BG99167A - Фармацевтични състави за ректално приложение на адкилсулфонамиди- агонисти на 5-нт долу 1 - Google Patents
Фармацевтични състави за ректално приложение на адкилсулфонамиди- агонисти на 5-нт долу 1 Download PDFInfo
- Publication number
- BG99167A BG99167A BG99167A BG9916794A BG99167A BG 99167 A BG99167 A BG 99167A BG 99167 A BG99167 A BG 99167A BG 9916794 A BG9916794 A BG 9916794A BG 99167 A BG99167 A BG 99167A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- pharmaceutically acceptable
- indole
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 23
- 125000004422 alkyl sulphonamide group Chemical group 0.000 title abstract 2
- 239000002868 serotonin 5-HT1 receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 26
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims abstract description 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 10
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 9
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical group CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009094 Chronic paroxysmal hemicrania Diseases 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 208000007777 paroxysmal Hemicrania Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000035038 5-HT1 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108091005478 5-HT1 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMKVXSZCKVJAGH-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C12=CC(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2NC=C1C1CCN(C)CC1 AMKVXSZCKVJAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 235000002316 solid fats Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- MOPADEZAFRSKEC-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;1-[1-[2-(dimethylamino)ethyl]indol-5-yl]-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2N(CCN(C)C)C=CC2=C1 MOPADEZAFRSKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000007705 chemical test Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Abstract
Съставите се използват в медицината за лечение насъстояния, свързани с болки в главата. Приемат серектално под твърда форма. Съставите включват като активна съставка алкилсулфонамид, който действа като агонист на 5-НТ1-подобен рецептор, под формата на неговата свободна база или физиологично приемливия му солват и един фармацевтично приемлив носител от твърди мастни основи с хидроксилно число, по-голямо от 15. Изобретението се отнася и до методи за тяхното получаване на тези състави и приложението им при лечение на болки в главата.
Description
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Представеното изобретение се отнася до фармацевтичен състав, съдържащ като активна съставка съединение - селективен агонист спрямо 5HTj-подобни рецептори, по-точно, до състав за анално приемане.
5-НТ-|-подобните рецептори са разположени, например, във vena saphena при кучето и агонистите на 5-HTj-подобния рецептор, с които се занимава представеното изобретение, контрастират кучешката vena saphena. Следователно, тези съединения могат да се идентифицират чрез техния контрастивен ефект върху изолираната от куче ивица от vena saphena, както е описано от Apperley et a., Br. J. Pharmacol. 68, 215-224 (1980). Установено е, че съединенията, които са селективни агонисти на 5-HTj-подобните рецептори,
-2контрактират селективно каротидната артериална мрежа на анестезирано куче.
ПРЕДШЕСТВУВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
В литературата са описани много и разнообразни съединения, които селективно свиват ивица от изолирана vena saphena от куче, както и каротидната артериална мрежа на анестезирано куче. Те вкрючват индолови производни, като описаните, inter alia в публикуваните Британски патентни спецификации номера: 2082175, 2081717, 2083463, 2124210, 2150932, 2162522, 2168347, 2168973, 2185020, 2186874, 2191488, 2208646; публикуваните Европейски патентни спецификации номера: 147107, 237678, 242939, 244085, 225726, 254433,303506,313397, 354777, 382579, 464558, 506363, 506369, 450238, 451022, 451008, 478954, 438230, 494774, 497512, 501568 и публикуваните Международни патентни приложения номера: WO 92/11013, WO 92/11014, WO 92/06973, WO 93/00086, WO 92/13856, WO 93/00094, WO 91/18897 и WO 93/00333. Съединенията, описани в патентните заявки (по-нататък наричани съединения А) са полезни при лечението на мигрена и масирано главоболие.
Оралното приемане представлява основният предпочитан начин за приемане на лекарствени средства, тъй като той е особено подходящ и приемлив от пациентите. За съжаление, оралните състави могат да бъдат свързани с известни недостатъци, особено при лечението на такива заболявания като мигрена, които могат да бъдат съпроводени от гадене и/или повръщане. Освен това, мигрената е свързана със забавено изпразване на стомаха, което може да доведе както до забавено, така и до намалено усвояване на лекарството, прието орално. Силно желателно е, особено при лечението на акутните състояния, каквото е мигрената, фармацевтичните състави да проявят бързо и пълно въздействие, комбинирано с продължаваща активност и добра биосъвместимост. Бързото усвояване може да се постигне с парентерално инжектиране, но това е неприемливо за някои пациенти, особено ако лекарството трябва да се приеме без пряко лекарско наблюдение.
-3ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Представеното изобретение дава фармацевтичен състав за анално приемане, които включва съединение, действуващо като агонист на 5-НТ1подобния рецептор, под формата на неговата свободна база или на физиологично приемливия му солват, като активна съставка, заедно с един или повече фармацевтично приемливи носители или инертни пълнители.
В предпочетеното изпълнение на изобретението, даваме фармацевтичен състав за анално приемане, който включва едно или повече съединения А под формата на свободна база или фармацевтично приемлив солват като активна съставка.
Съставите, съгласно изобретението, са за предпочитане под форма, пригодена за медицинско приложение, по-специално - в хуманната медицина.
Особено предпочетени съединения за използуване в съставите на представеното изобретение са 3-[2-(диметиламино)етил]-1Ч-метил-1Н-индол-5метансулфонамид и М-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1 Н-индол-5-етансулфонамид, специално 3-[2-(диметиламино)етил]-М-метил-1Н-индол-5-метансулфонамид.
3-[ 2-(диметиламино)етил]-М-метил-1 Н-индол-5-метансулфонамид, който може да се представи с формула (I)
H3CNHSO2CH2
Н (I) и неговите физиологично приемливи соли и солвати са описани в GB 2162522. Съединението с формула (I) е описано като полезно при лечението и/или предпазването от болка, в резултат на разширението на черепната съдова система, по-точно на мигрена.
Многобройни клинични изследвания са показали ефективността на съединението с формула (I) при страдащи от мигрена. Досега, лекарството
-4винаги се е приемало под формата на сол, например сукцинат (1:1), орално или назално или като подкожна инжекция.
Алтернативни начини на приемане на съединението с формула (I) са предложени в GB 2162522, включително и анално приемане. В GB 2162522 са описани специално голям брой рецептури, съдържащи 3*[2-(диметиламино)етил]-М-метил-1Н-индол-5-метансулфонамид сукцинат (1:1) като активна съставка, включително и рецептура за супозитории за ректално приемане.
Представеното изобретение дава особено благоприятна фармацевтична рецептура, която не е описана в GB 2162522, която е подходяща за реактално приемане на съединението с формула (I).
По този начин е създаден, в особено предпочетеният аспект на изобретението, фармацевтичен състав за анално приемане, който включва като активна съставка 3-[2-(диметиламино)етил]-М-метил-1Н-индол-5-метансулфонамид или фармацевтично приемливия му солват, заедно с един или повече фармацевтично приемливи носители или инертни пълнители.
За разлика от описаните преди състави, съставът, съгласно изобретението съдържа активната съставка под формата на нейната свободна база или на фармацевтично приемлив солват. Заявителите са установили, че използуването на свободната база вместо сукцинатната сол на съединението с формула (I) е с изненадващо предимство, когато активната съставка се приема анално.
Силно желателно е при лечението на акутни състояния, като мигрена, фармацевтичните състави да притежават добра биосъвместимост и бързо започване на действието им. Установено е, че супозиторните рецептури, съгласно представеното изобретение, притежават отлични фармакокинетични параметри. В сравнение със съставите, съдържащи 3-[2-(диметиламино)етил]М-метил-1Н-индол-5-метансулфонамидна сол (сукцинат 1:1), рецептурите, съгласно представеното изобретение, показват изненадващо по-бързо и попълно усвояване на активната съставка.
-5Съставите, съгласно изобретението, могат да бъдат под формата на задържаща се клизма или твърда форма, като супозитории или меки желатинови капсули. Препоръчително е съставите да се формулират като твърди форми с единица дозировка, подходящо оформени, например, конусообразни, цилиндрични или като торпедо, за анално приемане. Тези твърди форми могат да се стопят от телесната температура, да се разтворят или диспергират в секретите от лигавицата на кухината.
Традиционните носители, които могат да се използуват при съставите съгласно изобретението, включват какаово масло, твърди мазнини, глицеринжелатинови основи, макроголи (полиетиленгликоли) и техните смеси. Предпочетените състави включват твърдни мастни основи, като естерифицирани, хидрогенирани или фракционирани растителни масла и смеси на синтетични триглицериди, произведени под названието adeps solidus.
Предпочетените основи са твърди мазнини, съдържащи смес от моноди- и триглицериди на наситени Cg.ig мастни киселини. За предпочитане е основата да има високо хидроксилно число (USP химичен тест), например, поголямо от 10, за предпочитане - по-голямо от 15, специално в диапазона от 20 до 100, например 40 до 50.
Твърдите форми като супозитории, могат да се приготвят по традиционния начин, например чрез интимно смесване на активната съставка с носителя, за предпочитане, стопеният носител. Препоръчително е активната съставка да бъде изситнена (микронизирана) преди включването й в стопената основа, например така, че поне 90% от активната съставка да бъде под формата на частици с диаметър 10 мкм или по-малко, за предпочитане 5 мкм или по-малко, например 2 мкм (броят на частиците е измерен с помощта на лазерен брояч Malvern). След това стопеният състав се излива в подходящи форми, например такива от PVC, полиетилен или алуминий. Евентуално, супозиториите могат да бъдат покрити преди опаковането им, например с цетилов алкохол и полисорбати, за да се увеличи времето на разграждането им или да се намали слепването при съхранение.
-6Препоръчително е общото тегло на твърдата форма да е около 1 до 2 грама, като активната съставка да включва от 0,1 до 20% тегловни от състава, за предпочитане - 0,5 до 10% тегловни от състава.
Количеството активна съставка, например 3-{2-(диметиламино) θτηλ]-Νметил-1Н-индол-5-метансулфонамид, използувано в съставите на изобретението, трябва да бъде в диапазона от около 1 мг до около 200 мг, най-добре от около 5 мг до около 100 мг, специално от 5 до 30 мг.
Съгласно друг аспект на изобретението, даден е метод за лечение на бозайници, включително и хора, страдащи от или възприемчиви към състояния, свързани с болки в главата, като масирано главоболие, хронична пароксизмална хемикрания, главоболие, свързано със съдови смушения, главоболие, свързано с дадени субстанции или тяхното отделяне, (например лекарствено отделяне), главоболие, свързано с налягане и особено мигрена, като този метод се характеризира с това, че включва анално приемане на фармацевтичен състав, включващ съединение, действуващо като агонист на 5НТ1-подобен рецептор, например 3-[2-(диметиламино)етил]-М-метил-1Н-индол5-метансулфонамид или фармацемтично приемливия му солват, като активна съставка, заедно с един или повече фармацевтично приемливи носители или инертни пълнители. Трябва да се схване правилно, че терминът лечение е предназначен да включи както профилактиката, така и облекчаването на установените симптоми.
Трябва да бъде разбрано правилно, че количеството на съединенията, които действуват като агонисти на 5-НТ1-подобния рецептор, използувани в съставите на изобретението, ще зависи от конкретно използуваните съединения. Освен това, точната терапевтична доза на активната съставка ще зависи от възрастта и състоянието на пациента и от природата на заболяването, което ще се лекува, както и от личната преценка на лекуващия лекар.
Обаче, в основни линии, ефективните дози за лечението на състоянията, свързани с болките в главата, например остър пристъп на мигрена, ще се
-7намират в диапазона от 1 до 500 мг, за предпочитане - от 2 до 200 мг; още попрепоръчително от 5 до 100 мг, например 10 мг или 25 мг активна съставка за единична доза, която може да бъде приета наведнъж или разделена на отделни дози, например 1 до 4 пъти дневно.
Изобретението е илюстрирано по-нататък от следните неограничаващи го примери:
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Пример 1
Супозитории за анално приемане________Рецептура (за супозитории)
3-[2-(диметиламино)етил]-М- метил-1Н-индол-5метансулфонамид (микрон, свободна основа) 25 мг
Adeps Solidus Ph.Eur.
(продаван като Witepsol
W 32) хидрокс. ч. 30-40 до 2 г
Приготвя се суспенсия на активната съставка в стопена основа и се излива по традиционния начин в 2-грамови форми за супозитории.
Примери 2 до 5
Приготвят се супозитории, съдържащи 6, 12.5, 50 или 100 мг 3-[2(диметиламино)етил]-М-метил-1 Н-индол-5-метансулфонамид (микронизирана свободна база) по описания в Пример 1 начин.
Примери 6 -10
Приготвят се супозитории, съдържащи 1, 2.5, 5,10 или 25 мг N-метил-З(1-метил-4-пиперидинил)-1 Н-индол-5-етансулфонамид, (микронизирана свободна база) по описания в Пример 1 начин.
Claims (15)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. фармацемтичен състав за анално приемане, включващ съединение, което действува като агонист на 5-НТ-|-подобен рецептор, под формата на неговата свободна база или физиологично приемливия му солват като активна съставка, заедно с един или повече фармацевтично приемливи носители или инертни пълнители.
- 2. фармацевтичен състав, както заявения в претенция 1, в който 4 активната съставка е подбрана от 3-{2-(диметиламино) етил]-N-метил- 1Н- индол-5-метансулфонамид, Ν-μθτηλ-3-(1 -метил-4-пиперидинил)-1 Н-индол-5етансулфонамид и фармацевтично приемливите им солвати.
- 3. фармацевтичен състав, както заявения в претенция 1, в който активната съставка е 3-[2-(диметиламино)етил]-М-метил-1Н-индол-5-метансулфонамид или фармацевтично приемливия му солват.
- 4. фармацевтичен състав, както заявения в някоя от претенциите от 1 до3 под формата на твърда дозировка.
- 5. фармацевтичен състав, както заявения в някоя от претенциите от 1 до4 под формата на супозиторий.
- 6. фармацевтичен състав, както заявения в някоя от претенциите от 1 до 5, в който фармацевтично приемлиевият носител включва твърди мастни основи.
- 7. фармацевтичен състав, както заявения в претенция 6, в който твърдата мастна основа е с хидроксилно число по-голямо от 10.
- 8. фармацевтичен състав, както заявения в претенция 6, в който твърдата мастна основа е с хидроксилно число в диапазона от 20 до 100.
- 9. фармацевтичен състав, както заявения в някоя от претенциите от 1 до8, който включва от 0,1 до 20% тегловни активна съставка.
- 10. фармацевтичен състав, както заявения в някоя от претенциите от 1 до 9, който включва от около 1 до около 200 мг активна съставка.
- 11. фармацевтичен състав, както заявения в претенция 10, който включва от 5 до 30 мг активна съставка.
- 12. фармацевтичен състав, както заявения в някоя от претенциите от 1 до 11, в който активната съставка е микронизирана.
- 13. Метод за получаване на фармацевтичен състав, като заявения в някоя от претенциите от 1 до 12, характеризиращ се с това, че включва интимно смесване на активната съставка с носителя.
- 14. Метод за лечение на бозайници, включително човек, страдащи от или възприемчиви към състояния, свързани с болки в главата, като масирано главоболие, хронична пароксизмална хемикрания, главоболие, свързано с нарушения на кръвоносната система, главоболие, свързано със субстанции или тяхното отделяне (например, намаляване на лекарство), главоболие от налягане и по-специално мигрена, характеризиращ се с това, че включва анално приемане на фармацевтичен състав, включващ съединение, което действува като агонист на 5-HTf -подобен рецептор, под формата на неговата свободна основа или на фармацевтично приемливия му солват.
- 15. Метод, както заявения в претенция 14, характеризиращ се с това, че агонистът на 5-НТ-|-подобния рецептор е 3-[2-(диметиламино) θτηλ]-Ν-μθτηλ1Н-индол-5-метансулфонамид или фармацевтично приемливия му солват.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929209882A GB9209882D0 (en) | 1992-05-07 | 1992-05-07 | Compositions |
| PCT/EP1993/001077 WO1993021916A1 (en) | 1992-05-07 | 1993-05-03 | Pharmaceutical compositions of alkylsulphonamides 5ht1 agonists for rectal administration |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG99167A true BG99167A (bg) | 1995-06-30 |
| BG62120B1 BG62120B1 (bg) | 1999-03-31 |
Family
ID=10715158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99167A BG62120B1 (bg) | 1992-05-07 | 1994-11-07 | Фармацевтични състави за ректално приложение наалкилсулфонамиди - агонисти на 5-нт1 |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5705506A (bg) |
| EP (1) | EP0639072B1 (bg) |
| JP (1) | JPH07506570A (bg) |
| KR (1) | KR100253111B1 (bg) |
| AT (1) | ATE163850T1 (bg) |
| AU (1) | AU670083B2 (bg) |
| BE (1) | BE1007024A5 (bg) |
| BG (1) | BG62120B1 (bg) |
| BR (1) | BR1100108A (bg) |
| CA (1) | CA2135179C (bg) |
| CH (1) | CH685920A5 (bg) |
| CY (1) | CY2039B1 (bg) |
| CZ (1) | CZ283512B6 (bg) |
| DE (1) | DE69317418T2 (bg) |
| ES (1) | ES2113533T3 (bg) |
| FR (1) | FR2690847B1 (bg) |
| GB (2) | GB9209882D0 (bg) |
| GR (1) | GR3026584T3 (bg) |
| HK (1) | HK95697A (bg) |
| HU (2) | HU227338B1 (bg) |
| IE (1) | IE75203B1 (bg) |
| IL (1) | IL105468A (bg) |
| IT (1) | IT1261471B (bg) |
| NO (1) | NO306700B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ252132A (bg) |
| OA (1) | OA10109A (bg) |
| RO (1) | RO112993B1 (bg) |
| RU (1) | RU2118527C1 (bg) |
| SG (1) | SG46649A1 (bg) |
| TW (1) | TW231970B (bg) |
| UA (1) | UA37206C2 (bg) |
| WO (1) | WO1993021916A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA933178B (bg) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997044062A1 (en) * | 1996-05-23 | 1997-11-27 | Alcon Laboratories, Inc. | The use of 5-ht1b/1d agonists to treat ocular pain |
| US7189753B1 (en) | 1997-11-06 | 2007-03-13 | Cady Roger K | Preemptive prophylaxis of migraine |
| KR100505464B1 (ko) * | 1998-03-26 | 2005-08-04 | 후지사와 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | 서방성 제제 |
| WO2000051624A2 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-08 | The Trustees Of University Technology Corporation | Methods and compositions useful in inhibiting apoptosis |
| CA2665841C (en) | 2006-10-09 | 2016-04-05 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| CA2905541C (en) | 2008-01-09 | 2020-02-11 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
| CA2767576C (en) | 2009-07-08 | 2020-03-10 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
| DK2627328T3 (en) | 2010-10-15 | 2016-12-12 | Contera Pharma Aps | Combinations of serotonin receptor agonists for the treatment of movement disorders |
| NZ700474A (en) | 2012-04-18 | 2016-10-28 | Contera Pharma Aps | Orally available pharmaceutical formulation suitable for improved management of movement disorders |
| WO2017152130A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8103764A (nl) * | 1980-08-12 | 1982-03-01 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclische verbindingen, werkwijze ter bereiding daarvan, alsmede farmaceutische preparaten die deze verbindingen als actieve component bevatten. |
| ZW19381A1 (en) * | 1980-08-12 | 1983-03-09 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB2082175B (en) * | 1980-08-12 | 1984-05-02 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| IT1170387B (it) * | 1982-06-07 | 1987-06-03 | Glaxo Group Ltd | Composti eterociclici, procedimento per prepararli e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| GB8332435D0 (en) * | 1983-12-06 | 1984-01-11 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB2162522B (en) * | 1984-08-01 | 1988-02-24 | Glaxo Group Ltd | An indole derivative |
| GB8419575D0 (en) * | 1984-08-01 | 1984-09-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| SE8505715L (sv) * | 1984-12-04 | 1986-06-05 | Glaxo Group Ltd | Indolderivat |
| GB8431426D0 (en) * | 1984-12-13 | 1985-01-23 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| EP0225726B1 (en) * | 1985-11-08 | 1991-04-17 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives |
| JPH0633252B2 (ja) * | 1987-08-13 | 1994-05-02 | グラクソ、グループ、リミテッド | インドール誘導体 |
| CZ288351B6 (en) * | 1990-06-07 | 2001-05-16 | Astrazeneca Ab | Nitrogenous heterocyclic compound, process of its preparation and use as well as a medicament containing thereof |
-
1992
- 1992-05-07 GB GB929209882A patent/GB9209882D0/en active Pending
-
1993
- 1993-04-20 IL IL10546893A patent/IL105468A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 ES ES93909884T patent/ES2113533T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 US US08/331,485 patent/US5705506A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-03 WO PCT/EP1993/001077 patent/WO1993021916A1/en active IP Right Grant
- 1993-05-03 DE DE69317418T patent/DE69317418T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 NZ NZ252132A patent/NZ252132A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 AU AU40640/93A patent/AU670083B2/en not_active Ceased
- 1993-05-03 CZ CZ942723A patent/CZ283512B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 HU HU9403188A patent/HU227338B1/hu unknown
- 1993-05-03 AT AT93909884T patent/ATE163850T1/de active
- 1993-05-03 RO RO94-01790A patent/RO112993B1/ro unknown
- 1993-05-03 JP JP5518928A patent/JPH07506570A/ja active Pending
- 1993-05-03 RU RU94046069/14A patent/RU2118527C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 EP EP93909884A patent/EP0639072B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 CA CA002135179A patent/CA2135179C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-03 UA UA94115989A patent/UA37206C2/uk unknown
- 1993-05-05 SG SG1996007136A patent/SG46649A1/en unknown
- 1993-05-05 GB GB9309209A patent/GB2266665B/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-06 BE BE9300467A patent/BE1007024A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1993-05-06 FR FR9305432A patent/FR2690847B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-06 IT ITRM930286A patent/IT1261471B/it active IP Right Grant
- 1993-05-06 ZA ZA933178A patent/ZA933178B/xx unknown
- 1993-05-06 CH CH139793A patent/CH685920A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1993-05-06 IE IE930339A patent/IE75203B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-12 TW TW082103742A patent/TW231970B/zh active
-
1994
- 1994-11-04 OA OA60578A patent/OA10109A/en unknown
- 1994-11-04 NO NO944214A patent/NO306700B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-11-05 KR KR1019940703950A patent/KR100253111B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-07 BG BG99167A patent/BG62120B1/bg unknown
-
1995
- 1995-06-29 HU HU95P/P00531P patent/HU211638A9/hu unknown
-
1996
- 1996-12-24 BR BR1100108-9A patent/BR1100108A/pt active IP Right Grant
-
1997
- 1997-06-26 HK HK95697A patent/HK95697A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-10 GR GR980400773T patent/GR3026584T3/el unknown
- 1998-04-30 CY CY9802039A patent/CY2039B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000507544A (ja) | 痛みの治療方法 | |
| EA003142B1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее антидепрессивным действием, его применение и способ лечения | |
| JPS59193821A (ja) | 抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法 | |
| BG99167A (bg) | Фармацевтични състави за ректално приложение на адкилсулфонамиди- агонисти на 5-нт долу 1 | |
| JP2965703B2 (ja) | 直腸用組成物 | |
| EA010868B1 (ru) | Применение производных бицикло[2.2.1]гептана для приготовления нейропротекторных фармацевтических композиций | |
| JP2000500159A (ja) | メラトニンと組み合わせた鎮痛剤 | |
| CN1418099A (zh) | 用于治疗肌纤维疼痛和慢性疲劳综合征的精选化合物 | |
| RU2000108551A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения дисменореи и преждевременных родов |