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PATENTANSPRÜCHE 1. Verbindungen der Formel
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worin Rl C14-Alkyl darstellt.
2. 4-Methyl-4'-methoxydibenzoylmethan als Verbindung nach Anspruch 1.
3. 4-Isopropyl-4'-methoxydibenzoylmethan als Verbindung nach Anspruch 1.
4. 4-( 1,1 -Dimethyläthyl)-4'-methoxydibenzoylmethan als Verbindung nach Anspruch 1.
5. Lichtschutzmittel. gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel
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worin R' C, 4-Alkyl darstellt.
6. Lichtschutzmittel nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Kombination einer Verbindung der Formel I mit einem UV B-Filter.
7. Mittel nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Gehalt an Verbindung I I bis 6 Gew.-% beträgt.
8. Mittel nach Ansprüchen 5, 6 oder 7, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 4-Methyl-4'-methoxy-dibenzoylmethan.
9. Mittel nach Ansprüchen 5, 6 oder 7, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 4-Isopropyl-4'-methoxy-dibenzoylmethan.
10. Mittel nach Ansprüchen 5, 6 oder 7, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 4-(1,1 -Dimethyläthyl)-4'-methoxy- dibenzoylmethan.
11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
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worin R1 Cl 4-Alkyl darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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mit einer Verbindung der Formel
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wobei in den Verbindungen der Formeln II und III X nieder Alkoxycarbonyl und Y Acetyl, oder X Acetyl und Y nieder Alkoxycarbonyl darstellen und R1 obige Bedeutung hat, umsetzt.
Es ist bekannt, dass Sonnenlicht die Alterung der Haut beschleunigt, und zwar wird dieser unerwünschte Effekt vor allem durch die die Haut direkt bräunende UV A-Strahlung mit Wellenlängen im Bereich von etwa 320 bis 400 nm verursacht.
Es wurde nun gefunden, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel I
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worin R' C, 4-Alkyl darstellt, vorzügliche UV A-Filter darstellen, indem sie bei ausgezeichneter Hautverträglichkeit und Stabilität (Licht, Hitze, Feuchtigkeit) eine starke Verzögerung der Hautalterung bewirken.
Die Alkylreste können geradkettig oder verzweigt sein.
Rl ist bevorzugt Methyl, Athyl, Propyl, Isopropyl, l,l-Di- methyläthyl oder sek.-Butyl.
Es wurde weiter gefunden, dass die Verbindungen der Formeln die Schutzwirkung von UV B-Filtern, d.h. von Substanzen, welche die erythemerzeugende UV B-Strahlung im Bereiche von etwa 290 bis 320 nm absorbieren, überraschenderweise erhöhen, obwohl das Absorptionsmaximum der Verbindungen I nicht in diesem Bereich, sondern im Bereich von etwa 330 bis 360 nm liegt.
Gegenstand der Erfindung sind demgemäss Lichtschutzmittel mit einem Gehalt an einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel 1, vorzugsweise in Kombination mit einem UV B-Filter.
Im letzteren Fall werden Lichtschutzpräparate erhalten, die die UV-Strahlung im Bereich von 280 bis 380 nm voll ständig absorbieren - einen sogenannten A + B-Total-
block darstellen - und die Haut vor zu früher Alterung und in vielen Fällen vor Lichtdermatosen schützen.
Die Herstellung dieser neuen Lichtschutzmittel (insbesondere von Hautschutzpräparaten für die Alltagskosmetik) erfolgt durch Einarbeiten einer Verbindung der allgemeinen Formel 1, vorzugsweise in Kombination mit einem UV B Filter, in eine für Lichtschutzmittel übliche kosmetische Grundlage.
Als UV B-Filter im Sinne der vorliegenden Erfindung, d.h. als Substanzen mit Absorptionsmaxima zwischen etwa 290 und 320 nm, können übliche UV B-Filter, wie beispielsweise die nachstehenden, zu den verschiedensten Stoffklassen gehörenden organischen Verbindungen genannt werden:
1. Derivate der p-Aminobenzoesäure, wie z. B. Äthyl-paminobenzoat und andere Ester, wie Propyl-, Butyl-, Isobutyl-p-aminobenzoat. Äthyl-p-dimethylaminobenzoat, Glyceryl-p-aminobenzoat, Amyl-p-dimethylaminobenzoat.
2. Derivate der Zimtsäure, wie z. B. 2-Äthoxyäthyl-pmethoxyzimtsäureester, 2-Äthylhexyl-p-methoxyzimtsäureester, p-Methoxyzimtsäureestergemische, Zimtsäureestergemische.
3. Dibenzalazine.
4. Heterozyklische Stickstoffverbindungen, wie Derivate des 2-Phenylbenzimidazols, z. B. 2-Phenylbenzimidazol-5sulfosäure.
5. Derivate der Salicylsäure, wie z. B. Salicylsäurementhylester, Salicylsäure-homomenthylester, Salicylsäurephenylester.
6. Derivate des Benzophenons, wie z.B. 4-Phenylbenzophenon, 4-Phenylbenzophenon-2-carbonsäure-isooctylester, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfosäure.
7. Derivate des Cumarins, wie z. B. 7-Oxycumarin, p- Umbelliferonessigsäure, 6,7-Dioxycumarin.
8. Derivate der Gallussäure, wie z. B. Digalloyl-trioleat.
9. Arylidencycloalkanone, wie z. B. Benzylidencampher.
10. Derivate der Anthranilsäure, wie z. B. Anthranilsäurementhylester.
11. Hydroxyphenylbenztriazol.
Die unter 2) aufgeführten Verbindungen, ganz besonders der 2-Äthylhexyl-p-methoxyzimtsäureester, sind bevorzugt.
Als für Lichtschutzmittel übliche kosmetische Grundlage im Sinne der vorliegenden Erfindung kann jede übliche Zubereitung dienen, die den kosmetischen Anforderungen entspricht, z. B. Cremes, Lotions, Emulsionen, Salben, Gele, Lösungen, Sprays, Sticks, Milch u. dgl. Die Lichtschutzwirkung ist natürlich auch von der verwendeten Grundlage abhängig. Die Intensität der Lichtschutzwirkung hängt weiter bei gleicher Grundlage von der Wirkstoffkonzentration ab.
Geeignete Konzentrationen sind z. B. zwischen 1 bis 6%, vorzugsweise zwischen 2 bis 5% einer Verbindung der Formel I im kosmetischen Präparat. Das Verhältnis von Verbindung I zum UV B-Filter ist nicht kritisch. Aus ökonomischen Gründen beträgt es beispielsweise 1 bis 2 Teile des UV B-Filters auf 1 Teil der Verbindung 1.
Auf Grund ihrer Lipophilität lassen sich die Verbindungen I gut in öl- und fetthaltige kosmetische Zubereitungen einarbeiten.
Die Verbindungen der Formel I sind neu. Sie bilden einen weiteren Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Sie sind nach den an sich bekannten Methoden der Claisen Kondensation eines aromatischen Esters mit einem substituierten Acetophenon (siehe diesbezüglich z. B. R. Hauser et al. in Organic Reactions Vol. VI II, Seite 59, John Wiley & BR< Sons Inc., New York 1954) zugänglich, also durch Umsetzung einer Verbindung der Formel
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mit einer Verbindung der Formel
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wobei in den Verbindungen der Formeln II und III X nieder Alkoxycarbonyl (insbesondere Methoxy- oder Äthoxycarbonyl) und Y Acetyl, oder X Acetyl und Y nieder-Alkoxycarbonyl darstellen.
Die Reaktion von II mit 111 wird demgemäss zweckmässigerweise in Anwesenheit einer starken Base, wie z. B. eines Alkalimetallhydrids, z. B. Natriumhydrid, eines Alkalimetallamids, z. B. Natriumamid, oder eines Alkalimetallalkoholats, z. B. Natriummethylat oder Natriumäthylat, durchgeführt.
Man arbeitet zweckmässigerweise in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels, wie z. B. eines Äthers, z. B. Tetrahydrofuran, oder eines Kohlenwasserstoffes, wie z. B. Toluol. Die Reaktionstemperatur beträgt zweckmässigerweise etwa 20 bis 70 , insbesondere etwa 50".
Die Isolierung des als fester Niederschlag anfallenden Metallsalzes von I wird vorzugsweise so durchgeführt, dass durch Zugabe von Eis und einer Säure, z. B. einer Mineralsäure oder einer Alkancarbonsäure, wie Essigsäure, die Verbindung der Formel I freigesetzt wird, welche nun durch Konzentrieren der organischen Phase erhalten wird.
I kann nötigenfalls durch Umkristallisation aus einem niederen Alkohol, z. B. Methanol oder Äthanol, weiter gereinigt werden.
Beispiel 1 a) Sonnenschutzcreme, halbfett
Gewichtsteile A: Stearinsäure, dreifach gepresst 10,0
Cetylalkohol extra 1,0
Glycering-monomyristat 5,0
Isopropylmyristat (DELTYL EXTRA) 7,0
Oleylalkohol, stabilisiert (SATOL) 4,0
2-Äthylhexyl-p-methoxyzimtsäureester 3,0 (PARSOL MCX) 4-(l, 1-Dimethyläthyl)-4'-methoxydi- 2,0 benzoylmethan B: Diaethanolamin-cetylphosphat 3,0 (AMPHISOL) C: destilliertes Wasser 58,8
Propylenglycol 6,0
Komplexbildner (Äthylendiamin-tetra- 0,2 essigsäure, Dinatriumsalz) D: Parfum0,5% Q.S.
Konservierungsmittel Q.s.
Die vereinigten Komponenten von A werden auf dem Wasserbad auf 85" erhitzt, hierauf wird B bei dieser Temperatur zugegeben. Das Gemisch C wird auf 75" erhitzt und zu A + B gegeben. Nach Abkühlung auf 25 bis 30c werden allfällige Wasserverluste kompensiert und es wird D zugegeben.
b) Sonnenschutzcreme für Sportler
Gewichtsteile A: nichtionogener Emulgator (Arlacel 481) 9,0 mikrokristallines Wachs (Texwax MP 0,2
121) DELTYL EXTRA 1,0
PARSOL MCX 3,0 4(1,1-Dimethyläthyl)-4'-methoxydi- 2,0 benzoylmethan B: Paraffinöl (d = 0,865-0,880) 24,0
Aluminiumstearat (Alugel 30 DS 2) 0,2 C: destilliertes Wasser 54,9
Propylenglycol 5,0
Magnesiumsulfat getrocknet 0,5
Komplexbildner (Athylendiamin-tetra- 0,2 essigsäure, Dinatriumsalz) D: ParfumO,5-1% Q.S.
Konservierungsmittel Q.s.
Das Gemisch A wird auf dem Wasserbad auf 80" erhitzt.
Das Alugel wird im Paraffinöl bei Zimmertemperatur dispergiert und dieses Gemisch bis zum völligen Verschwinden grösserer Partikel gerührt. Hierauf gibt man B zu A und rührt bis zum Vorliegen einer homogenen Lösung. C wird auf 75 bis 80" erhitzt. Unter heftigem Rühren wird C in A + B eingearbeitet. Nach Abkühlung auf 25 bis 30 werden die Wasserverluste ausgeglichen und es wird D zugegeben. Hierauf wird homogenisiert.
Sonnenschutzmilch
Gewichtsteile A: Stearinsäure dreifach gepresst 3,0
Vaselinöl (d=0,849-0,866) 6,0
Diäthylenglykolmonostearat 0,5
PARSOL MCX 3,0 4(1,1-Dimethyläthyl)-4'-methoxy- 2,0 dibenzoylmethan B: AMPHISOL 3,0 C: destilliertes Wasser 78,8
Propylenglykol 3,0
Panthothenylalkohol (Panthenol) 0,5
Komplexbildner (Äthylendiamin-tetra- 0,2 essigsäure, Dinatriumsalz) D: Parfum 0,5% Q.S.
Konservierungsmittel Q.S.
Das Gemisch A wird auf dem Wasserbad auf 80 bis 85" erhitzt. Hierauf wird B bei dieser Temperatur darin gelöst.
Das Gemisch C wird auf 75" vorerhitzt und zu A + B gegeben. Nach Abkühlen auf 25 bis 300 werden die Wasserverluste ausgeglichen und es wird D zugegeben. Es wird weitergerührt, bis eine Temperatur von 25 bis 30 erreicht ist.
d) Sonnenschutzmilch
Gewichtsteile A: Cetylalkohol 1,0
DELTYLEXTRA 5 0
Glycerinmonomyristat 4,0
Arachisöl hydriert pharmacop. 2,0
PARSOL MCX 1,0
4(1,1 -Dimethyläthyl)-4'-metoxy- 0,5 dibenzoylmethan B: AMPHISOL 3,0 C: destilliertes Wasser 74,8
Propylenglykol 3,5
Harnstoff 5,0
Komplexbildner (Äthylendiamin-tetra- 0,2 essigsäure, Dinatriumsalz) D: Parfum 0,5% Q.S.
Konservierungsmittel Q.S.
Das Gemisch A wird auf dem Wasserbad auf 85 erhitzt, hierauf wird bei dieser Temperatur B zugegeben. Die vereinigten Komponenten von C werden auf 75" erhitzt und hierauf zu A + B gegeben. Die Wasserverluste werden nach Abkühlung auf 25 bis 30 ausgeglichen und dann folgt Zugabe von D. Man rührt weiter, bis die Temperatur auf 25 bis 309 gefallen ist.
Beispiel 2 a) In einen Vierhals-Rundkolben, der mit Rührer und Kühler versehen ist, gibt man 356 g (2 Mole) p-tert.-Butylbenzoesäure, 243 g (7,6 Mol) Methylalkohol und 35 g Schwefelsäure (96%ig).
Unter leichtem Rühren hält man das Gemisch 8 Stunden bei Rückflusstemperatur. Nun wird der Kühler durch eine Destillierkolonne ersetzt und der überschüssige Methylalkohol wird abdestilliert, gegen Schluss unter leichtem Vakuum, aber ohne die Temperatur von 100" zu überschreiten.
Man kühlt ab und gibt auf Eis. Man lässt die Phasen trennen, wäscht die organische Phase mit Eiswasser, mit einer gesättigten Natriumkarbonatlösung in Anwesenheit von Eis, und schliesslich mit Eis bis zur neutralen Reaktion. Man trocknet über Natriumsulfat und erhält so einen Niederschlag, der 393 g wiegt. Durch Destillation an einer Widmerkolonne (120 mm) erhält man 345 g (90% Ausbeute) des Esters, Sdp. 76 /0,02 mmHg.
b) In einen Rundkolben, der gut getrocknet und mit Stickstoff gespült worden war, gibt man 85 g (1,1 Mol) Natriumamid (50%ige Suspension in Toluol), 180 g Isopropyläther und gibt nun bei einer Temperatur von 50 bis 60 tropfenweise 150,2 g (1 Mol) Acetylanisol in 180 g Isopropyläther dazu. Es tritt sofort Reaktion ein und es bildet sich eine weisse, teigförmige Masse. Nach beendigter Zugabe wird % Stunde weitergerührt und hierauf rasch bei 25 bis 30 192,3 g p-tert.-Butyl-benzoesäure-methylester zugegeben. Man rührt V2 Stunde bei Raumtemperatur, hierauf 3 Stunden bei 60 bis 70" und lässt 12 Stunden stehen. Hierauf werden 200 g Eis zugegeben und das Gemisch mit 128 g (1,1 Mol) technischer Salzsäure und 200 ml Eiswasser angesäuert.
Es wird gerührt, bis sich das Natriumsalz des Produktes aufgelöst hat. Die Phasen werden getrennt und die organische Phase mit Eiswasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen. Man konzentriert am Rotationsverdampfer und gewinnt so 290 g Isopropyläther zurück. Das rohe Endprodukt wiegt 347 g und enthält noch Lösungsmittel.
Umkristallisation aus Methanol liefert 199,8 g (64,5%) 4-(1,1-Dimethyläthyl)-4'-methoxydibenzoylmethan vom Schmelzpunkt 83,5 .
c) In einen Rundkolben, der mit Stickstoff gespült ist, gibt man 36 g (1,2 Mol) 80%iges Natriumamid und 300 g trockenes ToluoL Man erhitzt auf 50 und gibt 150,2 g (1 Mol) Acetylanisol in 309 g Toluol innert 1 Vz Stunden dazu.
Nach beendigter Zugabe hält man das Gemisch 15 Minuten bei 50 und gibt dann bei dieser Temperatur 192,3 g (1 Mol) p-tert.-Butylbenzoesäure-methylester innert 1 Stunde 50 Minuten zu. Man rührt 1 Stunde bei 50i weiter, hierauf erhitzt man 1 Stunde auf 100 , nach welcher Zeit sich das Reaktionsprodukt als fester Niederschlag ausgeschieden hat. Man lässt das Gemisch 12 Stunden stehen und gibt 300 ml Eiswasser zu, hierauf ein Gemisch von 100 ml reiner Salzsäure und 250 ml Eiswasser. Die Phasen werden getrennt, die organische Phase 2mal mit Wasser gewaschen. Man trocknet über Natriumsulfat und behandelt gleichzeitig mit 20 g Aktivkohle. Man filtriert und konzentriert das Filtrat, bis die Kristallisation beginnt. Man gibt 50 ml Hexan zu, kühlt ab und filtriert über einen Büchnertrichter.
Man kristallisiert aus 600 ml Methanol um und erhält eine Totalausbeute von 220,91 g (71,2%) des Esters vom Schmelzpunkt 83,5".
d) Nach der Methode b) wird aus dem p-Isopropylbenzoesäuremethylester und Acetylanisol das 4-lsopropyl- 4'-methoxydibenzoylmethan erhalten, Schmelzpunkt (Methanol-Äther) 90,5 .
e) Nach der Methode b) ist ausgehend von p-Tolylsäuremethylester und Acetylanisol das 4-Methyl-4'-methoxydibenzoylmethan zugänglich, Schmelzpunkt (Methanol Äther) 100,3
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PATENT CLAIMS 1. Compounds of the formula
EMI1.1
wherein Rl represents C14 alkyl.
2. 4-methyl-4'-methoxydibenzoylmethane as a compound according to claim 1.
3. 4-isopropyl-4'-methoxydibenzoylmethane as a compound according to claim 1.
4. 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane as a compound according to claim 1.
5. Sunscreen. characterized by a content of a compound of the formula
EMI1.2
wherein R 'is C, 4-alkyl.
6. Light stabilizer according to claim 5, characterized by a content of a combination of a compound of formula I with a UV B filter.
7. Composition according to claim 5 or 6, characterized in that the content of compound I I is up to 6 wt .-%.
8. Composition according to claims 5, 6 or 7, characterized by a content of 4-methyl-4'-methoxy-dibenzoylmethane.
9. Composition according to claims 5, 6 or 7, characterized by a content of 4-isopropyl-4'-methoxy-dibenzoylmethane.
10. Composition according to claims 5, 6 or 7, characterized by a content of 4- (1,1 -dimethylethyl) -4'-methoxy-dibenzoylmethane.
11. Process for the preparation of compounds of the formula
EMI1.3
wherein R1 is Cl 4-alkyl, characterized in that a compound of the formula
EMI1.4
with a compound of the formula
EMI1.5
wherein in the compounds of the formulas II and III X represents lower alkoxycarbonyl and Y acetyl, or X represents acetyl and Y lower alkoxycarbonyl and R1 has the above meaning.
It is known that sunlight accelerates the aging of the skin, and this undesirable effect is caused above all by the UV A radiation which tans the skin directly and has wavelengths in the range from approximately 320 to 400 nm.
It has now been found that the compounds of the general formula I
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in which R 'represents C, 4-alkyl, are excellent UV A filters by causing a strong delay in skin aging with excellent skin tolerance and stability (light, heat, moisture).
The alkyl radicals can be straight-chain or branched.
Rl is preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, l, l-dimethylethyl or sec-butyl.
It has also been found that the compounds of the formulas have the protective effect of UV B filters, i.e. of substances which absorb the erythema-generating UV B radiation in the range from approximately 290 to 320 nm, surprisingly, although the absorption maximum of the compounds I is not in this range, but in the range from approximately 330 to 360 nm.
The invention accordingly relates to light stabilizers containing a compound of the general formula 1 above, preferably in combination with a UV B filter.
In the latter case, light protection preparations are obtained which completely absorb UV radiation in the range from 280 to 380 nm - a so-called A + B total
represent a block - and protect the skin from premature aging and in many cases from light dermatosis.
These new light stabilizers (in particular skin protection preparations for everyday cosmetics) are produced by incorporating a compound of the general formula 1, preferably in combination with a UV B filter, into a cosmetic base which is customary for light stabilizers.
As a UV B filter in the sense of the present invention, i.e. As substances with absorption maxima between approximately 290 and 320 nm, customary UV B filters, such as, for example, the following organic compounds belonging to the most diverse substance classes, can be mentioned:
1. Derivatives of p-aminobenzoic acid, such as. B. ethyl paminobenzoate and other esters such as propyl, butyl, isobutyl p-aminobenzoate. Ethyl p-dimethylaminobenzoate, glyceryl p-aminobenzoate, amyl p-dimethylaminobenzoate.
2. Derivatives of cinnamic acid, such as. B. 2-ethoxyethyl-pmethoxycinnamic acid ester, 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamic acid ester, p-methoxycinnamic acid ester mixtures, cinnamic acid ester mixtures.
3. Dibenzalazines.
4. Heterocyclic nitrogen compounds, such as derivatives of 2-phenylbenzimidazole, e.g. B. 2-phenylbenzimidazole-5sulfonic acid.
5. Derivatives of salicylic acid, such as. B. Salicylsäurementhylester, salicylic acid homomenthyl, salicylic acid phenyl ester.
6. Benzophenone derivatives, e.g. 4-phenylbenzophenone, 4-phenylbenzophenone-2-carboxylic acid isooctyl ester, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid.
7. derivatives of coumarin, such as. B. 7-oxycoumarin, p-umbelliferone acetic acid, 6,7-dioxycoumarin.
8. Gallic acid derivatives, such as. B. Digalloyl trioleate.
9. Arylidene cycloalkanones, such as. B. benzylidene camphor.
10. Derivatives of anthranilic acid, such as. B. Anthranilsäurementhylester.
11. Hydroxyphenylbenztriazole.
The compounds listed under 2), very particularly the 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamic acid ester, are preferred.
As the usual cosmetic basis for light stabilizers in the sense of the present invention, any customary preparation that meets the cosmetic requirements, e.g. B. creams, lotions, emulsions, ointments, gels, solutions, sprays, sticks, milk and. Like. The light protection effect is of course also dependent on the basis used. The intensity of the light protection effect also depends on the active ingredient concentration on the same basis.
Suitable concentrations are e.g. B. between 1 to 6%, preferably between 2 to 5% of a compound of formula I in the cosmetic preparation. The ratio of compound I to UV B filter is not critical. For economic reasons, it is, for example, 1 to 2 parts of the UV B filter for 1 part of compound 1.
Because of their lipophilicity, the compounds I can be easily incorporated into cosmetic preparations containing oil and fat.
The compounds of formula I are new. They form a further subject of the present invention. They are based on the known methods of Claisen condensation of an aromatic ester with a substituted acetophenone (see, for example, BR Hauser et al. In Organic Reactions Vol. VI II, page 59, John Wiley & BR <Sons Inc., New York 1954) accessible, ie by reacting a compound of the formula
EMI2.1
with a compound of the formula
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where in the compounds of formulas II and III X represents lower alkoxycarbonyl (in particular methoxy- or ethoxycarbonyl) and Y acetyl, or X acetyl and Y represent lower alkoxycarbonyl.
The reaction of II with 111 is accordingly conveniently in the presence of a strong base, such as. An alkali metal hydride, e.g. B. sodium hydride, an alkali metal amide, e.g. B. sodium amide, or an alkali metal alcoholate, e.g. For example, sodium methylate or sodium ethylate.
It is convenient to work in the presence of an inert solvent, such as. B. an ether, e.g. B. tetrahydrofuran, or a hydrocarbon, such as. B. toluene. The reaction temperature is advantageously about 20 to 70, in particular about 50 ".
The isolation of the metal salt of I obtained as a solid precipitate is preferably carried out in such a way that by adding ice and an acid, for. B. a mineral acid or an alkane carboxylic acid, such as acetic acid, the compound of formula I is released, which is now obtained by concentrating the organic phase.
I can, if necessary, by recrystallization from a lower alcohol, e.g. As methanol or ethanol, are further cleaned.
Example 1 a) Sunscreen cream, semi-fat
Parts by weight A: stearic acid, triple pressed 10.0
Cetyl alcohol extra 1.0
Glycering monomyristate 5.0
Isopropyl myristate (DELTYL EXTRA) 7.0
Oleyl alcohol, stabilized (SATOL) 4.0
2-ethylhexyl-p-methoxycinnamic acid ester 3.0 (PARSOL MCX) 4- (l, 1-dimethylethyl) -4'-methoxydi- 2.0 benzoylmethane B: diaethanolamine cetyl phosphate 3.0 (AMPHISOL) C: distilled water 58, 8th
Propylene glycol 6.0
Complexing agent (ethylenediamine-tetra-0.2 acetic acid, disodium salt) D: perfume 0.5% Q.S.
Preservatives Q.s.
The combined components of A are heated to 85 "on the water bath, then B is added at this temperature. Mixture C is heated to 75" and added to A + B. After cooling to 25 to 30c, any water losses are compensated for and D is added.
b) sunscreen for athletes
Parts by weight A: nonionic emulsifier (Arlacel 481) 9.0 microcrystalline wax (Texwax MP 0.2
121) DELTYL EXTRA 1.0
PARSOL MCX 3.0 4 (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydi- 2.0 benzoylmethane B: paraffin oil (d = 0.865-0.880) 24.0
Aluminum stearate (Alugel 30 DS 2) 0.2 C: distilled water 54.9
Propylene glycol 5.0
Magnesium sulfate dried 0.5
Complexing agent (ethylenediamine-tetra-0.2 acetic acid, disodium salt) D: ParfumO, 5-1% Q.S.
Preservatives Q.s.
Mixture A is heated to 80 "on the water bath.
The aluminum gel is dispersed in the paraffin oil at room temperature and this mixture is stirred until larger particles completely disappear. Then add B to A and stir until a homogeneous solution is present. C is heated to 75 to 80 ". With vigorous stirring, C is incorporated into A + B. After cooling to 25 to 30, the water losses are compensated for and D is added. Homogenization is then carried out.
Sunscreen milk
Parts by weight A: stearic acid triple pressed 3.0
Vaseline oil (d = 0.849-0.866) 6.0
Diethylene glycol monostearate 0.5
PARSOL MCX 3.0 4 (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxy-2,0 dibenzoylmethane B: AMPHISOL 3.0 C: distilled water 78.8
Propylene glycol 3.0
Panthothenyl alcohol (panthenol) 0.5
Complexing agent (ethylenediamine-tetra-0.2 acetic acid, disodium salt) D: perfume 0.5% Q.S.
Preservative Q.S.
Mixture A is heated to 80 to 85 "on the water bath. B is then dissolved therein at this temperature.
Mixture C is preheated to 75 "and added to A + B. After cooling to 25 to 300, the water losses are compensated for and D is added. Stirring is continued until a temperature of 25 to 30 is reached.
d) sun protection milk
Parts by weight A: cetyl alcohol 1.0
DELTYLEXTRA 5 0
Glycerol monomyristate 4.0
Arachis oil hydrogenates pharmacop. 2.0
PARSOL MCX 1.0
4 (1,1-dimethylethyl) -4'-metoxy-0.5 dibenzoylmethane B: AMPHISOL 3.0 C: distilled water 74.8
Propylene glycol 3.5
Urea 5.0
Complexing agent (ethylenediamine-tetra-0.2 acetic acid, disodium salt) D: perfume 0.5% Q.S.
Preservative Q.S.
Mixture A is heated to 85 on a water bath, B is then added at this temperature. The combined components of C are heated to 75 "and then added to A + B. The water losses are compensated for after cooling to 25 to 30 and then D. is added. Stirring is continued until the temperature has dropped to 25 to 309.
Example 2 a) 356 g (2 moles) of p-tert-butylbenzoic acid, 243 g (7.6 moles) of methyl alcohol and 35 g of sulfuric acid (96% strength) are added to a four-necked round bottom flask equipped with a stirrer and cooler ).
With gentle stirring, the mixture is kept at the reflux temperature for 8 hours. Now the cooler is replaced by a distillation column and the excess methyl alcohol is distilled off, towards the end under a slight vacuum, but without exceeding the temperature of 100 ".
You cool down and pour on ice. The phases are allowed to separate, the organic phase is washed with ice water, with a saturated sodium carbonate solution in the presence of ice, and finally with ice until the reaction is neutral. It is dried over sodium sulfate and a precipitate is obtained which weighs 393 g. Distillation on a Widmer column (120 mm) gives 345 g (90% yield) of the ester, bp 76 / 0.02 mmHg.
b) 85 g (1.1 mol) of sodium amide (50% suspension in toluene), 180 g of isopropyl ether are added to a round bottom flask which has been thoroughly dried and flushed with nitrogen, and dropwise at a temperature of 50 to 60 150.2 g (1 mol) of acetylanisole in 180 g of isopropyl ether. There is an immediate reaction and a white, dough-like mass is formed. When the addition is complete, stirring is continued for an hour and then 192.3 g of methyl p-tert-butyl-benzoate are rapidly added to 25 to 30. The mixture is stirred at room temperature for 2 hours, then at 60 to 70 "for 3 hours and left to stand for 12 hours. 200 g of ice are then added and the mixture is acidified with 128 g (1.1 mol) of technical hydrochloric acid and 200 ml of ice water.
The mixture is stirred until the sodium salt of the product has dissolved. The phases are separated and the organic phase washed with ice water until neutral. It is concentrated on a rotary evaporator and thus 290 g of isopropyl ether are recovered. The crude end product weighs 347 g and still contains solvent.
Recrystallization from methanol gives 199.8 g (64.5%) of 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane with a melting point of 83.5.
c) 36 g (1.2 mol) of 80% sodium amide and 300 g of dry toluene are added to a round bottom flask which is flushed with nitrogen. The mixture is heated to 50 and 150.2 g (1 mol) of acetylanisole in 309 g of toluene are added within 1 full hour.
When the addition is complete, the mixture is kept at 50 for 15 minutes and then 192.3 g (1 mol) of methyl p-tert-butylbenzoate are added at this temperature within 1 hour and 50 minutes. Stirring is continued at 50 ° for 1 hour, then the mixture is heated at 100 for 1 hour, after which time the reaction product has separated out as a solid precipitate. The mixture is left to stand for 12 hours and 300 ml of ice water are added, followed by a mixture of 100 ml of pure hydrochloric acid and 250 ml of ice water. The phases are separated and the organic phase is washed twice with water. It is dried over sodium sulfate and treated simultaneously with 20 g of activated carbon. Filter and concentrate the filtrate until crystallization begins. 50 ml of hexane are added, the mixture is cooled and filtered through a Buchner funnel.
It is recrystallized from 600 ml of methanol and a total yield of 220.91 g (71.2%) of the ester with a melting point of 83.5 "is obtained.
d) According to method b), the 4-isopropyl-4'-methoxydibenzoylmethane is obtained from the methyl p-isopropylbenzoate and acetylanisole, melting point (methanol ether) 90.5.
e) According to method b), starting from methyl p-tolylate and acetylanisole, the 4-methyl-4'-methoxydibenzoylmethane is accessible, melting point (methanol ether) 100.3