JP2002053527A - ５，５−ジアリール−２，４−ペンタジエン酸エステル系化合物および該化合物を有効成分とする紫外線吸収剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 紫外線、特に長波長側紫外線ＵＶ−Ａに対し
高い吸収能を有する化合物、該化合物を有効成分とする
紫外線吸収剤、及び該紫外線吸収剤を含有する皮膚外用
剤の提供。 【解決手段】 下記一般式(Ｉａ）； 【化１４】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及び⁴は水素、Ｃ_1〜4のアルキル
基、アルコキシ基、ハロゲン原子であるか或いは隣接す
る炭素原子上のＲ¹とＲ²又はＲ³とＲ⁴が一緒になってメ
チレンジオキシ基を形成しており、Ｒ⁵はＣ_1〜18のアル
キル基又はアルケニル基であり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴
のすべてが水素のときはＲ⁵はＣ_2〜18のアルキル基又は
分岐状のアルケニル基である。）で表される５，５−ジ
アリール−２，４−ペンタジエン酸エステル系化合物、
前記化合物及び５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジ
エン酸メチルの１種以上を有効成分とする紫外線吸収
剤、並びに該紫外線吸収剤を含有する皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な５−ジアリ
ール−２，４−ペンタジエン酸エステル系化合物、該化
合物を有効成分とする紫外線吸収剤、および該紫外線吸
収剤を含有する遮光用皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年皮膚の生理機能に関する研究が進
み、シワやクスミの発生など皮膚の老化についてもその
原因などが解明されつつある。日光暴露による深いシワ
や色素沈着は光老化と呼ばれ、加齢による老化とは区別
されている。オゾン層の破壊に伴う地表での有害紫外線
量の増加は細胞遺伝子の損傷や皮膚ガンの増加に繋がる
ものとして注目されている。地表に達する紫外線のうち
比較的短波長（２８０〜３２０ｎｍ）のＢ領域紫外線
（以下「ＵＶ−Ｂ」と称する）は皮膚表皮で吸収され、
肌に対して急激な炎症（サンバーン）、遅延型黒化を引
き起こす原因となり、従来は専らこれを防御する方法が
論じられてきた。一方、地表に達する太陽紫外線の９０
％以上を占めるやや長波長（３２０〜４００ｎｍ）のＡ
領域紫外線（以下「ＵＶ−Ａ」と称する）はＵＶ−Ｂに
比較して生物に対する作用が１００〜１０００分の１と
低く、従来生体への影響はＵＶ−Ｂほどには重要とは考
えられていなかった。しかし、最近になって、ＵＶ−Ａ
が真皮にまで到達して、シワ、タルミ、弾力性の低下な
どの皮膚内部組織の変化をもたらすと共に、細胞のＤＮ
Ａを損傷して突然変異を誘発し、発ガンに至ることが明
らかにされてきている。

【０００３】このような紫外線の肌への影響を防御する
効果的な方法の一つが、紫外線を吸収して皮膚への到達
を防ぐ紫外線吸収剤を皮膚に対して塗布することであ
る。ＵＶ−Ｂ吸収剤としては、例えば、ｐ−アミノ安息
香酸（ＰＡＢＡ）およびそのエステル類、「Ｇｉｖ−Ｔ
ａｎ Ｆ」や「Ｐａｒｓｏｌ ＭＣＸ」などの商品名で販
売されているｐ−メトキシシンナメート類、「Ｃｙａｓ
ｏｒｂ ＵＶ−２４」や「Ｕｖｉｎｕｌ Ｍ−４０」など
の商品名で販売されているヒドロキシベンゾフェノン
類、サルチル酸エステル類、アントラニル酸エステル
類、「Ｅｕｓｏｌｅｘ ２３２」などの商品名で販売さ
れているベンズイミダゾール類が挙げられる。一方、Ｕ
Ｖ−Ａ吸収剤としては、「Ｐａｒｓｏｌ １７８９」な
どの商品名で販売されている下記の化学式；

【０００４】

【化４】 で表されるジベンゾイルメタン系誘導体（特公昭６１−
１６２５８号公報）、「ソフトシェードＡ」などの商品
名で販売されているα−デヒドロアミノ酸誘導体（特開
平１−１５８０９０号公報）、５−アリール−２，４−
ペンタジエン酸誘導体［特開平６−３３６４１７号公報
および特開平７−２３８２７５号公報に記載されている
天然物由来のピペリン酸である５−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸およびそ
のエステル］、シンナミリデンマロン酸誘導体（特開平
７−１７９１２号公報）、５−メチレンジオキシフェニ
ル−２，４−ペンタジエニルケトン（特開平７−１７８
９２号公報）などが知られている。しかし、ＵＶ−Ａ吸
収剤についてその重要性が注目されるようになったのは
極く最近であるため、上記した従来のＵＶ−Ａ吸収剤
は、ＵＶ−Ａ吸収作用が低かったり、化粧料などの皮膚
外用剤への溶解性が十分でなかったり、安全性に欠ける
などの問題があり、十分に満足のゆくＵＶ−Ａ吸収剤が
得られていない。

【０００５】特にＵＶ−Ａ吸収剤として市販されている
上記したジベンゾイルメタン誘導体は、化粧料などの皮
膚外用剤の基剤への溶解性が低く、皮膚外用剤の基剤に
添加した際に粉末状で分散（析出）した形態になってい
るため、該誘導体を添加した化粧料などの皮膚外用剤は
べたついた感触を与え、使用感が悪いという欠点を有し
ている。前記化学式で表されるジベンゾイルメタン系誘
導体の化粧料などへの溶解性を高めるためにそのメトキ
シ基をジヒドロキシル化プロポキシに変えた下記の化学
式で表される化合物が提案されている（特開平５−１０
５６４０号公報）。

【０００６】

【化５】 しかしながら、前記したジベンゾイルメタン誘導体はい
ずれもその化学構造に起因して着色の原因となる金属イ
オンのキレート化を生じ易いという欠点がある。また、
他の紫外線吸収剤として、特表平５−５０４５７２号公
報には、下記の一般式；

【０００７】

【化６】 （式中、Ｒ’およびＲ''は水素、炭素数１〜４のアルキ
ル基またはアルコキシ基、Ｒ'''は炭素数１〜１２のア
ルキル基を示す。）で表される２−シアノ−３，３−ジ
アリルアクリレート、および下記の一般式;

【０００８】

【化７】 （式中、Ｒ’およびＲ''は水素、炭素数１〜４のアルキ
ル基またはアルコキシ基、Ｒ'''は炭素数１〜１２のア
ルキル基を示す。）で表される３，３−ジアリールアク
リレートが開示されている。しかしながら、これらの紫
外線吸収剤は、短波長の紫外線を吸収するＵＶ−Ｂ吸収
剤であり、ＵＶ−Ａ吸収剤としては有効でない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、化粧
料やその他の皮膚外用剤の基剤への溶解性が高く、紫外
線の吸収波長が適当で特にＵＶ−Ａの吸収性に優れ、し
かも人体への安全性に優れていて皮膚などに施した際に
トラブルを発生せず、安価な紫外線吸収剤を提供するこ
とである。そして、本発明の目的は、前記した優れた特
性を兼ね備える紫外線吸収剤として有用な化合物を提供
することである。さらに、本発明の目的は、前記した優
れた特性を備える紫外線を含有する遮光用皮膚外用剤を
提供することである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】上記の目的を達成すべく
本発明者等は研究を重ねてきた。そして、下記の一般式
（Ｉａ）；

【００１１】

【化８】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ独立して
水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４の
アルコキシ基またはハロゲン原子であるか、或いは隣接
する炭素原子上のＲ¹とＲ²またはＲ³とＲ⁴が一緒になっ
てメチレンジオキシ基を形成していてもよく、Ｒ⁵は炭
素数１〜１８の直鎖状または分岐状のアルキル基或いは
炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアルケニル基で
あり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のすべてが水素原子のと
きはＲ⁵は炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアル
キル基或いは炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のア
ルケニル基である。）で表される新規な５，５−ジアリ
ール−２，４−ペンタジエン酸エステル系化合物を合成
した。そして、該新規な５，５−ジアリール−２，４−
ペンタジエン酸エステル系化合物の紫外線吸収特性を調
べたところ、該化合物は紫外線吸収性に優れていて、特
に高いＵＶ−Ａ吸収能を有しており、紫外線吸収剤、特
にＵＶ−Ａ吸収剤として有用であること、しかも化粧料
などの皮膚外用剤の基剤への溶解性が高く、べたつきの
ない、感触、取り扱い性に優れる遮光性皮膚外用剤を形
成し得ること、人体に対する安全性が高いこと、そして
経済的なコストで製造できることを見出した。

【００１２】Ｌ．Ｈ．Ｋｌｅｍｍら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ.， Ｖｏｌ.２３，ｐ３４４（１９５８）には、今
回本発明者らが合成した上記の新規化合物と類似した構
造を有する下記の化学式（Ｉｂ）で表される５，５−ジ
フェニル−２，４−ペンタジエン酸メチルが、５−フェ
ニルベンゾスベランなどの化合物を合成する際の反応中
間体として生成することが報告されている］。

【００１３】

【化９】 しかし、この５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエ
ン酸メチルが紫外線吸収特性を有することは全く知られ
ておらず、したがって本発明者らの合成した上記の一般
式（Ｉａ）で表される新規な５，５−ジアリール−２，
４−ペンタジエン酸エステル系化合物が、紫外線吸収剤
として有効であることは全く予想外であった。また、本
発明者らは、そのような結果に基づいて、公知化合物で
ある前記した５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエ
ン酸メチルについてもその紫外線吸収能の有無や強弱な
どについて検討したところ、一般式（Ｉａ）で表される
新規化合物と同様に、紫外線吸収能を有し、特にＵＶ−
Ａの吸収能に優れることを見出した。

【００１４】さらに、本発明者らは、上記の一般式（Ｉ
ａ）で表される５，５−ジアリール−２，４−ペンタジ
エン酸エステル系化合物および上記した化学式（Ｉｂ）
で表される５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン
酸メチルについて、化粧料やその他の皮膚外用剤基剤へ
の溶解性、人体への安全性などについて更に調べたとこ
ろ、これらの化合物は皮膚外用剤の基剤への溶解性が高
く、しかも人体への安全性においても優れていることを
見出し、それらの種々の知見に基づいて本発明を完成し
た。

【００１５】したがって、本発明は、（１） 下記の一
般式（Ｉａ）；

【００１６】

【化１０】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ独立して
水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４の
アルコキシ基またはハロゲン原子であるか、或いは隣接
する炭素原子上のＲ¹とＲ²またはＲ³とＲ⁴が一緒になっ
てメチレンジオキシ基を形成していてもよく、Ｒ⁵は炭
素数１〜１８の直鎖状または分岐状のアルキル基或いは
炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアルケニル基で
あり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のすべてが水素原子のと
きはＲ⁵は炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアル
キル基或いは炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のア
ルケニル基である。）で表される５，５−ジアリール−
２，４−ペンタジエン酸エステル系化合物である。

【００１７】そして、本発明は、（２） 上記の一般式
（Ｉａ）で表される５，５−ジアリール−２，４−ペン
タジエン酸エステル系化合物、および下記の化学式（Ｉ
ｂ）；

【００１８】

【化１１】 で表される５，５−ジアリール−２，４−ペンタジエン
酸エステル系化合物の１種以上を有効成分とする紫外線
吸収剤である。

【００１９】さらに、本発明は、（３） 前記（２）の
紫外線吸収剤を含有することを特徴とする遮光用皮膚外
用剤；および、（４） クリーム、化粧水、乳液、スチ
ック白粉、ファンデーション、軟膏、ゲル、スプレー、
シャンプーまたはリンスである前記（３）の遮光用皮膚
外用剤;である。

【００２０】

【発明の実施の形態】以下に本発明について詳細に説明
する。上記の一般式（Ｉａ）で表される本発明の新規化
合物５，５−ジアリール−２，４−ペンタジエン酸エス
テル系化合物［以下「化合物（Ｉａ）」と略記すること
がある］において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞ
れ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭
素数１〜４の低級アルコキシ基またはハロゲン原子であ
るか、或いは隣接する炭素原子上のＲ¹とＲ²またはＲ³
とＲ⁴が一緒になってメチレンジオキシ基を形成してい
てもよい。

【００２１】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³および／またはＲ⁴が、炭素
数１〜４のアルキル基であるときの具体例としては、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、
ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基などを挙げることができる。また、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³および／またはＲ⁴が、炭素数１〜４のア
ルコキシ基であるときの具体例としては、メトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、
ｔｅｒｔ−ブトキシ基などを挙げることができる。
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³および／またはＲ⁴が、ハロゲンであると
きの具体例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子などを挙げることができる。Ｒ¹、Ｒ²、
Ｒ³およびＲ⁴は、同じであってもまたは異なっていても
よい。

【００２２】化合物（Ｉａ）におけるＲ⁵は、炭素数１
〜１８の直鎖状または分岐状のアルキル基、或いは炭素
数２〜１８の直鎖状または分岐状のアルケニル基であ
る。但し、化合物（Ｉａ）において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³お
よびＲ⁴のすべてが水素原子であるときは、Ｒ⁵は炭素数
２〜１８の直鎖状または分岐状のアルキル基であるか或
いは炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアルケニル
基である。Ｒ⁵の具体例としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、n−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル
基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ
−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、
ｎ−ブタデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデ
シル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、２
−エチル−ヘキシル基、３，７−ジメチルオクチル基、
プレニル基、ゲラニル基、ネリル基、シトロネリル基、
ファルネシル基、ジヒドロファルネシル基、テトラヒド
ロファルネシル基などをが挙げることができる。

【００２３】本発明の新規な化合物（Ｉａ）の具体例と
しては、下記の表１および表２に示す化合物１〜６２を
挙げることができる。また、本発明の紫外線吸収剤およ
び皮膚外用剤における有効成分（紫外線吸収性成分）を
なす化合物（Ｉａ）の具体例としては、下記の表１およ
び表２に示す新規な化合物１〜６２を挙げることがで
き、またそれと共に５，５−ジフェニル−２，４−ペン
タジエン酸メチルも紫外線吸収剤として有効である。し
かしながら、本発明の化合物（Ｉａ）は、表１および表
２に示すものに何ら限定されるものではない。

【００２４】

【表１】

【００２５】

【表２】

【００２６】化合物（Ｉａ）は、そのエステル残基を形
成するアルキル基またはアルケニル基Ｒ⁵の炭素数によ
って、基剤への溶解性に違いがある。Ｒ⁵が炭素数１ま
たは２のアルキル基であるかまたは炭素数２のアルケニ
ル基である化合物（Ｉａ）および５，５−ジフェニル−
２，４−ペンタジエン酸メチルは、極性の基剤に特に溶
解し易く、一方Ｒ⁵が炭素数６以上のアルキル基または
アルケニル基である化合物（Ｉａ）は非極性の基剤に特
に溶解し易い。そのため、化合物（Ｉａ）および／また
は５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン酸メチル
を皮膚外用剤に含有させて遮光用皮膚外用剤を形成する
場合は、皮膚外用剤を構成する基剤の極性によって好適
な素材を選択することができる。Ｒ⁵が炭素数６以上の
アルキル基またはアルケニル基である化合物（Ｉａ）、
特にＲ⁵が炭素数８〜１２程度の直鎖状または分岐状の
アルキル基である化合物（Ｉａ）は、ＵＶ−Ａ吸収剤と
して現在汎用されている上記した「Ｐａｒｓｏｌ１７８
９」と比べた場合に、非極性の基剤に対する溶解性が著
しく優れているので好ましい。

【００２７】化合物（Ｉａ）は、例えば以下に示すよう
に、下記の一般式（II）で示す３，３−ジアリールアク
ロレイン（II）に、下記の一般式（III）で示すリン化
合物（III）および／または一般式（IV）で示すリン化
合物（IV）を反応させることによって製造することがで
きる。

【００２８】

【化１２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同じ基
であり、Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ独立して炭素数１〜６
のアルキル基であるかまたは置換基を有していてもよい
フェニル基であり、Ｘはハロゲン原子である。）

【００２９】ここで、上記した３，３−ジアリールアク
ロレイン（II）は特公平２−５６６５８号公報に記載さ
れた方法などによって製造することができる。また、上
記したリン化合物（III）およびリン化合物（IV）は、
市販されているもの（例えば東京化成株式会社、ナカラ
イテスク株式会社などにより販売されている）をそのま
ま使用することができる。

【００３０】３，３−ジアリールアクロレイン（II）と
リン化合物（III）および／またはリン化合物（IV）と
の上記した反応は、メタノール、エタノール、イソプロ
パノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジメトキシエ
タン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，
３−ジオキソラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロルベンゼンなどの芳香族炭化水素
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドなどの非プ
ロトン性極性溶剤中で、水素化ナトリウム、ナトリウム
アミド、リチウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化リ
チウム、水酸化カリウム、ナトリウムアルコラート、リ
チウムアルコラート、カリウムアルコラート、マグネシ
ウムアルコラートなどの塩基の存在下で行うことのがよ
い。なお、塩基としてアルコラートを使用する場合は、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、tert-ブタノールなどの低級アルコールのアルコ
ラートが好ましく用いられるが、それ以上の炭素数のア
ルコラートを用いてもよい。

【００３１】また、上記した反応によってＲ⁵がメチル
基またはエチル基である化合物（Ｉａ）を製造した後
に、通常のエステル交換反応によってＲ⁵が高級アルキ
ル基である化合物（Ｉａ）に変換してもよい。しかしな
がら、化合物（Ｉａ）の製法は上記した方法に制限され
るものではなく、他の方法によって製造してもよい。

【００３２】化合物（Ｉａ）および５，５−ジフェニル
−２，４−ペンタジエン酸メチルでは、その２位の二重
結合における結合形式によってシスおよびトランスの異
性体が存在するが、化合物（Ｉａ）および５，５−ジフ
ェニル−２，４−ペンタジエン酸メチルはシス体、トラ
ンス体、またはシス体とトランス体の混合物のいずれで
あってもよく、通常はトランス体がやや過剰なシス体と
トランス体の混合物として使用に供せられる。

【００３３】化合物（Ｉａ）および５，５−ジフェニル
−２，４−ペンタジエン酸メチルは、以下の実施例にも
示すように、ＵＶ−Ａ（３２０〜４００ｎｍ）に対して
優れた吸収能を有し、しかも皮膚に対する感作性が著し
く低く、安全性において優れている。また、化合物（Ｉ
ａ）における基Ｒ⁵を炭素数６程度以上のアルキル基ま
たはアルケニル基にしたものは、非極性基剤に対しても
高い溶解性を示し、かかる点で非極性基剤に対する溶解
性が不足している現在市販のＵＶ−Ａ吸収剤に比べて優
れている。

【００３４】化合物（Ｉａ）および／または５，５−ジ
フェニル−２，４−ペンタジエン酸メチルを有効成分と
する本発明の紫外線吸収剤は、化合物（Ｉａ）および
５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン酸メチルの
うちの１種類のみを含有していても、または２種類以上
を含有していてもよい。また、本発明の紫外線吸収剤
は、化合物（Ｉａ）および５，５−ジフェニル−２，４
−ペンタジエン酸メチルの１種または２種以上と、従来
公知の紫外線吸収剤、例えば“Ｐａｒｓｏｌ １７８
９”等のジベンゾイルメタン誘導体や“ソフトシェード
Ａ”などのα−デヒドロアミノ酸誘導体などのＵＶ−Ａ
吸収剤の１種または２種以上を含有する混合型のＵＶ−
Ａ領域の紫外線吸収剤であってもよい。さらに、本発明
の紫外線吸収剤は、化合物（Ｉａ）および５，５−ジフ
ェニル−２，４−ペンタジエン酸メチルの１種または２
種以上とＵＶ−Ｂ領域の紫外線吸収剤の両方を含有する
混合型の紫外線吸収剤であってもよく、その場合にはＵ
Ｖ−ＡおよびＵＶ−Ｂの両方に対する遮光効果の高い紫
外線吸収剤を得ることができる。化合物（Ｉａ）および
／または５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン酸
メチルと併用するＵＶ−Ｂ領域の紫外線吸収剤として
は、例えば、ｐ−アミノ安息香酸エステル類、ｐ−メト
キシ桂皮酸エステル類、２−フェニルベンゾイミダゾー
ル誘導体、４−フェニルベンゾフェノン等のベンゾフェ
ノン誘導体、サリチル酸フェニルエステル等のサリチル
酸誘導体、没食子酸誘導体等を挙げることができ、これ
らの１種または２種以上を用いることができる。

【００３５】化合物（Ｉａ）および５，５−ジフェニル
−２，４−ペンタジエン酸メチルの１種以上を有効成分
とする本発明の紫外線吸収剤は、その優れた紫外線吸収
能により、皮膚外用剤、プラスチック、ゴム、塗料など
に使用する光安定剤、繊維や紙の光安定化用処理剤など
として有効に使用することができる。そのうちでも、本
発明の紫外線吸収剤は、人体に対する安全性が高く、皮
膚外用剤の基剤への溶解性に優れているために皮膚外用
剤に好適に用いられ、したがって本発明は該紫外線吸収
剤を含有する皮膚外用剤を包含する。化合物（Ｉａ）お
よび５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン酸メチ
ルの１種以上を有効成分とする本発明の皮膚外用剤は、
特にＵＶ−Ａの吸収能において優れている。本発明の皮
膚外用剤は、指、手のひら、ハケ、スプレーなどによっ
て皮膚および／または毛髪に適用される外用剤をいう。
本発明の皮膚外用剤の形態は特に制限されず、固体ケー
ク状、粉末状、クリーム状、ゲル状、ペースト状、液状
などのいずれの形態であってもよい。何ら限定されるも
のではないが、本発明の皮膚外用剤の種類としては、ク
リーム、化粧水、乳液、スチック白粉、ファンデーショ
ン、軟膏、ゲル、ヘアスプレー、シャンプー、リンスな
どを挙げることができる。

【００３６】本発明の皮膚外用剤の基剤としては、公知
の皮膚外用剤の基剤を使用することができ、化合物（Ｉ
ａ）および５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン
酸メチルの紫外線吸収能を損なわないものであれば特に
制限されることなく、固体、液体、乳剤、泡状剤、ゲル
等のいづれも使用することができる。皮膚外用剤の基剤
の具体例としては、水、エタノール、セチルアルコー
ル、ステアリルアルコール等のアルコール類、グリセリ
ン、プロピレングリコール等の多価アルコール類、パル
ミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸類、ミ
リスチン酸イソプロピル、モノステアリン酸プロピレン
グリコール、トリカプリン酸グリセリル、トリミリスチ
ン酸グリセリル等のエステル類、ひまし油、オリーブ
油、ラノリン、スクワラン、鯨ろう油等の植物油または
動物性油脂類、パラフィン、流動パラフィン、シリコン
油等の鉱物油類、エアゾール噴射剤として用いられる低
沸点炭化水素またはハロゲン化炭化水素類、澱粉、タル
ク類をあげることができる。特に、伸びがよく、べとつ
かず、さっぱり感のある優れた使用感と、水や汗に流さ
れにくいという耐水性を有する皮膚外用剤を得ることが
できる点から、スクワラン、流動パラフィン、シリコン
油等の非極性油を使用するのが好ましい。

【００３７】本発明の皮膚外用剤は、化合物（Ｉａ）お
よび５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン酸メチ
ルの紫外線吸収能を損なわない範囲において、通常用い
られる他の成分、例えば、防腐剤、酸化防止剤、香料、
着色料、界面活性剤等などを添加することができる。皮
膚外用剤における化合物（Ｉａ）および／または５，５
−ジフェニル−２，４−ペンタジエン酸メチルの濃度
は、基剤の種類、他の紫外線吸収剤との併用の有無、使
用目的等により適宜調整することができるが、通常は皮
膚外用剤の全重量に基づいて０．１〜１０重量％である
のが好ましく、１〜５重量％であるのがより好ましい。

【００３８】

【実施例】以下に、具体例によって本発明について説明
するが、本発明は以下の例により何ら制限されるもので
はない。なお、以下の測定に当たっては、次の機器を用
いた。 ・融点：柳本商事会社製融点測定装置「ＭＰ−Ｓ３型」 ・質量スペクトル（ＭＳ）：株式会社日立製作所製「Ｍ
−８０Ｂ質量分析計」(イオン化電圧２０ｅＶ) ・核磁器共鳴スペクトル（¹Ｈ−ＮＭＲ）：ブルッカー
社製ＮＭＲ測定装置「ＡＭ−４００」（４００ＭＨｚ）
(内部標準物質；テトラメチルシラン） ・紫外線吸収スペクトル（ＵＶ）：株式会社島津製作所
製ＵＶ測定装置「ＵＶ−２６０」 ・赤外吸収スペクトル（ＩＲ）：日本分光工業株式会社
製「ＪＡＳＣＯ ＩＲ−８１０ Ｉnfrared Ｓpectrophot
ometer」

【００３９】《合成例１》［５，５−ジフェニル−２，
４−ペンタジエン酸エチル（表１に例示した化合物１の
シス体およびトランス体）の合成］ （１） 特公平２−５６６５８号公報に記載されている
方法に従って１，１−ジフェニルエチレンを用いてヴィ
ールスマイヤー反応を行って、３，３−ジフェニルアク
ロレインを合成し、これを減圧蒸留（１２０〜１２２℃
／１３４Ｐａ）して、３，３−ジフェニルアクロレイン
の無色の油状物を得た（収率８８．５％ｔｈ）。 （２） 上記（１）で得られた３，３−ジフェニルアク
ロレイン３．０ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）、ジエチルホス
ホノ酢酸エチル３．９ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中に溶かし、カリウ
ム−ｔｅｒｔ−ブトキシド２ｇ（１７．９ｍｍｏｌ）を
徐々に加えた。室温で一晩反応させた後、混合物を水に
注いだ。酢酸エチルで２回抽出し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をカラムクト
マトグラフィーで分離精製して、シス体の５，５−ジフ
ェニル−２，４−ペンタジエン酸エチル０．３２ｇ（収
率５．９％ｔｈ）、トランス体の５，５−ジフェニル−
２，４−ペンタジエン酸エチル３．０５ｇ（収率７６．
１％ｔｈ）のそれぞれを粘稠な黄色油状物として得た。
シス体およびトランス体の５，５−ジフェニル−２，４
−ペンタジエン酸エチルの分析値は以下のとおりであっ
た。

【００４０】○シス体の５，５−ジフェニル−２，４−
ペンタジエン酸エチルの分析値： ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：1.32 (t，J＝7.
1Hz，3H），4.21（q，J＝7.1Hz，2），5.66（d，J＝11.
4Hz，1H），5.99（d，J＝15.3Hz，0.5H），6.67（t，J
＝11.5Hz，1H），6.78（d，J＝11.7Hz，0.5H），7.19−
7.45（m，10H），8.11（d，J＝11.8Hz，1H）． ・ＭＳ（Ｄｉｒｅｃｔ）：278(M⁺)，250，233，205，19
0，178，165，127，91，57． ○トランス体の５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジ
エン酸エチルの分析値: ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：1.25（t，J＝7.
1Hz，3H），4.15（q，J＝7.1Hz，2），6.05（d，J＝15.
3Hz，1H），6.79（d，J＝11.5Hz，1H），7.18−7.23
（m，2H），7.27−7.33（m，5H），7.37−7.44（m，4
H）． ・ＭＳ（Ｄｉｒｅｃｔ）：278(M⁺)，249，233，205，19
0，178，165，127，105，91．

【００４１】《合成例２》［５，５−ビス−（４−メト
キシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸エチル（表１
に例示した化合物２１）の合成］ （１） 特公平２−５６６５８号公報に記載されている
方法に従って１，１−ビス（４−メトキシフェニル）エ
チレンを用いてヴィールスマイヤー反応を行って、３，
３−ビス（４−メトキシフェニル）アクロレインを合成
し、これをイソプロパノールから再結晶して、融点６
０．５〜６１℃の３，３−ビス（４−メトキシフェニ
ル）アクロレインの無色の結晶を得た（収率９０．５％
ｔｈ）。 （２） ６０％水素化ナトリウム１．７６ｇ（０．０４
４ｍｏｌ）を乾燥したＴＨＦ５０ｍｌに懸濁させた懸濁
液に、窒素気流下でジエチルホスホノ酢酸エチル９．８
６ｇ（０．０４４ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液２０ｍｌを滴下
した。水素の発生が止まるのを確認した後、上記（１）
で製造した３，３−ビス−（４−メトキシフェニル）ア
クロレイン１０．０ｇ（０．０３７ｍｏｌ）のＴＨＦ溶
液３０ｍｌを前記懸濁液中に滴下し、室温で２時間攪拌
した。水２０ｍｌを加え、酢酸エチルと共に分液ロート
に入れて分液した後、水洗し、次いで硫酸マグネシウム
で乾燥させた。続いて酢酸エチルを留去し、得られた濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して、目的とする５，５−ビス−（４−メトキシフェニ
ル）−２，４−ペンタジエン酸エチルを粘調な黄色油状
物の形態で得た。その収量は１２．５ｇ（０．０３７ｍ
ｏｌ）（収率９９．０％ｔｈ）であった。この化合物
（黄色油状物）の分析値は以下のとおりであった。 ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：1.26（t，3H，J
＝7.2Hz）， 3.82（s，3H），3.86（s，3H），4.17
（q，2H，J＝7.1Hz），6.00（dd，1H，J＝0.7Hz，J＝1
5.2Hz）， 6.67（dd，1H，J＝0.7Hz，J＝11.6Hz），6.8
4（d，2H，J＝9.0Hz），6.93（d，2H，J＝8.8Hz），7.1
4（d，2H，J＝8.8Hz），7.25（d，2H，J＝9.3Hz），7.4
1（dd，1H，J＝15.2Hz，J＝11.6Hz）. ・ＭＳ（ｍ／ｚ）：338（M⁺），309，293，265，250，2
34，218，135，121． ・ＩＲ(ｎｅａｔ）：730，780，830，890，910，990，1
030，1120，1150，1180，1250，1300，1360，1420，144
0，1460，1510，1600，1700，2830，2900，2930，295
0，3030．

【００４２】《合成例３》［５，５−ビス（４−メトキ
シフェニル）−２，４−ペンタジエン酸ラウリル（表２
に例示した化合物３４）の合成］ 合成例２で得られた５，５−ビス−（４−メトキシフェ
ニル）−２，４−ペンタジエン酸エチル（表１に例示し
た化合物２１）１２．５ｇ（０．０３７ｍｏｌ）、ラウ
リルアルコール３４．５ｇ（０．１８５ｍｏｌ）、ｐ−
トルエンスルホン酸一水和物１．２５ｇおよびトルエン
５０ｍｌの混合物を、生成するエタノールを除去しなが
ら８時間還流した。反応溶液を炭酸ナトリウム水溶液で
洗浄した後、トルエンおよびラウリルアルコールを減圧
下留去した。次いでカラムクロマトグラフィーにより精
製して、目的とする５，５−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２，４−ペンタジエン酸ラウリル（表２に例示し
た化合物３４）を黄色の液状物質の形態で得た。その収
量は１０．７ｇ（０．０２２４ｍｏｌ）（収率６０．５
％ｔｈ）であった。この化合物（液状物質）の分析値は
以下のとおりであった。 ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ppm）：0.88（t，3H，
J＝7.1Hz），1.26（m，18H），1.61（quint，2H，J＝7.
1Hz），3.81（s，3H），3.86（s，3H），4.10（t，2H，
J＝6.8Hz），6.00（dd，1H，J＝0.7Hz，J＝15.2Hz），
6.67（dd，1H，J＝0.7Hz，J＝11.5Hz），6.84（d，2H，
J＝9.0Hz），6.93（d，2H，J＝8.9Hz），7.14（d，2H，
J＝8.8Hz），7.25（d，2H，J＝8.6Hz），7.41（dd，1
H，J＝15.2Hz，J＝11.6Hz). ・ＭＳ（ｍ／ｚ）：478（M⁺），309，292，265，250，1
73，121，97，83，69，57． ・ＩＲ(ｎｅａｔ)：720，780，830，890，910，990，10
30，1120，1150，1170，1250，1280，1300，1360，146
0，1510，1600，1700，2850，2920，3000，3030.

【００４３】《合成例４》［５，５−ビス（４−メトキ
シフェニル）−２，４−ペンタジエン酸２−エチル−ヘ
キシル（表２に例示した化合物３５）の合成］ 合成例２で得られた５，５−ビス−（４−メトキシフェ
ニル）−２，４−ペンタジエン酸エチル（表１に例示し
た化合物２１）１２．５ｇ（０．０３７ｍｏｌ）、２−
エチル−ヘキシルアルコール２４．１ｇ（０．０３７ｍ
ｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物１．２５ｇお
よびトルエン５０ｍｌの混合物を、生成するエタノール
を除去しながら８時間還流した。反応液を冷却した後、
炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、次いでトルエンおよび
２−エチル−ヘキシルアルコールを減圧下留去した。続
いて、それにより得られた濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製して、目的とする５，５−
ビス（４−メトキシフェニル）−２，４−ペンタジエン
酸２−エチル−ヘキシル（表２に例示した化合物３５）
を黄色の粘調性の高い液状物質として得た。その収量は
１０．１ｇ（０．０２３９ｍｏｌ）（収率６４．６％ｔ
ｈ）であった。この化合物（油状物質）の分析値は以下
のとおりであった。 ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：0.87（t，3H，J
＝7.5Hz），0.88（t，3H，J＝6.8Hz），1.20−1.35
（m，8H），1.55−1.57（m，1H），4.00（dd，1H，J＝
4.7Hz，J＝6.0Hz），4.04（dd，1H，J＝5.6Hz，J＝4.5H
z），6.00（dd，1H，J＝0.8Hz，J＝15.2Hz），6.67（d
d，1H，J＝0.8Hz，J＝11.6Hz），6.84（d，2H，J＝8.9H
z），6.93（d，2H，J＝8.8Hz），7.13（d，2H，J＝8.8H
z），7.25（d，2H，J＝8.9Hz），7.41（dd，1H，J＝15.
2Hz，J＝11.6Hz）． ・ＭＳ（ｍ／ｚ）：422（M⁺），309，291，265，250，2
35，121，57． ・ＩＲ（ｎｅａｔ）：730，780，810，830，890，990，
1030，1120，1150，1170，1250，1300，1360，1380，14
20，1460，1510，1600，1700，2840，2930，2950，300
0，3030．

【００４４】《合成例５》［５−（４−エトキシフェニ
ル）−５−（４−メトキシフェニル）−２，４−ペンタ
ジエン酸エチル（表２に例示した化合物４１）の合成］ 合成例２の（１）と同様にして得られた３−（４−エト
キシフェニル）３−（４−メトキシフェニル）アクロレ
イン２３３ｍｇ（０．８２６ｍｍｏｌ）、６０％水素化
ナトリウム５０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）、ジエチルホ
スホノ酢酸エチル２００ｍｇ（０．８９２ｍｍｏｌ）を
合成例２の（２）と同様にＴＨＦ中で反応させた後、同
様に処理し、２６６ｍｇの５−（４−エトキシフェニ
ル）−５−（４−メトキシフェニル）−２，４−ペンタ
ジエン酸エチル（表２に例示した化合物４１）を油状物
の形態で得た（収率９１．４％ｔｈ）。この化合物（油
状物）の分析値は以下のとおりであった。 ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：1.30（t，J＝7.
1Hz，3H），1.41（t，J＝7.1Hz），1.48（t，J＝7.1H
z，以上3Ｈ），3.82（s），3.87（s，以上3H），4.04
（q，J＝7.1Hz），4.10（q，J＝7.1Hz，以上2H）,4.18
（q，J＝7.1Hz，2H）,6.00（d，J＝15.8Hz，1H），6.66
（dd，J＝11.6Hz, J＝3.4Hz，1H），6.83（m，2H），6.
92（m，2H），7.12（m，2H），7.24（m，2H）,7.37−7.
46（m，1H). ・ＭＳ（ｍ／ｚ）：352（M⁺），279，251，204，165，1
49，137，125，111，97，83，71，57，43． ・ＩＲ（ｎｅａｔ）：730，805，830，910，990，103
0，1120，1150，1170，1240，1300，1360，1390，141
5，1460，1510，1600，1700，2925，2975，3030．

【００４５】《合成例６》［５，５−ビス（４−メチル
フェニル）−２，４−ペンタジエン酸エチル（表２に例
示した化合物４５）の合成］ 合成例２の（１）と同様にして得られた３，３−ビス
（４−メチルフェニル）アクロレイン２０ｇ（８．４６
ｍｍｏｌ）、ナトリウムエチラート７５０ｍｇ（１１．
０２ｍｍｏｌ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル２．３ｇ
（１０．２６ｍｍｏｌ）を合成例２の（２）と同様にＴ
ＨＦ中で反応させた後、同様に処理し、１．８２ｇの
５，５−ビス（４−メチルフェニル）−２，４−ペンタ
ジエン酸エチル（表２に示した例示化合物４５）を粘稠
な黄色油状物として得た。この化合物（油状物）の分析
値は以下のとおりであった。 ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：1.25（t，7.1H
z，3H），2.35（s，3H），2.40（s，3H），4.18（q，J
＝7.2Hz，2H），6.01（d，J＝15.2Hz，1H），6.73（d，
J＝11.6Hz，1H），7.08−7.15（m，4H），7.18−7.24
（m，4H），7.40（dd，J＝15.3Hz，J＝11.6Hz，1H）． ・ＭＳ（Ｄｉｒｅｃｔ）：306（M⁺），261，233，218，
203，141，119，91． ・ＩＲ(ｎｅａｔ)：551，621，783，897，989，1038，1
124，1367，1447，1514，1605，1699，1909，2914，298
0，3402．

【００４６】《合成例７》［５−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−５−フェニル−２，４−ペンタジエ
ン酸エチル（表２に例示した化合物４９）の合成］ 合成例２の（１）と同様にして合成した３−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルアクロレイ
ン６３０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナトリ
ウム１００ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）、ジエチルホスホノ
酢酸エチル５６２ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を合成例２の
（２）と同様にＴＨＦ中で反応させた後、同様に処理
し、７４５ｍｇの［５−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸エチ
ル（表２に例示した化合物４９）を得た（収率９２．５
％ｔｈ）。この化合物の融点６９〜６９℃であった。ま
た、この化合物の分析値は以下のとおりであった。 ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：1.28（t，J＝7.
1Hz，3H），4.15（q，J＝7.1Hz，2H），5.95（s，2
H），6.01（d，J＝15.3Hz，1H），6.56−6.83（m，4
H），7.17−7.21（m，2H），7.25−7.43（m，4H）. ・ＭＳ（Ｄｉｒｅｃｔ）：322（M⁺），293，277，249，
219，191，178，165，149，121，105． ・ＩＲ（ｎｅａｔ）：700，775，810，840，860，890，
930，985，1030，1090，1130，1160，1240，1300，136
5，1440，1480，1500，1610，1700，2890，2975，305
0．

【００４７】《合成例８》［５−(３,４−ジメトキシフ
ェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２,４−ペ
ンタジエン酸エチル（表２に例示した化合物５３）の合
成] 合成例２の（１）と同様にして合成した３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）
アクロレイン７４６ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）、カリウム
−ｔｅｒｔ−ブトキシド２９１ｍｇ（２．６ｍｍｏ
ｌ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル５６１ｍｇ（２．５
ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中
で合成例２の（２）と同様に反応させ、後処理して、７
１７ｍｇの油状物の形態の５−(３,４−ジメトキシフェ
ニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２,４−ペン
タジエン酸エチル（表２に例示した化合物５３）を得た
（収率７７．９％ｔｈ）。この化合物の分析値は以下の
とおりであった。 ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：1.27（t，J＝7.
1Hz，3H），3.82，3.87，3.90，3.95（以上s，12H），
4.17（q，J＝7.1Hz，2H），6.00（m，1H），6.68
（m），6.80−6.88（m），6.90−6.96（m），7.15
（m），7.27（m）（以上8H），7.38−7.47（m，1H）． ・ＭＳ（Ｄｉｒｅｃｔ）：368, 323, 295, 280, 264. ・ＩＲ（ｎｅａｔ）：760, 810, 830, 890, 990, 1020,
1120, 1140, 1170, 1250, 1370, 1410, 1460,1510, 16
0, 1700, 2830, 2950.

【００４８】《合成例９》［３，３−ビス−（４−メト
キシフェニル）アクリル酸エチル（比較用化合物２）の
合成］ (１） 硝酸銀１０．０ｇ（５８．９ｍｍｍｏｌ）およ
び水１０ｍｌからなる混合溶液中に、水酸化ナトリウム
４．８ｇ（１２０ｍｍｏｌ）、水４ｍｌおよびメタノー
ル６ｍｌを混合してなる溶液を１５分かけて撹拌しなが
ら滴下した。引き続き、３，３−ビス（４−メトキシフ
ェニル）アクロレイン５．０ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）の
メタノール（１０ｍｌ）溶液を滴下し、３時間還流し
た。混合物をろ過し、ろ液を濃縮した後、希塩酸を加え
トルエンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後、残渣をトルエンとヘプタンから成る混合溶
媒で再結晶させて、２．８０ｇの３，３−ビス−（４−
メトキシフェニル）アクリル酸を得た（収率５２．９％
th）。この化合物の融点は１４９〜１５０℃であった。 （２） 上記（１）で得られた３，３−ビス−（４−メ
トキシフェニル）アクリル酸９００ｍｇ（３．１７ｍｍ
ｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．
０ｇ（４．８５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジ
ン２０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）およびエタノール２０ｍ
ｌを１，２−ジクロロエタン２０ｍｌ中で室温で一晩反
応させた。析出物をろ別し、ろ液を濃縮後、カラムクロ
マトグラフィーで精製して、７６０ｍｇの油状物形態の
３，３−ビス−（４−メトキシフェニル）アクリル酸エ
チル（比較例用化合物３）を得た（収率７６．９％ｔ
ｈ）。この化合物の分析値は以下のとおりであった。 ・¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl₃，δ，ppm）：1.16（t，J＝7.
1Hz，3H），3.82（s，3H），3.85（s，3H），4.28（q，
J＝7.1Hz，2H），6.23（s，1H），6.84（d，J＝9.0Hz，
2H），6.90（d，J＝8.9Hz，2H），7.14（d，J＝8.8Hz，
2H），7.25 （d，J＝9.0Hz，2H）． ・ＭＳ（Ｄｉｒｅｃｔ）：312（M⁺），283，267，253，
240，225，209，195，181，165，153，135，121，107． ・ＩＲ（ｎｅａｔ）：800，830，870，1030，1105，115
0，1240，1285，1350，1365，1415，1440，1460，151
0，1570，1600，1710，2830，2900，2930，2950，297
5，3030.

【００４９】《試験例１》［紫外線吸収能の測定］ 前記の合成例１〜８で得られた化合物（表１に例示した
化合物１のシス体およびトランス体、表１に例示した化
合物２１、表２に例示した化合物３４、３５、４１、４
５、４９および５３）について、ＵＶ−Ａ領域（３２０
〜４００ｎｍ）の紫外線吸収能を調べた。紫外線吸収能
は、それぞれの化合物をエタノール溶液として紫外線吸
収スペクトル（ＵＶ）の最大吸収波長（λｍａｘ）およ
び最大吸収波長における分子吸光係数（ε）を測定し
た。また、比較のために、従来より紫外線吸収剤として
用いられている４−（１，１−ジメチルエチル）−４’
−メトキシジベンゾイルメタン（比較用化合物１）（ジ
ボーダン社製「Ｐａｒｓｏｌ １７８９」）および上記
の合成例９で得られた３，３−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）アクリル酸エチル（比較用化合物２）につい
て、紫外線吸収能を同様にして測定した。その結果を下
記の表３に示す。

【００５０】《試験例２》［各種基剤への溶解性の評
価］ 前記の合成例１〜８で得られた化合物（表１に例示した
化合物１のシス体およびトランス体、表１に例示した化
合物２１、表２に例示した化合物３４、３５、４１、４
５、４９および５３）について、各種基剤への溶解性を
以下のようにして調べた。その結果を下記の表３に示
す。また、比較のために、従来より紫外線吸収剤として
用いられている４−（１，１−ジメチルエチル）−４’
−メトキシジベンゾイルメタン（比較用化合物１）（ジ
ボーダン社製「Ｐａｒｓｏｌ １７８９」）および上記
の合成例９で得られた３，３−ビス−（４−メトキシフ
ェニル）アクリル酸エチル（比較用化合物２）につい
て、各種基剤への溶解性を同様にして調べた。その結果
を以下の表３に示す。 ［基剤への溶解性の評価方法］それぞれの化合物を９
９．５％エタノール、シリコーン油（信越化学工業株式
会社製「シリコンＫＦ５６」）または、流動パラフィン
（岩瀬コスファ株式会社製「シルコールｐ−７０」）に
５％または１０％の濃度となるように加え、密閉容器中
で２時間５０℃に加温後、室温（２５℃）に戻し、さら
に２４時間放置したときの状態を目視により観察して、
完全に溶解している場合を○、白濁している場合を△、
溶解せずに析出している場合を×として評価した。

【００５１】

【表３】

【００５２】上記の表３から明らかなように、本発明の
化合物（Ｉａ）［本発明の紫外線吸収剤の有効成分であ
る化合物（Ｉｂ）］である表１に例示した化合物１のシ
ス体およびトランス体、例示化合物２１，表２に例示し
た化合物３４、３５、４１、４２、４９および５３は、
従来から紫外線吸収剤として用いられている４−（１，
１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメ
タン（比較用化合物１）と同程度に優れたＵＶ−Ａ領域
の紫外線吸収能を有していた。一方、紫外線吸収剤とし
て公知の３，３−ビス−（４−メトキシフェニル）アク
リル酸エチル（比較用化合物２）は、最大吸収波長（λ
max）が短く、また、分子吸光係数(ε)も小さく、ＵＶ
−Ａ領域の紫外線吸収剤としては有効に機能しないこと
がわかる。

【００５３】また、上記の表３から明らかなように、本
発明の化合物（Ｉａ）［本発明の紫外線吸収剤の有効成
分である化合物（Ｉｂ）］である表１に例示した化合物
１のシス体、表２に例示した化合物４１、４５、４９お
よび５３は極性基剤であるエタノールおよび／またはシ
リコーン油に対して優れた溶解性を示し、さらに表２に
例示した化合物３４と３５は、極性基剤であるエタノー
ルおよびシリコーン油並びに非極性基剤である流動パラ
フィンのいずれに対しても優れた溶解性を示した。それ
に対して、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メ
トキシジベンゾイルメタン（比較用化合物１）は、エタ
ノールには溶解したが、シリコーン油および流動パラフ
ィンのいずれに対しても溶解せず、溶解性に劣ってい
る。

【００５４】《試験例３》［皮膚に対する安全性試験：
皮膚一次刺激性試験］ 前記した合成例２で得られた５，５−ビス−（４−メト
キシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸エチル（表１
に例示した化合物２１）および合成例３で得られた５，
５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ペンタ
ジエン酸ラウリル（表２に例示した化合物３４）を被験
化合物として、下記の方法で皮膚一次刺激性試験を行っ
たところ、下記の表５に示したとおりであった。

【００５５】［皮膚一次刺激性試験の内容］ （１） 実験動物として、体重２２０〜２４０ｇの雄の
ハートレイ系モルモットを２週間予備飼育した後、体重
が３５０〜４００ｇになった健康なものを使いた。試験
数は一群１０匹とした。 （２） 実験動物の肩甲骨上の皮膚面を刈毛し、その
１．５×１．５ｃｍの区画に、上記した被験化合物（例
示化合物２１または例示化合物３４）の１０％アセトン
溶液０．０２ｍｌ塗布し、２４時間後および４８時間後
の皮膚の反応（紅斑およびか皮の形成の有無）を下記表
４に示した判定基準にしたがって点数で判定し、評点が
１点以上のものを陽性と評価し、その陽性率（実験動物
数１０匹に対する陽性動物の数）および平均評点数（実
験動物１０匹の評点の合計を実験動物１０匹で除した
値）を求める。

【００５６】

【表４】《紅斑およびか皮の形成の判定基準》 ０点：紅斑が全く認められない。 １点：僅かな紅斑が認められる。 ２点：明らかな紅斑が認められる。 ３点：中程度の紅斑が認められる。 ４点：強い紅斑および僅かなか皮が認められる。

【００５７】

【表５】

【００５８】上記の表５の結果から明らかなように、本
発明の化合物（Ｉａ）は、いずれも皮膚に対する一次刺
激性を有していなかった。

【００５９】《試験例４》［皮膚に対する安全性試験：
感作性試験］ 被験化合物として下記〜の化合物を使用して、感作
性試験を行ったところ、下記の表６に示すとおりの結果
であった。 ［被験化合物］ 上記の合成例２で得られた５，５−ビス−（４−メト
キシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸エチル（表１
に例示した化合物２１）。 上記の合成例３で得られた５，５−ビス−（４−メト
キシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸ラウリル（表
２に例示した化合物３４）。 ４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジ
ベンゾイルメタン（以下「比較用化合物」という）。 下記の化学式（Ｖ）で表されるピペリン酸エチル（以
下「比較用化合物」という）。

【００６０】

【化１３】

【００６１】下記の一般式（VI）で表される化合物に
おいて、Ｒ⁸＝水素原子、Ｒ⁹＝メチル基、Ｒ¹⁰＝エチル
基である化合物（以下「比較用化合物」という）。 下記の一般式（VI）で表される化合物において、Ｒ⁸
＝アセチル基、Ｒ⁹＝メチル基、Ｒ¹⁰＝エチル基である
化合物（以下「比較用化合物」という）； 下記の一般式（VI）で表される化合物において、Ｒ⁸
＝メチル基、Ｒ⁹＝アセチル基、Ｒ¹⁰＝エチル基である
化合物（以下「比較用化合物」という）。

【００６２】

【化１４】

【００６３】［感作試験］ （１） 実験動物として、体重２２０〜２４０ｇの雄の
ハートレイ系モルモットを２週間予備飼育した後、体重
が３５０〜４００ｇになった健康なものを使いた。試験
数は一群１０匹とした。 （２） 実験動物の肩甲骨上の皮膚面３ｃｍ×４をｃｍ
を刈毛し、ここに、下記に示す（ａ）〜（ｃ）の３種の
被験溶液を０．１ｍｌずつ、各々２カ所に皮内注射し
た。注射６日後に同部位を刈毛し、被験化合物の経皮吸
収を促進させるために、１０％ラウリル硫酸ナトリウム
含有ワセリンを塗布した。２４時間後、同部位に下記
（ｂ）の被験溶液を０．２ｍｌを２×４ｃｍの濾紙を用
いて４８時間閉塞適用した。 ［被験溶液］ （ａ）ＤＩＦＣＯ社製「フロインド・コンプリート・ア
ジュバンド（Ｆreund Ｃomplete ＡｊＵＶ−Ａｎｔ）」
（以下「ＦＣＡ」と略記する）を同量の滅菌水でＷ／Ｏ
型に乳化した乳化溶液。 （ｂ）被験化合物の１０％ＦＣＡ溶液。 （ｃ）被験化合物の２０％ＦＣＡ溶液に、（ａ）の乳化
溶液を同量混合して得た被験化合物の１０％ＦＣＡ溶
液。

【００６４】（３） 感作誘導（被験溶液の皮内注射）
後、２１日目に、実験動物の側腹部位を刈毛し、誘発試
験を行った。感作誘導処理群［下記（ｂ）または（ｃ）
の被験溶液を注射した群］と感作誘導無処理群（対照
群）［下記（ａ）の被験溶液を注射した群］に、被験化
合物の規定濃度（２％および５％）のアセトン溶液を
１．０×１．０ｃｍの皮膚に開放塗布した。 （４） 感作誘導処理群の２４時間後および４８時間後
の皮膚の反応（浮腫の形成の有無）、並びに対照群の２
４時間後および４８時間後の皮膚の反応（浮腫の形成の
有無）を、下記の表６に示した判定基準にしたがって点
数で判定し、評点が１点以上のものを陽性と評価し、そ
の陽性率（実験動物数１０匹に対する陽性動物の数）お
よび平均評点数（実験動物１０匹の評点の合計を実験動
物１０匹で除した値）を求めた。その結果を下記の表７
に示す。

【００６５】

【表６】《浮腫の形成の有無の判定基準》 ０点：浮腫が全く認められない。 １点：僅かな浮腫が認められる。 ２点：明らかな浮腫が認められる。 ３点：中程度の浮腫が認められる。

【００６６】

【表７】

【００６７】上記の表７の結果から明らかなように、本
発明の化合物（Ｉａ）［本発明の紫外線吸収剤の有効成
分である化合物（Ｉｂ）］である例示化合物２１および
３４は、２４時間後および４８時間後のいずれも陽性率
が０／１０、平均評点は０であったのに対して、比較用
化合物〜は、被験化合物の濃度が５％のときにおよ
び／または４８時間後にはいずれもが陽性であった。

【００６８】《応用例１》［日焼け止め化粧水の調製］ 以下の表８に示したＡ液用成分を室温下で混合して均一
に溶解させた。また、下記の表８に示したＢ液用成分を
室温下で混合して均一に溶解させた。次に、Ｂ液を撹拌
しながら徐々にＡ液に加えて可溶化したのちに濾過し、
それを容器に充填した。

【００６９】

【表８】

【００７０】《応用例２》［日焼け止めクリーム（Ｏ／
Ｗ型）の調製］ 以下の表９に示したＡ液用成分を８０〜８５℃で加熱し
ながら均一に混合した。また、下記の表９に示したＢ液
用成分を７５℃で加熱しながら均一に混合した。Ａ液を
撹拌しながら徐々にＢ液に加えて乳化を行い、ホモジナ
イザーでさらに撹拌し、冷却して５０℃で成分Ｃ（香
料）を添加して３０℃まで冷却して容器に充填した。

【００７１】

【表９】

【００７２】《応用例３》［日焼け止めクリーム（Ｗ／
Ｏ型）の調製］ 以下の表１０に示したＡ液用成分を８０〜８５℃で加熱
しながら均一に混合した。また、下記の表１０に示した
Ｂ液用成分を７５℃で加熱しながら均一に混合した。Ａ
液を撹拌しながら徐々にＢ液に加えて乳化を行い、冷却
して５０℃で成分Ｃ（香料）を添加し、４５℃でコロイ
ドミルにかけて容器に充填した。

【００７３】

【表１０】

【００７４】《応用例４》［シャンプーの調製］ 以下の表１１に示した配合組成を用いて常法によってシ
ャンプーを製造した。

【００７５】

【表１１】

【００７６】《応用例５》［ＵＶ−Ａ遮蔽用クリーム］ 以下の表１２に示したＡ液用成分を７０℃で均一に混合
した。また、下記の表１２に示したＢ液用成分を７０℃
で均一に混合した。Ａ液にＢ液を添加し、乳化を行い、
ホモジナイザーで更に乳化を行った。乳化物を冷却して
ＵＶ−Ａ遮蔽用クリームとした。

【００７７】

【表１２】

【００７８】

【発明の効果】新規化合物である本発明の化合物（Ｉ
ａ）、並びに５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエ
ン酸メチルは、高い紫外線吸収能を有し、特にＵＶ−Ａ
の吸収能に優れており、しかも人体に対する安全性が高
く、さらには極性および非極性の各種基剤への溶解性に
優れ、且つ安価に製造することができる。そのため、本
発明の化合物（Ｉａ）および５，５−ジフェニル−２，
４−ペンタジエン酸メチルの１種以上を有効成分とする
本発明の紫外線吸収剤は、皮膚や毛髪への外用被覆剤、
プラスチック、ゴム、塗料、接着剤、布帛、紙用の光安
定剤などとして有効に使用することができ、そのうちで
も皮膚や毛髪への外用被覆剤として有用である。本発明
の皮膚外用剤（皮膚や毛髪への被覆剤）は、特にＵＶ−
Ａによる皮膚や毛髪への障害を好適に防止することがで
きる。さらに、本発明の化合物（Ｉａ）ではその基
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴の炭素数を調節することによっ
て、極性基剤および／または非極性極剤への溶解性を適
宜調整することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 69/734 Ｃ０７Ｃ 69/734 Ｂ Ｃ０７Ｄ 317/60 Ｃ０７Ｄ 317/60 Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４ Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４Ｚ (72)発明者 桜井 和俊 神奈川県平塚市西八幡一丁目４番11号 高 砂香料工業株式会社総合研究所内 (72)発明者 城山 健一郎 神奈川県平塚市西八幡一丁目４番11号 高 砂香料工業株式会社総合研究所内 (72)発明者 萩原 利光 神奈川県平塚市西八幡一丁目４番11号 高 砂香料工業株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C022 DA06 4C083 AA082 AB032 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC172 AC242 AC302 AC341 AC342 AC422 AC432 AC442 AC482 AC532 AC552 AC642 AC782 AC841 AC852 AD112 AD282 CC04 CC05 CC12 CC19 CC38 CC39 DD08 DD11 DD22 DD32 DD33 DD41 EE09 EE17 EE29 4H006 AA01 AA03 AB12 AB92 BJ50 BP30

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の一般式（Ｉａ）； 【化１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ独立して
   水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４の
   アルコキシ基またはハロゲン原子であるか、或いは隣接
   する炭素原子上のＲ¹とＲ²またはＲ³とＲ⁴が一緒になっ
   てメチレンジオキシ基を形成していてもよく、Ｒ⁵は炭
   素数１〜１８の直鎖状または分岐状のアルキル基或いは
   炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアルケニル基で
   あり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のすべてが水素原子のと
   きはＲ⁵は炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアル
   キル基或いは炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のア
   ルケニル基である。）で表される５，５−ジアリール−
   ２，４−ペンタジエン酸エステル系化合物。
2. 【請求項２】 下記の一般式（Ｉａ）； 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ独立して
   水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４の
   アルコキシ基またはハロゲン原子であるか、或いは隣接
   する炭素原子上のＲ¹とＲ²またはＲ³とＲ⁴が一緒になっ
   てメチレンジオキシ基を形成していてもよく、Ｒ⁵は炭
   素数１〜１８の直鎖状または分岐状のアルキル基或いは
   炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアルケニル基で
   あり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のすべてが水素原子のと
   きはＲ⁵は炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のアル
   キル基或いは炭素数２〜１８の直鎖状または分岐状のア
   ルケニル基である。）で表される５，５−ジアリール−
   ２，４−ペンタジエン酸エステル系化合物、および下記
   の化学式（Ｉｂ）； 【化３】 で表される５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジエン
   酸メチルの１種以上を有効成分とする紫外線吸収剤。
3. 【請求項３】 請求項２に記載の紫外線吸収剤を含有す
   ることを特徴とする遮光用皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 クリーム、化粧水、乳液、スチック白
   粉、ファンデーション、軟膏、ゲル、スプレー、シャン
   プーまたはリンスである請求項３に記載の遮光用皮膚外
   用剤。