17 2017-06-22 Beiersdorf Ag Neues Sonnenschutzmittel mit Ausgangsstoff für die Bildung von 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan
DE102016000800A1 (de) 2016-01-27 2017-07-27 Beiersdorf Ag Sonnenschutzmittel mit Tricyclodecanmethylisononanoat
CN109192947B (zh) * 2018-08-29 2021-07-16 合肥哈工安循环保科技有限公司 一种通孔型锂电池负极材料的制备方法
CN112409598B (zh) * 2020-11-19 2021-06-01 广东工业大学 一种Bola型有机硅季铵盐及其制备方法以及应用
WO2024013382A1 (en) * 2022-07-15 2024-01-18 Roka Furadada, S.L. Process for preparing benzoic acid esters and intermediates thereof
WO2024023286A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Roka Furadada, S.L. Composition comprising a photochemical ultraviolet absorber precursor and a compound for increasing their photochemical conversion rate

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US303814A (en) * 1884-08-19 Machine for the manufacture of school-crayons
US2811460A (en) * 1953-11-24 1957-10-29 Eastman Kodak Co Cellulose organic acid ester plastics containing meta-methoxyphenyl p-hydroxybenzoate
GB860939A (en) * 1958-01-17 1961-02-15 Ferro Chemical Corp Stabilized unsaturated polyester compositions
BE599358A (pt) * 1960-01-25
US3519599A (en) * 1968-03-18 1970-07-07 Eastman Kodak Co Substituted phenyl benzoates useful as ultraviolet light inhibitors
CH495939A (de) * 1968-07-23 1970-09-15 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Arylestern
US3751563A (en) 1969-06-11 1973-08-07 Union Carbide Corp Sunscreens preparations
US4036951A (en) * 1973-03-12 1977-07-19 Synergistics, Inc. Ultra-violet filtration with certain aminosalicylic acid esters
CH642536A5 (en) * 1978-11-13 1984-04-30 Givaudan & Cie Sa Sunscreen agents
EP0084920B1 (en) * 1979-12-05 1989-04-19 Per Arvid Emil Carlsson New compounds useful as intermediates or starting materials for preparation of therapeutically useful phenyl-azacycloalkanes
JPS57142392A (en) * 1981-02-27 1982-09-03 Ricoh Co Ltd Heat-sensitive recording material
JPS6116258A (ja) 1984-07-03 1986-01-24 Nissan Motor Co Ltd 燃料噴射ポンプのパイロツト噴射装置
JPS61293952A (ja) * 1985-06-05 1986-12-24 Sumitomo Chem Co Ltd ヒドロキシベンゾエ−ト及びその製造方法
DD268933A1 (de) * 1987-05-14 1989-06-14 Akad Wissenschaften Ddr Verfahren zur herstellung von alkylierten alkoxy- und hydroxybenzoesaeurephenylestern
JPH078816B2 (ja) * 1990-12-05 1995-02-01 共同薬品株式会社 ジベンゾイルメタンの製造法
CN1072675A (zh) * 1992-12-28 1993-06-02 高云瑞 二苯甲酮衍生物的制备方法
AUPP041097A0 (en) * 1997-11-14 1997-12-11 Crown In The Right Of The State Of Western Australia, The Method for inducing stress tolerance in plant material
JPH11279018A (ja) * 1998-03-30 1999-10-12 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
DE19917906A1 (de) * 1999-04-20 2000-10-26 Basf Ag Verwendung von aminosubstituierten Hydroxybenzophenonen als photostabile UV-Filter in kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen
FR2800991A1 (fr) 1999-11-17 2001-05-18 Bio Sources Ind Procede de photostabilisation de butylmethoxydibenzoylmethane et utilisation dans des compositions cosmetiques anti-solaires
JP2002053527A (ja) * 2000-08-10 2002-02-19 Takasago Internatl Corp 5,5−ジアリール−2,4−ペンタジエン酸エステル系化合物および該化合物を有効成分とする紫外線吸収剤
CA2354921A1 (en) * 2001-05-24 2002-11-24 Yasuo Konishi Drug evolution: drug design at hot spots
JP2005015449A (ja) * 2003-06-30 2005-01-20 Kanebo Ltd 皮膚外用剤

Also Published As

Publication number Publication date
CA2602362A1 (en) 2006-09-28
KR20070113310A (ko) 2007-11-28
WO2006100225A2 (en) 2006-09-28
AU2006226411A1 (en) 2006-09-28
DK1868984T3 (en) 2017-10-23
US20080206158A1 (en) 2008-08-28
ZA200708789B (en) 2009-01-28
IL186042A (en) 2013-08-29
AU2006226411B2 (en) 2011-07-21
JP2008533188A (ja) 2008-08-21
KR101312777B1 (ko) 2013-09-27
AR053182A1 (es) 2007-04-25
MX2007010933A (es) 2007-12-11
EP1707558A1 (en) 2006-10-04
US8545816B2 (en) 2013-10-01
WO2006100225A3 (en) 2006-12-14
BRPI0609703B8 (pt) 2022-09-06
BRPI0609703B1 (pt) 2017-10-31
RU2007139006A (ru) 2009-04-27
RU2485936C2 (ru) 2013-06-27
SI1868984T1 (sl) 2017-12-29
CA2602362C (en) 2012-06-26
PL1868984T3 (pl) 2018-03-30
UY29433A1 (es) 2006-06-30
JP5270332B2 (ja) 2013-08-21
CN101180264B (zh) 2013-03-27
HUE034912T2 (hu) 2018-03-28
TWI314138B (en) 2009-09-01
PT1868984T (pt) 2017-10-17
TW200700357A (en) 2007-01-01
EP1868984B1 (en) 2017-07-19
EP1868984A2 (en) 2007-12-26
IL186042A0 (en) 2008-02-09
CN101180264A (zh) 2008-05-14
ES2642842T3 (es) 2017-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0609703A2 (pt) compostos de éster de ácido benzóico, composições, usos, e métodos relacionados aos mesmos
US5788954A (en) Hydrating skin care and sunscreen composition containing dibenzoylmethane derivative, E.G., parsol 1789, and C12, C16, C18 branched chain hydroxybenzoate and/or C12, C16, branched chain benzoate stabilizers/solubilizers
JPH05230041A (ja) ベンジリデンカンファー置換基を有するs−トリアジン誘導体、その製造方法、および化粧品組成物
BRPI0512730B1 (pt) preparação cosmética compreendendo derivados de merocianina, bem como dispersão de absorvedor de uv
WO2006050158A2 (en) Hair and skin protecting compositions based on esters or ethers of betulin
BR112018073279B1 (pt) Dispersão aquosa, e, composição de proteção solar
JPH07145175A (ja) ベンゾフェノン誘導体、紫外線吸収剤及び皮膚外用剤
JP3725564B2 (ja) ベンジリデンキヌクリジノン類
EP1532106A1 (en) Photostable cationic organic sunscreen compounds and compositions obtained therefrom
KR20140114434A (ko) 벤질리덴 말로네이트
WO2015007146A1 (zh) 具有更佳紫外防护效用的紫外吸收剂及其组合物
US5004594A (en) Benzylidenecamphor sulphonamides derived from amino acids and their application in cosmetics, particularly as sunscreens
JPH04230643A (ja) ジアルコキシベンジリデンカンファー誘導体
JP2008007443A (ja) 桂皮酸誘導体、その紫外線吸収剤としての用途、及びこれを配合した紫外線吸収性組成物、皮膚外用剤。
WO2000068176A1 (en) Fatty acid esters of aromatic alcohols and their use in cosmetic formulations
JP2008007444A (ja) 新規な桂皮酸誘導体、その紫外線吸収剤としての用途、及びこれを配合した紫外線吸収性組成物、皮膚外用剤。
JPH049355A (ja) 桂皮酸誘導体、紫外線吸収剤およびそれを配合した皮膚外用剤
JPH07238275A (ja) 紫外線吸収剤及びそれを配合した皮膚外用剤
JPH07330673A (ja) パーフルオロアルキル基を有するベンザルマロネート誘導体、及びその製造法、並びにこれを含有する紫外線吸収剤及び化粧料
JPH01287091A (ja) リン脂質誘導体及びそれを含有する化粧料
JPH0253719A (ja) 紫外線吸収性化粧料
JPH05178865A (ja) 有機ケイ素化合物及び化粧料
JPH04368392A (ja) 有機ケイ素化合物およびそれを配合してなる化粧料
JPS6256418A (ja) 長波長紫外線吸収剤
JPH07188110A (ja) 2,6−ナフタレンビス(メチレンマロン酸ジエステル)誘導体、これを含有する紫外線吸収剤及び化粧料

Legal Events

Date Code Title Description
B06A Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]
B16C Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 20/03/2006, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO

B25A Requested transfer of rights approved