CN102712605A - 吸收uv辐射的2-苯基-1，2，3-苯并三唑的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于制备新颖的苯并三唑的方法以及通过新颖的方法得到的新颖的苯并三唑。这种新颖的商业化方法以高纯度和高产率提供产品。

Description

吸收UV辐射的2-苯基-1,2,3-苯并三唑的制备方法
本发明涉及一种用于制备新颖的苯并三唑的方法以及通过新颖的方法得到的新颖的苯并三唑。这种新颖的经济的方法以高纯度和高产率提供产品。
防晒产品在数年间得到了可观地发展。较早的配方旨在保护使用者免受UV-B辐照(UVB)，因为曾经认为UV-B射线是皱纹、皮肤病和皮肤癌的最重要的原因。然而，更近期的研究显示，UV-A辐照(UVA)在日光损伤和皮肤病(如全身性红斑狼疮以及黑色素瘤和非黑色素瘤型皮肤癌)的发生中同等或甚至更加重要。因此，目前的焦点趋向于尽可能多地消除UVA(320-400nm)和/或UVB(280-320nm)光。这由新规定所反映，例如EU recommendation 2006，其中要求防晒产品所提供的UVA防护至少是UVB防护的三分之一，或者FDA monograph proposal 2007，其中引入UVA防护的星级评定。
由于对UVA防护符合上述标准的高SPF防晒产品具有越来越多的需求，所以不得不向防晒产品中掺入提高水平的更多UV-滤光物质。
为了实现新规定所要求的UVA防护，目前的防晒产品通常包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM)，唯一一种广泛认可的UVA遮光剂。
然而，BMDBM在溶解固体UV滤光物质(从而使其能掺入化妆品制剂中)所用的常规化妆油(例如化妆油苯甲酸C12-15烷基酯或癸二酸二异丙酯)中的溶解度很有限，通常小于20％。结果，为了使BMDBM增溶并且避免在产品中重结晶，含有大量BMDBM的防晒产品需要大量所述化妆油，但是这回过来导致最终产品产生不舒服的油腻的砂粒感和/或发粘的皮肤感觉，降低UVA防护性能。
此外，BMDBM是光不稳定的，即，其在光作用下相对较快地降解，结果失去其防护作用。
因此，不断需要能有效地稳定BMDBM并且可充当BMDBM的增溶剂从而降低防晒产品中所用化妆油的总量的化合物。此外，所述化合物本身应该能很好地溶于所述化妆油或甚至是液体，可通过简单、经济上吸引人且环境友好的方法得到，从而在市场上具有竞争力。
业已令人惊讶地发现，能有效地稳定BMDBM的新颖的苯并三唑可通过简单、经济上吸引人且环境友好的方法得到，该方法在碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐的碱形式的存在下，通过(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物与醇的反应形成如下所示的相应的醚：
Figure BPA00001577664800021
本发明的方法产生较小着色的反应混合物，这使得附加的提纯步骤可有可无。此外，以高产率得到产物。
因此，本发明涉及一种用于制备式(Ia)的苯并三唑衍生物的方法，
Figure BPA00001577664800022
其中
R1为氢、C1-30烷基、C1-5烷氧基、C1-5烷氧基羰基、C5-7环烷基、C6-10芳基或芳烷基；
R2为氢、C1-30烷基、C1-5烷氧基、C1-5烷氧基羰基、C5-7环烷基、C6-10芳基或芳烷基；
R3为氢、C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素，优选地为氢、Cl或羟基；
R4为氢或C1-5烷基；
R5为C1-30烷基或C5-10环烷基。
所述方法包括下列步骤：在碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐的存在下，使2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物(IIa)与醇R5-OH反应，
在另一方面，本发明涉及一种用于制备式(Ib)的苯并三唑衍生物的方法，
Figure BPA00001577664800032
其中
R2为氢、C1-30烷基、C1-5烷氧基、C1-5烷氧基羰基、C5-7环烷基、C6-10芳基或芳烷基；
R3为氢、C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素，优选地为氢或Cl，最优选为氢；
R4为氢或C1-5烷基；并且
R5为C1-30烷基或C5-10环烷基，
所述方法包括下列步骤：在碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐的存在下，使2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物(IIb)与醇R5-OH反应，
Figure BPA00001577664800033
在一个具体的实施方式中，本发明涉及一种用于制备式(Ic)的苯并三唑衍生物的方法，
Figure BPA00001577664800041
其中
R2为氢或C1-12烷基，优选地为C1-4烷基，最优选为甲基；
R4为氢或C1-2烷基；优选地为氢；并且
R5为C1-12烷基或C5-7环烷基，优选地为C5-10烷基或C6环烷基，例如最优选为C6-10烷基C6环烷基；
所述方法包括下列步骤：在碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐的存在下，使2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物(IIc)与醇R5-OH反应，
Figure BPA00001577664800042
在另一个具体的实施方式中，本发明涉及一种用于制备式(Ic)的苯并三唑衍生物的方法，其中
R2为甲基；
R4为氢；并且
R5为C5-10烷基或C6环烷基，例如C6-10烷基或C6环烷基，例如具体为2，5，5-三甲基己基、3，5，5-三甲基己基、异戊基、2-乙基己基或3，3，5-三甲基环己基。
根据本发明的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物可以通过本领域已知的方法制备，并且如实施例中所述，如下所示例的，通过例如苯并三唑与醛R4CHO的氯烷基化。
Figure BPA00001577664800051
适合的醛R4CHO具体为甲醛和乙醛，以及源自甲醛的那些，例如低聚甲醛或六亚甲基四胺。
特别适合氯烷基化的苯并三唑为2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚[CAS 2440-22-4]、2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基-丁基)苯酚[CAS 3147-75-9]、以及2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-叔丁基-苯酚[CAS 3846-71-7]。
氯烷基化可以根据用于使芳族化合物与氯化氢和合适的醛在作为催化剂的Lewis酸或质子酸或其混合物的存在下反应的已知方法来进行。氯烷基化反应中所用的醛的量可以是化学计算量，即为每个苯并三唑提供一个R4基团的量。优选地，使用略微过量以实现完全转化和良好的产率。特别地，氯化锌被用作催化剂，并且反应在乙酸中进行。反应温度可以在约70℃到130℃之间变化。优选地，反应温度范围为约70℃-100℃，甚至更优选为约65-85℃。反应中所用氯化氢的量通常为基于苯并三唑的量至少约1mol当量；并且其通常通过下列方法引入：使其鼓泡经过反应混合物或者用其使反应器加压。
如果根据本发明的苯并三唑衍生物(Ia-Ic)显示出一个或更多个立构中心，那么本发明包括光学纯的异构体或纯的对映异构体以及不同异构体(例如外消旋化合物)的混合物、和/或旋转异构体的混合物。如果适用，优选不同异构体(例如外消旋化合物)的混合物、和/或旋转异构体的混合物。
术语“C1-30烷基(包括C1-2烷基、C1-5烷基、C5-10烷基、C6-10烷基、C1- 12烷基)”指的是直链或支化的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或叔戊基、己基、2-乙基己基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基或二十烷基，但不限于此。特别有利的是支化的烷基，例如具体为支化的C5-12烷基，更具体为支化的C5-10烷基，例如支化的C6-10烷基，如2，5，5-三甲基己基、3，5，5-三甲基己基、异戊基或2-乙基己基，因为各个苯并三唑在化妆油Myritol 318[INCI：辛酸/癸酸甘油三酯]和Finsolv TN[INCI：苯甲酸C12-15烷基酯]中分别显示出特别良好的溶解性。
因此，在一个具体的实施方式中，本发明还涉及一种根据本发明的方法，其中R2为甲基，R4为氢并且R5为支化的烷基，例如特别是支化的C5-10烷基，例如最具体为2，5，5，-三甲基己基、3，5，5-三甲基己基、异戊基、2-乙基己基或3，3，5-三甲基-环己基。
术语“环烷基”指的是未取代的或C1-10烷基(特别是C1-5烷基)取代的环状、双环或三环的烃残基，例如具体为环戊基、环己基、环庚基或十氢萘基。优选地，术语“环烷基”指的是未取代的或C1-2烷基取代的环戊基、环己基或环庚基，例如具体为未取代的或甲基取代的环己基，例如最具体为环己基或3，3，5-三甲基-环己基。特别有利的是甲基取代的环己基，例如具体为3，3，5-三甲基环己基。
术语“C1-5烷氧基”指的是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或戊氧基。
术语“C6-10芳基”指的是萘基或苯基，优选苯基。
合适的碱金属和/或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂和碳酸氢镁。
基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物，根据本发明的方法中所用的碱金属和/或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐的量通常选自0.9-1.5mol-％的范围内，例如具体选自1-1.1mol-％的范围内。
有利的是，碱金属碳酸盐(例如具体为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂)被用于根据本发明的方法中。如果碳酸锂被用作本发明方法中的碱，与其他碱金属碳酸盐相比，将得到特别好的结果，即，除了变色降低之外，还使得不期望的副产物(特别是各自的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-羟甲基苯酚衍生物)的形成减少。
根据本发明合适的醇R5OH为例如：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇、2-乙基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、4-甲基-2-戊醇、3-甲基-1-戊醇、2-甲基-1-戊醇、1-己醇、2-己醇、3-己醇、2-甲基-3-己醇、5-甲基-2-己醇、5-甲基-1-己醇、2，2-二甲基-3-己醇、4-甲基-3-己醇、3-甲基-1-己醇、2，5-二甲基-3-己醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、5-甲基-3-庚醇、2，4-二甲基-3-庚醇、6-甲基-2-庚醇、4-甲基-3-庚醇、2，6-二甲基-4-庚醇、2，6-二甲基-2-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、3-辛醇、4-辛醇、2-丁基-1-辛醇、3，7-二甲基-1-辛醇、1-壬醇、2-壬醇、3-壬醇、4-壬醇、5-壬醇、2，6，8-三甲基-4-壬醇、1-癸醇、2-癸醇、4-癸醇、1-十一醇、2-十一醇、3-十一醇、6-十一醇、1-十二烷醇、环己醇、4-乙基环己醇、4-甲基环己醇、3-甲基环己醇、2-甲基环己醇、2，3-二甲基环己醇、4-丁基环己醇、2-叔丁基环己醇、4-叔丁基环己醇、4-叔戊基环己醇、环己基甲醇、2-环己基乙醇、3-环己基-1-丙醇、4-甲基-1-环己基甲醇、2-环己基环己醇、1-环己基-1-丁醇、环辛醇、环戊醇、环庚醇、十氢-2-萘酚、冰片、异冰片、异松蒎醇、薄荷醇、异薄荷醇、新薄荷醇、桃金娘烷醇、四氢薰衣草醇、2-降冰片烷甲醇、1-金刚烷醇、2-金刚烷醇、异戊醇，例如具体为己醇、异戊醇、2，5，5-三甲基-1-己醇、2-乙基己醇、3，3，5-三甲基环己醇或3，5，5-三甲基-1-己醇、及其混合物。
特别有利的是，在根据本发明的方法中使用支化的烷基醇，例如支化的C5-12醇，特别是支化的C5-10醇或甚至是支化的C6-10醇，例如异戊醇、2，5，5-三甲基-1-己醇、2-乙基己醇或3，5，5-三甲基-1-己醇，因为这将产生特别适合选自Myritol 318[INCI：辛酸/癸酸甘油三酯]和Finsolv TN[INCI：苯甲酸C12-15烷基酯]的化妆油中的苯并三唑。进一步有利的是，使用甲基取代的环己醇(例如3，3，5-三甲基环己醇)。
根据本发明的方法通常在50-100℃下进行，并且在约1-15小时内完成。
压力对于本发明的方法来说不是很重要，除了对具体压力的选择可能有助于快速除去反应介质释放出的水。
如果反应在常压下进行，优选地，反应温度选自70-90℃的范围内。
反应可以在过量的相应的醇R5-OH(不存在任何其他溶剂)中进行或者在惰性溶剂的存在下进行。
如果根据本发明的方法中不存在惰性溶剂，那么优选使用大量过量的醇R5-OH。有利的是，醇R5-OH与2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩尔比为至少5∶1。优选地，不存在惰性溶剂时，醇R5-OH与相应的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩尔比选自约5∶1到100∶1的范围内，例如特别地选自约10∶1到15∶1的范围内。
然而，反应也可以在多种惰性溶剂中进行，例如特别是在丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、苯或甲苯中。存在惰性溶剂时，优选地，使用稍微过量的醇R5-OH。有利的是，醇R5-OH与相应的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩尔比选自至多5∶1和至少1∶1的范围内，例如选自约3∶1到1∶1的范围内，特别地选自约2∶1到1.1∶1的范围内。
如果醇R5-OH具有高沸点，例如沸点高于100℃或甚至高于150℃(例如2-乙基己醇)，则由于需要额外的后处理工作和费用来除去高沸点的醇，所以存在惰性溶剂将特别有利。
本领域技术人员可以很容易地调整溶剂的量，溶剂的量例如选自为R5-OH的量[g/g]的0.25到10倍的范围内，例如为R5-OH的量[g/g]的2到10倍。
特别合适的惰性溶剂是甲苯，因为反应介质中释放出的水可以通过共沸共蒸发而除去。
根据本发明的方法通常不需要催化。然而，如果认为合适，通过加入催化剂(例如可溶的碘盐)、相转移催化剂(例如四丁基磷酸铵(TBAP)、三乙基碳酸氢铵(TEAB)或溴化铵(LiBr))可以进一步改善反应速率(即，周转时间)。
如果存在催化剂，基于相应的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物，优选地，催化剂的量选自5-20mol-％的范围内，例如选自8-15mol-％。
如果溶剂(例如特别是甲苯)被用在根据本发明的方法中，基于相应的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的量，醇R5-OH与2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩尔比为至多5∶1和至少1∶1，例如为约3∶1到1∶1，特别地为约2∶1到1.1∶1。有利的是，使用催化剂(例如特别是溴化锂)，因为这将显著降低反应时间和相应地提高周转时间。
如果反应在甲苯中进行、碱金属和/或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐是碳酸锂并且催化剂是溴化锂，将得到特别有利的结果，因为这显著提高了周转时间。因此，在一个具体的实施方式中，根据本发明的方法在甲苯中进行，碱金属和/或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐是碳酸锂，醇R5-OH与相应的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩尔比选自至多5∶1和至少1∶1的范围内，例如选自约3∶1到1∶1的范围内，特别地选自约2∶1到1.1∶1的范围内，催化剂是溴化锂，其用量基于各2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物，在约5-20mol-％的范围内，例如在约8-15mol-％的范围内。甚至更优选地，醇R5-OH为支化的烷基醇，例如最具体为2-乙基己醇，而2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物为2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚。
在本发明另一个实施方式中，本发明涉及根据本发明的方法得到的苯并三唑衍生物。
根据本发明的方法基本上可以在适合各个反应类型的任何反应器中进行。不想限制一般性，下列是作为实例而被提到：悬浮式反应器、搅拌罐、搅拌级联罐、管式反应器、壳管反应器、固定床反应器、流化床反应器、反应蒸馏塔。
提供以下的实施例进一步阐述本发明的方法。这些实施例仅是阐述性的而非旨在以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚的合成
Figure BPA00001577664800091
将2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-苯酚(100.0g，0.44mol)、低聚甲醛(26.4g，0.88mol)、硫酸(10.9g，110mmol)、浓HCl(200mL)和乙酸(500mL)的混合物加入到90℃并保持6小时。通过过滤分离沉淀出的产物，随后用AcOH、AcOH∶庚烷(1∶1)、以及庚烷洗涤，并在45℃下干燥(产率为95％)。
实施例2：各种碱的比较
Figure BPA00001577664800101
80℃下，将2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基苯酚(1.0g，3.7mmol)悬浮在2-乙基-1-己醇(4.0g，31mmol)中。加入1.1当量的各种碱，混合物在80℃下搅拌15分钟。通过HPLC分析的方法确定周转和纯度情况。从视觉上分析颜色。
在甲醇钠(NaOMe，第5项)的情况下，碱首先与2-乙基-1-己醇组合，然后在80℃和真空下通过蒸馏除去甲醇。随后加入2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚，并使反应混合物在80℃下搅拌15分钟。
表1
  项   碱   周转*   副产物#   颜色
  1   Na2CO3   100％   4.4％苄醇衍生物   浅黄色
  2   Li2CO3   100％   0.4％   浅黄色
  3   K2CO3   100％   3.0％   浅黄色
  4   Na   100％   ～0.5-1％低聚物   橙色
  5   NaOMe   100％   0.5％苄醇衍生物&～0.5-1％低聚物   橙色
  6   NaH   100％   ～0.5-1％低聚物   橙色
  7   tBuOK   100％   1.0％   橙色
*即，2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚的总消耗量
#即，检测到的副产物的量
从表1中可以看出，只有使用碱金属碳酸盐的产生浅色的产物，而使用其他碱(例如Na、NaOME、NaH或tBuOK)导致严重变色。此外，碳酸锂的使用进一步降低了副产物的形成。
实施例3：碳酸钠和碳酸锂在惰性溶剂中的比较
2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(50.0g，183mmol)、2-乙基-1-己醇(50.0g，384mmol)、溴化锂(1.6g，18mmol)和1.1当量的碳酸盐在甲苯(150.0g)中的悬浮液在回流下搅拌3小时，同时通过共沸蒸馏连续除去所产生的水。3小时后通过HPLC分析的方法确定周转和纯度情况。从视觉上分析颜色。
表2
  项   碱   催化剂   周转   副产物   颜色
  1   Li2CO3   LiBr   98.7％   0.0％   浅黄色
  2   Na2CO3   LiBr   44.1％   8.6％   浅黄色
从表2中可以看出，在作为催化剂的溴化锂的存在下，如果用碳酸锂代替碳酸钠作为碱，在惰性溶剂中的周转时间明显提高。此外，副产物的形成显著降低。
通过加入庚烷(100mL)和用水(100mL)在80℃下萃取反应混合物进一步后处理碳酸锂的批料。用庚烷(50mL)洗涤水相。用0.1M HCl(100mL)洗涤合并的有机相，过滤，并通过蒸发除去庚烷。在60℃和高真空下除去残留的醇并回收产物。以93％的产率和98％的HPLC纯度得到所制的产物。
实施例4：2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(3-甲基-丁氧基甲基)-4-甲基-苯酚
Figure BPA00001577664800111
将2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(10.0g，33mmol)悬浮在异戊醇(35g，0.4mol)和丙酮(5g)的混合物中，然后在80℃下搅拌30分钟。加入碳酸钠(4.7g，44mmol)，然后使浅黄色的反应混合物在80℃下搅拌30分钟。在真空下除去丙酮，过滤掉盐，然后将反应混合物蒸干。将残留物溶于乙酸乙酯，用柠檬酸水溶液(5％)和浓盐水萃取。有机层通过硫酸钠干燥，过滤并蒸干。粗制的产物通过柱色谱法(乙酸乙酯/庚烷1∶12)提纯，得到7.0g的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-(3-甲基-丁氧基甲基)-4-甲基-苯酚。
实施例5：2-(5-氯-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙基己氧基甲基)-4-甲基-苯酚
Figure BPA00001577664800121
将2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(5.0g，16mmol)悬浮在2-乙基己醇(20.0g，154mmol)和丙酮(5g)的混合物中，然后在80℃下搅拌15分钟。加入碳酸钠(3.4g，32mmol)。使浅黄色的反应混合物在80℃下搅拌3小时，然后蒸干。将残留物溶于乙酸乙酯，用柠檬酸水溶液(5％)和浓盐水萃取。有机层通过硫酸钠干燥，过滤并蒸干。粗制的产物通过柱色谱法(乙酸乙酯/庚烷1∶12)提纯，得到4.9g的2-(5-氯-苯并三唑-2-基)-6-(2-乙基己氧基甲基)-4-甲基-苯酚。
实施例6：2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-甲基-丁氧基甲基)-苯酚
Figure BPA00001577664800122
将2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(5.0g，16mmol)悬浮在异戊醇(20.0g，227mmol)和丙酮(5g)的混合物中，然后在80℃下搅拌15分钟。加入碳酸钠(2.1g，20mmol)。使浅黄色的反应混合物在80℃下搅拌2小时，然后蒸干。将残留物溶于乙酸乙酯，用柠檬酸水溶液(5％)和浓盐水萃取。有机层通过硫酸钠干燥，过滤并蒸干。粗制的产物通过柱色谱法(乙酸乙酯/庚烷1∶12)提纯，得到4.7g的2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-甲基-丁氧基甲基)-苯酚。
实施例7：2-乙基-己酸3-(2H-苯并三唑-2-基)-2-羟基-5-甲基-苄酯
Figure BPA00001577664800131
将2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(10.0g，33mmol)悬浮在2-乙基己酸(11.9g，82mmol)和四氢呋喃(75g)的混合物中，然后在70℃下搅拌30分钟。加入碳酸钠(10.5g，99mmol)。使反应混合物在60℃下搅拌15分钟，然后蒸干。将残留物溶于乙酸乙酯，用碳酸钾水溶液(10％)和浓盐水萃取。有机层通过硫酸钠干燥，过滤并蒸干。粗制的产物通过柱色谱法(乙酸乙酯/庚烷1∶12)提纯，得到11.2g的2-乙基-己酸3-(2H-苯并三唑-2-基)-2-羟基-5-甲基-苄酯。
实施例8：3-甲基-丁酸3-(2H-苯并三唑-2-基)-2-羟基-5-甲基-苄酯
Figure BPA00001577664800132
将2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(10.0g，33mmol)悬浮在2-异戊酸(8.4g，82mmol)和四氢呋喃(75g)的混合物中，然后在70℃下搅拌30分钟。加入碳酸钠(10.5g，99mmol)。使反应混合物在60℃下搅拌15分钟，然后蒸干。将残留物溶于乙酸乙酯，用碳酸钾水溶液(10％)和浓盐水萃取。有机层通过硫酸钠干燥，过滤并蒸干。粗制的产物通过柱色谱法(乙酸乙酯/庚烷1∶12)提纯，得到11.5g的3-甲基-丁酸3-(2H-苯并三唑-2-基)-2-羟基-5-甲基-苄酯。
实施例9：3，3’-双(2H-苯并三唑-2-基)-2，2’-二羟基-5，5’-二甲基苄基醚
Figure BPA00001577664800141
向2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-4-甲基-苯酚(1.1g，3.9mmol)和2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-羟甲基-4-甲基-苯酚(1.1g，3.9mmol)在甲苯(50mL)的悬浮液中加入碳酸钠(456mg，4.3mmol)。使反应混合物在100℃下搅拌4小时。过滤出沉淀产物，用水和四氢呋喃洗涤，并在70℃和真空下干燥，得到1.3g的3，3’-双(2H-苯并三唑-2-基)-2，2’-二羟基-5，5’-二甲基苄基醚。
实施例10：在化妆品溶剂中的溶解度的测定
通过加入0.2g的小份同时在室温下搅拌，分别用各种苯并三唑衍生物使1.5g化妆品溶剂(辛酸/癸酸甘油三酯(Mygliol 318)和苯甲酸C12-15烷基酯(Finsolv TN))饱和。饱和溶液在室温下搅拌7天。将1ml上清液离心以得到澄清的溶液。通过HPLC的方法测定苯并三唑衍生物的浓度。
表3
Figure BPA00001577664800151
从表3中可以看出，与相应的酯衍生物或实施例9的双-醚相比，烷基醚衍生物显示出明显较高的溶解度。

Claims (14)

1.一种用于制备式(Ib)的苯并三唑衍生物的方法，
Figure FPA00001577664700011
其中
R2为氢、C1-30烷基、C1-5烷氧基、C1-5烷氧基羰基、C5-7环烷基、C6-10芳基或芳烷基；
R3为氢、C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素，优选地为氢或Cl，最优选为氢；
R4为氢或C1-5烷基；并且
R5为C1-30烷基或C5-10环烷基。
所述方法包括下列步骤：在碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐的存在下，使式(IIb)的2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物与醇R5-OH反应，
Figure FPA00001577664700012
2.如权利要求1所述的方法，其中，R2为氢或C1-12烷基，优选地为C1-4烷基，最优选为甲基；R3为氢；R4为氢或C1-2烷基；优选地为氢；并且R5为C1-12烷基或C5-7环烷基，优选地为C5-10烷基或C6环烷基。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中，R5为支化的烷基或甲基取代的环己基。
4.如权利要求1所述的方法，其中，R2为甲基；R3和R4为氢；并且R5为2，5，5-三甲基己基、3，5，5-三甲基己基、异戊基、2-乙基己基或3，3，5-三甲基环己基。
5.如权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中，所述碱金属和/或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐以基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物0.9-1.5mol-％的量使用，优选以1-1.1mol-％的量使用。
6.如权利要求1至5中任意一项所述的方法，其中，所述碱金属和/或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐为碱金属碳酸盐，优选为碳酸锂。
7.如权利要求1至6中任意一项所述的方法，其中，所述反应温度选自70-90℃的范围内。
8.如权利要求1至7中任意一项所述的方法，其中，所述反应在不存在惰性溶剂的条件下进行，并且醇R5-OH与所述2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩尔比为至少5∶1。
9.如权利要求1至7中任意一项所述的方法，其中，所述反应在惰性溶剂的存在下进行。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述惰性溶剂是甲苯。
11.如权利要求9或10所述的方法，其中，所述醇R5-OH与所述2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的所述摩尔比选自5∶1到1∶1的范围内。
12.如权利要求9至11中任意一项所述的方法，其中，存在附加量的溴化锂。
13.如权利要求12所述的方法，其中，基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物，溴化锂的量选自5-20mol-％的范围内，优选选自8-15mol-％的范围内。
14.通过权利要求1-13中任意一项所述的方法得到的苯并三唑衍生物。
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