AT142713B - Verfahren zur Herstellung von in Lösungen haltbaren Präparaten, die anaesthesierend wirkende und gefäßverengende Mittel enthalten. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in Lösungen haltbaren Präparaten, die anaesthesierend wirkende und gefäßverengende Mittel enthalten.Info
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von in Lösungen haltbaren Präparaten, die anaesthesierend wirkende und gefässverengende Mittel enthalten. Vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung anaesthesierend wirkender Verbindungen, die neben einem lokal anaesthesierend wirkenden Mittel ein gefässverengendes Mittel enthalten. Insbesondere bezieht sich vorliegende Erfindung auf solche Verbindungen, die neben einem lokal anaesthesierend wirkenden Mittel ein bestimmtes gefässverengendes Mittel der folgenden Formel enthalten : EMI1.1 EMI1.2 wirkenden Verbindungen dieser Art, die bis jetzt bekannt und benutzt wurden, beseitigt werden. Es ist bekannt, lokal anaesthesierend wirkende Verbindungen, die neben einem lokal anaesthesierend wirkenden Mittel ein gefässverengendes Mittel enthalten, zu verwenden ; die Funktionen des letzteren bestehen darin, die Anaesthesie zu lokalisieren und zu verlängern. Das allgemein zu diesem Zweck verwendete gefässverengende Mittel ist 3. 4-Dioxyphenyläthanolmethylamin der folgenden Formel : EMI1.3 Zum Beispiel enthält ein allgemein zur Verwendung gelangendes anaesthesierend wirkendes Mittel dieser Art ein Lokalanaestheticum, wie das Monochlorhydrat von para-AminobenzoyIdiäthylamino- äthanol und als gefässverengendes Mittel die obenerwähnte Verbindung. Die bekannten anaesthesierend wirkenden Verbindungen, die als gefässverengendes Mittel 3. 4-Dioxyphenyläthanolmethylamin enthalten, haben jedoch einige Nachteile. Die bekannten Lösungen zeigen insbesondere eine grosse Empfindlichkeit, welche bedingt ist durch die leichte Oxydierbarkeit des 3. 4-Dioxyphenyläthanolmethylamins. Man hat versucht, die Zer- EMI1.4 Dies ist aber bisher nicht völlig gelungen. Dieser Nachteil der Zersetzbarkeit solcher Lösungen zeigt sich ganz besonders bei geöffneten Ampullen, da sich der Ampulleninhalt sehr bald verfärbt und dadurch unbrauchbar wird. Der Chirurg ist also darauf angewiesen, den Ampulleninhalt oder eine von ihm selbst hergestellte Anaestheticumlösung sofort oder doch sehr bald nach dem Öffnen der Ampulle bzw. nach der Herstellung der Lösung zu verwenden. Es ist ferner seit langem bekannt, dass sich diese Verbindung zu diesem Zweck nicht eignet infolge der giftigen Nebenwirkungen, die bei ihrer Verwendung auftreten können. Es wurde nun gefunden, dass Verbindungen der folgenden Formel EMI1.5 worin R für Wasserstoff oder einen Alkylrest steht, vorteilhaft an Stelle von 3. 4-Dioxyphenyläthallol- methylamin zusammen mit lokalanaesthesierend wirkenden Mitteln verwendet werden können, um die Anaesthesie zu lokalisieren und zu verlängern. Überraschenderweise wurde gefunden, dass diese Kom- binationen eine erheblich höhere Haltbarkeit besitzen als die bekannt gewesenen Mittel. Wie vergleichende EMI1.6 zugesetzt wurde, bei Luftzutritt bereits nach 24 Stunden stark verfärbt, während entsprechende Lösungen mit seinen höheren Homologen noch keine Verfärbung zeigen. Natürlich lässt sieh die Haltbarkeit solcher Lösungen, besonders unter Luftzutritt, durch Zusätze reduzierender Substanzen noch weiter steigern. Ferner rufen solche Kombinationen nicht die oben beschriebenen toxischen Erscheinungen hervor, die bei Verwendung von 3. 4-Dioxyphenyläthanolmethylamin mit lokalanaesthesierend wirkenden Ver- <Desc/Clms Page number 2> bindungen auftreten, und werden ohne Nebenwirkungen von Patienten mit Hyperthyroidismus oder Herzkrankheit, auch in Fällen von Arterioselerose und hohem Blutdruck, vertragen. Es wurde weiterhin gefunden, dass lokal anaesthesierend wirkende Verbindungen mit den obenerwähnten gefässverengenden Mitteln, z. B. mit 3. 4- Dioxyphenyl-alpha-propanolamin, nicht die kollapsähnlichen Symptome hervorrufen wie nach Verwendung von 3. 4-Dioxyphenyläthanolmethylamin bei empfindlichen Patienten. Die Stärke und Dauer der Anaesthesie, die durch lokal anaesthesierend wirkende Verbindungen zusammen mit den obenerwähnten gefässverengenden Mitteln verursacht werden, z. B. mit 3. 4-Dioxyphenyl-alpha- propanolamin als gefässverengendem Mittel, sind genau so gut als die mit lokal anaesthesierend wirkenden Verbindungen und 3. 4-Dioxyphenyläthanolmethylamin hergestellten. Die neuen oben beschriebenen lokal anaesthesierend wirkenden Verbindungen mit den gefässverengenden Mitteln sind zur Injektion oder örtlichen Anwendung in derselben Weise anwendbar, um Lokalanaesthesie zu erhalten wie ähnliche lokal anaesthesierend wirkende Verbindungen, die mit 3. 4- Dioxyphenyläthanolmethylamin hergestellt werden. Die neuen anaesthesierend wirkenden Mittel können in jeder in der pharmazeutischen Praxis üblichen Form in den Handel gebracht werden, z. B. als Pulver, in Tablettenform oder in einer gebrauchsfertigen sterilen Lösung in zugeschmolzenen Glasampullen oder Flaschen, ohne ein Zersetzen der Verbindungen befürchten zu müssen. Ausserdem können sterile gebrauchsfertige wässrige Lösungen oder Tabletten der oben beschriebenen gefässverengenden Mittel, z. B. 3. 4-Dioxyphenyl-alpha-propanol- amin, in den Handel gebracht werden, so dass der Chirurg oder Zahnarzt für seine eigenen Zwecke lokal anaesthesierend wirkende Verbindungen mit 3. 4-Dioxyphenyl-alpha-propanolamin herstellen kann, indem er einfach die gewünschte Menge der sterilen gebrauchsfertigen wässrigen Lösung oder die erforderliche Zahl Tabletten zu jeder spezifischen Menge einer Lösung eines Lokalanaesthetieums hinzufügt. EMI2.1 werden : 3. 4-Dioxyphenyl-alpha-propanolmethylamin EMI2.2 3. 4-Dioxyphenyl-alpha-propanoläthylamin EMI2.3 3. 4- Dioxyphenyl-alpha-propanolpropylamin EMI2.4 Als anaesthesierend wirkende Mittel in der Lokalanaesthesie zusammen mit gefässverengenden Mitteln verwendet man vorzugsweise das Monochlorhydrat des para-AminobenzoyIdiäthylaminoäthanoIs. Andere Alkaminester aromatischer Säuren, die als anaesthesierend wirkendes Mittel verwendet werden EMI2.5 gamma-diäthyläthylendiamidchlorhydrat und gamma- (2-methyl-piperidino)-propylbenzoesaures Chlorhydrat. Als Reduktionsmittel für die gebrauehsfertigen wässrigen Lösungen des 3. 4- Dioxyphenyl-alpha- propanolamins zum Gebrauch der lokal anaesthesierend wirkenden Mittel oder ihrer Lösungen und wässrigen Lösungen der vorstehend beschriebenen anaesthesierend wirkenden Verbindungen, die neben einem lokal anaesthesierend wirkenden Mittel das gefässverengende Mittel enthalten, können anorganische wasserlösliche Produkte verwendet werden. Vorzugsweise kann man die Salze der schwefligen und unterschwefligen Säuren oder deren Derivate verwenden, z. B. Natriumbisulfit, Kaliumbisulfit, Natriumsulfit, Formaldehydbisulfit, Natriumhydrosulfit, Acetonbisulfit und Formaldehydsulfoxylat. Die erforderliche Menge des Reduktionsmittels ist verhältnismässig gering und hängt von dem verwendeten Reduktionsmittel ab. Im allgemeinen ist es ratsam, 50-200 mg in je 100 cm3 Lösung einzuverleiben. Beispiele : 1. 100 g para-Aminobenzoyldiäthylaminoäthanolmonochlorhydrat werden grÜndlich mit 1-2 g 3. 4-Dioxyphenyl-alpha-propanolamin als Chlorhydrat oder mit einem seiner andern wasserlöslichen <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 oxyphenyl-alpha-propanolamin als Chlorhydrat oder eines seiner andern wasserlöslichen Salze werden in 5000 cm3 sterilen Wassers oder in einer sterilen 0'6 % igen Natriumchloridlösung gelöst. 5-10 g Natriumbisulfit werden dann als Reduktionsmittel hinzugefügt. Dann wird die Lösung filtriert. 3. 5-10g 3. 4-Dioxyphenyl-alpha-propanolaminehlorhydrat werden in 1000 cm3 einer sterilen 0#6%igen Natriumchloridlösung gelöst. 2 g Acetonbisulfit werden dann als Reduktionsmittel hinzugefügt. Sodann wird die Lösung filtriert. 4.20 g para-aminobenzoyldiäthylaminoäthanol-chlorhydrat, 2 g Natriumchlorid, 4 g Kaliumsulfat und 20 cm einer l% igen salzsauren Lösung von 3.4-Dioxyphenylpropanolamin werden in einer solchen EMI3.2 0'2 g 3. 4-Dioxyphenylpropanolamin-chlorhydrat werden in einer solchen Menge destillierten Wassers gelöst, dass das Gesamtvolumen 1000 cm3 beträgt. Zu dieser Lösung können 2 g Acetonbisulfit hinzu- EMI3.3 Menge destillierten Wassers gelöst, dass das Gesamtvolumen 1000 cm3 beträgt. Eine geringe Menge schwefliger Säure kann der Lösung zugefügt werden.
Claims (1)
- PATENT-ANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von in Lösung haltbaren Präparaten, die anaesthesierend wirkende und gefässverengende Mittel enthalten, dadurch gekennzeichnet, dass man anaesthesierend wirkende Mittel mit einem gefässverengenden Mittel der folgenden Formel kombiniert : EMI3.4 worin R für Wasserstoff oder einen Alkylrest steht.
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| AT142713B true AT142713B (de) | 1935-09-10 |
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| AT142713D AT142713B (de) | 1933-04-22 | 1934-04-13 | Verfahren zur Herstellung von in Lösungen haltbaren Präparaten, die anaesthesierend wirkende und gefäßverengende Mittel enthalten. |
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