BE556170A - - Google Patents

Description

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  Dans le brevet belge no. 532.673 on a décrit un procédé de 
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 production d'alcoylêne-iminoquinones par réaction d'oe,3- alcoylène-imines avec des quinones simples de la série du ben- zène ainsi que du naphtalène et de systèmes hétérocycliques, par exemple de la quinoléine. Dans ces réactions, un reste alcoylène-imine se substitue à un atome d'hydrogène occupant une position ortho apte à réagir. 

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  L'échange d'atomes d'halogène dans des quinones polyhalogénées du benzène ou du naphtalène contre des radicaux alcoylène- imines fait l'objet de la demande de brevet additionnel belge no.   536.090   au brevet belge no. 532.673 précité. 



  Suivant la demande de brevet français no. 707. 249 on peut enfin,¯dans des quinones, échanger aussi des groupes tels qu' alcoyl-0-, alcoyl-S- et aryl-0- partiellement ou en totalité contre des radicaux alcoylène-imines Les composés susceptibles d'être obtenus par les procédés décrits dans les brevets cités plus haut possèdent des pro- priétés cytostatiques -voir à ce sujet le compte-rendu dans le périodique   "Zeitschrift   für   Krebsforschung"   59, pages 617 - 622 (1954 et dans le périodique "Angewandte Chemie" 67, pages 226 - 231 (1955)7. 



  On a trouvé présentement qu'on arrive également à des alcoy-   lêne-iminoquinones,   en partie inconnus jusqu'à l'heure actuelle, si l'on fait réagir des acides sulfoniques de quinones ou respectivement leurs sels avec des Ó,ss-alcoylène-imines. 



  Pour le procédé conforme à l'invention peuvent être utilisés des acides sulfoniques ou bien leurs sels aussi bien d'ortho- quinones que de para-quinones. Les quinones peuvent être dérivées de systèmes cycliques du benzène, du naphtalène ou bien de systèmes hétérocycliques, par exemple de la quinoléine. 

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  Un   c@@@osé   réactif de la série benzénique est par exemple 1' acide 1,4-benzoquinone-sulfonique que l'on peut obtenir selon Schultz et Stable, Journal für   PraktischeChemie,   (2) 69, pages 342 (1904), à partir 1'acide   4-aminophénol-2-sulfonique   par oxydation avec du dioxyde de plomb. Comme composés de la série naphtalénique on citera, par exemple, les acides 1,2- naphtoquinone- et 1,4-naphtoquinone-mono- et -polysulfoniques. 



  On peut aussi se servir de l'acide 5,6-quinoléine-quinone-8- sulfonique décrit par   Kogan   et Sosnovskii dans le Journal de Chimie Appliquée (URSS) 12, 1147 (1939). 



  Comme Ó,ss-alcoylène-imines, on envisage par exemple l'éthylène- imine, la 2-méthyl-éthylène-imine et la   2,2-diméthyl-éthyléne-   imine. 



  Les réactions des acides quinone-sulfoniques et respectivement de leurs sels avec les Ó,ss-alcoylène-imines s'effectuent de préférence dans des diluants tels qu'eau, ou dans un milieu non aqueux. Il peut être avantageux d'ajouter aux mélanges ré- actionnels encore des substances qui agissent de façon à porter le pH à une valeur proche du point neutre, par exemple du bicarbonate de sodium. D'une façon générale, les réactions ont déjà lieu à la température ambiante et même à des tempéra- tures plus basses. Dans certains cas on peut amorcer la réac- tion par échauffement. 



  La constitution de l'acide quinone-sulfonique utilisé suivant le cas est déterminante pour la marche de la réaction. Tandis 

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 que, par exemple, dans l'acide 1,2-naphtoquinone-4-sulfonique ou de ses sels l'échange du groupe sulfonique contre des radi- caux alcoylène-iminesse fait d'emblée, on peut dans d'autres acides quinone-sulfoniques aussi simplement introduire un radical   alcoylène-imine,   sans que le groupe sulfonique soit scindé. Enfin, les deux opérations peuvent aussi se faire simultanément sur un seul et même acide quinone-sulfonique. 



  Le mode d'isolement des produits réactionnels est fonction de leur solubilité dans le solvant utilisé suivant le cas. On arrive le plus souvent à des composés cristallises colorés, qui peuvent être purifiés davantage par reprécipitation ou recris- tallisation. Les composés offrent un intérêt thérapeutique puisqu'ils sont capables d'inhiber la croissance des tumeurs. 



   Exemple 1: On agite, à 15 C, un mélange composé de 138 g (0,5 mole) de   1,2-naphtoquinone-4-sulfonate   de potassium, 63 g de bicarbo- nate de sodium et 2,5 litres d'eau. On ajoute d'un seul coup 39 cc (0,75 mole) d'éthylène-imine et on agite le mélange durant 5 minutes très vigoureusement à cette température. Le mélange réactionnel ne change guère extérieurement. On sépare la suspension par succion et on lave le produit du filtre à fond avec de l'eau. On laisse sécher à l'air et on obtient 53,7 g de   4-éthylène-imino-naphtoquinone-1,2   de couleur orange, 

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 ayant le point de décomposition de 166 - 167 C. Aux fins de purification, on le dissout à chaud dans 10 fois la quantité de chloroforme et on étend la solution avec deux fois son volume de méthanol.

   Les cristaux précipités sont séparés par succion à 0 C et lavés avec du méthanol. Le produit ainsi puri- fié consiste en aiguilles bien formées, qui se décomposent à 173 - 175 C (après assombrissement préalable de la couleur). 



   Exemple 2 : A un mélange composé de 55,2 g (0,2 mole) de 1,2-naphto- quinone-4-sulfonate de potassium, 25,2 g de bicarbonate de sodium et 1 litre d'eau, agité à 15 C, on ajoute d'un seul coup 17,1 g = 21 ce (0,3 mole) de   2-méthyléthyléne-imine.   Au bout de 5 minutes on essore par succion, on lave avec beau- coup d'eau et on laisse sécher à l'air. On obtient 21,3 g de 4-(2-méthyléthylène-imino)-naphtoquinone-1,2 brûle au point de décomposition de   139,5 -   141 C. Par une seule recristallisa- tion à partir de 270 ce d'acétate d'éthyle on obtient le com- posé coloré en orange, pur à l'analyse, ayant le point de décomposition de 143 - 144 C.    



  Exemple 3:    On reprend le mode opératoire de l'exemple 2, mais on utilise 
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 2'1,3 g (0,3 mole) de 2,2-diméthyl-éthyléne-iminé au lieu de   2-méthyl-éthylène-imine.   Le produit réactionnel pèse 20,6 g et est coloré en rouge-carmin. La 4-(2,2-diméthyl-éthylène-imino)- 

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   @   naphtoquinone-1,2 présente un point de décomposition de 126- 126,5 C. On l'obtient à l'état complètement pur en le recristallisant à deux reprises à partir d'acétate d'éthyle. 



  Le point de décomposition est alors situé à 147 - 148 0. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. R é s u m é: La présente invention a pour objet: Procédé de préparation de dérivés d'alcoylène-imines, carac- térisé par le fait qu'on fait réagir des acides sulfoniques de quinones et respectivement leurs sels avec des Ó,ss- alcoyléne-imines. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.