AT277997B - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 6H-Benz[b]indeno[1,2-d]thiophens und ihren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 6H-Benz[b]indeno[1,2-d]thiophens und ihren SalzenInfo
- Publication number
- AT277997B AT277997B AT260368A AT260368A AT277997B AT 277997 B AT277997 B AT 277997B AT 260368 A AT260368 A AT 260368A AT 260368 A AT260368 A AT 260368A AT 277997 B AT277997 B AT 277997B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- general formula
- thiophene
- benz
- compounds
- indeno
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- WJXBPVFFGPFVTE-UHFFFAOYSA-N 6h-indeno[2,1-b][1]benzothiole Chemical class S1C2=CC=CC=C2C2=C1CC1=CC=CC=C12 WJXBPVFFGPFVTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 2
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- -1 6-hydroxy-6H-benz [b] indeno [1,2-d] thiophene Chemical compound 0.000 description 26
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- SFVJXAUQFPWXLT-UHFFFAOYSA-N indeno[2,1-b][1]benzothiol-6-one Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C2=C1C(=O)C1=CC=CC=C12 SFVJXAUQFPWXLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUMVCLJFHCTMCV-UHFFFAOYSA-M potassium;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[K+] LUMVCLJFHCTMCV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- MZWKCFGWAWRHDY-UHFFFAOYSA-N s-[2-(diethylamino)ethyl] 2,2-diphenylethanethioate;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C(=O)SCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 MZWKCFGWAWRHDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- CHXZRHMQQRUVHF-UHFFFAOYSA-N thiophene A Natural products CC#CC1=CC=C(C#CC#CC=C)S1 CHXZRHMQQRUVHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 6H-Benz [b] indeno [1, 2-d]thiophens und ihren Salzen
Die Erfindung betrifft die Herstellung von als Pharmazeutika sowie als Zwischenprodukte für die Gewinnung anderer Pharmazeutika verwendbaren neuen Verbindungen, welche sich von einem neuen Grundkörper, dem 6H-Benz [b] indeno [l, 2-d] thiophen
EMI1.1
(Grundkörper mit Bezifferung) ableiten und welche durch die allgemeine Formel I charakterisiert werden :
EMI1.2
In dieser allgemeinen Formel bedeuten 1) die Reste Ri bis R\ welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, einen Alkylrest mit maximal 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyrest mit maximal 3 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, die Trifluormethylgruppe oder die Nitrogruppe, und
EMI1.3
EMI1.4
EMI1.5
<Desc/Clms Page number 2>
stoffatom und gegebenenfalls auch zusammen mit einem weiteren Heteroatom, welches im Falle von Stickstoff auch durch Alkyl- oder Hydroxyalkylgruppen von maximal 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, auch den Rest eines fünf- oder sechsgliederigen heterocyclischen Ringes bedeuten.
Die Darstellung aller Derivate I geht erfindungsgemäss von 3-Aryl-benzo[b]thiophen-2-carbonsäuren der allgemeinen Formel
EMI2.1
aus, in welcher die Reste R1 bis R8 die gleiche Bedeutung haben wie in der allgemeinen Formel I und welche entweder allgemein nachder vonR D.Schuetzund L. Ciporin, J. Org.
Chem. Bd. 23 [1958], S. 206,
EMI2.2
Durch eine Cyclisierungsreaktion über die Zwischenstufe der 3-Aryl-benzo[b]thiophen-2-carbonsäurehalogenide der allgemeinen Formel
EMI2.3
worin die Reste RbisR die gleiche Bedeutung haben wie in der allgemeinen Formel I und worin X Chlor oder Brom bedeutet, erhält man 6-Oxo-6H-benz [b]indeno [1, 2-d] thi6phene der allgemeinen Formel
EMI2.4
worin die Reste Rl bis R8 die gleich Bedeutung haben wie in der allgemeinen Formel I.
Als Beispiele für die Ausführungsformen der Cyclisierung der Verbindungen der allgemeinen Formel II sei deren Umsetzung mit gängigen Hydrohalogenierungsmitteln, beispielsweise Thionylchlorid, zu den Verbindungen der allgemeinen Formel III und deren anschliessende intramolekulare Acylierung (Friedel-Crafts-Reaktion) zu den Verbindungen der allgemeinen Formel IV genannt.
Die Ketone der allgemeinen Formel IV können in an sich bekannter Weise in die entsprechenden Oxime übergeführt werden, welche anschliessend zu Aminen der allgemeinen Formel
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
worin die Reste R 1 bis R 8 die gleiche Bedeutung haben wie in der allgemeinen Formel I, reduziert werden können.
Reduktion der Ketone der. allgemeinen Formel IV in an sich bekannter Weise liefert 6-Hydroxy- -6H-benz[b]indeno[1,2-d] thiophen, welche in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit gängigen Hydrohalogenierungsmitteln, insbesondere mitThionylchlorid oder Phosphortribromid, in Halogenide der allgemeinen Formel
EMI3.2
worin die Reste R 1 bis Ra die gleiche Bedeutung haben wie in der allgemeinen Formel I und X Chlor oder Brom bedeuten kann, umgewandelt werden.
Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel VI mit Aminen der allgemeinen Formel
EMI3.3
worin R9 und Rio, die gleiche oder verschiedene Bedeutung besitzen können, Wasserstoff oder einen gegebenenfalls noch mit einer Hydroxylgruppe substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-oder Aralkylrest mit jeweils maximal 10 Kohlenstoffatomen, oder aber R9 und R10 gemeinsam mit dem Stickstoffatom und gegebenenfalls auch mit einem weiteren (im Fall von Stickstoff auch durch Alkyl- oder Hydroxyalkylgruppen von maximal 4 Kohlenstoffatomen substituierten) Heteroatom den Rest eines fünf-oder sechs-
EMI3.4
EMI3.5
EMI3.6
EMI3.7
EMI3.8
<Desc/Clms Page number 4>
kann mit oder ohne Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Verwendung eines basischen Halogenwasserstoff-Akzeptors,
beispielsweise unter Verwendung eines Überschusses der jeweiligen Base der allgemeinen Formel VII, erfolgen.
Die imZuge der genannten Reaktionsschritte erhaltenen basischen Verbindungen können in an sich bekannter Weise mit entsprechenden Säuren, vorzugsweise HC1 oder Maleinsäure, in pharmazeutisch verwendbare Salze, oder mitAlkyl-chloriden,-bromiden oder-jodiden, in welchen der Alkylrest maximal 6 Kohlenstoffatome enthält, in quartäre Aminoverbindungen übergeführt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln V und vm sowie deren Salze und quartären Ammoniumverbindungen sind wertvolle Pharmazeutika, u. zw. die Verbindungen der allgemeinen Formeln V und Vin sowie deren Salze vornehmlich Psychopharmaka, besonders Tranquillizer, und die von den allgemeinen Formeln V und VIII abgeleiteten quartären Ammoniumverbindungen vornehmlich Ganglien- blocker und Bakteriostatika. Die Verbindungen der allgemeinen Formeln IV und VI sind als Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formeln V und VIII sowie zur Herstellung anderer, nicht unter die dem vorliegenden Verfahren entsprechenden allgemeinen Formeln fallender wertvoller Pharmazeutika interessant.
Die nachstehenden Ausführungsbeispiele sollen die Erläuterung der Erfindung darstellen, ohne damit das erfindungsgemässe Verfahren oder den Bedeutungsumfang der allgemeinen Formeln I bis Vin einzuschränken.
Die Temperaturangaben erfolgen in Celsiusgraden.
EMI4.1
aufgenommen, 7, 2 g gepulvertes Aluminiumchlorid zugesetzt, das Reaktionsgemisch bis zur Auflösung des Aluminiumchlorids geschüttelt und anschliessend 18 h bei Raumtemperatur stehen gelassen, Nach Zersetzen mit Eiswasser wurde die Nitrobenzollösung abgetrennt, die wässerige Phase noch zweimal mit Benzol ausgeschüttelt und die vereinigten organischen Lösungen mit verdünnter Natronlauge und anschliessend mit Wasser gewaschen. Nach Entfernung der aromatischen Lösungsmittel blieb das Rohprodukt von 6-Oxo-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen als Festkörper zurück. Umkristallisieren aus Eisessig lieferte 7, 5 g rote Kristalle, Schmp. 194 bis 1960.
Beispiel3 :6-Hydroximino-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen
Methode 1 : 6, 4g 6-Oxo-6H-benz [b] indeno [1, 2-d] thiophen und 3, 2 g Hydroxylaminhydrochlorid wurden 3 min in 90 ml Pyridin unter Rückfluss erhitzt. Durch Eingiessen der Reaktionslösung in Wasser und Ansäuren mit konzentrierter Salzsäure fiel das Rohprodukt von 6-Hydroximino-6H-benz[b]indeno[1, 2-d]- - thiophen aus ; nach Umkristallisieren aus Eisessig 5, 8 g rote Kristalle, Schmp. 244 bis 2460.
Methode 2 :
5,0 g 6-Oxo-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen und 5, 0 g Hydroxylaminhydrochlorid wurdenin 150 ml Äthanol unter Zusatz von 5 ml HtO und 5 ml Pyridin 30 min unter Rückfluss erhitzt. Beim Erkalten fielen 4, 5 g 6-Hydroximino-6H-benz[b]indeno[l, 2-d] thiophen als rote Kristalle aus. Einengen
EMI4.2
g)rück ; nach Umkristallisieren aus Cyclohexan und Waschen mit Petroläther Kristalle, Schmp. 138 bis 141 .
Beispiel 5 : 2-Nitro-6-oxo-6H-benz [b] indeno [1, 2-d] thiophen
Eine Lösung von 13, 0 g 3-Phenyl-5-nitro-benzo[b]thiophen-2-carbonsäurechlorid und 15 g AICIS in 16u ml Nitrobenzol wurde 40 h am Wasserbad erhitzt. Nach dem Zersetzen mit Wasser wurde mit
<Desc/Clms Page number 5>
Chloroform verdünnt, mehrfach mit verdünnter Salzsäure, verdünnter Kalilauge und Wasser ausgeschüttelt, das Chloroform abdestilliert und das Nitrobenzol durch Wasserdampfdestillation entfernt. Dabei
EMI5.1
gSchmp. 271 bis 2730.
Beispiel6 :6-Amino-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen
Methode 1 : Hydrochlorid
In eine heisse Lösung von 5, 0 g 6-Hydroximino-6H-benz [bJindeno [1, 2-d] thiophen in 200 ml Eisessig wurden 10 g Zinkstaub eingetragen. Nach wenigen Minuten wurde filtriert, mit wässeriger Kali- lauge stark alkalisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Beim Schütteln der filtrierten Benzollösung mit wässeriger Salzsäure bildete sich ein Niederschlag von 6-Amino-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen- - hydrochlorid, der aus 2n HCl umkristallisiert wurde. 1.Fraktion: 2,9 g farblose Kristalle, Zersp. 230 bis 235 ; aus der Mutterlauge konnten weitere Fraktionen gewonnen werden.
Base und Pikrat :
Eine kleine Menge 6-Amino-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen-hydrochlorid wurde in heissem Wasser gelöst und mit verdünntem Ammoniak versetzt. Die dabei in weissen Flocken ausfallende Base von 6-Amino-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiphen wurde abgesaugt, mit Wasser gewaschen, in Äthanol gelöst und mit einem Überschuss an Pikrinsäure versetzt : gelbes, kristallines 6-Amino-6H-benz [b] in- deno 1, 2-d] thiophen-pikrat nach Umkristallisieren aus Äthanol und Waschen mit Äther Zersp. 190 bis 1910.
Methode 2 : 2, 1 g 6-Chlor-6H-benz [b] indeno [1, 2-d]thiophen wurden mit 40 ml konzentrierter, wässeriger Ammoniaklösung in 120 ml Aceton 20 min unter Rückfluss erhitzt. Nach starkem Einengen wurde die Lösung mit überschüssiger 2n HC1 versetzt, erwärmt und filtriert. Dann wurde das noch warme Filtrat mit konzentrierter HC1 versetzt und erkalten gelassen : 1, 5 g Rohprodukt von 6-Amino-6H-benz [b] in- deno[1,2-d]thiophen-hydrochlorid, farblose Kristalle, Zersp. 231 bis 2350.
Beispiel 7 : 2-Hydroxy-6H-benz [b] indeno [l, 2-d] thiophen
Methode 1 :
15,0 g 6-Oxo-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen wurden mit einem grossen Überschuss LiAlH" 10 min in 600 ml absolutem Äther unter Rückfluss erhitzt. Nach Zersetzen mit Eiswasser und verdünnter HC1 wurde die Ätherlösung über NaSO getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft : 9, 1 g 6-Hydroxy-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen; nach Umkristallisieren aus Benzol unter Zusatz von Petroläther und anschliessendes Sublimieren bei 140 bis 1500 (Badtemperatur) und 10-3 Torr farblose Kristalle, Schmp. 175 bis 1760.
Methode 2 :
Zu einer auf 70 erwärmtenLösung von 2, 7 g 6-Oxo-6H-benz [b] indeno [l, 2-d]thiophen in 100ml Eisessig wurden 10 g Zinkstaub gegeben. Nach 2 min wurde filtriert, die Lösung mit Wasser verdünnt und
EMI5.2
: 2, Beispiel8:6-Chlor-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen 4, 0g 6-Hydroxy-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen wurden mit 30 ml Thionylchlorid 10 min unter Rückfluss erhitzt. Nach Abdestillieren des überschüssigen Thionylchlorids und Waschen des Rückstandes mit Petroläther 3, 6 g 6-Chlor-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen; nach Umkristallisieren aus Benzol unter Zusatz von Petroläther farblose Kristalle, Schmp. 149 bis 1500.
EMI5.3
bromid 10 min in 150 ml Chloroform unter Rückfluss erhitzt.
Anschliessend wurde auf Wasser gegossen, mit wässeriger KHC03-Lösung neutralisiert, die organische Phase abgetrennt, über NaSO getrocknet und eingedampft :3,9g 6-brom-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen; nach Umkristallisieren aus Benzol unter Verwendung von Aktivkohle oder nach Sublimation bei 110 bis 1200 (Badtemperatur) und 10-3 Torr gelbe Nadeln, Schmp. 150 bis 1520.
Beispiel10 :6-Morpholino-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen
Methode 1 : 1, 8 g 6-Chlor-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen wurden 1 h mit 10 ml Morpholin unter Zusatz von 1 ml Wasser auf dem Wasserbad erwärmt. Verdünnen mit Wasser lieferte einen gelblichen Nieder-
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
farblose Nadeln, Schmp. 159 bis 1610.
Methode 2 : 1, 9 g 6-Brom-6H-benz[ bJindeno[ 1, 2-dJthiophen wurden 30 min mit 10 ml wasserhaltigem Morpholin auf dem Wasserbad erwärmt. Dann wurde in Wasser gegossen, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet: 6-Morpholino-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen in praktisch quantitativer Ausbeute, nach Umkristallisieren aus Benzol unter Zusatz von Petroläther farblose Nadeln, Schmp. 159 bis 1610.
Beispiel 11 : 6- (4-Methyl-l-piperazinyl)-6H-benz [b] indeno [l, 2-d] thiophen
3, 19 6-Chlor-6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen wurden 15 min mit 5ml wasserhaltigemN-Methylpiperazin auf dem Wasserbad erwärmt. Dann wurde in Wasser gegossen, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und in 2n HCI aufgenommen. Nach Abfiltrieren eines ungelösten Rückstandes wurde das Filtrat ausgeäthert und anschliessend mit verdünntem Ammoniak versetzt. Die dabei ausfallende Base wurde abgesaugt, mitWasser gewaschen und getrocknet : 2, 7 g 6- (4-Methyl-1-piperazinyl)- -6H-benz[b]indeno[1,2-d]thiophen, nach Umkristallisieren aus n-Hexan farblose Nadeln, Schmp. 153 bis 1550.
Dihydrochlorid :
Durch Versetzen einer Lösung von 6- (4-Methyl-l-piperazinyl)-6H-benz [b] indeno [l, 2-d] thiophen
EMI6.2
:Dijodmethylat :
Durch Erhitzen von 6- (4-Methyl-1-piperazinyl)-6H-benz[b]indeno[1,2-d] thiophen in einem Überschuss von Methyljodid unter Rückfluss, Abdestillieren des grösstenTeiles des überschüssigen Methyljodids und Verdünnen mit Äther : schmutzig-weisse Kristalle von 6- (4-Methyl-l-piperazinyl)-6H-benz- -[b]indeno[1,2-d]thiophen-dijodmethylat; nach Umkristallisieren aus Wasser farblose Plättchen, Zersp. 235 bis 2380.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 6H-Benz[b]indeno[1,2-d] thiophens, welche der allgemeinen Formel
EMI6.3
entsprechen, worin die Reste Rl bis RB, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, einen Alkylrest mit maximal 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyrest mit maximal 3 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, die Trifluormethylgruppe oder die Nitrogruppe bedeuten,
EMI6.4
EMI6.5
EMI6.6
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- serstoff oder einen gegebenenfalls noch mit einer Hydroxylgruppe substituierten Alkyl-, Cycloalkyloder Aralkylrest mit jeweils maximal 10 Kohlenstoffatomen, oder aber R9 und R zusammen mit dem Stickstoffatom und gegebenenfalls auch zusammen mit einem weiteren Heteroatom, welches im Falle <Desc/Clms Page number 7> von Stickstoff auch durch Alkyl- oder Hydroxyalkylgruppen von maximal 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, den Rest eines fünf- oder sechsgliederigen heterocyclischen Ringes bedeuten, und ihren pharmazeutisch verwendbaren Salzen und quartären Ammoniumverbindungen, dadurch gekennzieichnet,dass3-Aryl-benzo [6]thiophen-2-carbonsäurenderallgemeinenFormel EMI7.1 worin die Reste Rl bis R8 die obige Bedeutung haben,durch Überführung in 3-Aryl-benzo[b]thiophen- -2-carbonsäurehalogenide der allgemeinen Formel EMI7.2 worin die Reste R1 und Ru die obige Bedeutung haben und worin X Chlor oder Brom bedeutet, und anschliessende intramolekulare Acylierungsreaktion (Friedel-Crafts-Reaktion), in die Verbindungen der allgemeinen Formel EMI7.3 (I, > A gleich') C = 0), worin die Reste R bis R8 die obige Bedeutung haben, übergeführt werden, welche gegebenenfalls entweder EMI7.4 EMI7.5 EMI7.6 EMI7.7 <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 EMI8.2 C = N-OH)Chlor oder Brom bedeutet, umgewandelt werden, welch letztere gewünschtenfalls mit Aminen der allgemeinen Formel EMI8.3 worin die Reste R9 9 und R 10 die obige Bedeutung besitzen,gegebenenfalls unter Verwendung eines Halogenwasserstoff-Akzeptors, zu Aminen der allgemeinen Formel EMI8.4 EMI8.5 EMI8.6 gleich Säuren in pharmazeutisch verwendbare Salze oder mit C1-6-Alkylhalogeniden in quartäre Ammoniumverbindungen übergeführt werden.2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die von den Ketonen der allgemeinen Formel (IV) abgeleiteten Oxime durch katalytische Hydrierung oder durch nascierenden Wasserstoff in die Amine der allgemeinen Formel (V) übergeführt werden.3. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die Halogenide der allgemeinenFormel (VI) miteinemÜberschussVerbindungen der allgemeinenFormel (VII) umgesetzt werden, wobei die nicht im Verlauf der Reaktion verbrauchte Menge der jeweiligen Verbindung der allgemeinen Formel (VII) nach der Reaktion, vorzugsweise durch Destillation, zurückgewonnen werden kann.4. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die intramolekulare Cyclisierungsreaktion von den Verbindungen der allgemeinen Formel (III) zu denjenigen der allgemeinen Formel (IV) in Gegenwart einer Lewis-Säure, vorzugsweise AlC13'vorzugsweise bei Raumtemperatur, ausgeführt wird.5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Verbindungen der allgemeinen Formel (Vill), bei denen R9 und R"* ungleich Wasserstoff sind, durch Umsetzung mit Alkylchloriden,-bromiden oder-jodiden, in denen der Alkylrest maximal 6 Kohlenstoffatome enthält, in einem polaren Lösungsmittel oder in einem Überschuss des Alkylhalogenids selbst in die entsprechenden quartären Ammoniumsalze übergeführt werden.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT260368A AT277997B (de) | 1968-03-15 | 1968-03-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 6H-Benz[b]indeno[1,2-d]thiophens und ihren Salzen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT260368A AT277997B (de) | 1968-03-15 | 1968-03-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 6H-Benz[b]indeno[1,2-d]thiophens und ihren Salzen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT277997B true AT277997B (de) | 1970-01-12 |
Family
ID=3537235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT260368A AT277997B (de) | 1968-03-15 | 1968-03-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 6H-Benz[b]indeno[1,2-d]thiophens und ihren Salzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT277997B (de) |
-
1968
- 1968-03-15 AT AT260368A patent/AT277997B/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1231705B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 3-substituierten Chinazolon-(4)-derivaten | |
| CH516574A (de) | Verfahren zur Herstellung von 1H-Imidazo(3,5-b)pyrazin-2-onen | |
| AT277997B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 6H-Benz[b]indeno[1,2-d]thiophens und ihren Salzen | |
| DE2413610A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| CH502342A (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroindazolen | |
| CH438352A (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkylaminen | |
| DE10332684B3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bifonazol | |
| AT278774B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 10H-Benz[b]indeno[2,1-d]thiophens und ihren Salzen | |
| DE3434680A1 (de) | 4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| AT248441B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Salicylsäurederivaten | |
| DE2124403A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Amitnptyhn und verwandten Verbindungen | |
| AT244327B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkylaminen und ihren physiologisch verträglichen Salzen | |
| AT371445B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cis-4a-phenyl-isochinolinderivaten und ihren saeureadditionssalzen | |
| AT338279B (de) | Verfahren zur herstellung von 1-alkyl-4-phenyl- bzw. -4-(2'-thienyl)-2(1h)-chinazolinonen | |
| AT269867B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 2-Aminoindanderivate und ihrer Salze | |
| DE1445826C (de) | Dibenz eckige Klammer auf b,f eckige Klammer zu azepine | |
| AT281834B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo[b,f]oxepinderivaten sowie von deren Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumderivaten | |
| AT258264B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-(3'-Methylaminopropyl)-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten | |
| AT239779B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Äther von substituierten Hydroxybenzoesäureamiden und ihrer Salze bzw. quartären Ammoniumverbindungen | |
| CH581656A5 (de) | ||
| CH562814A5 (de) | ||
| AT227713B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1,5-Diazacyclooctan-Derivaten | |
| AT234101B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten | |
| AT228217B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Homothioxanthen-Derivaten | |
| AT259564B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo[a,d] cycloheptadienderivaten, sowie von deren Additionssalzen mit Säuren und quaternären Ammoniumderivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |