BE561910A

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Publication number: BE561910A
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Description


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  Dans le brevet belge no. 532.673, on a fait connaître que des p-quinones, qui contiennent en position ortho au moins un groupe alcoxy échangeable contre un radical d'amine, peuvent entrer en réaction avec des alpha-bêta-alcoylène imines. On peut reporter cette réaction aussi sur des bis- alcoxy-p-quinones, et c'est notamment dans la série des 2,5-bis-alcoxy-p-quinones qu'elle s'accomplit d'emblée. 



  On avait déjà signalé dans ledit brevet qu'il n'était 

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 pas possible d'établir des règles strictement valables, per- mettant de déterminer d'avance les produits qui prennent nais- sance lorsque des groupes alcoxy sont présents dans d'autres positions.' On vient de trouver qu'il était possible, dans le cas parti- 
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 culier des 2,6-dialcoxy-benzoquinones(1,°), de conduire la réaction de telle façon qu'il se forme simultanément une éthylène-imino-quione et une   éthylène-imino-hydroquinone,   qui peuvent être isolées. Les conditions de réaction favorables à cette fin sont: présence d'un diluant inerte et d'un excès relativement grand d'éthylène-imine, opération à la tempéra- ture ambiante, absence d'oxygène et durée d'essai prolongée. 



  De plus, on a trouvé que l'éthylène-imino-hydroquinone peut être transformée au moyen d'agents d'oxydation, en l'éthylène-   imino-quinone   correspondante qui cependant n'est pas iden- tique avec la quinone obtenue directement dans la condensation ci-dessus décrite. Jusqu'à l'heure actuelle; aucun des trois composés d'éthylène-imine indiqués n'a encore été décrit dans la littérature chimique compétente. 



  Pour la mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention con- 
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 vient comme 2,6-àialcoxy-benzoçuinone-(1,4), par exemple la 2,6-diméthoxy-benzoquinone-(1,4). Lors de sa réaction avec de l'éthylène-imine dans les conditions d'essai favorables à cette fin, ci-dessus indiquées, la quantité du matériel de départ non dissous, initialement présent, diminue progressivement, et il se sépare simultanément un'produit de réaction incolore et 

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 un corps violet. Aussitôt que le matériel de départ a complète-   @   ment disparu, on sépare les deux nouvelles substances du      liquide réactionnel. Elles peuvent être séparées en raison de leurs différentes caractéristiques de solubilité.

   On peut séparer le corps violet par extraction par exemple avec de 1 acétone froide, du benzène ou du chloroforme, le récupérer par évaporation du solvant et le purifier par recristallisation à partir d'acétone ou d'acétate d'éthyle. Il fond nettement à 162,5 -   163 C;   le résultat d'analyse concorde très bien avec la formule empirique C12H13N302 Il s'agit donc, pour ce dérivé 
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 quinonique violet, de la 2,3,5-trig-(éthyléne-imino)-benzo- quinone- (1,4). Ce résultat est remarquable en ce sens que, jusqu'à l'heure actuelle, on n'avait décrit que des mono- et bis- (éthylène-imino)-quinones Le produit réactionnel incolore peut être purifié par recris- tallisation, par exemple à partir de dioxane. Le résultat d' analyse montre qu'on a affaire à une   bis-(éthylène-imino)-   hydroquinone.

   Cette substance n'est cependant pas identique 
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 avec la 2,5-bis-(éthyléne-imino)-hydroquinone décrite par A.Marxer dans Helv. Chim. Acta 38, pages 1473 - 89 (1955). En l'occurrence, il s'agit plutôt, pour ce dérivé hydroquinonique, 
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 de la 2,6-bis-(éthylène-imino)hydroquinone. Ce résultat est également un fait surprenant, attendu que dans l'action d'   alpha-bêta-alcoylène-imines   sur des alcoxy-quinones on n'avait pas encore observé, jusqu'ici, la formation d'alpha-béta- alcoylène-imino-hydroquinones 

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 La   2,6-bis-(éthylène-imino)-hydroquinone   ci-dessus indiquée se laisse convertir, par oxydation, en une bis-(éthylène-imino)- benzoquinone nouvelle, inconnue jusqu'à l'heure actuelle.

   L' oxydation peut s'effectuer, par exemple, au moyen de p-benzo- quinone en milieu aqueux, organique ou organique-aqueux, et elle s'accomplit instantanément. Le produit réactionnel coloré en orangé, le   2,6-bis-(éthylène-imino)-benzoquinone-(1,4),peut   être purifié par recristallisation et fond à 166-167 C (décom- position). Il se différencie de la   2,5-bis-(éthylène-imino)-   benzoquinone-(1,4) décrite dans le brevet belge no. 532.673 cité plus haut, et de la   4,5-bis-(éthyléne-imino)-benzoquinone-   (1,2) préparée par L.Horner et   H.Lang,   Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, volume 89, pages 2768-73 (1956). 



  On peut récapituler schématiquement comme suit les réactions se déroulant'dans le procédé conforme à l'invention: 
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 Tous les nouveaux composés ci-dessus indiques sont capables d' inhiber la croissance des cellules de tumeurs et par suite offrent un intérêt thérapeutique. 

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   Exemple 1 : A une suspension de 33,6 g (0,2 mole) de 2,6-diméthoxy-benzo- quinone-(1,4) dans 500 cc de méthanol absolu, on ajoute tout en agitant, à 0 - 5 C sous atmosphère d'azote, en une seule fois 104 cc (2,0 moles) d'éthylène-imine. On refroidit tout d' abord à la glace et ensuite à l'eau ayant la température ambiante et on continue à agiter le mélange durant 45 heures à la température ambiante, tout en faisant passer dessus un faible courant d'azote. Après ladite période de temps, le matériel de départ jaune a complètement disparu, et il s'est séparé un corps violet et une substance presque incolore. On filtre à la trompe à   -20 C   et on lave avec un peu de méthanol refroidi. Le mélange des substances est séché dans le dessicca- teur à vide, et il pèse alors 30,4 g.

   On l'extrait avec du benzène, tandis que le corps violet entre en solution et la substance presque incolore subsiste avec un rendement de 16,0g. 



  Elle fond à 221 - 222 C, avec décomposition (après insertion à 200 C) et peut être recristallisée dans une quantité abondante de dioxane. On l'obtient ainsi sous forme d'une substance blanche comme la neige, ayant le point de décomposition de 222-   224 C   (insertion à   220 C).   



  Les valeurs obtenues à l'analyse d'une prise d'essai séchée sous un vide très poussé montrent qu'on a affaire à la 2,6-bis- (éthyléne-imino)-hydroquinone Analyse : (poids moléculaire: 192,21) C10H12N202 

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 calculé: C = 62,48 H =   6,29   = 14,58 trouvé: C = 62,13 H = 5,98 N = 14,70 
62,31 6,22 14,65 La solution benzénique du corps violet est évaporée à siccité sous vide. On fait recristalliser le résidu (P.F. 161 -   162 C)   à partir de 200 ce d'acétate d'éthyle, on filtre à la trompe à -20 C, on lave avec du méthanol bien froid, et on obtient 11,5 g d'un produit pur violet, ayant le point de fusion de 162,5 - 163 C. En vue de l'analyse, on a fait sécher le produit durant deux heures à 40 C sous un vide très poussé. 



  Le résultat de l'analyse montre que le produit obtenu est la   2,3,5-tris-(éthylène-imino)-benzoquinone-(1,4).   



  Analyse: (poids moléculaire : 
231,25C12H13N302 calculé: C= 62,32 E =   5,67   = 18,17 0 = 13,84 trouvé: 0 = 62,27 H = 5,77 N = 18,06 0 = 14,13 
62,51 5,76 18,14 Lorsqu'on traite la même préparation sous atmosphère d'oxygène, la quinone initiale disparaît également peu à peu, mais dans 1' élaboration subséquente on obtient seulement 0,36 g de 2,6-   bis-(éthylène-imino)-hydroquinone.   Autrement, on obtient seule- ment un mélange de produits non cristallisables, qui se trans- forme rapidement en matière résineuse. 

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   Exemple 2: On met en suspension 2,71 g de la   2,6-bis-(éthyléne-imino)-   hydroquinone dans 80 ce d'eau et on ajoute, en refroidissant avec un mélange de glace et de chlorure de sodium, une solu- tion de 1,83 g de p-benzoquinone dans 30 cc de méthanol. Il se forme une solution rouge qui ne tarde pas à se prendre en une pâte. On filtre immédiatement à la trompe, on lave avec un mé- lange méthanol-eau (1 : 1) de -20 C et on fait recristalliser - le produit à partir de méthanol. On obtient des aiguilles rouges au point de décomposition de 166   167 C.   Les valeurs obtenues à l'analyse montrent que le composé obtenu est la 
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 2,6-bis-(éthyldne-imino)-quinone-(1,4). 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

Analyse : (poids moléculaire : 190,20) C10H10N202 calculé: C = 63,15 H = 5,30 = 14,73 trouvé : C = 62,96 H = 5.29 N = 15,15 63,11 5,34 15,06 Revendications : 1 Procédé de préparation de nouveaux dérives d'éthylène- imines, par action d'éthylène-imine sur des 2,6-dialcoxy-benzo- quinnes(1,4) caractérisé en ce qu'on effectue la réaction avec un excès relativement grand d'éthylène-imine, dans un diluant, pendant une période de durée prolongée, de préférence à la température ambiante et sous atmosphère d'un gaz inerte, <Desc/Clms Page number 8> qu'on sépare l'un de l'autre les deux produits réactionnels, la 2,3,5-tris-(éthylène-imino)-benzoquinone-(1,4) et la 2,6- EMI8.1 bis-(éthyldne-imino)-hydroquinone,

et qu'on soumet éventuelle- ment cette dernière à l'oxydation pour former la 2,6-bis- EMI8.2 (éthyléne-imino)-benzoquinone-(1,4). 2 A titre de produits industriels nouveaux: a) la 2,3,5-tris-(éthyléne-iminobenzoquinone-(1,4); b) la 2,6-bis-(éthyléne-imino)-hydroquinone; c) la 2,6-bis-(éthyléne-imino)-benzoguinone-(1,4).