AR042532A1 - Compuestos de 5,8-dihidro-6h-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona - Google Patents
Compuestos de 5,8-dihidro-6h-pirido[2,3-d]pirimidin-7-onaInfo
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Abstract
La presente describe compuestos que son inhibidores selectivos tanto de la cinasa KDR como FGFR. Estos compuestos, así como sus sales farmacéuticamente aceptables son agentes antiproliferativos de utilidad en el tratamiento o control de los tumores sólidos, en especial los tumores de mama, colon, pulmón y próstata. También se describen composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y su preparación. Reivindicación 1: Los compuestos de la fórmula (1) o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los cuales Ar y Ar´ son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, con la condición de que, en el caso de Ar, el heteroarilo no sea 2-piridilo y el heteroarilo sustituido no sea 2-piridilo sustituido; R1 es seleccionado entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-10, alquilo C1-10 independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, donde cada uno de los grupos arilo, heteroarilo, heterociclo y cicloalquilo puede estar independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, arilo; arilo independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre alquilo inferior, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12,SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, heteroarilo; heteroarilo independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre alquilo inferior, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, heterociclo; heterociclo independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre alquilo inferior, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12, SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, cicloalquilo C3-10; cicloalquilo C3-10 independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12,SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, alquenilo C2-10; alquenilo C2-10 independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterocicloalquilo sustituido, NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12,SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2, alquinilo C2-10 y alquinilo C2-10 independientemente sustituido con hasta tres grupos seleccionados entre NR8R9, OR10, SR10, halógeno, COR11, CO2R11, CONR11R12,SO2NR11R12, SOR11, SO2R11, CN y NO2; R8, R9 y R10 son independientemente H o alquilo inferior; R11 y R12 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo inferior no sustituido, alquilo inferior sustituido con hidroxi, alcoxi o NR21R22; cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; heterociclo no sustituido, heterociclo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; o, por otro lado, NR11R12 forma un anillo con 3 a 7 átomos, anillo que no tiene o por lo menos tiene un heteroátomo adicional, con la salvedad de que si el heteroátomo es N, el heteroátomo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo inferior, OR13, COR14, CO2R14, CONR14R15, SO2R14, y SO2NR14R15; R13 es seleccionado entre el grupo que consiste en H, COR14, CONR14R15,alquilo inferior no sustituido, alquilo inferior sustituido con hidroxi, alcoxi o NR21R22; cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; heterociclo no sustituido y heterociclo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; R14 y R15 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo inferior no sustituido, alquilo inferior sustituido con hidroxi, alcoxi o NR21R22; cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; heterociclo no sustituido; heterociclo sustituido con hidroxi, alcoxi, alquilo inferior o NR21R22; o, por otro lado, NR14R15 forma un anillo con 3 a 7 átomos, anillo que no tiene o por lo menos tiene un heteroátomo adicional, con la salvedad de que si el heteroátomo es N, el heteroátomo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo inferior, OR23, COR23, CO2R23, CONR23R24, SO2R23 y SO2NR23R24; R21 es seleccionado entre el grupo que consiste en H, alquilo inferior, COR23 o CO2R23; R22, R23 y R24 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H o alquilo inferior; o, por otro lado, NR21R22 o NR23R24 forma un anillo con 3 a 7 átomos, anillo que no tiene o por lo menos tiene un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en N, O o S, con la salvedad de que, si el heteroátomo es N, el heteroátomo puede estar en forma de -NH o NR25 y si el heteroátomo es S, puede presentarse en forma de S(O)m donde m = 0,1 o 2 y R25 es alquilo inferior.
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