BR112012014558B1 - nova composição de hidrogel transdérmico de dexibuprofeno - Google Patents

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Selvakumar RAMALINGAM
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Abstract

NOVA COMPOSIÇÃO DE HIDROGEL TRANSDÉRMICO DE DEXIBUPROFENO Um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno estável foi preparado pela utilização de um processo de manufatura simples, e os ensaios experimentais mostraram que o agente modificador de pH, antioxidante e solvente miscível em água são os excipientes essenciais para se obter o hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno estável. O hidrogel de dexibuprofeno preparado utilizando carbopol como um polímero gelificante produziu um gel opaco, enquanto que o hidrogel preparado utilizando-se hiroxipropil metilcelulose (HPMC) como um polímero gelificante produziu um gel transparente. Não houve quaisquer alterações significativas no que diz respeito à descrição física, pH, ensaio e particularmente aos valores das substâncias relativa quando os hidrogéis foram submetidos ao estudo de estabilidade em condição acelerada (40°C/75% de UR) por 3 meses em tubos laminados.

Description

CAMPO TÉCNICO DA INVENÇÃO:
A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica tópica contendo dexibuprofeno [ácido (S)-2-(4- isobutilfenil) propiônico] e ao processo para a preparação da mesma.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO:
O ibuprofeno (ácido 2-(4-isobutilfenil) propiônico) contém um centro quiral, desta forma, existem dois enantiômeros, o S (+)-ibuprofeno (dexibuprofeno) e o R (-)- ibuprofeno, também conhecidos como (S+)-ibuprofeno e (R-)- ibuprofeno. A forma racêmica consistindo em quantidades iguais de S ( + )-ibuprofeno e R(-)-ibuprofeno é exclusivamente utilizada nas preparações comercialmente disponíveis atualmente, bem como os sais solúveis em água do ibuprofeno, tais como lisinato, arginato, de sódio, de potássio etc. são também utilizados. O ibuprofeno racêmico apresenta ponto de fusão relativamente alto (cerca de 78°C.), enquanto que ambos os esterioisômeros do ibuprofeno, S ( + )-ibuprofeno e R (-)-ibuprofeno, fundem a de 52°C a 54°C. Todas as diferentes formas do ibuprofeno são fracamente solúveis em água. Notadamente, apenas a forma S ( + ) parece ser responsável pela atividade antiinflamatória, não a forma R (-) (S. Adams et ai., Curr. Med. Res. Opin,. 3, 552 (1975); S. Adams et ai., J. Pharm. Pharmaco., 28, 256-257 (1976)).
A patente US 5.093.133 descreve formulações em gel hidroalcoólico de (S)-ibuprofeno como veiculo efetivo para ad administração percutânea de (S+)-ibuprofeno através da pele. Nesta patente, o gel hidroalcoólico de (S+)- ibuprofeno é preparado pela utilização de 40 a 601 de álcool; 0-20% de um solvente não volátil; 2,0 a 5,0% de agentes gelificantes; base suficiente para ajustar o pH para entre 3,5 e 6,0; e água.
A patente US 5.767.161 descreve uma composição farmacêutica na forma de creme, espuma ou bastão contendo 2,5-10% em peso de ácido (S)-2-(4-isobutilfenil)propiônico, 20-30% em peso de etanol e 5-50% em peso de propileno glicol, a proporção de etanol para propileno glicol é de 0,6-1 a 4:1. Esta patente reporta também um aumento da permeação cutânea do ingrediente ativo em relação àquelas obtidas pelas composições farmacêuticas t épicas contendo um equivalente ou quantidade maior de ibuprofeno.
A patente US 6.368.618 descreve uma nova formulação tópica líquida em duas fases para a administração de S(+)- ibuprofeno, que é caracterizada pela absorção e eficácia aumentadas. Nesta patente o sistema em duas fases consiste em uma fase aquosa e uma fase oleosa, a fase oleosa contém uma concentração relativamente alta de S (+)-ibuprofeno o tornando diretamente disponível para partição no estrato córneo sem o processo de difusão limitante da taxa a partir da fase oleosa inerte como em um creme convenciona 1.
A patente US 5.696.165 descreve composições farmacêuticas para administração for oral, retal ou tópica contendo um sal de sódio de (S)-ibuprof eno como um ingrediente ativo. Esta patente reporta que o S (-) 2-(4- isobutilfenil) propionato de sódio apresenta vantagem sobre o S( + ) 2- (4-isobutilfenil)propionato para a preparação de composições farmacêuticas contendo água vantagem adicional na formulação pelo fato do S( —) 2-(4- isobutilfenil)propionato de sódio resistir a esterificação com excipientes que contêm um grupo hidroxil, por exemplo, álcoois mono-, di-, tri- ou polihidricos.
Como descrito no estado da técnica, o dexibuprofeno é formulado em formulações tópicas ou se utilizando uma quantidade alta de álcool ou se utilizando um sistema em duas fases para aumentar a absorção t ransdérrnica e a eficácia.
Desta forma, há uma necessidade constante em se formular uma formulação tópica de dexibuprofeno que possa ser preparada por um processo de manufatura simples e que obtenha também uma penetração transdérmica efetiva.
OBJETIVOS DA INVENÇÃO
Um dos objetivos da presente invenção é o de preparar um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno.
Um outro objetivo da presente invenção é o de preparar um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno transparente claro.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO:
A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para uso tópico contendo dexibuprofeno, mais particularmente a um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno e a um processo para a preparação do mesmo. Um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno estável foi preparado utilizando-se um processo de manufatura simples, e os ensaios experimentais mostraram que o agente modificador de pH, antroxidante e solvente miscivel em água são os excipientes essenciais para se obter um hidrogel transdérmico não alcoólico estável de dexibuprofeno. 0 hidrogel de dexibuprofeno preparado utilizando-se carbopol como polímero gelificante produziu um gel opaco, enquanto que o hidrogel preparado utilizando- se hidroxipropil metilcelulose (HPMC) como polímero gelificante produziu um gel transparente. Não houve qualquer alteração significativa observada em relação à descrição física, pH, ensaio e particularmente aos valores das substâncias relativas, quando os hidrogéis foram submetidos ao estudo de estabilidade em condição acelerada (40°C/75% UR) por 3 meses em tubos laminados.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO:
A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para uso tópico contendo dexibuprofeno, mais particularmente a um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno e a um processo para a preparação do mesmo.
Preparações de NSAIDs tópicos são comumente utilizadas para tratar dor e inflamação associadas com articulações e músculos. NSAIDs tópicos apresentam três vantagens principais em relação ao tratamento oral de dor e inflamação associadas com articulações e músculos: i) concentrações mais altas de NSAIDs são liberadas para o local desejado; ii) apenas 1-3% dos NSAIDs são sistemicamente absorvidos, reduzindo a possibilidade de desconforto gastrointestinal e úlceras; e iii) níveis sangüíneos baixos reduzem a incidência de interações entre fármacos.
Preparações tópicas de ibuprofeno estão disponíveis para o tratamento de dor e inflamação associadas com articulações e músculos. O ibuprofeno (ácido 2 - (4- isobutilfenil) propiônico) contém um centro quiral, desta forma, existindo dois enantiômeros, S (+)-ibuprofeno (dexibuprofeno) e R (-)-ibuprofeno, também conhecidos como (S)-ibuprofeno e (R)-ibuprofeno. Notadamente, apenas a forma S( + ) parece ser responsável para a atividade antiinf lamatória, na a forma R(-) (S. Adams et al., Curr. Med. Res. Opin. 3, 552 (1975); S. Adams et al. , J. Pharm. Pharmaco., 28, 256-257 (1976)).
As preparações tópicas de NSAIDs populares incluem creme, unguento e gel, atualmente os hidrogéis tópicos estão ganhando popularidade, tendo em vista seu efeito refrescante e à natureza não gordurosa.
No estado da técnica, o dexibuprofeno é formulado em formulações tópicas em gel ou se utilizando uma alta quantidade de álcool ou se utilizando um sistema de duas fases para aumentar a absorção transdérmica e a eficácia.
A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para uso tópico contendo dexibuprofeno, mais particularmente a um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno e ao processo para a preparação do mesmo.
De acordo com a presente invenção, o processo de preparação de um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno compreende as etapas de: etapa (i) - dispersar o(s) polimero(s) gelificante(s) em água purificada e o(s) deixar encharcar durante a noite, etapa (ii) - dissolver o(s) conservante (s) em água purificada e então dispersar o dexibuprofeno neste (s), etapa (iii) - dissolver o mentol em trietanolamina, etapa (iv) - misturar o produto da etapa (iii) com o produto da etapa (ii) sob agitação continua, etapa (v) - misturar o propileno glicol e o PEG 400; adicionar esta mistura a transcutol-P, seguido pela adição de óleo de lavanda e misturar bem, etapa (vi) - adicionar o produto da etapa (v) ao produto da etapa (iv) e misturar bem, e etapa (vii) - finalmente adicionar o produto da etapa (vi) ao produto da etapa (i) sob agitação constante para se obter um gel homogêneo.
De acordo com a presente invenção, um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno pode ser de natureza transparente ou translúcida ou opaca.
Além do ingrediente ativo dexibuprofeno, a presente invenção compreende um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis selecionados do grupo compreendendo agente gelificante, agente modificador de pH, agente modificador de espalhabilidade, solvente miscivel em água, agente calmante, conservante, antioxidante, surfactante, agente quelante, amplificador de permeação, agente anti-espumante e agente flavorizante, etc.
De acordo com a presente invenção um ou mais agentes gelificantes podem ser selecionados do grupo compreendendo carbômero, hidroxipropil metilcelulose (HPMC), hidroxietil celulose (HEC), poloxâmero, hidroxipropil celulose (HPC) , metilcelulose (MC), colágeno, gelatina, agar, ácido alginico e seus sais de sódio tais como alginato de sódio, carragenanas e seus sais de sódio ou potássio, tragacanto, pectina, goma guar, goma xantana, goma gelana, poliacrilamida, álcool polivinilico, polietileno e seus co- polimeros e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais agentes modificadores de pH podem ser selecionados do grupo consistindo em hidróxido de sódio, ácido citrico, citrato de sódio, trietanolamina, dietanolamina e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais agentes calmantes podem ser selecionados do grupo consistindo em mentol, timol, cânfora e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais conservantes podem ser selecionados do grupo consistindo em sais de sódio de metil parabeno, propil parabeno, outros conservantes como ácido salicilico e seus sais, hidrocloreto de clorhexidina, fenoxietanol, benzoato de sódio, para-hidroxibenzoato de metila, para-hidroxibenzoato de etila, para-hidroxibenzoato de propila, para- hidroxibenzoato de butila, e semelhantes.
De acordo com a presente invenção, pelo menos um antioxidante solúvel em óleo e/ou solúvel em água pode ser selecionado do grupo consistindo em hidroxitolueno butilado (BHT) , palmitado de ascorbil, hidroxanisol butilado (BH7-X) , fenil-a-naftilamina, hidroquinona, gaiato de propila, ácido nordihidroguaiarético, ácido ascórbico, benzoato de sódio, metabissulfito de sódio, bissulfito de sódio, tiosulfito de sódio, formaldeido sulfoxilato de sódio, ácido isoascórbico, tioglierol, tiosorbitol, tiouréia, ácido tioglicólico, hidrocloreto de cisteina, 1,4-diazobiciclo- (2,2,2)-octano e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais surfactantes podem ser selecionados do grupo consistindo em alquil sulfatos de sódio tais como lauril sulfato de sódio e miristil sulfato de sódio, N-acil sarcossinatos de sódio tais como N-lauroil sarcossinato de sódio e N-miristoil sarcossinato de sódio, dodeciIbenzenosulfonato de sód.io, monoglicerídeo sulfato de sódio de ácido graxo de coco hidrogenado, lauril sulfoacetato de sódio, N-acil gluramatos de sódio tais como sais de sódio de N-palmitoii glutamato, N-metilaciItaurino, sal de sódio de N- metilacilalanina, a-olefino sulfonato de sódio, dioctil sulfosuccinato de sódio; N-alquilaminogliceróis de sódio tais como N-lauriIdiaminoetilglicerol e N-miristil diaminoetilglicerol, N-alquil-N-carboxirnet il amónio betai na, 2-alquil-l-hidroxietilimidazolmo betaina de sódio; éter polioxietilenealquilico, éter polioxi etilenealquilarilico, álcool polioxietileno lanolinico, éster de ácido monoalifático de polioxietileneglicerii, éster de ácido alifático de polioxietilenosorbitol, éster de ácido alifático de polioxietileno, éster de ácido alifático superior de glicerol, éster de ácido alifático de sorbitana, agente surfactante do tipo plurônico, e ésteres de ácido alifático de polioxietilonesorbitana tais como monooleato de polioxietilenesorbitana e monolaurato de polioxietilenesorbitana, e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais agentes modificadores de espalhabilidade podem ser selecionados do grupo consistindo em polietileno glicol, propileno glicol, glicerina, parafina liquida leve e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais solvente misciveis em água podem ser selecionados do grupo consistindo em polietileno glicol, propileno glicol, glicerina e semelhantes. O solvente miscivel em água (isto é, um co-solvente) estará presente para auxiliar na dissolução do agente ativo e outros excipientes essenciais.
De acordo com a presente invenção um ou mais amplificadores de permeação podem ser selecionados do grupo consistindo em ácido caprílico e seus derivados, triglicerideos e seus derivados, ácido láurico e seus derivados, ácido oléico e seus derivados, dietileno glicol monoetil éter (Transcutol-P), e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais agentes quelantes podem ser selecionados do grupo consistindo em ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), EDTA sódico, EDTA dissódico, ácido citrico, ácido tartárico, e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais agentes anti-espumantes podem ser selecionados do grupo consistindo em simeticona, dimeticona e semelhantes.
De acordo com a presente invenção um ou mais agentes flavorizantes podem ser selecionados do grupo consistindo em óleo de lavanda, óleo de rosa, mentol, anetol, carvona, eugenol, limoneno, ocimeno, álcool n-decilico, citronelol, a-terpineol, salicilato de metila, acetato de metila, acetato de citronelil, cineol, linalool, etil linalool, vanilina, thmol, óleo de hortelã, óleo de menta, óleo de limão, óleo de laranja, óleo de sálvia, óleo de alecrim, óleo de canela, óleo de pimenta, óleo de da folha de canela, óleo de gualtéria, óleo de cravo, óleo de eucalipto e semelhantes.
EXEMPLOS:
Os exemplos a seguir são ilustrativos, mas de forma alguma limitam o escopo da invenção
Exemplo-1 (Tabela-1) Hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno preparado pela utilização de carbopol como polimero gelificante:
Figure img0001
Procedimento de manufatura do exemplo 1: 1. Dispersar o Carbopol 971P em água purificada sob agitação por 15 minutos e deixar encharcar durante a noite. 2. Dissolver o metabissulfito de sódio e o benzoato de sódio em água purificada e então dispersar o dexibuprofeno nesta. 3. Dissolver o mentol em trietanolamina. 4. Adicionar o produto da etapa 3 ao produto da etapa 2 com agitação constante para se obter uma solução clara. 5. Misturar o propileno glicol e o PEG 400, adicionar esta mistura ao transcutol-P seguido de óleo de lavanda e misturar bem. 6. Adicionar o produto da etapa 5 ao produto da etapa 4 e misturar bem. 7. Finalmente adicionar o produto da etapa 6 ao produto da etapa 1 com agitação constante para se obter um gel homogênio.
Exemplo-2 (Tabela-2) Hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno preparado pela utilização de HPMC como polimero gelificante:
Figure img0002
Procedimento de manufatura do exemplo 2: 1. Dispersar o HPMC K4M, o HPMC E5, o Lutrol F68 em água purificada sob agitação por 15 minutos, e deixar encharcar durante a noite. 2. Adicionar a simeticona ao produto da etapa 1 e misturar bem. 3. Dissolver o metabissulfito de sódio e o benzoato de sódio em água e então dispersar o dexibuprof eno nesta mistura. 4. Dissolver o mentol em trietanolamina. 5. Adicionar o produto da etapa 4 ao produto da etapa 3 com agitação constante para se obter uma solução clara. 6. Misturar o propileno glicol, o PEG 400 e adicionar esta mistura ao transcutol-P seguido de óleo de lavanda e misturar bem. 7. Adicionar o produto da etapa 6 ao produto da etapa 5. 8. Adicionar o produto da etapa 7 ao produto da etapa 2 com agitação constante para se obter um gel homogêneo.
Exemplo~3 (Tabela-3) Hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno preparado pela utilização de carbopol como polimero gelificante:
Figure img0003
Procedimento de manufatura do exemplo 3: 1. Dispersar o Carbopol 971P em água purificada sob agitação por 15 minutos e deixar encharcar durante a noire. 2. Dissolver metabissulfito de sódio e benzoato de sódio em água purificada e então dispersar o dexibuprofeno nesta. 3. Dissolver o mentol em trietanolamina. 4. . Adicionar o produto da etapa 3 ao produto da etapa 2 com agitação constante para se obter uma solução clara. 5. Misturar o propileno glicol e o PEG 400, 5 adicionar esta mistura ao transcutol-P seguido de óleo oe lavanda e misturar bem. 6. Adicionar o produto da etapa 5 ao produto da etapa 4 e misturar bem. 7. Finalmente adicionar o produto da etapa 6 ao 10 produto da etapa 1 com agitação constante para se obter um gel homogêneo.
Exemplo-4 (Tabela-4) Hidrogei transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno preparado pela utilização de 15 HPMC como polimero gelificante:
Figure img0004
Procedimento de manufatura do exemplo 4: 1. Dispersar o HPMC K4M, o HPMC E5, o Lutrol F68 em água purificada sob agitação por 15 minutos, e deixar encharcar durante a noite. 2. Adicionar a simeticona ao produto da etapa 1 e misturar bem. 3. Dissolver o metabissulfito de sódio e o benzoato de sódio em água e então dispersar o dexibuprofeno nesta. 4. Dissolver o mentol em trietanolamina. 5. Adicionar o produto da etapa 4 ao produto da etapa 3 com agitação constante para se obter uma solução clara. 6. Misturar o propileno glicol, o PEG 400 e adicionar esta mistura ao transcutol-P seguido de óleo de lavanda e misturar bem. 7. Adicionar o produto da etapa 6 ao produto da etapa 5. 8. Adicionar o produto da etapa 7 ao produto da etapa 2 com agitação constante para se obter um gel homogêneo.
Os ensaios experimentais mostraram que o agente modificador de pH, antioxidante e solvente miscivel em água são excipientes essenciais para a obtenção de um hidrogel transdérmico não alcoólico de dexibuprofeno estável. Os hidrogéis preparados de acordo com os exemplos 1 e 3 utilizando carbopol como polimero gelificante produziram um gel opaco, enquanto que os hidrogéis preparadosde acordo com os exemplos 2 e 4 utilizando HPMC como polimero gelificante produziram um gel transparente. Posteriormente os hidrogéis preparados de acordo com os exemplos 1, 2, 3 e 4 foram submetidos a um estudo de estabilidade a 40°C/75% de UR por 3 meses em tubos laminados e não ocorreu qualquer alteração significativa no que diz respeito à descrição fisica, pH, valor de ensaio e substâncias relativas. Tabela 5: Dados de estabilidade dos hidrogéis transdérmicos não alcoólicos de dexibuprofeno preparados de acordo com os exemplos 1, 2, 3 e 4 a 40°C/75% de UR.
Figure img0005

Claims (4)

1. Hidrogel transdérmico caracterizado por compreender: - dexibuprofeno (S (+) - ibuprofeno) na concentração de 10.00% em peso, Carbopol 971P na concentração de 2.5% em peso, Transcutol-P na concentração de 3.30% em peso, Trietanolamina na concentração de 7.20% em peso, Propileno glicol na concentração de 1.00% em peso, Polietileno glicol 400 na concentração de 1.00% em peso, Mentol na concentração de 0.05% em peso, Metabissulfito de sódio na concentração de 0.20% em peso, Benzoato de sódio na concentração de 0.20% em peso, Óleo de lavanda na concentração de 0.05% em peso, Água purificada em quantidade suficiente para completar 100% do peso; - dexibuprofeno (S (+) - ibuprofeno) na concentração de 10.00% em peso, HPMC K4M na concentração de 2.5% em peso, HPMC E5 na concentração de 0.3% em peso, Lutrol F68 na concentração de 5.0% em peso, Transcutol-P na concentração de 3.3% em peso, Propileno glicol na concentração de 1.0% em peso, Polietileno glicol 400 na concentração de 3.0% em peso, Mentol na concentração de 0.1% em peso, Metabissulfito de sódio na concentração de 0,2% em peso, Benzoato de sódio na concentração de 0,2% em peso, Trietanolamina na concentração de 7,2% em peso, Simeticona na concentração de 0.00016% em peso, Óleo de lavanda na concentração de 0.1% em peso, Água purificada em quantidade suficiente para completar 100% do peso; - dexibuprofeno (S (+) - ibuprofeno) na concentração de 5.00% em peso, Carbopol 971P na concentração de 2.5% em peso, Transcutol-P na concentração de 3.30% em peso, Trietanolamina na concentração de 7.20% em peso, Propileno glicol na concentração de 1.00% em peso, Polietileno glicol 400 na concentração de 1.00% em peso, Mentol na concentração de 0.05% em peso, Metabissulfito de sódio na concentração de 0.20% em peso, Benzoato de sódio na concentração de 0.20% em peso, Óleo de lavanda na concentração de 0.05% em peso, e Água purificada em quantidade suficiente para completar 100% do peso; - dexibuprofeno (S (+) - ibuprofeno) na concentração de 5.00% em peso, HPMC K4M na concentração de 2.5% em peso, HPMC E5 na concentração de 0.3% em peso, Lutrol F68 na concentração de 5.0% em peso, Transcutol-P na concentração de 3.3% em peso, Propileno glicol na concentração de 1.0% em peso, Polietileno glicol 400 na concentração de 3.00% em peso, Mentol na concentração de 0.1% em peso, Metabissulfito de sódio na concentração de 0,2% em peso, Benzoato de sódio na concentração de 0,2% em peso, Trietanolamina na concentração de 7,2% em peso, Simeticona na concentração de 0.00016% em peso, Óleo de lavanda na concentração dde 0.1% em peso, Água purificada em quantidade suficiente para completar 100% do peso;
2. Hidrogel transdérmico de dexibuprofeno de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo fato de compreender: - um ou mais agentes gelificantes selecionados do grupo que consiste em carbômero, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxietil celulose (HEC), poloxâmero, hidroxipropil celulose (HPC), metilcelulose (MC), colágeno, gelatina, ágar, ácido algínico e seus sais de sódio, alginato de sódio, carrageninas e seus sais de sódio ou potássio, tragacanto, pectina, goma de guar, goma xantana, goma gelana, poliacrilamida, álcool polivinílico, polietileno e seus copolímeros; - um ou mais amplificadores de permeação selecionados do grupo que consiste em ácido caprílico -, polioxilglicerídeos, triglicerídeos, ácido láurico, ácido oleico e éter monoetílico de dietileno glicol; - um ou mais agentes modificadores de pH selecionados do grupo que consiste em hidróxido de sódio, ácido cítrico, citrato de sódio, trietanolamina e dietanolamina; - um ou mais antioxidantes selecionados do grupo que consiste em hidroxitolueno butilado (BHT), palmitato de ascorbil, hidroxanisol butilado (BHA), fenil-α-naftilamina, hidroquinona, propil galato, ácido nordiidroguiarético, ácido ascórbico, benzoato de sódio, sódio metabissulfito, bissulfito de sódio, tiossulfito de sódio, formaldeído sulfoxilato de sódio, ácido isoascórbico, tioglicerol, tiosorbitol, tioureia, ácido tioglicólico, hidrocloreto de cisteína e 1,4-diazobiciclo- (2,2,2) -octano; - um ou mais solventes miscíveis em água selecionados do grupo que consiste em polietileno glicol, propileno glicol e glicerina; - um ou mais surfactantes selecionados do grupo que consiste em alquil sulfatos de sódio, lauril sulfato de sódio, miristilsulfato de sódio, N-acil sarcosinatos de sódio, N-lauroil sarcosinato de sódio, N-miristoil sarcosinato de sódio, dodecilbenzenossulfonato de sódio, ácido graxo de coco hidrogenado de sódio sulfato de monoglicérido, lauril sulfoacetato de sódio, N-acil glutamatos, N-palmitoil glutamato, sal de sódio N- metilaciltaurina, sal de sódio N-metilacilalanina, sulfonato de a-olefina de sódio, dioctilsulfossuccinato de sódio; N-alquilaminogliceróis, N-laurildiaminoetilglicerol N-miristildiaminoetilglicerol, N-alquil-N- carboximetilamônio betaína, sódio 2-alquil-1- hidroxietilimidazolina betaina; éter polioxietilenealquílico, éter polioxietilenealquilárico, álcool polioxietilenelanolina, éster do ácido polioxietilenoglicéril monoalifático, éster do ácido polioxietilenossorbitol alifático, éster do ácido polioxietileno alifático, éster de ácido alifático superior de glicerol, éster de ácido alifático de sorbitana, agente surfactante do tipo plurônico, e ésteres de ácido alifático de polioxietilonesorbitana, monooleato de polioxietilenesorbitana e monolaurato de polioxietilenesorbitana; - um ou mais conservantes selecionados do grupo que consiste em sais de sódio de metil parabeno, propil parabeno, ácido salicílico e seus sais, hidrocloreto de clorexidina, fenoxietanol, benzoato de sódio, para- hidroxibenzoato de metila, para-hidroxibenzoato de etila, propil para-hidroxibenzoato, para-hidroxibenzoato de butilo; - um ou mais agentes flavorizantes selecionados do grupo que consiste em óleo de lavanda, óleo de rosa, mentol, anetol, carvona, eugenol, limoneno, ocimeno, álcool n-decílico, citronelol, α-terpineol, salicilato de metila, acetato de metila, acetato de citronelilo, cineol, linalol, etil linalol, vanilina, timol, óleo de hortelã, óleo de hortelã-pimenta, óleo de limão, óleo de laranja, óleo de sálvia, óleo de alecrim, óleo de canela, óleo de pimenta, óleo de folha de canela, óleo de gualtéria, óleo de cravo, óleo de eucalipto; - um ou mais agentes antiespumantes selecionados do grupo que consiste em simeticona e dimeticona; - um ou mais agentes quelantes selecionados do grupo que consiste em ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), EDTA de sódio, EDTA dissódico, ácido cítrico, ácido tartárico; -um ou mais agentes calmantes selecionados a partir do grupo que consiste em mentol, timol, cânfora; e - um ou mais agentes modificadores da espalhabilidade selecionados do grupo que consiste em polietileno glicol, 5 propileno glicol, glicerina, parafina líquida leve. - um ou mais de surfactante, agente anti-espumante, agente quelante, conservante, agente calmante, e agente flavorizante.
3. Hidrogel transdérmico de dexibuprofeno de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por um ou mais antioxidantes serem selecionados do grupo consistindo em benzoato de sódio, metabissulfito de sódio, hidroxitolueno butilado (BHT) e hidroxanisol butilado (BHA).
4. Hidrogel transdérmico de dexibuprofeno de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser para uso no tratamento de dor e inflamação associada a articulações e músculos.
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