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Le brevet d'invention n 552.626-se rapporte à l'obtention de substances de la formule générale
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dans laquelle R = alcoyle inférieur et R' représente notamment les radicaux
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-(CH2)2-0-(CH2)mOH -(CHZ)-C.-(CHZ) 0-(CH2)m0H avec m compris entre 1 et 5 qui sont des chaînes aliphatiques contenant une ou plusieurs fonctions étheroxyde et une fonction alcoolique..
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Le présent brevet de perfectionnement se rapporte à des substances du même type dans lequel:
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R' = -((-0-(CH--(CH -OH '2n2''µ avec n = 2 ou 3 'et x = 0 ou 1
Ces substances s'obtiennent par l'un ou l'autre des procédés décrits dans le brevet principal, notamment par l'action d'un dérivé halogéné Hal-R' sur
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une 4-aarbalaoyloxy-4-Phényl-pipéridme.
Une variante du procédé principal consiste à utiliser en lieu et place du dérivé
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Hal - (CH2)n-0-(G$)ri j0-(CH2)x -0E l'ester correspondant 0 Hal '2n'''2é''2uÙx -0-C-R" pour obtenir
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qui, par saponification ménagée, fournit le composé
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Certaines de ces substancespeuvent aussi être obtenues comme suit:
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avec n = 2 ou 3 x = o ou 1
Me métal alcalin.
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Exemple 1. Préparation de la l-/2-f2-hydroxypropoxY)-éthvl/-4-oarbethoxy- 4-phéïiyl-pipêridine
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On chauffe à 70 C et avec agitation, pendant 16 heures, un mélange
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de 0,1 mole de 4-carbéthoxy-4-phényl-pipéridine, 0,2 mole de tri6thlamine et 0,3 mole de 1=(2-chloréthoxy)-2-hydroxy-propane: Après réaction, on ajoute 100 cmde benzène, filtre le chlorhydrate de triéthylamine, évapore le filtrat et distille sous vide l'excès de triéthylamine et de dérivé chloré. Le résidu est repris par de l'acide chlorhydrique dilué et filtré sur noir animal. On libère la base par addition de carbonate de potassium et on l'extrait au ben- zène. On sèche la solution benzénique sur carbonate de potassium, évapore le
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solvant et distille le résidu sous vide.
On obtient la 1-±2-(2-bydroxypropoxy)- éthyi7-4-crbthoxY-4-phényl-PiPéridine avec un rendement de 70 %. P.Eb. de la base : 180 C/0,05 mm Hg. ,
Le l-(2-chloréthoxy)-2-hydroxy-propane utilisé pour cette synthèse a été obtenu comme suit :
Dans un mélange de 4 moles de 2-ohloréthanol et de terre déoolorante "Tonsil" traitée préalablement par l'acide chlorhydrique, on introduit lente- ment et en maintenant la température vers 70 C, 2 moles d'oxyde de propylène.
Après l'introduction, on chauffe pendant 2 heures à 80 C. On refroidit, filtre et distille le filtrat sous vide. Le 1-(2-chloréthoxy)-2-hydroxy-propane de point d'ébullition 87 C/12 mm Hg est obtenu avec un rendement de 40 %.
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Exemple 2. Préparation de la l-/5-(5-hydroxyproT)Oxy)-Dropyl/-4-carbéthoxy- phényl-pipéridine.
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On dissout 0,2 atomes-gramme de sodium dans environ 150 gr de triméthylèneglycol en chauffant vers 100 C dans une atmosphère d'azote. On
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refroidit et ajoute 0,1 mole de chlorhydrate de 1-(3-chloropropyl)-4-carbéthoxy-4-phényl-pjLpéridine. Après addition, on agite pendant 15 heures à la
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température ambiante, puis pendant 10 heures à 40 C et finalement pendant 20 heures à 65 C On refroidit, ajoute de l'éthanol absolu et filtre. On évapore le solvant et distille sous vide l'excès de triméthylène-glycol.
Le résidu est repris par l'eau et le benzène. On décante, sèche la solution organique sur du carbonate de potassium, évapore le solvant et distille le résidu sous-vide.
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On obtient la 1 j3-(3-hydroxypropoxy)-propy-q.-carbéthoxy-q.- phény1-pipérdine de P.Eb. x85QC041 mm Hg avec un rendement de 20 %.
Exemple 3 Préparation de la 1-/2-(2hy$droxyéthoxy)-éthvl/-4-aarbéthoXY-4# phén.vl-pipé'ridine
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@ Ce produit est préparé selon le procédé de l'exemple 2 à partir
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de ltthy1èneglycol et de chlorhydrate de 1-(2-chloréthyl)-4-aarbéthoxy- 4-Phényl-pipéridine. P.Eb. de la base: 70QC0,02 mm Hg.
Exemple 4. Préparation de la l-(2-2-(2-hydroxyethoxy)-ethoxY/-éthyl)- carbéthoxy-4-phenyl-.piperidine
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Ce produit est préparé selon le procédé de l'exemple 2 à partir
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de üiéth,ylèneg7,,yco1 et de chlorhydrate de 1-(2-chloréthyl)-4-carbéthoxy- 4-phényl-pipéridine. P.Eb. de la base: 205 C/0,01 mm Eg.
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Exemple 5. Préparation de la l-/2-(2-hydroxyéthoxy)-ethyl/-4-carbëthoxy- 4-phényl-pipéridine
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On chaulfe à reflux pendant 1 heure 0,1 mole de 1-[2-(2-acétoxy-
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éthoxy)-éthy-q.-phényl-4 carbéthoxy-pipéridine en solution dans 100 cm3 de solution alcoolique de potasse caustique à 10 %.
Ensuite, on verse la ,solution dans 250 cm d'eau, évapore l'alcool sous vide, sature la solution aqueuse par du carbonate de potassium et extrait au benzène. La solution benzénique est séchée sur carbonate de potassium et on évapore le solvant sous vide. Le résidu est distillé. P.Eb. de la base: 170 C/0,02 mm Hg.
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La 1-,2-(2-acétoxyéthoxy)-éthy-4-phényl-4-carbéthoxy-pipéridine est préparée;comme suit:
0,1 mole de 4-carbéthoxy-4-phényl-pipéridine, 0,2 mole de triéthyl- amine et '0,3 mole d'acétate de 2-(2-chloréthoxy)-éthyle sont chauffés à 70 C pendant 7 heures. On refroidit, ajoute du benzène sec et filtre le chlorhydrate de triéthylamine. On évapore le filtrat et distille l'excès d'acétate de 2-(2-chloréthoxy)-éthyle. Le'résidu est dissous dans du benzène et la solution est lavée 2 fois à l'eau, puis séchée sur du sulfate de sodium,
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On évapore le solvant et distille le résidu.
La 1 12-(2-acétoxyéthoxy)-éthy. 4-carbéthoxy-4-phényl-pipéridine de P.Eb. 180QC/0,08 mm Hg est obtenue avec un rendement de 60 %.
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Patent No. 552,626 relates to obtaining substances of the general formula
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in which R = lower alkyl and R 'represents in particular the radicals
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- (CH2) 2-0- (CH2) mOH - (CHZ) -C .- (CHZ) 0- (CH2) m0H with m between 1 and 5 which are aliphatic chains containing one or more etheroxide functions and a function alcoholic..
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This improvement patent relates to substances of the same type in which:
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R '= - ((- 0- (CH - (CH -OH' 2n2''µ with n = 2 or 3 'and x = 0 or 1
These substances are obtained by one or the other of the processes described in the main patent, in particular by the action of a halogenated derivative Hal-R 'on
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a 4-aarbalaoyloxy-4-Phenyl-piperidme.
A variant of the main process consists in using instead of the derivative
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Hal - (CH2) n-0- (G $) ri j0- (CH2) x -0E the corresponding ester 0 Hal '2n' '' 2é''2uÙx -0-C-R "to obtain
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which, by controlled saponification, provides the compound
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Some of these substances can also be obtained as follows:
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with n = 2 or 3 x = o or 1
Me alkali metal.
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Example 1. Preparation of 1- / 2-f2-hydroxypropoxY) -ethyl / -4-arbethoxy-4-pheiiyl-piperidine
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Heated to 70 ° C. and with stirring, for 16 hours, a mixture
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0.1 mole of 4-carbethoxy-4-phenyl-piperidine, 0.2 mole of tri6thlamine and 0.3 mole of 1 = (2-chlorethoxy) -2-hydroxy-propane: After reaction, 100 cm of benzene are added , filters the triethylamine hydrochloride, evaporates the filtrate and distils off the excess of triethylamine and of chlorinated derivative under vacuum. The residue is taken up in dilute hydrochloric acid and filtered through animal charcoal. The base is released by addition of potassium carbonate and extracted with benzene. The benzene solution is dried over potassium carbonate, the
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solvent and distils the residue in vacuo.
1- ± 2- (2-bydroxypropoxy) - ethyi7-4-crbthoxY-4-phenyl-PiPeridine is obtained with a yield of 70%. P.Eb. of base: 180 C / 0.05 mm Hg.,
The 1- (2-chlorethoxy) -2-hydroxy-propane used for this synthesis was obtained as follows:
Into a mixture of 4 moles of 2-ohlorethanol and deoolorizing earth "Tonsil" treated beforehand with hydrochloric acid, 2 moles of propylene oxide are introduced slowly and while maintaining the temperature at around 70 ° C..
After the introduction, the mixture is heated for 2 hours at 80 C. The mixture is cooled, filtered and the filtrate distilled in vacuo. 1- (2-chlorethoxy) -2-hydroxy-propane with a boiling point of 87 C / 12 mm Hg is obtained with a yield of 40%.
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Example 2. Preparation of 1- / 5- (5-hydroxyproT) Oxy) -Dropyl / -4-carbethoxy-phenyl-piperidine.
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0.2 gram-atoms of sodium is dissolved in approximately 150 g of trimethylene glycol by heating to around 100 ° C. in a nitrogen atmosphere. We
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cools and adds 0.1 mole of 1- (3-chloropropyl) -4-carbethoxy-4-phenyl-pjLperidine hydrochloride. After addition, the mixture is stirred for 15 hours at
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room temperature, then for 10 hours at 40 ° C. and finally for 20 hours at 65 ° C. It is cooled, added absolute ethanol and filtered. The solvent is evaporated off and the excess trimethylene glycol is distilled off under vacuum.
The residue is taken up in water and benzene. Decanted, the organic solution dried over potassium carbonate, the solvent evaporated and the residue distilled under vacuum.
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The 1j3- (3-hydroxypropoxy) -propy-q.-carbethoxy-q-pheny1-pipérdine is obtained from P.Eb. x85QC041 mm Hg with a yield of 20%.
Example 3 Preparation of 1- / 2- (2hy $ droxyethoxy) -ethvl / -4-aarbethoXY-4 # phen.vl-piperidine
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@ This product is prepared according to the process of Example 2 from
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ethylene glycol and 1- (2-chlorethyl) -4-aarbethoxy-4-Phenyl-piperidine hydrochloride. P.Eb. base: 70QC0.02 mm Hg.
Example 4. Preparation of 1- (2-2- (2-hydroxyethoxy) -ethoxY / -ethyl) - carbethoxy-4-phenyl-.piperidine
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This product is prepared according to the process of Example 2 from
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of ethyl, yleneg7,, yco1 and 1- (2-chlorethyl) -4-carbethoxy-4-phenyl-piperidine hydrochloride. P.Eb. of the base: 205 C / 0.01 mm Eg.
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Example 5. Preparation of 1- / 2- (2-hydroxyethoxy) -ethyl / -4-carbethoxy-4-phenyl-piperidine
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0.1 mole of 1- [2- (2-acetoxy-) is heated under reflux for 1 hour.
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ethoxy) -ethyl-q.-phenyl-4 carbethoxy-piperidine dissolved in 100 cm3 of 10% alcoholic potassium hydroxide solution.
Then, the solution is poured into 250 cm of water, the alcohol evaporated in vacuo, the aqueous solution saturated with potassium carbonate and extracted with benzene. The benzene solution is dried over potassium carbonate and the solvent is evaporated off in vacuo. The residue is distilled. P.Eb. base: 170 C / 0.02 mm Hg.
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1-, 2- (2-Acetoxyethoxy) -ethyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine is prepared; as follows:
0.1 mole of 4-carbethoxy-4-phenyl-piperidine, 0.2 mole of triethylamine and 0.3 mole of 2- (2-chlorethoxy) -ethyl acetate are heated at 70 C for 7 hours . Cooled, dry benzene added and filtered triethylamine hydrochloride. The filtrate is evaporated and the excess 2- (2-chlorethoxy) -ethyl acetate distilled off. The residue is dissolved in benzene and the solution is washed twice with water, then dried over sodium sulfate,
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The solvent is evaporated off and the residue distilled off.
1 12- (2-Acetoxyethoxy) -ethyl. 4-carbethoxy-4-phenyl-piperidine from P.Eb. 180QC / 0.08 mm Hg is obtained with a yield of 60%.