BE521707A

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Publication number: BE521707A
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Description


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  PERFECTIONNEMENTS A LA PREPARATION DE NOUVELLES SUBSTANCES STEROIDES. 



   La présente invention est relative à la préparation de nouvelles substances stéroïdes de formule générale 
 EMI1.1 
 dans laquelle R1 et   R2   sont des groupes hydroxy estérifiés. 



   Les nouveaux composés, dont la formule générale est donnée ci-dessus, sont utiles dans la synthèse de la cortisone, étant donné que, par hydro- 
 EMI1.2 
 lyse alcaline, ils forment du 3/2 17 0( -dihvdroxy-ll:20-dicétoallopré- gnane, qui peut, écorne on le   sait,   être transformé en cortisone . Par ailleurs, dans la demande de brevet belge n  4080702, on décrit la préparation de com- 

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   posés   de formule générale 
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   qui, comme indiqué dans ladite demande de brevet, possèdent une utilité inattendue pour l'introduction d'un groupe 17 Ó ¯hydroxyle dans un stérol pré-   
 EMI2.2 
 sentant la structure du ll- 20-dicétoalloprégnane. 



   Les nouveaux composés de formule générale I représentent l'étape suivante dans l'élaboration de la chaine latérale de la cortisone, au départ des composés décrits dans la demande de brevet belge susmentionnée. 



    L'invention concerne, à titre de nouveaux composés, les composés de formule générale I donnée plus haut, dans laquelle Rl et R2 ont les signi-   fications indiquées plus haut. 



   On préfère les composés, dans lesquels R1 désigne un groupe   acy-   loxy, par exemple au groupe acétoxy, propionyloxy ou benzoyloxy. On préfère, en outre, que R2 désigne un groupe acyloxy dérivé d'un acide aliphatique con- tenant de 2à 5 atomes de carbone. 



   Pour permettre une meilleure compréhension de l'invention, les ca- ractéristiques suivantes d'un des nouveaux composés sont données à titre d'il- 
 EMI2.3 
 lustration : 3 / :Odiacéto 1 720-épo 11-cétoalloprésnane, 
Point de fusion : 161 - 1650 C Ó = +   15,8    (chloroforme) 
Il est évident que les caractéristiques précédentes ont été déterminées pour l'échantillon le plus pur des nouveaux composés que l'on a été à même d'obtenir et que ces caractéristiques sont sujettes à des variations, selon la pureté du produit. 



   Suivant une autre particularité de l'invention, les nouveaux   com-   posés de formule I sont préparés, en faisant réagir des composés de formule générale II avec un peracide organique, au sein d'un solvant organique inerte. 



   Comme exemples de peracides appropriés, on peut citer les acides 
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 peracétique, performique, ?erbenzo±que et monoperphtalique, parmi lesquels on préfère le dernier nommé. 



   Comme solvants inertes appropriés pour le procédé, on peut citer le chloroforme, l'éther, l'acide acétique, le dioxane ou le benzène utilisés séparément ou en   mélangée   
On préfère utiliser de 1 à 10 proportions moléculaires de peracide par proportion moléculaire de stérol et on a constaté, par exemple, que de bons résultats peuvent être obtenuspar l'emploi de deux proportions moléculaires d'acide monoperphtalique en solution à une concentration de 2,8 N. 

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   La réaction est avantageusement exécutée à des températures comprises entre -20  et +60  C. 



    Selon encore une autre particularité de l'invention, les nouveaux composés de formule générale I sont convertis en 3/5 : 17 Ó -dihydroxy-11;   
 EMI3.1 
 20-dicétoallobrégnane9 par hydrolyse alcaline. Cette hydrolyse est avantageu- sement réalisée à l'aide d'un alcali alcoolique, par exemple par l'emploi   d'hydroxyde de sodium dans de l'éthanol o  
Pour que l'invention puisse être bien comprise, les exemples suivants sont donnés seulement à titre d'illustrations. 



    EXEMPLE 1    
 EMI3.2 
 Préparation de '3 3 s di céto -1 : é -11-céto lo ré e On dissout du 3 !l :0-diacétory-11-cétoalloprégn, 17(20)-ène(point de fusion : 154-6 C; 1,3 gr) dans de l'éther (5 ce) et on ajoute une solution d'acide monoperphtalique dans de l'éther (2,8 N ;   4,5   cc; 2 mois.) Après avoir laissé le mélange réactionnel au repos pendant une nuit, on ajoute encore de l'éther et on lave la solution à trois reprises avec une solution glacée d'hy-   droxyde   de sodium à 5%, puis à trois reprises à l'eau.

   Après séchage sur sulfate de magnésium et évaporation de   l'éther,   on obtient une matière solide (1,3 gr), qui, par cristallisation dans une fraction d'essence bouillant à 
 EMI3.3 
 80 - 100  C, donne du 3 : 20-cîacétoxvml7: ,0-égox¯v 11-cétoallopré,m.ane sous forme   d' aiguille s   prismatiques±1,05 gr ; P.F. : 161 - 5  C; Ó D= +   15,8   CHCL3   EXEMPLE 2    
 EMI3.4 
 Préparation de '3 /3 j17   -d.hydroxr-11:20--dicétoalloprénane, On dissout du 3/5' :20-diacétoxy-11-céto-17.-20-époxylLl¯oprégnane (0,2 gr) dans de l'éthanol (10 cc) et on ajoute une solution d'hydroxyde de sodium 0,6 N (10cc).

   Aprés deux heures de repos, à température ambiante, la   matière solide cristalline est séparée par filtration, lavée à l'eau et séchée sous vide sur du pentoxyde de phosphore. On obtient ainsi du 3ss :17ss   
 EMI3.5 
 "3.hvdroxv-11 20-dicétoalloprénane (0,11 gr) fondant à 267  et 286 C. 



  FMUELU 3 Préparation de / :20-diacétoxy-17s20-éDoxy-ll-cétoallopréenane. 



  On traite du 3 g20-acétaxy-ll-cétoa11opregn-17-ène (5,0 gr) dans de l'éther   (20 C)   et du chloroforme (20 ce), à température ambiante, à l'aide d'une solution d'acide peracétique   (1,1   mol. )   (Findley   et autres, 
 EMI3.6 
 J,±mer.Chem.Soco, 1945, 29 412) Apres deux heures, on ajoute encore de l'é- ther et on lave la solution à l'aide d'une solution de soude caustique et à l'aide d'eau. Après séchage sur sulfate de magnésium, le solvant est chassé sous vide et le résidu est cristallisé dans une fraction d'essence bouil- 
 EMI3.7 
 lant à 80-100  C. On obtient ainsi du 3 z20-diacétoxy-17:20-épcxy-11-céto- alloprégnamne (5,0 gr) fondant à   158-160    C. Ce composé est identique à celui décrit dans l'exemple 1. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

REVENDICATIONS 1. A titre de nouveaux composés, les composés stéroïdes de formule générale <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 dans laquelle Rl et R2 sont des groupes hydroxy estérifiés, qui peuvent être identiques ou différents.

2. A titre de nouveaux composés, les composés stéroïdes suivant la revendication 1, dans lesquels Rl désigne un groupe acétoxy,, propionyloxy ou benzoyloxy, 3. A titre de nouveaux composés, les composés stéroïdes suivant l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, dans lesquels R2 désigne un grou- pe acyloxy dérivé d'un acide aliphatique contenant de 2à 5 atomes de carbo- ne, EMI4.2 4. 3 3 : s2fdiacétoxy-17:2û-époxy=lI-cétoalloprégnane.

5. Procédé pour la préparation des composés suivant la revendication 1, dans lequel on fait réagir des composés de formule générale : EMI4.3 avec un peracide organique, au sein d'un solvant organique inerte.

6. Procédé suivant la revendication 5, dans lequel le peracide EMI4.4 organique est de l'acide monoperphtaliqueg de l'acide peracétique, de l'a- cide performique ou de l'acide perbenzoïque.

7. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 5 et 6, dans lequel le solvant organique inerte est l'un des solvants suivants ou un mélange de plus d'un de ces solvants : chloroforme éther, acide acétique, dioxane et benzène, <Desc/Clms Page number 5> 8. Procédé suivant 19une ou 1?autre des revendications 5 à 7, dans lequel on emploie de 1 à 10 proportions moléculaires du peracide orga- nique par proportion moléculaire de la matière stéroïde de départ.

9. Procédé suivant la revendication 5, dans lequel deux proportions moléculaires diacide monoperphtalique en solution à une concentration de 2,8 N sont utilisées par proportion moléculaire de la matière stéroïde de départ.

10. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 5à 9, dans lequel le procédé est exécuté à une température comprise entre -20 C et +60 C. EMI5.1

11. Procédé pour la préparation de 31'9 :17 0<"-dihydroxy"11:20- dicétoalloprégnane, dans lequel des composés de formule générale : EMI5.2 dans laquelle Rl et R2 sont des groupes hydroxy estérifiés, sont hydrolysés avec un alcali.

12. Procédé suivant la revendication 11, dans lequel l'hydrolyse est exécutée au moyen d'une solution alcoolique d'un alcali caustique. , 13. Procédé pour la préparation des composés suivant la revendication 1, en substancetel que décrit dans les exemples 1 et 3. EMI5.3

14.a Procédé pour la préparation de 3 13 s 17 0< -dihydroxy-ll:2o- dicétoalloprégnane9 en substance,tel que décrit dans 1 'exemple-2. P.Pon. GLAXO LABORATORIES LIMITED. EMI5.4 Mandataire e VàNIER HAEGHEN.

N.R. datée du 8 septembre 1953.

A la page 3lignes 17 et 18, il faut intercaler le mot "anhydre" après "sulfate de magnesium".