AT340380B - Verfahren zur herstellung von reinem natrium- (di-n-propyl) -acetat - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des Natriumsalzes von   Di-n-propyl-essigsäure   (bzw.   2-n-Propyl-valeriansäure)   folgender Struktur 
 EMI1.1 
 in besonders reiner Form. 



     Natrium-dipropylacetat   gelangt als anticonvulsiv wirksames Arzneimittel in der relativ hohen Dosierung von dreimal täglich 200 bis 400 mg zur Anwendung. Bei einem derart hoch dosierten Wirkstoff sind auch besonders hohe Anforderungen an die Reinheit zu stellen. 



   Es ist bekannt, Natrium-dipropylacetat durch Umsetzung äquivalenter Mengen Di-n-propyl-essigsäure und Natriumhydroxyd in wässeriger Lösung und Eindampfen derselben herzustellen (spanische Patentschrift 
 EMI1.2 
 



   368237,Durch die Eigenschaft von Natriumhydroxyd, Feuchtigkeit und CO2 aus der Luft zu binden, sowie den Umstand, dass Natrium-dipropylacetat auch während des Eindampfens der wässerigen Lösung der Hydrolyse unterliegt und aus   dem Eindampfrüekstand keine überschüssigen   sauren oder basischen Anteile mehr z. B. durch 
 EMI1.3 
 weniger hygroskopisch. 



   Bei   der Herstellung vonNatrium-dipropylacetat   nach der herkömmlichen Methode wird daher oft ein Produkt erhalten, das zum Zusammenbacken neigt und es ist dann schwierig, die letzten Reste an Feuchtigkeit zu entfernen. Ausserdem tritt bei Herstellung in wässeriger Lösung mit NaOH häufig Gelbfärbung der Lösung auf, die sich dann auf den Eindampfrückstand überträgt. Beim Versuch, die Gelbfärbung der wässerigen Lösung   durch Verrühren mit Aktivkohle   zu entfernen, ergibt sich in der filtrierten farblosen Lösung ein gegen- über der unbehandelten Lösung höherer pIrWert, was offenbar auf bevorzugte Adsorption der durch Hydrolyse   freigesetzten Dipropylessigsäure zurückzuführen   ist.

   Damit hat aber der   Eindampfrückstand   dann nicht mehr die   stöchiometrische   Zusammensetzung eines reinen   Natrium-dipropylacetats.   Wird ein solches Salz mit stark hygroskopischen Eigenschaften zur Herstellung von Tabletten verwendet, dann kann es bei deren Lagerung zu   Verwitterungserscheinungen   kommen. 



   Alle diese Schwierigkeiten werden erfindungsgemäss dadurch beseitigt, dass man nicht in wässeriger, sondern in absoluter alkoholischer (vorzugsweise methylalkoholischer) Lösung arbeitet und als Base nicht Natriumhydroxyd sondern Natriumalkoholat (vorzugsweise Natrium-methylat) verwendet, wodurch bei der Neutralisationsreaktion neben   demNatrium-dipropylacetat nicht Wasser   sondern der entsprechende Alkohol entsteht, der leicht abdestilliert werden kann und ein wasserfreies Salz in stöchiometrischer Zusammensetzung zurücklässt. 



   Das nachstehende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern, ohne sie jedoch hierauf zu beschränken.
Beispiel : Zu einer Lösung von 4,6 g Natrium in 80 ml absol. Methanol werden unter Ausschluss von Luftfeuchtigkeit und Rühren bei Raumtemperatur 28, 85 g Di-n-propyl-essigsäure getropft. Man spült mit 20 ml absol. Methanol nach, saugt die etwas getrübt Lösung durch eine G4-Filternutsche ab und dampft das klare Filtrat im Vakuum bei   300C   zur Trockne ein. Der Rückstand wird mit etwas   absol. Di-isopropyläther   aus dem Kolben gespült, abgesaugt und bei Raumtemperatur im Vakuum getrocknet. Man erhält 33 g (99,   3%)   eines rieselfähigen Pulvers. 



   Die potentiometrische Titration des so erhaltenen   Na-dipropylacetats   mit   Perchlorsäure   ergibt 100,   2%,   die Sulfatasche beträgt   42, 8% (Theorie : 42, 7%).   

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von reinem Natrium-(di-n-propyl)-acetat mit der Strukturformel EMI1.4 dadurch gekennzeichnet, dass man unter Ausschluss von Feuchtigkeit äquivalente Mengen von Di-n- - propyl-essigsaure und einemNatriumalkoholat in absoluter alkoholischer Lösung mischt und die gegebenen- <Desc/Clms Page number 2> falls durch Filtration geklärte Lösung im Vakuum eindampft.

   2. VerfahrennachAnspruchl, dadurch gekennzeichnet, dass man zur SalzbildungNatrium-me- thylat in absol. Methanol verwendet.