BE532713A - - Google Patents

Description

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  La présente invention est relative à un procédé de production 
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 de pyridine-aldéhyde-thiosemioarbazone s. 



  Jusqu'ici, on ne connaît pas encore de procédé pour la production de pyridine-aldéhyde-thiosemicarbazones utilisant des trihalogénométhylpyridines et de la thiosemicarbazide comme produits de départ. Dans les procédés connus jusqu'ici on avait préparé les pyridine-aldéhyde-thiosewicarbazones à partir de pyridine-aldéhydes difficilement accessibles ou bien à partir de dérivés diacides benzène-sulfoniques de l'hydrazide diacide isonicotique, produit de valeur, par décomposition en présence de thiosemicarbazide et conversion subséquente en thiosemîoarbazaneso Ces procédés présentent 1'mconvénient d9utiliser comme produits de départ des composés pyridi- ques assez difficiles à préparer. 



   La présente invention concerne un procédé permettant d'arriver 
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 d'une manière simple à des pyridine=aldéhyde thise.carbazones9 qui codsiste à faire réagir, à la température ordinaire ou à des températures élevées? des trihalogénométhyl-pyridines9 par exemple la µ -trichlorométhyl- à y -tribromométhvl-pyridine avec de la thiosemicarbazide? de préférence en présence d'un agent diluant acide neutre ou basique,, Les trihalogéno aéthyl  pyridines, en partuculier la r -trichlorométbylpyridine9 employées comme produits de départ, sont accessibles par halogénation de   picolines   par exemple avec de l'halogène élémentaire. Si   l'on   fait usage de diluants neutres on peut ajouter des composés capables de fixer l'hydracide halogéné, tels par exemple que le carbonate de calcium.

   Comme particulièrement appropriés 
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 se sont révélés des diluants dans lesquels les pyridîne-aldêhyde=thiosemi- carbazones sont relativement difficilement solubles et les produits de départ facilement solubles? comme par exemple la pyridine. Les composés sont des produits connus et destinés à l'emploi en thérapeutique. 



   Les exemples qui suivent illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. Sauf indication contraire, les parties s'entendent en poids. 



   Exemple 1. 
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  Un mélange de 199 6 parties de 0' trichlorométhyl-pyridine 9,1 parties de thiosemicarbazide et 100 parties en volume diacide chlorhydrique 1 normal est mis à bouillir durant 6 heures et puis abandonné au repos pendant   24   heures à la température ambiante. Le précipité obtenu   (précipi-   té 1) est séparé par filtrage avec aspiration, l'eau mère est ajustée au pH 5 - 6 par addition de lessive de soude à 10 %, et l'huile brune précipitée est lavée à deux reprises au moyen   d'éther,   après décantation de la 
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 solution surnageantey puis triturée avec de alcool. Les matières solides sont éliminées par filtrage avec aspiration (précipité 2). Les   déux     préci-   pités 1 et 2 sont réunis mis en solution dans 60 cc de lessive de soude diluée, froide.

   La matière non dissoute est éliminée de la   solution.par   filtrations avec addition   d'un   peu de noir animal. Le filtrat est ajusté au pH de 5 environ au moyen d'acide chlorhydrique étendus le précipité formé est séparé sur le filtre à succion et recristallisé à partir de méthanol bouillant. Point de fusion s décomposition depuis environ 240 C (bloc   Ko-     fler). 



  Exemple 2.    
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 Un mélange de 19,6 parties de D -trichlorométbyla pyridinej) 18 parties de   thiosemicarbazide   et 100 parties en volume de pyridine est bouilli sous reflux durant 6 heures et puis refroidi avec de la glaceo Le précipité qui en résulte est séparé sur le filtre à succion, lavé à   l'eau   et mis en solution dans de -a lessive de soude diluée. La matière non dissoute est éliminée par filtration et le filtrat est ajusté au pH de 5,5 environ par addition diacide chlorhydrique étendu. Le précipité obtenu est séparé par filtrage avec aspiration, lavé à Peau et séché. Rendements 10,7 g = 60 % de la théorie. Aux fins de   purification.?   le produit réactionnel est recristallisé à partir de méthanol bouillant.

   Point de fusion : 

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 décomposition, depuis 240 C environ (bloc   Kofler).   



   Exemple 3. 



   Un mélange de 50 g de 4-trichlorométhyl-pyridine (produit brut non distillé) et 60 cc de diméthylaniline est ajouté goutte à goutte au cours de 2 heures, sous agitation, à un mélange chauffé à   115QC   de 50 g de thiosemicarbazide et 120 cc de N,N-diméthylaniline. On continue à agiter encore durant 6 heures à ladite température. Après refroidissement, on laisse reposer le mélange réactionnel encore pendant 10 heures à la température ordinaire. Ensuite,le précipité formé est séparé par filtrage avec aspiration et puis remis en solution dans de la lessive de soude aqueuse   à 7,5 %   en utilisant juste assez de solvant pour mettre en solution.

   La solution est filtrée avec addition de noir animal et   Infiltrât   est ajusté au pH de 6 environ au moyen d'acide chlorhydrique étendu et puis refroidi dans de   l'eau   glacée. 



   Après quelque temps de repos, le précipité formé est séparé sur le filtre à succion et lavé avec de l'eau. Rendement   21,6   g   (47 %   de   la théorie). Point de fusion : décomposition depuis 230 C environ (bloc   Kofler). 



   L'analyse du produit brut'avait donné les valeurs ci-après :   C7H8N4S   (poids moléculaire   180,2)   trouvé : C   45,88   H 4,65 N   29, 65   S   17,56   calculé g C 46,65 H   4,48   N   31,09   S   17,79.  

Claims (1)

1. L'emploi de la N,N-diméthyl-p-toluidine à la place de la N,Ndiméthylaniline n'avait procuréaucun;avantage particulier REVENDICATION : Procédé de production de pyridine-aldéhyde-thiosemicarbazones caractérisé en ce qu'on fait réagir des trihalogénométhylpyridines, en milieu acide, basique ou neutre, avecde la thiosemicarbazide, à la température ordinaire ou à des températures élevées.