AT338280B

AT338280B - Verfahren zur herstellung von neuen n-substituierten 1-amino-3-phenoxy-propanolen-(2) und ihren salzen

Info

Publication number: AT338280B
Application number: AT613876A
Authority: AT
Original assignee: Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date: 1973-08-03
Filing date: 1976-08-18
Publication date: 1977-08-10
Also published as: ATA613876A

Description


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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten l-Amino-3-phenoxy-   - propanolen- (2)   der allgemeinen Formel 
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 in welcher   R, R   und B die oben angegebene Bedeutung haben und in welcher X eine reaktive Gruppe, beispielsweise Halogene,   Mesyloxy- oder   Tosyloxygruppen, darstellt, und falls die Verbindungen (1) in der Alkylenkette B durch eine Hydroxylgruppe substituiert sein sollen, B-X auch eine Epoxyalkylgruppe bedeuten kann, mit Aminen der allgemeinen Formel 
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 in welcher R3 die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt, worauf man gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in an sich bekannter Weise in ihre physiologisch unbedenklichen Salze überführt. 



   Die Umsetzung kann durch einfaches Erhitzen der Komponenten bewirkt werden, wobei man   gewünschten-   falls in Anwesenheit eines inerten, höhersiedenden Lösungsmittels arbeitet. 



   Die basischen Verfahrensprodukte lassen sich mit Hilfe anorganischer oder organischer Säuren in be- 
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 kommen z. B. in Frage Halogenwasserstoffsäuren,   Schwefelsäure,   Phosphorsäure und als organische Säuren   z.   B. Essigsäure,   Milchsäure,   Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure und Zitronensäure. 



     Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen (I)   und ihre Säureadditionssalze können in flüssiger oder fester Form enteral und parenteral appliziert werden. Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze, wie Stabilisierungsmittel, Lö-   sungsvermittler oder   Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z. B. Tartrat- und Citratpuffer, Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamin-tetraessigsäure und deren nichttoxische Salze), hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxyd) zur Viskositätsregulierung. Feste Trägerstoffe sind z. B.

   Stärke, Lactose, Mannit, Methyloellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höher-molekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, Caloiumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere (wie Polyäthylenglykole) ; für orale Applikation geeignete Zubereitungen können 
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   In den folgenden Beispielen wird das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbinjungen näher erläutert :   Beispiel l : l- [3- (10, ll-Dihydro-dibenz (b, f) azepinyl- (5))-2-hydroxy-propylamino]-2-    - hydroxy-3-phenoxy-propan. 



     Ein Gemisch aus 6, 3 g 5- (2, 3-Epoxypropyl)-10, ll-dihydrodibenz (b,   f)   azepin und 4, 2 g 1 - Amino-3-phen-   

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Essigester um. 



   Ausbeute : 2,6 g   (25%   d. Th.) farblose Kristalle, Fp. 103 bis   104 C.   



   Beispiel2 :1-[3-(10,11-Dihydro-dibenz(b,f)azepinyl-(5))-propylamino]-2-hydroxy-3- - phenoxy-propan   EinGemischaus 7, 3g5- (3-Chlorpropyl)-10, 11-dihydrodibenz (b, f) azepin, 4, 5g3-Phenoxy-2-hydroxy-    -propylamin und 7,0 g N-Äthyl-diisopropylamin in 50 ml Dioxan wird 5 h am   Rückfluss erhitzt. Man engt   im
Vakuum zur Trockne ein, rührt den Rückstand mit reichlich Äther aus und saugt vom gebildeten N-Äthyl-   - disopropylaminhydrochlorid   ab. Durch Einengen des Filtrats werden 9,7 g   (89%   d.   Th.)   eines Öls erhalten. 



  Die weitere Reinigung erfolgt über eine Kieselgelsäure mit den Laufmittel Chloroform und später Chlo-   roform- Methanol (9 : 1).   Aus der 4. Fraktion werden durch Digerieren mit Äther farblose Kristalle gewon- nen, welche nach Umkristallisieren aus Äther bei 71 bis   730C   schmelzen. 



   In analoger Weise erhält man :
1-[10,11-Dihydro-dibenz(b,f)azepinyl-(5)-äthylamino]-2-hydroxy-3-phenoxypropan, Fp. 98 bis 1000C ;   1- [10, 11-Dihydro-dibenz (b, f) azepinyl- (5)-isopropylaminoj-2-hydroxy-3-phenoxy-propan, Fp. 119 bis 120 C ;   
1-[Carbazolyl-(9)-äthylamino]-2-hydroxy-3-phenoxy-propan, Fp. 94 bis 960C ;   1-[Carbazolyl- (9) -isopropylamino]-2-hydroxy-3-phenoxy-propan, Fp.   128 bis 1300C ;
1-[3-Carbazolyl-(9)-propylamino]-2-hydroxy-3-phenoxy-propan, Fp. 113 bis 1140C ;
1-[N-(Carbazolyl-(9)-äthyl)-methylamino]-2-hydroxy-3-phenoxy-propan, Fp. 150 bis 151 C ;
1-[N-(3-Carbazolyl-(9)-propyl)-methylamino]-2-hydroxy-3-phenoxy-propan, Fp. 92 bis 930C ;
1-[Phenothiazinyl-(10)-isopropylamino]-2-hydroxy-3-phenoxy-propan, Fp. 198 bis 200 C ; 
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Claims

[Phenothlazinyl- (10)-äthylamino]-2-hydroxy-3-phenoxy-propan, Fp.PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten 1-Amino-3-phenoxy-propanolen- (2) der allgemeinen Formel EMI2.3 in welcher Bi und R2 Wasserstoffatome oder zusammen einen Valenzstrich, ein Schwefelatom oder eine Äthylengruppe, B eine geradkettige oder verzweigte niedere Alkylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann, B3 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppemit1bis3Kohlenstoffatomenbedeuten, undihrenSalzen,dadurchgekennzeichnet,dassman Verbindungen der allgemeinen Formel EMI2.4 in welcher Rl, Rg und B die oben angegebene Bedeutung haben und in welcher X eine reaktive Gruppe, beispielsweise Halogene, Mesyloxy- oder Tosyloxygruppen,

darstellt, und falls die Verbindungen (I) in der Alkylenkette B durch eine Hydroxylgruppe substituiert sein sollen, B-X auch eine Epoxyalkylgruppe bedeuten kann, mit Aminen der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 in welcher R3 die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt, worauf man gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in an sich bekannter Weise in ihre phisologisch unbedenklichen Salze überführt.