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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen der Formel
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worin
Het für den Rest des Pyrazins, Pyridazin, Pyrimidins oder Pyridins steht, rut Wasserstoff oder Methyl ist,
R2 Alkyl mit bis zu 7 C-Atomen, Phenylalkyl, Carboxyalkyl oder Carbamoylalkyl mit jeweils bis zu
7 C-Atomen im Alkylteil, und
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R4entsprechen, worin R und R obige Bedeutung haben,
R3 Wasserstoff, Niederalkyl mitbis zu 7 C-Atomen, Niederalkoxyniederalkyl mit bis zu 7 C-Ato- men in jedem der Niederalkylteile, Niederalkanoylamino mit bis zu 7 C-Atomen im Niederal- kylteil, Niederalkoxycarbonylamino mit bis zu 7 C-Atomen im Niederalkylteil, Niederalkanoyl- aminoniederalkylmitbis zu 4 C-Atomen in jedem der Niederalkylteile,
Niederalkoxycarbonyl- aminoniederalkyl mit bis zu 4 C-Atomen in jedem der Niederalkylteile bedeutet, und
R4 obige Bedeutung hat, oder für den Fall, dass Verbindungen der Formel (I), speziell der Formel
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entsprechen, worin
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R,entsprechen, worin
R1,R2,R3undR4 obige Bedeutungen haben,
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oder für den Fall, dass Verbindungen der Formel (1), speziell der Formel
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entsprechen, worin RundR obige Bedeutung haben, R Niederalkylmitbis zu 4 C-Atomen, Phenyl, Trifluormethylphenyl, Niederalkylphenyl mit bis zu 7 C-Atomen im Niederalkylteil, Niederalkoxyphenyl mit bis zu 4 C-Atomen im Niederal- kylteil, Hydroxyniederalkyl mit bis zu 7 C-Atomen im Niederalkylteil, Niederalkoxy mit bis zu 7 C-Atomen im Niederalkylteil,
Niederalkoxyniederalkyl mit je bis zu 4 C-Atomen inden
Niederalkylteilen, Niederalkoxyniederalkoxy mit je bis zu 4 C-Atomen in den Niederalkyltei- len, Niederalkylthioniederalkoxy mit je bis zu 7 C-Atomen in den Niederalkylteilen, Nieder- alkylthio mit bis zu 7 C-Atomen im Niederalkylteil, Niederalkylthioniederalkyl mit je bis zu
7 C-Atomen im Niederalkylteil, Niederalkanoylamino mit bis zu 7 C-Atomen im Niederalkyl- teil, Niederalkoxycarbonylamino mit bis zu 7 C-Atomen im Niederalkylteil, Niederalkanoyl- aminoniederalkyl mit je bis zu 4 C-Atomen in den Niederalkylteilen, Niederalkoxycarbonyl- aminoniederalkyl mit bis zu 4 C-Atomen in den Niederalkylteilen, Niederalkylamino mit bis zu 7 C-Atomen im Niederalkylteil, Diniederalkylamino mit je bis zu 7 C-Atomen in den Nie- deralkylteilen, Pyrrolidino, Piperidino, 4-Hydroxypiperidino, Morpholino, Thiomorpholino oder 2,
6-Dimethylthiomorpholino, oder gegebenenfalls substituiertes Carbamoyl bedeutet, und
R obige Bedeutung hat,
4 sowie deren Säureadditionssalzen.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Die Hauptwirkung der sub- stituierten Pyridine, Pyrazine und Pyrimidine besteht in einer Blockade adrenergischer ss-Rezeptoren, die sich z. B. als Hemmwirkung gegenüber Effekten von bekannten ss-Rezeptoren-Stimulatoren in verschiedenen Organen nachweisen lässt : Hemmung der Isoproterenol-Tachykardie am isolierten Meerschweinehenherzen und der Isoproterenol-Relaxation an den isolierten Meerschweinchentrachea bei Konzentrationen von 0, 0 bis 3 g/ml, Hemmung der Isoproterenol-Tachykarkie und -Vasodilatation an der narkotisierten Katze bei intra- venöser Gabe von 0,01 bis 30 mg/kg i. v.
Die genannten Verbindungen gehören entweder der Klasse der nicht cardioselektiven ss-Rezeptorenblocker an, d. h. sie blockieren die ss-Rezeptoren an den Gefässen bzw. in der Trachea in ähnlichen oder sogar kleineren Dosen bzw. Konzentrationen, als die ss-Rezeptoren im Herzen, oder sie gehören der Klasse der sogenannten cardioselektiven ss-Rezeptorenblocker an, d. h. sie blockieren
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de der ss-RezeptorenindenGefässen bzw. in der Trachea bewirkt. Als zusätzliche Eigenschaft besitzt ein Teil dieser Verbindungen eine sogenannte"intrinsic sympathominetiactivity(ISA)",d.h., diese Verbindungen oe- wirkennebenderss-Blockade (= Hauptwirkung) eine partielle ss-Stimulation.
Die Hauptwirkung von unsubstituiertem Pyrazin und Pyrimidin besteht in einer Stimulation der adrenergischen ss-Rezeptoren, die sich z. B. am Herzen als positiv inotrope und positiv chronotrope Wirkung nachweisen lässt. Die genannten Verbindungen steigern an isolierten Meerschweinchenvorhöfen Herzfrequenzen und myocardiale Kontraktionskraft in Konzentrationen von 0, 01 bis l g/ml und an der narkotisierten Katze bei intravenöser Gabe von 0,001 bis 0, lmg/kgi. v.
In Konzentrationen, die deutlich höher sind als die für eine ss-Stimulation benötigten, weisen diese Verbindungen auch ss-Rezeptoren-blockierende Eigenschaften auf. 2- (2'-Hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-pyrimidin und 2- (2'-Hydroxy-3'-isopropylaminopropoxy)-pyrazin unterscheiden sich jedoch qualitativ deutlich von bekannten ss-Rezeptorenstimulatoren, indem sie an der narkotisierten Katze erst in einer Dosis von 1 mg/kg i. v. den arteriellen Blutdruck senken, also in einem Dosenbereich, der deutlich über demjenigen liegt, welcher für eine Steigerung von myocardialer Kontraktionskraft und Herzfrequenz benötigt wird.
AnderisoliertenMeerschweinchentrachea weisen die Verbindungen in einer Konzentration von 10 pg/ml noch keine relaxierende Wirkung auf. Auf Grund dieser Eigenschaft können diese Verbindungen als eardioselektive B-Rezeptorenstimulatoren bezeichnet werden.
Die neuen Verbindungen können daher zur Behandlung von Erkrankungen des Herz- und Kreislaufsystems verwendet werden.
Die ss-Rezeptorenblocker können z. B. zur Therapie von Angina pectoris, Hypertonie und Herzrhythmus-
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störungen Anwendung finden. Die cardioselektiven Präparate bringen gegenüber den nicht cardioselektiven denVorteil, dassindenDosen, welche für eine Blockade der ss-Rezeptoren des Herzens benötigt werden, noch keine Blockade von ss-Rezeptoren in andern Organen zu erwarten ist. Das Risiko, unerwünschte Nebenwirkungen, wie z. B. einen Bronchospasmus auszulösen, ist demnach sehr gering. Im Gegensatz zu den cardioselektiven blockieren die nicht cardioselektiven Präparate entweder die ss-Rezeptoren in allen Organen etwa gleich stark oder in bestimmten Organen (wie z. B. in den Gefässen) bevorzugt.
Die ss-Rezeptorenstimulatoren können als Cardiotonika zur Behandlung der Herzmuskelinsuffizienz (allein oder in Kombination mit andern Präparaten, wie z. B. Herzglycosiden) Anwendung finden. Gegenüber bekannten ss-Rezeptorenstimulatoren weisen diese Verbindungen folgende Vorteile auf : Auf Grund der phar- makologisch nachgewiesenen Cardioselektivitätkann erwartet werden, dass die myocardiale Kontraktionskraft gesteigert wird, ohne dass es gleichzeitig zu einer unerwünschten Blutdrucksenkung kommt. Ferner ist nur miteinemunwesentlichen Anstieg der Herzfrequenz zu rechnen, weil die, als Folge einer Blutdrucksenkung, auftretende reflektorische Tachykardie wegfällt. Sie können aber auch als wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere pharmazeutisch wirksamer Verbindungen, verwendet werden.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren reduziert man eine Verbindung der Formel
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worin R und R obige Bedeutung haben und
Het und R die für den jeweils bezeichneten Heteroeyelus angegebenen Bedeutungen haben, und
R'Halogen, durch Halogen substituiertes Phenyl, Alkenyloxy mit 3 bis 4 C-Atomen, Alkylthio mit bis zu 4 C-Atomen oder gegebenenfalls durch Halogen, Alkyl oder Alkoxy mit bis zu 4
C-Atomen substituiertes Benzyloxy bedeuten, oder ein Säureadditionssalz einer solchen Verbindung. Vorzugsweise bedeutet R'Chlor, Brom, Allyloxy oder Benzyloxy. Als Reduktionsmittel dient Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators ; als solche kommen die für solche Hydrierungen üblichen Metallkatalysatoren, z. B. auf der Basis von Edelmetallen wie z. B.
Platindioxyd, insbesondere aber Palladium -auf-K ohle (5%ig) in Betracht. Ferner wird Raney- Nickelfürdieses Verfahren verwendet. Diese Reduktion wird zweckmässigerweise in einem inerten Lösungs- mittel vorgenommen, wozu insbesondere niedere Alkanole, z. B. Methanol, ferner Äther, Diäthyläther, Di- - n-butyläther, odercycllsohe Äther, wie Tetrahydrofuranoder Dioxan, in Betracht kommen. Das erfindungsgemässe Verfahren kann ferner mittels nascierenden Wasserstoffes durchgeführt werden, welcher in üblicher Weise z. B. in saurem Medium in Gegenwart eines Metalls erzeugt wird. Als solches kommt z. B.
Eisen, Zink oder Zinn in Betracht ; vorzugsweise verwendet man Raney-Nickel. Zweckmässigerweise hält man eine Temperatur von zirka 20 bis 80, vorzugsweise von 60 C, aufrecht. Das erfindungsgemässe Verfahren betrifft ferner die reduktive Spaltung von der Bedeutung von R'entsprechenden Äthern zu den Hydroxy Verbindungen.
Hiezu wird die vorhin beschriebene Hydrierung mittels Wasserstoff in Gegenwart eines Metallkatalysators eingesetzt. Als solcher wird vorzugsweise Palladium-auf-Kohle (5% ig) verwendet.
In besonders schonender Weise lassen sich die der Bedeutung von R'entsprechenden Allyl-oder Cro-
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wässerigen Alkanolen, z. B. 90% igem Alkanol, in einem Temperaturbereich von Raumtemperatur bis zum Sieden durchgeführt.
Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder inder ebenfalls inder Erfindung inbegriffenen Form ihrer Säureadditionssalze. So können beispielsweise ba- 3ische, neutrale odergemiscnteSalze, gegebenenfalls auchHemi-, Mono-, Sesqui- oder. Polyhydrate davon, erhalten werden. Die Säureadditionssalze der neuen Verbindungen können in an sich bekannter Weise in die freie Verbindung übergeführt werden, z. B. mit basischen Mitteln, wie Alkalien oder Ionenaustauschern. Anierseits können die erhaltenen freien Basen mit organischen oder anorganischen Säuren Salze bilden.
Zur
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solchearomatische oder heteroeyelische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Fumar-oder Brenztraubensäure, Phenyl-
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Äthylensulfonsäure ; Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulforisäure, Sul-fanilsäure oder Cyclohexylaminsulfonsäure.
Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z. B. die Pikrate oder Perchlorate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien Basen in Salze überführt, diese ab- trennt und aus den Salzen wieder die Basen freisetzt. Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Ver- bindungeninfreier Form und in Form ihrer Salze sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter den frei- en Verbindungen sinn-und zweckmässig, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.
Die neuen Verbindungenkönnen je nach der Wahl der Ausgangsstoffe und Arbeitsweisen, als optische An- tipodenoderRacemate oder, sofern sie mindestens zwei asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten auch als
Isomerengemische (Racematgemische) vorliegen.
Erhaltene Isomerengemische (Racematgemische) können auf Grund der physikalisch-chemischen Unter- schiede der Bestandteile in bekannter Weise in die beiden stereoisomeren (diastereomeren) reinen Racema- te aufgetrennt werden, beispielsweise durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation.
Erhaltene Racemate lassen sich nach bekannten Methoden, beispielsweise durch Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, mit Hilfe von Mikroorganismen oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze bildenden optisch aktiven Säure und Trennung der auf diese Weise erhal- tenen Salze, z. B. auf Grund ihrer verschiedenen Löslichkeiten, in die Diastereomeren, aus denen die Anti- podendurchEinwirkunggeeigneter Mittel freigesetzt werden können, zerlegen. Besonders gebräuchliche op- tisch aktive Säurensindz. B. die D- und L-Formen von Weinsäure, Di-o-Toluylweinsäure, Äpfelsäure, Man- delsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Vorteilhaft isoliert man den wirksameren der beiden Antipoden.
Zweckmässig verwendet man für die Durchführung der erfindungsgemässen Reaktionen solche Ausgangs- stoffe, die zu den eingangs besonders erwähnten Gruppen von Endstoffen und besonders zu den speziell be- schriebenen oder hervorgehobenen Endstoffen führen.
Die Ausgangsstoffe können nach an sich bekannten Methoden erhalten werden.
Die Ausgangsstoffe können auch als optische Antipoden vorliegen.
Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem z. B. für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragées, Kapseln, Suppositorien, Salben, Crémes oder in flüssiger Form als Lösungen (z. B. als Elixier oder Sirup), Suspensionen oder Emulsionen vorliegen.
Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabili- sierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die Präparate welche auch in der Veterinärmedizin Verwendung finden können, werden nach üblichen Methoden gewonnen.
Die tägliche Dosis beträgt etwa 40 bis 150 mglm Falle eines Warmblüters vonetwa 75 kgKörpergewicht.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne sie jedoch einzuschränken. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel l : 7, 5 g 5-Brom-3-morpholinyl-2- (3'-isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-pyrazin wer- denlnSOmIMethanolgelöst und in Gegenwart von 0, 4 g Palladiumkohle (5%ige) bei 20 bis 300 unter Normaldruck hydriert. Nach 10 min ist die Reaktion unter Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff beendet.
Anschliessend wird vom Katalysator abfiltriert und im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Der Rückstand wird zwischen Wasser und Äther verteilt. Die wässerige Phase wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt und mit Äther ausgeschüttelt. Die Ätherextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Man erhält so das 3-Morphollnyl-2- (3'-isopropylamino-2'-hy- droxy-propoxy)-pyrazin, Fp. 74 bis 760.
Das daraus bereitete Hydrochlorid kristallisiert aus Methanol-Aceton, Fp. 136 bis 1370.
Beispiel 2 : In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man aus 6, 7 g 5-Brom-3-dimethylamino (3'-isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-pyrazin das 3-Dimethylamino-2- (3'-isopropylami- no-2'-hydroxy-propoxy) -pyrazin-Hydrochlorid, Fp. 130 bis 1310.
Beispiel 3 : In analoger Weise wie in Beispiel 1 erhält man aus 3, 9 g 5-Brom-3-morpholinyl- -2- (31-tert. butylamino-21-hydroxy-propoxy)-pyrazindas 3-Morpholinyl-2- (31-tert. butylamino-21-hydroxy- -propoxy)-pyrazin-Hydrochlorid, Fp. 175 bis 1760.
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Beispiel 4 : In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man aus 7 g 5-Brom-3-isopro- pylamino-2- (3'-is opropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-pyrazin das 3-Is opropylamino-2- (3' -is opropylamino- -hydroxy-propoxy)-pyrazin-Dihydrochlorid, Fp. 198 bis 2000.
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aus mit Fumarsäure hergestellte Fumarat kristallisiert aus Isopropanol, Fp. 136 bis 1370.
Beispiel 6 : a) 14, 8 g : ;-Benzyloxy-2- (2'-hydroxy-3'-isopropylamlno-propoxy)-6-methyl-pyridin, gelost in 150 ml Dioxan, wird unter Zusatz von 1, 5g Palladium-Kohle-Katalysator hydriert. Nach Aufnahme der theoreti- schen Menge Wasserstoff kommt die Hydrierung zum Stillstand. Der Katalysator wird abfiltriert, das Filtrat eingedampft und das verbleibende Öl mit einer Lösung von 2, 6 g Fumarsäure in zirka 50 ml Methanol versetzt. Diese Lösung wird filtriert, im Vakuum zu einem Öl eingedampft und der Rückstand mit 50 ml Isopropanol versetzt.
Es kristallisiert so das neutrale Fumarat des 2- (2' -Hydroxy-3'-isopropylamino-prop- oxy)-6-methyl-3-pyridinols vom Schmp. 198 bis 2000. b) In analoger Weise erhält man aus 14, 9 g 4-Chlor-3- (3'-isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-2- (n- -butylaminocarbonyl)-pyridindas3- (3'-Isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-2-(n-butylaminocarbonyl)-pyridin vom Schmp. 65 bis 670. e) Inanaloger Weise erhältman aus 13,2g3-Äthoxy-2-(2'-hydroxy-3'-isopropylamino-Propoxy)-5-chlor- - pyridin das 2- (3*-Isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-3-äthoxy-pyridin als Öl, welches beil30bisl40 / 0,03 Torr destilliert und dessen neutrales Fumarat, aus Methanol/Methyl-äthylketon umkristallisiert, bei 142 bis 1440 schmilzt.
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7 :
Durch katalytischesSchmp. 177 bis 1780 (aus Methanol/Äther).
Der Ausgangsstoff kann auf folgende Weise erhalten werden : a) 2, 6-Dichlorpyridin wird mit 1 Äquivalent Natriumbenzylat in Dimethylformamid zu 2-Benzyloxy-6-chlor - pyridin umgesetzt (Sdp. 95 bis 1000/0, 01 Torr). b) 2-Benzyloxy-6-chlor-pyridinwird auf übliche Weise in 2-Benzyloxy-6- (2' -hydroxy-6'-isopropylami- no-propoxy)-pyridin übergeführt (Sdp. 140 bis 1500C/0, 02 Torr im Kugelrohr, Schmp. 57 bis 640).
Beispiel 8 : In analoger Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, erhält man aus 5, 2 g (0, 02 Mol) 2-Chlor-3- (3'-isopropylamino-2'-hydroxy-1-propyloxy)-5-methyl-pyrazin,3-(3'-Isopropylamino-2'-hy- droxy-propyloxy) -5-methyl-pyrazin, Schmp. 78 bis 790, kristallisiert aus Äther-Petroläther. Las daraus hergestellte Hydrochlorid kristallisiert aus Methanol-Aceton, Schmp. 1250.
Beispiel9 :2,57g2-Methylmercapto-4(6)-(3'-isopropylamino-2'-hydroxy-ropyloxy)-pyrimidinwerden in 20 ml 0, 5n Salzsäure gelöst, mit 10 g wasserfeuchtem Raney-Nickel versetzt und anschliessend 6 h unter Rühren auf 600 erhitzt.
Hiebei sorgt man durch gelegentliches Zutropfen von verdünnter Salzsäure dafür, dass das Reaktionsgemisch stets PH 5 bis 6 aufweist. Am Schluss wird vom Nickelschlamm abfiltriert und mit Wasser nachgewaschen. Die Filtrate werden gemeinsam mit verdünnter Kalilauge alkalisch gestellt und dann mit Kaliumkarbonat gesättigt. Extraktion mit Essigester, Trocknen des Extrakts -über Natriumsulfat, Filtrieren und Eindampfendes Filtrats unter Vakuum liefert das Rohprodukt als farbloses Öl. Dieses wird zusammen mit 0, 9 g Oxalsäure in 5 ml Methanol unter Erwärmen gelöst. Beim Abkühlen erhält man das 4 (6)- (3'-Isopropylamino- - 2'-hydroxy-propoxy)-pyrimidin-hydrogenoxalat, welches durch Umkristallisieren aus Methanol reinerhalten wird. Schmp. 164 bis 1650C.
Beispiel10 :AnalogderimBeispiel1beschriebenenArbeitsweiseerhältmanfolgendeVerbindungen: a) aus 7 g 5-Brom-3-(3'-isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-pyridazin das 3- (3'-Isopropylamino- - 2'-hydroxy-propoxy)-pyridazin ; Fp. 91 bis 930 ; b) aus 7,3 g 5-Brom-3-(3'-isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-6-methoxy-pyridazin das 3- (3' -ls opro- pylamino-2'-hydroxy-propoxy)-6-methoxy-pyridazin ;Fp.115bis116 C.
Beispiel 11 : 0, 65 g 5-Allyloxy-2-(3'-isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-pyrimidin und 0,092 g Rhodium-tris-(triphenylphosphin)-chlorid werden in 20ml 90%igem Äthanol gelöst. Nach Zusatz von 0,05 ml Triäthylamin erhitzt man die Reaktionslösung 4 h zum Sieden. Dann wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand mehrmals mit je 10 ml heissem Aceton ausgezogen, die Aceton-Extrakte mit 0,5 g Aktivkohle zum Sieden erhitzt und heiss durch Kieselgur (Hyflo) filtriert. Das Filtrat wird auf ein Volumen von 5 ml konzentriert und mit einer Lösung von 0,3 g Oxalsäure in Aceton versetzt.
Beim Anreiben kristallisiert das 5-Hydroxy-2- (3'-isopropylamino-2'-hydroxy-propoxy)-pyrimidin-hydro- genoxalat, welches aus Methanol-Aceton umkristallisiert wird. Schmp. 165 bis 1660 (Zersetzung).