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La présente invention a pour objet la préparation des composés de la forme
EMI1.1
dans laquelle
R est un radical benzhydryle substitué ou non par un atome d'halogène, par un radical alcoyloxy ou par un radical alcoyle ne contenant pas plus de six atomes de carbone.
R' est identique à R ou est un radical alcoyle ne contenant pas plus de huit atomes de carbone, un radical hydroxyalcoyle, phényle ou benzyle substitué ou non par 1 à 3 radicaux alcoyle ou alcoyloxy.
Ces produits ont des propriétés biologiques remarquables; certains d'entre eux neutralisent 800 à 1000 doses toxiques d'histamine.
Le procédé de préparation de ces composés consiste dans l'action d'un alooolate ou d'un phénolate sur des substances du type
EMI1.2
R et R' ayant les mêmes significations que plus haut et Hal désignant un atome d'halogène. Ces substances s'obtiennent à partir de 1, 4-bis- (2hydroxyéthyl)- pipérazine par réaction d'abord avec un halogénure de R ou R' puis avec le chlorure de thionyle.
Tous les éthers-oxydes décrits dans ce brevet sont nouveaux; les exemples suivants donnent les caractéristiques de ces produits.
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Exemple 1. ch benz d x éth - éthox éth - i é azine et 1,4-bis-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-pipérazine.
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Un mélange de 0,1 mole de chlorure de p-chlorobenzhydryle et de 0,2 mole de 1,4-bis-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine est chauffé avec agitation mécanique pendant 3 heures à 150 C. Après refroidissement, la masse est traitée-par une solution aqueuse de soude caustique et extraite au benzène.
On évapore la solution benzénique et on obtient par distillation d'abord
EMI2.1
0,071 mole de 1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)- 4-(2-hydroxyéthyl)-pipéra- zine bouillant à 217 C/0,05 mm Hg et ensuite 0,01 mole de 1,4-bis--p- chlorobenzhydryloxyéthyl)-pipérazine bouillant à 290 C/0,05 mm Hg.
EMI2.2
On dissout 0,1 mole de l-(2-P-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-{2- hydroxyéthyl)-pipérazine dans 100 cm3 de benzène et on traite cette solution à froid par 0,11 mole de chlorure de thionyle. On chauffe ensuite au bain-marie jusqu'à ce que le dégagement d'anhydride sulfureux soit terminé.
EMI2.3
Le chlorhydrate de 1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4--(2-chloréthyl)-pipé- razine cristallise par refroidissement. On évapore le solvant et on reprend le résidu avec de l'acétone anhydre et on filtre.
On obtient ainsi 0,08 mole de produit pur.
On libère la base correspondante en dissolvant le chlorhydrate dans l'eau. On rend la solution alcaline par du carbonate de potassium et on extrait au benzène. On déshydrate la solution benzénique au moyen de carbonate de potassium. On ajoute celle-ci à une quantité équimoléculaire de méthylate de sodium en solution méthanolique. On chauffe à reflux pendant 4 heures. On évapore jusqu'à siccité. Puis on reprend par l'eau à laquelle on ajoute une solution de soude caustique et on extrait au benzène.
Par distillation de la solution benzénique, on obtient, avec un rendement de 83% la 1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-méthoxyéthyl)-pipérazine bouillant à 199 C/0,02 mm Hg.
Pour préparer le dichlorhydrate, on dissout la base dans l'éthanol et on fait passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux. On précipité le sel par un excès d'éther sulfurique. On peut purifier le dichlorhydrate par dissolution dans une petite quantité d'éthanol et reprécipitation au moyen d'éther sulfurique.
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Exemple 2 1- (2-P-méthoxybenzhydryloxyéthyl)-Z.-(2-D-t. butylbenzyloxvéthyl) -pipérazine.
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On chauffe pendant 3 heures à 180-19000 un mélange de 0,4 mole de 1,4-bis-(Z-hydroxyéthyl)-pipérazine et 0,2 mole de bromure de p-t. bu- tylbenzyle. Puis on distille sous vide poussé. On recueille en premier lieu
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la 1-(2-hydroxyéthyl)-4-(2-p-t,butylbenzyloxyéthyl)-pipérazine bouillant à 155-16000/0,002 mm Hg et ensuite la 1,±-bis-(Élp-t,butylbenzyloxyéthyl) -pipérazine bouillant à 220OC/OiOO2 mm Hg.
On dissout 9,7 g de 1-(2-hydroxyéthyl)-h{2-p-t.butylbenzyloxyé= thyl) -pipérazine dans 100 cm3 de benzène. On ajoute à froid 4,1 g de chlorure de thionyle. On chauffe ensuite le mélange à reflux pendant 2 heures à ce moment le dégagement d'anhydride sulfureux à complètement cessé. Après isolement du chlorhydrate formé, on le traite par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, on extrait au benzène et on traite la solution benzénique au moyen de charbon actif. On sèche et on évapore à sec ; on obtient
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la 1-(2-chloréthyl)-4-(2-p-tobutylbenzyioxyéthyl)-pipérazine brute, Ce pro-
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duit est ajouté au dérivé sodé prépare à partir de 21 g de p-méthoxybenzhy- drol et de 0,7 g de sodium métallique dans 75 cm3 de toluène. On chauffe ce mélange à reflux pendant 2 heures.
Puis on évapore le toluène et on chauffe pendant 3 heures à 150-160 C.
Après refroidissement on traite avec une solution aqueuse alcaline et on extrait au benzène. Par distillation on obtient la 1-(2-p-méthoxyben-
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zhydryloxyéthyl)-4-(2-p-t,butylbenzyloxyéthyl)-pipérazine dont le point d'ébullition est de 260 G/0,002 mm Hg.
Exemple 3. 1-(2-p-n. hexylbenzhydry-loxyéthvl)-A-(2-evclohexyloxvéthvl)- pipérazine.
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Ce composé dont le point d'ébullition est de 255 C/0,005 mm Hg s'obtient selon la méthode de l'exemple 1 par réaction du cyclohexylate de
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sodium sur la 1-(2-p-n.hexylbenzhydryloxyéthyl)-4-(2-chloréthyl)-pipérazine,,,
Cette substance s'obtient de la manière suivante:
On fait réagir, en présence de chlorure d'aluminium, du chlorure de benzoyle sur le n .hexylbenzène. On forme ainsi la p-n,hexylbenzophénone.
(P. Ebull. 180 C/2 mm Hg; point de fusion de la dinitrophénylhydrazane-, II9 C).
Ce produit est réduit (par exemple par le zinc et la soude caustique en solution éthanolique) et transformé ainsi en p-n.hexylbenzhydrol (P.Ebull.
150 C/0,01 mm Hg) qui, traité par l'acide chlorhydrique, devient le chlorure de p-n.hexylbenzhydryle. En faisant réagir sur celui-ci la 1,4-bis-
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(2-hydroxyéthyl)-pipérazine, on obtient finalement la 1-(2rp-n.hexyl-benzhy- dryloxyéthyl)-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine dont le point d'ébullition est de 230-235 C/0,05 mm Hg. Ce composé, réagissant avec le chlorure de thionyle, se transforme en 1-(2-p-n.hexylbenzhydryloxyéthyl) -4-(2-chloréthyl)-pipéra- zine.
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Exemple / .. Préparation d'autres dérivés de la 1.A-di,éthano-1pi-pérazine.
Selon la méthode de l'exemple 1, on prépare les composés suivants: 1-(2-benzhydryloxyéthyl)-4-(2-t,butoxyéthyl)-pipérazine
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EMI3.7
P. E'bùll. 20900/0,07 Hg.
1-(-'benhrdxylox,yétla.rl}-4-.( z-nehexyl,oxyéthyl)-pipérzinae
EMI3.8
P. Ebull. 214 C/0,05 mm Hg.
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EMI4.1
1-(2-benzhydzyloxyéthyl)-4-(2-cyelohexyloxyéthyl)-pipérazineo
EMI4.2
P.Ebull. 245 C/0,05 mm Hg.
EMI4.3
1-(2-benzhydryloxyéthyl)-4-C2-(4-'-métho,y.ycyclohexyloxy)-éthyll -pipérazine.
EMI4.4
P.Ebull. 243 C/0,02 mm Hg.
EMI4.5
1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-t,butoxyéthyl)-pipér,azine,
EMI4.6
P.
Ebull. 224 C/0,1 mm Hg.
EMI4.7
1-(2-pchlorobenzhydryloxyéthyl)-,-(2-n.hexyloxyéthyl)-pipérazine.
EMI4.8
P. Ebullo 232 C/0,01 mm Hg.
EMI4.9
1- (2-p-ch10 ro benzhydryloxyéthyl)-4- (2-noo ctyloxyéthyl) -pipérazine,
EMI4.10
EMI4.11
P..Ebull. 245 C/Q,03 mm Hg.
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EMI5.1
1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4- 12-(6' -hydroxy-n.hexyloxy)-éthyl) -pipérazine.
EMI5.2
P.Ebull. 280 C/0,1 mm Hg.
EMI5.3
1- ( 2-p-chZo ro be nzhyd rylo xyét hyl ) -l-'cloTexloxyéhy. -pipé r& .ne .
EMI5.4
P.Ebull. 238 C/0,05 mm Hg.
EMI5.5
1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthl)-4- r 2-('-éthglcclohexyloxy)-éthyl' -pipérazine.
EMI5.6
P.Ebull. 244 C/0,05 mm Hg.
EMI5.7
1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4- C 2-(4' -méthOXYCyclohexyloxy)-éthYl] -pipérazine.
EMI5.8
P.
Ebull. 270 C/0,04 mm Hg.
EMI5.9
1-(2-p-chlorobenzhydlyloxyéthyl)-4-(2-m-méthylphénoxyéthyl)-pipérazineo
EMI5.10
P. Ebull. 235 C/0,05 mm Hg.
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
I-(2-p-chlorobenhydryloxyêthyl)-1,.- (2-(2'6' -diisobutyl-4' -méthylphénoxy) -éthyl) -piprazine.
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P.Ebull. 280 C/0,4 mm Hg.
On obtient les dichlorhydrates de toutes ces bases comme il est décrit dans l'exemple 1.
Résumé, 1 Ethers-oxydes de la 1,4-diéthanolpipérazine ayant comme formule générale
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dans laquelle
R est un radical benzhydryle éventuellement substitué par un atome d'halogène,un radical alcoyloxy ou un radical alcoyle ne contenant pas plus de six atomes de carbone;
R' est identique à R ou est un radical alcoyle ne contenant pas plus de huit atomes de carbone, un radical hydroxyalcoyle, cycloalcoyla, phényle ou benzyle éventuellement substitué par 1 à 3 radicaux alcoyle ou alcoyloxy.
2 En tant que produits nouveaux:
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2-(2-benzhydryloxyéthyl) 4-(2-t.butoxyéthy7.)-pipérazine.
1-(2-be-nzhydryloxyéthyl)-4-(2-n.hexyloxyéthyl)-pipérazine.
1- (2-benzbydryloxyéthyl)--(2-cyclohexyloxyéthyl)-pipérazine.
1-(2-benzhydryloxyêthyl)-4 l2- (4' -méthoxycyclohexyloxy) -éthyl) -pipêrazine, I-(2-p-chlorobenzhydryloxyêthyl)-4-{2-méthoxyéthyl)-pipérazineo 1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-t.butnxyéthyl)-pipérazine.
1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-n.hexyloxyéthyl)-pipérazine.
1- ( 2-p-chlo robenzhydiyloxyéthyl ) -.- (2-n. o ctyloxyéthyl) -pipé raz ine . l-(2-p-chlo robenzhydiyloxyéthyl)-.- L 2- (6 '-hydroxy-n. hexyloxy)-éthylj -pipérazineo 1-{2-p-chlorobenzhydryloxyéthy.)-4 {2-cyclohexyloxyéthyl)-pipérazine.
1-(2-P-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-[2-(4'-méthylcyclohexyloxy)-éthyl -pipérazine.
1- (2-p-chlo robenzhydiyloxyéthyl)-.- 2- (.'-méthoxyoyclohexyloxy) -étbylj -pipérazine.
1- ( 2-p- chio ro be nzhydryloxyéthyl ) -4- (2-m-méthylphé noxyéthyl ) -pipé raz ine .
1-{2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-1,.- l2-(2',6'-diisobutyl-4'-méthylphénoxy) -éthyl J-pipérazine.
1-{2-p-nehexylbenzhydryloxyéthyï)-l-{2-cyclohexyloxyéthyl)-pipêrazine. 1-(-p-méthoxybenzhydryloxyéthyl)-t,.-(2-p-t.butylbenzyloxy-éthyl)-pïpérazine.
1,4-bis-(2-p--ohlorobenzhyd:ryloxyé-thyl)-pipérazine.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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The present invention relates to the preparation of compounds of the form
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in which
R is a benzhydryl radical which may or may not be substituted with a halogen atom, with an alkyloxy radical or with an alkyl radical containing not more than six carbon atoms.
R 'is identical to R or is an alkyl radical containing not more than eight carbon atoms, a hydroxyalkyl, phenyl or benzyl radical which may or may not be substituted by 1 to 3 alkyl or alkyloxy radicals.
These products have remarkable biological properties; some of them neutralize 800 to 1000 toxic doses of histamine.
The process for preparing these compounds consists of the action of an alooolate or a phenolate on substances of the type
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R and R 'having the same meanings as above and Hal denoting a halogen atom. These substances are obtained from 1, 4-bis- (2hydroxyethyl) - piperazine by reaction first with a halide of R or R 'and then with thionyl chloride.
All of the ethers-oxides described in this patent are new; the following examples give the characteristics of these products.
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Example 1. ch benz d x eth - ethox eth - azine and 1,4-bis- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) -piperazine.
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A mixture of 0.1 mole of p-chlorobenzhydryl chloride and 0.2 mole of 1,4-bis- (2-hydroxyethyl) -piperazine is heated with mechanical stirring for 3 hours at 150 C. After cooling, the mass is treated with an aqueous solution of caustic soda and extracted with benzene.
The benzene solution is evaporated and one obtains by distillation first
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0.071 mole of 1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) - 4- (2-hydroxyethyl) -pipera- zine boiling at 217 C / 0.05 mm Hg and then 0.01 mole of 1,4-bis - p- chlorobenzhydryloxyethyl) -piperazine boiling at 290 C / 0.05 mm Hg.
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0.1 mole of 1- (2-P-chlorobenzhydryloxyethyl) -4- (2-hydroxyethyl) -piperazine is dissolved in 100 cm 3 of benzene and this solution is treated cold with 0.11 mole of thionyl chloride. Then heated in a water bath until the evolution of sulfur dioxide is complete.
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1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) -4 - (2-chlorethyl) -piperazine hydrochloride crystallizes on cooling. The solvent is evaporated off and the residue is taken up in anhydrous acetone and filtered.
In this way 0.08 mol of pure product is obtained.
The corresponding base is released by dissolving the hydrochloride in water. The solution is made alkaline with potassium carbonate and extracted with benzene. The benzene solution is dehydrated using potassium carbonate. This is added to an equimolecular amount of sodium methoxide in methanolic solution. The mixture is heated at reflux for 4 hours. Evaporate to dryness. Then the residue is taken up in water to which a caustic soda solution is added and the mixture is extracted with benzene.
By distillation of the benzene solution, with a yield of 83%, 1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) -4- (2-methoxyethyl) -piperazine is obtained, boiling at 199 C / 0.02 mm Hg.
To prepare the dihydrochloride, the base is dissolved in ethanol and a stream of hydrochloric acid gas is passed. The salt is precipitated with an excess of sulfuric ether. The dihydrochloride can be purified by dissolving in a small amount of ethanol and reprecipitating with sulfuric ether.
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Example 2 1- (2-P-methoxybenzhydryloxyethyl) -Z .- (2-D-t. Butylbenzyloxvethyl) -piperazine.
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A mixture of 0.4 mole of 1,4-bis- (2-hydroxyethyl) -piperazine and 0.2 mole of p-t bromide is heated for 3 hours at 180-19000. butylbenzyl. Then distilled under high vacuum. We collect first
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1- (2-hydroxyethyl) -4- (2-pt, butylbenzyloxyethyl) -piperazine boiling at 155-16000 / 0.002 mm Hg and then 1, ± -bis- (Élp-t, butylbenzyloxyethyl) -piperazine boiling at 220OC / OiOO2 mm Hg.
9.7 g of 1- (2-hydroxyethyl) -h {2-p-t.butylbenzyloxy = thyl) -piperazine are dissolved in 100 cm3 of benzene. 4.1 g of thionyl chloride are added cold. The mixture is then heated under reflux for 2 hours at which time the evolution of sulfur dioxide has completely ceased. After isolation of the hydrochloride formed, it is treated with an aqueous solution of sodium bicarbonate, extracted with benzene and the benzene solution is treated with activated carbon. It is dried and evaporated to dryness; we obtain
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crude 1- (2-chlorethyl) -4- (2-p-tobutylbenzyioxyethyl) -piperazine, This pro-
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product is added to the sodium derivative prepared from 21 g of p-methoxybenzhy- drol and 0.7 g of metallic sodium in 75 cm3 of toluene. This mixture is heated under reflux for 2 hours.
Then the toluene is evaporated and heated for 3 hours at 150-160 ° C.
After cooling, the treatment is treated with an aqueous alkaline solution and the extraction is carried out with benzene. By distillation, the 1- (2-p-methoxyben-
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zhydryloxyethyl) -4- (2-p-t, butylbenzyloxyethyl) -piperazine which boiling point is 260 G / 0.002 mm Hg.
Example 3. 1- (2-p-n. Hexylbenzhydry-loxyéthvl) -A- (2-evclohexyloxvéthvl) - piperazine.
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This compound, the boiling point of which is 255 C / 0.005 mm Hg, is obtained according to the method of Example 1 by reaction of cyclohexylate
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sodium on 1- (2-p-n.hexylbenzhydryloxyethyl) -4- (2-chlorethyl) -piperazine ,,,
This substance is obtained as follows:
Benzoyl chloride is reacted with n .hexylbenzene in the presence of aluminum chloride. This forms p-n, hexylbenzophenone.
(P. Ebull. 180 C / 2 mm Hg; melting point of dinitrophenylhydrazane-, II9 C).
This product is reduced (for example by zinc and caustic soda in ethanolic solution) and thus transformed into p-n.hexylbenzhydrol (P.Ebull.
150 C / 0.01 mm Hg) which, treated with hydrochloric acid, becomes p-n.hexylbenzhydryl chloride. By making the 1,4-bis- react on it
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(2-hydroxyethyl) -piperazine, we finally obtain 1- (2rp-n.hexyl-benzhy- dryloxyethyl) -4- (2-hydroxyethyl) -piperazine whose boiling point is 230-235 C / 0, 05 mm Hg. This compound, reacting with thionyl chloride, turns into 1- (2-pn.hexylbenzhydryloxyethyl) -4- (2-chlorethyl) -piperazine.
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Example / .. Preparation of other derivatives of 1.A-di, ethano-1pi-perazine.
According to the method of Example 1, the following compounds are prepared: 1- (2-benzhydryloxyethyl) -4- (2-t, butoxyethyl) -piperazine
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P. E'bùll. 20,900 / 0.07 Hg.
1 - (- 'benhrdxylox, yétla.rl} -4 -. (Z-nehexyl, oxyethyl) -pipérzinae
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P. Ebull. 214 C / 0.05 mm Hg.
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EMI4.1
1- (2-benzhydzyloxyethyl) -4- (2-cyelohexyloxyethyl) -piperazineo
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P.Ebull. 245 C / 0.05 mm Hg.
EMI4.3
1- (2-Benzhydryloxyethyl) -4-C2- (4 -'-metho, y.ycyclohexyloxy) -ethyll -piperazine.
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P.Ebull. 243 C / 0.02 mm Hg.
EMI4.5
1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) -4- (2-t, butoxyethyl) -piper, azine,
EMI4.6
P.
Ebull. 224 C / 0.1 mm Hg.
EMI4.7
1- (2-pchlorobenzhydryloxyethyl) -, - (2-n.hexyloxyethyl) -piperazine.
EMI4.8
P. Ebullo 232 C / 0.01 mm Hg.
EMI4.9
1- (2-p-ch10 ro benzhydryloxyethyl) -4- (2-noo ctyloxyethyl) -piperazine,
EMI4.10
EMI4.11
P..Bull. 245 C / Q, 03 mm Hg.
<Desc / Clms Page number 5>
EMI5.1
1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) -4- 12- (6 '-hydroxy-n.hexyloxy) -ethyl) -piperazine.
EMI5.2
P.Ebull. 280 C / 0.1 mm Hg.
EMI5.3
1- (2-p-chZo ro be nzhyd rylo xyét hyl) -l-'cloTexloxyéhy. -pipé r & .ne.
EMI5.4
P.Ebull. 238 C / 0.05 mm Hg.
EMI5.5
1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethl) -4- r 2 - ('- ethglcclohexyloxy) -ethyl' -piperazine.
EMI5.6
P.Ebull. 244 C / 0.05 mm Hg.
EMI5.7
1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) -4- C 2- (4 '-methOXYCyclohexyloxy) -ethYl] -piperazine.
EMI5.8
P.
Ebull. 270 C / 0.04 mm Hg.
EMI5.9
1- (2-p-chlorobenzhydlyloxyethyl) -4- (2-m-methylphenoxyethyl) -piperazineo
EMI5.10
P. Ebull. 235 C / 0.05 mm Hg.
<Desc / Clms Page number 6>
EMI6.1
I- (2-p-chlorobenhydryloxyethyl) -1, .- (2- (2'6 '-diisobutyl-4' -methylphenoxy) -ethyl) -piprazine.
EMI6.2
P.Ebull. 280 C / 0.4 mm Hg.
The dihydrochlorides of all these bases are obtained as described in Example 1.
Summary, 1 Ethers-oxides of 1,4-diethanolpiperazine having the general formula
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in which
R is a benzhydryl radical optionally substituted by a halogen atom, an alkyloxy radical or an alkyl radical containing not more than six carbon atoms;
R 'is identical to R or is an alkyl radical containing not more than eight carbon atoms, a hydroxyalkyl, cycloalkyl, phenyl or benzyl radical optionally substituted by 1 to 3 alkyl or alkyloxy radicals.
2 As new products:
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2- (2-Benzhydryloxyethyl) 4- (2-t.butoxyéthy7.) - piperazine.
1- (2-be-nzhydryloxyethyl) -4- (2-n.hexyloxyethyl) -piperazine.
1- (2-benzbydryloxyethyl) - (2-cyclohexyloxyethyl) -piperazine.
1- (2-Benzhydryloxyethyl) -4 l2- (4 '-methoxycyclohexyloxy) -ethyl) -piperazine, I- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) -4- {2-methoxyethyl) -piperazineo 1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) ) -4- (2-t.butnxyethyl) -piperazine.
1- (2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) -4- (2-n.hexyloxyethyl) -piperazine.
1- (2-p-chlo robenzhydiyloxyethyl) -.- (2-n. O ctyloxyethyl) -pipé raz ine. 1- (2-p-chlo robenzhydiyloxyethyl) -.- L 2- (6 '-hydroxy-n. hexyloxy) -ethylj -piperazineo 1- {2-p-chlorobenzhydryloxyethyl) - 4 {2-cyclohexyloxyethyl) -piperazine.
1- (2-P-chlorobenzhydryloxyethyl) -4- [2- (4'-methylcyclohexyloxy) -ethyl -piperazine.
1- (2-p-chlo robenzhydiyloxyethyl) -.- 2- (.'- methoxyoyclohexyloxy) -étbylj -piperazine.
1- (2-p-chio ro be nzhydryloxyethyl) -4- (2-m-methylphé noxyethyl) -pipé raz ine.
1- {2-p-Chlorobenzhydryloxyethyl) -1, .- 12- (2 ', 6'-diisobutyl-4'-methylphenoxy) -ethyl J-piperazine.
1- {2-p-nehexylbenzhydryloxyethyl) -l- {2-cyclohexyloxyethyl) -pipêrazine. 1 - (- p-methoxybenzhydryloxyethyl) -t, .- (2-p-t.butylbenzyloxy-ethyl) -piperazine.
1,4-bis- (2-p - ohlorobenzhyd: ryloxyethyl) -piperazine.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.