AT398035B - Ranitidinhydrochlorid-tablette - Google Patents
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Description
AT 398 035 B
Die Erfindung betrifft eine verbesserte beschichtete Ranitidinhydrochlorid-(HCI)-Tablette und ihre Herstellung. Die Erfindung betrifft insbesondere die Einarbeitung eines bestimmten Weichmachers in eine Filmbeschichtungsmasse, wodurch die Stabilität der Ranitin-HCl-Tablette erhöht wird und auch verhindert wird, daß der Filmüberzug anschließend unterscheidende Gravierungen und Erhebungen, die in der Tablette 5 und auf ihrer Oberfläche vorhanden sein können, undeutlich macht bzw. verwischt.
Ranitidin, das chemisch als N-[2-[[[5-(Dimethylamino)-methyl-2-furanyl]-methyl]-thio]-ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin (vgl. US-PS 4 128 658) identifiziert wird, ist ein bekannter Antagonist für Histamin-H2-Rezeptoren. Dieser Wirkstoff wird in weitem Ausmaß zur Behandlung von Duodenal-Geschwüren, insbesondere als Hydrochloridsalz und in der Form von Tabletten, verwendet. 70 Die Filmbeschichtung von Arzneimittel-Tabletten ist ein Verfahren, das in der Pharmazeutischen Industrie in großem Umfang durchgeführt wird. Typischerweise geht man dabei so vor, daß man eine Lösung oder Suspension eines üblicherweise zur Filmbeschichtung verwendeten polymeren Materials auf Tabletten aufsprüht, die in einem Warmluftstrom aufgewirbelt sind. Beim Verdampfen des Lösungsmittels wird der polymerfilm-Überzug gleichförmig auf der Oberfläche der Tabletten abgeschieden. Die Filmbe-75 Schichtung kann entweder in wäßrigen oder organischen Lösungsmittelsystemen durchgeführt werden, doch werden oftmals wäßrige Systeme aufgrund von Sicherheitserwägungen und Umweltproblemen, die mit vielen organischen Lösungsmitteln einhergehen, bevorzugt. Die Filmbeschichtung von Ranitidin-HCl-Tablet-ten wird dazu verwendet, um den bitteren Geschmack des Wirkstoffs zu maskieren, einen Schutz vor zerstörenden Umweltelementen zu erhalten und aus ästhetischen Gründen. Es ist bekannt, daß Ranitidin-20 HCl beim Altern einem Abbau unterworfen ist und daß ein solcher Abbau durch Hitze, Feuchtigkeit und Licht beschleunigt wird, wie es beispielsweise in Physicians' Desk Reference, 41. Ausgabe, S. 993 (1987), beschrieben wird. Dazu kommt noch, daß der Wirkstoff nicht nur in Wasser extrem gut löslich ist (mehr als 900 mg/ml bei 25 ° C), sondern auch in vielen üblicherweise verwendeten organischen Lösungsmitteln löslich ist. Diese hohe Löslichkeit und die Neigung zum Abbau in Gegenwart von Hitze, Feuchtigkeit und 25 Licht macht es daher schwierig, die pharmazeutische Integrität von mit Polymerfilmen beschichteten Ranitidin-HCl-Tabletten aufrechtzuerhalten.
Auf dem Gebiet der Rimbeschichtung von Tabletten werden häufig herkömmliche Weichmacher zu der Polymerlösung oder Suspension gegeben, um die Flexibilität des Filmüberzugs zu verbessern und auf diese Weise das zufüllen oder Zudecken von gravierten (in die Oberfläche der Tablette eingeschnittenen) 30 oder erhabenen (sich über die Oberfläche erhebenden) Zeichen und Designs auf der Tablettenoberfläche zu minimalisieren.
Um die durch natürliche Wärme, Feuchtigkeit oder durch Lichtfaktoren der Umwelt hervorgerufene Zersetzung von Ranitidin-HCI signifikant zu verzögern und um mit Erfolg seinen Geschmack zu maskieren, muß der Filmüberzug eine minimale Dicke überschreiten. Ohne einen Weichmacher kann diese Dicke für 35 eine Ranitidin-HCI enthaltende Tablette nicht ohne erheblichen Verlust der Definition der Zeichen und Designs in oder auf den Tabletten erzielt werden. Die Konservierung von solchen eingravierten oder erhabenen Zeichen und Designs ist nicht nur für das allgemeine Aussehen und für Handelszwecke von Wichtigkeit, sondern - was noch wichtiger ist - behördlichen Erfordernissen bezüglich der Identifizierung von Arzneimittelprodukten zu genügen. 4o Viele Weichmacher, die üblicherweise für polymerfilm-Überzüge von pharmazeutischen Produkten verwendet werden, wie zum Beispiel Poiyethylenglykol, Propylenglykol, Dibutylsebacat, Mineralöl, Sesamöl und Diethylphthalat, sind zur Verwendung mit Ranitidin-HCl-Tabletten nicht annehmbar. Solche üblicherweise verwendeten Weichmacher neigen nämlich entweder dazu, mit dem Ranitidin-HCI zu reagieren oder den Abbau bzw. die Zersetzung an den Oberflächen der Tabletten zu fördern, was in einer ausgeprägten 45 Verfärbung resultiert, die die Tabletten unverkäuflich macht. Schließlich sind auch einige herkömmliche Filmbeschichtungs-Polymere gleichfalls mit Ranitidin-HCI unverträglich und beschleunigen somit dessen Zersetzung.
In der US-PS 4 302 440 wird eine Übersicht über die Filmbeschichtung von Tabletten gegeben. Darin werden ein Verfahren und Formulierungen für Fiimbeschichtungen von Aspirin unter Verwendung eines so wäßrigen Mediums von Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) gegeben. Diese Patentschrift lehrt insbesondere einen HPMC-Filmüberzug für Aspirin, der als Weichmacher der Wahl Triacetin enthält Dagegen werden in dieser Druckschrift keine HPMC-Rlmüberzüge gelehrt die für Ranitidin-HCl-Tabletten geeignet wären. Die mit Ranitidin-HCI verbundenen inhärenten Probleme, die beispielsweise auf seine hohe Löslichkeit in vielen üblicherweise verwendeten Weichmachern zurückzuführen sind, sind vollständig von denjeni-55 gen, die für Aspirin beschrieben werden, verschieden.
Es wurde nun gefunden, daß die Verfärbung von mit HPMC-Rlm beschichteten Ranitidin-HCl-Tabletten dadurch minimalisiert werden kann, daß man in den Rim Triacetin (das auch als Triacetyiglycerin, Glyceryltriacetat und 1,2,3-PrQpantrioltriacetat bekannt ist) einarbeitet Überraschenderweise zeigt eine 2
AT 398 035 B
Ranitidin-HCl-Tablette, die mit einem Triacetin enthaltenden HPMC-Filmüberzug beschichtet ist, eine signifikante Verbesserung hinsichtlich des Schutzes gegen eine Wirkstoffwanderung in den Film im Vergleich zu einer ähnlichen Tablette, die mit ähnlichen, jedoch nicht weichgemachten, HPMC-Filmen beschichtet ist und gegenüber solchen Tabletten, die mit HPMC-Filmüberzügen, die andere üblicherweise verwendete Weichmacher enthalten, beschichtet sind.
Gegenstand der Erfindung ist daher eine Ranitidinhydrochlorid-Tablette, die mit einem Polymerfilm, der HPMC und Triacetin enthält, beschichtet ist.
Die Erfindung ermöglicht es, daß mit Gravierungen oder Erhebungen versehene Tablettenkerne aus Ranitidin-HCI zu einer annehmbaren Dicke beschichtet werden, um gegenüber schädlichen Umwelteinflüssen geschützt zu werden und damit der Geschmack des Ranitidins maskiert wird, während die Eingravierungen oder Erhebungen beibehalten werden. Weiterhin ist der erfindungsgemäß vorgesehene Triacetin enthaltende Filmüberzug gegenüber dem Wirkstoff, d.h. Ranitidin-HCI, im wesentlichen nicht reaktiv. Der erfindungsgemäß vorgesehene weichgemachte Filmüberzug minimalisiert die Wanderung von Ranitidin-HCI in den Überzug und die darauffolgende Verfärbung der Tablette. Die den Polymerfilm-Überzügen innewohnenden Vorteile, beispielsweise die Verbesserung des Aussehens der Tabletten und die Erleichterung des Hinunterschluckens der Tabletten, werden in keiner Weise durch die Erfindung vermindert. Das Auflösungsprofil und daher die Bioverfügbarkeit der Ranitidin-HCl-Tabletten, die den erfindungsgemäß vorgesehenen Triacetin enthaltenden HPMC-Überzug tragen, bleiben im wesentlichen unverändert, und das Auflösungsprofil ist in dieser Hinsicht ähnlichen, mit HPMC filmbeschichteten Tabletten ohne Weichmacher vergleichbar.
Der erfindungsgemäß verwendete Weichmacher, d.h. Triacetin, hat die folgenden charakteristischen Eigenschaften: 1. Er hat einen hohen Verträglichkeitsgrad mit dem HPMC-Überzugs-Polymeren; 2. er vermindert signifikant die Glasübergangstemperatur des Polymeren, wodurch die Filmflexibilität und die Definition der Vertiefungen oder Erhebungen der Tablette verbessert werden; 3. er ist ein schlechtes Lösungsmittel für Ranitidin-HCI (d.h. die Löslichkeit ist weniger als 0,05 mg/ml), wodurch eine Auflösung des Wirkstoffes und eine nachfolgende Wanderung in den Filmüberzug während des Beschichtungsprozesses und danach minimalisiert wird. Weiterhin wird hierdurch auch der Konzentrationsgradient für die Wirkstoffdiffusion während des Alterns minimalisiert; 4. er hat einen relativ hohen Siedepunkt (d.h. einen niedrigen Dampfdruck), wodurch die permanente Anwesenheit des Weichmachers nach Anwendung von Wärme während des Beschichtungsvorgangs gewährleistet wird; 5. er ist im wesentlichen gegenüber Ranitidin-HCI nicht reaktiv.
Eine wesentliche Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist ein mit Vertiefungen oder Erhebungen versehener Ranitidin-HCl-Tablettenkern, der gleichförmig mit etwa 2,0 bis 4,5 Gew.-Teilen Hydroxypro-pylmethylceliulose (HPMC) pro 100 Gew.-Teile Ranitidin-HCl-Tablettenkern, etwa 5 bis 25% Gew./Gew. (vorzugsweise 10 bis 15% Gew./Gew.) Triacetin als Weichmacher, bezogen auf das Trockengewicht des HPMC, und gegebenenfalls etwa 5 bis 65% Gew./Gew. (vorzugsweise 25 bis 50% Gew./Gew.) eines Färbemittels oder Deckmittels oder -mittein, bezogen auf das Trockengewicht des HPMC, beschichtet ist. Herkömmliche Tablettierungsbestandteile, wie beispielsweise Aromatisierungsmittel, Stabilisierungsmittel, Antioxidantien, Konservierungsmittel und dergleichen, können nach der Standard-Tablettierungspraxis zugesetzt werden. Weiterhin sollte die Gesamtfilm-Beschichtungsfeststoffaufbringung auf dem Ranitidin-HCl-Tablettenkern zwischen 2,1 und 5,0 (vorzugsweise 3,0 und 4,0) Gew.-Teilen Filmüberzugsfeststoffe pro 100 Gew.-Teile der Ranitidin-Tablette liegen.
Das bevorzugte HPMC, das In der erfindungsgemäß vorgesehenen Beschichtungsmasse verwendet wird, erzeugt eine Viskosität von zwischen 4,0 und 7,2 Milli-Pascal-Sekunden (mPas), gemessen als 2 gew.-%ige wäßrige Lösung bei 20 °C. Andere HPMC-Sorten, die Viskositäten von nur 2,4 und so hoch wie 18,0 mPas bei gleicher Messung ergeben, können zufriedenstellend angewendet werden. Die am meisten bevorzugte HPMC-Zusammensetzung ist Hydroxypropylmethylcellulose 2910, d.h. ein Propylengtykolether von Methylceliulose, der nicht weniger als 7,0% und nicht mehr als 12,0% Hydroxypropoxy und nicht weniger als 28,Q% und nicht mehr als 3Q,Q% Methoxy, berechnet auf Trockenbasis, enthält. Annehmbare Beschichtungslösungen liegen im Bereich von 1 bis 20 Gew.-% HPMC in einem Lösungsmittelsystem, wobei der bevorzugte Bereich zwischen 5 und 10 Gew.-% liegt.
Der Trockenpolymerfilm-Überzug ist auf den Tablettenkern vorzugsweise in einem Anteil von 2,1 bis 5 Gew.-Teilen Trockenfilm-Überzug pro 100 Gew.-Teilen Ranitidin-HCl-Tablettenkern aufgebracht, wobei der bevorzugtere Bereich zwischen 3,0 bis 4,0 Gew.-Teile Trockenfilm-Überzug pro 100 Gew.-Teilen Ranitidin-HCl-Tablettenkem beträgt. 3
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Eine Vielzahl von Färbemitteln oder Deckmitteln mit Einschluß von wasserlöslichen Farbstoffen, Aluminiumlacken von wasserlöslichen Farbstoffen und anorganischen Pigmenten, wie Titandioxid und Eisenoxid, kann in der Beschichtungslösung verwendet werden. Der empfohlene Anwendungsbereich für geeignete Färbemittel oder Deckmittel ist 5 bis 65% Gew./Gew., bezogen auf das Trockengewicht der 5 Hydroxypropylmethylcellulose, wobei der bevorzugte Bereich zwischen 25 und 50% Gew ./Gew. liegt.
Das bevorzugte Lösungsmittel für die Fiimbeschichtungs-Komponenten ist gereinigtes Wasser, jedoch können auch verschiedene Klassen von organischen Lösungsmitteln, die üblicherweise auf diesem Gebiet verwendet werden, wie zum Beispiel Alkohole, Ketone, Ether und chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Ethanol, Aceton, Tetrhydrofuran, Methylenchlorid und dergleichen, verwendet werden. io Der HPMC-Filmüberzug kann in geeigneter Weise durch herkömmliche Methoden für die Filmbeschichtung von Arzneimittel-Tabletten aufgebracht werden. Im allgemeinen wird die HPMC in gereinigtem Wasser oder einem anderen geeigneten Lösungsmittel bis zur Auflösung dispergiert, wonach die gewünschte Menge von Triacetin zugesetzt und darin dispergiert wird. Das Färbemittel oder das Deckmittel kann sodann zugegeben werden und innig in die Dispersion eingemischt werden. Zusätzliche Komponenten, wie 75 Aromatisierungsmittel, Stabilisatoren, Antioxidantien und Konservierungsmittel, können gleichfalls zu der Beschichtungs-Dispersion zugesetzt werden. Die Beschichtungs-Dispersion wird auf die Ranitidin-HCI-Tablettenkeme nach Standard-Beschichtungsmethoden für Arzneimittel-Tabletten aufgebracht. Geeignete Methoden für die Aufbringung der Beschichtungs-Dispersion schließen beispielsweise die Verwendung von Luftzerstäubern und perforierten Beschichtungspfannen ein. 20 Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert.
Beispiel 1 A. Vergleichsuntersuchung über Weichmacher für gegossene Filme 25
Untersuchungen über gegossene Filme wurden durchgeführt, wobei eine typische wäßrige Filmbeschichtungsmasse verwendet wurde, die pro 1 g HPMC Trockengewichtsbasis 0,2 g Weichmacher und 0,5 g Opaspray-Färbemittelfeststoffe (Coiorcon, Inc., West Point, PA, USA) enthielten. Gegossene Filme wurden hergestellt, indem 1,5 g einer Lösung mit einem Feststoffgehalt von 15% auf eine gleichförmige Platte mit 30 einem Durchmesser von 42 mm aufgegeben wurden und indem bei Umgebungstemperatur mindestens 24 Stunden lang getrocknet wurde. Ranitidin-HCI (1,5 g) mit einer Teilchengröße von 50 bis 200 um wurde sodann gleichförmig auf dem getrockneten Filmüberzug ausgebreitet, und das Ganze wurde bei 60 °C (78,9% relativer Feuchtigkeit - Rf) ungefähr 2 Wochen lang gelagert. Die Rf wurde unter Verwendung eines Exsikkatorgefäßes und einer gesättigten KBr-Lösung, die bei 60 * C in einem Trockenofen aufbewahrt 35 wurden, kontrolliert. Nach dieser Verfahrensweise wurden Filme hergestellt, die Triacetin, Triethylcitrat, Polyethylenglykol-(PEG)-400 und Propylenglykol als Weichmacher enthielten. Nach 2 Wochen wurden die gegossenen Filme entfernt und visuell auf Verfärbungen untersucht. Die Ergebnisse dieser Untersuchung sind in Tabelle 1 zusammengestellt. 40 TABELLE 1
Zusammenfassung der Ranitidin-HCl/Weichmacher-Untersuchung Weichmacher Molekulargewicht (g/mol) Siedepunkt (· C) Löslichkeit des Ranitidin-HCI (mg/ml) Verfärbung des gegossenen Films Triacetin 218,20 258 0,042 1b Triethylcitrat 276,28 294 0,183 3 PEG 400 380-420 238a 5,17 4 Propylenglykol 76,09 188 196,5 2 a: Flammpunkt b: t = geringste Verfärbung; 4 = größte Verfärbung B. Retardierung der Ranit'din-HCl-Tablettenverfärbung mit Triacetin
Vier Ansätze von Ranitidin-HCl-Tablettenkemen wurden nach der im Beispiel 2 beschriebenen Verfahrensweise beschichtet. 4
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Die Beschichtungsmasse jedes Ansatzes enthielt Opaspray Pink M-1-1457 als Färbemittel. Die Triacet-inmenge wurde von 0 bis 15% (in Teilmengen von 5%) variiert. Alle Tablettenkerne wurden mit 2,5 Gew.-Teilen Trockenfilmüberzug pro 100 Gew .-Teilen Ranitidin-Tablettenkernen beschichtet. Die Tabletten wurden 1 Monat lang in Fläschchen aus Polyethylen hoher Dichte bei 60 · C/78,9% Rf gelagert und sodann visuell auf Veränderungen des Aussehens untersucht, wobei je dunkler das Aussehen war, desto größer die Zersetzung bzw. der Abbau war. Die Ergebnisse dieser Untersuchung sind in Tabelle 2 zusammengestellt. TABELLE 2
Zusammenfassung der Effekte der Triacetingehalte auf das Aussehen von beschichteten HPMC-Tabietten nach der Lagerung in HDPE-Fläschchen bei 60° C/78,9% Rf über 30 Tage Triacetingehalt Aussehen a 0% 4 5% 3 10% 2 15% 1 3 :1 = geringste Verfärbung 4 = größte Verfärbung
Beispiel 2
Hydroxypropylmethylcellulose (6 mPas; 24,24 g) wurde in ungefähr 150,00 g heißes gereinigtes Wasser eingerührt. Kaltes gereinigtes Wasser (124,43 g) wurde unter Rühren zugesetzt, um das Polymere aufzulösen. Nach vollständiger Auflösung der Hydroxypropylmethylcellulose wurde die Lösung auf Umgebungsbedingungen abkühlen gelassen. Triacetin (3,65 g) wurde zu der Polymer-Lösung gegeben und darin dispergiert. Eine Färbemittel-Suspension (31,01 g) (Opaspray White M-1-7120, hergestellt von Colorcon lnc„ West Point, PA, USA), die 39,1 Gew.-% Feststoffe enthielt, wurde zu der HPMC/Triacetin-Lösung zugegeben und darin dispergiert. Die resultierende Überzugslösung hatte die folgende Zusammensetzung:
Bestandteile % Gew./Gew. Hydroxypropylmethylcellulose 6 mPas 7,3 Triacetin 1.1 Färbemittel-Suspension 9,3 gereinigtes Wasser 82,3 100,0
Unbeschichtete Ranitidin-HCl-Tablettenkerne mit Erhebungen (erhabenen Zeichen), die das Äquivalent von 150 mg freier Base enthielten, wurden dadurch hergesteilt, daß der Wirkstoff mit einem pharmazeutisch geeigneten Bindemittel und Schmiermittel vermischt wurde und daß das Gemisch in ähnlicher Weise wie in der US-PS 4 1 28 658 beschrieben zu Tablettenkernen mit einer Masse von jeweils 300 mg verpreßt wurde. 1 kg der unbeschichteten Tablettenkerne wurde in eine perforierte Beschichtungspfanne (HCT 30 Hl COATER, hergestellt von Vector Corp., Marion, IA, USA) gegeben. Die Beschichtungslösung wurde unter Verwendung einer Luftzerstäubungsdüse aufgebracht. 12 mg Trockenfilmüberzug wurden pro Tablette aufgebracht. Die erhabenen Zeichen waren im wesentlichen genau so ausgeprägt und leicht ablesbar wie diejenigen auf dem unbeschichteten Tablettenkem. Es wurde festgestellt, daß nach verlängerten Lagerungszelten bei Normalbedingungen die Tabletten von einer Verfärbung im wesentlichen frei waren.
Beispiel 3
Hydroxypropylmethylcellulose (27,6 g; 6 mPas) wurde in eine Kombination von 136,9 g Isopropylalkohol und 319,9 g Dichlormethan bis zur Auflösung eingerührt. Triacetin (4,1 g) wurde zu der Polymer-Lösung gegeben und darin dispergiert. Eine Färbemittel-Suspension (Opaspray Apricot K-1-1173) (22,5 g), enthaltend 37% Gew./Gew. Feststoffe, wurde sodann zugefügt und in der Lösung dispergiert. Die resultierende 5
Claims (10)
- AT 398 035 B Überzugslösung hatte die folgende Zusammensetzung: Bestandteile % Gew./Gew. Hydroxypropylmethylcellulose 5,4 Triacetin 0,8 Färbemittel-Suspension 4,4 Isopropylalkohol 26,8 Dichlormethan 62,6 100,0 Ranitidin-HCl-Tablettenkerne mit 300 mg, die mit Vertiefungen (in die Oberfläche zu 0,254 mm eingeschnittenen Zeichen) versehen waren und die das Äquivalent von 150 mg freier Base enthielten, wurden nach dem Verfahren des Beispiels 2 hergestellt. 1 kg unbeschichtete Tabletten wurden in eine perforierte Beschichtungspfanne (HCT 30 Hl COATER) gegeben. Die Beschichtungslösung wurde unter Anwendung einer Luftzerstäubungsdüse aufgebracht. 12 mg Trockenfilmüberzug wurden pro Tablette aufgebracht. Die Vertiefungen waren im wesentlichen von einer Randerosion und einem Einfüllen frei. Es wurde festgestellt, daß die beschichteten Tabletten nach verlängerter Zeit einer normalen Lagerung im wesentlichen von Verfärbungen frei waren. Patentansprüche 1. Ranitidinhydrochlorid-Tablette, dadurch gekennzeichnet, daß sie mit einem Polymerfilm beschichtet ist, der Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) und Triacetin enthält.
- 2. Tablette nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Triacetingehait des Polymerfilm-Überzugs 5 bis 25 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht des HPMC, ist.
- 3. Tablette nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Triacetingehait des Polymerfilm-Überzugs 10 bis 15 Gew.-% ist.
- 4. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Polymerfilm-Überzug auch ein oder mehrere Färbemittel oder Deckmittel enthält.
- 5. Tablette nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des Färbemittels oder des Deckmittels in dem polymerfilm-Überzug 5 bis 65 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht des HPMC, beträgt.
- 6. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil des Polymerüberzugs 2,1 bis 5,0 Gew.-Teile pro 100 Gew.-Teilen des Tabletten herus ausmacht.
- 7. Tablette nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil des polymerüberzugs 3,0 bis 4,0 Gew.-Teile pro 100 Gew.-Teilen des Tabletten herus ausmacht.
- 8. Verfahren zur Herstellung von Ranitidinhydrochlorid-Tabletten nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Ranitidinhydrochlorid-Tablettenkerne durch ein Filmbeschichtungsverfahren einen Polymerfilm-Überzug aufbringt, der HPMC und Triacetin enthält.
- 9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man den Polymerfilm-Überzug unter wäßrigen Bedingungen herstellt und aufbringt.
- 10. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man den Polymerfilm-Überzug unter Verwendung eines organischen (nichtwäßrigen) Lösungsmittels herstellt und aufbringt. 6
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP0164959A2 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-18 | Sterwin Ag. | Arzneimittel in Form einer Einheitsdosis mit verzögerter Freisetzung sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
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| Title |
|---|
| AUSTRIA CODEX 1987/1988 FACHINFORMATION, ÖSTERREICHISCHE APOTHEKER-VERLAGSGESELLSCHAFT M.B.H. WIEN, 1987, SEITE 1353 (ZANTAC 150MG-FILMTABLETTEN) * |
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