BG62120B1 - Фармацевтични състави за ректално приложение наалкилсулфонамиди - агонисти на 5-нт1 - Google Patents
Фармацевтични състави за ректално приложение наалкилсулфонамиди - агонисти на 5-нт1 Download PDFInfo
- Publication number
- BG62120B1 BG62120B1 BG99167A BG9916794A BG62120B1 BG 62120 B1 BG62120 B1 BG 62120B1 BG 99167 A BG99167 A BG 99167A BG 9916794 A BG9916794 A BG 9916794A BG 62120 B1 BG62120 B1 BG 62120B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- composition according
- methyl
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до фармацевтичен състав, съдържащ като активна съставка алкилсулфонамид-агонист спрямо 5-НТ,подобните рецептори, по-точно до състав за ректално приложение.
5-НТ]-подобните рецептори са разположени, например във vena saphena при кучето, и агонистите на 5-НТ^подобния рецептор, предмет на изобретението контрактират vend sapfena. Следователно, тези съединения могат да се идентифицират чрез контрактивния им ефект върху изолирана от куче ивица от vena sapfena, както е описано от Apperlev et a., Br.J.Pharmacol. 68,215-224 (1980). Установено е, че съединенията, които са селективни агонисти на 5-HTt подобните рецептори, контрактират селективно каротидната артериална мрежа на анестезирано куче.
Предшестващо състояние на техниката
В литературата са описани много и разнообразни съединения, които селективно свиват ивица от изолирана vend saphena от куче, както и каротидната артериална мрежа на анестезирано куче. Те включват индо.тови производни като описание inter alia, в GB 2082175, 2081717, 2083463, 2124210, 2150932. 2162522, 2168347, 2168973,21855020,2186874, 2191488, 2208646; публикуваните ЕР 147107, 237678, 242939,244085, 225726, 254433, 303506, 313397, 354777, 382579, 464558. 506363, 506369, 450238, 451022, 451008, 478954, 438230, 494774, 497512,501568 и публикуваните международни патентни заявки WO 92/ 11013, WO 92/11014, WO 92/06973, WO 93/ 00086, WO 92/11013, WO 92/11014, WO 92/ 06973, WO 93/00086, WO 92/13856, WO 93/ 00094, WO 91:18897, WO 93/00333. Съединенията. описани в патентните заявки (по-нататък наричани съединения А), са полезни при лечение на мигрена и масирано главоболие.
Оралното приемане представлява основния предпочитан начин за приемане на лекар ствени средства, тъй като е подходящ и приемлив от пациентите, за съжаление, оралните състави имат известни недостатъци, особено при лечение на заболявания като мигрена, които могат да бъдат съпроводени от гадене и/или повръщане. Освен това, мигрената е свързана със забавено изпразване на стомаха, което може да доведе както до забавено, така и до намалено усвояване на лекарството, прието орално. Желателно е, особено при лечение на акутни състояния, каквото е мигрената, фармацевтичните състави да проявят бързо и пълно въздействие комбинирано в продължаваща активност и добра биосъвместимост. Бързото усвояване може да се постигне с парантерално инжектиране, но това е неприемлово за някои пациенти, особено ако лекарството трябва да се приеме без лекарско наблюдение.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до фармацевтичен състава за ректално приемане в твърда форма, съдържащ алкилсулфонамид, който действа като агонист на 5-НТ подобен рецептор. ход формата на неговата свободна база или физиологии но приемливия му солват като активна съставка и един фармацевтично приемлив носител на твърди мастни основи с хидроксилно число, по-голямо от 15.
В предпочитано изпълнение на изобретението е посочен фармацевтичен състав за ректално приемане, който включва едно или повече съединения А пода формата на свободна база или фармацевтично приемлив солват като активна съставка.
Съставите съгласно изобретението за предпочитане са ход форма, пригодена за медицинско приложение, по-специално в хуманната медицина.
Особено предпочитани съединения за използване в съставите на изобретението са 3 [2(диметиламино) етил] -N-метил-1 Н-индол-5метансулфонамид и >1-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1 Н-индол-5-етансулфонамид, специално 3- [2-диметиламино)етил] -N-метил1 Н-индол-5-метансулфонамид.
3- [2- (диметиламино) етил-N -метил-1Ниндол-5-3- [-2-(диметиламино) етил] -N-метил1Н-индол-5-метансулфонамид, който може да се представи с формула
Н и неговите физиологично приемливи соли и солвати са описани в GB 216252. Съединението с формула I е описано като полезно при лечение и/или предпазване от болка, в резултат на разширението на черепната съдова система, по-точно при мигрена.
Многобройните клинични изследвания са показали ефективността на съединението с формула I при страдащи от мигрена. Досега лекарството винаги се е приемало под формата на сол. например сукцинат (1:), орално или назално или като подкожна инжекция. Алтернативни начини на приемане на съединението с формула I са предложени в GB 2162522, включително и ректално приемане. В GB 2162522 са описани специално голям брой рецептури, съдържащи 3 [2-(диметиламино) етил] - N-метил-1 Н-индол-5-метансулфонамин сукцинат (1:) като активна съставка, включително и рецептура на супозотории за ректално приемане.
Изобретението предлага особено благоприятна фармацевтична рецептура, която не е описана в GB 2162522 и която е подходяща за ректално приемане на съединение с формула I.
По този начин е създаден в особено предпочитания аспект на изобретението фармацевтичен състав за ректално приемане, който включва като активна съставка 3[2-(диметиламино)етил] -1Ч-метил-1Н-индол-5-метансулфонамид или фармацевтично приемливия му солват заедно с един фармацевтично приемлив носител на твърда мастна основа.
За разлика от описаните преди състави, съставът съгласно изобретението съдържа активна съставка под формата на свободната й база или на фармацевтично приемлив солват. заявителите са установили, с използването на свободната база вместо сукцинатната сол на съединението с формула I е с изненадващо предимство, когато активната съставка се приема ректално.
Особено желателно е при лечение на акутни състояния, като мигрена, фармацевтичните състави да имат добра биосъвместимост и бързо започване на действието им. Установено е, че супозиторните рецептори съгласно изобретението имат отлични фармакокинетичани параметри. Сравнени със съставите, съдържащи 3- [2-(диметиламино)етил] -N-метил-Шиндол-5-метансулфонамидна сол (сукцинат 1:1), рецепторите съгласно изобретението показват изненадващо по бързо- и по-пълно усвояване на активната съставка.
Съставите могат да бъдат под формата на задържаща се клизма или твърда форма, като супозитории или меки желатинови капсули. Препоръчително е съставите да се формулират като твърди форми с единица дозировка, подходящо оформени, например конусообразни, цилиндрични или като торпедо, за ректално приемане. Тези твърди форми могат да се стопят от телесната температура да се разтворят или диспергират в секретите от лигавицата на кухината.
Традиционните носители които могат да се използват при съставите, включват какаово масло твърди мазнини, глицеринжелативони основи, макроголи (полиетиленгликоли) и смесите им. Предпочитаните състави съгласно изобретението включват мастни основи, като естерифицирани, хидрогенерирани или фракционирани растителни масла и смеси на синтетични триглицериди, произвеждани под названието adeps solidus.
Предпочитаните основи са твърди мазнини, съдържащи смес от моноди- и триглицериди на наситени С мастни киселини, за предпочитане е основата да има високо хидроксилно число (USP химичен тест), например поголямо от 10, аз предпочитане -по-голямо от 15, специално в диапазона от 20 до 100, например 40 до 50.
Твърдите форми като супозитории, могат да се приготвят по традиционния начин, например чрез смесване да поулчаване на хомогенна смес на активната съставка с носителя ,за предпочитане стопения носител. Препоръчително е активната съставка да бъде изситнена (микронизирана) преди включването й в стопената основа, например така, че поне 90% от активната съставка да бъде под формата на частици с диаметър 10 р.т, за предпо3 читане 5 цт или по-малко, например 2 μπι (броят на частиците е измерен с лазерен брояч Malvern). След това стопеният състав се излива в подходящи форма, например такива от PVC, полиетилен или алуминий. Евентуално супозиториите могат да бъдат покрити преди опаковането им с цетилов алкохол или полисорбати, за да се увеличи времето на разграждането им или да се намали слепването при съхранението им.
Фармацевтичният състав съгласно изобретението съдържа активна съставка в количество от 0.1 до 20% тегл. от състава, за предпочитане 0.5 до 10% тегл. от състава.
Количеството активна съставка, например 3- [2-(диметиламино) етил)-1Ч-метил-1Н-индол-5-метансулфонамид, използвано в съставите на изобретението, трябва да бъде в диапазона от около 1 до 200 mg, най-добре от около 5 до около 100 mg, по-специално от 5 до 300 mg.
Съгласно друг аспект на изобретението се предлага метод за лечение на бозайници, включително и хора, страдащи от или възприемчиви към състояния, свързани с болки в главата, като масирано главоболие, хронична параксизмална хемикрания, главоболие, свързано със съдови смущения, главоболие, свързано с дадени субстанции или тяхното отделяне (например лекарствено отделяне), главоболие, свързано с налягане и особено с мигрена. Този метод съгласно изобретението се състои от ректално приемане на фармацевтичен състав под твърд форма, включващ съединение, действащо като агонист на б-НТ^подобен рецептор, например 3- [2-(диметиламино) етил] -N-метил1 Н-индол-5-метансулфонамид или фармацевтично прибавения му солват, като активна съставка, и един фармацевтично приемлив носител на твърда мастна основа с хидроксилно число, по-голямо от 15. Трябва да се разбере правилно, че терминът лечение да включва както профилактиката така и облекчаването на установените симптоми.
Количеството на съединенията, които действат кат агонисти на 5-НТь подобрения рецептор, използвани в съставите на изобретението, зависи от конкретно използваните съединения. Освен това, точната терапевтична доза на активната съставка зависи от възрастта и състоянието на пациента и от природата на заболяването, което ще се лекува, както и от личната преценка на лекуващия лекар.
В основни линии ефективните дози за лечение на състоянията, свързани с болките в главата, например остър пристъп на мигрена, се намират в диапазон от 1 до 500 mg, за предпочитане от 2 до 200 mg, още по-препоръчително от 5 до 100 Mg, например 10 mg или 25 mg активна съставка за единична доза, която може да се приема наведнъж или разделена на отделни дози, например 1 до 4 пъти дневно.
Изобретението е илюстрирано по-нататък от следните неограничаващи го примери
Примери на изпълнение на изобретението.
Пример 1.
Супозитории за Рецептура ректално приемане (за супозитории)
3- [2-(диметиламино) етил]
-М-метил-1Н-индол-5-ме тансу.тфонамид (микрон, свободна основа) 25 mg
Adeps Solidus Ph.Eur.
(продаван като Witepsol
W 32) хидрокис.числоЗ-40 2g
Приготвят се суспензия на активната съставка в стопена основа и се излива по традиционния начина в 2-грамови форми за супозитории.
Пример 2-5. Приготвят се супозитори, съдържащи 6,12.5, 50 или 100 g 3-[2-(диметиламино) етил]-N-метил-! Н-индол-5-метансулфонамид (микронизирана свободна база) по описания в пример 1 начин.
Примери 6 до 10. Приготвят се супозитории, съдържащи 1,2.5,5 10 или 25 mg Nметил-3- (1 -метил-4-пиперидинил) -1 Н-индол5-етансулфонамин, (микронизирано свободна база) по описания в пример 1 начин.
Claims (13)
- Патентни претенции1. Фармацевтичен състав за ректално приемане под твърда форма, включващ алкилсу.дфонамид,, който действа като агонист на 5-НТ подобен рецептор, под формата на не4 говата свободна база или физиологично приемливия му солват като активна съставка и един фармацевтично приемлив носител от твърди мастни основи с хидроксилно число поголямо от 15.
- 2. Фармацевтичен състава съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че активната съставка е подбрана от 3-[2-(диметиламино)етил] -N-метил-1 Н-индол-5-метансулфонамид, N-метила-З- (1 -метила-4-пиперидинил) 1Н-индол-5-етансулфонамид и фармацевтично приемливите им солвати.
- 3. Фармацевтичен състава съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че активната съставка е 3- [2-(диметиламино)етил] -Nметила-1 Н-индол-5-метансулфонамид или фармацевтично приемливия му солват.
- 4. Фармацевтичен състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че активната съставка е М-метил-3-(1-метла-4-пиперидинил) -1Н-индол-5-етансулфонамид или фармацевтично приемливия му солват.
- 5. Фармацевтичен състав съгласно която и да е от претенции от 1 до 4, характеризиращ се с това, че е под формата на супозитории.
- 6. Фармацевтичен състав съгласно която и да е от претенции от 1 до 5. характеризиращ се с това, че твърдата мастна основа е с хидроксилно число от 20 до 100.
- 7. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е от претенции от 1 до 6, характеризиращ се с това, че съдържа от 0.1 до 20% тегл. активна съставка.
- 8. Фармацевтичен състав съгласно която и да е от претенции от 1 до 7, характеризиращ се с това, че включва от около 1 до около 200 mg активна съставка.
- 9. Фармацевтичен състав съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че включва от 5 до 30 mg активен съставка.
- 10. Фармацевтичен състав съгласно коя- 3 то и да е от претенции от 1 до 9, характеризиращ се с това, че активната съставка е микронизирана.
- 11. Метод за получаване на фармацевтичен състав както заявения в която и да е от претенциите от 1 до 10, характеризиращ се с това, че включва смесване на активната съставка и носителя, което се извършва до получаване на еднородна смес.15
- 12. Метод за лечение на бозайници, включително хора, страдащи от или възприемчиви към състояния, свързани с болки в главата като масирано главоболие, хронична пароксизмална хемикрания, главоболие, свързано с нару20 шения на кръвоносната система, главоболие, свързано със субстанции или тяхното отделяне (например намаляване на лекарство), главоболие от налягане по-специално мигрена, характеризиращ се с това, че включва ректално при25 емане на фармацевтичен състав под твърда форма, включващ съединение, което действа като агонист на 5-НТ, подобен рецептор, под формата на неговата свободна база или физиологично приемливия му солват като активна съсan тавка и един фармацевтично приемлив носител от твърди мастни основи с хидроксилно число по-голямо от 15.
- 13. Метод съгласно претенция 12, ха35 рактеризиращ се с това, че антагонисът на 5НТ[ подобния рецептора е 3-[2-диметиламино)етил] -N-метил-1Н-индол-5-метансулфонамид или фармацевтично приемливия му солавт.Издание на Патентното ведомство на Република България1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-БЕксперт:М.СтанковаРедактор: А.СемерджиеваПор. № 39518Тираж: 40 MB
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929209882A GB9209882D0 (en) | 1992-05-07 | 1992-05-07 | Compositions |
| PCT/EP1993/001077 WO1993021916A1 (en) | 1992-05-07 | 1993-05-03 | Pharmaceutical compositions of alkylsulphonamides 5ht1 agonists for rectal administration |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG99167A BG99167A (bg) | 1995-06-30 |
| BG62120B1 true BG62120B1 (bg) | 1999-03-31 |
Family
ID=10715158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99167A BG62120B1 (bg) | 1992-05-07 | 1994-11-07 | Фармацевтични състави за ректално приложение наалкилсулфонамиди - агонисти на 5-нт1 |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5705506A (bg) |
| EP (1) | EP0639072B1 (bg) |
| JP (1) | JPH07506570A (bg) |
| KR (1) | KR100253111B1 (bg) |
| AT (1) | ATE163850T1 (bg) |
| AU (1) | AU670083B2 (bg) |
| BE (1) | BE1007024A5 (bg) |
| BG (1) | BG62120B1 (bg) |
| BR (1) | BR1100108A (bg) |
| CA (1) | CA2135179C (bg) |
| CH (1) | CH685920A5 (bg) |
| CY (1) | CY2039B1 (bg) |
| CZ (1) | CZ283512B6 (bg) |
| DE (1) | DE69317418T2 (bg) |
| ES (1) | ES2113533T3 (bg) |
| FR (1) | FR2690847B1 (bg) |
| GB (2) | GB9209882D0 (bg) |
| GR (1) | GR3026584T3 (bg) |
| HK (1) | HK95697A (bg) |
| HU (2) | HU227338B1 (bg) |
| IE (1) | IE75203B1 (bg) |
| IL (1) | IL105468A (bg) |
| IT (1) | IT1261471B (bg) |
| NO (1) | NO306700B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ252132A (bg) |
| OA (1) | OA10109A (bg) |
| RO (1) | RO112993B1 (bg) |
| RU (1) | RU2118527C1 (bg) |
| SG (1) | SG46649A1 (bg) |
| TW (1) | TW231970B (bg) |
| UA (1) | UA37206C2 (bg) |
| WO (1) | WO1993021916A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA933178B (bg) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2434297A (en) * | 1996-05-23 | 1997-12-09 | Alcon Laboratories, Inc. | The use of 5-ht1b/1d agonists to treat ocular pain |
| US7189753B1 (en) | 1997-11-06 | 2007-03-13 | Cady Roger K | Preemptive prophylaxis of migraine |
| ES2367294T3 (es) * | 1998-03-26 | 2011-11-02 | Astellas Pharma Inc. | Preparación de liberación sostenida de un compuesto macrólido como tacrolimus. |
| WO2000051624A2 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-08 | The Trustees Of University Technology Corporation | Methods and compositions useful in inhibiting apoptosis |
| PL2124556T3 (pl) | 2006-10-09 | 2015-02-27 | Charleston Laboratories Inc | Kompozycje farmaceutyczne |
| JP5714910B2 (ja) | 2008-01-09 | 2015-05-07 | チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 薬学的組成物 |
| WO2011006012A1 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions |
| KR101825972B1 (ko) | 2010-10-15 | 2018-02-06 | 콘테라 파르마 에이피에스 | 운동 장애 치료를 위한 세로토닌 수용체 작용제의 조합 |
| US10561618B2 (en) | 2012-04-18 | 2020-02-18 | Contera Pharma Aps | Orally available pharmaceutical formulation suitable for improved management of movement disorders |
| JP2019507181A (ja) | 2016-03-04 | 2019-03-14 | チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
| KR102443161B1 (ko) | 2016-07-11 | 2022-09-14 | 콘테라 파르마 에이/에스 | 아침 운동 불능을 치료하기 위한 박동성 약물 전달 시스템 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1171450B (it) * | 1980-08-12 | 1987-06-10 | Glaxo Group Ltd | Composti eterociclici indolici, procedimento per produrli e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| ZW19381A1 (en) * | 1980-08-12 | 1983-03-09 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB2082175B (en) * | 1980-08-12 | 1984-05-02 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GR79215B (bg) * | 1982-06-07 | 1984-10-22 | Glaxo Group Ltd | |
| GB8332435D0 (en) * | 1983-12-06 | 1984-01-11 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB2162522B (en) * | 1984-08-01 | 1988-02-24 | Glaxo Group Ltd | An indole derivative |
| GB8419575D0 (en) * | 1984-08-01 | 1984-09-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| FR2574077A1 (fr) * | 1984-12-04 | 1986-06-06 | Glaxo Group Ltd | Derives d'indoles, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| GB8431426D0 (en) * | 1984-12-13 | 1985-01-23 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DE3678805D1 (de) * | 1985-11-08 | 1991-05-23 | Glaxo Group Ltd | Indolderivate. |
| PT88255B (pt) * | 1987-08-13 | 1995-03-01 | Glaxo Group Ltd | Processo para a preparacao de derivados do indole |
| PT97888B (pt) * | 1990-06-07 | 1998-12-31 | Zeneca Ltd | Processo para a preparacao de compostos heterociclicos derivados de indol e de composicoes farmaceuticas que os contem |
-
1992
- 1992-05-07 GB GB929209882A patent/GB9209882D0/en active Pending
-
1993
- 1993-04-20 IL IL10546893A patent/IL105468A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 NZ NZ252132A patent/NZ252132A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 CA CA002135179A patent/CA2135179C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-03 DE DE69317418T patent/DE69317418T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 HU HU9403188A patent/HU227338B1/hu unknown
- 1993-05-03 CZ CZ942723A patent/CZ283512B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 JP JP5518928A patent/JPH07506570A/ja active Pending
- 1993-05-03 ES ES93909884T patent/ES2113533T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 EP EP93909884A patent/EP0639072B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 AT AT93909884T patent/ATE163850T1/de active
- 1993-05-03 RU RU94046069/14A patent/RU2118527C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 AU AU40640/93A patent/AU670083B2/en not_active Ceased
- 1993-05-03 US US08/331,485 patent/US5705506A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-03 RO RO94-01790A patent/RO112993B1/ro unknown
- 1993-05-03 UA UA94115989A patent/UA37206C2/uk unknown
- 1993-05-03 WO PCT/EP1993/001077 patent/WO1993021916A1/en active IP Right Grant
- 1993-05-05 GB GB9309209A patent/GB2266665B/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-05 SG SG1996007136A patent/SG46649A1/en unknown
- 1993-05-06 IE IE930339A patent/IE75203B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-06 BE BE9300467A patent/BE1007024A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1993-05-06 ZA ZA933178A patent/ZA933178B/xx unknown
- 1993-05-06 FR FR9305432A patent/FR2690847B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-06 CH CH139793A patent/CH685920A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1993-05-06 IT ITRM930286A patent/IT1261471B/it active IP Right Grant
- 1993-05-12 TW TW082103742A patent/TW231970B/zh active
-
1994
- 1994-11-04 OA OA60578A patent/OA10109A/en unknown
- 1994-11-04 NO NO944214A patent/NO306700B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-11-05 KR KR1019940703950A patent/KR100253111B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-07 BG BG99167A patent/BG62120B1/bg unknown
-
1995
- 1995-06-29 HU HU95P/P00531P patent/HU211638A9/hu unknown
-
1996
- 1996-12-24 BR BR1100108-9A patent/BR1100108A/pt active IP Right Grant
-
1997
- 1997-06-26 HK HK95697A patent/HK95697A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-10 GR GR980400773T patent/GR3026584T3/el unknown
- 1998-04-30 CY CY9802039A patent/CY2039B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000507544A (ja) | 痛みの治療方法 | |
| EA003142B1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее антидепрессивным действием, его применение и способ лечения | |
| BG62120B1 (bg) | Фармацевтични състави за ректално приложение наалкилсулфонамиди - агонисти на 5-нт1 | |
| RU2308268C2 (ru) | Производные арил- или гетероарилазолилкарбинолов для лечения недержания мочи | |
| KR20010041110A (ko) | 트라마돌을 함유하는 약제학적 배합물 | |
| EA001325B1 (ru) | Способы лечения и профилактики интерстициального цистита | |
| JP2965703B2 (ja) | 直腸用組成物 | |
| US20020091161A1 (en) | Novel long acting, reversible veterinary sedative & analgesic and method of use | |
| AU3810100A (en) | Stable pharmaceutical application form for paroxetin anhydrate |