AT208002B - Verfahren zur Herstellung eines physiologisch wirksamen Polysaccharidpolyschwefelsäureesters - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung eines physiologisch wirksamen
Polysaccharidpolyschwefelsäureesters 
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung eines physiologisch wirksamen Poly- saccharidpolyschwefelsäureesters, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man reine Amylose in an sich bekannter Weise in Gegenwart von organischen Stickstoffbasen sulfoniert. 



   Auf Grund eingehender biochemischer und biologischer Forschung wurde festgestellt, dass die Schutz- wirkung des Magenschleims bei der Entwicklung und Behandlung von Magenerosionen von der Pepsininhi- bition durch spezifisch wirkende Substanzen, besonders durch Polysaccharide mit esterartig gebundener
Schwefelsäure, abhängig ist. 



   Aus einer Reihe von dargestellten Verbindungen bewährte sich am besten sulfonierte Amylose. Diese
Verbindung wird im Magen-Darm-Kanal nicht resorbiert und ruft bei der Verabfolgung keine toxischen
Nebenerscheinungen hervor (LD 50 = 14000 mg/kg per os, Ratte). 



   Als ein weiterer Vorteil sei erwähnt, dass auch der Ausgangsstoff, nämlich die Amylose, leicht zu- gänglich ist und dass die ganze Aufarbeitung bis zum Endprodukt technisch einfach durchführbar ist. 



   Die aus der Literatur bekannten Schwefelsäureester der Stärke weisen eine weit geringere Wirksamkeit auf. Insbesondere zeigt die erfindungsgemäss sulfonierte Amylose eine viel höhere inhibierende Wirkung gegenüber dem Magenpepsin und eine weitgehende antilipaemische Wirksamkeit. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren kann wie folgt durchgeführt werden. Reine Amylose wird in Gegenwart von organischen stickstoffhaltigen Basen,   z. B. Pyridin, Chinolin, cc-Picolin oder einem oberhalb  
1100 siedenden Pyridinbasengemisch bei erhöhter Temperatur, vorteilhaft bei   70 - 1050.   mit Chlorsulfonsäure, Schwefeltrioxyd oder Oleum sulfoniert. Aus dem Reaktionsgemisch wird das Sulfonierungsprodukt durch Fällung mit einem organischen Lösungsmittel, z. B. Methanol, Äthanol oder Aceton. isoliert und in ein wasserlösliches Alkali-, Erdalkali- oder Ammoniumsalz überführt. 



    Ausführungsbeispiel : In einem 3000 cm-Dreihalskolben, welcher mit Rührwerk, Thermometer und Calciumchloridver-   schluss versehen ist, trägt man 2100   cms   wasserfreies Pyridin und 480   cm*   Chlorsulfonsäure ein. Dann erhitzt man die Mischung auf 900 und gibt unter starkem Rühren 150 g Amylose zu. Dann erhöht man die   Temperatur auf 100 - 1050 und hält sie unter stetigem starken Rühren 30 Minuten ein. Danach giesst man die Reaktionsmischung in 4000 cm heisses Äthanol, wobei sich der saure Amylosepolyschwefelsäureester   in Form eines voluminösen Niederschlages ausscheidet. Das überschüssige freie Pyridiniumsulfat geht dabei in Lösung. Man rührt diese Mischung noch 30 Minuten bei   60 - 700   und saugt dann den Niederschlag durch Glasfilter Nr.

   G 3 ab und wäscht ihn unter denselben Bedingungen noch einmal mit 3000 cm hei- ssem Äthanol. Schliesslich wäscht man das Sulfonierungsprodukt auf dem Filter noch zweimal mit je 500 cm heissem Äthanol und saugt es scharf ab. Eine Probe des Produktes darf nach Auflösen in Wasser, Ansäuern mit HC1 und Erwärmen keinen Niederschlag mit   BaCLj   bilden. 



   Man löst das Sulfonierungsprodukt in 2000   cms   destilliertem Wasser und neutralisiert die Lösung durch Zugabe einer 4 n NaOH-Lösung auf PH 7, 0-7, 5. In diese Lösung rührt man dann 30 g Aktivkohle ein und filtriert nach 30 Minuten ab. Aus dem klaren Filtrat fällt man nach Zusatz von 0,   9%   NaCl durch 4000 cm Äthanol das Natriumsalz des Amylosepolyschwefelsäureesters aus. Die flüssige Phase trennt man ab, wäscht den Niederschlag mit 1000 cm absolutem Äthanol, saugt ab, wäscht mit 500   cm*   Äther 

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 nach und trocknet. Ausbeute zirka   260 - 270   g trockener Substanz. Das Natriumsalz des Amylosepolyschwefelsäureesters stellt eine gelbliche, vollkommen wasserlösliche Substanz dar. Schwefelgehalt   170/0.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines physiologisch wirksamen Polysaccharidpolyschwefelsäureesters, dadurch gekennzeichnet, dass man reine Amylose in an sich bekannter Weise in Gegenwart von organischen Stickstoffbasen sulfoniert.