AR035837A1 - Benzodiazepinas triciclicas como antagonistas del receptor de vasopresina y compuestos intermediarios - Google Patents

Abstract

Se refiere a benzodiazepinas tricíclicas útiles como antagonistas del receptor de vasopresina para tratar condiciones que involucran incrementada resistencia vascular. También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden a las benzodiazepinas tricíclicas de la presente útiles para el tratamiento de condiciones como ser hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, vasoespasmo coronario, isquemia cardíaca, cirrosis del hígado, vasoespasmo renal, insuficiencia renal, edema cerebral e isquemia, ataque apoplético, trombosis o retención de agua. Benzodiazepinas tricíclicas, caracterizadas porque comprenden un compuesto de la fórmula (1) o (2), en donde: m es un entero de 1 a 2; con la condición de que si m es 1 o 2, entonces ''HET'' en el compuesto de la fórmula (2) es un sistema de anillos aromáticos monocíclicos de 5 o 6 miembros estable compuesto por átomos de carbono y un heteroátomo, en donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que consiste en N, O y S el cual puede estar adherido a cualquier heteroátomo o átomo de carbono mediante lo cual el sistema de anillo resultante es estable; A se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)-, SO2 y CH2; Y se selecciona entre el grupo que consiste en CH2 y CH como parte de una olefina; X se selecciona entre el grupo que consiste en CH2, CH como parte de una olefina, NR3, S y O; con la condición de que si Y es CH2, entonces X es (CH2)2; Z se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, halógeno, aminoalquilo y nitro; Ar se selecciona entre naftilo, en donde naftilo es optativamente sustituido con entre 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquilo C1-8 tratado con flúor, alcoxi C1-8 tratado con flúor, halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, en donde los grupos alquilo pueden ser iguales o diferentes; o fenilo, en donde fenilo es optativamente sustituido con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquilo C1-8 tratado con flúor, alcoxi C1-8 tratado con flúor, aralquilo C1-8 (en donde optativamente las porciones alquilo o arilo son independientemente sustituidas y la porción alquilo puede ser sustituida con por lo menos un flúor y/o la porción arilo puede ser independientemente sustituida con entre uno a dos sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-4, alquiltio C1-6 o hidroxilo), aralcoxi C1-8 en donde optativamente las porciones alcoxi o arilo son independientemente sustituidas y la porción alcoxi puede ser sustituida con por lo menos un flúor y/o la porción arilo puede ser independientemente sustituida con entre uno a dos sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-4, alquiltio C1-6 o hidroxilo), halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, alquilamino C1-8, dialquilamino C1-4 (en donde los grupos alquilo pueden ser iguales o diferentes), alquilsulfonilo C1-8, alquiltio C1-8, alquilsulfinilo C1-8, heteroarilo, un segundo fenilo (en donde el segundo fenilo es optativamente sustituido con entre uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 tratado con flúor, alcoxi C1-4 tratado con flúor, halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4 [en donde los grupos alquilo pueden ser iguales o diferentes], alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4 o alquilsulfinilo C1-4; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, NR4COAr, NR4CO-heteroarilo, NR4Ar, CH=CH-Ar, CF=CH-Ar, CH=CF-Ar, CCl=CH-Ar, CH=CCl-Ar. CH=CH-heteroarilo, CF=CH-heteroarilo, CH=CF-heteroarilo, CCl=CH-heteroarilo, CH=CCl-heteroarilo, OCH2-Ar, OCH2-heteroarilo, SCH2-Ar y NR4CH2Ar; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, acilo, alquilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfonilo y arilsulfonilo; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cloro, flúor, hidroxi, dialquilamino (en donde los grupos alquilo pueden ser iguales o diferentes), trifluorometilo o trifluorometoxi; y sus sales farmacéuticamente aceptables.