WO2022130848A1 - 外用医薬組成物 - Google Patents
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- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Definitions
- the present invention relates to an external pharmaceutical composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and a monoterpene and having an improved cooling sensation.
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs typified by loxoprofen sodium, diclofenac sodium, felbinac, etc. are widely used as active ingredients in external pharmaceutical compositions. Further, since monoterpenes such as menthol exhibit a cool feeling, they are used for the purpose of improving the usability of the external pharmaceutical composition.
- Patent Document 1 describes that an external pharmaceutical composition containing loxoprofen and / or a salt thereof, menthol, ethanol, and water can suppress cloudiness.
- Patent Document 2 the external pharmaceutical composition containing diclofenac and / or a salt thereof, tocopherol and / or a derivative thereof, menthol, and water suppresses cloudiness and formation of precipitates, and has excellent appearance properties. It is stated that it may be provided.
- Patent Document 3 the oil-in-water emulsified external preparation having felbinac, l-menthol, polyhydric alcohol, and triglyceride and having a pH of 6.5 to 8.0 reduces the content of felbinac. It is stated that it can be suppressed.
- An object of the present invention is to provide a technique for improving the cool feeling exhibited by an external pharmaceutical composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and a monoterpene.
- the present inventor has made diligent studies to solve the above problems, and found that the external pharmaceutical composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and monoterpene contains propylene glycol in a content of more than 10% by weight. , Found that it can improve the feeling of coolness.
- the present invention has been completed by further studies based on such findings.
- Item 1 Contains (A) non-steroidal anti-inflammatory drugs, (B) monoterpenes, and (C) propylene glycol.
- a pharmaceutical composition for external use wherein the content of the component (C) is more than 10% by weight.
- Item 2. Item 2. The external pharmaceutical composition according to Item 1, wherein the component (A) is at least one selected from the group consisting of loxoprofen, diclofenac, felbinac, and salts thereof.
- Item 3. Item 2. The external pharmaceutical composition according to Item 1 or 2, wherein the component (B) is menthol and the content of menthol is 2 to 5% by weight.
- a method for improving the coolness of an external pharmaceutical composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and a monoterpene A method for improving a cool feeling, in which (A) a non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) a monoterpene, and (C) propylene glycol in an amount of more than 10% by weight are blended in an external pharmaceutical composition.
- the present invention it is possible to improve the cool feeling exhibited by an external pharmaceutical composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and a monoterpene, and to provide an excellent feeling of use. Further, according to the present invention, even if the monoterpene is set to a low content (for example, 5% by weight or less) at which skin irritation is unlikely to appear, an excellent cooling sensation can be exhibited, and thus a preparation having low skin irritation. It can also correspond to the prescription.
- a low content for example, 5% by weight or less
- the external pharmaceutical composition of the present invention contains (A) a non-steroidal anti-inflammatory drug, (B) a monoterpene, and (C) propylene glycol, and the content of the component (C) is 10% by weight. It is characterized by being super.
- the external pharmaceutical composition of the present invention will be described in detail.
- Non-steroidal anti-inflammatory drug contains a non-steroidal anti-inflammatory drug (sometimes referred to as component (A)).
- Non-steroidal anti-inflammatory drug is a general term for anti-inflammatory drugs other than glucocorticoids.
- non-steroidal anti-inflammatory drug used in the present invention is not particularly limited, and for example, loxoprofen, diclofenac, fervinac, salicylic acid, acetylsalicylic acid, aspirin, salsalate, salicylamide, etodolac, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, etc.
- non-steroidal anti-inflammatory drug may be in the form of a salt if it can be in the form of a salt.
- examples of the non-steroidal anti-inflammatory drug in the form of a salt include a salt of loxoprofen, a salt of diclofenac and the like.
- the salt of loxoprofen examples include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; and alkaline earth metal salts such as calcium salt. Among these, an alkali metal salt is preferable, and a sodium salt is more preferable. Further, the salt of loxoprofen may be a hydrate.
- diclofenac salt examples include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt; salts with ammonia; dimethylamine, diethylamine, trimethylamine, triethylamine and the like. Examples thereof include salts with primary, secondary or tertiary alkylamines. Among these, an alkali metal salt is preferable, and a sodium salt is more preferable.
- non-steroidal anti-inflammatory drugs may be used alone or in combination of two or more.
- non-steroidal anti-inflammatory drugs loxoprofen, diclofenac, felbinac, and salts thereof are preferable.
- the content of the component (A) in the external pharmaceutical composition of the present invention may be appropriately set according to the type of the component (A) to be used, the medicinal effect to be provided, and the like, and is, for example, 0.1 to 15% by weight. It is preferably 0.5 to 10% by weight, more preferably 0.5 to 5% by weight.
- the external pharmaceutical composition of the present invention contains a monoterpene (sometimes referred to as a component (B)).
- the monoterpene is a known component having a structure in which two isoprene units are contained in a molecule and having a cooling action and the like.
- the type of monoterpene used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, but is, for example, an alcohol-based monoterpene such as menthol, timole, geraniol, linalol, borneol, cineole, and terpeneol.
- Aldehyde-based monoterpenes such as citral, citroneral, perylaldehyde, and safranal; ketone-based monoterpenes such as camphor, menthol, carbomenton, and yonon can be mentioned.
- These monoterpenes may be d-form, l-form, or dl-form when optical isomers are present. These monoterpenes may be used alone or in combination of two or more.
- an essential oil containing a monoterpene may be used as the monoterpene.
- the essential oil containing monoterpene can be appropriately selected from known ones and used.
- the essential oil containing menthol includes peppermint oil, peppermint oil, sparemint oil and the like.
- the description about the content and ratio of monoterpenes in this specification is a value converted into the amount of monoterpenes contained in the essential oil when the essential oil containing monoterpenes is used.
- menthol geraniol, d-borneol, dl-camphor, and more preferably l-menthol are preferable.
- the content of the component (B) in the external pharmaceutical composition of the present invention may be appropriately set according to the type of the component (B), the feeling of coolness to be provided, etc., but for example, the total amount of the component (B) may be used. 0.01 to 10% by weight, preferably 0.1 to 8% by weight, more preferably 1 to 6% by weight, still more preferably 2 to 5% by weight, and particularly preferably 2 to 4% by weight.
- the cooling sensation is improved by containing propylene glycol, which will be described later, in a content of more than 10% by weight, together with the non-steroidal anti-inflammatory drug and monoterpene. Even if the content of the component is about 5% by weight or less, which is less likely to cause skin irritation, an excellent cooling sensation can be provided.
- the ratio of the component (B) to the component (A) is determined according to the content of each of these components.
- the components are 0.001 to 100 parts by weight, preferably 0.01 to 10 parts by weight, and more preferably 0.1 to 10 parts by weight.
- the external pharmaceutical composition of the present invention contains propylene glycol (sometimes referred to as component (C)) in an amount of more than 10% by weight in addition to the above-mentioned components.
- propylene glycol is a divalent lower alcohol also called propane-1,2-diol.
- the content of the component (C) in the external pharmaceutical composition of the present invention may be more than 10% by weight, and specific examples thereof include more than 10% by weight and 50% by weight or less. From the viewpoint of further improving the cooling sensation, the content of the component (C) in the external pharmaceutical composition of the present invention is preferably 11 to 40% by weight, more preferably 13 to 30% by weight, still more preferably 15 to 30% by weight, particularly preferably 15 to 20% by weight.
- the ratio of the component (C) to the component (A) is determined according to the content of each of these components.
- the component are 0.1 to 100 parts by weight, preferably 0.5 to 100 parts by weight, and more preferably 1 to 40 parts by weight.
- the external pharmaceutical composition of the present invention may further contain a monohydric lower alcohol.
- the monohydric lower alcohol refers to a monohydric alcohol having 1 to 5 carbon atoms.
- the type of monohydric lower alcohol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and examples thereof include ethanol, n-propanol, and isopropanol. These monohydric lower alcohols may be used alone or in combination of two or more.
- ethanol is preferable.
- the content thereof is not particularly limited, but is, for example, 0.1 to 88% by weight, preferably 25 to 80% by weight, more preferably 50. -80% by weight can be mentioned.
- the external pharmaceutical composition of the present invention may contain other commonly used additives, if necessary.
- additives include water, surfactants, vegetable oils, animal oils, mineral oils, fatty acid alkyl esters, fatty acids, higher alcohols, pH adjusters, buffers, solubilizers, preservatives, preservatives and oxidations.
- examples include inhibitor, stabilizer, fragrance, colorant and the like.
- the external pharmaceutical composition of the present invention may contain a pharmacological component in addition to the above-mentioned components.
- pharmacological components include antihistamines, local anesthetics, moisturizers, bactericides, antibacterial agents, antipruritic agents, skin protectants, blood circulation promoting components, vitamins and the like. These pharmacological components may be used alone or in combination of two or more.
- the concentration thereof may be appropriately set according to the type of the pharmacological component used, the expected effect, and the like.
- the pharmaceutical composition for external use of the present invention is not particularly limited in its formulation form as long as it is a dosage form that can be applied transdermally, and may be liquid or semi-solid (gel, ointment, paste). It is good, but preferably liquid.
- composition form of the external pharmaceutical composition of the present invention examples include liquids, creams, lotions, gels, emulsions, aerosols and the like.
- a liquid agent is preferable.
- Preparation of these formulations can be carried out by formulating them with additives according to the formulation form according to the known method described in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia General Regulations for Formulations and the like.
- the present invention further comprises a method for improving the cooling feeling of an external pharmaceutical composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and monoterpene, wherein the external pharmaceutical composition is (A) non-steroidal.
- a method for improving a cooling sensation which comprises blending an anti-inflammatory drug, (B) monoterpene, and (C) propylene glycol in an amount of more than 10% by weight.
- the types of the components (A) and (B), the blending amounts of the components (A) to (C), the types and contents of other components to be blended, and the external pharmaceutical composition are the same as in the case of "1. External pharmaceutical composition".
- Test Example A pharmaceutical composition (liquid preparation) for external use having the composition shown in Tables 1 to 3 was prepared.
- the cool feeling exhibited by each of the obtained external pharmaceutical compositions was evaluated. Specifically, about 2 g of each external pharmaceutical composition was applied to the inner arm of 10 subjects, and 30 minutes after the application, the cool feeling in the applied portion was evaluated on a 20-point scale.
- the evaluation of the cool feeling was 1 point for "no cool feeling at all", 15 points for "cool feeling felt when the external pharmaceutical composition of Reference Examples 1-1, 2-1 or 3-1 was used”. With “extremely good and high cooling sensation" as 20 points, the scores were graded on a scale of 1 to 20 according to the degree of cooling sensation, and the average score of the scores of 10 subjects was calculated.
- the average score when the external pharmaceutical composition of Comparative Examples 1-1, 2-1 or 3-1 is used is set to 100, and the ratio of the average score when each external pharmaceutical composition is used is set.
- the value calculated and rounded off to the first decimal place was used as the coolness score.
- a pharmaceutical composition for external use having the composition shown in Table 4 of Prescription Example 4 was prepared by the same method as in Test Example 1, and the cool feeling was evaluated by the same method as in Test Example 1.
- any of the external pharmaceutical compositions of Formulation Examples 1 to 12 a dramatic improvement in the cooling sensation was observed as compared with the external pharmaceutical compositions in which propylene glycol was changed to no compound in Formulation Examples 1 to 12.
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Abstract
本発明の目的は、非ステロイド性抗炎症薬及びモノテルペンを含む外用医薬組成物が呈する冷涼感を向上させる製剤技術を提供することである。 非ステロイド性抗炎症薬及びモノテルペンを含む外用医薬組成物に、プロピレングリコールを１０重量％超の含有量で含有させることにより、冷涼感を向上させ得る。
Description
本発明は、非ステロイド性抗炎症薬とモノテルペンを含み、冷涼感が向上している外用医薬組成物に関する。
ロキソプロフェンナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク等に代表される非ステロイド性抗炎症薬は、外用医薬組成物の有効成分として広く使用されている。また、メントール等のモノテルペンは、冷涼感を呈するため、外用医薬組成物の使用感の向上を目的として使用されている。
従来、非ステロイド性抗炎症薬とモノテルペンを含む外用医薬組成物の処方について、種々報告されている。例えば、特許文献１には、ロキソプロフェン及び／又はその塩と、メントールと、エタノールと、水とを含む外用医薬組成物は、白濁を抑制できることが記載されている。特許文献２には、ジクロフェナク及び／又はその塩と、トコフェロール及び／又はその誘導体と、メントールと、水とを含有する外用医薬組成物は、白濁及び析出物の生成が抑制され、優れた外観性状を備え得ることが記載されている。特許文献３には、フェルビナクと、ｌ－メントールと、多価アルコールと、トリグリセリドとを有し、ｐＨが６．５～８．０である水中油型乳化型外用剤は、フェルビナクの含量低下を抑制し得ることが記載されている。
近年、外用医薬組成物の使用感や機能性の向上に対する消費者の要望が高まっており、このような消費者ニーズに追従するために、非ステロイド性抗炎症薬及びモノテルペンを含む外用医薬組成物の冷涼感を更に向上させる製剤技術の開発が求められている。
本発明の目的は、非ステロイド性抗炎症薬及びモノテルペンを含む外用医薬組成物が呈する冷涼感を向上させる技術を提供することである。
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、非ステロイド性抗炎症薬及びモノテルペンを含む外用医薬組成物に、プロピレングリコールを１０重量％超の含有量で含有させることにより、冷涼感を向上させ得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコールを含み、
前記(C)成分の含有量が１０重量％超である、外用医薬組成物。
項２． 前記(A)成分が、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、項１に記載の外用医薬組成物。
項３． 前記(B)成分がメントールであり、且つメントールの含有量が２～５重量％である、項１又は２に記載の外用医薬組成物。
項４． 非ステロイド性抗炎症薬、及びモノテルペンを含む外用医薬組成物の冷涼感を向上させる方法であって、
外用医薬組成物に、(A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコール１０重量％超を配合する、冷涼感の向上方法。
項１． (A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコールを含み、
前記(C)成分の含有量が１０重量％超である、外用医薬組成物。
項２． 前記(A)成分が、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、項１に記載の外用医薬組成物。
項３． 前記(B)成分がメントールであり、且つメントールの含有量が２～５重量％である、項１又は２に記載の外用医薬組成物。
項４． 非ステロイド性抗炎症薬、及びモノテルペンを含む外用医薬組成物の冷涼感を向上させる方法であって、
外用医薬組成物に、(A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコール１０重量％超を配合する、冷涼感の向上方法。
本発明によれば、非ステロイド性抗炎症薬及びモノテルペンを含む外用医薬組成物が呈する冷涼感を向上させ、優れた使用感を備えさせることができる。また、本発明によれば、モノテルペンを皮膚刺激性が現れにくい低含有量（例えば、５重量％以下）に設定しても優れた冷涼感を呈することができるので、皮膚刺激性が低い製剤処方に対応することもできる。
１．外用医薬組成物
本発明の外用医薬組成物は、(A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコールを含み、前記(C)成分の含有量が１０重量％超であることを特徴とする。以下、本発明の外用医薬組成物について詳述する。
本発明の外用医薬組成物は、(A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコールを含み、前記(C)成分の含有量が１０重量％超であることを特徴とする。以下、本発明の外用医薬組成物について詳述する。
［(A)非ステロイド性抗炎症薬］
本発明の外用医薬組成物は、非ステロイド性抗炎症薬（(A)成分と表記することもある）を含有する。非ステロイド性抗炎症薬とは、グルココルチコイド以外の抗炎症薬の総称である。
本発明の外用医薬組成物は、非ステロイド性抗炎症薬（(A)成分と表記することもある）を含有する。非ステロイド性抗炎症薬とは、グルココルチコイド以外の抗炎症薬の総称である。
本発明で使用される非ステロイド性抗炎症薬の種類については、特に制限されないが、例えば、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、サリチル酸、アセチルサリチル酸、アスピリン、サルサラート、サリチルアミド、エテンザミド、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ピロキシカム、チアプロフェン酸、スプロフェン、トルメチン、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ベンジダミン、スリンダク、アセメタシン、プログルメタシン、アンフェナク、モフェゾラク、ロルノキシカム、アンピロキシカム、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、オキサプロジン、メフェナム酸、フルフェナム酸、アザプロパゾン、フェンブフェン、エトドラク、ロフェコキシブ、ジフルニサル、ゾメピラク、セレコキシブ、ザルトプロフェン、ケトロラック、ニメスリド、アセクロフェナクが挙げられる。
また、非ステロイド性抗炎症薬は、塩の形態をとり得る場合には、塩の形態であってもよい。塩の形態の非ステロイド性抗炎症薬としては、例えば、ロキソプロフェンの塩、ジクロフェナクの塩等が挙げられる。
ロキソプロフェンの塩としては、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。これらの中でも、好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくはナトリウム塩が挙げられる。また、ロキソプロフェンの塩は、水和物であってもよい。
また、ジクロフェナクの塩としては、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニアとの塩；ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の第１級、第２級若しくは第３級のアルキルアミンとの塩等が挙げられる。これらの中でも、好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくはナトリウム塩が挙げられる。
これらの非ステロイド性抗炎症薬は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
これらの非ステロイド性抗炎症薬の中でも、好ましくは、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、及びこれらの塩が挙げられる。
本発明の外用医薬組成物における(A)成分の含有量は、使用する(A)成分の種類、備えさせるべき薬効等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．１～１５重量％、好ましくは０．５～１０重量％、より好ましくは０．５～５重量％が挙げられる。
［(B)モノテルペン］
本発明の外用医薬組成物は、モノテルペン（(B)成分と表記することもある）を含有する。モノテルペンとは、分子内にイソプレン単位が２個含まれる構造を有し、清涼化作用等を有する公知の成分である。
本発明の外用医薬組成物は、モノテルペン（(B)成分と表記することもある）を含有する。モノテルペンとは、分子内にイソプレン単位が２個含まれる構造を有し、清涼化作用等を有する公知の成分である。
本発明で使用されるモノテルペンの種類については、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、メントール、チモール、ゲラニオール、リナロール、ボルネオール、シネオール、テルピネオール等のアルコール系モノテルペン；シトラール、シトロネラール、ペリルアルデヒド、サフラナール等のアルデヒド系モノテルペン；カンフル、メントン、カルボメントン、ヨノン等のケトン系モノテルペン等が挙げられる。これらのモノテルペンは、光学異性体が存在する場合には、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよい。これらのモノテルペンは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
また、本発明では、モノテルペンとして、モノテルペンを含む精油を使用してもよい。モノテルペンを含む精油は、公知のものから適宜選択して使用することができるが、例えば、メントールを含む精油としては、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油等が挙げられる。なお、本明細書におけるモノテルペンの含有量や比率に関する記載は、モノテルペンを含む精油を使用する場合は、当該精油に含まれるモノテルペン量に換算した値である。
これらのモノテルペンの中でも、好ましくはメントール、ゲラニオール、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－カンフル、より好ましくはｌ－メントールが挙げられる。
本発明の外用医薬組成物における(B)成分の含有量については、(B)成分の種類、備えさせるべき冷涼感等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、(B)成分の総量で０．０１～１０重量％、好ましくは０．１～８重量％、より好ましくは１～６重量％、更に好ましくは２～５重量％、特に好ましくは２～４重量％が挙げられる。本発明の外用医薬組成物では、非ステロイド性抗炎症薬とモノテルペンと共に、後述するプロピレングリコールを１０重量％超の含有量で含まれることにより、冷涼感が向上しているため、(B)成分の含有量が皮膚刺激性を生じにくい５重量％以下程度であっても、優れた冷涼感を備えることができる。
本発明の外用医薬組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、これらの成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分１重量部当たり、(B)成分が０．００１～１００重量部、好ましくは０．０１～１０重量部、より好ましくは０．１～１０重量部が挙げられる。
［(C)プロピレングリコール］
本発明の外用医薬組成物は、前記成分に加えて、プロピレングリコール（(C)成分と表記することもある）を１０重量％超の含有量で含有する。本発明の外用医薬組成物では、非ステロイド性抗炎症薬及びモノテルペンと共に、プロピレングリコールを１０重量％超で含有させることによって、冷涼感を向上させることが可能になっている。プロピレングリコールとは、プロパン－１，２－ジオールとも称される２価低級アルコールである。
本発明の外用医薬組成物は、前記成分に加えて、プロピレングリコール（(C)成分と表記することもある）を１０重量％超の含有量で含有する。本発明の外用医薬組成物では、非ステロイド性抗炎症薬及びモノテルペンと共に、プロピレングリコールを１０重量％超で含有させることによって、冷涼感を向上させることが可能になっている。プロピレングリコールとは、プロパン－１，２－ジオールとも称される２価低級アルコールである。
本発明の外用医薬組成物における(C)成分の含有量が１０重量％超であればよいが、具体的には、１０重量％超５０重量％以下が挙げられる。冷涼感をより一層向上させるという観点から、本発明の外用医薬組成物における(C)成分の含有量として、好ましくは１１～４０重量％、より好ましくは１３～３０重量％、更に好ましくは１５～３０重量％、特に好ましくは１５～２０重量％が挙げられる。
本発明の外用医薬組成物において、(A)成分に対する(C)成分の比率については、これらの成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分１重量部当たり、(C)成分が０．１～１００重量部、好ましくは０．５～１００重量部、より好ましくは１～４０重量部が挙げられる。
［１価低級アルコール］
本発明の外用医薬組成物は、更に１価低級アルコールを含んでいてもよい。本発明において、１価低級アルコールとは炭素数１～５の１価アルコールを指す。
本発明の外用医薬組成物は、更に１価低級アルコールを含んでいてもよい。本発明において、１価低級アルコールとは炭素数１～５の１価アルコールを指す。
１価低級アルコールの種類については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール等が挙げられる。これらの１価低級アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
これらの１価低級アルコールの中でも、好ましくはエタノールが挙げられる。
本発明の外用医薬組成物に１価低級アルコールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、０．１～８８重量％、好ましくは２５～８０重量％、より好ましくは５０～８０重量％が挙げられる。
[その他の成分]
本発明の外用医薬組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、水、界面活性剤、植物油、動物油、鉱物油、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸、高級アルコール、ｐＨ調節剤、緩衝剤、可溶化剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、着色料等が挙げられる。本発明の外用医薬組成物において、これらの添加剤を含有させる場合、その含有量については、使用する添加剤の種類等に応じて適宜設定すればよい。
本発明の外用医薬組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、水、界面活性剤、植物油、動物油、鉱物油、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸、高級アルコール、ｐＨ調節剤、緩衝剤、可溶化剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、着色料等が挙げられる。本発明の外用医薬組成物において、これらの添加剤を含有させる場合、その含有量については、使用する添加剤の種類等に応じて適宜設定すればよい。
また、本発明の外用医薬組成物は、前述する成分の他に、薬理成分が含まれていてもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、保湿剤、殺菌剤、抗菌剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進成分、ビタミン類等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明の外用医薬組成物において、これらの薬理成分を含有させる場合、その濃度については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。
［製剤形態］
本発明の外用医薬組成物は、経皮適用できる剤型である限り、その製剤形態については、特に制限されず、液状又は半固形状（ゲル状、軟膏状、ペースト状）いずれであってもよいが、好ましくは液状が挙げられる。
本発明の外用医薬組成物は、経皮適用できる剤型である限り、その製剤形態については、特に制限されず、液状又は半固形状（ゲル状、軟膏状、ペースト状）いずれであってもよいが、好ましくは液状が挙げられる。
また、本発明の外用医薬組成物の製剤形態として、具体的には、液剤、クリーム剤、ローション剤、ジェル剤、乳液剤、エアゾール剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液剤が挙げられる。これらの製剤形態への調製は、第十七改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に従って、製剤形態に応じた添加剤を用いて製剤化することにより行うことができる。
２．冷涼感の向上方法
本発明は、更に、非ステロイド性抗炎症薬、及びモノテルペンを含む外用医薬組成物の冷涼感を向上させる方法であって、外用医薬組成物に、(A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコール１０重量％超を配合することを特徴とする、冷涼感の向上方法を提供する。
本発明は、更に、非ステロイド性抗炎症薬、及びモノテルペンを含む外用医薬組成物の冷涼感を向上させる方法であって、外用医薬組成物に、(A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコール１０重量％超を配合することを特徴とする、冷涼感の向上方法を提供する。
本発明の冷涼感の向上方法において、(A)及び(B)成分の種類、(A)～(C)成分の配合量、配合される他の成分の種類や含有量、外用医薬組成物の製剤形態等については、前記「１．外用医薬組成物」の場合と同様である。
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
試験例
表１～３に記載の組成の外用医薬組成物（液剤）を調製した。得られた各外用医薬組成物が呈する冷涼感について評価した。具体的には、１０名の被験者に各外用医薬組成物の約２ｇを内腕に塗布させ、塗布から３０分後に塗布部における冷涼感について、２０段階で評価した。冷涼感の評価は、「冷涼感が全くない」を１点、「参考例１－１、２－１又は３－１の外用医薬組成物を使用した場合に感じられる冷涼感」を１５点、「極めて良好で高い冷涼感がある」を２０点として、冷涼感の程度に応じて１～２０点の２０段階で評点化し、１０名の被験者の評点の平均点を求めた。そして、比較例１－１、２－１又は３－１の外用医薬組成物を使用した場合の評点の平均点を１００として、各外用医薬組成物を使用した場合の評点の平均点の割合を算出し、小数点第一位を四捨五入した値を冷涼感スコアとした。
表１～３に記載の組成の外用医薬組成物（液剤）を調製した。得られた各外用医薬組成物が呈する冷涼感について評価した。具体的には、１０名の被験者に各外用医薬組成物の約２ｇを内腕に塗布させ、塗布から３０分後に塗布部における冷涼感について、２０段階で評価した。冷涼感の評価は、「冷涼感が全くない」を１点、「参考例１－１、２－１又は３－１の外用医薬組成物を使用した場合に感じられる冷涼感」を１５点、「極めて良好で高い冷涼感がある」を２０点として、冷涼感の程度に応じて１～２０点の２０段階で評点化し、１０名の被験者の評点の平均点を求めた。そして、比較例１－１、２－１又は３－１の外用医薬組成物を使用した場合の評点の平均点を１００として、各外用医薬組成物を使用した場合の評点の平均点の割合を算出し、小数点第一位を四捨五入した値を冷涼感スコアとした。
結果を表１～３に示す。ロキソプロフェンナトリウム、ジクロフェナクナトリウム又はフェルビナク、及びｌ－メントールを含む外用医薬組成物において、ジプロピレングリコール又はグリセリンを含有させても、冷涼感の向上は殆ど認められなかった（比較例１－２、１－３、２－２、２－３、３－２、及び３－３）。
一方、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、及びグリセリンは、いずれも冷涼感を呈さないにも拘わらず（参考例１－２～１－４、２－２～２－４、及び３－２～３－４）、ロキソプロフェンナトリウム、ジクロフェナクナトリウム又はフェルビナク、及びｌ－メントールを含む外用医薬組成物において、プロピレングリコールを含有させると、冷涼感の飛躍的な向上が認められた（実施例１－１～１－４、２－１～２－４、及び３－１～３－４）。特に、これらの実施例の外用医薬組成物は、参考例１－１、２－１及び３－１の外用医薬組成物に比べてｌ－メントールの含有量が半分であるにもかかわらず、これらの参考例の外用医薬組成物と同等以上の冷涼感が認められた。また、実施例１－３、２－３、及び３－３においてｌ－メントールの含有量を６重量％に変更した外用医薬組成物では、実施例１－３、２－３、及び３－３の外用医薬組成物と比較して更に冷涼感の向上が認められた。また、実施例１－３、２－３、及び３－３においてｌ－メントールをゲラニオール、ｄ－ボルネオール又はｄｌ－カンフルに変更した外用医薬組成物においても、これらの外用医薬組成物からプロピレングリコールを含有しない場合と比較して、冷涼感の飛躍的な向上が認められた。
処方例
表４に示す組成の外用医薬組成物を試験例１と同様の方法で調製し、試験例１と同様の方法で冷涼感を評価した。処方例１～１２いずれの外用医薬組成物においても、処方例１～１２においてプロピレングリコールを未配合に変更した外用医薬組成物と比較し、冷涼感の飛躍的な向上が認められた。
表４に示す組成の外用医薬組成物を試験例１と同様の方法で調製し、試験例１と同様の方法で冷涼感を評価した。処方例１～１２いずれの外用医薬組成物においても、処方例１～１２においてプロピレングリコールを未配合に変更した外用医薬組成物と比較し、冷涼感の飛躍的な向上が認められた。
Claims (4)
- (A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコールを含み、
前記(C)成分の含有量が１０重量％超である、外用医薬組成物。 - 前記(A)成分が、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
- 前記(B)成分がメントールであり、且つメントールの含有量が２～５重量％である、請求項１又は２に記載の外用医薬組成物。
- 非ステロイド性抗炎症薬、及びモノテルペンを含む外用医薬組成物の冷涼感を向上させる方法であって、
外用医薬組成物に、(A)非ステロイド性抗炎症薬、(B)モノテルペン、及び(C)プロピレングリコール１０重量％超を配合する、冷涼感の向上方法。
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