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PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE SULFONAMIDES.
Il est connu que le traitement de la p-aminobenzènesulfonamide avec la chloramine (p-toluènesulfone-ohloramide sodique) en solution aqueuse contenant un solvant poyr les sulfonamides donne lieu à la for- mation d'une solution brune et d'un corps noir-brunâtre pouvant être isolé de cette solution. Ces produits ont tous deux un effet bactéricide et baotériostatique remarquable.
Il fut trouvé que le produit obtenu de cette façon consiste en un mélange de corps dont un seulement est essentiellement responsable pour l'effet puissant du mélange. Il fut trouvé, en outre, que ce composant efficace a la tendance de se transformer, spécialement en présence d'eau ou à la chaleur, en un corps résineux brun-noirâtre ne possédant pas ou peu d'effet sur les bactéries. C'est ainsi que dans le procédé de préparation connu de ce mélange, unepartie importante du corps efficace se transforme déjà au cours de sa préparation dans le corps résineux et est ainsi perdu.
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.Des produis a@nsi faoriqueès peuvent, au cours de leur magasinage, perdre une partie de leur effet par suite de la, continuation de cette transformation du composant efficace. Le cours de la réaction de la préparation du mélange susmentionné et sa constitution chimique étaient ignorés jusqu'à présent.
Des études approfondies de la réaction entre la p-aminobenzènesulfonamide et la chloramine ont abouti à la découverte surprenante que la réaction consiste dans une oxydation du groupe amino libre lié directement au noyau benzénique de la p-aminobenzènesulfonamide par l'acide hypochlorique libéré de la chloramine au cours de la réaction, et que le composant efficace du produit mélangé de la réaction est
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probablement la 2,t'-disulfonamide de la x3-phênylquinonimide, inconnue jusqu'à présent, de la formule:
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Il fut trouvé, en outre, que les dérivés de la p-aminobenzènesulfonamide substitués à volonté dans le groupe sulfamide, réagissent avec la chloramine en formant les dérivés de la N-phénylquinonimide substitués correspondamment dans les groupes sulfamidés.
La présente invention concerne un procédé de préparation des
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produits d'oxydation de la p-aminobenzènesulfonannde ou de ses dérivés substitués dans le groupe sulfamidé en état pur, procédé dans lequel la transformation secondaire de ces produits d'oxydation primaires en corps résineux et inefficaces est complètement supprimée.
Le nouveau procédé consiste dans le traitement à froid de p-aminobenzènesulfonamides de la formule générale:
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dans laquelle x et y peuvent être hydrogène, groupes alkyles, aralkyles, aryles ou hétérocyoliques ou dans laquelle x et y peuvent être membres d'un noyau hétérocyclique, avec la p-toluènesulfonechloramide sodique, en l'absence de quantités considérables d'eau et en présence d'un bon solvant pour/produit d'oxydation se formant dans la réaction, et dans l'isolation immédiate du. produit d'oxydation sous forme solide de la solution obtenue.
Comme solvant organique pour le nouveau procédé on peut par ex. anployer l'alcool éthylique. Pour faciliter l'isolation immédiate du produit d'oxydation, on n'emploie que la quantité strictement nécessaire d'alcool pour la dissolution du produit d'oxydation qui est très facilement soluble dans l'alcool. Etant donné que la p-aminobenzènesulfonamide et la ch loramine sont toutes les deux plus difficilement so lubles dans l'aloool que le produit d'oxydation se formant dans la réaction, le mélange de départ forme une pâte plus ou moins visqueuse. En vue d'accélérer la réaction, il est utile de secouer ou d'agiter mécaniquement la masse. En travaillant de la sorte, la fin de la réaction peut facilement être constatée par la liquéfaction du mélange de réaction. Seul le chlorure] de sodium formé pendant la réaction reste insoluble.
Il est utile de refroidir pondant toute la durée de la réaction, par ex. à l'eau courante, parceque l'oxydation est fortement exothermique. De cette manière, la réaction secondaire, c.à.d. la formation du corps résineux à partir du produit primaire d'oxydation, est retardée de façon telle qu'il n'y a aucune difficulté d'isoler le produit primaire sous forme pure et sans perte par transformation secondaire. On sépare le produit d'oxydation
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immédiatement après la fin de la réaction sans chauffer suivant les méthodes habituelles de séparation de corps organiques de leur solution à froid. Suivant les propriétés de solubilité du produit d'oxydation, il peut par ex. être précipité par l'addition de non-solvants.
Lorsqu'on emploie la p-aminobenzènesu lfonamide comme matière première, on peut par ex. travailler de la façon suivante: immédiatement après la fin de la réaction, on filtre du chlorure de sodium resté insolublo et on précipite le produit d'oxydation en ajoutantde l'éther sec au filtrat.
Exemple I
On mélange 1 mol de p-aminobenzènesulfonamide et 1 mol de chloramine (p-toluènesulfonechloramide sodique 3 H2O) avec 75 cm3 d'alcool et on agite la pâte formée mécaniquement en refroidissant le récipientde réaction à l'eau courante. Après quelques minutes la masse commence à se teindre en rose, teinte qui s'intensifie rapidement. Au bout de 3 ou 4 heures on obtient une solution claire rouge-violacée qui ne contient plus qu'un léger dépôt de chlorure de sodium. On filtre pour enlever le dépôt et on ajoute au filtrai de l'éther soigneusement séché jusqu'à ce que la couleur de la solution devient plus rouge et beaucoup plus claire.
On filtre à nouveau pour séparer le précipité rouge-noirâtre formé. Le produit sèche en quelques minutes exposé à l'air et forme ainsi une poudre rose qui contient encore un petit pourcentage de p-toluènesulfonamide. Pour obtenir un produit absolument pur, on peut extraire le produit brut à l'éther par ex. dans un appareil Soxlet. Le produit pur, très probablement le 2,4'-disulfonamide de la N-phénylquinonimide ne possède pas de point de fusion déterminé, mais se décompose lentement en chauffant. Le produit est très facilement soluble dans l'alcool, légèrement soluble dans l'eau et insoluble dans l'éther. L'analzyse élémentaire et la détermination du poids moléculaire confirment la
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formule attribuée à ce produit.
Exemple II.
En employant la p-aminobenzènesulfonanilide au lieu de la p-aminobenzènesulfonamide comme dans l'exemple I et en travaillant de la même façon, on obtient une solution rouge-orange dans l'alcool dont on peut isoler un corps cristallisé orange qui est très probablement la disulfonanilide de la N-phénylquinonimide. Contrairement au disulfonamide, ce corps est soluble dans l'éther.
REVENDICATIONS:- 1 - Procédé pour la préparation de composés possédant des propriétés puissamment bactériostatiques et bactéricides par le traitement de sulfonamides de la formule générale :
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dans laquelle x et y peuvent être hydrogène, groupes alkyles, aralkyles, aryles ou hétérocycliques ou dans laquelle x et y peuvent tre membres d'un noyau hétérocyclique, avec la p-toluènesulfonechloramide sodique, ce procédé étaht caractérisé par le fait que l'on effectue la réaction à froid, en présence d'un liquide organique quiest un bon solvant pour le produit d'oxydation se formant pendant la réaction, et en l'absence de quantités considérables d'eau et qu'on isole le produit primaire de l'oxydation en état solide immédiatement après la fin de la réaction.