WO2018043677A1 - 口腔内歯垢分散剤 - Google Patents

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WO2018043677A1
WO2018043677A1 PCT/JP2017/031460 JP2017031460W WO2018043677A1 WO 2018043677 A1 WO2018043677 A1 WO 2018043677A1 JP 2017031460 W JP2017031460 W JP 2017031460W WO 2018043677 A1 WO2018043677 A1 WO 2018043677A1
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mass
plaque
less
component
dispersant
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PCT/JP2017/031460
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陽介 内野
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花王株式会社
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    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Definitions

  • the present invention relates to an intraoral plaque dispersant.
  • sugar alcohols and polyhydric alcohols such as erythritol, pentaerythritol, polyerylen glycol and glycerin having a hydroxyl group in the molecular structure have been used in various agents and compositions for application to the oral cavity.
  • these provide a good flavor, for example, as a flavor component as described in Patent Document 1 or as a wetting agent or moisturizer as described in Patent Documents 2 to 3, It is a component that can contribute to drying suppression.
  • xylitol is also known as a component that can suppress the formation of plaque, which is a kind of biofilm, by various bacteria present in the oral cavity.
  • Patent Documents 4 to 5 disclose oral compositions containing such xylitol and dextranase, or glucan sulfate or a water-soluble salt thereof.
  • Patent Document 1 JP 2009-114125 (Patent Document 2) JP 2013-124220 (Patent Document 3) JP 2010-235457 (Patent Document 4) JP 11-10035 (Patent Reference 5) Japanese Unexamined Patent Publication No. 2000-281547
  • the present invention relates to an intraoral plaque dispersant containing as an active ingredient a water-soluble compound (A) having 3 or more primary hydroxyl groups in the molecular structure and a chemical formula weight of 100 to 200.
  • a water-soluble compound (A) having 3 or more primary hydroxyl groups in the molecular structure and a chemical formula weight of 100 to 200.
  • EPS extracellular polysaccharides
  • EPS extracellular polysaccharides
  • EPS extracellular polysaccharides
  • the proportion of insoluble glucan present in the surface of the EPS increases, and it functions as a barrier to protect bacteria inside the plaque from the outside world while allowing bacteria to grow. Will be promoted.
  • the techniques using xylitol described in the above Patent Documents 4 to 5 have sufficient effects up to the depth of plaque while destroying the EPS surface layer even if plaque formation can be prevented in advance.
  • further improvement is still required to effectively disperse and remove the already firmly formed plaque.
  • the present invention provides an intraoral plaque dispersing agent that acts effectively from the surface layer to the deep part of plaque and can exhibit an excellent plaque dispersing effect.
  • the present inventor has made various studies, and exhibits an excellent plaque removal effect by using a specific amount of a specific hydroxyl group in the molecular structure and a water-soluble compound having a specific chemical formula amount as an active ingredient. It was found that an intraoral plaque dispersant that can be obtained is obtained.
  • the intraoral plaque dispersing agent of the present invention it is possible to effectively disperse and remove the plaque that has already been firmly formed, not only on the surface layer but also to the deep part. It is also possible to prevent oral diseases such as perinatal disease and bad breath.
  • the intraoral plaque dispersant of the present invention contains as an active ingredient a component (A) which is a water-soluble compound having a number of primary hydroxyl groups in the molecular structure of 3 or more and a chemical formula weight of 100 or more and 200 or less.
  • the insoluble glucan mainly present in EPS is a polymer in which D-glucose is linked by a glycosidic bond, but the present inventor has paid attention to the fact that there are many intramolecular hydrogen bonds everywhere in the polymer structure. It is considered that three or more primary hydroxyl groups present in the molecular structure of (A) are effective in blocking hydrogen bonding in this polymer and weakening the agglomeration property of plaque. It has been found that the component (A) is useful as an active ingredient for effectively dispersing plaque.
  • the number of primary hydroxyl groups in the molecular structure of component (A) is 3 or more, preferably 4 from the viewpoint of effectively weakening plaque by blocking hydrogen bonds and exhibiting a high plaque dispersion effect. From the viewpoint of availability, it is preferably 6 or less, more preferably 5 or less, and preferably 4.
  • Component (A) is a water-soluble compound, and the solubility of such component (A) in 100 g of water at 20 ° C. is preferably 3 g / 100 g or more, more preferably 5 to 70 g / 100 g, and even more preferably 5 ⁇ 60g / 100g.
  • the chemical formula amount of the component (A) is the viewpoint of having the effective number of primary hydroxyl groups in the molecular structure of the component (A), the viewpoint of effectively blocking hydrogen bonds and exhibiting a high plaque dispersion effect, From the viewpoint of availability, it is 100 or more, preferably 120 or more, more preferably 130 or more, 200 or less, preferably 180 or less, more preferably 160 or less.
  • the chemical formula amount of the component (A) is a so-called molecular weight of the component (A), and is obtained from the sum of the atomic weights of the component elements when the component (A) is represented by the chemical formula.
  • the component (A) is preferably one or more selected from pentaerythritol, trimethylolmethane, trimethylolethane, trimethylolpropane, trishydroxymethylaminomethane, and triethanolamine.
  • pentaerythritol trimethylolmethane, trimethylolethane, trimethylolpropane, trishydroxymethylaminomethane, and triethanolamine.
  • the primary hydroxyl group in the molecular structure is the above-mentioned effective number, from the viewpoint of effectively blocking hydrogen bonds and exhibiting a high plaque dispersion effect, and more preferably from the viewpoint of availability.
  • Trimethylolethane, and trimethylolpropane are selected from one or more, more preferably pentaerythritol.
  • pentaerythritol has the English name Pentaerythritol, the chemical formula amount is 136.15, 15 ° C., and the solubility in water is 5.6 g / 100 mL.
  • Trimethylolethane is also known as 1,1,1-Tris (hydroxymethyl) ethane, having a chemical formula amount of 120.15, 20 ° C., and a solubility in water of 60 g / 100 mL.
  • Trishydroxymethylaminomethane has an English name of Tris (hydroxymethyl) aminomethane, a chemical formula amount of 121.14, 25 ° C., and a solubility in water of 50 g / 100 mL.
  • Triethanolamine has the English name Triethanolamine, also known as Tris (2-hydroxyethyl) amine, and has a chemical formula of 149.19 and is readily soluble in water.
  • Trimethylolpropane has the English name Trimethylolpropane, also known as 1,1,1-Tris (hydroxymethyl) propane, and has a chemical formula of 134.18 and is readily soluble in water.
  • the content of the component (A) is preferably 0.00 in the oral plaque dispersant of the present invention from the viewpoint of effectively weakening plaque by blocking hydrogen bonds and exhibiting a high plaque dispersion effect. It is 2 mass% or more, More preferably, it is 1 mass% or more, More preferably, it is 2 mass% or more, More preferably, it is 4 mass% or more. Further, the content of the component (A) is preferably 20% by mass or less, more preferably 18% by mass or less, from the viewpoint of ensuring solubility or dispersibility in the oral cavity of the component (A). More preferably, it is 15 mass% or less. The content of component (A) is preferably 0.2 to 20% by mass, more preferably 1 to 20% by mass, and still more preferably 2% in the oral plaque dispersant of the present invention. It is ⁇ 18% by mass, more preferably 4 to 15% by mass.
  • the intraoral plaque dispersant of the present invention preferably further contains a sugar alcohol (B) having 2 primary hydroxyl groups in the molecular structure as the component (B).
  • a component (B) may have a limit in the plaque dispersal effect that can be exerted singly.
  • the component (B) is preferably one or more selected from erythritol, xylitol, reduced palatinose, and mannitol from the viewpoint of securing an excellent plaque dispersion effect and effectively removing plaque ( B1), and from the viewpoints of solubility, wettability, and flavor, preferably one or two (B2) selected from sorbitol and glycerin.
  • the oral plaque dispersant of the present invention preferably contains the component (B1) as the component (B). More preferably, it contains one or two selected from erythritol and xylitol, and more preferably contains erythritol.
  • the content of the component (B1) is preferably 1% by mass or more in the oral plaque dispersant of the present invention from the viewpoint of securing an excellent plaque dispersion effect and imparting a good flavor. More preferably, it is 2 mass% or more, More preferably, it is 3 mass% or more, More preferably, it is 5 mass% or more. In addition, the content of the component (B1) is preferably 55% by mass or less in the intraoral plaque dispersant of the present invention from the viewpoint of further enhancing the plaque removing effect and effectively removing plaque. More preferably, it is 50 mass% or less, More preferably, it is 40 mass% or less, More preferably, it is 30 mass% or less. The content of the component (B1) is preferably 1 to 55% by mass, more preferably 2 to 50% by mass, and further preferably 3 to 40% in the intraoral plaque dispersant of the present invention. % By mass, more preferably 5 to 30% by mass.
  • the intraoral plaque dispersant of the present invention is a dentifrice such as a toothpaste or a powder dentifrice
  • the content of the component (B1) is the intraoral plaque of the present invention.
  • a dispersing agent Preferably it is 5 mass% or more, More preferably, it is 10 mass% or more, More preferably, it is 15 mass% or more, Preferably it is 55 mass% or less, More preferably, it is 50 mass% or less. More preferably, it is 45 mass% or less.
  • the intraoral plaque dispersant of the present invention is a liquid agent such as a mouthwash or a liquid dentifrice
  • the content of the component (B1) is preferably in the intraoral plaque dispersant of the present invention. 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, further preferably 3% by mass or more, preferably 20% by mass or less, more preferably 15% by mass or less, and further preferably 12% by mass. It is below mass%.
  • the content of the component (B2) is preferably 1 to 30% by mass and more preferably 2 to 25% by mass in the oral plaque dispersant of the present invention from the viewpoint of securing a good flavor and moistening effect. %, More preferably 3 to 20% by mass. More specifically, for example, when the intraoral plaque dispersant of the present invention is a dentifrice such as a toothpaste or a powder dentifrice or a liquid agent for a foam discharge container, the content of the component (B2) is In the intraoral plaque dispersant of the present invention, the content is preferably 3 to 30% by mass, more preferably 5 to 25% by mass, and further preferably 10 to 20% by mass.
  • the intraoral plaque dispersant of the present invention is a liquid agent such as a mouthwash or a liquid dentifrice
  • the content of the component (B2) is preferably in the intraoral plaque dispersant of the present invention. It is 1 to 20% by mass, more preferably 2 to 15% by mass, and further preferably 3 to 12% by mass.
  • the mass ratio ((A) / (B1)) between the component (A) and the component (B1) is preferably 0.01 or more, more preferably 0.05, from the viewpoint of securing an excellent plaque dispersion effect. It is above, More preferably, it is 0.1 or more, More preferably, it is 0.2 or more.
  • the mass ratio of the component (A) to the component (B1) ((A) / (B1)) is preferably 10 or less, more preferably from the viewpoint of effectively removing plaque due to a high plaque dispersion effect. It is 5 or less, more preferably 3 or less, even more preferably 1 or less, and even more preferably 0.8 or less.
  • the mass ratio ((A) / (B1)) of the component (A) to the component (B1) is preferably 0.01 to 10, more preferably 0.01 to 5, and still more preferably 0. 0.05 to 3, more preferably 0.1 to 1, and still more preferably 0.2 to 0.8.
  • the mass ratio of the component (A) to the component (B1) ((A) / ( B1)) is preferably 0.01 or more, more preferably 0.05 or more, still more preferably 0.1 or more, and still more preferably, from the viewpoint of ensuring an excellent plaque dispersion effect. Is preferably 0.2 or less, and preferably 3 or less, more preferably 2 or less, even more preferably 1 or less, from the viewpoint of effectively removing plaque due to a high plaque dispersion effect. Preferably it is 0.8 or less.
  • the mass ratio ((A) / (B1)) of the component (A) to the component (B1) is From the viewpoint of securing an excellent plaque dispersion effect, it is preferably 0.01 or more, more preferably 0.1 or more, still more preferably 0.2 or more, and even more preferably 0.4 or more. From the viewpoint of effectively removing plaque due to a high plaque dispersion effect, it is preferably 10 or less, more preferably 5 or less, and even more preferably 3 or less.
  • the intraoral plaque dispersant of the present invention preferably further contains, as component (C), one or more protein denaturants selected from urea, guanidine or a salt thereof, and an anionic surfactant.
  • component (C) is a component that brings about a protein denaturation effect, it is difficult to sufficiently enhance the plaque dispersion effect with such a component (C) alone. It can be effectively increased.
  • guanidine salts include acid addition salts such as hydrochloride and sulfate.
  • Anionic surfactants include higher fatty acid salts, bile salts and derivatives thereof, alkyl sulfate salts, alkyl sulfonate salts, alkyl phosphate ester salts, polyoxyalkylene alkyl sulfate salts, polyoxyalkylene alkyl sulfonate salts, Examples thereof include polyoxyalkylene alkyl phosphate salts, N-acyl amino acid salts, alkylmethyl taurate salts, sulfosuccinate ester salts, and alkylbenzene sulfonate salts.
  • the alkyl part or aliphatic acyl part of these anionic surfactants preferably has 8 to 24 carbon atoms.
  • more preferred anionic surfactants include alkyl sulfate salts having 8 to 24 carbon atoms, N-acyl sarcosine salts having 8 to 24 carbon atoms in the acyl group, and alkylmethyl taurine salts having 8 to 24 carbon atoms. N-acyl acidic amino acid salts.
  • the content of the protein denaturing agent of component (C) is preferably in the oral plaque dispersant of the present invention from the viewpoint of synergistically enhancing the plaque dispersion effect in the oral cavity in combination with component (A).
  • % Or less More preferably, it is 0.8 mass% or less, More preferably, it is 0.5 mass% or less.
  • the content of the component (C) protein denaturant is determined during dentifrice.
  • the content is preferably 0.1% by mass or more, more preferably 0.2% by mass or more, and preferably 2% by mass from the viewpoint of suppressing harm to the oral mucosa due to the protein denaturing effect. It is below, More preferably, it is 1.5 mass% or less, More preferably, it is 1.2 mass% or less.
  • the content of water includes water while blocking hydrogen bonding in the plaque, so that the oral cavity of the present invention can be effectively weakened.
  • the internal plaque dispersant it is preferably 50% by mass or more, more preferably 55% by mass or more, still more preferably 60% by mass or more, preferably 99% by mass or less, more preferably 95% by mass. It is at most 90% by mass, more preferably at most 90% by mass.
  • the oral plaque dispersant of the present invention contains the component (B) or the component (C), or the component (B) and the component (C)
  • the plaque dispersant it is preferably 90% by mass or less, more preferably 85% by mass or less.
  • the water content is preferably 50 to 99% by mass, more preferably 55 to 95% by mass, and still more preferably 60 to 90% by mass in the oral plaque dispersant of the present invention. is there.
  • the oral plaque dispersant of the present invention contains the component (B) or the component (C), or the component (B) and the component (C)
  • the plaque dispersant it is preferably 50 to 90% by mass, more preferably 55 to 85% by mass, and still more preferably 60 to 85% by mass.
  • the intraoral plaque dispersant of the present invention is a dentifrice such as a toothpaste or a powder dentifrice
  • the water content has an appropriate viscosity while maintaining dispersibility and dissolution in the oral cavity.
  • it is preferably 12% by mass or more, more preferably 15% by mass or more, preferably 55% by mass or less, more preferably 50% by mass in the intraoral plaque dispersant of the present invention. % Or less, and more preferably 45% by mass or less.
  • the mass ratio of component (A) to water ((A) / water) has a high effect of dispersing plaque as an active ingredient of component (A), and a viewpoint that can exhibit a sufficient effect even at a low concentration. From the viewpoint of cost, it is preferably 0.01 or more, more preferably 0.02 or more, and further preferably 0.05 or more. In addition, the mass ratio of the component (A) to water ((A) / water) is preferably 0.5 from the viewpoint of securing a balance between the solubility of the component (A) in water and the effect of dispersing plaque. Or less, more preferably 0.3 or less, and still more preferably 0.2 or less.
  • the mass ratio of component (A) to water ((A) / water) is preferably 0.01 to 0.5, more preferably 0.02 to 0.3, and even more preferably 0. .05-0.2. More specifically, for example, when the intraoral plaque dispersant of the present invention is a dentifrice such as a toothpaste or a powder dentifrice, the mass ratio of the component (A) to water ((A) / water) Is preferably 0.02 or more, more preferably 0.04 or more, and still more preferably 0.08 or more, from the viewpoint of securing a plaque dispersion effect as an active ingredient of the component (A).
  • it is 0.1 or more, and preferably 2 or less, more preferably 1.5 or less, from the viewpoint of maintaining the plaque-dispersing effect even when diluted with saliva during use of the dentifrice. More preferably, it is 1 or less, More preferably, it is 0.8 or less.
  • the oral plaque dispersant of the present invention may further contain a cationic bactericidal agent.
  • a cationic bactericidal agent With the intraoral plaque dispersant of the present invention, it becomes possible to spread the cationic disinfectant over the depths and details while effectively dispersing the plaque, such as the tooth surface shielded from the outside by plaque. It can be effectively adsorbed on the surface of the oral tissue and effectively exert a bactericidal effect.
  • Cationic fungicides exert a bactericidal effect against bacteria that cause caries, periodontal disease, bad breath, and the like, and examples of such cationic fungicides include quaternary ammonium compounds and biguanide compounds. .
  • Examples of the cationic bactericidal agent belonging to the quaternary ammonium compound include cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, depotassium chloride, benzalkonium chloride, alkyldimethylammonium chloride, alkyltrimethylammonium chloride, and methylbenzethonium chloride.
  • Examples of the cationic fungicide belonging to the biguanide compound include chlorhexidine and salts thereof, preferably chlorhexidine gluconate and chlorhexidine hydrochloride.
  • cationic fungicide one or more selected from these are preferably used, more preferably a quaternary ammonium compound, more preferably one or two selected from cetylpyridinium chloride and benzethonium chloride. It is a seed.
  • the content of the cationic fungicide is preferably 0.01% by mass or more in the oral plaque dispersant of the present invention from the viewpoints of ensuring bactericidal performance, suppressing bitterness, and restricting pharmaceutical matters. More preferably 0.02% by mass or more, still more preferably 0.03% by mass or more, preferably 0.1% by mass or less, more preferably 0.08% by mass or less, Preferably it is 0.07 mass% or less. Further, the content of the cationic bactericidal agent is preferably 0.01 to 0.1% by mass, more preferably 0.02 to 0.08% by mass in the intraoral plaque dispersant of the present invention. More preferably 0.03 to 0.07% by mass.
  • the oral plaque dispersant of the present invention is within the range not inhibiting the effects of the present invention, Polyoxyethylene hydrogenated castor oil; sucrose fatty acid ester; sorbitan fatty acid ester; glycerin fatty acid ester such as monoglyceryl stearate, decaglyceryl monostearate, pentaglyceryl monomyristate; alkyl glucoside; polyoxyethylene monoalkyl (or alkenyl) Polyoxyethylene alkyl ethers such as ethers and polyoxyethylene polyoxypropylene copolymers; Polyoxyethylene alkyl phenyl ethers such as polyoxyethylene nonylphenyl ether; Amine oxide surfactants; Mono- (or di-) ethanolamide Fatty acid alkanolamides such as coconut oil fatty acid diethanolamide; polyglycerol fatty acid esters such as decaglyceryl laurate; and polyethylene polypropylene One or more nonionic surfactants selected
  • the dosage form of the oral plaque dispersant of the present invention may be a liquid such as a mouthwash or a liquid dentifrice, and a dentifrice such as a toothpaste, a powder dentifrice, or a gel dentifrice. It may be in the form of a gel, paste, or gel like an agent. Further, it may be in a liquid form such as a liquid agent for a foam discharge container for filling the foam discharge container and discharging it in a foam form from the discharge port at the time of use.
  • An oral plaque dispersant containing as an active ingredient a water-soluble compound (A) having 3 or more primary hydroxyl groups in the molecular structure and a chemical formula weight of 100 to 200.
  • the number of primary hydroxyl groups in the molecular structure of component (A) is preferably 4 or more, and preferably 6 or less, more preferably 5 or less, from the viewpoint of availability.
  • component (A) is preferably 5 g / 100 g or more, more preferably 10 to 60 g / 100 g. Agent.
  • the chemical formula amount of component (A) is preferably 120 or more, more preferably 130 or more, 200 or less, preferably 180 or less, more preferably 160 or less.
  • Any oral plaque dispersant is preferably 120 or more, more preferably 130 or more, 200 or less, preferably 180 or less, more preferably 160 or less.
  • Component (A) is preferably one or more selected from pentaerythritol, trimethylolmethane, trimethylolethane, trimethylolpropane, trishydroxymethylaminomethane, and triethanolamine, more preferably Is one or more selected from pentaerythritol, trimethylolethane, trimethylolpropane, trishydroxymethylaminomethane, and triethanolamine, more preferably selected from pentaerythritol, trimethylolethane, and trimethylolpropane.
  • oral dental plaque dispersant which is one or more selected from the group consisting of pentaerythritol.
  • the content of component (A) is preferably 0.2% by mass or more, more preferably 1% by mass or more, still more preferably 2% by mass or more, and still more preferably 4% by mass. Or more, preferably 20% by mass or less, more preferably 18% by mass or less, and still more preferably 15% by mass or less, in any one of [1] to [5] above, .
  • the intraoral plaque dispersant according to any one of the above [1] to [6], further comprising a sugar alcohol (B) having 2 primary hydroxyl groups in the molecular structure.
  • Component (B) is preferably one or more selected from erythritol, xylitol, reduced palatinose, and mannitol (B1), or preferably one or two selected from sorbitol and glycerin. And preferably contains component (B1) as component (B), more preferably contains one or two selected from erythritol and xylitol, and more preferably contains erythritol. ] Any one intraoral plaque dispersing agent.
  • the content of the component (B1) is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, further preferably 3% by mass or more, and still more preferably 5% by mass or more. Any of the above [1] to [8], preferably 55% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, further preferably 40% by mass or less, and still more preferably 30% by mass or less. Or 1 oral plaque dispersant.
  • the content of the component (B1) when the intraoral plaque dispersant of the present invention is a dentifrice is preferably 5% by mass or more, more preferably 10% by mass or more, and still more preferably.
  • the content of the component (B1) when the intraoral plaque dispersant of the present invention is a liquid is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, and further preferably 3
  • the mass ratio ((A) / (B1)) between the component (A) and the component (B1) is preferably 0.01 or more, more preferably 0.05 or more, and still more preferably 0.00. 1 or more, more preferably 0.2 or more, preferably 10 or less, more preferably 5 or less, further preferably 3 or less, still more preferably 1 or less, and further The oral plaque dispersant according to any one of the above [1] to [11], which is preferably 0.8 or less.
  • the content of the component (B2) is preferably 1 to 30% by mass and more preferably 2 to 25% by mass in the oral plaque dispersant of the present invention from the viewpoint of securing a good flavor. %, And more preferably 3 to 20% by mass of the oral plaque dispersant according to any one of [1] to [12] above.
  • the oral cavity according to any one of the above [1] to [13], further comprising one or more protein denaturants (C) selected from urea, guanidine or a salt thereof, and an anionic surfactant Plaque dispersant.
  • the content of component (C) is preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.005% by mass or more, still more preferably 0.01% by mass or more, and still more preferably. Is 0.1% by mass or more, preferably 1% by mass or less, more preferably 0.8% by mass or less, and still more preferably 0.5% by mass or less. Plaque dispersant.
  • the content of component (C) when the intraoral plaque dispersant of the present invention is a dentifrice is preferably 0.1% by mass or more, more preferably 0.2% by mass or more.
  • the water content is preferably 50% by mass or more, more preferably 55% by mass or more, still more preferably 60% by mass or more, and preferably 99% by mass or less, more preferably It is 95 mass% or less, More preferably, it is 90 mass% or less
  • the intraoral plaque dispersing agent of this invention contains a component (B) or a component (C), or a component (B) and a component (C).
  • the content of water is preferably 90% by mass or less, and more preferably 85% by mass or less, the oral plaque dispersant according to any one of [1] to [16] above.
  • the water content when the intraoral plaque dispersant of the present invention is a dentifrice is preferably 12% by mass or more, more preferably 15% by mass or more, and preferably 55% by mass or less.
  • the mass ratio of component (A) to water ((A) / water) is preferably 0.01 or more, more preferably 0.02 or more, and even more preferably 0.05 or more.
  • the intraoral plaque dispersant according to any one of [1] to [18] which is preferably 0.5 or less, more preferably 0.3 or less, and still more preferably 0.2 or less.
  • the cationic fungicide is preferably one or more selected from a quaternary ammonium compound and a biguanide compound, more preferably a quaternary ammonium compound. More preferably, it is one or two selected from cetylpyridinium chloride and benzethonium chloride.
  • the oral plaque dispersant according to any one of [1] to [19].
  • the content of the cationic fungicide is preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.02% by mass or more, further preferably 0.03% by mass or more, and preferably 0
  • the intraoral plaque dispersant according to the above [20] which is 1% by mass or less, more preferably 0.08% by mass or less, and further preferably 0.07% by mass or less.
  • a toothpaste that is a toothpaste, a toothpaste, or a gel-like dentifrice, or a liquid that is a mouthwash or a liquid dentifrice Agent.
  • Examples 1 to 10 Each intraoral plaque dispersant (all liquid dispersant) was prepared according to the formulations shown in Tables 1 and 2. Using the obtained intraoral plaque dispersant, plaque dispersibility was evaluated according to the following method. The results are shown in Tables 1-2.
  • sucrose was added so as to be a 5% by mass solution, followed by stirring using a stirrer (voltex, manufactured by Nippon Genetics) to prepare a plaque model test solution.
  • a stirrer voltage, manufactured by Nippon Genetics
  • one side of the HAp substrate (manufactured by Cosmo Bio, 1 cm square) was mirror-polished using 40 ⁇ m, 12 ⁇ m, and 3 ⁇ m polishing paper, and then immersed in 1N HCl for 1 minute for acid decalcification treatment.
  • the treated HAp plate is washed with ion-exchanged water, dried, placed in a 24-well plate, 1 mL of the prepared plaque model test solution is added, and then stored in a plastic case together with a CO 2 pack. Under the conditions, the cells were cultured at 37 ° C. for 48 hours.
  • the absorbance OD 595 nm (initial value) obtained only by washing with ion-exchanged water was used as a reference (100%), and the plaque residual rate (%) was calculated according to the following formula. .
  • Plaque residual ratio (%) ⁇ 100 ⁇ OD 595nm only washed with OD 595 nm / ion-exchanged water at the time of using the resulting dispersant ⁇
  • Table 3 shows an example of a liquid dispersant
  • Table 4 shows an example of a paste dispersant and a liquid dispersant
  • Examples 13 to 14 and Comparative Example 9 are paste-like dispersants
  • Examples 15 and 10 are liquid dispersions. Agent).

Abstract

本発明は、歯垢の表層から深部に至るまで有効に作用し、優れた歯垢分散効果を発揮することのできる口腔内歯垢分散剤に関する。すなわち、本発明は、分子構造中の第１級水酸基の数が３以上であり、かつ化学式量が１００以上２００以下の水溶性化合物（Ａ）を有効成分とする口腔内歯垢分散剤に関する。

Description

口腔内歯垢分散剤
　本発明は、口腔内歯垢分散剤に関する。
　従来より、分子構造中に水酸基を有するエリスリトールやペンタエリスリトール、ポリエリレングリコールやグリセリン等の糖アルコールや多価アルコールは、口腔内に適用するための種々の剤や組成物に用いられている。これらは、具体的には、例えば特許文献１に記載されるように香味成分として、或いは特許文献２～３に記載されるように湿潤剤や保湿剤として、良好な香味をもたらし、口腔内の乾燥抑制にも寄与し得る成分である。
　一方、こうした糖アルコールのなかでも、例えばキシリトールは、口腔内に存在する種々の細菌によってバイオフィルムの１種である歯垢（プラーク）が形成されるのを抑制し得る成分としても知られており、特許文献４～５には、かかるキシリトールとデキストラナーゼ、或いはグルカンの硫酸化物やその水溶性塩とを含有する口腔用組成物が開示されている。
　　（特許文献１）特開２００９－１１４１２５号公報
　　（特許文献２）特開２０１３－１２４２２０号公報
　　（特許文献３）特開２０１０－２３５４５７号公報
　　（特許文献４）特開平１１－１００３１５号公報
　　（特許文献５）特開２０００－２８１５４７号公報
　本発明は、分子構造中の第１級水酸基の数が３以上であり、かつ化学式量が１００以上２００以下の水溶性化合物（Ａ）を有効成分とする口腔内歯垢分散剤に関する。
　こうした歯垢は、より詳細には、口腔内の細菌が産生する菌体外多糖（ＥＰＳ）によって形成され、歯面に強固に定着し、歯垢の内部や深部に細菌が増殖している集塊物である。ＥＰＳには主として不溶性グルカンが存在しており、歯垢の増大に伴って、かかるＥＰＳ表層における不溶性グルカンの存在比率が高まり、歯垢内部の細菌を外界から守るバリアとして機能しつつ、細菌の増殖を促進することとなる。
　しかしながら、上記特許文献４～５に記載のキシリトールを用いた技術では、歯垢の形成を未然に防止し得たとしても、ＥＰＳ表層を破壊しつつ歯垢の深部に至るまで充分に作用を及ぼすことができず、すでに堅固に形成された歯垢を効果的に分散させてこれを除去するには、依然としてさらなる改善を要する。
　したがって、本発明は、歯垢の表層から深部に至るまで有効に作用し、優れた歯垢分散効果を発揮することのできる口腔内歯垢分散剤を提供する。
　そこで本発明者は、種々検討したところ、分子構造中に特定の水酸基を特定量有し、かつ特定の化学式量の水溶性化合物を有効成分とすることにより、優れた歯垢除去効果を発揮することのできる口腔内歯垢分散剤が得られることを見出した。
　本発明の口腔内歯垢分散剤によれば、すでに堅固に形成された歯垢に対し、表層だけでなく深部に至るまでこれを効果的に分散させて除去することができ、う蝕、歯周病、口臭等の口腔疾患の予防を図ることも可能となる。
発明の詳細な説明
　以下、本発明について詳細に説明する。
　本発明の口腔内歯垢分散剤は、分子構造中の第１級水酸基の数が３以上であり、かつ化学式量が１００以上２００以下の水溶性化合物である成分（Ａ）を有効成分とする。ＥＰＳに主として存在する不溶性グルカンは、Ｄ－グルコースがグリコシド結合で連結したポリマーであるが、本発明者は、そのポリマー構造の随所で分子内水素結合が多々存在していることに着目し、成分（Ａ）の分子構造中に存在する３以上の第１級水酸基が、このポリマー中の水素結合を遮断して、歯垢の強固たる集塊性を脆弱化させることに有効であると考え、成分（Ａ）が歯垢を効果的に分散させる有効成分として有用であることを見出したものである。
　成分（Ａ）の分子構造中の第１級水酸基の数は、水素結合の遮断によって歯垢を有効に脆弱化させて高い歯垢分散効果を発揮する観点から、３以上であり、好ましくは４以上であり、入手容易性の観点から、好ましくは６以下であり、より好ましくは５以下であり、好ましくは４である。
　成分（Ａ）は水溶性化合物であり、かかる成分（Ａ）の２０℃の水１００ｇに対する溶解度は、好ましくは３ｇ／１００ｇ以上であり、より好ましくは５～７０ｇ／１００ｇであり、さらに好ましくは５～６０ｇ／１００ｇである。
　成分（Ａ）の化学式量は、成分（Ａ）の分子構造中に上記有効な数の第１級水酸基を有する観点、水素結合を効果的に遮断して高い歯垢分散効果を発揮する観点、及び入手容易性の観点から、１００以上であって、好ましくは１２０以上であり、より好ましくは１３０以上であり、２００以下であって、好ましくは１８０以下であり、より好ましくは１６０以下である。
　なお、成分（Ａ）の化学式量は、いわゆる成分（Ａ）の分子量であり、成分（Ａ）を化学式で表したときの、成分元素の原子量の総和により求められる。
　成分（Ａ）としては、より具体的には、好ましくはペンタエリスリトール、トリメチロールメタン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、及びトリエタノールアミンから選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。なかでも、分子構造中の第１級水酸基が上記有効な数である観点、水素結合を効果的に遮断して高い歯垢分散効果を発揮する観点、及び入手容易性の観点から、より好ましくはペンタエリスリトール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、及びトリエタノールアミンから選ばれる１種又は２種以上であり、さらに良好な使用感をも確保する観点から、さらに好ましくはペンタエリスリトール、トリメチロールエタン、及びトリメチロールプロパンから選ばれる１種又は２種以上であり、よりさらに好ましくはペンタエリスリトールである。
　さらに具体的には、例えば、ペンタエリスリトールは、英語名がPentaerythritolであり、化学式量は１３６.１５、１５℃で、水に対する溶解度は５．６ｇ／１００ｍＬである。日本合成化学工業、東京化成工業、東洋ケミカルズ等から市販されている。
　トリメチロールエタンは、別名1,1,1-Tris(hydroxymethyl)ethaneであり、化学式量は１２０．１５、２０℃で、水に対する溶解度が６０ｇ／１００ｍＬである。
　トリスヒドロキシメチルアミノメタンは、英語名がTris(hydroxymethyl)aminomethane であり、化学式量は１２１.１４、２５℃で、水に対する溶解度が５０ｇ／１００ｍＬである。
　トリエタノールアミンは、英語名がTriethanolamine、別名Tris(2-hydroxyethyl)amineであり、化学式量は１４９．１９で、水に易溶性である。
　トリメチロールプロパンは、英語名がTrimethylolpropane、別名1,1,1-Tris(hydroxymethyl)propaneであり、化学式量は１３４.１８で、水に易溶性である。
　成分（Ａ）の含有量は、水素結合の遮断によって歯垢を有効に脆弱化させて高い歯垢分散効果を発揮する観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは０．２質量％以上であり、より好ましくは１質量％以上であり、さらに好ましくは２質量％以上であり、よりさらに好ましくは４質量％以上である。また、成分（Ａ）の含有量は、成分（Ａ）の口腔内での溶解性又は分散性を確保する観点から、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１８質量％以下であり、さらに好ましくは１５質量％以下である。そして、成分（Ａ）の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは０．２～２０質量％であり、より好ましくは１～２０質量％であり、さらに好ましくは２～１８質量％であり、よりさらに好ましくは４～１５質量％である。
　本発明の口腔内歯垢分散剤は、さらに成分（Ｂ）として、分子構造中の第１級水酸基の数が２である糖アルコール（Ｂ）を含有するのが好ましい。かかる成分（Ｂ）は、単独で発揮し得る歯垢分散効果に限界が生じ得るところ、これを上記成分（Ａ）と併用することにより、歯垢分散効果をより一層高めて、効果的に歯垢を除去することができる。
　成分（Ｂ）としては、優れた歯垢分散効果を確保して、効果的に歯垢を除去する観点から、好ましくはエリスリトール、キシリトール、還元パラチノース、及びマンニトールから選ばれる１種又は２種以上（Ｂ１）が挙げられ、溶解性や湿潤性、及び風味の観点から、好ましくはソルビトール及びグリセリンから選ばれる１種又は２種（Ｂ２）が挙げられる。なかでも優れた歯垢分散効果を確保して、効果的に歯垢を除去する観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤は、成分（Ｂ）として、好ましくは成分（Ｂ１）を含有し、より好ましくはエリスリトール、及びキシリトールから選ばれる１種又は２種を含有し、さらに好ましくはエリスリトールを含有する。
　成分（Ｂ１）の含有量は、優れた歯垢分散効果を確保する観点、及び良好な香味を付与する観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは２質量％以上であり、さらに好ましくは３質量％以上であり、よりさらに好ましくは５質量％以上である。また、成分（Ｂ１）の含有量は、歯垢除去効果をより一層高めて、効果的に歯垢を除去する観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは５５質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下であり、さらに好ましくは４０質量％以下であり、よりさらに好ましくは３０質量％以下である。そして、成分（Ｂ１）の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは１～５５質量％であり、より好ましくは２～５０質量％であり、さらに好ましくは３～４０質量％であり、よりさらに好ましくは５～３０質量％である。
　より具体的には、例えば、本発明の口腔内歯垢分散剤が、練歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨剤である場合、成分（Ｂ１）の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは５質量％以上であり、より好ましくは１０質量％以上であり、さらに好ましくは１５質量％以上であり、好ましくは５５質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下であり、さらに好ましくは４５質量％以下である。
　また、本発明の口腔内歯垢分散剤が、洗口液や液状歯磨剤等の液剤である場合、成分（Ｂ１）の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは２質量％以上であり、さらに好ましくは３質量％以上であり、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１５質量％以下であり、さらに好ましくは１２質量％以下である。
　成分（Ｂ２）の含有量は、良好な香味や湿潤効果を確保する観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは１～３０質量％であり、より好ましくは２～２５質量％であり、さらに好ましくは３～２０質量％である。
　より具体的には、例えば、本発明の口腔内歯垢分散剤が、練歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨剤又は泡吐出容器用液剤である場合、成分（Ｂ２）の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは３～３０質量％であり、より好ましくは５～２５質量％であり、さらに好ましくは１０～２０質量％である。また、本発明の口腔内歯垢分散剤が、洗口液や液状歯磨剤等の液剤である場合、成分（Ｂ２）の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは１～２０質量％であり、より好ましくは２～１５質量％であり、さらに好ましくは３～１２質量％である。
　成分（Ａ）と成分（Ｂ１）の質量比（（Ａ）／（Ｂ１））は、優れた歯垢分散効果を確保する観点から、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．０５以上であり、さらに好ましくは０．１以上であり、よりさらに好ましくは０．２以上である。成分（Ａ）と成分（Ｂ１）の質量比（（Ａ）／（Ｂ１））は、高い歯垢分散効果によって効果的に歯垢を除去する観点から、好ましくは１０以下であり、より好ましくは５以下であり、さらに好ましくは３以下であり、よりさらに好ましくは１以下であり、またさらに好ましくは０．８以下である。そして、成分（Ａ）と成分（Ｂ１）の質量比（（Ａ）／（Ｂ１））は、好ましくは０．０１～１０であり、より好ましくは０．０１～５であり、さらに好ましくは０．０５～３であり、よりさらに好ましくは０．１～１であり、またさらに好ましくは０．２～０．８である。
　より具体的には、例えば、本発明の口腔内歯垢分散剤が、練歯磨剤やジェル状歯磨剤である場合は、成分（Ａ）と成分（Ｂ１）の質量比（（Ａ）／（Ｂ１））は、優れた歯垢分散効果を確保する観点から、好ましくは、０．０１以上であり、より好ましくは０．０５以上であり、さらに好ましくは０．１以上であり、よりさらに好ましくは０．２以上であり、高い歯垢分散効果によって効果的に歯垢を除去する観点から、好ましくは３以下であり、より好ましくは２以下であり、さらに好ましくは１以下であり、よりさらに好ましくは０．８以下である。
　また、本発明の口腔内歯垢分散剤が、洗口液や液状歯磨剤等の液剤である場合は、成分（Ａ）と成分（Ｂ１）の質量比（（Ａ）／（Ｂ１））は、優れた歯垢分散効果を確保する観点から、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．１以上であり、さらに好ましくは０．２以上であり、よりさらに好ましくは０．４以上であり、高い歯垢分散効果によって効果的に歯垢を除去する観点から、好ましくは１０以下であり、より好ましくは５以下であり、さらに好ましくは３以下である。
　本発明の口腔内歯垢分散剤は、さらに成分（Ｃ）として、尿素、グアニジン又はその塩、及びアニオン界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上のタンパク質変性剤を含有するのが好ましい。かかる成分（Ｃ）は、タンパク質変性効果をもたらす成分であるものの、かかる成分（Ｃ）のみでは歯垢分散効果を充分に高めることが困難であるところ、成分（Ａ）と相まって歯垢分散効果を効果的に高めることが可能となる。
　グアニジンの塩としては、塩酸塩、硫酸塩等の酸付加塩が挙げられる。
　アニオン界面活性剤としては、高級脂肪酸塩、胆汁酸塩及びその誘導体、アルキル硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、ポリオキシアルキレンアルキル硫酸エステル塩、ポリオキシアルキレンアルキルスルホン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルリン酸エステル塩、Ｎ－アシルアミノ酸塩、アルキルメチルタウリン塩、スルホコハク酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩等が挙げられる。これらのアニオン界面活性剤のアルキル部分又は脂肪族アシル部分の炭素数は８～２４が好ましい。なかでもより好ましいアニオン界面活性剤としては、炭素数が８～２４のアルキル硫酸エステル塩、アシル基の炭素数が８～２４のＮ－アシルサルコシン塩、炭素数が８～２４のアルキルメチルタウリン塩、Ｎ－アシル酸性アミノ酸塩が挙げられる。
　成分（Ｃ）のタンパク質変性剤の含有量は、成分（Ａ）との併用により口腔内において歯垢分散効果を相乗的に高める観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは０．００１質量％以上であり、より好ましくは０．００５質量％以上であり、さらに好ましくは０．０１質量％以上であり、よりさらに好ましくは０．１質量％以上であり、好ましくは１質量％以下であり、より好ましくは０．８質量％以下であり、さらに好ましくは０．５質量％以下である。
　より具体的には、例えば、本発明の口腔内歯垢分散剤が練歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨剤である場合、成分（Ｃ）のタンパク質変性剤の含有量は、歯磨き中に歯磨剤が唾液により希釈される間も優れた歯垢分散効果を確保し、さらに成分（Ａ）との併用により歯垢分散効果を相乗的に高める観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．２質量％以上であり、タンパク質変性効果によって口腔内粘膜に為害性が与えられるのを抑制する観点から、好ましくは２質量％以下であり、より好ましくは１．５質量％以下であり、さらに好ましくは１．２質量％以下である。
　本発明の口腔内歯垢分散剤において、水の含有量は、歯垢内の水素結合を遮断しつつ水を包含させて、効果的に歯垢の脆弱化を図る観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは５０質量％以上であり、より好ましくは５５質量％以上であり、さらに好ましくは６０質量％以上であり、好ましくは９９質量％以下であり、より好ましくは９５質量％以下であり、さらに好ましくは９０質量％以下である。また、水の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤が成分（Ｂ）又は成分（Ｃ）、或いは成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有する場合には、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは９０質量％以下であり、より好ましくは８５質量％以下である。そして、水の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは５０～９９質量％であり、より好ましくは５５～９５質量％であり、さらに好ましくは６０～９０質量％である。また、水の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤が成分（Ｂ）又は成分（Ｃ）、或いは成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有する場合には、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは５０～９０質量％であり、より好ましくは５５～８５質量％であり、さらに好ましくは６０～８５質量％である。
　さらにまた、本発明の口腔内歯垢分散剤が練歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨剤である場合、水の含有量は、適度な粘度をもちつつ、口腔内での分散性と口溶けを確保する観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは１２質量％以上であり、より好ましくは１５質量％以上であり、好ましくは５５質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下であり、さらに好ましくは４５質量％以下である。
　成分（Ａ）と水との質量比（（Ａ）／水）は、成分（Ａ）の有効成分としての歯垢分散効果が高く、仮に低濃度であっても充分な効果を発揮し得る観点、及びコスト面の観点から、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．０２以上であり、さらに好ましくは０．０５以上である。また、成分（Ａ）と水との質量比（（Ａ）／水）は、成分（Ａ）の水への溶解性と歯垢分散効果とのバランスを確保する観点から、好ましくは０．５以下であり、より好ましくは０．３以下であり、さらに好ましくは０．２以下である。そして、成分（Ａ）と水との質量比（（Ａ）／水）は、好ましくは０．０１～０．５であり、より好ましくは０．０２～０．３であり、さらに好ましくは０．０５～０．２である。
　より具体的には、例えば、本発明の口腔内歯垢分散剤が練歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨剤である場合、成分（Ａ）と水との質量比（（Ａ）／水）は、成分（Ａ）の有効成分としての歯垢分散効果を確保する観点から、好ましくは０．０２以上であり、より好ましくは０．０４以上であり、さらに好ましくは０．０８以上であり、よりさらに好ましくは０．１以上であり、歯磨剤の使用中に唾液により希釈されても歯垢分散効果を持続させる観点から、好ましくは２以下であり、より好ましくは１．５以下であり、さらに好ましくは１以下であり、よりさらに好ましくは０．８以下である。
　本発明の口腔内歯垢分散剤は、さらにカチオン性殺菌剤を含有してもよい。本発明の口腔内歯垢分散剤であれば、有効に歯垢を分散させながら深部や細部にわたってカチオン性殺菌剤を行き渡らせることが可能となり、歯垢により外界と遮蔽されていた歯表面等の口腔組織表面に有効に吸着させ、効果的に殺菌効果を発揮させることができる。カチオン性殺菌剤は、むし歯、歯周病、口臭等の原因となる菌に対して殺菌効果を発揮するものであり、かかるカチオン性殺菌剤としては、第四級アンモニウム化合物、ビグアニド化合物が挙げられる。第四級アンモニウム化合物に属するカチオン性殺菌剤としては、例えば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化アルキルジメチルアンモニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化メチルベンゼトニウム等が挙げられる。また、ビグアニド化合物に属するカチオン性殺菌剤としては、例えばクロルヘキシジン及びその塩を挙げることができ、好ましくはグルコン酸クロルヘキシジン及び塩酸クロルヘキシジンである。カチオン性殺菌剤としては、これらから選ばれる１種又は２種以上を用いることが好ましく、より好ましくは第四級アンモニウム化合物であり、より好ましくは塩化セチルピリジニウム及び塩化ベンゼトニウムから選ばれる１種又は２種である。
　カチオン性殺菌剤の含有量は、殺菌性能の確保と、苦味の抑制、及び薬事上の制限等の観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは０．０１質量％以上であり、より好ましくは０．０２質量％以上であり、さらに好ましくは０．０３質量％以上であり、好ましくは０．１質量％以下であり、より好ましくは０．０８質量％以下であり、さらに好ましくは０．０７質量％以下である。また、カチオン性殺菌剤の含有量は、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは０．０１～０．１質量％であり、より好ましくは０．０２～０．０８質量％であり、さらに好ましくは０．０３～０．０７質量％である。
　本発明の口腔内歯垢分散剤は、上記成分の他、本発明の効果を阻害しない範囲で、
　ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油；ショ糖脂肪酸エステル；ソルビタン脂肪酸エステル；ステアリン酸モノグリセリン、モノステアリン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸ペンタグリセリン等のグリセリン脂肪酸エステル；アルキルグルコシド；ポリオキシエチレンモノアルキル（又はアルケニル）エーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等のポリオキシエチレンアルキルエーテル；ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル；アミンオキサイド系界面活性剤；モノ－（又はジ－）エタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド；ラウリン酸デカグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステル；並びにポリエチレンポリプロピレングリコール等のポリグリコールから選ばれる１種又は２種以上のノニオン界面活性剤；
　ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン、２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチル－Ｎ－イミダゾリウムベタイン等のイミダゾリニウムベタイン、ラウリルスルホベタインやラウリルヒドロキシスルホベタイン等のアルキルスルホベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン等のヤシ油脂肪酸アミドアルキルベタイン、及びアルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等の長鎖アルキルイミダゾリンベタイン塩から選ばれる１種又は２種以上の両性界面活性剤；
　プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、及びジプロピレングリコールから選ばれる湿潤剤；
　アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ペクチン、トラガントガム、アラビアガム、グアーガム、カラヤガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、タマリンドガム、サイリウムシードガム、ポリビニルアルコール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、及びメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体等の粘結剤；
　研磨性シリカ（吸油量が５０～１５０ｍＬ／１００ｇであり、かかる吸油量とはＪＩＳ Ｋ５１０１－１３－２（２００４年制定）に準ずる方法により測定される値を意味する）等の研磨剤；
　増粘性シリカ（ＪＩＳ　Ｋ５１０１-１３-２（２００４年制定）に準ずる方法により測定される吸油量が、２００～４００ｍＬ／１００ｇ）；
　発泡助剤；パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル等の保存料；顔料；色素；香料等を適宜含有させることができる。
　本発明の口腔内歯垢分散剤の剤型は、洗口液や液状歯磨剤等の液剤のような液状であってもよく、練歯磨剤や粉歯磨剤、或いはジェル状歯磨剤等の歯磨剤のようなゲル状、ペースト状又はジェル状であってもよい。また、泡吐出容器に充填し、使用時に吐出口から泡状で吐出させるための泡吐出容器用液剤のような液状であってもよい。
　上述した本発明の実施態様に関し、さらに以下の口腔内歯垢分散剤を開示する。
　［１］分子構造中の第１級水酸基の数が３以上であり、かつ化学式量が１００以上２００以下の水溶性化合物（Ａ）を有効成分とする口腔内歯垢分散剤。
　［２］成分（Ａ）の分子構造中の第１級水酸基の数が、好ましくは４以上であり、入手容易性の観点から、好ましくは６以下であり、より好ましくは５以下であり、好ましくは４である上記［１］の口腔内歯垢分散剤。
　［３］成分（Ａ）の２０℃の水１００ｇに対する溶解度が、好ましくは５ｇ／１００ｇ以上であり、より好ましくは１０～６０ｇ／１００ｇである上記［１］又は［２］の口腔内歯垢分散剤。
　［４］成分（Ａ）の化学式量が、好ましくは１２０以上であり、より好ましくは１３０以上であり、２００以下であって、好ましくは１８０以下であり、より好ましくは１６０以下である上記［１］～［３］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［５］成分（Ａ）は、好ましくはペンタエリスリトール、トリメチロールメタン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、及びトリエタノールアミンから選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはペンタエリスリトール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、及びトリエタノールアミンから選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくはペンタエリスリトール、トリメチロールエタン、及びトリメチロールプロパンから選ばれる１種又は２種以上であり、よりさらに好ましくはペンタエリスリトールである上記［１］～［４］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［６］成分（Ａ）の含有量は、好ましくは０．２質量％以上であり、より好ましくは１質量％以上であり、さらに好ましくは２質量％以上であり、よりさらに好ましくは４質量％以上であり、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１８質量％以下であり、さらに好ましくは１５質量％以下である上記［１］～［５］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［７］さらに、分子構造中の第１級水酸基の数が２である糖アルコール（Ｂ）を含有する上記［１］～［６］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［８］成分（Ｂ）は、好ましくはエリスリトール、キシリトール、還元パラチノース、及びマンニトールから選ばれる１種又は２種以上（Ｂ１）であり、或いは好ましくはソルビトール及びグリセリンから選ばれる１種又は２種であり、好ましくは成分（Ｂ）として成分（Ｂ１）を含有し、より好ましくはエリスリトール、及びキシリトールから選ばれる１種又は２種を含有し、さらに好ましくはエリスリトールを含有する上記［１］～［７］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［９］成分（Ｂ１）の含有量は、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは２質量％以上であり、さらに好ましくは３質量％以上であり、よりさらに好ましくは５質量％以上であり、好ましくは５５質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下であり、さらに好ましくは４０質量％以下であり、よりさらに好ましくは３０質量％以下である上記［１］～［８］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［１０］本発明の口腔内歯垢分散剤が歯磨剤であるときの成分（Ｂ１）の含有量は、好ましくは５質量％以上であり、より好ましくは１０質量％以上であり、さらに好ましくは１５質量％以上であり、好ましくは５５質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下であり、さらに好ましくは４５質量％以下である上記［１］～［９］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［１１］本発明の口腔内歯垢分散剤が液剤であるときの成分（Ｂ１）の含有量は、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは２質量％以上であり、さらに好ましくは３質量％以上であり、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１５質量％以下であり、さらに好ましくは１２質量％以下である上記［１］～［９］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［１２］成分（Ａ）と成分（Ｂ１）の質量比（（Ａ）／（Ｂ１））は、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．０５以上であり、さらに好ましくは０．１以上であり、よりさらに好ましくは０．２以上であり、好ましくは１０以下であり、より好ましくは５以下であり、さらに好ましくは３以下であり、よりさらに好ましくは１以下であり、またさらに好ましくは０．８以下である上記［１］～［１１］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［１３］成分（Ｂ２）の含有量は、良好な香味を確保する観点から、本発明の口腔内歯垢分散剤中に、好ましくは１～３０質量％であり、より好ましくは２～２５質量％であり、さらに好ましくは３～２０質量％である上記［１］～［１２］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［１４］さらに、尿素、グアニジン又はその塩、及びアニオン界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上のタンパク質変性剤（Ｃ）を含有する上記［１］～［１３］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［１５］成分（Ｃ）の含有量は、好ましくは０．００１質量％以上であり、より好ましくは０．００５質量％以上であり、さらに好ましくは０．０１質量％以上であり、よりさらに好ましくは０．１質量％以上であり、好ましくは１質量％以下であり、より好ましくは０．８質量％以下であり、さらに好ましくは０．５質量％以下である上記［１４］の口腔内歯垢分散剤。
　［１６］本発明の口腔内歯垢分散剤が歯磨剤であるときの成分（Ｃ）の含有量は、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．２質量％以上であり、好ましくは２質量％以下であり、より好ましくは１．５質量％以下であり、さらに好ましくは１．２質量％以下である上記［１４］又は［１５］の口腔内歯垢分散剤。
　［１７］水の含有量は、好ましくは５０質量％以上であり、より好ましくは５５質量％以上であり、さらに好ましくは６０質量％以上であり、好ましくは９９質量％以下であり、より好ましくは９５質量％以下であり、さらに好ましくは９０質量％以下であり、本発明の口腔内歯垢分散剤が成分（Ｂ）又は成分（Ｃ）、或いは成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有するときの水の含有量は、好ましくは９０質量％以下であり、より好ましくは８５質量％以下である上記［１］～［１６］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［１８］本発明の口腔内歯垢分散剤が歯磨剤であるときの水の含有量は、好ましくは１２質量％以上であり、より好ましくは１５質量％以上であり、好ましくは５５質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下であり、さらに好ましくは４５質量％以下である上記［１］～［１６］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［１９］成分（Ａ）と水との質量比（（Ａ）／水）は、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．０２以上であり、さらに好ましくは０．０５以上であり、好ましくは０．５以下であり、より好ましくは０．３以下であり、さらに好ましくは０．２以下である上記［１］～［１８］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［２０］さらに、カチオン性殺菌剤を含有し、カチオン性殺菌剤が、好ましくは第四級アンモニウム化合物、及びビグアニド化合物から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくは第四級アンモニウム化合物であり、さらに好ましくは塩化セチルピリジニウム及び塩化ベンゼトニウムから選ばれる１種又は２種である上記［１］～［１９］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［２１］カチオン性殺菌剤の含有量は、好ましくは０．０１質量％以上であり、より好ましくは０．０２質量％以上であり、さらに好ましくは０．０３質量％以上であり、好ましくは０．１質量％以下であり、より好ましくは０．０８質量％以下であり、さらに好ましくは０．０７質量％以下である上記［２０］の口腔内歯垢分散剤。
　［２２］練歯磨剤、粉歯磨剤又はジェル状歯磨剤である歯磨剤、或いは洗口液又は液状歯磨剤である液剤である上記［１］～［２１］いずれか１の口腔内歯垢分散剤。
　［２３］歯垢の表層から深部に至るまで歯垢を分散させるための上記［１］～［２２］いずれか１の口腔内歯垢分散剤の使用。
　［２４］歯垢の表層から深部に至るまで歯垢を除去するための上記［１］～［２２］いずれか１の口腔内歯垢分散剤の使用。
　［２５］上記［１］～［２２］いずれか１の口腔内歯垢分散剤を口腔内に適用する、歯垢の表層から深部に至る歯垢の分散方法。
　以下、本発明について、実施例に基づき具体的に説明する。なお、表中に特に示さない限り、各成分の含有量は質量％を示す。
　［実施例１～１０、比較例１～８］
　表１～２に示す処方にしたがって、各口腔内歯垢分散剤（全て液状分散剤）を調製した。得られた口腔内歯垢分散剤を用い、下記方法にしたがって歯垢分散性の評価を行った。
　結果を表１～２に示す。
　《歯垢分散効果試験》
　１）刺激唾液の採取
　２０～３０代の健常男性を対象に、デントバフ ストリップ（株式会社オーラルケア ＯｒａｌＣａｒｅ　Ｉｎｃ．）に含まれているガムペレットを噛んでもらい、その都度口の中に溜まった唾液をファルコンチューブに吐き出してもらうことにより、かかるファルコンチューブに唾液を採取した。なお、唾液中の細菌には個人差があるため、１名の健常男性の唾液により、全ての実施例と比較例について歯垢分散効果試験を行った。
　２）歯垢モデルの作製
　ファルコンチューブに採取した唾液を、３０００ｒｐｍ／ｒｔ／１０ｍｉｎにて遠心分離した。分離された上澄み唾液を用い、スクロースを５質量％溶液となるように添加した後、撹拌機器（ｖｏｌｔｅｘ、日本ジェネティクス（株）製）を用いて撹拌し、歯垢モデル試験液を調製した。
　次にＨＡｐ基板（コスモ・バイオ製、１ｃｍ角）の片面を４０μｍ、１２μｍ、３μｍの研磨紙を用いて鏡面研磨した後、１Ｎ ＨＣｌに１分間浸漬して酸脱灰処理を施した。処理後のＨＡｐ板をイオン交換水で洗浄して乾燥し、２４穴プレートに入れ、上記調製した歯垢モデル試験液を１ｍＬずつ添加した後、これをＣＯ2パックとともにプラスチックケースに格納して嫌気条件下とし、３７℃で４８時間培養した。
　３）歯垢分散効果の評価
　減圧ポンプを用い、プレート中の唾液を吸い取り、イオン交換水１ｍＬを添加して５分間振盪した。次にポンプを用いて水を吸い取り、表１～２で得られた各分散剤１ｍＬ（ペースト状分散剤は、イオン交換水にて４倍希釈液とした）を添加して１時間振盪した。振盪は、振盪機（ＢｉｏＳｈａｋｅ　ｉＱ（ワケンビーテック株式会社））を用い、室温（２５℃）、５００ｒｐｍの条件で行った。
　その後、各分散剤を吸い取り、イオン交換水１ｍＬを添加して５分間振盪し、これを２回繰り返した。次いで、水を吸い取り、０．１質量％クリスタルバイオレット（ＣＶ）溶液を７５０μＬ添加して１５分間振盪した。
　さらにポンプでＣＶ染色液を吸い取り、イオン交換水１ｍＬを添加して５分間振盪し、これを２回繰り返した。次いで、水をポンプで吸い取り、エタノール５００ｍＬを添加してピペッティングした後、抽出液をイオン交換水で１０倍希釈し、吸光度ＯＤ595nmをマイクロプレートレコーダー（TECAN社製 波長可変型吸光マイクロプレートリーダー サンライズレインボーサーモ）で測定した。
　また、上記得られた分散剤を用いることなく、イオン交換水で洗浄したのみの吸光度ＯＤ595nm（初期値）を基準（１００％）とし、下記式にしたがって歯垢残存率（％）を算出した。
　なお、得られた歯垢残存率の値が小さいほど、歯垢分散効果が高いことを意味する。
　　歯垢残存率（％）＝｛上記得られた分散剤を用いた際のＯＤ595nm／イオン交換水で洗浄したのみのＯＤ595nm｝×１００
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　［実施例１１～１５、比較例９～１０］
　表３に液状分散剤の処方例、表４にペースト状分散剤及び液状分散剤の処方例（実施例１３～１４及び比較例９はペースト状分散剤、実施例１５及び比較例１０は液状分散剤）を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004

Claims (8)

  1. 　分子構造中の第１級水酸基の数が３以上であり、かつ化学式量が１００以上２００以下の水溶性化合物（Ａ）を有効成分とする口腔内歯垢分散剤。
  2. 　成分（Ａ）の含有量が、０．２質量％以上２０質量％以下である請求項１に記載の口腔内歯垢分散剤。
  3. 　成分（Ａ）が、ペンタエリスリトール、トリメチロールメタン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、及びトリエタノールアミンから選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２に記載の口腔内歯垢分散剤。
  4. 　さらに、分子構造中の第１級水酸基の数が２である糖アルコール（Ｂ）を５質量％以上５０質量％以下含有する請求項１～３のいずれか１項に記載の口腔内歯垢分散剤。
  5. 　成分（Ｂ）が、エリスリトール、キシリトール、還元パラチノース、及びマンニトールから選ばれる１種又は２種以上（Ｂ１）である請求項４に記載の口腔内歯垢分散剤。
  6. 　さらに、尿素、グアニジン又はその塩、及びアニオン界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上のタンパク質変性剤（Ｃ）を含有する請求項１～５のいずれか１項に記載の口腔内歯垢分散剤。
  7. 　水の含有量が、５０質量％以上９９質量％以下である請求項１～６のいずれか１項に記載の口腔内歯垢分散剤。
  8. 　さらに、カチオン性殺菌剤を含有する請求項１～７のいずれか１項に記載の口腔内歯垢分散剤。
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