AT332424B - Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung bezieht sich auf einverfahren zur Herstellung von bestimmten neuen Pyridylthioharnstoffen, die auf die Magensekretionsgeschwindigkeit eine günstige Wirkung haben.
In der brit. Patentschrift Nr. 1, 267, 433 wurde allgemein eine Klasse von Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin At Wasserstoff oder Methyl, A2 Wasserstoff, Methyl, Brom oder Chlor, A Wasserstoff oder Methyl,
A4 4 Wasserstoff, Methyl, Brom oder Chlor und A5 Wasserstoff oder Benzoyl bedeuten, als geeignete Zwischenprodukte bei der Herstellung von bestimmten pharmazeutisch wirksamen Imidazolinen beschrieben.
Es wurde nicht angenommen, dass die Verbindungen der Formel (I) irgendeine pharmakologische Wirksamkeit besitzen. Es wurde nun gefunden, dass bestimmte Thioharnstoffe der Formel (1) und verwandte Thioharnstoffe vorteilhafte pharmakologische Eigenschaften besitzen und insbesondere die Geschwindigkeit der Magensäuresekretion sowie das Auftreten von Magengeschwüre vermindern.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridylharnstoffen der allgemeinen Formel
EMI1.2
worin R1 Chlor oder Brom, R Wasserstoff, Chlor oder Brom und R Methyl oder Äthyl bedeuten, und deren
Säureadditionssalzen. Diese Verbindungen besitzen die oberwähnten vorteilhaften Eigenschaften.
Vorzugsweise ist R2 Chlor oder Brom. Am zweckmässigsten ist R2 Wasserstoff oder Chlor. Vorzugsweise sind R1 und R2 beide Chlor.
Am meisten bevorzugt wird die Verbindung 1- (3, 5-Dichlor-2-pyridyl)-3-methyl-2-thioharnstoff oder ein Salz hievon.
Die Verbindungen der Formel (II) werden zweckmässigerweise in Form pharmazeutischer Zusammensetzungen verabreicht, die die gewählte aktive Verbindung und einen oder mehrere herkömmliche pharmazeutische Träger erhalten.
Wenn gewünscht, kann die Verbindung der Formel (II) in der Zusammensetzung in Form eines Säureadditionssalzes mit einer herkömmlichen pharmazeutisch verwendbaren Säure, wie Salz-, Bromwasserstoff-, Phosphor-, Essig-, Fumar-, Salicyl-, Zitronen-, Milch-, Mandel-, Wein- oder Methylsulfonsäure, vorhanden sein. Es wird jedoch vorgezogen, dass die aktive Verbindung als freie Base vorhanden ist.
Diese Zusammensetzungen können in einer für orale oder parenterale Verabreichung geeigneten Form sein, obwohl oral verabreichbare Formen im allgemeinen bevorzugt werden.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können fest sein, wie Tabletten, Pillen, überzogene Pillen, Suppositorien und Kapseln, oder flüssig, wie Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen.
Die Träger können herkömmliche organische oder anorganische Substanzen sein, wie Stärke, Magne- siumstearat, Talk, Stearin, Wasser, Polyalkylenglykole und Magnesiumcarbonat. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können Additive, wie Emulgiermittel, Stabilisatoren, Desintegriermittel und Netzmittel, enthalten.
Die Zusammensetzungen können Säugetieren zur Herabsetzung der Sekretion von Magensäure und zur Verhütung der Bildung von Magengeschwüre bzw. zum Heilen derselben verabreicht werden. Geeignete tägliche Dosen sind 1 bis 50 mg/kg, vorzugsweise in getrennten Dosen. Geeignete einzelne orale Dosierungsformen enthalten 10 bis 800 mg des aktiven Materials, beispielsweise 25 bis 500 mg.
Es wurde gefunden, dass die Verbindung des Beispiels bei Verabreichung mit Pylorusligatur in einer Dosis von 50 mg/kg subkutan oder weniger als 10 mg/kg intraduodenal das Volumen der Magensekretion um etwa 50% vermindert. Bei einer oralen Dosis von 25 mg/kg hemmte die Verbindung auch die Bildung eines Geschwüres bei Ratten, das durch einen 6 h Stress induziert wurde (Verfahren von Takagi und Okabe, Jap.
J. Pharmacol, Bd. 18 [1968], S. 9 bis 18).
<Desc/Clms Page number 2>
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass eine Pyridinverbindung der allgemeinen Formel
EMI2.1
worin RundR die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI2.2
i worin R3 die oben angegebene Bedeutung hat, umgesetzt wird.
Die Reaktion wird zweckmässigerweise in einem inerten Lösungsmittel bei einer nicht extremen Temperatur durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Chloroform, Äthanol, Dioxan, Dimethylformamid, Benzol oder Äthylacetat. Die Reaktion kann bei-20 bis +2000C durchgeführt werden, doch sind Temperaturen von 5 bis 1000C im allgemeinen ausreichend. Umgebungstemperaturen werden bevorzugt.
Gemäss einer speziell bevorzugten Verfahrensvariante wird 1- (3, 5-Dichlor-2-pyridyl) -3-methyl-2-thio- harnstoff hergestellt.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll.
Beispiel : 1- (3, 5-Dichlor-2-pyridyl)-3-methyl-2-thioharnstoff :
Eine Lösung von 7, 3 g (0, 10 Mol) Methylisothiocyanat in 5 ml trockenem Dimethylformamid wurde auf einmal zu einer Lösung von 16, 3 g (0, 10 Mol) 2-Amino-3,5-dichlorpyridin in 20 ml trockenem Dimethylformamid zugesetzt und die Mischung 4 h lang am Rückfluss erhitzt. Dann wurde die Lösung im Vakuum zur Trockne eingedampft und das Rohprodukt durch Säulenchromatographie auf Silikagel unter Verwendung von Diäthyläther-Petroläther (40 bis 60 C)-Mischungen als Eluierungsmittel gereinigt, wobei 5, 6 g des gewünschten Thioharnstoffes gefolgt von unverändertem 2-Amino-3, 5-dichlorpyridin erhalten wurden.
Durch Umkristallisieren aus Benzol-Petroläther wurden 2, 36 g (10%) farblose Mikrokristalle von 1- (3, 5-Dichlor-2- pyridyl) -3-methyl-2-thioharnstoff erhalten, Fp. 105 bis 1090C.
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Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridylthioharnstoffen der allgemeinen Formel EMI2.3 EMI2.4 EMI2.5 EMI2.6 <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 worin R die oben angegebene Bedeutung hat, umgesetzt wird.2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 1-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-3-methyl-2-thioharnstoff, dadurch gekennzeichnet, dass 2-Amino-3,5-dichlorpyridin mit Methylisothiocyanat umgesetzt wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT809675A AT332424B (de) | 1974-09-17 | 1975-10-23 | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT749074A AT332423B (de) | 1974-09-17 | 1974-09-17 | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen |
| AT809675A AT332424B (de) | 1974-09-17 | 1975-10-23 | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA809675A ATA809675A (de) | 1976-01-15 |
| AT332424B true AT332424B (de) | 1976-09-27 |
Family
ID=25603872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT809675A AT332424B (de) | 1974-09-17 | 1975-10-23 | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT332424B (de) |
-
1975
- 1975-10-23 AT AT809675A patent/AT332424B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA809675A (de) | 1976-01-15 |
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