BR112016008322B1

BR112016008322B1 - Dispositivo para produção de pelo menos um produto de recipiente de material plástico e processo para produção de produtos de recipiente de material plástico moldados por sopro e enchidos

Info

Publication number: BR112016008322B1
Application number: BR112016008322-9A
Authority: BR
Inventors: Roland Sauter; Johannes Geser; Michael Spallek
Original assignee: Kocher-Plastik Maschinenbau Gmbh
Priority date: 2014-01-31
Filing date: 2015-01-13
Publication date: 2021-04-27
Also published as: RU2016129626A3; KR102260030B1; CN105829067A; JP6636916B2; RU2682636C2; PL3099467T3; HK1224255A1; RU2016129626A; MX2016009769A; EP3099467A1; US11351715B2; DE102014001446A1; KR20160114596A; ES2825652T3; US20160243749A1; CA2928686A1; AU2015213153B2; SG11201604211WA; EP3099467B1; JP2017504498A

Abstract

dispositivo para produção de produtos de recipientes de material plástico a presente invenção refere-se a um dispositivo para produção de pelo menos um produto de recipiente de material plástico, que é moldado por meio de um dispositivo de moldação (1), dotado de um conteúdo de recipiente predeterminável por meio de um dispositivo de enchimento e fechado por meio de um dispositivo de fecho, que está caracterizado pelo fato de que o respectivo produto de recipiente produzido, acabado, é alimentado a uma zona de tratamento posterior, na qual uma ação que influencia a temperatura é exercida sobre o respectivo produto de recipiente e/ou sobre o respectivo conteúdo do recipiente.

Description

[001] A presente invenção refere-se a um dispositivo para produ ção de pelo menos um produto de recipiente de material plástico, que por meio de um dispositivo de moldagem é moldado, por meio de um dispositivo de enchimento, é dotado de um conteúdo de recipiente definido previamente, e por meio de um dispositivo de fecho é fechado.

[002] Processos e dispositivos para produção de produtos de re cipientes de plástico são conhecidos do estado da técnica. Para produção do ou dos respectivos produtos de recipientes um tubo flexível de material de plástico plastificado é extrudado para dentro de um dispositivo de moldagem, uma extremidade do tubo já está ou é fechado por solda e o tubo flexível é alargado por geração de um gradiente de pressão pneumático atuando no mesmo e para formação do recipiente, é encostado nas paredes de molde do dispositivo de moldagem, que consiste em duas peças moldadas individuais opostas. Na realização do processo de bottelpack®, conhecido nessa área técnica, depois, através de uma espiga de enchimento do dispositivo de enchimento, o respectivo material de enchimento é enchido assepticamente no respectivo produto de recipiente fechado em um lado e, o mesmo, depois de retirada a espiga de enchimento é subsequentemente fechada hermeticamente, sob formação de uma geometria de cabeça predeterminável por meio de um dispositivo de fecho, sendo que para a formação do efetivo recipiente de plástico, no qual, posteriormente, vai estar armazenado o fluido ou material de enchimento, duas peças moldadas individuais na forma de mordentes de moldagem do dispositivo de moldagem, por exemplo, por meio de meios de acionamento hidráulicos ou servo-elétricos, para a obtenção de uma posição de fecho, podem ser movidos um ao outro e em uma de suas posições de abertura, movidos em sentido contrário, afastando-se um do outro.

[003] Para chegar, aqui, a números de rendimento muito altos em produtos de recipiente, em um processo de BFS (Flow-Fill-Seal), desse tipo, tal como está mostrado exemplificadamente no documento US 8 137 096 B2, são moldados no dispositivo de moldagem, simultaneamente, vários recipientes, por exemplo, oito ou dez recipientes, situados um ao lado do outro, para formar uma cadeia de recipiente sendo que esse processo, em máquinas não cíclicas, demora menos do que 4 ou 5 segundos.

[004] Em máquinas cíclicas, tal como uma está mostrada, exem- plificadamente, no documento EP 1626 903 B1, o processo de produção pode ser nitidamente mais longo, por exemplo, demorar 10 a 11 segundos. Nessa máquina de produção conhecida, em uma disposição à maneira de carrossel várias estações estão dispostas uma depois da outra na direção de produção, sendo que em uma primeira estação o respectivo tubo flexível de material de plástico plastificado pode ser introduzido no dispositivo de moldagem. Em uma segunda estação, subsequente na direção giratória esse tubo flexível para produção do recipiente é moldável por sopro, sendo que em uma terceira estação novamente subsequente em direção giratória, o recipiente moldado por sopro é enchido de maneira estéril e pode ser fechado no lado da cabeça por meio de um dispositivo de fecho e em uma quarta estação subsequente, novamente na direção giratória citada, ocorre o processo de desmoldagem do produto de recipiente, então, em cada caso, moldado por sopro, enchido e fechado de maneira estéril.

[005] Esses processos de produção em si muito vantajosos, re presentam, todos, processos de temperatura mais ou menos alta, uma vez que em materiais de plásticos, a ser usados com vantagem, tal como um material de propileno, a homogeneização da massa de polímero fundida, a distribuição na cabeça de tubo flexível, bem como a moldagem e, particularmente, a solda hermética do recipiente tornam necessárias temperaturas relativamente altas. Devido ao nível de temperatura elevado na fase de moldagem, os processos de BFS,_vanta- josos para material de enchimento sensível à temperatura, são muito pouco apropriados. Em recipientes em forma de ampola, frequentemente, são de interesse como material de enchimento formulações de medicamentos e meios de diagnóstico produzidos por biotecnologia. Ao grupo dessas substâncias pertencem enzimas terapêuticas, fatores de coagulação, numerosos hormônios, tais como insulina, epoietina ou hormônios de crescimento, anticorpos monoclonais, bem como vacinas Devido aos problemas determinados pela temperatura, em geral, essas substâncias chegam ao mercado não em recipientes de BFS, mas em frascos de vidro convencionais.

[006] No setor técnico esse problema é conhecido e é objeto de discussões científicas atuais. A esse respeito, é feita referência uma publicação de Wei Liu, Philippe Lam et al., que está publicada na Bio Pharm International July 2011, páginas 22 a 29. Os autores propõem, para impedir a degradação do material de enchimento, que sua formulação farmacêutica seja alimentada de modo muito frio. Para altos números de rendimento de processos a ser executados rapidamente, isso só pode ser efetivado com dificuldade, porque uma redução de temperatura leva a um aumento de viscosidade do material de enchimento, o que a um mesmo tempo de enchimento iria requer pressões de enchimento mais altas, mas que, devido à sensibilidade ao cisa- lhamento da maior parte das proteínas, por sua vez, iria ter um efeito desvantajoso sobre a estabilidade do material de enchimento. Desvantajoso em linhas adutoras do material de enchimento, com temperatu-ras de menos de 15°C, é, ainda, o fato de que pode ocorrer condensa- ção de umidade do ar na máquina de BFS e, particularmente, no tubo de enchimento. Isso tem como consequência o fato de que água de condensação é removida na abertura do recipiente, o que, por sua vez, leva fuga na solda do recipiente. Quando, tal como é sugerido de modo correspondente, são ajustadas temperaturas de moldagem baixas, de menos de 15°C, igualmente ocorrem efeitos de condensação, o que, por sua vez, iria requerer um condicionamento de ar seco complexo e caro das superfícies da peça moldada e iria levar a temperaturas da região de cabeça e mordente de cabeça da peça moldada, que não iriam mais garantir com segurança uma solda hermética. Uma redução da espessura de parede do recipiente também não é uma variável de ajuste apropriada e eficiente para minimização da quantidade de calor disponível, que atua sobre o material de enchimento, uma vez que as espessuras de parede do recipiente são prescritas por parâmetros previamente definidos, por exemplo, a perda de permeação admissível (perda de água ao longo do tempo de armazenamento por permeação) e as especificações mecânicas estabilidade, comportamento de abertura, deformabilidade para esvaziamento etc.).

[007] Tendo em vista esse problema, a invenção assume a tarefa de pôr à disposição um dispositivo, que no processo de BFS possibilita preparar recipientes enchidos com material de enchimento biofarma- cêutico, que, por um lado, estão bem moldados e são estanques e, por outro lado, garantem uma estabilidade do material de enchimento, tal como embalagens de vidro tradicionais.

[008] De acordo com a invenção, essa tarefa é solucionada por um dispositivo que apresenta as características da presente invenção, em sua totalidade. Uma particularidade essencial da invenção consiste, consequentemente, no fato de que o produto de recipiente em cada caso acabado, com seu material de enchimento, é alimentado a uma zona de tratamento posterior, fora do dispositivo de moldagem, na qual uma ação que influencia a temperatura é exercida sobre o respectivo produto de recipiente e/ou sobre o respectivo conteúdo do recipiente, na forma do material de enchimento.

[009] Surpreendentemente, mostrou-se que a estabilidade das di ferentes formulações biofarmacêuticas, que formam o material de en-chimento, só dependem pouco das temperaturas médias durante o processo de BFS ou das temperaturas máximas de uma parte do material de enchimento, durante o enchimento, mas é dependente, em extensão muito maior, do decurso temporal da temperatura na interface de material de enchimento/produto de recipiente, depois do fechamento do produto de recipiente, o que pode ser influenciado da maneira desejada pela zona de tratamento posterior, prevista de acordo com a invenção. Por influência de temperatura controlada durante uma fase de tratamento posterior na zona de tratamento posterior é possível obter a estabilidade e, particularmente, a atividade biológica do produto de enchimento e, ao mesmo tempo, produzir recipientes de BFS bem moldados e estanques.

[0010] Em uma modalidade preferida do dispositivo de acordo com a invenção, a zona de tratamento posterior proposta permite uma refrigeração convectiva do produto de recipiente, de preferência, com duração de pelo menos 20 segundos, na qual é mantida, de preferência, a mesma orientação para o produto de recipiente, tal como no enchimento do recipiente. Mostrou-se que é obtida uma estabilidade farmacêutica particularmente alta para o material de enchimento (conteúdo do recipiente), quando é exercida uma ação de refrigeração sobre o respectivo produto de recipiente, enquanto o mesmo possui, pelo menos aproximadamente, a mesma orientação, ao longo da duração do tratamento posterior na zona de tratamento posterior, tal como resulta do enchimento do recipiente, o que, na prática, normalmente significa uma orientação continuamente vertical. Se a zona de tratamento pos terior estiver configurada em sua possiblidade de ação sobre o respectivo produto de recipiente de modo suficiente longo espacialmente e/ou temporalmente, e estiver garantido o movimento de orientação estável tal como explicado, a refrigeração por convecção livre mencionada por um período de 20 a 30 segundos já pode ser suficiente para poder transvasar alguns materiais de enchimento termoinstáveis com segurança e livres de danos.

[0011] A vantagem resultante da orientação inalterada baseia-se, presumivelmente, sobre a circunstância de que, a uma orientação inalterada, não ocorre nenhum deslocamento de camadas limite na interface de material de enchimento e, desse modo, ocorre um decurso temporal favorável do perfil de temperatura da interface.

[0012] Em uma modalidade particularmente preferida do dis4 de acordo com a invenção, no entanto, está previsto que na zona de tratamento posterior esteja previsto como dispositivo de tratamento posterior pelo menos um dispositivo de têmpera, particularmente, na forma de um dispositivo de refrigeração. Desse modo, com um determinado dispêndio de aparelhagem, em todo o caso, é obtida uma refrigeração posterior para os produtos de recipiente, depois da produção da moldagem.

[0013] No caso dos recipientes de enchimento de interesse para o material de enchimento termossensível em forma de ampola, com volumes de enchimento de até 10 ml, para o respectivo processo de enchimento está previsto um tempo de enchimento o mais curto possível, com um tempo de permanência do polímero, que forma o recipiente, na forma de produção fechada, de menos de 7 segundos.

[0014] De modo par vantajoso, o dispositivo de tratamento posteri or pode apresentar um dispositivo para geração de uma corrente de ar de refrigeração, que solicita pelo menos o respectivo produto de recipiente. Nesse caso, para geração de correntes de ar planas de ar comprimido soprado, refrigerado, pode estar previsto um dispositivo de guia de corrente, que gera uma corrente de ar dirigida de ar de refrigeração comprimido. A esse respeito, pode estar previsto um aparelho corrente no comércio "LINEBLOW", que é obtenível da empresa Karger GmgH, Pau-Ehrlich Str. 10a D63128 Dietzenbach, junto com um gerador de ar frio "COLDER". Com isso, podem ser geradas correntes de ar planas, por exemplo, com até 600 mm de comprimento de base, a temperaturas de ar frio de -25°C, que cobrem os respectivos produtos de recipiente, para tratamento posterior.

[0015] Alternativamente ou adicionalmente a isso, o dispositivo de tratamento posterior pode apresentar uma espécie de túnel de refrigeração, com uma passagem, para a passagem da cadeia de recipientes, e com paredes de túnel, que limitam, pelo menos parcialmente, a passagem, que podem ser refrigeradas por meio de um agente refrigerante que permeia as paredes.

[0016] Como outra possibilidade ou adicionalmente à geração de uma corrente de ar de refrigeração e/ou ao túnel de refrigeração, o dispositivo de tratamento posterior pode apresentar um dispositivo frigorífico de baixa temperatura ou dispositivo de congelação líquido fluente, por exemplo, na forma de um banho de nitrogênio líquido fluente, por exemplo, na forma de um congelador de banho de imersão "CRYOLINE®", através do qual a cadeia de recipientes é passada.

[0017] Alternativamente ou adicionalmente aos dispositivos que in fluenciam a temperatura citados, o dispositivo de tratamento posterior pode apresentar um dispositivo transportador, que causa um avanço do respectivo produto de recipiente, também na forma de uma cadeia de recipientes, com elementos transportadores, que atuam no produto de recipiente ou na cadeia d recipientes, sendo que os elementos transportadores podem ser refrigerados por meio de uma corrente de agente refrigerante que permeia os mesmos. O dispositivo de tratamento poste rior forma, desse modo, tanto um dispositivo de refrigeração como também de transporte para o respectivo produto de recipiente.

[0018] Também é objeto da invenção um processo para produção de produtos de recipiente moldados por sopro e enchidos de material plástico, que apresenta as características da presente invenção.

[0019] Outras configurações do processo estão indicadas nas concretizações.

[0020] A seguir, a invenção é explicada em detalhes por meio de exemplos de modalidade representados nos desenhos.

[0021] Mostram:

[0022] Figura 1 uma representação desenhada de modo fortemen te simplificado de um exemplo de modalidade do dispositivo de acordo com a invenção;

[0023] Figura 2 uma barra de sopro individual em representação desenhada em vista oblíqua em perspectiva e ampliada do dispositivo de tratamento posterior do exemplo de modalidade da Figura 1;

[0024] Figura 3 uma representação similar à Figura 1 de um se gundo exemplo de modalidade do dispositivo de acordo com a invenção, sem o respectivo dispositivo de desmoldagem; e

[0025] Figura 4 uma representação individual desenhada em vista oblíqua em perspectiva de um dispositivo de tratamento posterior na forma de um dispositivo de refrigeração e transporte para um terceiro exemplo de modalidade do dispositivo de acordo com a invenção.

[0026] A Figura 1 mostra um exemplo de modalidade do dispositi vo de acordo com a invenção como parte de uma máquina de moldar rotativo não cíclica (não representada), no qual o efetivo dispositivo de moldagem 1 está dotado de um dispositivo de desmoldagem 3, que reforça o processo de desmoldagem dos recipientes formados no dispositivo de moldagem 1. No dispositivo de moldagem 1, trata-se de um dispositivo para realização de um processo de moldagem por sopro de acordo com o sistema de bottlepack® conhecido, mais precisamente, em uma modalidade, na qual, tal como mostrado na patente US 8,137,096 B2, são realizados ao longo de uma linha de produção 5 diversos segmentos de moldagem, em diversas estações. Em uma a disposição à maneira de carrossel ou elevador de caçamba, peças moldadas individuais 7, das quais apenas algumas estão dotadas de números, são movidas, nesse caso, aos pares, uma para a outra, sobre uma voa de arco de círculo fictícia, para formar um molde de produção fechado, e para abertura do molde, novamente afastadas uma da outra. Os dispositivos que funcionam de acordo com o processo de bottelpack® são em si conhecidos, é dispensada uma explicação mais profunda dos detalhes do dispositivo de molde 1 da Figura 1.

[0027] Tal como é visível dessa figura, a cadeia de recipientes 9 formada sai ao longo da linha de produção 5 no ponto de saída designado com 2 no dispositivo de desmoldagem 3 como cadeia de recipientes 9. Tal como é usual em um dispositivo desse tipo, a cadeia de recipientes 9 tem uma forma de superfície larga, sendo que uma pluralidade d e recipientes individuais, no presente caso, de formato à maneira de ampola, situam-se lado a lado, um ao lado do outro. Por exemplo, a cadeia de recipientes 9 pode apresentar oito ampolas situadas uma ao lado da outra. Para reforçar o desprendimento dos recipientes das paredes das peças moldadas individuais 7, que se movem afastando-se uma da outra, o dispositivo de desmoldagem 3 da cadeia de recipientes 9 promove um movimento de desvio, tal como indicado na Figura 1 com a seta dupla 13. Para esse fim, o dispositivo de des- moldagem 3 apresenta um dispositivo de arrasto 15, que em conexão operacional com um motor de acionamento elétrico 17, gera o movimento de desvio da cadeia de recipientes 9, para desprender com segurança os recipientes das partes de parede de molde.

[0028] A disposição de arrasto 15 forma com uma parte de arma- ção 19 partes de parede fixas de um canal de passagem para a cadeia de recipientes 9, que termina no ponto de saída 2. A parte de armação 19 da disposição de arrasto 15 está guiada para os movimentos de desvio, que se estendem de acordo com a seta dupla 13 em vias de guia 27, que, tal como também o motor 17, estão montados em uma parte de aparelho 29. Essa, por sua vez, está montada de modo giratório em uma armação de dispositivo 31 do dispositivo de desmolda- gem 3, em torno de um eixo giratório 33. A uma distância desse apoio giratório está ligado articuladamente em 28 na parte de suporte 10, um acionamento linear 35 na forma de um cilindro de trabalho hidráulico ou pneumático, que, por sua vez, está apoiado em um ponto de ligação articulada 237 na armação de dispositivo 31, a uma distância do apoio giratório 33. Graças ao apoio giratório da parte de suporte 29 do dispositivo de desmoldagem 3 na armação de dispositivo 31, o dispositivo de desmoldagem 3, para medidas de ajuste e manutenção, bem como na preparação para entrada em funcionamento, pode ser dobrada para uma posição de repouso, por recuo do acionamento linear 35 da posição de trabalho representada na Figura 1, na qual a disposição de arrasto 15 encontra-se fora da região da linha de produção 5. Para o movimento da disposição de arrasto 15, o motor 17 apresenta uma engrenagem de saída 39 com um dispositivo excêntrico 41, que converte o movimento rotativo em um movimento para lá e para cá, que está acoplado com a parte de armação 19 através de bielas ajustáveis. Através dessa disposição de engrenagem, pode ser conferida à parte de armação 19 e, com a mesma, à cadeia de recipientes 9, que se encontra entre a disposição de arrasto15, um movimento vibratório para lá e para cá, pelo qual está garantida, antes do ponto de saída 23, um desprendimento seguro dos recipientes moldados das paredes de molde, mesmo quando são usados mateiras difíceis de ser deformados, particularmente, materiais de polipropileno, nos quais existem al- tas temperaturas de processamento.

[0029] Para evitar danos causados por altas temperaturas de pro cessamento de material de enchimento sensível à temperatura, o dispositivo de acordo com a invenção apresenta um dispositivo de tratamento posterior designado, como um todo, com 4. O mesmo está disposto na linha de produção 5 na cadeia de recipientes 9, depois da descarga da mesma ao ponto de saída 2 do dispositivo de desmolda- gem 3. No exemplo de modalidade da Figura 1, o dispositivo de tratamento posterior 4 apresenta um dispositivo para refrigeração posterior da cadeia de recipiente 9 descarregada por meio de correntes de ar planas de ar comprimido, soprado, refrigerado. Para geração de correntes de ar planas, que cobrem a cadeia de recipientes 9 nos dois lados planos, no exemplo da Figura 1 estão previstas duas barras de sopro 6, que estão dispostas opostas uma à outra em um e no outro lado largo ao lado da cadeia de recipientes 9 e das quais uma está representada separadamente na Figura 2. No caso das barras de sopro 6, trata-se de aparelhos usuais, do tipo "LINEBLOW", na forma de corpos de barra com um comprimento básico, que está adaptado à largura da cadeia de recipientes 9.Tal como é mostrado mais nitidamente na Figura 2, cada barra de sopro 6 apresenta um corpo básico 10 com uma conexão de ar comprimido 12, que sai no lado superior de superfície plana do corpo básico 10. Com o lado superior plano do corpo básico 10 está aparafusada uma placa de cobertura 14, que se estreitando de modo pontiagudo termina a uma curta distância da borda do corpo básico 10, situada no lado esquerdo na Figura 2. Entre a extremidade pontiaguda da placa de cobertura 14 e do corpo básico 10 está formada uma fenda de saída de ar 16 fina para o ar frio alimentado através da conexão 12 sendo que a fenda de saída 16 possui uma largura de 50 μm. À fenda 16 segue-se no lado superior um abaulamento 18, que se estende até a borda lateral. Nessa configuração, a barra de sopro 6 gera pelo efeito coanda do ar comprimido soprado da fenda 16 um fluxo de ar 22 em camadas ao longo da curva lisa no abaulamento 18 e arrasta ar do ambiente 20 consigo, de modo que é produzida uma cortina de ar, na qual é transportada cerca de 25 a 30 vezes a quantidade de ar que é alimentada através da conexão 12 como volume de ar comprimido. Para a operação, através da conexão 12 pode ser alimentado ar comprimido com uma temperatura de -25°C, gerado, por exemplo, através de um gerador de ar frio do tipo "COLDER".

[0030] A Figura 3 mostra um ouro exemplo de modalidade do dis positivo de acordo com a invenção como parte de uma máquina de moldagem rotativa não cíclica (não representada), na qual está previsto um dispositivo de moldar 1, sem o respectivo dispositivo de desmol- dar. Novamente, tal como no exemplo da Figura 1, depois do ponto de saída 2, no qual a cadeia de recipientes 9 deixa o dispositivo de moldar 1, está previsto um dispositivo de tratamento posterior 4. Nesse exemplo de modalidade, o dispositivo de tratamento posterior 4 apresenta um túnel de refrigeração 51, que se segue imediatamente ao ponto de as 2 do dispositivo de moldar 1 e forma uma passagem 52 para a passagem da cadeia de recipientes 9. A mesma está limitada nos dois lados da cadeia de recipientes 9 por paredes de túnel, que estão formadas pela superfície interna de, em cada caso, uma placa de refrigeração 53, que se estendem opostas uma à outra, sobre m ou o outro lado da cadeia de recipientes 9 na direção longitudinal da linha de produção 5. As placas de refrigeração 53 estendem-se sobre um segmento de comprimento da cadeia de recipientes 9, que corresponde ao comprimento de várias ampolas e está selecionado com um comprimento tal que resulta um tempo de permanência ou tempo de refrigeração para uma refrigeração posterior de cerca de 40 a 60segundos de duração. As placas de refrigeração 53, que se estendem sobre toda a largura da cadeia de recipientes 9 de filas múltiplas, apresentam guias de fluido internas para um fluido de refrigeração, que circula nas placas de refrigeração 53 através das conexões 54, que estão em conexão com uma circulação de refrigeração. Dependendo da potência de refrigeração desejada, são de interesse meios de refrigeração diferentes, tais como líquidos de refrigeração de água- glicol, ar frio, nitrogênio líquido ou gasosos ou agentes refrigerantes comprimidos, sendo que as placas de refrigeração 53 podem formar evaporadores.

[0031] A Figura 4 mostra para um outro exemplo de modalidade do dispositivo de acordo com a invenção, um dispositivo de tratamento posterior na forma de um dispositivo combinado de transporte e refrigeração, tal como também poderia ser usado, sem problemas, em máquinas de moldar cíclicas. O mesmo apresenta uma placa de base 61 com um contorno retangular, situada centralmente, e que se estende paralelamente aos lados longos do retângulo, que apresenta uma passagem 63 para a cadeia de recipientes 9, que não está presentada em representação individual Como elementos de refrigeração e transporte estão previstas barras 65, que estão formadas de modo igual e das quais cada uma estende-se ao longo de um lado longo da passagem 63, nos dois lados da cadeia de recipientes 9 situada entre os mesmos. Cada barra 65 consiste em uma placa de refrigeração 67 si-tuada externamente, que também estão formadas de modo igual e, em cada caso, correspondem em sua estrutura às placas de refrigeração 53 do túnel de refrigeração 51 da Figura 3. Tal como nessas placas de refrigeração 53, também as placas de refrigeração 67 apresentam conexões 69 no lado frontal para a conexão com uma circulação de refrigeração. De maneira correspondente as placas de refrigeração 67 podem ser permeadas por um agente refrigerante, novamente de modo correspondente ao túnel de refrigeração 51 da Figura 3. Nos lados internos das placas de refrigeração 67, como elementos transportadores efetivos estão instalados corpos de arrasto 71, nos quais estão formados receptáculos para ampolas rebaixados. As barras 65, que estão mostrados em posição afastada uma da outra na Figura 4, estão guiadas de modo móvel sobre a placa de base, uma para a outra e uma afastada da outra, tal como está indicado com setas duplas 65. Para esses movimentos, cada barra 65 está conectada com um acionamento linear 77, que apresenta conexões 81 para uma ativação por meio de um meio de pressão. Mas, também poderiam estar previstos acionamentos lineares 77, manobráveis eletromecanicamente. Para a função combinada de transporte e refrigeração, as barras 65 com as placas de refrigeração 67 e os receptáculos para ampolas 73 são movidas uma à outra, de modo que os recipientes estão recebidos nos receptáculos para ampolas 73 e ocorre um processo de refrigeração. Depois, a placa de base 61, a barras 65 combinadas, é movida por meio de um acionamento de levantamento, que, novamente, pode ser manobrado por meio de pressão ou manobrado eletromecanicamente, na direção de transporte da cadeia de recipientes 9 ao longo da linha de produção 5 por um período que corresponde ao tempo de refrigeração posterior desejado. As barras 6 são depois separadas uma da outra e a placa de base 61 com as barras 65 é depois movida para cima, para a posição inicial, para um passo de refrigeração e transporte subsequente, para o qual as barras 65 são novamente movidas uma para a outra.

[0032] Tal como visível, no dispositivo de tratamento posterior 4 mostrado, o tratamento posterior dá-se, em cada caso, de preferência, em recipientes que se encontram em posição inalterada, isto é, na posição de enchimento, com a região de cabeça dos recipientes situada em cima. Durante o tratamento posterior, portanto, a estrutura da interface de material de enchimento/parede de recipiente não sofre interferência. Tal como já indicado acima, os tipos dos dispositivos de trata- mento posterior 4 mostrados podem estar previstos individualmente ou ser usados em combinação uns com os outros, em qualquer sequência. De preferência, um dispositivo de tratamento posterior 4 está disposto diretamente depois do ponto de saída 2 do dispositivo de moldar 1.

[0033] Nos exemplos indicados abaixo, estão indicados os resul tados obteníveis pelo tratamento posterior de acordo com a invenção.

[0034] Nos exemplos, é usada uma unidade de BFS, bem como uma refrigeração posterior/condicionamento posterior, subsequente, imediatamente depois da descarga da máquina de BFS, que mantém, substancialmente, a orientação dos recipientes, tal como existe no en-chimento (por exemplo, cabeça de recipiente para cima). A refrigeração posterior durou cerca de 10-60 segundos e foi realizada com correntes de ar planas de ar comprimido soprado, refrigerado. Foi usado um aparelho corrente no comércio "LINEBLOW (com 60 mm de comprimento de sopro) da empresa KagenGmgH, Paul-Ehrlich Str. 10a, D63128 Dietzenbach, junto com um ou dois geradores de ar frio ‘COLDER" (temperatura de ar frio -25°C). Resultados comparáveis foram obtidos com um túnel de refrigeração, no qual os recipientes são transportados em uma corrente de ar frio equivalente em potência de refrigeração, entre duas placas refrigeradas. Exemplos com medicamentos líquidos, reconhecidamente sensíveis à temperatura: Formulações: -a-Adalimumab

[0035] Máquina bottelpack type 460 (não cíclica) da empr. Rom- melag

[0036] Material: Low Density Polyethyen, LDPE Lyondell Basell 3020 DLDPE

[0037] Volume de enchimento 0,8 ml;1,5 m ampola de BFS

[0038] Parâmetros:

[0039] Temperatura do polímero na saída do tubo flexível °C 180

[0040] Temperatura de enchimento do material de enchimento °C 15

[0041] Tempo de enchimento segundos 1

[0042] Tempo de tubo flexível livre até tubo flexível no molde s 5,5

[0043] Tempo do tubo flexível no molde s 5,5

[0044] Temperatura do molde °C 20

[0045] Tempo entre moldagem e enchimento s 0,6

[0046] Tempo de descarga de BFS até condicionamento posterior s 30

[0047] Condicionamento posterior tipo ar comprimido de corrente plana estável em orientação

[0048] Condicionamento posterior duração s 30

[0049] Corrente de volume de ar frio litros por min 150

[0050] Formulação: Adalimumab (Humira®) 40 μg em solução aquosa, tamponada de fosfato/citrato, contendo os seguintes estabili- zantes: Manitol, NaCl e polissorbato 80

[0051] Depois do enchimento e deis de 1 a 3, bem como 12 meses de armazenamento, a 2°C até 8°C, não resultou nenhuma diferença na atividade biológica/estabilidade (aglomerados, valor de pH, descolora-ções, precipitações etc.) em relação a uma configuração de embalagem em frascos de vidro corrente no comércio.

[0052] Se os recipientes não forem movidos de modo estável em orientação antes ou dentro da zona de tratamento posterior, portanto, se o recipiente for girado, invertido ou virado, a atividade biológica já depois de 30 dias está nitidamente diminuída em relação ao transporte de orientação estável, enquanto movimentos análogos na embalagem do frasco de vidro ou em recipientes produzidos de modo estável em orientação de acordo com a invenção não mostraram alterações de atividade significativas. -b- Epoetin alfa

[0053] Máquina bottelpack type 460 (não cíclica) da empr. Rommelag

[0054] Material: LDPE Lyondell Basell 1840 H

[0055] Volume de enchimento 1 ml em ampola de 2 ml de BFS

[0056] Parâmetros:

[0057] Temperatura do polímero na saída do tubo flexível °C 170

[0058] Temperatura de enchimento do material de enchimento °C 17

[0059] Tempo de enchimento segundos 1,2

[0060] Tempo de tubo flexível livre até tubo flexível no molde s 6

[0061] Tempo do tubo flexível no molde s 6

[0062] Temperatura do molde °C 17

[0063] Tempo entre moldagem e enchimento s 0,6

[0064] Tempo de descarga de BFS até condicionamento posterior s 25

[0065] Condicionamento posterior tipo ar comprimido de corrente plana

[0066] Condicionamento posterior duração s 50

[0067] Corrente de volume de ar frio litros por min 200

[0068] Formulação: Epoetin alfa: 10,000 lU/ml de solução aquosa, tamponada com fosfato, contendo os seguintes estabilizantes: ácido aminoacético, NaCl e polissorbato 80.

[0069] Depois do enchimento e depois de 1 a 3, bem como 12 me ses de armazenamento a 2°C a 8°C, não se apresentou nenhuma diferença significativa na atividade biológica/estabilidade em relação a uma configuração de embalagem em frascos de vidro. -c- interferon beta-1a

[0070] Máquina bottelpack type 321 (cíclica) da empr. Rommelag

[0071] Material: LDPE Lyondell Basell 1840 H

[0072] Volume de enchimento 0,5 ml; em ampola de BFS de 1 ml

[0073] Parâmetros:

[0074] Temperatura do polímero na saída do tubo flexível °C 172

[0075] Temperatura de enchimento do material de enchimento °C 20

[0076] Tempo de enchimento segundos 1

[0077] Tempo de tubo flexível livre até tubo flexível no molde s 5,5

[0078] Tempo do tubo flexível no molde s 5,5

[0079] Temperatura do molde °C 20

[0080] Tempo entre moldagem e enchimento s 0,5

[0081] Tempo de descarga de BFS até condicionamento posterior s 30

[0082] Condicionamento posterior tipo ar comprimido de corrente plana

[0083] Condicionamento posterior duração s 30

[0084] Corrente de volume de ar frio litros por min 40

[0085] Formulação: 33 μg/ml de Interferon beta-1a em solução aquosa, tamponada com acetato (pH4), contendo os seguintes outros ingredientes: polaxômero 188, L-metionina, álcool benzílico.

[0086] Depois do enchimento e deis de 1 a 3, bem como 12 meses de armazenamento, a 2°C até 8°C, não resultou nenhuma diferença significativa na atividade biológica/estabilidade, em relação a uma con-figuração de embalagem em injeções prontas para uso.

[0087] Se os recipientes não forem movidos de modo estável em orientação antes ou dentro da zona de tratamento posterior, a atividade biológica estava significativamente diminuída em relação ao transporte de orientação estável. Movimentos análogos dos recipientes produzidos de modo estável em orientação, depois do término do condicionamento posterior, não mostraram alterações significativas na estabilidade do produto. -d- Trastuzumab

[0088] Máquina bottelpack type 321 (cíclica) da empr. Rommelag

[0089] Material: LDPE Lyondell Basell 3020 D

[0090] Volume de enchimento 7 ml; em ampola de BFS de 10 ml

[0091] Parâmetros:

[0092] Temperatura do polímero na saída do tubo flexível °C 180

[0093] Temperatura de enchimento do material de enchimento °C 15

[0094] Tempo de enchimento segundos 1,2

[0095] Tempo de tubo flexível livre até tubo flexível no molde s 6

[0096] Tempo do tubo flexível no molde s 6

[0097] Temperatura do molde °C 20

[0098] Tempo entre moldagem e enchimento s 0,6

[0099] Tempo de descarga de BFS até condicionamento posterior s 15

[00100] Condicionamento posterior tipo ar comprimido de corrente plana

[00101] Condicionamento posterior duração s 50

[00102] Corrente de volume de ar frio litros por min 400

[00103] Formulação: 21 μg/ml de Trasduzumab em solução aquosa (pH6), contendo os seguintes outros ingredientes: hidrocloreto de L- histidina, L-histidina a, adi-hidrato de trealose, polissorbato 20.

[00104] Depois do enchimento e depois de 1 a 3, bem como 12 meses de armazenamento, a 2°C até 8°C, não resultou nenhuma diferença significativa na atividade biológica/estabilidade, em relação a uma configuração de embalagem em ampolas de vidro. -e- Filgrastim

[00105] Máquina bottelpack type 321 (cíclica) da empr. Rommelag

[00106] Material: Borealis LE 6601-PH poliolefina

[00107] Volume de enchimento 1,6 ml; em ampola de BFS de 2,5 ml

[00108] Parâmetros:

[00109] Temperatura do polímero na saída do tubo flexível °C 170

[00110] Temperatura de enchimento do material de enchimento °C 20

[00111] Tempo de enchimento segundos 1

[00112] Tempo de tubo flexível livre até tubo flexível no molde s 4,5

[00113] Tempo do tubo flexível no molde s 4,5

[00114] Temperatura do molde °C 15

[00115] Tempo entre moldagem e enchimento s 0,6

[00116] Tempo de descarga de BFS até condicionamento posterior s 20

[00117] Condicionamento posterior tipo ar comprimido de corrente plana

[00118] Condicionamento posterior duração s 60

[00119] Corrente de volume de ar frio litros por min 100

[00120] Formulação: 480 μg de solução aquosa de filgrastim, contendo os seguintes outros ingredientes: acetato de sódio, sorbitol e po- lissorbato 80 (Tween 80).

[00121] Depois do enchimento e depois de 1 a 3, bem como 12 meses de armazenamento, a 2°C até 8°C, não resultou nenhuma diferença significativa na atividade biológica/estabilidade, em relação a uma configuração de embalagem em injeções prontas para uso de vidro. -f- Vacina contra rotavírus

[00122] Máquina bottelpack type 312 (cíclica) da empr. Rommelag

[00123] Material: polipropileno PP Lyondell Basell Purell SM170G

[00124] Volume de enchimento 1 ml; em ampola de BFS de beber de 2,5 ml

[00125] Parâmetros:

[00126] Temperatura do polímero na saída do tubo flexível °C 192

[00127] Temperatura de enchimento do material de enchimento °C 18

[00128] Tempo de enchimento segundos 1,1

[00129] Tempo de tubo flexível livre até tubo flexível no molde s 6,5

[00130] Tempo do tubo flexível no molde s 6,5

[00131] Temperatura do molde °C 18

[00132] Tempo entre moldagem e enchimento s 0,5

[00133] Tempo de descarga de BFS até condicionamento posterior s 35

[00134] Condicionamento posterior tipo ar comprimido de corrente plana

[00135] Condicionamento posterior duração s 65

[00136] Corrente de volume de ar frio litros por min 150

[00137] Formulação: rotavírus humano (vivo, atenuado), pelo menos 106,0 ZKID50 em solução aquosa, entre outros, com os outros adjuvantes, aditivos: sacarina, dextrano, sorbitol, carbonato de cálcio, bem como goma de xantana.

[00138] Depois do enchimento e depois de 1 a 3, bem como 12 meses de armazenamento, a 2°C até 8°C, não resultou nenhuma diferença significativa na atividade biológica/estabilidade, em relação a uma configuração de embalagem em um tubo de polietileno. -g- acetato de octreodídeo

[00139] Máquina bottelpack type 312 (cíclica) da empr. Rommelag

[00140] Material: polipropileno PP Lyondell Basell Purell SM170G

[00141] Volume de enchimento 5 ml; em ampola de BFS de 7,5 ml

[00142] Parâmetros:

[00143] Temperatura do polímero na saída do tubo flexível °C 175

[00144] Temperatura de enchimento do material de enchimento °C 15

[00145] Tempo de enchimento segundos 1,2

[00146] Tempo de tubo flexível livre até tubo flexível no molde s 6

[00147] Tempo do tubo flexível no molde s 6

[00148] Temperatura do molde °C 20

[00149] Tempo entre moldagem e enchimento s 0,6

[00150] Tempo de descarga de BFS até condicionamento posterior s 25

[00151] Condicionamento posterior tipo ar comprimido de corrente plana

[00152] Condicionamento posterior duração s 50

[00153] Corrente de volume de ar frio litros por min 300

[00154] Formulação: 4,4 mg/ml de acetato de octreotídeo em solução aquosa, entre outros, com os outros adjuvantes, aditivos: manitol, carboximetilcelulose de Na.

[00155] Depois do enchimento e depois de 1 a 3, bem como 12 meses de armazenamento, a 2°C até 8°C, não resultou nenhuma diferença significativa na atividade biológica/estabilidade, em relação a uma configuração de embalagem em um tubo de polietileno.

[00156] Em uma modalidade preferida do dispositivo de acordo com a invenção, não representada mais detalhadamente, um dispositivo de tratamento posterior, tal como um dispositivo de refrigeração, pode ser completamente dispensado em alguns materiais de enchimento, que não são termossensíveis. Assim, pode ser suficientemente, prever depois do ponto de saída do respectivo produto de recipiente, uma zona de tratamento posterior, que permite uma refrigeração convectiva dos recipientes com pelo menos 20 segundos, de preferência, de 20 a 30 segundos de duração, sendo que constatou-se, ainda, como vantajoso, tal como já explicado, que o respectivo produto de recipiente apresente na zona de tratamento posterior uma orientação que é aproximadamente igual à orientação do produto de recipiente no enchimento do recipiente.

[00157] Em vez de produtos de recipiente individuais, que também podem estar conectados uns aos outros em uma disposição de lado a lado, através de um kartenverbund (não representado), a configuração da composição de recipientes também é possível por meio da cadeia de recipientes 9, em disposição sobreposta, tal como descrito acima. A zona de tratamento posterior citada, bem como eventuais dispositivos de tratamento posterior também podem encontrar aplicação em dispositivos, nos quais apenas produtos de recipiente individuais são moldados, enchidos e fechados e conduzidos à saída de um dispositivo de moldar. Independentemente disso, em todo o caso, um tratamento com temperatura, particularmente, na forma da refrigeração, só deve atuar no produto de recipiente quando o mesmo está fechado; uma refrigeração precedente poderia, de outro modo, influenciar desvantajosamente o processo de fechamento no lado da cabeça do produto de recipiente, uma vez que para o processo de modelação correspondente, precisam estar à disposição temperaturas de moldagem suficientemente altas no material de plástico.

[00158] A zona de tratamento posterior, que visa a refrigeração circundante, convectiva, dos recipientes, não está representada diretamente nas figuras. Se, por exemplo, o dispositivo de refrigeração 53 a corrente de ar convectiva poderia chegar, representado, por exemplo, na Figura 3, fosse completamente suprimido, sem qualquer outro empecilho, diretamente aos recipientes da linha de recipientes 9, assim que os mesmos deixassem o dispositivo de moldar 1. Para poder obter uma ação de refrigeração suficiente, é vantajoso, ainda, aumentar a zona de tratamento posterior em quatro vezes, mas, de preferência, em cinco vezes, no comprimento especificado dentro do trajeto de produção do molde. O trajeto de produção do molde, nesse caso, está definido, substancialmente, pelo comprimento do dispositivo de moldar 1, que depois do fechamento dos pares superiores de metades de molde 7, é necessário para a produção dos recipientes, até que, na extremidade inferior do dispositivo de moldar, os pares de molde 7 correspondentes se afastam novamente um do outro e liberam os produtos de recipiente da cadeia de recipientes 9. O respectivo trajeto de produção de molde deve, depois, partindo da liberação do produto de recipiente na extremidade inferior do dispositivo de moldar 1, ser prolongado pelo fator 4 a 5 ou mais, mais precisamente, de acordo com a representação de acordo com a Figura 3, de preferência, em direção vertical, para não modificar a posição relativa entre parede de recipien- te e o conteúdo de recipiente recebido. Depois de atravessar a zona de tratamento posterior prolongada desse modo (não representado), de preferência, pelo fator 4 a 5 do trajeto de produção, a refrigeração está realizada a esse respeito, quando puder ser realizado, sem problemas, o desvio, representado exemplificadamente na Figura 3, da cadeia de recipientes 9 para a esquerda, para o processamento adicional.

Claims

1. Dispositivo para produção de pelo menos um produto de recipiente de material plástico, que é moldado por meio de um disposi-tivo de moldagem (1), por meio de um dispositivo de enchimento pre-visto com um conteúdo de recipiente predeterminável e fechado por meio de um dispositivo de fecho, sendo que o respectivo produto de recipiente produzido, acabado, é alimentado a uma zona de tratamento posterior, na qual uma ação que influencia a temperatura é exercida sobre o respectivo produto de recipiente e/ou sobre o respectivo con-teúdo do recipiente, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de moldagem (1) apresenta partes de molde individuais (7), que são mo-vidas em pares uma em direção à outra e uma para longe da outra, para fechar ou abrir um molde de produção, no qual o respectivo produto de recipiente é moldado e previsto com o conteúdo de recipiente, bem como é fechado.

2. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracteriza-do pelo fato de que a zona de tratamento posterior permite uma refri-geração convectiva do produto de recipiente, de preferência, de pelo menos 20 segundos de duração, na qual é mantida, pelo menos apro-ximadamente, a mesma orientação para o produto de recipiente, tal como no enchimento do recipiente.

3. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, carac-terizado pelo fato de que na zona de tratamento posterior está previsto como dispositivo de tratamento posterior (4) pelo menos um dispositivo de têmpera, particularmente na forma de um dispositivo de refrigeração.

4. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, carac-terizado pelo fato de que o tempo de permanência para o produto de recipiente no molde de produção fechado está ajustado para menos de 7 segundos.

5. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de tratamento posterior (4) apresenta um dispositivo (6) para geração de uma corrente de ar de refrigeração, que solicita pelo menos o respectivo produto de recipiente.

6. Dispositivo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de tratamento posterior (4) apresenta um dispositivo de guia de corrente para geração de uma corrente de ar dirigida (20, 22) de ar de refrigeração comprimido.

7. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de tratamento posterior (4) apresenta uma espécie de túnel de refrigeração (51) com uma passagem (52) para a passagem do respectivo produto de recipiente e com paredes de túnel (53) que limitam, pelo menos parcialmente, a passagem (52), que podem ser refrigeradas por meio de um agente refrigerante que permeia as paredes (53).

8. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de tratamento posterior (4) apresenta um dispositivo frigorífico de baixa temperatura, por exemplo na forma de um tanque com nitrogênio líquido ou ar líquido fluente.

9. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de tratamento posterior (4) apresenta um dispositivo transportador (61), que causa um avanço dos produtos de recipiente, com elementos transportadores (65, 67, 71, 73), que atuam nos produtos de recipiente, que podem ser refrigerados por meio de uma corrente de agente refrigerante que permeia um dos elementos transportadores (65, 67, 71, 73).

10. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de tra- tamento posterior (4) exerce uma ação de refrigeração sobre os produtos de recipiente, que ao longo da duração do tratamento posterior possuem, pelo menos aproximadamente, a mesma orientação.

11. Processo para produção de produtos de recipiente de material plástico moldados por sopro e enchidos, por meio de um dispositivo de moldagem (1), que apresenta partes de molde individuais (7), que são movidas em pares uma em direção à outra e uma para longe da outra, para fechar ou abrir um molde de produção, no qual o respectivo produto de recipiente é moldado e previsto com um conteúdo de recipiente, bem como é fechado, caracterizado pelo fato de que, depois de um ponto de saída (2) do respectivo produto de recipiente do dispositivo de moldagem (1), o mesmo é alimentado a uma zona de tratamento posterior, na qual é exercida uma ação que influencia a temperatura sobre o respectivo produto de recipiente e/ou sobre o respectivo conteúdo de recipiente.

12. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que dentro da zona de tratamento posterior é realizada uma refrigeração convectiva do produto de recipiente com duração, de preferência, de pelo menos 20 segundos, na qual é mantida, pelo menos aproximadamente, a mesma orientação para o produto de recipiente, tal como no enchimento do recipiente.

13. Processo de acordo com a reivindicação 11 ou 12, ca-racterizado pelo fato de que na zona de tratamento posterior é previsto pelo menos um dispositivo de têmpera como dispositivo de tratamento posterior, particularmente na forma de um dispositivo de refrigeração (4).

14. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 13, caracterizado pelo fato de que o tempo de permanência no molde de produção fechado para o produto de recipiente é ajustado para menos de 7 segundos.