RO112993B1 - Compozitii farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5ht1, pentru administrare rectala - Google Patents
Compozitii farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5ht1, pentru administrare rectala Download PDFInfo
- Publication number
- RO112993B1 RO112993B1 RO94-01790A RO9401790A RO112993B1 RO 112993 B1 RO112993 B1 RO 112993B1 RO 9401790 A RO9401790 A RO 9401790A RO 112993 B1 RO112993 B1 RO 112993B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- rectal administration
- active ingredient
- pharmaceutical compositions
- receptor agonist
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 4
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical group CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 methyl-3- (1-methyl-4piperidinyl) -1H-indole-5-ethanesulfonamide Chemical compound 0.000 claims description 2
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 10
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 7
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- AMKVXSZCKVJAGH-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C12=CC(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2NC=C1C1CCN(C)CC1 AMKVXSZCKVJAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002316 solid fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014630 G protein-coupled serotonin receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 description 1
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Invenția se referă la compoziții cu activitate de agonist al receptorului de tip
5HT., pentru administrare rectală, utilizate în tratamentul medical.
Receptorii de tip 5HT.| sunt localizați, de exemplu, în vena safenă la câine și agoniștii (substanța care produce o anumită relaxare a musculaturii) receptorilor de tip 5HT.] contractă vena safenă a cîinelui. Astfel de compuși pot fi, de aceea, identificați prin efectul lor contracții asupra unei bucăți izolate de venă safenă de la câine așa cum este descris de exemplu de Apperley et al., Br.
J. Pharmacol, 68, 215-224 (1980). S-a constatat că, compușii care sunt agoniști selectivi ai receptorilor de tip δΗΤτ contactă selectiv patul arterial carotid al câinelui anesteziat.
O varietate de compuși care contractă selectiv o bucată izolată din vena safenă a câinelui și care contractă patul arterial carotid al âinelui anesteziat a fost descrisă în literatura de specialitate. Această varietate de copuși include derivați de indol, cum sunt aceia descriși în brevetele GB 2082175, 2081717, 2083463, 2124210, 2150932, 2162522, 2168347,2168973,
2185020, 2186874, 2191488, 2208646, și brevetele Europene EU 147107,237678, 242939,244085, 225726,254433, 303506,313397, 354777, 382570, 464558, 506363, 506369,450238,451022,451008, 478954,438230,494774,497512, 501568 și cererile de brevet internaționale publicate nr. WO 92/11013, WO 92/11014, WO 92/ 06973, WO 93/00086, WO 92/13856, WO 93/00094, WO 91/18897 și WO 93/00333. Compușii descriși în aceste publicații sunt utilizați în tratamentul migrenelor și al durerilor de cap.
Administrarea orală constituie, în general, calea preferată de administrare a produselor farmaceutice, deoarece această cale este în mod particular covenabilă și acceptabilă de către pacienți.
Din păcate, compozițiile orale pot fi însoțite de o serie de dezavantaje, în special, în tratarea anumitor stări cum sunt migrenele care pot fi însoțite de greață sau/și vomă. Mai mult, migrena este însoțită de o golire gastrică întîrziată, care poate duce atît la o întârziere cât și la o diminuare a absorbției medicamentului, ca urmare a administrării orale. Este de dorit, în general, în tratamentul stărilor acute, cum este migrena, ca compozițiile farmaceutice să aibă un început de acțiune rapid și conștient, combinat cu o activitate susținută și o bună disponibilitate. Absorbția rapidă poate fi realizată prin injecții parenterale, dar acest lucru nu este acceptat de unii pacienți, în special, dacă medicamentul trebuie administrat fără supraveghere medicală directă, adică auto - administrare.
Prezenta invenție se referă la o compoziție farmaceutică cu activitate de agonist al receptorului HT., pentru administrare rectală, care conține □, 1 pînă la 20% în greutate ingredient activ sub forma bazei sale libere sau a unui solvat fiziologic acceptabil al acestuia și ca purtător o grăsime solidă bazică acceptabilă farmaceutic avînd o cifră hidroxil mai mare de 15; ingredientul activ este selectat dintre 3-(2-(dimetilamino)etil]N-metil-1 H-indol-5-metansulfonamidă, Nmetil-3-( 1 -metil-4-piperidinil)-1 H-indol-5etansulfonamidă și solvați acceptabili farmaceutic ai acestora; grăsimea solidă bazică are o cifră hidroxil în intervalul de la 20 la 100; conține 1 pînă la 200 mg ingredient activ; ingredientul activ este micronizat.
Compozițiile conform invenției sunt, de preferință, într-o formă adaptată pentru uz medical, în particular în medicina umană.
Compușii preferați pentru a fi utilizați în compozițiile conform invenției sunt 3-[2(dimetilamino)-etil]-l\l-metil-1 H-indol-5metansulfonamida și N-metil-3-(1-metil-4piperidinil)-1 H-indol-5-etansulfonamida, în special 3-[2-{dimetilamino)etil]-N-metil -1Hindol-5-metansulfonamida.
3-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-1 Hindol-5-metansulfonamida care este reprezentată prin formula I
RO 112993 Bl
CH2CH2N(CH3)2
și sărurile și solvații săi fiziologic acceptabili sunt descriși în GB 2162522. Compusul cu formula I este descris ca fiind utilizat în tratarea și/sau prevenirea durerii rezultate din dilatarea vasculaturii craniene, 5 în particular migrena.
Numeroase studii clinice au demonstrat eficiența compușilor cu formula I la persoanele care suferă de migrenă. Pînă în prezent, medicamentul a fost io administrat sub forma unei sări, succinatul său (1:1), fie prin administrare orală, intranazală fie prin injecții parenterale.
Căi alternative de administrare a compusului cu formula I sunt propuse în 15 GB 2162522, incluzînd administrarea rectală. GB 2162522 descrie în mod specific un număr de formulări farmaceutice conținînd 3-[2-(dimetilamino)etil]-Nmetil-1 H-indol-5-metan-sulfonamid 20 succinatul (1:1) ca ingredient activ, sub formă de supozitor, pentru administrare rectală.
Prezenta invenție realizează o compoziție pentru administrarea rectală 25 care conține 3-[2-(dimetilamino)etilJ-N-metil1 H-indol-3-metansulfonamidă sau un solvat farmaceutic acceptabil al acesteia, ca ingredient activ, împreună cu unul sau mai multe suporturi sau excipienți, compoziție 30 care nu este descrisă în mod specific în GB 2162522.
Compozițiile conform invenției sunt formulate ca unitate solidă de dozare cu formă adecvată, de exemplu conică, 35 cilindrică sau de torpilă, pentru administrare rectală. Formele de dozare solidă pot să se topească la temperatura corpului, fie să se dizolve sau să se disperseze în secrețiile mucoasei din 40 cavitate.
Suporturi convenționale care pot fi folosite în compozițiile conform invenției includ ulei teobrom, grăsimi solide, baze glicerol-gelatinice, macrogoli (polietilenglicoli) și amestecuri ale acestora. Compozițiile preferate conțin baze de grăsimi solide cum ar fi uleiuri vegetale fracționate, esterificate sau hidrogenate și amestecuri sintetice de trigliceride produse sub numele de adeps solidus.
Baze preferate sunt grăsimile solide conținînd un amestec de mono-, di-,și trigliceride ale acizilor grași saturați 09_1θ. De preferință, baza are o cifră hidroxil mare, de exemplu o cifră hidroxil mai mare de 10, de preferință mai mare de 15, în special, în intervalul 20 la 100, de exemplu 40 la 50.
De preferință, greutatea totală a formei de dozare solide este de aproximativ 1 sau 2 g și ingredientul activ este de la 0,1 la 20%în greutate din compoziție, de preferință 0,5 la 10% în greutate din compoziție.
Cantitatea de ingredient activ, de exemplu 3-{2-(dimetilamino) etil]-N-metiH Hindol-5-metansulfonamidă, folosită în compozițiile conform prezentei invenții va fi de preferință în intervalul de aproximativ 1 mg la aproximativ 200 mg și în special de la aproximativ 5 mg la aproximativ 100 mg și mai ales de la 5 la 30 mg.
Aceste compoziții se utilizează în tratamentul animalelor și al omului, care suferă sau sunt susceptibili de stări asociate cu durere cefalică, cum ar fi dureri de cap repetate, hemicrania paroxistă cronică, dureri de cap asociate cu tulburări vasculare, dureri de cap asociate cu anumite substanțe sau cu retragerea acestora, dureri de cap datorită tensiunii și, în particular, migrene care comportă administrarea rectală a unei compoziții farmacveutice, care conține un compus care acționează ca agonist al receptorului de tip 5TH1, de exemplu 3-[2(dimetildiamino)etil]-N-metil-1 H-indol-5-me
RO 112993 Bl tansulfonamidă sau un solvat farmaceutic acceptabil al acesteia ca ingredient activ, împreună cu unul sau mai multe suporturi sau excipienți. Tratamentul cu aceste compoziții include profilaxia cit și atenuarea 5 simptomelor stabilite.
Se va aprecia că cantitatea de compuși care acționează ca agoniști ai receptorului de tip 5HT.] folosiți în combinațiile prezentei invenții va depinde io de compusul particular folosit. Mai mult, doza terapeutică precisă de ingredient activ va depinde de vârsta și starea pacientului, natura stării de tratat și va fi în ultimă instanță la apreciereaedicului curant. 15
Totuși, în general, dozele eficiente pentru tratamentul stărilor asociate cu dureri cefaleice, de exemplu, tratamentul acut al migrenei, vor fi în intervalul de la 1 la 500 mg, de preferință de la 2 la 200 20 mg, mai preferabil de la 5 la 100 mg, de exemplu de 10 sau 25 mg de ingredient activ pe unitate de dozare care poate fi administrată în doze unice sau divizate, de exemplu 1 la 4 ori pe zi. 25
Spre deosebire de compozițiile din stadiul tehnicii, compozițiile conform invenției conțin ingredientul activ sub forma bazei sale libere sau a unui solvat farmaceutic acceptabil al acesteia. Utilizarea bazei libere, comparativ cu sarea succinat a compusului cu formula I este în mod surprinzător mai avantajoasă atunci cînd ingredientul activ este administrat pe cale rectală.
Este de dorit în tratamentul stărilor acute, cum este migrena, ca compozițiile farmaceutice să aibă o bună biodisponibilitate și un început rapid de acționare. Formulările de supozitor conform prezentei invenții au excelente propietăți farmacocinetice. Atunci cînd se compară cu formulările de supozitor conținînd sarea de 3-[2-(dimetilamino)etil-N-metiF1 H-indol-5metansulfonamidă (succinat 1:1 sare), formulări conform prezentei invenții au în mod surprinzător o absorbție mai rapidă și completă a ingredientului activ.
Se dau, mai jos, exemplele de realizare ale invenției:
Exemplul 1
| Supozitoare pentru administrare rectală | Formula unitară/Per supozitor |
| 3-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-1Hindol-5-metansulfonamidă [bază liberă micronizată) | 25 mg |
| Adeps Solidus (cifra hidroxil de 30-40) | Pînă la 2g |
S-a preparat o suspensie de 35 ingredient activ în baza topită și s-a turnat prin tehnici cunoscute în forme de supozitoare de 2 g.
Exemplele 2...5
Supozitoarele conțin 6, 12,5, 50 sau 100 4 o mg de 3-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-1 Hindol-5-metansulfonamidă [bază liberă micronizată) au fost preparate așa cum s-a descris în exemplull.
Exemplele 6...10 45
Supozitoarele conțin 1,2,5, 5,10 sau 25 mg de N-metil-3-(1-metil-45)iperidinil)-1 H-5etansulfonamidă (micronizată sub formă de bază liberă) și au fost preparate ca în exemplull. 50
Formele de dozare solidă cum ar fi supozitoarele pot fi preparate în mod convențional, de exemplu, prin amestecarea intimă a ingredientului activ cu suportul, de preferință suportul topit. De preferință ingredientul activ este micronizat înainte de încorporarea în baza topită, de exemplu astfel înclt cel puțin 90% din ingredientul activ (numărul de particule măsurat utilizînd un laser pentru dimensiuni de particule Malvern) este sub formă de particule de 10μ sau maipuțin, de preferință 5μ diametru sau mai puțin, de exemplu aproximativ 2μ. Compoziția topită poate fi turnată în forme adecvate, de exemplu PVC, forme de polietilenă sau
RO 112993 Bl aluminiu. Eventual supozitoarele pot fi acoperite înainte de ambalare de exemplu cu cetii alcool, macrogol, sau polivinil alcool și polisorbați pentru a mări timpul de dezagregare sau lubrefiere sau a reduce adeziunea în timpul depozitării.
Claims (8)
- Revendicări1. Compoziții farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5HT.] pentru administrare rectală, sub formă de dozare solidă, care conține ca ingredient activ un compus care acționează ca un agonist al receptorului de tip δΗ^ caracterizate prin aceea că aceaste compoziții conțin 0,1 pînă la 20% în greutate ingredient activ sub forma bazei sale libere sau a unui solvat fiziologic acceptabil al acestuia și ca purtător o grăsime solidă bazică acceptabilă farmaceutic avînd o cifră hidroxil mai mare de 15.
- 2. Compoziții farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5HT., pentru administrare rectală conform revendicării 1 caracterizate prin aceea că ingredientul activ este selecționat dintre 3Ț2-(dimetilamino)etil]-N-metil-1H-indol-5metansulfonamidă, N-metil-3-(1 -metil-4piperidinil)-1 H-indol-5-etansulfonamidă și solvați acceptabili farmaceutic ai acestora.
- 3. Compoziții farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5HT.] pentru administrare rectală conform revendicării 1 caracterizate prin aceea că ingredientul activ este 3-[2-(dimetil amino]etil]-N-metil-1 H-indol-5-metansulfonamidă sau un solvat acceptabil farmaceutic al acestuia.
- 4. Compoziții farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5ΗΤή pentru administrare rectală conform revendicării 1 caracterizate prin aceea că ingredientul activ este N-metil -3-(1metil-4-piperidinil]-1 H-indol-5-etansulfonamidă sau un solvat acceptabil farmaceutic al acestuia.
- 5. Compoziții farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5HT.! pentru administrare rectală conform revendicărilor de la 1 la 4 caracterizate prin aceea că se prezintă sub formă de supozitoare.
- 6. Compoziții farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5HT-] pentru administrare rectală conform revendicărilor de la 1 la 5 caracterizate prin aceea că grăsimea solidă bazică are o cifră hidroxil în intervalul de la 20 la 100.
- 7. Compoziții farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5HTn pentru administrare rectală conform revendicărilor de la 1 la 6 caracterizate prin aceea că conțin aproximativ 1 pînă la 200 mg ingredient activ.
- 8. Compoziții farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5HT5 pentru administrare rectală conform revendicărilor de la 1 la 7 caracterizate prin aceea că ingredientul activ este micronizat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929209882A GB9209882D0 (en) | 1992-05-07 | 1992-05-07 | Compositions |
| PCT/EP1993/001077 WO1993021916A1 (en) | 1992-05-07 | 1993-05-03 | Pharmaceutical compositions of alkylsulphonamides 5ht1 agonists for rectal administration |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO112993B1 true RO112993B1 (ro) | 1998-03-30 |
Family
ID=10715158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO94-01790A RO112993B1 (ro) | 1992-05-07 | 1993-05-03 | Compozitii farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5ht1, pentru administrare rectala |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5705506A (ro) |
| EP (1) | EP0639072B1 (ro) |
| JP (1) | JPH07506570A (ro) |
| KR (1) | KR100253111B1 (ro) |
| AT (1) | ATE163850T1 (ro) |
| AU (1) | AU670083B2 (ro) |
| BE (1) | BE1007024A5 (ro) |
| BG (1) | BG62120B1 (ro) |
| BR (1) | BR1100108A (ro) |
| CA (1) | CA2135179C (ro) |
| CH (1) | CH685920A5 (ro) |
| CY (1) | CY2039B1 (ro) |
| CZ (1) | CZ283512B6 (ro) |
| DE (1) | DE69317418T2 (ro) |
| ES (1) | ES2113533T3 (ro) |
| FR (1) | FR2690847B1 (ro) |
| GB (2) | GB9209882D0 (ro) |
| GR (1) | GR3026584T3 (ro) |
| HK (1) | HK95697A (ro) |
| HU (2) | HU227338B1 (ro) |
| IE (1) | IE75203B1 (ro) |
| IL (1) | IL105468A (ro) |
| IT (1) | IT1261471B (ro) |
| NO (1) | NO306700B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ252132A (ro) |
| OA (1) | OA10109A (ro) |
| RO (1) | RO112993B1 (ro) |
| RU (1) | RU2118527C1 (ro) |
| SG (1) | SG46649A1 (ro) |
| TW (1) | TW231970B (ro) |
| UA (1) | UA37206C2 (ro) |
| WO (1) | WO1993021916A1 (ro) |
| ZA (1) | ZA933178B (ro) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2434297A (en) * | 1996-05-23 | 1997-12-09 | Alcon Laboratories, Inc. | The use of 5-ht1b/1d agonists to treat ocular pain |
| US7189753B1 (en) | 1997-11-06 | 2007-03-13 | Cady Roger K | Preemptive prophylaxis of migraine |
| DE69918074T2 (de) * | 1998-03-26 | 2004-11-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Makrolid-formulierung mit verzögerter wirkstoffabgabe |
| WO2000051624A2 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-08 | The Trustees Of University Technology Corporation | Methods and compositions useful in inhibiting apoptosis |
| AR056690A1 (es) * | 2005-10-14 | 2007-10-17 | Athersys Inc | Derivados de indol como inhibidores de indol como inhibidores del receptor 3 de histamina para el tartamiento de trastornos del sueno y cognitivos obesidad y otros trastornos de snc |
| SI2124556T1 (sl) | 2006-10-09 | 2015-01-30 | Charleston Laboratories, Inc. | Farmacevtske sestave |
| EP3090743A1 (en) | 2008-01-09 | 2016-11-09 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions for treating headache and eliminating nausea |
| EP3311667A1 (en) | 2009-07-08 | 2018-04-25 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| SI2627328T1 (sl) | 2010-10-15 | 2017-01-31 | Contera Pharma Aps | Kombinacije agonistov receptorjev serotonina za zdravljenje motenj premikanja |
| CN104411301B (zh) | 2012-04-18 | 2018-02-06 | 康特拉医药公司 | 适于改善运动障碍治疗的口服药物配方 |
| CA3055170A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| KR102443161B1 (ko) | 2016-07-11 | 2022-09-14 | 콘테라 파르마 에이/에스 | 아침 운동 불능을 치료하기 위한 박동성 약물 전달 시스템 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2082175B (en) * | 1980-08-12 | 1984-05-02 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| ZW19381A1 (en) * | 1980-08-12 | 1983-03-09 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| DE3131752A1 (de) * | 1980-08-12 | 1982-06-16 | Glaxo Group Ltd., London | Heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| IT1170387B (it) * | 1982-06-07 | 1987-06-03 | Glaxo Group Ltd | Composti eterociclici, procedimento per prepararli e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| HU196752B (en) * | 1983-12-06 | 1989-01-30 | Glaxo Group Ltd | Process for production of medical compositions containing indole-derivatives and these compounds |
| GB2162522B (en) * | 1984-08-01 | 1988-02-24 | Glaxo Group Ltd | An indole derivative |
| GB8419575D0 (en) * | 1984-08-01 | 1984-09-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US4785016A (en) * | 1984-12-04 | 1988-11-15 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives |
| GB8431426D0 (en) * | 1984-12-13 | 1985-01-23 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DE3678805D1 (de) * | 1985-11-08 | 1991-05-23 | Glaxo Group Ltd | Indolderivate. |
| EP0303507B1 (en) * | 1987-08-13 | 1993-07-28 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives |
| CA2064815C (en) * | 1990-06-07 | 1999-11-16 | Alan Duncan Robertson | Therapeutic heterocyclic compounds |
-
1992
- 1992-05-07 GB GB929209882A patent/GB9209882D0/en active Pending
-
1993
- 1993-04-20 IL IL10546893A patent/IL105468A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 CA CA002135179A patent/CA2135179C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-03 HU HU9403188A patent/HU227338B1/hu unknown
- 1993-05-03 NZ NZ252132A patent/NZ252132A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 DE DE69317418T patent/DE69317418T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 EP EP93909884A patent/EP0639072B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 WO PCT/EP1993/001077 patent/WO1993021916A1/en not_active Ceased
- 1993-05-03 AT AT93909884T patent/ATE163850T1/de active
- 1993-05-03 CZ CZ942723A patent/CZ283512B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 AU AU40640/93A patent/AU670083B2/en not_active Ceased
- 1993-05-03 RU RU94046069/14A patent/RU2118527C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 JP JP5518928A patent/JPH07506570A/ja active Pending
- 1993-05-03 ES ES93909884T patent/ES2113533T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 US US08/331,485 patent/US5705506A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-03 UA UA94115989A patent/UA37206C2/uk unknown
- 1993-05-03 RO RO94-01790A patent/RO112993B1/ro unknown
- 1993-05-05 SG SG1996007136A patent/SG46649A1/en unknown
- 1993-05-05 GB GB9309209A patent/GB2266665B/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-06 ZA ZA933178A patent/ZA933178B/xx unknown
- 1993-05-06 FR FR9305432A patent/FR2690847B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-06 IE IE930339A patent/IE75203B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-06 IT ITRM930286A patent/IT1261471B/it active IP Right Grant
- 1993-05-06 CH CH139793A patent/CH685920A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1993-05-06 BE BE9300467A patent/BE1007024A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1993-05-12 TW TW082103742A patent/TW231970B/zh active
-
1994
- 1994-11-04 OA OA60578A patent/OA10109A/en unknown
- 1994-11-04 NO NO944214A patent/NO306700B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-11-05 KR KR1019940703950A patent/KR100253111B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-07 BG BG99167A patent/BG62120B1/bg unknown
-
1995
- 1995-06-29 HU HU95P/P00531P patent/HU211638A9/hu unknown
-
1996
- 1996-12-24 BR BR1100108-9A patent/BR1100108A/pt active IP Right Grant
-
1997
- 1997-06-26 HK HK95697A patent/HK95697A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-10 GR GR980400773T patent/GR3026584T3/el unknown
- 1998-04-30 CY CY9802039A patent/CY2039B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000507544A (ja) | 痛みの治療方法 | |
| JP2000508341A (ja) | 片頭痛の治療法及び薬効の強化組成物 | |
| RO112993B1 (ro) | Compozitii farmaceutice cu activitate de agonist al receptorului de tip 5ht1, pentru administrare rectala | |
| CN1141937C (zh) | 含有曲马朵的药物组合物用于制备治疗偏头痛或类偏头痛的药物 | |
| US5654325A (en) | Melatonin derivatives for use in treating sleep disorders | |
| CZ288834B6 (cs) | Farmaceutický prostředek k ošetřování desynchronizačních poruch | |
| KR930009786B1 (ko) | 특정 paf 길항제/항히스타민제 조성물 | |
| AP544A (en) | Compositions for rectal administration | |
| US5334592A (en) | Certain PAF antagonist antihistamine combinations and methods | |
| EP0901376A1 (en) | Malatonin in combination with analgesics | |
| JPWO1999008675A1 (ja) | 過敏性腸症候群の治療剤 | |
| KR20010099647A (ko) | 신규 조성물 | |
| JPH07507065A (ja) | 医薬組成物 | |
| HK1035143B (en) | Pharmaceutical combinations containing tramadol for the production of a medicament for the treatment of migraine or migrainoid headaches |