CN102791698B - 用于uv辐射吸收的2-苯基-1,2,3-苯并三唑 - Google Patents
用于uv辐射吸收的2-苯基-1,2,3-苯并三唑 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102791698B CN102791698B CN201180006290.5A CN201180006290A CN102791698B CN 102791698 B CN102791698 B CN 102791698B CN 201180006290 A CN201180006290 A CN 201180006290A CN 102791698 B CN102791698 B CN 102791698B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzotriazole
- alkyl
- alcohol
- hydrogen
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 C[C@](*)(C=*)C=C(CO)[n]1nc(C=CC(C)(*)C=C2)c2n1 Chemical compound C[C@](*)(C=*)C=C(CO)[n]1nc(C=CC(C)(*)C=C2)c2n1 0.000 description 5
- UJYWOQPWTMRNSM-CWDCJFDKSA-N Cc(cc1CCl)cc(N/N=C(/C=CC=C2)\C2=N)c1O Chemical compound Cc(cc1CCl)cc(N/N=C(/C=CC=C2)\C2=N)c1O UJYWOQPWTMRNSM-CWDCJFDKSA-N 0.000 description 1
- MWMLEBMYGVEGBH-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1CO)cc(-[n]2nc(cccc3)c3n2)c1O Chemical compound Cc(cc1CO)cc(-[n]2nc(cccc3)c3n2)c1O MWMLEBMYGVEGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/496—Triazoles or their condensed derivatives, e.g. benzotriazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
- C07D249/20—Benzotriazoles with aryl radicals directly attached in position 2
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及新颖的苯并三唑和包括该苯并三唑的新颖的局部组合物。另外,本发明涉及新颖的苯并三唑作为二苯甲酰甲烷衍生物,如丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的光稳定剂和增溶剂的用途。本发明一方面涉及式(Ia)所示的苯并三唑,其中R2是氢、C1-30烷基、C1-5烷氧基、C1-5烷氧羰基、C5-7环烷基、C6-10芳基或芳烷基;R3是氢、C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素,优选氢或Cl;R4是氢或C1-5烷基;R5是C1-30烷基或C5-10环烷基。
Description
本申请涉及新颖的苯并三唑和新颖的含有这些苯并三唑的局部组合物。另外,本发明涉及这些新颖苯并三唑的用途,其作为二苯甲酰甲烷衍生物如丁基甲氧二苯甲酰甲烷的光稳定剂和增溶剂。
阳光护理产品已经发展了很多年。较早的配方目的是保护使用者免于UV-B辐射(UVB),曾经认为UV-B射线对皱纹、皮肤疾病和皮肤癌是最重要的贡献因素。然而,最近的研究已经显示UV-A辐射(UVA)在太阳光损伤和皮肤疾病发展中是同等或甚至更重要的,如红斑狼疮和恶性黑素瘤和非恶性黑素瘤皮肤癌。因此,目前关注的是消除尽可能多的UVA(320-400nm)和/或UVB(280-320nm)光。这可由新的规则所反映,如EU recommendation 2006规定阳光护理产品提供的UVA保护至少是提供的UVB保护的三分之一,FDAmonograh proposa 2007引入UVA保护的星级评价。
由于对符合上述规则的UVA保护的高SPF阳光护理产品具有增加的需要,不得不将更多的UV滤光物质以更高水平引入到阳光护理产品中。
为了获得新规则要求的UVA保护,如今的阳光护理产品常含有丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM),这是唯一全球批准的UVA屏蔽试剂。
然而,BMDBM在传统的化妆油中显示了有限的溶解性,一般小于20%,所述化妆油用于增溶固体UV滤光剂物质,以便使其进入到化妆品制剂中(如化妆品油C12-15烷基安息香酸酯或癸二酸二异丙酯)。含有高量BMDBM的阳光护理产品的结果是需高量的化妆品油,以便增溶BMDBM并避免在产品中重结晶,然而经常导致最终产品具有令人不愉快的油状沙粒感和/或粘性皮肤感觉,减少了UV保护的效果。
另外,BMDBM是光不稳定的,即在阳光的作用下相对快的降解,结果失去了保护作用。
因此,仍然需要能有效地稳定BMDBM并进一步作为BMDBM的增溶剂的化合物,以便减少阳光护理产品中化妆油的总量。而且,这些化合物应很好的溶解于化妆油中,如尤其是Myritol 318[INCI辛酸/癸酸甘油三酸酯]或FinsolvTN[INCI C12-15烷基安息香酸酯],或者是液体的,并且进一步是可通过简单、经济、环境友好的方法得到的,以具有市场竞争力。
令人惊奇地,已经发现新颖的特定的苯并三唑化合物满足了上述需要,这些化合物通过简单的工业方法可以良好的产率获得。而且,这些新颖的苯并三唑有效地稳定BMDBM,或者是液体或者可以很好地溶于化妆油中,如尤其是Myritol 318[INCI辛酸/癸酸甘油三酸酯]或Finsolv TN[INCI C12-15烷基安息香酸酯],并作为BMDBM的增溶剂,减少了化妆油的总量。
因此,本发明的一方面涉及式(I)所示的新颖的苯并三唑
其中R1是氢;C1-30烷基;C1-5烷氧基;C1-5烷氧羰基;C5-7环烷基;C6-10芳基或芳烷基;
R2是氢;C1-30烷基;C1-5烷氧基;C1-5烷氧羰基;C5-7环烷基;C6-10芳基或芳烷基;
R3是氢;C1-5烷基;C1-5烷氧基或卤素,优选氢、Cl或羟基;
R4是氢或C1-5烷基;
R5是C1-30烷基或C5-10环烷基。
本发明的另一方面涉及式(Ia)所示的新颖的苯并三唑
其中R2是氢;C1-30烷基;C1-5烷氧基;C1-5烷氧羰基;C5-7环烷基;C6-10芳基或芳烷基;
R3是氢;C1-5烷基;C1-5烷氧基或卤素,优选氢或Cl,最优选氢;
R4是氢或C1-5烷基;且
R5是C1-30烷基或C5-10环烷基。
在本发明的具体实施方式中,涉及式(II)的化合物
其中R2是氢或C1-12烷基,优选C1-4烷基,最优选甲基;
R4是氢或C1-2烷基;优选氢;以及
R5是C1-12烷基或C5-7环烷基,优选C5-10烷基或C6环烷基,最优选C6-10烷基或C6环烷基。
在本发明的另一具体实施方式中,涉及式(II)的化合物,其中
R2是甲基;
R4是氢;且
R5是C5-10烷基或C6环烷基,如C6-10烷基或C6环烷基,如尤其是2,5,5-三甲己基、3,5,5-三甲己基、异戊基、2-乙己基或3,3,5-三甲环己基。
C1-30烷基(包括C1-2烷基、C1-5烷基、C5-10烷基、C6-10烷基、C1-12烷基)表示直链或支链烷基片段,如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或叔戊基、己基、2-乙己基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基或二十烷基,但不限于此。尤其有利的是支链烷基片段,如尤其是支链C5-12烷基片段、更尤其是支链C5-10烷基片段如支链C6-10烷基片段,如2,5,5-三甲己基、3,5,5-三甲己基、异戊基或2-乙己基,因为相应的苯并三唑在化妆油Myritol 318[INCI癸/辛酸甘油三酸酯]或Finsolv TN[INCI C12-15烷基安息香酸酯]中显示特别良好的溶解性。
因此,在本发明的一具体实施方式中,涉及式(Ia)的化合物,如尤其是式(II)的化合物,其中R5是支链烷基片段,如支链C5-10烷基片段,如2,5,5-三甲己基、3,5,5-三甲己基、异戊基或2-乙己基。在本发明一更具体实施方式中,涉及式(II)化合物,其中R2是甲基;R4是氢且R5是支链烷基片段,如支链C5-10烷基片段,如2,5,5-三甲己基、3,5,5-三甲己基、异戊基或2-乙己基。
C5-10环烷基(包括C5-7环烷基和C6环烷基)表示未取代或C1-10烷基(尤其是C1-5烷基)取代的环、双环或三环烃残基,如尤其是环戊基、环己基、环庚基或十氢萘基。优选地,C5-10环烷基(包括C5-7环烷基和C6环烷基)表示未取代或C1-2烷基取代的环戊基、环己基或环庚基,如尤其是未取代或甲基取代的环己基,如最优选环己基或3,3,5-三甲基环己基。尤其优选的是甲基取代的环己基片段,如尤其是3,3,5-三甲基环己基。因此,在本发明的另一具体实施方式中,涉及式(Ia)化合物,如尤其是式(II)化合物,其中R5是甲基取代的环己基片段,如尤其是3,3,5-三甲基环己基。在本发明的另一具体实施方式中,涉及式(II)化合物,其中R2是甲基;R4是氢且R5是甲基取代的环己基,如尤其是3,3,5-三甲基环己基。
C1-5烷氧基例如为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或戊氧基。
C6-10芳基例如为萘基或苯基,优选苯基。
如果式(I)、(Ia)或(II)的苯并三唑结构显示一个或多个立体中心,本发明包括光学纯异构体或纯对映体以及不同异构体的混合物,如外消旋体,和/或旋转异构体的混合物。如果是可适用的,不同异构体的混合物,如外消旋体,和/或旋转异构体的混合物是优选的。
本发明的苯并三唑可通过简单的两步合成,利用方便易得的原材料以高产率获得,如下所述通过式(III)的苯并三唑与恰当的醛R4CHO的氯烷基化作用,然后所得氯烷基化苯并三唑与分别的醇转化为本发明相应的苯并三唑:
因此,本发明也涉及本发明苯并三唑的制备方法,包括下述步骤:
a)式(III)苯并三唑,如式(IIIa),尤其是式(IV)与醛R4CHO的氯烷基化反应,
然后
b)在碱存在下,通过醇R5OH转化氯烷基化苯并三唑而形成醚
其中R1是氢;C1-30烷基;C1-5烷氧基;C1-5烷氧羰基;C5-7环烷基;C6-10芳基或芳烷基;
R2是氢;C1-30烷基;C1-5烷氧基;C1-5烷氧羰基;C5-7环烷基;C6-10芳基或芳烷基;
R3是氢;C1-5烷基;C1-5烷氧基或卤素,优选氢、Cl或羟基;
R4是氢或C1-5烷基;
R5是C1-30烷基或C5-10环烷基。
有利地,本发明中使用下述化合物:式(IIIa)的化合物,其中R2是氢、C1-30烷基、C1-5烷氧基、C1-5烷氧羰基、C5-7环烷基、C6-10芳基或芳烷基;R3是氢、C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素,优选氢或Cl;醛,其中的R4是氢或C1-5烷基;和醇,其中的R5是C1-30烷基或C5-10环烷基。
优选地,本发明中使用下述化合物:式(IV)化合物,其中R2是氢或C1-12烷基,优选C1-4烷基,最优选甲基;醛,其中的R4是氢或C1-2烷基;和醇,其中的R5是C1-12烷基或C5-7环烷基,优选C5-10烷基或C6环烷基,如尤其是C6-10烷基或C6环烷基。更优选地,本发明中使用下述化合物:式(IV)化合物,其中R2是甲基;醛中的R4是氢且醇中的R5是C1-12烷基或C5-7环烷基,如尤其是C5-10烷基或C6环烷基,更优选是C6-10烷基或C6环烷基,如尤其是3,5,5-三甲基己基、2,5,5-三甲基己基、3,3,5-三甲基环己基、异戊基或2-乙己基。
用于本发明的方法中的适合的醛R4CHO尤其包括甲醛和乙醛和甲醛源,如多聚甲醛或六亚甲基四胺。尤其优选的是甲醛和甲醛源,如多聚甲醛或六亚甲基四胺的使用。
特别适合的式(III)的苯并三唑是2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-苯酚、2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(2-羟基-乙基)-苯酚、2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基-丁基)-苯酚和2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-叔丁基-苯酚。
本发明中特别适合的R5OH是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇、2-乙基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、4-甲基-2-戊醇、3-甲基-1-戊醇、2-甲基-1-戊醇、1-己醇、2-己醇、3-己醇、2-甲基-3-己醇、5-甲基-2-己醇、5-甲基-1-己醇、2,2-二甲基-3-己醇、4-乙基-3-己醇、3-甲基-1-己醇、2,5-二甲基-3-己醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、5-甲基-3-庚醇、2,4-二甲基-3-庚醇、6-甲基-2-庚醇、4-甲基-3-庚醇、2,6-二甲基-4-庚醇、2,6-二甲基-2-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、3-辛醇、4-辛醇、2-丁基-1-辛醇、3,7-二甲基-1-辛醇、1-壬醇、2-壬醇、3-壬醇、4-壬醇、5-壬醇、2,6,8-三甲基-4-壬醇、1-癸醇、2-癸醇、4-癸醇、1-十一烷基醇、2-十一烷基醇、3-十一烷基醇、6-十一烷基醇、1-十二烷基醇、环己醇、4-乙基环己醇、4-甲基环己醇、3-甲基环己醇、2-甲基环己醇、2,3-二甲基环己醇、4-丁基环己醇、2-叔丁基环己醇、4-叔丁基环己醇、4-叔戊基环己醇、环己烷甲醇、2-环己乙醇、3-环己-1-丙醇、4-甲基-1-环己烷甲醇、2-环己基环己醇、1-环己-1-丁醇、环辛醇、环戊醇、环庚醇、十氢-2-萘醇、冰片醇、异冰片醇、异松蒎醇、薄荷醇、异薄荷醇、新薄荷醇、桃金娘醇(myrtanol)、四氢薰衣草醇、2-降莰烷甲醇、1-金刚烷醇、2-金刚烷醇、异戊醇,如尤其是己醇、异戊醇、2,5,5-三甲基己-1醇、2-乙己醇、3,3,5-三甲基环己醇或3,5,5-三甲基己-1-醇及其混合物。
特别有利的是在本发明的方法中使用支链烷基醇,如支链C5-12醇,尤其是支链C5-10醇或更尤其是支链C6-10醇,如异戊醇、2,5,5-三甲基己-1-醇、2-乙己醇或3,5,5-三甲基己-1-醇,因为这导致特别好地适于在选自Myritol 318[INCI癸/辛酸甘油三酸酯]或Finsolv TN[INCI C12-15烷基安息香酸酯]中的化妆油中使用的苯并三唑。更有利的是使用甲基取代的环己醇如3,3,5-三甲基环己醇。
氯烷基化反应可根据已知方法进行,将芳香化合物与氯化氢和适当的醛在路易斯酸或质子酸作为催化剂或其混合物存在下进行反应。氯烷基化反应中使用醛的量为化学计量,即每个苯并三唑提供一个R4基团的量。优选稍微过量,以便获得全部转化和良好的产率。尤其地,使用氯化锌作为催化剂,且反应在乙酸中进行。反应温度从约70℃到130℃。优选地,反应温度范围从约70℃到100℃,更优选从65℃到85℃。反应中使用的氯化氢的量通常至少约一摩尔当量,基于苯并三唑的量;且通常通过鼓气通过反应混合物或通过用其加压反应容器将其引入。
醚的形成可通过利用烷氧化物对氯的亲核取代(Williamson醚合成)来进行。烷氧化物通常在反应前立即制备,或由碱与不同的醇原位生成,所述碱例如为碳酸盐碱、相转移催化剂、氢氧化钾、叔丁醇钾、磷酸氢二钾、钠、甲醇钠或氢化钠,如尤其是碱金属和/或碱土金属碳酸盐或重碳酸盐,如尤其是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂、叔丁醇钾、氢化钠、钠、甲醇钠或磷酸氢二钾。大量的溶剂可用于本发明的方法中,如尤其是甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二恶烷。在另一具体实施方式中,反应在过量的相应R5-OH醇中进行。优选地,本发明的反应在甲苯、二恶烷或四氢呋喃中进行。通常,反应在50-100℃下进行,且在1-15小时内完成。然而,催化通常不是必须的,如果认为合适的话;通过加入催化量的可溶碘化物,反应速率可进一步提高。在极端实例中,银盐可以例如氧化银的形式加入。
根据本发明的方法的每个反应原则上可在任何适于各自反应类型的反应器中进行。没有限制普遍性,下述反应器可以作为例子给出:悬浮反应器、搅拌槽、级联搅拌槽、管状反应器、壳型反应器、壳管式反应器、固定床反应器、流化床反应器、反应性蒸馏柱。
本发明的苯并三唑用于作为固体、油溶性UV-滤光物质的增溶剂,如BMDBM、二乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、二苯甲酮-3、苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷、乙己基三嗪酮、二乙己基丁酰胺三嗪酮、4-甲基苯亚甲基樟脑或2-(4-二乙氨基-2-羟基-苯甲酰)安息香酸己酯,尤其是在化妆油中的BMDBM,适于作为固体、油溶性UV-滤光物质的溶剂,并适于局部组合物的制备,如尤其在C12-15烷基安息香酸酯、辛酸/癸酸甘油三酸酯、二辛基碳酸酯或癸二酸二异丙酯中。而且,本发明的苯并三唑有效地稳定了BMDBM防止光降解。
而且,本发明的苯并三唑可以用作UV滤光物质,即保护对紫外线敏感的有机材料,尤其是人和动物的皮肤和头发免于UV辐射的伤害。本发明的苯并三唑不仅适于“直接保护急性阳光伤害”如阳光灼烧(阳光红斑),而且防护通过阳光诱导氧化压力和/或免疫抑制和/或其结果导致的伤害,即光老化。而且,本发明的苯并三唑也适于保护天然或人工头发颜色。如果与至少另外一种UV滤光物质联合使用,本发明的苯并三唑也导致了协同的UV光吸收。另外,本发明的苯并三唑也适于减少粘性,如皮肤上的沙粒感以及提高抗水性。
本发明的苯并三唑是无色或黄色、液体、晶体或半液体物质。优选地,本发明的苯并三唑是液体非晶体物质。它们的区别性特征是高光稳定性、在有机溶剂(特别是化妆溶剂,如C12-15烷基安息香酸酯(如FINSOLV TN[Finetex Inc.])、辛酸/癸酸甘油三酸酯、二辛基碳酸酯或癸二酸二异丙酯)中好的溶解性区分,和短且经济的合成路线。
由于其特性,尤其是优异的溶解性,本发明的苯并三唑可以容易地加入到局部组合物中,如遮光剂。因此,本发明也涉及组合物,优选包括本发明苯并三唑和化妆上或药物上可接受载体的局部组合物。
本发明组合物中苯并三唑的量不是关键的。优选使用至少0.01wt.-%的量。更优选0.5到20wt.-%的量,特别是1到10wt.-%的量,如从约2到10wt.-%的量,基于加入到组合物中的组分的总量。
在具体的实施方式中,本发明的组合物进一步包括额外量的油溶性、固体UV滤光物质。适合的油溶性、固体UV滤光物质尤其是丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM)、双乙己氧苯酚甲氧苯基三嗪(BEMT)、二苯甲酮-3、苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷(drometrizole trisiloxane)、乙己基三嗪酮、二乙己基丁酰胺三嗪酮、4-甲基苯亚甲基樟脑或2-(4-二乙氨基-2-羟基-苯甲酰)安息香酸己酯及其混合物。
在具体实施方式中,本发明的局部组合物以至少0.01wt.-%的量进一步包括BMDBM作为油溶性、固体UV滤光物质。尤其是,局部组合物包括0.5到5wt.-%量的BMDBM,最特别是2到5wt.-%的量,基于组合物的总重。如果组合物进一步包括有效量的奥克立林(octocrylene),将更有利。
在另一具体实施方式中,本发明的局部组合物进一步包括至少0.01wt.-%量的双乙己氧苯酚甲氧苯基三嗪。尤其是,局部组合物包括0.5到5wt.-%量的双乙己氧苯酚甲氧苯基三嗪,最优选是1到3wt.-%的量,基于组合物的总重。如果组合物进一步包括有效量的奥克立林,将更有利。适合量的奥克立林的范围从0.5到20wt.-%的量,如从1到10wt.-%的量,根据组合物的总重。
如果本发明的局部组合物以上述给定的量包括作为固体UV吸收剂的BMDBM和双乙己氧苯酚甲氧苯基三嗪,是尤其有利的。优选包括2到5wt.-%量的BMDBM和1到3wt.-%量的双乙己氧苯酚甲氧苯基三嗪,基于组合物的总重。适合量的奥克立林从0.5到20wt.-%,如从1到10wt.-%,根据组合物的总重。
在另一特别具体实施方式中,本发明涉及局部组合物,包括具有上述定义和优选项的苯并三唑,进一步包括至少0.01wt.-%量的奥克立林。尤其是,奥克立林以0.5到10wt.-%的量存在,最尤其2到8wt.-%的量,基于组合物的总重。而且,以约1-2比3-1,如约2.5-1比2-1的比例使用本发明的苯并三唑和奥克立林是有利的。进一步优选以0.01wt.-%的量加入BMDBM,如尤其是0.5到5wt.-%,最尤其2到5wt.-%的量,基于包括本发明苯并三唑和奥克立林组合物中的组份的总重。
可便利的将其它传统UV滤光物质加入到本发明的局部组合物中。UV滤光物质的结合显示出协同增效作用。这些额外的UV滤光物质有利地选自丙烯酸酯如2-乙己基2-氰-3,3-二苯基丙烯酸酯(奥克立林,PARSOL340)、乙基2-氰-3,3-二苯基丙烯酸酯及其类似物;樟脑衍生物如4-甲基苯亚甲基樟脑(PARSOL5000)、3-苯亚甲基樟脑、樟脑苄烷铵甲磺酸酯、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑、硫代苯亚甲基樟脑、磺酸甲基苯亚甲基樟脑、对苯亚二甲基二樟脑磺酸及其类似物;肉桂酸酯衍生物如乙己基甲氧肉桂酸酯(PARSOLMCX)、乙氧乙基甲氧肉桂酸酯、二乙醇胺甲氧肉桂酸酯(PARSOLHydro)、异戊基甲氧肉桂酸酯及其类似物,以及连接到硅氧烷上的苯乙烯酸衍生物;对氨基苯甲酸衍生物,如对氨基苯甲酸、2-乙己基对甲基氨基苯甲酸酯、N-氧丙基乙基对氨基苯甲酸酯、甘油基对氨基苯甲酸酯、二苯甲酮如二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、2,2’,4,4’-四羟基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧二苯甲酮及其类似物;苯丙二酸的酯如二(2-乙己基)4-甲氧苯丙二酸酯;2-(4-乙氧-苯胺亚甲基)丙二酸,如公开于欧洲专利EP0895776中的2-(4-乙氧-苯胺亚甲基)丙二酸二乙酯;公开于欧洲专利EP0358584 B1、EP0538431 B1和EP0709080A1中的含苯丙二酸酯基团的有机硅氧烷化合物,如聚硅氧烷-15(PARSOLSLX);苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷(MexorylXL);咪唑衍生物如2-苯基苯丙咪唑磺酸及其盐(PARSOLHS)。2-苯基苯丙咪唑磺酸的盐例如是碱性盐如钠或钾盐、铵盐、吗啉盐、伯、仲、叔胺盐、如单乙醇胺盐、二乙醇胺盐及其类似物;水杨酸酯衍生物如水杨酸异丙基苄酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁酯、水杨酸乙己酯(PARSOLEHS,Neo HeliopanOS)、水杨酸异辛酯或水杨酸三甲环己酯(胡莫柳酯,PARSOLEHS,NeoHeliopanHMS)及其类似物;三嗪衍生物如乙己基三嗪酮(UvinulT-150)、二乙己基丁酰胺三嗪酮(UvasorbHEB)、2,4,6-三-(联苯)1,3,5-三嗪及其类似物,部花青如公开于DE10 2007 024 345第4页,19段,在此全部引入并作参考,包囊型UV滤光物如包囊型乙己基甲氧肉桂酸(EusolexUV-珠)或公开于EP1471995中的微粒负载UV滤光物及其类似物;联苯甲酰甲烷衍生物如4-叔丁基-4’-甲氧联苯甲酰甲烷(PARSOL1789)或异丙基联苯甲酰甲烷及其类似物;苯并三唑衍生物如2,2’-亚甲基-双(6-(2H-苯并三唑-2-基))-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚(TinosorbM)及其类似物;双乙己氧基苯酚甲氧苯基三嗪(TinosorbS)及其类似物;亚苯基1,4-双苯并咪唑磺酸或其盐如2,2-(1,4-亚苯基)双-(1H-苯并咪唑-4,6-二磺酸)(Neo HeliopanAP);氨基取代羟二苯甲酮如2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰)安息香酸己酯(UvinulAplus)或1,1’-(1,4-哌嗪二基)双[1-[2-[4-(二乙胺)-2-羟基苯甲酰]苯基]甲酮(CAS登记号919803-06-8);公开于国际专利公开WO2005080341 A1中的离子型UV-A滤光物;色素如微粒ZnO或TiO2及其类似物。术语“微粒”指的是颗粒尺寸从约5nm到约200nm,尤其是从15nm到约100nm。色素可以通过其它金属氧化物覆盖如铝或锆氧化物或通过有机涂敷如多醇化物、聚甲基聚矽氧烷、硬脂酸铝、烷基硅烷。这些涂敷是现有技术中已知的。而且,色素(ZnO、TiO2)可以商购形式的油状或预分散水溶液进行使用。这些预分散溶液可进一步包含分散助剂和/或增溶剂。
与本发明的苯并三唑联合使用的,尤其优选的其它UV-滤光物是商购的且广泛使用的UV-滤光物:奥克立林(PARSOL340)、4-甲基苯亚甲基樟脑(PARSOL5000)、乙己基甲氧肉桂酸酯(PARSOLMCX)、乙己基三嗪酮(UvinulT-150)、二乙己基丁酰胺三嗪酮(UvasorbHEB)、2,2’-亚甲基-双(6-(2H-苯并三唑-2-基))-4-(1,1,3,3-四甲丁基)苯酚(TinosorbM)、双乙己基-氧苯酚甲氧基苯三嗪(TinosorbS)、2,2-(1,4-亚苯基)双(1H-苯并咪唑-4,6-二磺酸(NeoHeliopanAP)、2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰)安息香酸己酯(UvinulA plus)、1,1’-(1,4-哌嗪二基)双[1-[2-[4-(二乙胺)-2-羟基苯甲酰]苯基]甲酮(CAS登记号919803-06-8)、聚硅氧烷-15(PARSOLSLX)、2-苯基苯丙咪唑磺酸及其盐(PARSOLHS)、水杨酸乙基己酯(PARSOLEHS)、水杨酸三甲环己酯(PARSOLHMS)、二苯甲酮-3(UvinulM 40)、二苯甲酮-4(UvinulMS 40)、微细锌或钛氧化物如尤其是PARSOLTX及其混合物。因此尤其优选的UV滤光物的结合是:本发明的苯并三唑、奥克立林、BMDBM和2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰)安息香酸己酯的结合;本发明的苯并三唑、奥克立林、BMDBM和双乙己基氧苯酚甲氧苯基三嗪和2,2’-亚甲基-双(6-(2H-苯并三唑-2-基))-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚的组合;以及本发明的苯并三唑与色素如微粒ZnO或TiO2尤其是PARSOLTX的组合。
额外的UV滤光物质通常以0.1到30wt.-%的量存在于本发明的组合物中,优选从0.2到15wt.-%,最优选从0.5到10wt.-%,根据组合物的总重。
由于联苯甲酰甲烷衍生物,尤其是BMDBM具有有限的光稳定性,因此有利地进一步在本发明的局部组合物中光稳定化这些UV滤光物质。因此,本发明也涉及局部组合物,除了联苯甲酰甲烷衍生物,如尤其是BMDBM,也包含有效量的其它稳定剂。术语“有效量的稳定剂”指的是联苯甲酰甲烷衍生物光稳定化的合适的量。所用量根据稳定剂不同发生变化(基于操作模式),且容易被本领域技术人员利用普通试验,或根据化妆品组合物配方利用通常的考虑进行确定。合适量可从0.01到1wt.-%以及从0.5到20wt.-%,如1到10wt.-%,根据组合物的总重。
除了本发明的苯并三唑,适合的稳定剂包括奥克立林、二乙己基-2,6-萘二甲酸酯、聚酯-8、二乙己基丁香基亚基丙二酸酯(diethylhexylsyringylidenemalonat)、丁辛基水杨酸酯、聚硅氧烷-15、三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸酯、苯并三唑基十二烷基对甲酚、二苯甲酮-3、4-甲基苯亚甲基樟脑、甲氧甲硫酸戊哌啶酯(Solastay S1)和/或双乙己氧苯酚甲氧苯基三嗪。尤其适合的稳定剂是奥克立林。
因此,在另一具体实施方式中,本发明也涉及包括本发明苯并三唑、BMDBM和奥克立林或甲氧甲硫酸戊哌啶酯的局部组合物,优选奥克立林,优选苯并三唑以0.5到20wt.-%的量使用,BMDBM的量为2到5wt.-%和奥克立林的量为2到10wt.-%。
在本发明的另一特别具体实施方式中,所述局部组合物不含对甲基苯亚甲基樟脑。
优选地,本发明的局部组合物进一步包含一种或多种防腐剂如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、安息香酸及其盐(如安息香酸钠)、山梨酸及其盐(如山梨酸钾、脱水乙酸及其盐、溴硝醇、三氯生、咪唑烷基脲、苯氧乙醇、苄基乙醇、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、氯苯甘醚、乙己基丙三醇、碘丙炔基丁基氨基甲酸酯或戊二烯乙二醇及其混合物,且不限于此。优选使用根据组合物总重约0.01到2wt.-%,如尤其是0.05到1wt.-%的防腐剂。
本发明的局部组合物可尤其包含其它组分,如润湿剂;抗氧化剂;杀虫剂;皮肤发光剂组分、防褐色和/或高色素治疗;美黑剂(tanning agent)、预防或减少皱纹、线条、萎缩和/或发炎的组分;以及局部麻醉剂。
用于加入到本发明局部组合物中的特别适合的润湿剂是甘油、乳酸和/或乳酸盐,尤其是乳酸钠、丁二醇、丙二醇、生物糖胶-1、野大豆油、乙己氧基甘油、吡咯啉酮羧酸、羟基乙基脲和脲。进一步有利的是使用聚合的润湿剂如水溶性或水凝胶多糖。尤其有利的是如透明质酸、壳聚糖、泛维他和/或富含多糖的海藻糖[CAS登记号178463-23-5,商购SOLABIA S.A.的Fucogel1000]。润湿剂也用作抗老化成分如光老化皮肤的治疗。
本发明的局部组合物优选包含至少一种润湿剂,以0.1到20wt.-%的(总)量使用,优选0.5到10wt.-%,基于组合物的总重。
特别适于本发明局部组合物的抗氧化剂包括维他命E及其衍生物,如尤其是生育酚乙酸酯。生育酚乙酸酯可以约0.05到25wt.-%的量存在于局部组合物中,尤其是0.05到5wt.-%的量。其它有益的维他命E衍生物是生育酚亚油酸酯。生育酚亚油酸酯可以约0.05到25wt.-%的量存在于局部组合物中,尤其是0.05到5wt.-%的量。
其它适合的抗氧化剂是维他命A和/或其衍生物。尤其是类维生素A衍生物如类维生素A棕榈酸酯或类维生素A丙酸酯以约0.01到5wt.-%的量存在于本发明的局部组合物中,尤其是0.01到0.3wt.-%的量。维他命A和/或其衍生物也可以包囊形式存在。
其它适合抗氧化剂是维他命C(抗坏血酸)和/或其衍生物。尤其是磷酸抗坏血酸酯如Stay C(单磷酸抗坏血酸钠)。
抗坏血酸磷酸镁和/或抗坏血酸配糖以0.1到5wt.-%的量存在于本发明的局部组合物中,尤其是0.1到2wt.-%。
适合的杀虫剂包括N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(Meta-delphene,“DEET”)、二甲基邻苯二亚甲基(Palatinol M,DMP)、1-哌啶羰基-2-(2-羟乙基)-1-甲基丙基酯以及尤其是3-(N-正丁基-N-乙酰胺)丙酸(以杀虫剂Repellent3535在Merck获得)及其混合物。
适合的用于本发明局部组合物中的皮肤发光(脱色)剂包括α-熊果苷、白藜芦醇、对苯二酚、壬二酸、曲酸以及抗坏血酸磷酸酯如镁-L-抗坏血酸-2-磷酸酯(MAP)、单磷酸抗坏血酸钠或抗坏血酸配糖。
适合的美黑剂是二羟基丙酮、赤藓酮糖和/或黑素衍生物,基于本发明组合物的总重以1到10wt.-%的量存在。
适于用于本发明局部组合物中的化妆活性组分的其它实例包括肽(如MatrixylTM[五肽衍生物])、寡多肽、蜡基合成肽(如棕榈酸辛酯和二十二烷酸甘油三酯和山梨聚糖异硬脂酸酯和棕榈酰-寡肽)、甘油、α-糖基芸香苷、天然或合成黄烷酮或异黄烷酮、肌氨酸、肌氨酸酐、胍(如氨基胍);维他命及其衍生物如维他命C(抗坏血酸)、维他命A(如类维生素A衍生物如类维生素A棕榈酸酯或类维生素A丙酸酯)、维他命E(如生育酚乙酸酯)、维他命B3(如烟酰胺)和维他命B5(如泛酰醇)、维他命B6和维他命B12、维生素H、叶酸;抗痤疮活性物或药剂(如间苯二酚、水杨酸及其类似物);抗氧化剂(如甾醇、硫辛酸);类黄酮(如异黄酮、植物雌激素);润肤和修复试剂如芦荟萃取物、尿囊素及其类似物;适于美学目的的试剂如香精油、香精、皮肤感知剂、遮光剂、芳香化合物(如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油和丁子香酚)、脱皮活性物、羟基酸如AHA酸、多不饱和脂肪酸、自由基清除剂、法呢醇、在特殊没药醇中的杀菌活性物,烷基二醇如1,2-戊二醇、己二醇或1,2-辛二醇、叶绿醇,多醇如植烷三醇、神经酰胺和假神经酰胺、氨基酸、蛋白质水解产物、多不饱和脂肪酸、植物提取物如激动素、DNA或RNA及其分裂产物、碳水化物、共轭脂肪酸、肉毒碱、肌肽、生物醌、六氢番茄红素、八氢番茄红素及其相应的衍生物和辅酶Q10(泛醌),且不限于此。
基于局部组合物总重,通常还包括以至少0.001wt.-%的量存在的其它美容活性组分。通常地,使用约0.001wt.-%到约30wt.-%,优选从约0.001wt.-%到约10wt.-%量的其它美容活性试剂。
用于本发明中组合物中的特别优选的组分实例是维他命C(抗坏血酸)和/或及其衍生物(如抗坏血酸磷酸酯如Stay C(单磷酸抗坏血酸钠),来自DSMNutritional Products Ltd.),维他命A和/或其衍生物(如类维生素A衍生物如类维生素A棕榈酸酯或类维生素A丙酸酯),维他命E和/或其衍生物(如生育酚乙酸酯)、维他命B6、维他命B12、维生素H和/或辅酶Q10。
本发明的局部化妆组合物也包含通常的化妆或药物助剂和添加剂,如防腐剂、薄膜形成剂、抗氧化剂、脂肪物质/油和/或蜡、水、有机溶剂、硅树脂、稠化剂、软化剂、乳化剂、防沫剂,美学组分如香精、表面活性剂、填充剂、鳌合剂、阴离子、阳离子、非离子或两性聚合物或其混合物,推进、酸化或碱化试剂、络合剂、染色剂、染色/着色剂、研磨剂、吸收剂、香精油、皮肤感知剂、收敛剂、香精或任何配方至化妆组合物中的其它组分如乙醇、多醇或电解质。这些化妆组合物通常用于皮肤护理工业,适于用于在本发明的组合物中,如公开于CTFA Cosmetic Ingredient Handbook,Second Edition(1992),且不限于此。
必须量的化妆和药物助剂以及添加剂基于所需产品形式,很容易地被本领域技术人员所选择,并将通过实施例说明,且不限于此。
通常的化妆助剂和添加剂如乳化剂、增稠剂、表面活性组分和薄膜形成剂,能显示出协同增效作用,能通过本领域的专家利用常规试验,或根据化妆组合物配方利用常规考虑进行确定。
脂肪物质为油或蜡,或其混合物。术语“油”是指环境温度下为液体的化合物。术语“蜡”是指环境温度下基本为固体或基本为固体的化合物,其熔点通常高于35℃。
示例性油是矿物油(液体石蜡);植物油(甜杏仁、澳大利亚坚果、黑醋栗种或加州希蒙得木油);合成油,如全氢鲨烯、脂肪醇、酸或酯(如Finetex的商标名为“Finsolv TN”的C12-15烷基安息香酸酯,棕榈酸辛酯、羊毛脂酸异丙酯或甘油三酸酯,包括癸酸/辛酸),或氧乙烯月桂醇或氧丙烯月桂醇脂肪酯和醚;硅油(环聚甲基聚硅氧烷、多聚二甲基硅氧烷或PDMS);氟化油;聚烯烃及其混合物。
用于本发明组合物中的优选的油选自极性油,如卵磷脂和脂肪酸甘油三酸酯,即具有链长8到24,尤其是12到18个碳原子的,饱和或不饱和,支链或直链烷醇酸的三甘油酯。脂肪酸甘油三酸酯可优选选自合成、半合成和天然油的组,如椰油甘油、橄榄油、向日葵油、大豆油、花生油、棕榈油、甜杏仁油、澳大利亚坚果油、椰子油等。
其它特别适合的是天然蜡如蜂蜡、牛油树脂和/或羊毛脂。本发明其它特别适合的极性油选自具有链长3到30碳原子的饱和或不饱和、支链或直链烷醇酸与具有3到30碳原子的饱和或不饱和、支链或直链醇的酯,以及芳香羧酸和具有3到30碳原子的饱和或不饱和、支链或直链醇的酯。这些酯油尤其选自苯乙基安息香酸酯、棕榈酸辛酯、可可酸辛酯、异硬脂酸辛酯、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、辛基十二烷基醇、鲸蜡硬脂醇异壬酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、2-乙己基棕榈酸酯、2-乙己基月桂酸酯、2-己基癸基硬脂酸酯、2-辛基十二烷基棕榈酸酯、庚酸十八烷基酯、异丙基月桂酰肌氨酸酯、油醇油酸酯、油醇芥酸酯、瓢儿菜醇油酸酯、瓢儿菜醇芥酸酯、硬脂酸十三烷基酯、十三烷醇偏苯三酸酯以及这些酯的合成和半合成以及天然混合物,如加州希蒙得木油。
其它特别适合的油选自二烷基醚和二烷基碳酸酯如尤其是二辛基醚(CetiolOE)和/或二辛基碳酸酯(如以Cetiol CC在Cognis获得)。
其它特别适合的油选自异二十烷、新戊二醇二庚酸酯、propylenglykoldicaprylaet辛酸酯/二辛酸酯、癸酸/辛酸/二甘油琥珀酸酯、丁二醇二癸酸酯/二辛酸酯、C12-13烷基乳酸酯、双C12-13烷基酒石酸酯、三异硬脂精、二聚季戊四醇六辛酸酯六癸酸酯、丙二醇单异硬脂酸酯、三辛酸甘油酯和二甲基异山梨酸酯。
如果本发明局部组合物的油相包含大量C12-15烷基安息香酸酯或主要由其组成,将是特别有利的。
其它特别适合的油状组分例如是丁基辛基水杨酸酯(如来自CP Hall的Hallbrite BHB)、安息香酸十六烷基酯和丁基辛基安息香酸酯及其混合物(如Hallsatar AB)。
本发明的局部组合物也可包含极性油如支链或直链烃和蜡,尤其是矿物油、凡士林(矿脂)、石蜡油、角鲨烷和角鲨烯、聚烯烃、氢化聚异丁烯、C13-16异石蜡和异十六烷。在聚烯烃的组中,优选聚癸烯。
适用于本发明组合物中的蜡状化合物是固体石蜡、加洛巴蜡、蜂蜡或氢化蓖麻油。
适用于本发明组合物中的示例性有机溶剂包括低级醇和具有最多8个碳原子的多元醇。尤其是,本发明的组合物包括5到40wt.-%的醇,基于组合物的总重。
增稠剂有利地选自,尤其是交联聚丙烯酸或改性或未改性瓜儿胶和纤维素,如羟丙基瓜儿胶、甲基羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。
适合的薄膜形成试剂包括以PVP为基础的聚合物,如尤其是聚乙烯吡咯烷酮的共聚物,如PVP十六碳烯共聚物和PVP二十碳烯共聚物,如在GAFChemicals Corporations以Antaron V216和Antaron V220得到。其它适合的薄膜形成试剂包括聚合薄膜形成剂,如聚苯乙烯磺酸钠(来自于National Starch andChemical Corp.以Flexan 130得到)和/或聚异丁烯(如来自于Rewo的RewopalPIB1000)。其它适合的聚合物如聚丙烯酰胺(Seppigel 305)、聚乙烯醇、PVP,PVP/VA共聚物、聚乙二醇和丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物(如Dermacryl 79)。进一步适合使用的是水合蓖麻油二聚二亚油酸酯(CAS登记号646054-62-8,INCIHydrogenated Castor Oil Dimer Dilinoleate),或PPG-3苄基醚肉豆蔻酸酯(CAS登记号403517-45-3)。
本发明的局部组合物进一步包括一种或数种选自硅氧烷弹性体的化合物,以提高抗水性和/或提高光保护因子,如尤其是球形粉末的硅氧烷弹性体,INCI命名为二甲硅酮/乙烯二甲硅酮交联聚合物,如DOW CORNING 9506粉末(来自Dow corning)。
如果硅氧烷弹性体与烃油、合成油、合成酯、合成醚或其混合物联合使用将是特别有利的。
当然,本领域技术人员将小心选自上述提及的可选择其它化合物或化合物和/或其数量,使得与本发明的组合相关联的这些有利的固有特性不会,或基本不会,被这些添加有害地影响。
此处用到的术语“局部组合物”尤其指的是能局部地用于哺乳角质组织,尤其是人类皮肤和头发的化妆组合物。
本申请此处用到的术语“化妆制品”或“化妆组合物”指的是在标题为“Kosmetika”在Rompp Lexikon Chemie,10th edition 1997,Georg Thieme VerlagStuttgart,New York中所定义的化妆组合物以及A.Domsch,“CosmeticPreparations”,Verlag fur chemische industrie(ed.H.Ziolkowsky),4th edition,1992中公开的化妆组合物。
本发明优选的局部组合物是皮肤护理制品、头发护理制品、装饰制品及其功能制品。
皮肤护理制品的实例,尤其是光保护制品、抗老化制品、治疗光老化制品、体油、身体洗液、身体凝胶、治疗乳液、皮肤保护药膏、皮肤粉末、润湿凝胶、润湿喷雾、面部和/或身体润湿剂、褐色皮肤制品(即用于人类皮肤的人工/无阳光美黑和/或棕色着色剂),例如防晒霜以及皮肤发光制品。
护理制品的实例是香波形式的头发洗涤制品、头发调节剂、头发护理制品如预处理制品、头发补品、发乳油,凝胶如发胶、润发油、头发洗涤剂、治疗贴、密集头发处理品、头发拉直制品、液体头发定型制品、头发发泡剂(护发摩丝)以及头发定型剂。
修饰制品的实例尤其是口红、眼影、眉毛油、干和湿化妆配方、胭脂和/粉末。
功能制品的实例是化妆或药物组合物,其包括活性组分如荷尔蒙制品、维他命制品、植物提取制品、抗老化制品、和/或杀菌剂(抗细菌或杀真菌)制品,没有对其进行限制。
在本发明特定具体实施方式中,局部组合物是光保护制品,如具有SPF(阳光保护因子)的阳光保护乳、阳光保护洗液、阳光保护霜、阳光保护油、防晒或炎热或日间护理霜。特别感兴趣的是阳光保护霜、阳光保护洗液、阳光保护乳和喷雾或气雾形式的阳光保护制品。
在另一特殊具体实施方式中,局部组合物是香波形式的头发洗涤制品或目的是留在头发中的头发处理制品(不洗掉)如头发定型制品、头发定型剂、凝胶、润发油、发油或头发发泡剂(护发摩丝),尤其是头发定型剂、凝胶或头发发泡剂(护发摩丝)。
例如香波可具有下述组分:从0.01到5wt.-%的本发明的苯并三唑,12.0wt.-%的聚乙二醇单十二醚-2-磺酸钠,4.0wt.-%的椰油酰胺丙基甜菜碱,3.0wt.-%的氯化钠和加到100wt.-%的水。
本发明的局部组合物可以悬浮或分散在溶剂或脂肪物质中,或可选地以乳剂即或微乳剂的形式(尤其是O/W-或W/O-型、Si/W-或W/Si型)、PIT乳剂、多重乳剂(如O/W/O-或W/O/W型)、皮克林乳剂、水凝胶、醇胶、脂质体凝胶、单或多相溶液或泡状分散液或其它通常形式存在,也能通过笔、面膜或喷雾形式应用。优选地,局部组合物是乳剂或分散液。
在一特定具体实施方式中,本发明的局部组合物是O/W乳剂的形式。如果本发明的组合物是O/W乳剂,其有利地至少包括O/W-或Si/W-乳化剂,选自甘油硬脂柠檬酸酯、甘油柠檬酸酯(自乳化)、硬脂酸、硬脂酸的盐、聚甘油-3-甲基葡糖二硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、硬脂醚-2、硬脂醚-12、PEG-40硬脂酸酯。其它适合的乳化剂是磷酸酯及其盐如磷酸十六烷基酯(AmphisolA)、二乙醇胺磷酸十六烷基酯(AmphisolDEA)、十六烷基磷酸钾(AmphisolA)、鲸蜡硬脂硫酸钠、甘油油酸磷酸钠、氢化植物甘油磷酸酯及其混合物。其它适合的乳化剂是山梨聚糖油酸酯、山梨糖倍半油酸酯、山梨聚糖异硬脂酸酯、山梨聚糖三油酸酯、月桂醇配糖物、癸基配糖、硬脂酰谷氨酸钠、蔗糖聚硬脂酸酯和水合聚异丁烯。而且,可使用一种或多种合成聚合物作为乳化剂。例如,PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯/硬脂醚-20丙烯酸甲酯聚合物、PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物、PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物及其混合物。至少一种O/W乳化剂优选以约0.001到10wt.-%的量使用,更优选以0.1到7wt.-%的量,根据组合物的总重。另外,局部组合物有利地包含至少一种共乳化剂,选自烷基醇如十六烷基醇(Lorol C16,Lantte 16)、鲸蜡硬脂醇(Lanette O)、十八烷基醇(Lanette 18)、二十二醇(Lanette 22)、甘油单硬脂酸酯、甘油豆蔻酸酯(Estol 3650)、氢化椰油甘油酯(Lipocire Na 10),且不限于这些和它们的混合物。
在另一特定具体实施方式中,本发明所述局部组合物是W/O乳化剂。如果本发明的局部组合物是W/O乳化剂,其有利地至少含有一种W/O或W/Si乳化剂,选自聚甘油-2-二聚羟基硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、十六烷基甲基硅油共聚醇、油酸/异硬脂酸酸的聚甘油-3二硬脂酸酯聚甘油酯、聚甘油-6六蓖麻酸酯、聚甘油-4-油酸酯、聚甘油-4油酸酯/PEG-8、丙二酸椰油酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钠、月桂酸钾、蓖麻酸钾、椰油酸钠、牛脂钠、蓖麻油酸钠、油酸钠及其混合物。其它适合的W/Si乳化剂是月桂酰聚甘油-3聚二甲基硅氧乙基二甲基硅油和/或PEG-9聚二甲基硅氧乙基二甲基硅油和/或十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅油和/或PEG-12二甲基硅油交联聚合物和/或PEG/PPG-18/18二甲基硅油。优选以约0.001到10wt.-%的量使用至少一种W/O乳化剂,更优选0.2到7wt.-%的量,根据组合物的总重。
本发明的局部组合物尤其地显示了pH为3-10,优选在5-8,最优选在5.5-7.5的ph范围内,可利用传统的酸、碱或缓冲溶液调节。
局部组合物所应用的量,取决于产品中活性组分的浓度以及所需化妆效果。通常的“留住型”组合物如皮肤护理乳化剂或光保护制品,例如通常以在每平方厘米的皮肤上约0.5到约2mg的量应用。应用的量一般是不重要的,且所需效果可利用更多的组合物、重复组合物的应用和/或应用含多种活性组分的组合物获得。
此处使用的“留驻”型局部组合物指的是在应用到皮肤后,其没有被故意除去。优选留驻皮肤至少约15分钟,更优选至少约30分钟,再优选至少约1小时,最优选至少数小时,如至多约12小时。
本发明的局部组合物尤其用于防护皮肤老化(尤其是光致老化)以及作为遮光剂。
下述提供的实施例进一步说明了本发明的化合物和组合物。这些实施例仅是说明性的且目的不是以任何方式限定本发明的范围。根据本领域技术人员熟知的方法来制备各自配方。
下述表中成分的命名是INCI命名。所有的量基于组合物的总重以wt.-%给出。
实施例1:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚
2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚(2.3g,10mmol)在80℃溶于乙酸(30mL)中。加入氯化锌(140mg,1mmol)和多聚甲醛(390mg,13mmol),在80℃向反应混合物中通HCl气12小时。产品在冷却到室温之后沉淀,过滤,用少量冷乙酸乙酯洗涤,在60℃的真空中干燥产生1.9g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚。
实施例2:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙己氧甲基)-4-甲基苯酚
a.)2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(1.0g,3.7mmol)在70℃部分溶解于四氢呋喃(20mL)。2-乙基己-1-醇(9.6g,73mmol)、叔丁醇钾(1.0g,3.7mmol)和催化量的碘化钾依次加入。橙色反应混合物在70℃搅拌1小时并蒸发至干燥。残余物溶解到乙酸乙酯并用水萃取。有机相用硫酸钠干燥,过滤并蒸发至干燥。除去过量的醇并通过蒸馏回收。粗产品通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶12)产生1.2g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙己氧甲基)-4-甲基苯酚。
b.)2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(0.5g,1.9mmol)在60℃悬浮在2-乙基己烷-1-醇(5.0g,38mmol)中。加入1.1当量的K2HPO4,混合物在60℃搅拌12小时,得到63.3%的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙己氧甲基)-4-甲基苯酚(通过HPLC分析的方式确定)。
c.)2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(1.0g,3.7mmol)在80℃悬浮在2-乙基己烷-1-醇(4.0g,31mmol)中。分别加入表1中给出的1.1当量的碱,在80℃搅拌混合物15分钟。通过HPLC分析的方式确定反应程度和杂质程度。
在甲醇钠的实例(NaOMe,条目5)中,碱首先与2-乙基己烷-1-醇结合,在80℃的真空下蒸馏除去甲醇。然后加入2-苯并三唑-2-基-6-氯甲基-4-甲基苯酚,反应混合物在80℃搅拌15分钟。
表1
*即2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚的总消耗量
#即检测到的副产物的量
实施例3:2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,5,5-三甲基己氧甲基)苯酚
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(7.0g,25.6mmol)在80℃部分溶于二恶烷(190mL)中。随后加入3,5,5-三甲基-己-1-醇(124.1g,731mmol)和氢化钠(1.7g,42mmol,矿物油中的60%)。橙色反应混合物在80℃搅拌一小时并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用水萃取。有机层用硫酸钠干燥,过滤,蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶12)得到4.8g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,5,5-三甲基己氧甲基)苯酚。
实施例4:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(3,3,5-三甲基-环己氧甲基)-4-甲基苯酚
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(0.8g,2.9mmol)在80℃部分溶于二恶烷(23mL)中。3,3,5-三甲基-环己醇(12.3g,86mmol)和氢化钠(200mg,5mmol,矿物油中的60%)。橙色反应混合物在70℃搅拌一小时并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用水萃取。有机层用硫酸钠干燥,过滤,蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶4)得到0.8g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(3,3,5-三甲基-环己氧甲基)-4-甲基苯酚。
实施例5:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2,5,5-三甲基环己氧甲基)-4-甲基苯酚
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(7.0g,25.6mmol)在80℃部分溶于二恶烷(190mL)中。2,5,5-三甲基-环己醇(124.1g,731mmol)和氢化钠(1.7g,42mmol,矿物油中的60%)。橙色反应混合物在80℃搅拌一小时并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用水萃取。有机层用硫酸钠干燥,过滤,蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶12)得到4.8g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2,5,5-三甲基-环己氧甲基)-4-甲基苯酚。
实施例6:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(3-甲基-丁氧甲基)-4-甲基苯酚
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(10.0g,33mmol)悬浮于异戊醇(35g,0.4mol)和丙酮(5g)的混合物中,在80℃搅拌30分钟。加入碳酸钠(4.7g,44mol),反应混合物在80℃搅拌30分钟。真空除去丙酮,过滤盐且反应混合物蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用柠檬酸水溶液(5%)和盐水萃取。有机相用硫酸钠干燥,过滤蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶12)得到7.0g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(3-甲基-丁氧甲基)-4-甲基苯酚。
实施例7:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-己氧甲基-4-甲基苯酚
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(1.0g,3.2mmol)在80℃部分溶解于二恶烷(19g),并随后加入1-己醇(6.6g,65mmol)氢化钠(0.2g,4.3mmol,矿物油中的60%)。橙色反应混合物在80℃搅拌2小时并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用柠檬酸水溶液(5%)和盐水萃取。有机层用硫酸钠干燥,过滤,蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶30)得到940mg的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-己氧甲基-4-甲基苯酚。
实施例8:2-乙基-己酸3-(2H-苯并三唑-2-基)-2-羟基-5-甲基-苄基酯
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(10.0g,33mmol)在70℃悬浮在2-乙基己酸(11.9g,82mmol)和四氢呋喃(75g)混合物中搅拌30分钟。加入碳酸钠(10.5g,99mmol)。淡黄色混合物在60℃搅拌15分钟并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用碳酸钾水溶液(10%)和盐水萃取。有机层用硫酸钠干燥,过滤,蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶12)得到11.2g的2-乙基-己酸3-(2H-苯并三唑-2-基)-2-羟基-5-甲基-苄基酯。
实施例9:3-甲基-丁酸3-(2H-苯并三唑-2-基)-2-羟基-5-甲基-苄基酯
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(10.0g,33mmol)在70℃悬浮在2-异戊酸(8.4g,82mmol)和四氢呋喃(75g)混合物中搅拌30分钟。加入碳酸钠(10.5g,99mmol)。淡黄色混合物在60℃搅拌15分钟并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用碳酸钾水溶液(10%)和盐水萃取。有机层用硫酸钠干燥,过滤,蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶12)得到11.5g的3-甲基-丁酸3-(2H-苯并三唑-2-基)-2-羟基-5-甲基-苄基酯。
实施例10:2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-苯酚
向2-叔丁基-6-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚(50.0g,158mmol)在甲苯(700ml)的溶液中,在80℃加入三氯化铝(42.2g,317mmol),反应混合物搅拌30分钟,冷却到室温并慢慢倾倒在碎冰上。水相用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤,硫酸钠干燥,过滤并蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷 1∶12)得到34.9g的2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-苯酚。
实施例11:2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚
2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-苯酚(20.0g,77mmol)在90℃溶于乙酸(90mL)中。加入氯化锌(1.0g,7.7mmol)和多聚甲醛(9.2g,308mmol),在90℃向反应混合物中通HCl气12小时。产品在冷却到室温之后沉淀,过滤,用冷戊烷洗涤,在60℃的真空中干燥产生21.4g的2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚。
实施例12:2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙己氧甲基)-4-甲基-苯酚
2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(5.0g,16mmol)悬浮在2-乙基己醇(20.0g,154mol)和丙酮(5g)的混合物中,在80℃搅拌15分钟。加入碳酸钠(3.4g,32mol),淡黄色反应混合物在80℃搅拌3小时并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用柠檬酸水溶液(5%)和盐水萃取。有机相用硫酸钠干燥,过滤蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷 1∶12)得到4.9g的2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙己氧甲基)-4-甲基-苯酚。
实施例13:2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-甲基-丁氧甲基)苯酚
2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(5.0g,16mmol)悬浮在异戊醇(20.0g,227mol)和丙酮(5g)的混合物中,在80℃搅拌15分钟。加入碳酸钠(21g,20mol),淡黄色反应混合物在80℃搅拌2小时并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用柠檬酸水溶液(5%)和盐水萃取。有机相用硫酸钠干燥,过滤蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷 1∶12)得到4.7g的2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-甲基-丁氧甲基)苯酚。
实施例14:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-羟甲基-4-甲基苯酚的合成
向2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(20.0g,73mol)在四氢呋喃和水的悬浮液(180g,5∶1)中,加入重碳酸钠(9.2g,110mmol)。反应混合物室温下搅拌5小时,并蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷 1∶4)得到9.6g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-羟甲基-4-甲基苯酚。
实施例15:3,3’-双(2H-苯并三唑-2-基)-2,2’-二羟基-5,5’-二甲基苄基醚
向2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(1.1g,3.9mmol)和2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-羟甲基-4-甲基苯酚(1.1g,3.9mmol)在甲苯(50mL)的悬浮液中加入碳酸钠(456mg,4.3mmol)。反应混合物在100℃搅拌4小时。过滤沉淀产物,用水和四氢呋喃洗涤,在70℃的真空中干燥得到1.3g的3,3’-双(2H-苯并三唑-2-基)-2,2’-二羟基-5,5’-二甲基苄基醚。
实施例16:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚
2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚(45.0g,140mmol)在90℃溶于乙酸(200mL)中。加入氯化锌(2.0g,14mmol)和多聚甲醛(18g,600mmol),在90℃向反应混合物中通HCl气12小时。产品在冷却到室温之后沉淀,过滤,用冷戊烷洗涤,在60℃的真空中干燥产生36g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚。
实施例17:2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(3-甲基丁氧甲基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚(5.0g,13.5mmol)悬浮在异戊醇(20.0g,227mmol)中,在80℃搅拌15分钟。加入氢化钠(0.2g,4.3mmol,60%在矿物油中)。橙色混合物在80℃搅拌15分钟并蒸发至干燥。残余物溶于乙酸乙酯中并用柠檬酸水溶液(5%)和盐水萃取。有机相用硫酸钠干燥,过滤蒸发至干燥。粗产物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷 1∶12)得到3.7g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(3-甲基丁氧甲基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚。
实施例18:BMDBM的光稳定化作用
80mg的BMDBM溶于720mg的C12-15烷基安息香酸酯中。加入1200mg的乙醇。将2mg/cm2的该溶液铺展在六块毛面玻璃板上。三块玻璃板储存于黑暗中,另三块用25MED(ATLAS Suntester)照射。之后每块玻璃板的油膜溶于30ml的乙醇,这些溶液的BMDBM含量通过HPLC定量。相对于未曝光的薄膜,照射之后的BMDBM的平均恢复率确定为21%。
80mg的BMDBM和80mg的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙己氧甲基)-4-甲基苯酚溶于640mg的C12-15烷基安息香酸酯中。加入1200mg的乙醇。将2mg/cm2的该溶液铺展在六块毛面玻璃板上。三块玻璃板储存于黑暗中,另三块用25MED(ATLAS Suntester)照射。之后每块玻璃板的油膜溶于30ml的乙醇,这些溶液的甲醇和BMDBM含量通过HPLC定量。
相对于未曝光的薄膜,照射之后的BMDBM的平均恢复率确定为75%。
这些结果表明:通过加入2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙己氧甲基)-4-甲基苯酚,BMDBM可以有效地被稳定。
实施例19:确定在化妆品溶剂中的溶解性
在室温搅拌下,通过分别加入0.2g的苯并三唑衍生物,1.5g的化妆品溶剂(癸酸/辛酸甘油三酸酯(Mygliol 318)和C12-15烷基安息香酸酯(Finsolv TN))被饱和。饱和的溶液室温下搅拌7天。1ml的上层清液被离心,并过滤,以得到清澈溶液。苯并三唑衍生物的含量通过HPLC的方式确定。
表2
如从表2可知,烷基醚衍生物比相应的酯衍生物或实施例14的双醚显示出显著更高的溶解性。
实施例20:BMDBM在2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙己氧甲基)-4-甲基苯酚(1A)与不同的化妆品油的不同混合物中的溶解性。
在室温搅拌下,通过分别加入0.5g(2.5%)的BMDBM,20mL相应的化妆品油(参见表3)被饱和。饱和的溶液室温下搅拌7天。1ml的上层清液被离心,并过滤,以得到清澈溶液。BMDBM的含量通过HPLC的方式确定。
苯并三唑1A与相应的溶剂[w/w]混合,如下述表3所概括,得到清澈溶液。在室温搅拌下,通过分别加入125mg(2.5%)的BMDBM,5mL各自的混合物被饱和。饱和的溶液室温下搅拌7天。1ml的上层清液被离心,并过滤,以得到清澈溶液。BMDBM的含量根据标准方法通过HPLC的方式确定。
表3
由表3的结果可以看出,苯并三唑1A可用作增溶剂(即,各自油的替代品)来减少需要使BMDBM溶解的化妆品溶剂的总量。
Claims (17)
1.以式(Ia)所示的苯并三唑
式(Ia)
其中
R2是氢;C1-30烷基;C1-5烷氧基;C1-5烷氧羰基;C5-7环烷基;C6-10芳基或芳烷基;
R3是氢;C1-5烷基;C1-5烷氧基或卤素;
R4是氢或C1-5烷基;
R5是C1-30烷基或C5-10环烷基,其中C5-10环烷基表示未取代或C1-10烷基取代的环、双环或三环烃残基。
2.根据权利要求1所述苯并三唑,其中,R3是氢或Cl。
3.根据权利要求1所述苯并三唑,其中所述苯并三唑具有式(II)的结构
式(II)
其中R2是氢或C1-12烷基;
R4是氢或C1-2烷基;和
R5是C1-12烷基或C5-7环烷基。
4.根据权利要求1到3任一项所述苯并三唑,其中所述R2是甲基;R4是氢且R5是C5-10烷基或C6环烷基。
5.根据权利要求1到3任一项所述苯并三唑,其中所述R2是甲基;R4是氢且R5是C6-10烷基或C6环烷基。
6.根据权利要求1到3任一所述苯并三唑,其中所述R5是支链烷基或甲基取代环己基片段。
7.根据权利要求1到3任一所述苯并三唑,其中所述R5是2,5,5-三甲己基、3,5,5-三甲己基、3,3,5-三甲环己基、异戊基或2-乙己基。
8.一种局部组合物,其包括根据权利要求1到7任一所述苯并三唑和化妆上可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的局部组合物,还包括丁基甲氧二苯甲酰甲烷。
10.根据权利要求8或9所述的局部组合物,还包括双乙己氧基苯酚甲氧苯基三嗪。
11.根据权利要求8或9所述的局部组合物,还包括奥克立林。
12.权利要求1到7任一所述的苯并三唑的用途,其用作丁基甲氧基二苯甲酰甲烷在化妆品油中的增溶剂。
13.根据权利要求12的用途,其中所述化妆品油是C12-15烷基安息香酸酯、辛酸/癸酸甘油三酸酯、二辛基碳酸酯或二异丙基癸二酸酯。
14.权利要求1到7任一所述的苯并三唑的用途,其用于提高丁基甲氧二苯甲酰甲烷的光稳定性。
15.权利要求1到7任一所述的苯并三唑的制备方法,其包括下述步骤
a)式(IIIa)苯并三唑和醛R4CHO的氯烷基化反应,
式(IIIa)
然后
b)在碱存在下,通过氯烷基化的苯并三唑与醇R5OH转化形成醚。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述醛为多聚甲醛或乙醛。
17.根据权利要求15或16所述的方法,其中所述醇R5OH选自异戊醇、2,5,5-三甲基己-1醇、2-乙己醇、3,3,5-三甲基环己醇、3,5,5-三甲基己-1-醇或其混合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP10150832.3 | 2010-01-15 | ||
EP10150832 | 2010-01-15 | ||
PCT/EP2011/050392 WO2011086124A1 (en) | 2010-01-15 | 2011-01-13 | 2 - phenyl - 1, 2, 3 - benzotriazoles for uv radiation absorbance |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102791698A CN102791698A (zh) | 2012-11-21 |
CN102791698B true CN102791698B (zh) | 2014-11-12 |
Family
ID=41571130
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201180006288.8A Expired - Fee Related CN102712605B (zh) | 2010-01-15 | 2011-01-13 | 吸收uv辐射的2-苯基-1,2,3-苯并三唑的制备方法 |
CN201180006290.5A Active CN102791698B (zh) | 2010-01-15 | 2011-01-13 | 用于uv辐射吸收的2-苯基-1,2,3-苯并三唑 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201180006288.8A Expired - Fee Related CN102712605B (zh) | 2010-01-15 | 2011-01-13 | 吸收uv辐射的2-苯基-1,2,3-苯并三唑的制备方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8883829B2 (zh) |
EP (2) | EP2523942B1 (zh) |
JP (1) | JP5787415B2 (zh) |
KR (1) | KR101737662B1 (zh) |
CN (2) | CN102712605B (zh) |
BR (1) | BR112012017559A2 (zh) |
WO (2) | WO2011086124A1 (zh) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20150182439A1 (en) | 2011-06-08 | 2015-07-02 | Dsm Ip Assets B.V. | Sunscreens |
BR112013031542A2 (pt) | 2011-06-08 | 2017-03-01 | Dsm Ip Assets Bv | composições cosméticas. |
US20150359720A1 (en) | 2011-06-08 | 2015-12-17 | Dsm Ip Assets B.V. | Cosmetic compositions |
WO2012168285A2 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Dsm Ip Assets B.V. | Sunscreens |
WO2012168284A2 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Dsm Ip Assets B.V. | Cosmetic compositions |
WO2012168275A2 (en) * | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Dsm Ip Assets B.V. | Sunscreens |
US20140219942A1 (en) | 2011-06-08 | 2014-08-07 | Dsm Ip Assets B.V. | Sunscreens |
WO2012168286A2 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Dsm Ip Assets B.V. | Topical composition |
WO2012168289A2 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Dsm Ip Assets B.V. | Topical composition |
JP6509743B2 (ja) * | 2013-01-21 | 2019-05-08 | ロレアル | メロシアニン、有機uvb遮蔽剤及び追加の有機uva遮蔽剤を含む化粧用又は皮膚用組成物 |
DE102013213170A1 (de) | 2013-07-04 | 2015-01-08 | Beiersdorf Ag | Octocrylenfreies, geruchsstabiles Sonnenschutzmittel |
DE102013217244A1 (de) * | 2013-08-29 | 2015-03-05 | Beiersdorf Ag | Emulgatorfreie, hautkonditionierende und wirkstoffhaltige kosmetische oder dermatologische Zubereitung |
CN105683313B (zh) * | 2013-10-29 | 2019-09-17 | 巴斯夫欧洲公司 | 2-(2-羟苯基)苯并三唑化合物在涂料中作为uv吸收剂的用途 |
DE102014201541A1 (de) * | 2014-01-29 | 2015-07-30 | Beiersdorf Ag | Octocrylenfreies Sonnenschutzmittel mit geringer Klebrigkeit |
WO2016037942A1 (en) * | 2014-09-09 | 2016-03-17 | Basf Se | Mixtures of cosmetic uv absorbers |
KR102627554B1 (ko) | 2015-07-07 | 2024-01-22 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 캄파니 | 치환된 벤조트라이아졸 페놀레이트 염 및 그로부터 형성된 산화방지제 조성물 |
BR112018000377A2 (pt) | 2015-07-07 | 2018-09-11 | 3M Innovative Properties Co | matrizes poliméricas com aditivos iônicos |
EP3319947B1 (en) | 2015-07-07 | 2022-05-04 | 3M Innovative Properties Company | Substituted benzotriazole phenols |
CA2991197A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | 3M Innovative Properties Company | Electret webs with charge-enhancing additives |
CN107846880A (zh) | 2015-07-14 | 2018-03-27 | 荷兰联合利华有限公司 | 抗微生物组合物 |
DE102015223260A1 (de) | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Beiersdorf Ag | Titandioxid-haltiges Sonnenschutzmittel |
DE102015223261A1 (de) | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel enthaltend Titandioxid |
CA3001656C (en) | 2015-12-02 | 2020-10-13 | Novartis Ag | Water-soluble uv-absorbing compounds and uses thereof |
US10254567B2 (en) | 2016-02-22 | 2019-04-09 | Novartis Ag | UV-absorbing vinylic monomers and uses thereof |
WO2019192982A1 (en) | 2018-04-04 | 2019-10-10 | Basf Se | Use of an ultraviolet radiation absorbing polymer composition (uvrap) as an uv absorbing agent in a coating for non-living and non-keratinous materials |
EP4404908A1 (en) * | 2021-09-23 | 2024-07-31 | Edgewell Personal Care Brands, LLC | Sunscreen composition with crystalline organic sunscreen filters |
CN116272920B (zh) * | 2023-03-10 | 2024-05-03 | 西南医科大学 | 一种三嗪共价有机骨架改性硅球新型固定相高效液相色谱填料及其制备方法和应用 |
KR102663941B1 (ko) * | 2024-03-04 | 2024-05-08 | 주식회사 세라수 | Drometrizole trisiloxane(DMTS)의 제조방법 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08208628A (ja) * | 1995-01-31 | 1996-08-13 | Osaka Seika Kogyo Kk | ベンゾトリアゾ−ル化合物及びその製造方法 |
CN1727338A (zh) * | 2004-12-27 | 2006-02-01 | 常州华钛化学有限公司 | 具有烯基酯式结构的苯并三唑类化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2636338B1 (fr) | 1988-09-09 | 1990-11-23 | Rhone Poulenc Chimie | Diorganopolysiloxane a fonction benzalmalonate |
GB9110123D0 (en) | 1991-05-10 | 1991-07-03 | Dow Corning | Organosilicon compounds their preparation and use |
JPH10504608A (ja) * | 1994-07-26 | 1998-05-06 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 布帛用日光退色保護のためのサンスクリーンを含有するリンス添加布帛柔軟剤組成物 |
IL115558A (en) | 1994-10-14 | 2000-01-31 | Givaudan Roure Int | Photostable cosmetic light-screening compositions comprising organosiloxane derivatives |
DE19748658B4 (de) * | 1996-11-07 | 2015-08-20 | Ciba Holding Inc. | Benzotriazol-UV-Absorptionsmittel mit erhöhter Haltbarkeit |
US6166218A (en) * | 1996-11-07 | 2000-12-26 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Benzotriazole UV absorbers having enhanced durability |
US6069170A (en) | 1997-08-05 | 2000-05-30 | Roche Vitamins Inc. | Light screening compounds and compositions |
GB0202853D0 (en) | 2002-02-07 | 2002-03-27 | Dow Corning | Encapsulation process and encapsulated compositions |
EP1716117B1 (en) | 2004-02-13 | 2011-05-04 | DSM IP Assets B.V. | Ionic uv-a sunscreens and compositions containing them |
JP4391293B2 (ja) * | 2004-04-01 | 2009-12-24 | 株式会社資生堂 | 紫外線吸収剤及びこれを含有する皮膚外用剤 |
AT503354B1 (de) * | 2006-02-22 | 2008-07-15 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von 3,4-disubstituierten phenylessigsäuren, sowie neue zwischenverbindungen |
DE102007024345A1 (de) | 2007-05-22 | 2008-11-27 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitung mit ionischem UV-A-Filter, 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxy-di-ben-zoylmethan und 2-Ethylhexyl-2cyano-3,3-di-phenyl-acrylat |
JP2009013148A (ja) | 2007-07-03 | 2009-01-22 | Shipro Kasei Kaisha Ltd | ヒドロキシメチル基を有するベンゾトリアゾ−ル系紫外線吸収剤の二塩化アジポイル、二塩化イソフタロイルあるいは二塩化テレフタロイルによるビス型の構造への化学修飾 |
JP2009270076A (ja) | 2008-05-09 | 2009-11-19 | Shipro Kasei Kaisha Ltd | 紫外吸収に関与しないヒドロキシ基を有するベンゾトリアゾ−ル系紫外線吸収剤のビニル系モノマ−への誘導 |
TWI453199B (zh) * | 2008-11-04 | 2014-09-21 | Alcon Inc | 用於眼用鏡片材料之紫外光/可見光吸收劑 |
-
2011
- 2011-01-13 WO PCT/EP2011/050392 patent/WO2011086124A1/en active Application Filing
- 2011-01-13 EP EP11700175.0A patent/EP2523942B1/en active Active
- 2011-01-13 CN CN201180006288.8A patent/CN102712605B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-13 US US13/521,576 patent/US8883829B2/en active Active
- 2011-01-13 BR BR112012017559A patent/BR112012017559A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-01-13 JP JP2012548434A patent/JP5787415B2/ja active Active
- 2011-01-13 WO PCT/EP2011/050395 patent/WO2011086127A1/en active Application Filing
- 2011-01-13 US US13/521,761 patent/US8895754B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-13 EP EP11700534.8A patent/EP2523943B1/en not_active Not-in-force
- 2011-01-13 CN CN201180006290.5A patent/CN102791698B/zh active Active
- 2011-01-13 KR KR1020127021068A patent/KR101737662B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08208628A (ja) * | 1995-01-31 | 1996-08-13 | Osaka Seika Kogyo Kk | ベンゾトリアゾ−ル化合物及びその製造方法 |
CN1727338A (zh) * | 2004-12-27 | 2006-02-01 | 常州华钛化学有限公司 | 具有烯基酯式结构的苯并三唑类化合物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112012017559A2 (pt) | 2016-08-16 |
WO2011086124A1 (en) | 2011-07-21 |
WO2011086127A1 (en) | 2011-07-21 |
KR101737662B1 (ko) | 2017-05-29 |
US20130142737A1 (en) | 2013-06-06 |
JP2013517250A (ja) | 2013-05-16 |
CN102791698A (zh) | 2012-11-21 |
JP5787415B2 (ja) | 2015-09-30 |
CN102712605A (zh) | 2012-10-03 |
US20120302760A1 (en) | 2012-11-29 |
CN102712605B (zh) | 2014-11-12 |
KR20120108043A (ko) | 2012-10-04 |
EP2523942A1 (en) | 2012-11-21 |
EP2523943B1 (en) | 2014-11-19 |
US8883829B2 (en) | 2014-11-11 |
EP2523942B1 (en) | 2015-02-25 |
EP2523943A1 (en) | 2012-11-21 |
US8895754B2 (en) | 2014-11-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102791698B (zh) | 用于uv辐射吸收的2-苯基-1,2,3-苯并三唑 | |
CN101184763B (zh) | 被两个氨基苯甲酸酯基或氨基苯甲酰胺基取代的含硅均三嗪对二苯甲酰甲烷的光稳定化作用、光保护组合物、新的含硅均三嗪化合物 | |
AU2012285709B2 (en) | Cosmetic and/or dermatological composition containing a merocyanine derivative comprising specific polar groups consisting of hydroxyl- and ether-functionalities | |
JP5960123B2 (ja) | パーソナルケア組成物 | |
EP2027847A1 (en) | Sunscreen preparations | |
CN105188652B (zh) | 包含部花青和含有脂肪醇磷酸酯碱金属盐的乳化体系的化妆品或者皮肤病学乳剂 | |
CN105380810A (zh) | 化妆品组合物的稳定 | |
KR20170034891A (ko) | 비타민 d의 형성에 최적화된 선스크린 제제 | |
CN105188646B (zh) | 包含部花青,油相和c1-c4单烷醇的化妆品或者皮肤病学组合物 | |
JP7337792B2 (ja) | メロシアニン及びアクリルポリマーを含む化粧用組成物又は皮膚科用組成物 | |
WO2014111570A2 (en) | Cosmetic or dermatological composition comprising a merocyanine and an oily phase comprising at least one specific amide compound | |
CN105188653B (zh) | 包含部花青和亲脂性苯并三唑uv-遮蔽剂和/或双-间苯二酚基三嗪化合物的化妆品或者皮肤病学组合物 | |
CN116075310A (zh) | 局部用维生素c组合物 | |
JP2021183621A (ja) | メロシアニンと、少なくとも1種のポリアルキレングリコールを含む油相とを含む化粧料組成物または皮膚科用組成物 | |
CN105431130B (zh) | 包含部花青、有机uvb-遮蔽剂和附加的有机uva-遮蔽剂的化妆品或者皮肤病学组合物 | |
CN105307631B (zh) | 包含部花青和氨基取代的2-羟基二苯甲酮类型的uva-遮蔽剂和/或亲水性有机uva-遮蔽剂的化妆品或者皮肤病学组合物 | |
ES2914626T3 (es) | Composición cosmética o dermatológica que comprende una merocianina y una fase oleosa que comprende al menos un éter de isosorbida | |
US20100221199A1 (en) | Sunscreen Cosmetics | |
EP2961480B1 (en) | Glycyrrhetinimidyl hydroxyproline alkyl esters and protected derivatives thereof | |
IT201600080304A1 (it) | Composizioni cosmetiche di filtri uv | |
EP2482793B1 (en) | Use of piperidine ester derivative as solvent in cosmetic compositions; cosmetic compositions comprising it | |
CN105705131A (zh) | 包含部花青和不可溶的有机uv-遮蔽剂和/或不可溶的无机uv-遮蔽剂的化妆品或者皮肤病学组合物 | |
FR3001142A1 (fr) | Composition cosmetique ou dermatologique comprenant un filtre uva organique hydrophile et au moins une merocyanine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |