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Publication number: BE558883A
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Description


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   Le brevet d'invention n    552.626-se   rapporte à   l'obtention   de substances de la formule générale 
 EMI1.1 
 dans laquelle R = alcoyle inférieur et R' représente notamment les radicaux 
 EMI1.2 
 -(CH2)2-0-(CH2)mOH -(CHZ)-C.-(CHZ) 0-(CH2)m0H avec m compris entre 1 et 5 qui sont des chaînes aliphatiques contenant une ou plusieurs fonctions étheroxyde et une fonction alcoolique.. 

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   Le présent brevet de perfectionnement se rapporte à des substances du même type dans lequel: 
 EMI2.1 
 R' = -((-0-(CH--(CH -OH '2n2''µ avec n = 2 ou 3   'et   x = 0 ou 1 
Ces substances s'obtiennent par l'un ou l'autre des procédés décrits dans le brevet principal, notamment par l'action d'un dérivé halogéné Hal-R' sur 
 EMI2.2 
 une 4-aarbalaoyloxy-4-Phényl-pipéridme. 



   Une variante du procédé principal consiste à utiliser en lieu et place du dérivé 
 EMI2.3 
 Hal - (CH2)n-0-(G$)ri j0-(CH2)x -0E l'ester correspondant 0 Hal '2n'''2é''2uÙx -0-C-R" pour obtenir 
 EMI2.4 
 qui, par saponification ménagée, fournit le composé 
 EMI2.5 
 Certaines de ces substancespeuvent aussi être obtenues comme suit: 
 EMI2.6 
 avec n = 2 ou 3 x = o ou 1 
Me métal alcalin. 

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 EMI3.1 
 



  Exemple 1. Préparation de la l-/2-f2-hydroxypropoxY)-éthvl/-4-oarbethoxy- 4-phéïiyl-pipêridine 
 EMI3.2 
 On chauffe à 70 C et avec agitation, pendant 16 heures, un mélange 
 EMI3.3 
 de 0,1 mole de 4-carbéthoxy-4-phényl-pipéridine, 0,2 mole de tri6thlamine et 0,3 mole de 1=(2-chloréthoxy)-2-hydroxy-propane: Après réaction, on ajoute 100 cmde benzène, filtre le chlorhydrate de triéthylamine, évapore le filtrat et distille sous vide l'excès de triéthylamine et de dérivé chloré. Le résidu est repris par de l'acide chlorhydrique dilué et filtré sur noir animal. On      libère la base par addition de carbonate de potassium et on l'extrait au ben- zène. On sèche la solution benzénique sur carbonate de potassium, évapore le 
 EMI3.4 
 solvant et distille le résidu sous vide.

   On obtient la 1-±2-(2-bydroxypropoxy)- éthyi7-4-crbthoxY-4-phényl-PiPéridine avec un rendement de 70 %. P.Eb. de la base : 180 C/0,05 mm Hg. , 
Le l-(2-chloréthoxy)-2-hydroxy-propane utilisé pour cette synthèse a été obtenu comme suit : 
Dans un mélange de 4 moles de   2-ohloréthanol   et de terre déoolorante "Tonsil" traitée préalablement par l'acide chlorhydrique, on introduit lente- ment et en maintenant la température vers 70 C, 2 moles d'oxyde de propylène. 



  Après l'introduction, on chauffe pendant 2 heures à 80 C. On refroidit, filtre et distille le filtrat sous vide. Le 1-(2-chloréthoxy)-2-hydroxy-propane de point d'ébullition 87 C/12 mm Hg est obtenu avec un rendement de 40 %. 
 EMI3.5 
 



  Exemple 2. Préparation de la l-/5-(5-hydroxyproT)Oxy)-Dropyl/-4-carbéthoxy-   phényl-pipéridine.   
 EMI3.6 
 



   On dissout 0,2 atomes-gramme de sodium dans environ 150 gr de triméthylèneglycol en chauffant vers 100 C dans une atmosphère d'azote. On 
 EMI3.7 
 refroidit et ajoute 0,1 mole de chlorhydrate de 1-(3-chloropropyl)-4-carbéthoxy-4-phényl-pjLpéridine. Après addition, on agite pendant 15 heures à la 

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 température ambiante, puis pendant 10 heures à 40 C et finalement pendant 20 heures à 65 C On refroidit, ajoute de l'éthanol absolu et filtre. On évapore le solvant et distille sous vide l'excès de triméthylène-glycol. 



  Le résidu est repris par l'eau et le benzène. On décante, sèche la solution organique sur du carbonate de potassium, évapore le solvant et distille le résidu sous-vide. 
 EMI4.1 
 



  On obtient la 1 j3-(3-hydroxypropoxy)-propy-q.-carbéthoxy-q.- phény1-pipérdine de P.Eb. x85QC041 mm Hg avec un rendement de 20 %. 



  Exemple 3 Préparation de la 1-/2-(2hy$droxyéthoxy)-éthvl/-4-aarbéthoXY-4# phén.vl-pipé'ridine 
 EMI4.2 
   @   Ce produit est préparé selon le procédé de l'exemple 2 à partir 
 EMI4.3 
 de ltthy1èneglycol et de chlorhydrate de 1-(2-chloréthyl)-4-aarbéthoxy- 4-Phényl-pipéridine. P.Eb. de la base: 70QC0,02 mm Hg. 



  Exemple 4. Préparation de la l-(2-2-(2-hydroxyethoxy)-ethoxY/-éthyl)- carbéthoxy-4-phenyl-.piperidine 
 EMI4.4 
 Ce produit est préparé selon le procédé de l'exemple 2 à partir 
 EMI4.5 
 de üiéth,ylèneg7,,yco1 et de chlorhydrate de 1-(2-chloréthyl)-4-carbéthoxy- 4-phényl-pipéridine. P.Eb. de la base: 205 C/0,01 mm Eg. 
 EMI4.6 
 Exemple 5. Préparation de la l-/2-(2-hydroxyéthoxy)-ethyl/-4-carbëthoxy- 4-phényl-pipéridine 
 EMI4.7 
 

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 On   chaulfe   à reflux pendant 1 heure 0,1 mole de 1-[2-(2-acétoxy- 
 EMI5.1 
 éthoxy)-éthy-q.-phényl-4 carbéthoxy-pipéridine en solution dans 100 cm3 de solution alcoolique de potasse caustique à 10 %.

   Ensuite, on verse la ,solution dans 250   cm d'eau,   évapore l'alcool sous vide, sature la solution aqueuse par du carbonate de potassium et extrait au benzène. La solution benzénique est séchée sur carbonate de potassium et on évapore le solvant sous vide. Le résidu est distillé. P.Eb. de la base: 170 C/0,02 mm Hg. 
 EMI5.2 
 



  La 1-,2-(2-acétoxyéthoxy)-éthy-4-phényl-4-carbéthoxy-pipéridine est   préparée;comme   suit: 
0,1 mole de   4-carbéthoxy-4-phényl-pipéridine,   0,2 mole de triéthyl- amine   et '0,3   mole d'acétate de   2-(2-chloréthoxy)-éthyle   sont chauffés à 70 C pendant 7 heures. On refroidit, ajoute du benzène sec et filtre le chlorhydrate de triéthylamine. On évapore le filtrat et distille l'excès d'acétate de   2-(2-chloréthoxy)-éthyle.   Le'résidu est dissous dans du benzène et la solution est lavée 2 fois à l'eau, puis séchée sur du sulfate de sodium, 
 EMI5.3 
 On évapore le solvant et distille le résidu.

   La 1 12-(2-acétoxyéthoxy)-éthy.   4-carbéthoxy-4-phényl-pipéridine   de P.Eb.   180QC/0,08   mm Hg est obtenue avec un rendement de 60 %.

Claims

Résumé.

1 Dérivés nouveaux de la pipéridine de formule générale EMI6.1 'dans laquelle R est un alcoyle inférieur et R' un des radicaux EMI6.2 suivants: -(CH2) 0-(CH2)ri ,CO-(CH2) -OH -(CH2) 0-CH2 CH(OH)-CH3 dans lesquels n = 2 ou 3 et x = 0 ou 1.

29 Comme nouveau dérive- de la pipéridine la l j2-(2-h,ydroxypropoxy)-éthy-q.- carbéthoxy-4-phényl-pipéridine.

3Q Comme nouveau dérivé de la pipéridine la 1-3-(3-hydraxypropoxy)-propy-4- carbéthoxy-4-phényl-pipéridine.

4 Procédé de préparation de dérivés nouveaux de la pipéridine de la formule EMI6.3 générale selon 193 dans laquelle R' représente le radical -(CH2)ri 0-(CH2)n- [0-(CH2)nx-CH caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de la pipérazine de formule EMI6.4 EMI6.5 avec, un composé de formule Me0-(CfI2)ri ,a-(CH2)/x -0" dans lesquelles Hal = halogène, n = 2 ou 3, x = 0 ou 1 et Me représente un atome d'un métal alcalin.

5¯ Procédé de préparation de dérivés nouveaux de la pipéridine de la formule EMI6.6 générale selon 1Q, dans laquelle R' représente le radical -(CH2)n-0-(CH 2)n- [0-(CH2)n-x -OH caractérisé en ce que l'on saponifie par la potasse caustique en solution alcoolique un dérivé acylé de la forme EMI6.7 dans laquelle R et R" représentent un radical alcoyle inférieur n = 2 ou 3 et x = 0 ou l.

5 En tant que produits nouveaux: EMI6.8 la 1 12-(2-acétoxyéthoxy)-éthy-Ç-oarbéthoxy-4-phéryl-pipéridine le ,..-hl.oréthoxy)-2-hydroxy-propane.