AT332424B - Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung bezieht sich auf einverfahren zur Herstellung von bestimmten neuen Pyridylthioharnstoffen, die auf die Magensekretionsgeschwindigkeit eine günstige Wirkung haben. 



   In der brit. Patentschrift Nr. 1, 267, 433 wurde allgemein eine Klasse von Verbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin At Wasserstoff oder Methyl, A2 Wasserstoff, Methyl, Brom oder Chlor,    A   Wasserstoff oder Methyl,
A4    4 Wasserstoff, Methyl, Brom oder Chlor und A5   Wasserstoff oder Benzoyl bedeuten, als geeignete Zwischenprodukte bei der Herstellung von bestimmten pharmazeutisch wirksamen Imidazolinen beschrieben. 



   Es wurde nicht angenommen, dass die Verbindungen der Formel (I) irgendeine pharmakologische Wirksamkeit besitzen. Es wurde nun gefunden, dass bestimmte Thioharnstoffe der Formel (1) und verwandte Thioharnstoffe vorteilhafte pharmakologische Eigenschaften besitzen und insbesondere die Geschwindigkeit der Magensäuresekretion sowie das Auftreten von Magengeschwüre vermindern. 



   Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridylharnstoffen der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 worin    R1   Chlor oder Brom, R Wasserstoff, Chlor oder Brom und R Methyl oder Äthyl bedeuten, und deren
Säureadditionssalzen. Diese Verbindungen besitzen die oberwähnten vorteilhaften Eigenschaften. 



   Vorzugsweise ist R2 Chlor oder Brom. Am zweckmässigsten ist    R2 Wasserstoff   oder Chlor. Vorzugsweise sind   R1   und   R2   beide Chlor. 



   Am meisten bevorzugt wird die Verbindung   1-     (3, 5-Dichlor-2-pyridyl)-3-methyl-2-thioharnstoff   oder ein Salz hievon. 



   Die Verbindungen der Formel (II) werden zweckmässigerweise in Form pharmazeutischer Zusammensetzungen verabreicht, die die gewählte aktive Verbindung und einen oder mehrere herkömmliche pharmazeutische Träger erhalten. 



   Wenn gewünscht, kann die Verbindung der Formel (II) in der Zusammensetzung in Form eines Säureadditionssalzes mit einer herkömmlichen pharmazeutisch verwendbaren   Säure, wie Salz-, Bromwasserstoff-,   Phosphor-, Essig-, Fumar-,   Salicyl-,   Zitronen-, Milch-, Mandel-, Wein- oder Methylsulfonsäure, vorhanden sein. Es wird jedoch vorgezogen, dass die aktive Verbindung als freie Base vorhanden ist. 



   Diese Zusammensetzungen können in einer für orale oder parenterale Verabreichung geeigneten Form sein, obwohl oral verabreichbare Formen im allgemeinen bevorzugt werden. 



   Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können fest sein, wie Tabletten, Pillen, überzogene Pillen, Suppositorien und Kapseln, oder flüssig, wie Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen. 



   Die Träger können herkömmliche organische oder anorganische Substanzen sein, wie Stärke, Magne-   siumstearat, Talk, Stearin,   Wasser, Polyalkylenglykole und Magnesiumcarbonat. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können Additive, wie Emulgiermittel, Stabilisatoren, Desintegriermittel und Netzmittel, enthalten. 



   Die Zusammensetzungen können Säugetieren zur Herabsetzung der Sekretion von Magensäure und zur Verhütung der Bildung von Magengeschwüre bzw. zum Heilen derselben verabreicht werden. Geeignete tägliche Dosen sind 1 bis 50 mg/kg, vorzugsweise in getrennten Dosen. Geeignete einzelne orale Dosierungsformen enthalten 10 bis 800 mg des aktiven Materials, beispielsweise 25 bis 500 mg. 



   Es wurde gefunden, dass die Verbindung des Beispiels bei Verabreichung mit Pylorusligatur in einer Dosis von 50 mg/kg subkutan oder weniger als 10 mg/kg intraduodenal das Volumen der Magensekretion um etwa 50% vermindert. Bei einer oralen Dosis von 25 mg/kg hemmte die Verbindung auch die Bildung eines Geschwüres bei Ratten, das durch einen 6 h Stress induziert wurde (Verfahren von Takagi und Okabe, Jap. 



  J. Pharmacol,   Bd. 18 [1968],   S. 9 bis 18). 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass eine Pyridinverbindung der allgemeinen Formel 
 EMI2.1 
 worin   RundR die   oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI2.2 
 i worin R3 die oben angegebene Bedeutung hat, umgesetzt wird. 



   Die Reaktion wird zweckmässigerweise in einem inerten Lösungsmittel bei einer nicht extremen Temperatur durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Chloroform, Äthanol, Dioxan, Dimethylformamid, Benzol oder Äthylacetat. Die Reaktion kann   bei-20   bis +2000C durchgeführt werden, doch sind Temperaturen von 5 bis 1000C im allgemeinen ausreichend. Umgebungstemperaturen werden bevorzugt. 



   Gemäss einer speziell bevorzugten Verfahrensvariante wird   1- (3, 5-Dichlor-2-pyridyl) -3-methyl-2-thio-   harnstoff hergestellt. 



   Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll. 



    Beispiel : 1- (3, 5-Dichlor-2-pyridyl)-3-methyl-2-thioharnstoff :   
Eine Lösung von   7,     3 g   (0, 10 Mol) Methylisothiocyanat in 5 ml trockenem Dimethylformamid wurde auf einmal zu einer Lösung von 16, 3 g (0, 10 Mol) 2-Amino-3,5-dichlorpyridin in 20 ml trockenem Dimethylformamid zugesetzt und die Mischung 4 h lang am   Rückfluss   erhitzt. Dann wurde die Lösung im Vakuum zur Trockne eingedampft und das Rohprodukt durch Säulenchromatographie auf Silikagel unter Verwendung von Diäthyläther-Petroläther (40 bis 60 C)-Mischungen als Eluierungsmittel gereinigt, wobei 5, 6 g des gewünschten Thioharnstoffes gefolgt von unverändertem   2-Amino-3, 5-dichlorpyridin   erhalten wurden.

   Durch Umkristallisieren aus Benzol-Petroläther wurden 2, 36 g (10%) farblose Mikrokristalle von   1- (3, 5-Dichlor-2-     pyridyl) -3-methyl-2-thioharnstoff   erhalten,   Fp. 105   bis   1090C.   

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridylthioharnstoffen der allgemeinen Formel EMI2.3 EMI2.4 EMI2.5 EMI2.6 <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 worin R die oben angegebene Bedeutung hat, umgesetzt wird.
    2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 1-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-3-methyl-2-thioharnstoff, dadurch gekennzeichnet, dass 2-Amino-3,5-dichlorpyridin mit Methylisothiocyanat umgesetzt wird.
AT809675A 1974-09-17 1975-10-23 Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen AT332424B (de)

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