CN101180264A - 苯甲酸酯化合物及相关组合物、用途和方法 - Google Patents

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Abstract

式(I)的苯甲酸酯化合物，其中R和R1－R5具有说明书中解释的含义，它们的制备方法以及在化妆品、药物、个人护理和工业制剂中作为以紫外线吸收剂的光化学前体性能为基础的防晒剂的用途。

Description

苯甲酸酯化合物及相关组合物、用途和方法
技术领域
本发明涉及紫外线吸收剂的光化学前体，尤其苯甲酸酯化合物。
背景技术
过度曝露于太阳的不可见射线，紫外线A(UVA，320-400nm)和紫外线B(UVB，290-320nm)能够引起皮肤损伤。该损伤可以是即时和长期的，作用程度从日灼、皮疹和细胞与组织损伤到过早出现皱纹和皮肤癌。一种特别致命的皮肤癌-恶性黑色素瘤在最近的几十年里呈上涨趋势，因为晒黑受到了越来越多的人的喜爱。在同一时期，科学家发出警告，为地球上的生命防御太阳紫外线(UV)辐射的薄臭氧层正在被消耗。这使得更多的紫外线辐射通过，增加了过度曝露的危险。的确，通常被认为与衰老有关的许多皮肤改变实际上是由过度日晒带来的损伤所造成的。
防晒剂是帮助皮肤防御紫外线辐射的任何物质或材料。防晒剂可以下列形式获得：施用于皮肤的局部洗液、霜、软膏、凝胶或喷雾剂；施用于嘴唇、鼻子和眼睑的油膏或棒条；擦拭皮肤的小毛巾中的湿润剂；保护眼睛的太阳镜；和粘贴于汽车、房间或办公室的窗户的防晒膜。
防晒剂有助于预防日灼和减少阳光的有效效应如皮肤过早衰老和皮肤癌。只不过它们提供了多少保护是辩论的主题。多年来，专家认为仅仅UVB是有害的。然而，新近的研究表明UVA可能正如UVB一样危险，虽然它的效应可能要花很长时间才显露。尤其，UVA可能在黑色素瘤的发病中起着重要作用。大多数的防晒剂产品含有仅仅对UVB射线提供充分保护的成分。即使标明为“广谱”防晒剂的那些产品也仅仅提供对UVA辐射的部分保护。含有成分阿伏苯宗(4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷)的那些产品提供了对UVA射线的最大保护。
防晒剂应该在日光照射之前的30分钟和2小时之间施用。通常，它们应该在水里或在大量出汗时每过80分钟后或在脱离水面时每过2小时再施用。
UVB(290-320nm)是到达地球表面的最常引起红斑的太阳辐射。在动物研究中，它也是有力的皮肤致癌原。日光防护系数(SPF)指示对UVB诱发的红斑的防护程度。美国食品与药物管理局(FDA)规定防晒剂产品为非处方药。关于防晒剂的最终非处方药产品专刊(联邦登记1999：64：27666-27963)确定了这些产品的安全、功效和标注的条件。SPF被定义为对施用2mg/cm2的产品后的保护皮肤产生1个最小红斑量(MED)所需的紫外线辐射(UVR)的剂量除以对未保护皮肤产生1个MED所需的UVR。
所有防晒剂在其标签上具有SPF。SPF表示防晒剂保护的皮肤在出现最小红色(红斑)之前可以曝露于紫外线的时间与未保护皮肤所需的时间的比值。换句话说，它表示皮肤在晒伤之前可以曝露于日光多长的时间。例如，在没有防晒剂时，个体可能在阳光下20分钟或更短时间之后就能形成晒伤。通过施用SPF15的防晒剂，个体可以在日光下长达300分钟之后才出现晒伤，也就是说，比没有保护的情况要长15倍。
SPF值大于15的防晒剂对于白皮肤的、居住在高海拔的、大部分时间在户外工作或游玩的或大量出汗的人来说效果会更好。游泳和出汗减小了许多防晒剂，甚至那些耐水的防晒剂的实际SPF值，所以适宜于经常重新施用该产品。
表1示出了一些相关的、广泛施用的防晒剂化合物。
药品名 浓度％  吸收 保护波长nm
阿伏苯宗 2-3  UVA I1 320-400
二羟苯宗 至多3  UVB，UVA II2 250-390
羟甲氧苯酮 至多6  UVB，UVA II2 270-350
磺异苯酮 至多10  UVB，UVA II2 260-375
1340-400nm；     2320-340nm
阿伏苯宗(4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷，Parsol 1789，US4387089)提供了对大部分UVA范围(包括UVA I在内)的优异保护作用。潜在地，对于真正广谱紫外线保护的防晒剂产品的光稳定性及其降解使用它的产品中的其它防晒剂成分的潜力的关切显著增加。
二羟苯宗(2，2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮，US2853521)主要用作聚合物和涂料的紫外线吸收剂。它用作聚酯薄膜的稳定剂。它对UVB和一些UVA光是有效的。
羟甲氧苯酮(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，US2773903，US2861104，US2861105和US3073866)充分吸收UVA II，可以被认为是广谱吸收剂。当以既定配方使用时，它显著地增强UVB防护。
磺异苯酮(5-苯甲酰基-4-羟基-2-甲氧基-苯磺酸，GB1136525)的覆盖范围超出了UVB，进入了UVA的范围，有助于获得广谱防晒剂制剂。
氨基取代的羟基二苯甲酮已经被公开作为见光稳定的紫外线过滤剂用于化妆品和皮肤用组合物(US6409995)。
化学防晒剂通过起过滤剂的作用并吸收和反射高能量紫外线而“阻挡”紫外线透过表皮。防晒剂分子吸收高能量紫外线光子，引起电子结构运动到高能态。这些电子能通过转化为分子内部振动能和转动能，最终作为热转移到分子环境而被消散。
FDA已经反对不断标注高SPF配制剂，并且由于活性成分浓度增高所带来的附加成本和风险，规定最高SPF不应超过30。该决定没有考虑以下事实：除了预期发生偶尔的变态反应、光毒性和光过敏皮肤反应以外，几乎没有公开的证据表明施用高SPF防晒剂配制剂会造成伤害。
事实上，为什么高SPF配制剂(＞30SPF)可能是高危险个体的最佳选择存在许多理由，尤其当预计日光照射量大时。摩擦、出汗和水浸渍减弱了所有防晒剂的效力，需要频繁再施用该产品，即使是用防水或防汗的配制剂也不例外。增强长期日晒的损伤效应的另一个因素是与产品由于摩擦或清洗导致的消除无关的SPF效应的时间依赖性下降。无毛小鼠模型实验发现，在施用防晒剂之后的前几个小时内出现了所测定的SPF的显著减小针对人的研究表明，一次施用SPF25防晒剂常常不足以预防红斑，而完全抑制红斑需要多次施用，即使是一天的日光照射。
即使反复施用也不能完全补偿的一个最终因素是多日紫外线曝露的效应。显著的多日阳光照射(例如星期六和星期日全天)提高了在第二天日晒时皮肤对紫外线损伤的敏感性。这意味着，即使如评定的SPF所预测的那样，防晒剂发挥作用，在第一天日晒时防止红斑出现，但第二天和随后数天的日照时，增高的敏感性可能导致红斑发生，这是仅仅用SPF外推所不能预测的。在这种情况下，SPF＞30的防晒剂可能会提供显著更好的对紫外线损伤的保护作用，尤其在易感个体中。
SPF更高的防晒剂产品已经导致以可能相互作用的最大浓度联合施用多种防晒剂。
目前集中以红斑作为测定防晒剂效力的标准可能已经导致了红斑预防也是日光防护的唯一重要的目标的假说，最终导致FDA反对效力超过30SPF的防晒剂的观点。该假设忽略了在产生可感觉到的紫外线诱发的红斑之前出现了显著的紫外线诱发的损伤的实验证据。采用晒伤细胞作为紫外线损伤的衡量标准的人体研究支持在皮肤中存在显著的亚红斑DNA损伤以及高SPF防晒剂在预防这种损伤中的价值。
SPF试验设计用来评价对由天然阳光产生的红斑的防护作用，因此，主要地表示对UVB的防护程度，因为来源于太阳光的UVA的量没有产生显著的红斑。FDA批准用于防护UVA辐射的唯一成分是阿伏苯宗。然而，如果产物含有吸收在290-320nm之间的紫外线的成分，那么它可以被标记为广谱防晒剂，意味着它同时提供了对UVB和短波UVA辐射的防护。
防晒剂的不良反应包括皮肤问题，比如过敏性接触反应，光接触反应，以及皮肤的干燥或绷紧。其它副作用罕见，但可能会有，包括皮肤的痤疮，烧灼感，痒或刺痛，皮肤的发红或肿胀，皮疹，有或没有可渗出并结痂的起泡，身体多毛部分的疼痛和毛囊化脓。
光稳定性是指分子在辐射作用下保持完整无损的能力。低劣的光稳定性潜在地是所有紫外线过滤剂的问题，因为它们故意地被选择为UVR-吸收分子。这个问题已经在阿伏苯宗中被具体提出，其具有证明的光分解，尤其在同时就地照射和测定透射率的体外系统中。分子的光稳定性也取决于所使用的溶剂或载体。
与烧灼感有关的主观刺激或没有客观红斑的刺痛是防晒剂带来的最常见的过敏主诉。该刺激最通常在眼部区域中观察到。然而，持续、客观的刺激性接触性皮炎是更普通的副作用。据报道引起接触过敏的几乎所有防晒剂成分可能是光变态反应。防晒剂活性物似乎已经成为光接触变态反应的首要原因。预先存在湿疹条件的个体具有与它们的皮肤屏障损害有关的显著的致敏倾向性。另外，某些抗生素、避孕丸药、利尿剂、抗组胺剂和抗抑郁药属于能够提高对太阳射线的敏感性的通常使用的药物。
两小时的耐水性要求是指即使在水中2小时后，防晒剂也应保持其全部SPF防护作用。即使具有耐水性，防晒剂也应该在任何水上运动之后再施用。
因此希望发现具有低副作用风险、提高的光稳定性和提高的在皮肤上的持久性的新型防晒剂化合物。
发明内容
本发明提供了人或动物活体的紫外线辐射防护方法，该方法包括用有效量的包含具有紫外线吸收性能的苯甲酸酯化合物的组合物处理所述人或动物活体，所述苯甲酸酯化合物本身容易以光化学过程就地转化为具有更高紫外线防护作用的另一防晒剂化合物。本发明还提供了材料的紫外线辐射防护方法，该方法包括用有效量的包含具有紫外线吸收性能的苯甲酸酯化合物的组合物处理所述材料，所述苯甲酸酯化合物本身容易以光化学过程就地转化为具有更高紫外线防护作用的另一防晒剂化合物。
附图说明
图1示出了4-甲氧基苯甲酸1-苯基乙烯基酯的光移位动力学；
图2示出了4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯的光移位动力学；
图3示出了4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯的光移位动力学；
图4示出了4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯磺酸的光移位动力学；
图5示出了苯甲酸3-二乙基氨基苯基酯的光移位动力学；和
图6示出了苯甲酸3-甲氧基苯基酯的光移位动力学。
具体实施方式
本发明涉及人或动物活体或材料的紫外线辐射防护方法，包括用包含有效量的至少一种式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐的组合物处理所述人或动物活体或材料：
Figure S2006800176303D00061
其中R1-R5独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团可以形成稠合的O-(CH2)m-O基团，其中m是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团，R是选自(i)、(ii)和(iii)中的基团：
Figure S2006800176303D00071
其中R’选自氢、C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基；
R6-R10独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团可以形成稠合的O-(CH2)n-O基团，其中n是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
R11选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R12选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R13和R14独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基，
或基团OR12和R14形成稠合的O-(CH2)p-O基团，其中p是1或2；和
R15-R18独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团可以形成稠合的O-(CH2)q-O基团，其中q是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团。
式(I)中包含的一些化合物以前在文献中没有描述过。因此，本发明涉及式(Ia)的新型苯甲酸酯化合物：
其中R是选自(i)、(ii)和(iii)之中的基团：
Figure S2006800176303D00082
其中R1-R5独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团可以形成稠合的O-(CH2)m-O基团，其中m是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
其中R’是氢；
R6-R10独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团可以形成稠合的O-(CH2)n-O基团，其中n是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
R11选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R12选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R13和R14独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基，
或基团OR12和R14形成稠合的O-(CH2)p-O基团，其中p是1或2；
R15选自任选被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基4(1)取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基和1(4)-哌嗪基；和
R16-R18独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪中的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团可以形成稠合的O-(CH2)q-O基团，其中q是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
前提是当R1、R2和R4-R10各自是氢时，R3不能是氢或甲氧基；以及
前提是当R1-R7、R9和R10各自是氢时，R8不能是甲基；
或它们的可药用盐。
更优选地，本发明涉及式(Ia)的新型苯甲酸酯化合物，其中在所述化合物中，当R是(i)时，R3独立地选自C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基和C3-C6-环烷氧基，R8独立地选自氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基和C3-C6-环烷氧基，以及R1、R2、R4-R7、R9和R10各自是氢；当R是(ii)时，R1-R5、R11、R13和R14各自是氢，R12是C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；以及当R是(iii)时，R15选自任选被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基4(1)取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基和1(4)-哌嗪基，R16-R18各自是氢；
前提是当R1、R2和R4-R10各自是氢时，R3不能是氢或甲氧基；以及
前提是当R1-R7、R9和R10各自是氢时，R8不能是甲基；
或它们的可药用盐。
本文所使用的术语“可药用盐”包括由有机酸和无机酸形成的任何盐、例如氢溴酸、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、己二酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙烷磺酸、甲酸、富马酸、谷氨酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、1，5-萘二磺酸酸、草酸、新戊酸、丙酸、对甲苯磺酸、琥珀酸、酒石酸等等、  或任何金属盐，其中该金属选自钠、钾、锂、钙、镁、锌、铝等、或铵盐、或任何由有机碱形成的盐、如2-氨基-1-丁醇、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇、N，N′-双苄基乙二胺、苄基二甲胺、氯普鲁卡因、胆碱、二苄基甲基胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、乙二胺、二甲基硬脂胺、葡甲胺、2-甲基-2-氨基-1-丙醇、单胺二醇类、单乙醇胺、一异丙醇胺、吗啉、N，N-二苄基乙二胺、N，N-二甲基-2-氨基-2-甲基-1-丙醇、N，N-二甲苯胺、普鲁卡因、吡啶、喹啉、叔丁基-二甲胺、三乙醇胺、三乙胺、三羟甲基甲胺、三异丙醇胺、三甲胺等等、以及氨基酸比如甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、牛磺酸、组氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸等等的盐。
以下示出了用于本发明的方法的优选化合物：
4-甲氧基苯甲酸1-苯基乙烯基酯；
4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯；
4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯；
4-叔丁基苯甲酸1-苯基乙烯基酯；
4-苯甲酰氧基2-甲氧基苯磺酸；
苯甲酸3-二乙基氨基苯基酯；
苯甲酸3-(1-吡咯烷基)苯酯；
苯甲酸3-甲氧基苯基酯；
4-甲氧基水杨酸苯基酯；和
水杨酸3-甲氧基苯基酯。
以下示出了本发明的优选化合物：
4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯；
4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯；
4-叔丁基苯甲酸1-苯基乙烯基酯；
4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯磺酸；以及
苯甲酸3-(1-吡咯烷基)苯酯。
用文献中公开的各种各样的方法可以获得其中R是(i)的式(I)的化合物。反应路线1a-1e举例说明了它们的一些代表性合成实施例。
Figure S2006800176303D00111
Xiang，J等人，J.Amer.Chem.Soc.，119(18)，<1997>，4123-4129
                        反应路线1a
Figure S2006800176303D00112
Edwards；Hodges，J.Chem.Soc.，<1954>，761
                 反应路线1b
Figure S2006800176303D00121
Opstal，T等人，Syn.Lett.，<2003>，314-320
                 反应路线1c
Figure S2006800176303D00122
Nakagawa，H等人，Tetrahedron Lett.，44(1)，<2003>，103-106
                 反应路线1d
Figure S2006800176303D00123
Claisen；Haase，Chem.Ber.，36，<1903>，3679
反应路线le
其中R是(ii)的式(I)化合物在文献中还没有描述，因此，本发明涉及该组化合物本身。
其中R是(iii)的式(I)的化合物可以市购，或者可以用已知的有机化学方法来获得。
本发明还涉及制备式(Ia)的化合物的方法。当R是(i)时，该方法包括让式(II)的酰基卤与式(III)的硅烯醇(silylenol)反应，其中R1-R5如以上所定义，X是选自氟、氯或溴中的卤素原子，其中R’和R6-R10如以上所定义，R19-R21独立地选自C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基和C6H5-(CH2)r-，其中r是1-4，或者两个基团可以与硅原子一起形成选自硅氧烷(silolane)、硅烷(sililane)和silepane中的环(反应路线2a)：
                    反应路线2a
所述反应适宜在选自氯化汞、氯化亚铜和它们的混合物中的催化剂的存在下进行。任选的溶剂可以选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-2-哌啶酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等等、和它们的混合物。优选该溶剂是1，3-二甲基-2-咪唑啉酮。
式(III)的中间体硅烯醇可以通过标准化学方法来制备。然而，一些式(III)的中间体硅烯醇以前在文献中没有描述，并且被归入本发明。新型中间体硅烯醇的代表是4-叔丁基乙酰苯三甲基硅烯醇。
当R是(ii)时，该方法包括让式(IV)的苯甲酸酯与氯磺酸反应和随后任选与C1-C6-烷基-OH或C3-C6-环烷基-OH进行酯化反应，以获得相应的C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基磺酸酯最终化合物，其中R1-R5和R12-R14如以上所定义。另外，该方法包括首先用氯磺酸将式(V)的苯酚磺化，随后用酸中间体(VII)酯化，其中R1-R5如以上所定义。同样，用C1-C6-烷基-OH或C3-C6-环烷基-OH酯化磺酸中间体(VI)提供了相应的C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基磺酸酯，后者可以用(VII)酯化，获得相应的C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基磺酸酯最终化合物(反应路线2b)。
                  反应路线2b
当R是(iii)时，该方法包括让式(II)的酰基卤与式(VIII)的苯酚反应(反应路线2c)，其中R1-R5如以上所定义，X是选自氟、氯或溴中的卤素原子，优选氯：
Figure S2006800176303D00142
其中R15-R18如以上所定义，
Figure S2006800176303D00151
                  反应路线2c
本发明还涉及式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的盐作为紫外线吸收剂的光化学前体的用途。
本发明也涉及含有至少一种式(I)的苯甲酸酯类化合物或它们的盐的组合物。
本发明也涉及包括有效量的至少一种式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐的化妆品或药物组合物，所述式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐容易就地光化学转化为具有增强的紫外线防护能力的防晒剂化合物。
本发明也涉及用化妆品或药物组合物保护人或动物活体免受紫外线辐射的方法，所述化妆品或药物组合物包括有效量的容易就地光化学转化为具有增强的紫外线防护能力的防晒剂化合物的至少一种式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐。
本发明也涉及用化妆品或药物组合物保护人或动物活体免受紫外线辐射的方法，所述化妆品或药物组合物包括有效量的容易就地光化学转化为具有增强的紫外线防护能力的防晒剂化合物的至少一种式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐，其中所述人或动物活体是人。
这种组合物典型地是基于防晒剂总重量的0.01到40wt％。更典型地，该量是在0.05wt％到25wt％的范围内。式(I)的有机防晒剂化合物的量优选为防晒配制剂的约0.1wt％到约15wt％。
这些防晒配制剂可以含有一种或多种用于过滤UVB或UVA射线的其它有机防晒剂剂，或它们可以另外含有一种或多种金属氧化物防晒剂如二氧化钛或氧化锌。
这些防晒配制剂可以另外含有载体和至少一种选自分散剂、防腐剂、消泡剂、香料、芳香剂、油、蜡、推进剂、染料、颜料、乳化剂、表面活性剂、增稠剂、湿润剂、剥离剂(exfoliants)和润肤剂中的组分。这些防晒配制剂可以是含有化妆品可用的载体和一种或多种化妆品助剂的化妆品组合物的形式。该防晒配制剂可以任选含有普通抗氧化剂或没有紫外线吸收特性的其它稳定剂。以上提到和在下文中更具体地论述的其它成分通常以防晒配制剂的约0.1wt％到约10wt％的量使用。剩余部分包括化妆品或药物学上可接受的载体。
适用于防晒配制剂的分散剂包括可用于将有机或无机防晒剂剂分散在水相、油相或乳液的一部分中的那些分散剂，例如包括脱乙酰壳多糖。
乳化剂可以在防晒配制剂中用于分散一种或多种式(I)的化合物或防晒配制剂的其它组分。适合的乳化剂包括通常的试剂，例如硬脂酸甘油酯、硬脂醇、十六烷醇、二甲聚硅氧烷共聚物多元醇磷酸酯、十六烷基-D-葡糖苷、十八烷基-D-葡糖苷等等。
增稠剂可用来提高防晒配制剂的粘度。适合的增稠剂包括卡波姆，丙烯酸酯/丙烯腈共聚物，黄原酸胶和它们的结合物。卡波姆增稠剂包括交联的丙烯酸类聚合物。以没有水的固体为基准计，防晒配制剂内的增稠剂的量可以是约0.001到约5wt％，优选0.01到约1％和最佳地约0.1到约0.5wt％。
用于皮肤或毛发的防晒配制剂的次要的任选辅助成分可以包括防腐剂、防水剂、香料、防泡沫剂、植物提取物(库拉索芦荟、金缕梅、黄瓜等等)、不透明剂、皮肤调理剂和着色剂，各自以有效实现它们的各自功能的量存在。
该防晒配制剂可以任选含有增强防水性能的成分，例如，形成聚合物膜的化合物，如二甲聚硅氧烷共聚物多元醇磷酸酯，二异硬脂酰基三羟甲基丙烷甲硅烷氧基硅酸酯和二月桂酰基三羟甲基丙烷甲硅烷氧基硅酸酯，脱乙酰壳多糖，二甲聚硅氧烷，聚乙烯，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，PVP/乙酸乙烯酯，PVP/二十碳烯共聚物，己二酸/二甘醇/甘油互聚物等等。防水剂能够以约0.01到约10wt％的量存在。
该防晒配制剂还可以任选含有一种或多种皮肤调理剂。它们包括湿润剂、剥离剂和润肤剂。
湿润剂是目的用于增加湿气、减少剥落和刺激积聚的鳞屑从皮肤上去除的多元醇。典型地，多元醇包括聚亚烷基二醇，更优选亚烷基多元醇和它们的衍生物。实例是丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸酯、羟丙基山梨糖醇、己二醇、乙氧基二甘醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己烷三醇、甘油、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油和它们的混合物。最优选该湿润剂是甘油。湿润剂的量可以是防晒剂组合物的1-30wt％、优选2-20wt％、最佳地约5-10wt％的范围内。
适用于本发明的剥离剂可以选自α-羟基羧酸，β-羟基羧酸和这些酸的盐。最优选的是乙醇酸、乳酸和水杨酸以及它们的碱、金属盐或铵盐。
适合的润肤剂包括已知用于软化皮肤或毛发的那些作用剂，可以选自烃类，脂肪酸，脂肪醇和酯类。矿脂是普通烃类润肤剂调理剂。可以使用的其它烃类包括苯甲酸烷基酯，矿物油，聚烯烃类如聚癸烯以及链烷烃，如异十六烷。脂肪酸和醇类通常具有约10到30个碳原子。实例是肉豆蔻酸、异硬脂酸、羟基硬脂酸、油酸、亚油酸、蓖麻油酸、二十二酸和芥酸以及醇类。油性酯类润肤剂可以是下列甘油三酯酯、乙酰甘油酯类、乙氧基化甘油酯、脂肪酸烷基酯、醚酯、多元醇酯和蜡酯中的一种或多种。其它润肤剂或疏水剂包括苯甲酸C12-C15烷基酯、己二酸二辛酯、硬脂酸辛酯、辛基十二烷醇、月桂酸己酯、新戊酸辛基十二烷基酯、环甲基硅氧烷、二辛基醚、二甲基聚硅氧烷、苯基三甲基聚硅氧烷、十四烷酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油酯、二辛酸/二癸酸丙二醇酯和油酸癸酯。
防晒配制剂可以任选含有一种或多种上述无机防晒剂剂，包括微细表面处理的二氧化钛和微细的未处理的和表面处理的氧化锌。防晒剂组合物中的二氧化钛优选具有在5和150nm之间和优选10到100nm之间的平均初级粒度。防晒剂组合物中的氧化锌优选具有5到150nm，优选10到100nm的平均初级粒度。
该防晒剂组合物还可以含有一种或多种其它单体有机发色化合物。它们可以是UVA，UVB或者宽带过滤剂。适合的UVA防晒剂的实例包括二苯甲酮衍生物，邻氨基苯甲酸薄荷基酯，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷和苄叉基-二氧代咪唑啉衍生物。适合的UVB防晒剂的实例包括肉桂酸酯衍生物、水杨酸酯衍生物、对氨基苯甲酸衍生物、樟脑衍生物、苯基苯并咪唑衍生物和二苯基丙烯酸酯衍生物。适合的宽带防晒剂的实例包括苯并三唑衍生物和三嗪衍生物如茴香三嗪酮(anisotriazone)。其它包括乙基己基三嗪酮和二乙基己基丁酰胺基三嗪酮。可以引入的特别有用的有机防晒剂剂是阿伏苯宗、对-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、羟甲氧苯酮、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二羟苯宗、4-[双(羟丙基)]氨基苯甲酸乙基酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水杨酸2-乙基己基酯、对氨基苯甲酸甘油酯、3，3，5-三甲基环己基水杨酸酯、邻甲胺基苯酸甲酯、对-二甲基氨基苯甲酸、对-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-对-二甲氨基苯基-5-锍基苯并恶唑酸(sulfoniobenzoxazoicacid)、磺异苯酮以及它们的混合物。可以引入的、有用的市场上可买到的有机防晒剂剂的实例包括2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(4-甲基苄叉基)-樟脑和4-异丙基二苯甲酰基甲烷。虽然不优选，但是该防晒配制剂可以含有其它抗氧化剂。提供稳定性的适合的抗氧化剂的实例包括对羟基苯甲酸及其酯，水杨酸酯，香豆素衍生物，黄酮类，羟基或甲氧基取代的二苯甲酮，尿酸或鞣酸及其衍生物，氢醌和二苯甲酮。
除了在提供紫外线吸收的水平下提供防晒剂活性以外，式(I)的化合物能够以提供抗氧化剂活性的水平引入到皮肤护理配制料或其它个人护理配制料如化妆品或药物组合物中。这些化合物可以在个人护理配制料如头发护理、皮肤护理和化妆品和药物组合物中使用，用或不用普通抗氧化剂。
在化妆品领域中，尤其美容组合物如粉底组合物、着色的霜剂、睫毛油、腮红和眼影膏、唇膏和指甲油的领域中，正在寻求能够为这些不同类型的产品赋予各种不同色彩的颜料，这些颜料在长时间内具有再现性，并且不溶于所使用的大多数化妆品介质如水和化妆品可用的溶剂中。而且，这些颜料应该在通常用于化妆品领域或化妆品领域通常遇到的pH下是稳定的。
化妆品或药品，如皮肤洗液、胶原霜剂、防晒剂、面部美容等等，包括合成材料如防沫剂、抗氧化剂、止汗药、着色剂、染料、润肤剂、乳化剂、剥离剂、湿润剂、脂类、增湿剂、香料、芳香剂、颜料、防腐剂、推进剂、皮肤调理剂、溶剂、表面活性剂、增稠剂、耐水剂等；以及自然产品比如胶原、蛋白、貂油、橄榄油、椰子油、巴西棕榈蜡、蜂蜡、羊毛脂、可可脂、黄原酸胶、芦荟等。
本发明也涉及改进防晒配制剂的光稳定性的方法，该方法包括以足够改进所述防晒剂的光稳定性的量将至少一种式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐加入到所述防晒剂组合物中。
本发明也涉及个人护理组合物，它包括其量可有效使组合物成分耐受日光照射的至少一种式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐。
该化妆品、药物和个人护理组合物可以是霜剂、软膏、乳剂、悬浮液、粉末、油、洗液、凝胶、条、泡沫、乳液、分散体、喷雾剂和气溶胶等形式。更特定的形式包括唇膏、粉底、美容品、疏松或压紧粉末、眼用胭脂、眼影膏、睫毛油、指甲油、指甲上光剂和头发用非持久染色组合物等等。
本发明还涉及包括有效量的容易就地光化学转化为具有增强的紫外线防护能力的防晒剂化合物的至少一种式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐的工业组合物。
本发明还涉及材料的紫外线辐射防护方法、该方法包括用有效量的容易就地光化学转化为具有增强的紫外线保护能力的防晒剂化合物的至少一种式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐的工业组合物处理所述材料、其中该材料选自有机化合物、油、脂肪、蜡、明胶、防晒剂、聚合物、如聚烯烃、聚酮、聚苯乙烯、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯酸酯类、聚甲基丙烯酸酯类、聚丙烯酰胺类、聚丙烯腈类、聚乙烯醇衍生物、聚乙酸乙烯酯衍生物、聚氨酯类、聚酰胺、聚酯、聚脲类、聚碳酸酯、聚硅氧烷、聚酮亚胺、辐射固化性组合物、树脂、如烃树脂、苯酚/甲醛树脂、脲/甲醛树脂、蜜胺/甲醛树脂、不饱和聚酯树脂、可交联的丙烯酸树脂、交联的环氧树脂、环氧/蜜胺树脂、清漆、纤维素、纤维素基造纸配制料、照相材料、摄影软片纸、金属产品、陶瓷产品、杀生物剂、天然纺织纤维、织物、染料、油墨、颜料、漆、涂料、粘合剂、皮革、木材、橡胶、玻璃、透镜、它们的复合材料、混合物或共混物等等。
本发明的化合物尤其可以用作稳定各种各样的材料的紫外线吸收剂、所述材料例如包括天然和合成有机化合物、油、脂肪、蜡、防晒剂、有机染料和杀生物剂、特别是用于诸如照相材料、摄影胶片纸、塑料、人造纺织纤维比如聚酰胺和聚酯、聚氨酯、天然纺织纤维比如丝、棉纱和羊毛、天然或合成橡胶、漆料和其它涂料、粘合剂、树脂、天然纤维和层压紫外线纱窗薄膜、天然聚合物比如纤维素和纤维素基造纸配制料、橡胶、明胶和化学改性同系衍生物、油墨、聚硅氧烷、金属的产品、木制品、陶瓷产品、透镜、它们的复合材料、混合物或共混物之类的应用的各种有机人造聚合物。
纤维素基造纸配制料用途包括新闻纸、纸板、招贴、包装、标签、文具、书和杂志纸张、证券型纸、多用途和办公用纸、计算机用纸、静电复印纸、激光印刷机和喷墨印刷机纸、胶版纸、钞票纸等等。
本发明的化合物还可以用于形成光稳定化组合物。这种光稳定化组合物可以包括本领域已知的各种其他组分，包括三嗪类、苯并三唑类、位阻胺光稳定剂、自由基清除剂、抗氧化剂等等。
本发明也涉及式(I)的化合物用于制备在光转化时指示所接受的UVB辐射量的化妆品或药物组合物、个人护理组合物和工业组合物的用途。
可以稳定的聚合物包括天然和合成有机材料，它们可以是化合物的混合物，包括矿物油，动物和植物脂肪、油和蜡，或基于合成酯的油、脂肪或蜡(例如邻苯二甲酸酯、己二酸酯、磷酸酯或偏苯三酸酯)以及合成酯与矿物油的任何比率的混合物。
本发明的化合物通常以约0.01到约30wt％，优选约0.05到约20wt％和最优选约0.1到约10wt％的量使用，以所要稳定的材料的重量为基准计。
本发明的化合物可以各种常规程序的任何一种引入到这种材料中，例如包括与该材料(通常是聚合物)物理混合或共混，任选还有化学粘结，作为光稳定或氧化组合物如涂料或溶液中的组分，或作为紫外线屏蔽组合物如防晒剂组合物中的组分。
天然或合成橡胶比如羧基化苯乙烯/丁二烯共聚物的天然胶乳或乳胶(lattices)可以配制为水乳液。
有机染料包括偶氮染料(重氮、叠氮基和多偶氮)、蒽醌、苯并二呋喃酮(benzodifuranones)、多环芳族羰基染料、靛属染料、聚甲炔、苯乙烯基染料、二-和三芳基碳翁染料、酞菁、喹啉并酞酮(quinophthalones)、硫染料、硝基和亚硝基染料、二苯乙烯染料、甲
Figure S2006800176303D00211
染料、喹吖啶酮、咔唑和苝四羧酸二酰亚胺。
当组合物以乳液的形式使用时，它们可以另外含有本领域公知的表面活性剂，比如阴离子、非离子、阳离子或两性表面活性剂或它们的混合物。
这些组合物还可以含有脂肪物质、有机溶剂、硅氧烷、增稠剂、软化剂、表面活性剂、防晒剂、抗自由基剂、消泡剂、增湿剂、芳香剂、防腐剂、抗氧化剂、填料、多价螯合剂、处理剂比如非离子、阳离子、阴离子或两性聚合物或它们的混合物、推进剂以及碱化或酸化剂或其它颜料。
脂肪物质可以由油或蜡或它们的混合物、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、凡士林、链烷烃、羊毛脂、氢化羊毛脂或乙酰化羊毛脂组成。
油选自动物油、植物油、矿物油或合成油和尤其氢化棕榈油、氢化蓖麻油、液体石蜡、石蜡油、purcellin油和硅油。
蜡选自动物蜡、地蜡、植物蜡、矿物蜡或合成蜡。更尤其可以提到蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、甘蔗蜡、日本蜡、地蜡、褐煤蜡、微晶蜡和石蜡。
本发明的苯甲酸酯化合物的防晒剂活性以显示了高化学品收率的有效光移位反应为基础。
R是(i)的式(I)化合物的光移位根据反应路线3提供了式(IX)的二苯甲酰基甲烷化合物。
Figure S2006800176303D00221
                    反应路线3
此类二苯甲酰基甲烷化合物构成了公认的化学防晒剂系列，最具代表性的是阿伏苯宗。因此，4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯和4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔-丁基苯基)-乙烯基酯的光移位获得了经认可的和广泛使用的阿伏苯宗防晒剂化合物。
其中R是(ii)或(iii)的式(I)化合物的光弗赖斯移位根据反应路线4提供了式(X)的二苯甲酮化合物：
Figure S2006800176303D00231
                     反应路线4
这种二苯甲酮化合物构成了公认的、广泛使用化学防晒剂系列。二羟苯宗，羟甲氧苯酮和磺异苯酮是该系列中最具代表性的化合物。水杨酸3-甲氧基苯酯和4-甲氧基水杨酸苯酯的光移位提供了二羟苯宗。苯甲酸3-甲氧基苯基酯的光移位获得了羟甲氧苯酮。4-苯甲酰氧基2-甲氧基苯磺酸的光移位获得了磺异苯酮。
其中R15是二烷基氨基的式(I)的化合物的光弗赖斯移位提供了最新的防晒剂二苯甲酮系列，4-二乙基氨基-2-羟基二苯甲酮和2-羟基-4-(1-吡咯烷基)二苯甲酮是所述系列中最具代表性的化合物。苯甲酸3-二乙基氨基苯基酯和苯甲酸3-(1-吡咯烷基)苯酯的光移位分别提供了4-二乙基氨基-2-羟基二苯甲酮和2-羟基-4-(1-吡咯烷基)二苯甲酮。
取决于日光照射的时间和太阳辐射的强度，式(I)的化合物显示了渐进的紫外线防护。该渐进的紫外线防护性能以它们的UVB和尤其UVA屏蔽能力为证。因此，与普通防晒剂相比，含有式(I)化合物的组合物提供了更安全的日光浴方法，产生了更均匀和更富有魅力的晒成褐色。而且，由光移位产生的化合物属于公认的化学防晒剂系列，确保了该方法的便利性。
相应地，本发明还涉及式(I)的化合物用于制备化妆品或药物组合物、个人护理组合物和工业组合物的用途，以取决于日光照射时间和太阳辐射强度的渐进性紫外线防护为特征。
下列非限制性实施例举例说明了本发明的范围。
制备实施例1：4-甲氧基乙酰苯三甲基-硅烯醇
将0.82g(5.5mmol)的4-甲氧基乙酰苯在3.4mL的四氢呋喃中的溶液加入到就地产生的7mmol的二异丙胺锂(LDA)中。在将该溶液搅拌30分钟后，添加4.5mL的三甲基甲硅烷基氯，再将该混合物在室温和氮气氛围下搅拌17小时。然后添加戊烷，将该混合物过滤以除去锂盐，在减压下蒸发溶剂至干燥。所得粗产物含有78％(1H-NMR)的4-甲氧基乙酰苯三甲基硅烯醇。1H-NMR：3.78(s，3H)，4.32(d，1H，J＝2Hz)，4.79(d，1H，J＝2Hz)，6.85(d，2H，J＝9Hz)，7.52(d，2H，J＝9Hz)。
LDA的制备：在氮气氛围下，在0℃将0.97mL的蒸馏过的二异丙基胺溶于7mL的无水四氢呋喃中。然后，添加4.4mL的丁基锂的1.6M己烷溶液，将该混合物搅拌20分钟。
制备实施例2：4-叔丁基乙酰苯三甲基硅烯醇
将1.25mL(6.7mmol)的4-叔丁基乙酰苯在4mL的四氢呋喃中的溶液加入到就地产生的LDA(7mmol)中。在将该溶液搅拌30分钟后，添加4.5mL的三甲基甲硅烷基氯，再将该混合物在室温和氮气氛围下搅拌16小时。然后添加戊烷，将该混合物过滤以除去锂盐，在减压下蒸发溶剂至干燥。所获得粗产物含有100％(1H-NMR)的4-叔丁基乙酰苯三甲基硅烯醇。
1H-NMR：1.32(s，9H)，4.38(d，1H，J＝2Hz)，4.87(d，1H，J＝2Hz)，7.34(d，2H，J＝9Hz)，7.52(d，2H，J＝9Hz)。
制备实施例3：4-叔丁基-苯甲酸1-苯基乙烯基酯
将4.16g(21.62mmol)的乙酰苯三甲基硅烯醇、4.33g(22.01mmol)的4-叔丁基苯甲酰氯和136mg的氯化汞的混合物在100℃下加热2小时。然后将该混合物冷却，在反应粗产物上添加水，用二氯甲烷萃取。有机相用硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂。2.12g样品用急骤层析法(己烷∶二氯甲烷3∶1)提纯，获得1.17g的4-叔丁基苯甲酸1-苯基乙烯基酯。产率57％。
1H-NMR：1.36(s，9H)，5.14(d，1H，J＝2Hz)，5.58(d，1H，J＝2Hz)，7.32(m，3H)，7.53(m，2H)，8.13(dt，2H，J＝9Hz，2Hz)。
13C-NMR：164.63/s-CO-，157.23/s-C＝CH2，153.03/s-G-C-(CH3)3，134.28/s-C-C＝CH2，129.94/d2 CH aromatic，128.81/d1 CHaromatic，128.41/d 2 CH aromatic，126.55/s-G-CO-，125.50/d2CH aromatic，124.81/d2 CH aromatic，102.14/t CH2，35.26/s-C-(CH3)3，31.18/q 3 CH3。
IR：1737，1642，1607，1249cm-1。
制备实施例4：4-甲氧基苯甲酸1-苯基乙烯基酯
将2.38g(12.37mmol)的乙酰苯三甲基硅烯醇、2.15g(12.60mmol)的4-甲氧基苯甲酰氯和93mg的氯化汞的混合物在100℃下加热2小时。然后将该混合物冷却到室温，在反应粗产物上添加水，用二氯甲烷萃取。有机相用硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂。如由1H-NMR所测定的，所获得的粗产物含有75-85％的4-甲氧基苯甲酸1-苯基乙烯基酯。
制备实施例5：4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯
将4-叔丁基苯甲酰氯(1.78g，9mmol)，0.47g的氯化亚铜和4mL的1，3-二甲基-2-咪唑啉酮加入到粗4-甲氧基乙酰苯三甲基硅烯醇(4.3mmol)中。在将该溶液在室温下搅拌21小时后，添加1mL的三乙胺和10mL的氯仿。然后，该溶液通过急骤硅石柱层析(己烷/乙酸乙酯10∶1)。首先收集的级分通过急骤层析法(己烷/二氯甲烷3∶2)层析，获得0.34g的4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯。产率25％。
1H-NMR：1.37(s，9H)，3.80(s，3H)，5.03(d，1H，J＝2Hz)，5.46(d，1H，J＝2Hz)，6.85(dt，2H，J＝2Hz，9Hz)，7.46(dt，2H，J＝2Hz，9Hz)，7.52(dt，2H，J＝2Hz，9Hz)，8.12(dt，2H，J＝2Hz，9Hz)。
13C-NMR：164.69/s-CO-，159.99/s-C-OCH3，157.18/s-C＝CH2，152.83/s-G-C-(CH3)3，129.93/d 2 CH aromatic，126.94/s 1 CHaromatic，126.63/s 1 CH aromatic，126.25/d 2 CH aromatic，125.50/d 2 CH aromatic，113.84/d 2 CH aromatic，100.27/t CH2，55.33/q CH3-O，35.26/s-C-(CH3)3，31.18/q 3 CH3。
IR：1735，1608，1512，1245，1176，1095cm-1。
Mp：87-89℃。
制备实施例6：4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯
将4-甲氧基苯甲酰氯(2.35g，13.8mmol)，0.65g的氯化亚铜和5.6mL的1，3-二甲基-2-咪唑啉酮加入到粗4-叔丁基乙酰苯三甲基硅烯醇(6.7mmol)中。在将该溶液在室温下搅拌20小时后，添加1.4mL的三乙胺和10mL的氯仿。然后，该溶液通过急骤硅石柱层析(己烷/乙酸乙酯10∶1)。首先收集的级分通过急骤层析法提纯两次(己烷/二氯甲烷3∶2，接下来，己烷/二氯甲烷4∶1)，获得0.14g的无色油，对应于4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯。产率7％。
1H-NMR：1.29(s，9H)，3.86(s，3H)，5.09(d，1H，J＝2Hz)，5.53(d，1H，J＝2Hz)，6.97(2H)，7.35(dt，2H，J＝2Hz，9Hz)，7.46(dt，2H，J＝2Hz，9Hz)，8.15(dt，2H，J＝2Hz，9Hz)。
13C-NMR：164.37/s-CO-，163.63/s-C-OCH3，153.01/s-C＝CH2，151.80/s-C-C-(CH3)3，132.06/d 2 CH aromatic，131.42/s-C-C＝CH2，125.32/d 2 CH aromatic，124.48/d 2 CH aromatic，121.67/s C-CO，113.72/d 2 CH aromatic，101.29/t CH2，55.44/q CH3-O，34.62/s-C-(CH3)3，31.21/q 3 CH3。
IR：1732，1606，1510，1246，1167，1090cm-1。
制备实施例7：4-苯甲酰氧基2-甲氧基苯-磺酸
在0℃下将0.47mL(7.01mmol)的氯磺酸在7mL的二氯甲烷中的溶液逐滴加入到1.6g(7.01mmol)的苯甲酸3-甲氧基苯基酯在12mL的二氯甲烷中的溶液中。一旦添加完，让该混合物在室温下反应18小时。将所形成的沉淀过滤，获得300mg的4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯磺酸。产率15％。
1H-NMR：3.76(s，3H)，6.77(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，6.94(d，1H，J＝2Hz)，7.62(m，2H)，7.76(m，2H)，8.15(m，2H)。
13C-NMR：164.23/s CO，156.84/s C-OCH3，151.87/s C-OCOPh，133.89/d 1 CH aromatic，133.21/s G-COO，129.64/d 2 CH aromatic，128.89/d 1 CH aromatic，128.81/d 2 CH aromatic，128.73/s G-SO3H，112.03/d 1 CH aromatic，106.04/d 1 CH aromatic，55.84/d CH3。
IR：3500，1727，1264，1198cm-1。
制备实施例8：苯甲酸3-二乙基氨基苯基酯
将1.53g(9.3mmol)的3-二乙基氨基苯酚，1.35mL(11.8mmol)的苯甲酰氯和1mL的吡啶在50mL的甲苯中的混合物回流3小时。让该混合物冷却，通过减压蒸馏除去溶剂。所得粗产物用急骤层析法(己烷/乙酸乙酯7∶1)提纯，获得主要含有苯甲酸3-二乙基氨基苯基酯的红油级分(235mg)。
制备实施例9：苯甲酸3-甲氧基苯基酯
将三氯氧化磷(3.16mL)添加到2.95g(24.16mmol)的苯甲酸和3g(24.16mmol)的3-甲氧基苯酚的混合物上，将所得混合物在125℃和氩气氛围下加热45分钟。将该混合物冷却到室温，在反应粗产物上添加水，用二乙醚萃取。有机相用硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂，获得5.0g的暗红色油。所得粗产物急骤层析法(己烷/乙酸乙酯10∶1)提纯，获得2.10g的苯甲酸3-甲氧基苯基酯。产率38％。
制备实施例10：4-甲氧基水杨酸苯基酯
将三氯氧化磷(2mL)添加到2.00g(11.89mmol)的4-甲氧基水杨酸和2.13g(22.65mmol)的苯酚的混合物上，所得混合物在115℃和氩气氛围下加热15分钟。将该混合物冷却到室温，在反应粗产物上添加水，用二氯甲烷提取。有机相用硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂，获得4.5g的暗红色油。所得粗产物用急骤层析法(己烷/乙酸乙酯8.5∶1)提纯，获得1.97g的4-甲氧基水杨酸苯基酯。产率65％。
制备实施例11：水杨酸3-甲氧基苯基酯
将三氯氧化磷(2mL)添加到2.00g(14.48mmol)的水杨酸和3.3mL(28.96mmol)的3-甲氧基苯酚的混合物上，所得混合物在115℃和氩气氛围下加热15分钟。将该混合物冷却到室温，在反应粗产物上添加水，用二氯甲烷提取。有机相用硫酸镁干燥，在减压下除去溶剂，获得4.0g的黑油。所得粗产物用急骤层析法(己烷/乙酸乙酯9∶1)提纯，获得2.36g的水杨酸3-甲氧基苯基酯。产率85％。
制备实施例12：苯甲酸3-(1-吡咯烷基)苯酯
将1.52g(9.3mmol)的3-(1-吡咯烷基)苯酚，1.35mL(11.8mmol)的苯甲酰氯和1mL的吡啶在50mL的甲苯中的混合物回流3小时。让该混合物冷却，通过减压蒸馏除去溶剂。所得粗产物用急骤层析法(己烷/乙酸乙酯7∶1)提纯，获得主要含有苯甲酸3-(1-吡咯烷基)苯酯的红油级分(233mg)。
光移位实施例1：4-甲氧基苯甲酸1-苯基乙烯基酯的光移位
5mg的4-甲氧基苯甲酸1-苯基乙烯基酯在10mL的甲醇中的溶液用UVB灯(60W·m-2)在35℃下照射20分钟。由于二苯甲酰基甲烷部分的存在，所以粗产物反应谱显示了在UVA区的新吸收谱带。从开始就可以观察到转化为苯甲酰基-4-甲氧基苯甲酰基甲烷，在5分钟内完全转化。图1示出了光移位动力学。
光移位实施例2：4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯的光移位
4mL的含有0.231mg的4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯的溶液在50mL的甲醇中的样品用UVB灯(60W·m-2)在35℃下照射10分钟。在5分钟内完全转化为阿伏苯宗。图2示出了光移位动力学。
光移位实施例3：4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯的光移位
4mL的含有0.400mg的4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯的溶液在50mL的甲醇中的样品用UVB灯(60W·m-2)在35℃下照射10分钟。在5分钟内完全转化为阿伏苯宗。图3示出了光移位动力学。
光移位实施例4：4-苯甲酰氧基2-甲氧基苯磺酸的光移位
在10mL甲醇中含有5mg的4-苯甲酰氧基-2-甲氧基-苯磺酸的溶液用UVB灯(60W·m-2)在35℃下照射20分钟。然后每一分钟记录吸收光谱。在10分钟内完全转化为磺异苯酮。图4示出了光移位动力学。
光移位实施例5：苯甲酸3-二乙基氨基苯基酯的光移位
4mL的含有0.395mg的苯甲酸3-二乙基氨基苯基酯的溶液在50mL的甲醇中的样品用UVB灯(60W·m-2)在35℃下照射20分钟。在10分钟内完全光转化为4-二乙基氨基-2-羟基二苯甲酮。图5示出了光移位动力学。
光移位实施例6：苯甲酸3-甲氧基苯基酯的光移位
5mg的苯甲酸3-甲氧基苯基酯在10mL的聚二甲基硅氧烷(粘度10000cSt)中的样品用UVB灯(60W·m-2)在35℃下照射15小时20分钟。在40分钟内完全光转化为羟甲氧苯酮。图6示出了光移位动力学。
光移位实施例7：4-叔丁基苯甲酸1-苯基乙烯基酯的光移位
5mg的4-叔丁基苯甲酸1-苯基乙烯基酯在10mL的叔丁醇中的溶液用UVB灯(60W·m-2)在35℃下照射5小时。通过薄层色谱法(己烷/乙酸乙酯2∶1)检测到了一些不同的化合物，所述化合物之一用1H-NMR鉴定为苯甲酰基-4-叔丁基苯甲酰基甲烷，脱甲氧基阿伏苯宗。
组合物实施例1：防晒剂组合物1
相A 相B
去离子水EDTA二钠甘油NaCl丁二醇     60.0％0.10％1.5％3.0％2.5％ 活性成分水杨酸辛酯硬脂酸铝环甲基硅氧烷+聚二甲基硅氧烷鲸蜡基聚二甲基硅氧烷环甲基硅氧烷ABIC-EM 97芳香剂     8.75％5％5％10％1％2％1％0.15％
总计     100.00％
操作程序
将相B成分合并。将该混合物搅拌，并加热到70-75℃。将相A成分合并。在搅拌的同时将该混合物加热到70-75℃。在搅拌的同时将相B加入到相A中。添加防腐剂。将该混合物搅拌，使之冷却到室温。
组合物实施例2：防晒油/水喷雾洗液
相A-1     ％w/w
活性成分1活性成分2二辛基醚聚二甲基硅氧烷硬脂醇PPG-2 Ceteareth-91Steareth-10硬脂酸甘油酯+PEG-100硬脂酸酯2     7.50％2.50％4.50％2.00％0.60％0.40％0.50％2.80％
相A-2
二氧化钛+二甲基硅油+氧化铝3     5.00％
相B-1
软化水脱乙酰壳多糖+水4甘油USP聚二甲基硅氧烷共聚多元醇磷酸酯     66.10％2.00％2.50％2.50％
相B-2
Polyquaternium 37+矿物油+PPG-1 trideceth-65     0.40％
相C
丙二醇+DMDM乙内酰脲+对羟基苯甲酸甲酯+对羟基苯甲酸丙酯6     0.70％
总计     100.00％
1EumulginL(Henkel)
2Ariacel165(ICI)
3EusolexT-2000(Rona)
4HydagenCMF(Henkel)
5SalcareSC 95(Ciba)
6Paragon()II(Mc Intyre)
操作程序
将A-1成分合并；将该混合物搅拌，加热到60℃，直到所有固体溶解为止。通过搅拌将A-2分散在A-1中。将B-1成分合并；将该混合物搅拌，加热到60℃。通过搅拌将B-2分散在B-1中。在强力搅拌的同时将A加入到B中。将该混合物缓和地均化，使之冷却到40℃。
将C加入到A/B中；将该混合物缓和地均化，直到混合物均匀为止。该混合物用另一混合机搅拌，让混合物达到25℃之后才包装。通过高剪切泵喷雾器可便利地进行分配。
组合物实施例3：防晒霜
相A     ％w/w
去离子水卡波姆(2％水溶液)丙二醇对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸丙酯三乙醇胺(99％)EDTA四钠     39.73％15.00％5.00％0.20％0.10％0.45％0.02％
相B
活性成分1活性成分2活性成分3硬脂酸甘油酯+PEG-100硬脂酸酯1环甲基硅氧烷硬脂酸甘油酯硬脂酸异硬脂酸异硬脂酯氢化蓖麻油苯甲酸C12-15醇酯2     5.00％3.00％4.50％1.00％5.00％4.00％2.50％10.00％2.00％2.50％
总计     100.00％
1Ariacel165(ICI)
2FinsolvTN(Finetex)
操作程序
在叶轮搅拌下将相A成分加入到主容器内。将该混合物加热至75-80℃。将相B成分合并；将所得悬浮液加热和混合到85℃。将相B缓慢加入到该批料中，并在85℃下混合15分钟。在停止加热混合物后，转换到搅拌桨混合，并冷却到室温。
组合物实施例4：水/油广谱防晒洗液
    ％w/w
活性成分1活性成分2硬脂酸辛酯二辛基醚环甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷PEG-30二聚羟基硬脂酸酯1月桂基甲基硅氧烷共聚多元醇山嵛酰胺基丙基二甲胺山嵛酸盐(Behanemidopropyl dimethylamine behenate)二氧化钛+氧化铝+二甲基硅油2去离子水适量丙二醇NaCl丙二醇+DMDM乙内酰脲+对羟基苯甲酸甲酯+对羟基苯甲酸丙酯3     7.50％5.00％2.00％3.00％4.00％2.00％1.30％2.30％0.50％8.00％61.00％2.00％0.80％0.60％
总计     100.00％
1AriacelP135(ICI)
2EusolexT-2000(Rona)
3ParagonII(McIntyre)
组合物实施例5：含有阿伏苯宗的UVA/UVB的防晒霜
相A-1     ％w/w
水(软化)EDTA二钠丙二醇对羟甲基苯甲酸甲酯     67.80％0.05％3.00％0.15％
相A-2
卡波姆     0.20％
相B
肉豆蔻酸异丙酯鲸蜡醇+硬脂酸甘油酯+PEG-75硬脂酸酯+Cetetch 20+Steareth 201活性成分水杨酸高薄荷基酯(homomethyl salicylate)水杨酸辛酯阿伏苯宗聚二甲基硅氧烷C30-38烯烃+马来酸异丙酯+MA共聚物     2.00％4.00％3.50％7.00％7.00％3.00％1.00％1.00％
相C
三乙醇胺(99％)     0.30％
相D
防腐剂     适量
总计     100.00％
1Emulium Delta(Gattefosse)
2PerformaV 1608(New Phase Technologies)
操作程序
将相A-1成分合并；在搅拌的同时将该混合物加热到50℃，直到对羟基苯甲酸甲酯溶解为止。用筛分机将A-2分配在A-1中。将所得混合物加热至65℃。将相B成分合并；在搅拌的同时将该混合物加热至65-70℃，直到固体溶解为止。将B加入到A中。将该混合物均化，在55-60℃下添加C。继续均化，使混合物到冷却到40-45℃。添加相D；用螺旋桨式混合器搅拌该混合物直至均匀为止。用三乙醇胺将pH调节到6.5-7.0。
组合物实施例6：油/水防晒洗液
  相A   ％w/w
  活性成分肉豆蔻酸异丙酯苯甲酸C12-15烷基酯1鲸蜡醇Steareth-2Steareth-21聚二甲基硅氧烷   3.00％4.00％4.00％1.50％2.00％2.50％0.50％
  相B
  去离子水丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物2   81.07％0.20％
  相C
  三乙醇胺(99％)   0.23％
  相D
  苯氧乙醇+对羟基苯甲酸异丙酯+对羟基苯甲酸异丁酯+对羟基苯甲酸丁酯3   1.00％
  总计   100.00％
1FinsolvTN(Finetex)
2CarbopolETD 2020(B F Goodrich)
3LiquaparPR(Sutton)
操作程序
通过将Carbopol分散在水中来制备相B。将该分散体加热到70-75℃。将相A成分合并。将该混合物搅拌，并加热到70-75℃。在搅拌的同时将相B加入到相A中。添加相C。将该混合物均化，直到它冷却到45-40℃。添加相D。将该混合物搅拌，使之冷却到室温。
组合物实施例7：含有阿伏苯宗的油/水防晒洗液
相A     ％w/w
活性成分阿伏苯宗肉豆蔻酸异丙酯苯甲酸C12-15烷基酯1鲸蜡醇Steareth-2Steareth-21聚二甲基硅氧烷     3.00％3.00％4.00％4.00％1.50％2.00％2.50％0.50％
相B
去离子水丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物2     78.07％0.20％
相C
三乙醇胺(99％)     0.23％
相D
苯氧乙醇+对羟基苯甲酸异丙酯+对羟基苯甲酸异丁酯+对羟基苯甲酸丁酯3     1.00％
总计     100.00％
1FinsolvTN(Finetex)
2CarbopolETD 2020(B F Goodrich)
3LiquaparPR(Sutton)
操作程序
通过将Carbopol分散在水中来制备相B。将该分散体加热到70-75℃。将相A成分合并。将该混合物搅拌，并加热到70-75℃。在搅拌的同时将相B加入到相A中。添加相C。将该混合物均化，直到它冷却到45-40℃。添加相D。将该混合物搅拌，使之冷却到室温。
组合物实施例8：日光护理唇膏
    ％w/w
活性成分微晶蜡三羟基硬脂酸甘油酯地蜡聚甘油化蜂蜡乙酰化羊毛脂羊毛脂油鳄梨油丁烯/异丁烯共聚物蓖麻油棕榈酸抗坏血酸酯生育酚在豆油中的混合物(50/50)     7.00％5.00％5.00％3.40％2.10％19.45％19.10％18.99％14.34％4.81％0.50％0.31％
总计     100.00％
组合物实施例9：防晒凝胶
    ％w/w
活性成分1活性成分2TiO2甘油PEG-25对氨基苯甲酸丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯互聚物1咪唑烷基脲羟乙基纤维素对羟基苯甲酸甲酯钠EDTA二钠芳香剂对羟基苯甲酸丙酯钠氢氧化钠水     8.00％6.00％7.00％5.00％5.00％0.40％0.30％0.25％0.25％0.20％0.15％0.15％0.10％适量
总计     100.00％
1CarbopolETD 2020(B F Goodrich)
组合物实施例10：防晒霜
    ％w/w
活性成分1活性成分2TiO2ZnO2PEG-7氢化蓖麻油矿物油棕榈酸异丙酯咪唑烷基脲霍霍巴油PEG-45十二烷基二醇共聚物硬脂酸镁醋酸生育酚对羟基苯甲酸甲酯EDTA二钠对羟基苯甲酸丙酯水     7.00％7.00％8.00％5.00％6.00％6.00％5.00％0.30％3.00％2.00％0.60％0.50％0.25％0.20％0.15％适量
总计     100.00％
组合物实施例11：耐水防晒霜
    ％w/w
活性成分1活性成分2TiO2PEG-7氢化蓖麻油丙二醇棕榈酸异丙酯辛酸/癸酸甘油三酯甘油霍霍巴油PEG-45十二烷基二醇共聚物二甲基聚硅氧烷硫酸镁硬脂酸镁芳香剂水     8.00％7.00％3.00％5.00％5.00％4.00％4.00％4.00％3.00％1.50％1.50％0.70％0.50％0.15％适量
总计     100.00％
组合物实施例12：防晒乳
    ％w/w
活性成分1活性成分2矿物油PEG-7氢化蓖麻油棕榈酸异丙酯辛酸/癸酸甘油三酯霍霍巴油PEG-45十二烷基二醇共聚物硫酸镁硬脂酸镁醋酸生育酚甘油对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸丙酯生育酚水     4.50％4.00％10.00％6.00％5.00％3.00％3.00％2.00％0.70％0.60％0.503.00％0.25％0.15％0.05适量
总计     100.00％
组合物实施例13：防晒美容粉
    ％w/w
活性成分1活性成分2滑石聚乙烯粉碳酸镁肉豆蔻酸异丙酯液体矿脂山梨醇Bordeaux 5B颜料维多利亚蓝沉淀色料钛云母     0.12％0.08％76.00％4.00％8.76％1.20％1.20％4.00％0.52％0.12％4.00％
总计     100.00％
组合物实施例14：防晒指甲油
    ％w/w
活性成分硝基纤维素甲苯磺酰胺甲醛树脂柠檬酸乙酰三丁基酯乙酸丁酯乙酸乙酯硬脂基二甲基苄基氯化铵和水辉石的反应产物柠檬酸维多利亚蓝沉淀色料TiO2Bordeaux 5B颜料钛云母异丙醇甲苯     0.30％6.43％5.81％3.83％12.85％5.54％0.80％0.04％0.01％0.45％0.04％0.35％4.60％适量
总量     100.00％

Claims (48)

1.式(I)的苯甲酸酯化合物或它们的可药用盐用于制备化妆品或药物组合物、个人护理组合物或工业组合物的用途：
其中R1-R5独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的O-(CH2)m-O基团，其中m是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
R是选自(i)、(ii)和(iii)的基团：
Figure S2006800176303C00012
其中R′选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R6-R10独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的O-(CH2)n-O基团，其中n是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
R11选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R12选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R13和R14独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；
或基团OR12和R14形成稠合的O-(CH2)p-O基团，其中p是1或2；和
R15-R18独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的O-(CH2)q-O基团，其中q是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
所述组合物包含保护人或动物活体或材料免受紫外线辐射有效量的至少一种所述化合物。
2.如权利要求1所述的用途，其中，在所述苯甲酸酯化合物中，当R是(i)时，R3独立地选自甲氧基和叔丁基，R8独立地选自氢、甲氧基和叔丁基，而且R′、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9和R10各自是氢；当R是(ii)时，R1、R2、R3、R4、R5、R11、R13和R14各自是氢而且R12是甲基；以及当R是(iii)时，R1独立地选自氢和羟基，R3独立地选自氢和甲氧基，R15独立地选自氢、二乙氨基、1-吡咯烷基和甲氧基，而且R2、R4、R5、R16、R17和R18各自是氢。
3.如权利要求2所述的用途，其中所述苯甲酸酯化合物选自下组：
4-甲氧基苯甲酸1-苯基乙烯基酯；
4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯；
4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯；
4-叔丁基苯甲酸1-苯基乙烯基酯；
4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯磺酸；
苯甲酸3-二乙基氨基苯基酯；
苯甲酸3-(1-吡咯烷基)苯酯；
苯甲酸3-甲氧基苯基酯；
4-甲氧基水杨酸苯基酯；和
水杨酸3-甲氧基苯基酯。
4.如权利要求1所定义的苯甲酸酯化合物作为紫外线吸收剂的光化学前体的用途。
5.如权利要求1所述的用途，其中所述人或动物活体是人。
6.用于保护人或动物活体或材料免受紫外线辐射的化妆品或药物组合物、个人护理组合物或工业组合物，含有至少一种如权利要求1所定义的苯甲酸酯化合物。
7.如权利要求6所述的化妆品或药物组合物，包含有效量的至少一种苯甲酸酯化合物，所述苯甲酸酯化合物容易就地光化学转化为具有增强的紫外线防护能力的防晒剂化合物。
8.如权利要求7所述的化妆品或药物组合物，其中所述组合物选自霜剂、软膏、乳剂、悬浮液、粉末、油、洗液、凝胶、条、泡沫、乳液、分散体、喷雾剂、气溶胶、唇膏、粉底、美容品、疏松或压紧粉末、眼用胭脂、眼影、睫毛油、指甲油、指甲上光剂和毛发用非持久染色组合物。
9.如权利要求8所述的化妆品或药物组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以防晒剂总重量为基准计在从0.01至40wt％的范围内。
10.如权利要求9所述的化妆品或药物组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以防晒剂总重量为基准计在从0.05至25wt％的范围内。
11.如权利要求10所述的化妆品或药物组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量在防晒配制剂的0.1wt％到大约15wt％的范围内。
12.如权利要求1所述的苯甲酸酯化合物用于制备化妆品或药物组合物的用途，所述化妆品或药物组合物的特征在于取决于日光照射的时间和日光辐射的强度的渐进性紫外线防护作用。
13.如权利要求12所定义的化妆品或药物组合物，其中所述组合物选自霜剂、软膏、乳剂、悬浮液、粉末、油、洗液、凝胶、条、泡沫、乳液、分散体、喷雾剂、气溶胶、唇膏、粉底、美容品、疏松或压紧粉末、眼用胭脂、眼影膏、睫毛油、指甲油、指甲上光剂和头发用非持久染色组合物。
14.如权利要求13所述的化妆品或药物组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以防晒剂总重量为基准计在从0.01至40wt％的范围内。
15.如权利要求14所述的化妆品或药物组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以防晒剂总重量为基准计在从0.05至25wt％的范围内。
16.如权利要求15所述的化妆品或药物组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量在防晒配制剂的0.1wt％到大约15wt％的范围内。
17.如权利要求6所述的个人护理组合物，其中所述苯甲酸酯化合物对组合物成分起光稳定的作用，使其免受日光照射的影响。
18.如权利要求17所述的个人护理组合物，其中所述组合物选自霜剂、软膏、乳剂、悬浮液、粉末、油、洗液、凝胶、条、泡沫、乳液、分散体、喷雾剂、气溶胶、唇膏、粉底、美容品、疏松或压紧粉末、眼用胭脂、眼影膏、睫毛油、指甲油、指甲上光剂和头发用非持久染色组合物。
19.如权利要求1所述的苯甲酸酯化合物用于制备个人护理组合物的用途，所述个人护理组合物的特征在于取决于日光照射的时间和日光辐射的强度的渐进性紫外线防护作用。
20.如权利要求19所定义的个人护理组合物，其中所述组合物选自霜剂、软膏、乳剂、悬浮液、粉末、油、洗液、凝胶、条、泡沫、乳液、分散体、喷雾剂、气溶胶、唇膏、粉底、美容品、疏松或压紧粉末、眼用胭脂、眼影膏、睫毛油、指甲油、指甲上光剂和头发用非持久染色组合物。
21.如权利要求1所定义的工业组合物的用途，其中所述材料选自有机化合物、油、脂肪、蜡、明胶、防晒剂、聚合物、可辐射固化的组合物、树脂、清漆、纤维素、纤维素基造纸配制料、照相材料、摄影软片纸、金属产品、陶瓷产品、杀生物剂、天然纺织纤维、织物、染料、油墨、颜料、漆、涂料、粘合剂、皮革、木材、橡胶、玻璃、透镜、它们的复合材料、混合物或共混物。
22.如权利要求21所定义的工业组合物，包含有效量的至少一种苯甲酸酯化合物，所述苯甲酸酯化合物容易就地光化学转化为具有增强的紫外线防护能力的防晒剂化合物。
23.如权利要求22所述的工业组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以所要稳定的材料的重量为基准计在从0.01至30wt％的范围内。
24.如权利要求23所述的工业组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以所要稳定的材料的重量为基准计在从0.05至20wt％的范围内。
25.如权利要求24所述的工业组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以所要稳定的材料的重量为基准计在从0.1至10wt％的范围内。
26.如权利要求21所定义的或如权利要求22-25所述的工业组合物，其中所述聚合物选自聚烯烃、聚酮、聚苯乙烯、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯酸酯类、聚甲基丙烯酸酯类、聚丙烯酰胺类、聚丙烯腈类、聚乙烯醇衍生物、聚乙酸乙烯酯衍生物、聚氨酯类、聚酰胺、聚酯、聚脲类、聚碳酸酯、聚硅氧烷、聚酮亚胺、它们的复合材料、混合物或共混物。
27.如权利要求21所定义的或如权利要求22-25所述的工业组合物，其中所述树脂选自烃树脂、苯酚/甲醛树脂、脲/甲醛树脂、蜜胺/甲醛树脂、不饱和聚酯树脂、可交联的丙烯酸树脂、交联的环氧树脂、环氧/蜜胺树脂、它们的复合材料、混合物或共混物。
28.如权利要求21所定义的或如权利要求24-25所述的工业组合物，其中所述天然纺织纤维选自丝、棉和羊毛、它们的复合材料、混合物或共混物。
29.如权利要求1所述的苯甲酸酯化合物用于制备工业组合物的用途，所述苯甲酸酯化合物的特征在于取决于日光照射的时间和日光辐射的强度的渐进性紫外线防护作用。
30.如权利要求29所定义的工业组合物，包含选自下组的材料：有机化合物、油、脂肪、蜡、明胶、防晒剂、聚合物、可辐射固化的组合物、树脂、清漆、纤维素、纤维素基造纸配制料、照相材料、摄影软片纸、金属产品、陶瓷产品、杀生物剂、天然纺织纤维、织物、染料、油墨、颜料、漆、涂料、粘合剂、皮革、木材、橡胶、玻璃、透镜、它们的复合材料、混合物或共混物。
31.如权利要求30所述的工业组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以所要稳定的材料的重量为基准计在从0.01至30wt％的范围内。
32.如权利要求31所述的工业组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以所要稳定的材料的重量为基准计在从0.05至20wt％的范围内。
33.如权利要求32所述的工业组合物，其中苯甲酸酯化合物的有效量以所要稳定的材料的重量为基准计在从0.1至10wt％的范围内。
34.如权利要求30-33所述的工业组合物，其中所述聚合物选自聚烯烃、聚酮、聚苯乙烯、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯酸酯类、聚甲基丙烯酸酯类、聚丙烯酰胺类、聚丙烯腈类、聚乙烯醇衍生物、聚乙酸乙烯酯衍生物、聚氨酯类、聚酰胺、聚酯、聚脲类、聚碳酸酯、聚硅氧烷、聚酮亚胺、它们的复合材料、混合物或共混物。
35.如权利要求30-33所述的工业组合物，其中所述树脂选自烃树脂、苯酚/甲醛树脂、脲/甲醛树脂、蜜胺/甲醛树脂、不饱和聚酯树脂、可交联的丙烯酸树脂、交联的环氧树脂、环氧/蜜胺树脂、它们的复合材料、混合物或共混物。
36.如权利要求30-33所述的工业组合物，其中所述天然纺织纤维选自选自丝、棉和羊毛、它们的复合材料、混合物或共混物。
37.如权利要求1所述的苯甲酸酯化合物用于制备在光移位时指示所接受的UVB辐射量的化妆品或药物组合物、个人护理组合物或工业组合物的用途。
38.式(Ia)的苯甲酸酯化合物：
Figure S2006800176303C00081
其中R是选自(i)、(ii)和(iii)的基团：
Figure S2006800176303C00082
其中R1-R5独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的O-(CH2)m-O基团，其中m是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
其中R′是氢；
R6-R10独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的O-(CH2)n-O基团，其中n是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
R11选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R12选自氢、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；
R13和R14独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；
或基团OR12和R14形成稠合的O-(CH2)p-O基团，其中p是1或2；
R15选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基4(1)-取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基和1(4)-哌嗪基；和
R16-R18独立地选自氢；C1-C6-烷基；C3-C6-环烷基；C1-C6-烷氧基；C3-C6-环烷氧基；羟基；氨基；C1-C6-烷基氨基；C1-C6-二烷基氨基，其中所述二烷基氨基的所述两个烷基部分可以与它们所连接的氮原子一起形成选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基N-取代的吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪的杂环；C3-C6-环烷基氨基；C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基氨基；和C3-C6-二环烷基氨基；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的O-(CH2)q-O基团，其中q是1或2；或者相邻环碳上的两个基团形成稠合的CH＝CH-CH＝CH基团；
前提是，当R1、R2和R4-R10各自是氢时，R3不能是氢或甲氧基；以及
前提是，当R1-R7、R9和R10各自是氢时，R8不能是甲基；
或它们的可药用盐。
39.如权利要求38所述的苯甲酸酯化合物，其中在所述化合物中，当R是(i)时，R3独立地选自C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷氧基，R8独立地选自氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基和C3-C6-环烷氧基，以及R1、R2、R4-R7、R9和R10各自是氢；当R是(ii)时，R1-R5、R11、R13和R14各自是氢，而且R12是C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；以及当R是(iii)时，R15选自任选地被C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基4(1)-取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基和1(4)-哌嗪基，而且R16-R18各自是氢；
前提是，当R1、R2和R4-R10各自是氢时，R3不能是氢或甲氧基；以及
前提是，当R1-R7、R9和R10各自是氢时，R8不能是甲基；
或它们的可药用盐。
40.如权利要求39所述的苯甲酸酯化合物，其中所述化合物选自下组：
4-叔丁基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-乙烯基酯；
4-甲氧基苯甲酸1-(4-叔丁基苯基)-乙烯基酯；
4-叔丁基苯甲酸1-苯基乙烯基酯；
4-苯甲酰氧基-2-甲氧基苯磺酸；和
苯甲酸3-(1-吡咯烷基)苯基酯。
41.制备如权利要求38中所定义的其中R是(i)的苯甲酸酯化合物的方法，通过让式(II)的酰基卤：
Figure S2006800176303C00111
其中R1-R5如以上所定义，而且X是选自氟、氯和溴的卤素原子，在选自氯化汞、氯化亚铜和它们的混合物的催化剂的存在下与式(III)的硅烯醇反应：
Figure S2006800176303C00112
其中R′和R6-R10如以上所定义，而且R19-R21独立地选自C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基和C6H5-(CH2)r-，其中r是1-4，或者两个基团可以与硅原子一起形成选自硅氧烷、硅烷和silepane的环。
42.如权利要求41所述的方法，其中X是氯，而且R19-R21各自是甲基。
43.制备如权利要求38所定义的其中R是(ii)的苯甲酸酯化合物的方法，通过让式(IV)的苯甲酸酯与氯磺酸反应，随后是与C1-C6-烷基-OH或C3-C6-环烷基-OH的任选酯化反应：
Figure S2006800176303C00121
其中R1-R5和R12-R14如以上所定义。
44.制备如权利要求38所定义的其中R是(ii)且R11是氢的苯甲酸酯化合物的方法，通过用酸中间体(VII)：
其中R1-R5如以上所定义，
将中间体(VI)酯化：
Figure S2006800176303C00123
其中R11是氢而且R12-R14如以上所定义。
45.制备如权利要求38和44所定义的其中R是(ii)的苯甲酸酯化合物的方法，通过用(VII)将中间体(VI)酯化：
Figure S2006800176303C00131
其中R11是C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基，且R12-R14如以上所定义。
46.制备如权利要求38所定义的、其中R是(iii)的苯甲酸酯化合物的方法，通过让式(II)的酰基卤：
Figure S2006800176303C00132
其中R1-R5如以上所定义，且X是选自氟、氯和溴的卤素原子，与式(VIII)的苯酚反应：
其中R15-R18如以上所定义。
47.如权利要求46所述的方法，其中X是氯。
48.如权利要求41所定义的式(III)的硅烯醇，所述硅烯醇是4-叔丁基乙酰苯三甲基硅烯醇。
CN2006800176303A 2005-03-21 2006-03-20 苯甲酸酯化合物及相关组合物、用途和方法 Active CN101180264B (zh)

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