WO2014136868A1 - 光学活性アルデヒドの製造方法 - Google Patents

光学活性アルデヒドの製造方法 Download PDF

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WO2014136868A1
WO2014136868A1 PCT/JP2014/055755 JP2014055755W WO2014136868A1 WO 2014136868 A1 WO2014136868 A1 WO 2014136868A1 JP 2014055755 W JP2014055755 W JP 2014055755W WO 2014136868 A1 WO2014136868 A1 WO 2014136868A1
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carbon atoms
optically active
ion
atom
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PCT/JP2014/055755
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毅 大熊
則義 新井
松村　和彦
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高砂香料工業株式会社
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    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an optically active aldehyde. More specifically, a novel production capable of producing optically active aldehydes useful as pharmaceuticals, agricultural chemicals, functional materials, cosmetics, various chemicals, raw materials and synthetic intermediates with high optical purity and high yield. It is about the method.
  • Non-Patent Documents 1 to 4 are known as a method for asymmetric isomerization of allyl alcohol to obtain an optically active aldehyde.
  • these methods have low catalytic activity and the optical purity of the obtained optically active aldehyde is not sufficiently satisfactory.
  • methods using transition metal complexes such as rhodium and ruthenium described in Non-Patent Documents 5 to 16 are known.
  • these methods have high substrate specificity and cannot be said to be general-purpose methods. For this reason, conventionally, realization of a new synthesis method that can be produced with high generality, high selectivity, and high yield for producing an optically active aldehyde has been desired.
  • An object of the present invention is to provide a method for producing an optically active aldehyde characterized in that allyl alcohol is subjected to asymmetric isomerization in the presence of a ruthenium complex and a base, in order to solve the above problems. That is, the present invention makes it possible to produce an optically active aldehyde with a simple and few process, high optical purity, lower cost and higher yield.
  • R 1 and R 2 are each independently an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms which may have a substituent, or 2 to 20 carbon atoms which may have a substituent.
  • the present invention provides optically active aldehydes that are useful as pharmaceuticals, agricultural chemicals, functional materials, cosmetics, various chemicals, or their raw materials and synthetic intermediates, are simple and have a small number of steps, high optical purity, low cost, high yield. This is an industrially advantageous method for producing an optically active aldehyde at a high rate.
  • R 1 and R 2 may each independently have an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms and a substituent which may have a substituent.
  • It is selected from the group consisting of aralkyl groups having 7 to 12 carbon atoms which may be present, provided that R 1 and R 2 are groups different from each other. * Is an asymmetric carbon atom.
  • optically active aldehyde (1) can be obtained by asymmetric isomerization of allyl alcohol (2) in the presence of a ruthenium complex and a base.
  • the allyl alcohol (2) represented by the following general formula (2), which is a raw material for producing the optically active aldehyde (1) of the present invention, will be described.
  • each of R 1 and R 2 independently represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms which may have a substituent, and 2 to 20 carbon atoms which may have a substituent.
  • R 1 and R 2 are groups different from each other.
  • the alkyl group having 1 to 20 carbon atoms represented by R 1 and R 2 in the general formula (2) is preferably an alkyl group having 1 to 15 carbon atoms.
  • methyl group, ethyl group, n-propyl group, iisopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, hexyl Group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group, tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, octadecyl group, nonadecyl group, eicosyl group and the like can be exemplified
  • the alkenyl group having 2 to 20 carbon atoms represented by R 1 and R 2 in the general formula (2) is preferably an alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms.
  • the 3- to 8-membered alicyclic group represented by R 1 and R 2 in the general formula (2) is preferably a 5- to 7-membered alicyclic group.
  • Specific examples include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, and the like.
  • the aryl group represented by R 1 and R 2 in the general formula (2) is preferably an aromatic monocyclic group, aromatic polycyclic group or aromatic condensed cyclic group having 6 to 15 carbon atoms. .
  • a phenyl group, a naphthyl group, an antonyl group, a phenanthryl group, an indenyl group, a biphenyl group and the like can be exemplified.
  • metallocenyl groups such as a ferrocenyl group, can also be illustrated.
  • the aralkyl group represented by R 1 and R 2 in the general formula (2) is preferably an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms. Specific examples include a benzyl group, a 1-phenylethyl group, a 2-phenylethyl group, and the like.
  • the aryl group having 6 to 15 and the aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms may have a substituent.
  • the substituent include an alkyl group, an aryl group, an araalkyl group, an alicyclic group, and a halogen atom. , Hydroxyl group, alkoxy group, tri-substituted organosilyl group, oxycarbonyl group, acyl group, acyloxy group, substituted amino group, heterocyclic group, nitro group and the like.
  • examples of the alkyl group as a substituent include 1 to 6 carbon atoms such as methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, and hexyl group.
  • An alkyl group is mentioned.
  • aryl group as a substituent examples include aryl groups having 6 to 14 carbon atoms such as phenyl group, ⁇ -naphthyl group, ⁇ -naphthyl group, anthryl group, phenanthryl group, and biphenyl group.
  • aralkyl group as a substituent examples include aralkyl groups having 7 to 12 carbon atoms such as benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, ⁇ -naphthylmethyl group, and ⁇ -naphthylmethyl group.
  • Examples of the alicyclic group as a substituent include alicyclic groups having 5 to 8 carbon atoms such as a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a methylcyclohexyl group, a cycloheptyl group, and a cyclooctyl group.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • alkoxy group as the substituent examples include alkoxy having 1 to 4 carbon atoms such as methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group or tert-butoxy group. Groups.
  • Examples of the tri-substituted organosilyl group as a substituent include trimethylsilyl group, triethylsilyl group, triisopropylsilyl group, dimethylisopropylsilyl group, diethylisopropylsilyl group, dimethyl (2,3-dimethyl-2-butyl) silyl group, tert -A trialkylsilyl group such as a butyldimethylsilyl group or a dimethylhexylsilyl group is preferred, and the alkyl group moiety preferably has 1 to 6 carbon atoms.
  • Examples of the oxycarbonyl group as a substituent include an alkoxycarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms such as a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group, and an aryloxycarbonyl group having 6 to 11 carbon atoms such as a phenoxycarbonyl group.
  • acyl group as a substituent examples include acyl groups having 1 to 8 carbon atoms such as formyl group, acetyl group, propionyl group, n-broyl group, isobutyroyl group and benzoyl group.
  • acyloxy group as a substituent examples include acyloxy groups having 1 to 8 carbon atoms such as formyloxy group, acyloxy group, propionyloxy group, n-butyroyloxy group, isobutyroyloxy group, and benzoyloxy group.
  • substituted amino group as a substituent examples include a dialkylamino group substituted with an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms such as a dimethylamino group, a diethylamino group, a diisopropylamino group, and a piperidyl group.
  • heterocyclic group examples include an aliphatic heterocyclic group and an aromatic heterocyclic group.
  • the aliphatic heterocyclic group has, for example, 2 to 14 carbon atoms and preferably at least one hetero atom. Includes 1 to 3 aliphatic heterocyclic groups such as 3 to 8 membered ring, preferably 5 or 6 membered monocyclic, polycyclic or condensed ring.
  • the heteroatom include heteroatoms such as a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom.
  • aliphatic heterocyclic group examples include, for example, oxiranyl group, aziridinyl group, 2-oxopyrrolidyl group, piperidyl group, piperazinyl group, morpholino group, tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothienyl group and the like. It is done.
  • the aromatic heterocyclic group includes, for example, a 5- to 8-membered ring having 2 to 15 carbon atoms, preferably a 5- or 6-membered monocycle containing at least 1, preferably 1 to 3 heteroatoms.
  • aromatic heterocyclic (heteroaryl) groups such as polycyclic or condensed ring.
  • the hetero atom include a hetero atom such as a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom.
  • aromatic heterocyclic group examples include tetrazinyl group, furyl group, thienyl group, pyridyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyradazinyl group, imidazolyl group, oxazoyl group, thiazoyl group, benzofuryl group, benzothienyl group, quinolyl group. And isoquinolyl group, quinoxalinyl group, phthalazinyl group, quinazolinyl group, naphthyridinyl group, cinnolinyl group, benzimidazoline group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, and the like.
  • allyl alcohol (2) represented by the general formula (2) of the present invention
  • allyl alcohol (2) include the following compounds.
  • the optically active aldehyde represented by the general formula (1) is obtained by asymmetric isomerization of the allyl alcohol represented by the general formula (2) in the presence of a ruthenium complex and a base. To manufacture.
  • ruthenium complex used in the asymmetric isomerization reaction performed in the present invention a complex composed of ruthenium and a ligand is preferably used, and the ligand is preferably an asymmetric ligand.
  • the other component may be an optically active substance.
  • the asymmetric ligand used in the present invention is any compound that has an optically active site and is an optically active compound and can be used as an asymmetric ligand.
  • the asymmetric ligand include Catalytic Asymmetric Synthesis (Wiley-VCH, 2000), Handbook of Enantioselective Catalysis with T & A, YN, ICN, YN and ICN. )), Asymmetric ligands described in International Publication No. 2005/070875 and the like. More specifically, examples of the asymmetric ligand used in the present invention include a monodentate ligand, a bidentate ligand, a tridentate ligand, and a tetradentate ligand. Examples thereof include optically active phosphine compounds, optically active amine compounds, optically active alcohol compounds, optically active sulfur compounds, and optically active carbene compounds. Preferably, an optically active phosphine compound is used.
  • optically active phosphine compound the following general formula (5):
  • R 6 to R 9 each independently represents an aromatic group which may have a substituent or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, or R 6 and R 7 , R 8 and R 9 may each form a heterocyclic ring together with adjacent phosphorus atoms; R 10 and R 11 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or 1 carbon atom.
  • R 12 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, 1 to 5 carbon atoms An alkoxy group, a di (C 1-5 alkyl) amino group, a 5- to 8-membered cyclic amino group or a halogen atom; and R 10 and R 11 , R 11 and R 12 are each bonded together, Condensed benzene ring, condensed substituted benzene ring, trimethylene group, tetramethyl Len group, pentamethylene group, methylenedioxy group, ethylenedioxy group or trimethylenedioxy group may be formed)]
  • the optically active bidentate phosphine ligand represented by these is mentioned.
  • R 6 to R 9 each independently represents an aromatic group which may have a substituent or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, or R 6 and R 7 , R 8 and R 9 may form a heterocyclic ring together with the phosphorus atoms adjacent to each other.
  • the aromatic group which may have a substituent, includes hydrocarbon aromatic groups such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group; pyrrolyl group, pyridyl group, pyrazyl group, quinolyl group, isoquinolyl group And heteroaromatic groups such as an imidazolyl group.
  • substituents include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group.
  • neopentyl group hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group and other alkyl groups having 1 to 12 carbon atoms; methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group A lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms such as n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group and tert-butoxy group; aryl groups such as phenyl group, ⁇ -naphthyl group, ⁇ -naphthyl group and fananthryl group Benzyl group, ⁇ -phenylethyl group, ⁇ -phenylethyl group, ⁇ -phenylpropyl group, ⁇ -phenylpropyl group, ⁇ - Aralkyl groups having 7 to 13 carbon atoms such as an phenylpropyl group
  • a tri-substituted organosilyl group such as a rialkyl having 7 to 19 carbon atoms; a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine and iodine; a nitro group and the like.
  • cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent
  • specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopentyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, and a cyclononyl group.
  • substituents include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, C1-C12 alkyl groups such as isopentyl group, neopentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group; methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group Group, lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms such as n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group and tert-butoxy group; aryl such as phenyl group, ⁇ -naphthyl group, ⁇ -naphthyl group and fan
  • organosilyl groups such as aralkylsilyl groups having 7 to 19 carbon atoms; halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine and iodine; nitro groups and the like.
  • heterocyclic ring in the case where R 6 and R 7 , R 8 and R 9 are combined with adjacent phosphorus atoms to form a heterocyclic ring include phosphole, tetrahydrophosphole, and phosphorinan.
  • the heterocyclic ring may have 1 to 4 functional groups inert to the reaction of the present invention as substituents.
  • substituents include an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and a halogen atom.
  • R 10 and R 11 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a di (1 to 5 alkyl) amino group, 5 It is a ⁇ 8-membered cyclic amino group or a halogen atom.
  • alkyl group having 1 to 5 carbon atoms represented by R 10 and R 11 include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl. Group, tert-butyl group, pentyl group and the like.
  • alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms represented by R 10 and R 11 include, for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec- A butoxy group, a tert-butoxy group, a pentoxy group, and the like can be given.
  • di (C 1-5 alkyl) amino group represented by R 10 and R 11 include dimethylamino group, diethylamino group, di-n-propylamino group, diisopropylamine group, di-n-butyl.
  • examples include an amino group, diisobutylamino group, disec-butylamino group, ditert-butylamino group, dipentylamino group and the like.
  • Specific examples of the 5- to 8-membered cyclic amino group represented by R 10 and R 11 include a pyrrolidino group and a piperidino group.
  • halogen atom represented by R 10 and R 11 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • R 10 and R 11 are a hydrogen atom; a carbon number of 1 to 4 such as methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group, etc.
  • Alkoxy groups alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, tert-butoxy group; dimethylamino group, dialkylamino group of diethylamino group; pyrrolidino group, piperidino group, etc. And a 5- to 8-membered cyclic amino group.
  • Particularly preferred R 10 and R 11 include a hydrogen atom and a methoxy group.
  • each R 12 independently represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a di (1 to 5 alkyl) amino group, or a 5- to 8-membered cyclic amino group. A group or a halogen atom.
  • alkyl group having 1 to 5 carbon atoms represented by R 12 include, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert, -A butyl group, a pentyl group, etc. are mentioned.
  • alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms represented by R 12 include, for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, Examples thereof include a tert-butoxy group and a pentoxy group.
  • di (C 1-5 alkyl) amino group represented by R 12 examples include a dimethylamino group, a diethylamino group, a di-n-propylamino group, a diisopropylamino group, a di-n-butylamino group, Examples thereof include a diisobutylamino group, a disec-butylamino group, a ditert-butylamino group, and a dipentylamino group.
  • Specific examples of the 5- to 8-membered cyclic amino group represented by R 12 include a pyrrolidino group and a piperidino group.
  • halogen atom represented by R 12 include fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • preferred R 12 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a tert-butyl group, or a trifluoromethyl group; a methoxy group Alkoxy groups such as ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group and tert-butoxy group; dialkylamino groups such as dimethylamino group and diethylamino group; 5- to 8-members such as pyrrolidino group and piperidino group And the like, and the like.
  • Particularly preferred R 12 includes a methyl group and a methoxy group.
  • R 10 and R 11 , R 11 and R 12 are bonded together to form a condensed benzene ring, a condensed substituted benzene ring, a trimethylene group, a tetramethylene group, a pentamethylene group, a methylenedioxy group, An ethylenedioxy group or a trimethylenedioxy group may be formed.
  • R 11 and R 12 are combined to form a condensed benzene ring, a condensed substituted benzene ring, a trimethylene group, a tetramethylene group, a pentamethylene group, a methylenedioxy group, an ethylenedioxy group, or a trimethylenedioxy group. What formed is preferable.
  • R 11 and R 12 are preferably combined to form a condensed benzene ring, a condensed substituted benzene ring, a tetramethylene group, a methylenedioxy group, a methylenedioxy group, or an ethylenedioxy group.
  • the condensed benzene ring, condensed substituted benzene ring, trimethylene group, tetramethylene group, pentamethylene group, methylenedioxy group, ethylenedioxy group or trimethylenedioxy group have functional groups that are inert to the asymmetric synthesis reaction.
  • the group may have 0 to 4 groups as a substituent.
  • examples of the substituent include alkyl having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, and tert-butyl.
  • optically active bidentate phosphine ligand preferably used in the general formula (5) are described in, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-63690 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 62-265293.
  • Specific examples of tertiary phosphine include the following.
  • the optically active bidentate phosphine ligand preferably used is, for example, a tertiary phosphine described in Japanese Patent Laid-Open No. 4-139140. As a specific example, The following can be mentioned.
  • the optically active bidentate phosphine ligand preferably used is, for example, a tertiary phosphine described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-269185.
  • optically active bidentate phosphine ligands can be exemplified as those corresponding to the general formula (5). That is, 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-biphenyl (BIPHEMP), 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (di-p-tolylphosphino) -1,1′-biphenyl (p-Tol-BIPHEMP), 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (di3,5-xylylphosphino) -1,1′-biphenyl (DM-BIPHEMP) ), 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (di-4-methoxy-3,5-dimethylphenylphosphino) -1,1′-biphenyl (DMM-BIPHEMP), 2,2
  • an asymmetric isomerization reaction is performed with a ruthenium complex containing the above-mentioned optically active bidentate phosphine ligand and ruthenium.
  • optically active ruthenium complex in this asymmetric isomerization reaction include the following general formula: Preferred examples include the compound represented by (3).
  • L is an optically active phosphine ligand
  • W is a hydrogen atom, halogen atom, acyloxy group, aryl group, diene or anion
  • U is a hydrogen atom, halogen atom, acyloxy group, aryl.
  • Z is an anion, an amine or an optically active nitrogen-containing compound
  • m, n and r are each independently an integer of 1 to 5
  • p, q and s are each independently an integer of 0 to 5
  • p + q + s is 1 or more.
  • examples of the ligand represented by L include the optically active bidentate phosphine ligand described above.
  • W is a hydrogen atom, a halogen atom, an acyloxy group, an aryl group, a diene, or an anion.
  • a halogen atom represented by W of General formula (3) a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom are mentioned, for example.
  • the acyloxy group represented by W in the general formula (3) include a formyloxy group, an acetoxy group, a propionyloxy group, a butyloxy group, and a benzoyloxy group.
  • Examples of the aryl group represented by W in the general formula (3) include an aromatic monocyclic group such as a phenyl group, a naphthyl group, an anthranyl group, a phenanthryl group, an indenyl group, a mesityl group, and a dibenzyl group, and a polycyclic group. Is mentioned.
  • Examples of the diene represented by W in the general formula (3) include butadiene, cyclooctadiene (cod), norbornadiene (nod), and the like.
  • Examples of the anion represented by W in the general formula (3) include nitrate ion, nitrite ion, sulfate ion, sulfite ion, sulfonate ion (methanesulfonate ion, benzenesulfonate ion, p-toluenesulfonate ion).
  • U is a hydrogen atom, a halogen atom, an acyloxy group, an aryl group, a diene, an anion, or a ligand other than L.
  • the halogen atom represented by U in the general formula (3) include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the acyloxy group represented by U in the general formula (3) include a formyloxy group, an acetoxy group, a propionyloxy group, a butyloxy group, and a benzoyloxy group.
  • Examples of the aryl group represented by U in the general formula (3) include an aromatic monocyclic group such as a phenyl group, a naphthyl group, an anthranyl group, a phenanthryl group, an indenyl group, a mesityl group, and a dibenzyl group, and a polycyclic group. Is mentioned.
  • Examples of the diene represented by U in the general formula (3) include butadiene, cyclooctadiene (cod), norbornadiene (nod), and the like.
  • Examples of the anion represented by U in the general formula (3) include nitrate ion, nitrite ion, sulfate ion, sulfite ion, sulfonate ion (methanesulfonate ion, benzenesulfonate ion, p-toluenesulfonate ion).
  • Examples of ligands other than L represented by U in the general formula (3) include N, N-dimethylformamide (DMF), acetone, chloroform, nitriles (acetonitrile, benzonitrile, etc.), cyanides (methyl).
  • DMF N-dimethylformamide
  • acetone acetone
  • chloroform acetone
  • nitriles acetonitrile, benzonitrile, etc.
  • cyanides methyl
  • Z is an anion, an amine, or an optically active nitrogen-containing compound.
  • anion represented by Z in the general formula (3) include nitrate ion, nitrite ion, sulfate ion, sulfite ion, sulfonate ion (methanesulfonate ion, benzenesulfonate ion, p-toluenesulfonate ion).
  • Examples of the amine represented by Z in the general formula (3) include aliphatic amines such as methylamine, ethylamine, n-propylamine, isopropylamine, n-butylamine, s-butylamine, tert-butylamine, cyclohexylamine; aniline , Aromatic amines such as dimethylaniline; nitrogen-containing aromatic heterocycles such as pyridine (py) and dimethylaminopyridine; nitrogen-containing aliphatic heterocycles such as pyrrolidine and piperazine; ethylenediamine (en), propylenediamine, Diamines such as ethylenediamine, tetramethylethylenediamine (TMEDA), bipyridine (bpy), phenanthroline (phen)), sulfur compounds (dimethyl sulfide, diethyl sulfide, dipropyl sulfide, dibutyl sulfide, etc.) .
  • R 13 , R 14 , R 19 , R 20 are each independently a hydrogen atom, a saturated hydrocarbon group, an unsaturated hydrocarbon group, an aryl group, an araaryl group, a urethane group, a sulfonyl group, or the like, and R 15 , R 16 , R 17 and R 18 are the same or different groups so that the carbon to which these substituents are bonded is an asymmetric center, and each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aromatic monocyclic group, an aromatic group
  • optically active diamine compound used in the present invention examples include, for example, Japanese Patent Laid-Open No. 8-225466, Japanese Patent Laid-Open No. 11-189600, Japanese Patent Laid-Open No. 2001-58999, Japanese Patent Laid-Open No.
  • W is a chlorine atom, bromine atom or iodine atom
  • Z is a trialkylamine
  • W is chlorine An atom, a bromine atom or an iodine atom
  • Z is a pyridyl group or a ring-substituted pyridyl group
  • W is an acyloxy group
  • W is a chlorine atom, bromine atom or iodine atom
  • Z is dimethylformamide or dimethylacetamide
  • the production method of the complex (3) of the ruthenium phosphine complex is not particularly limited, and for example, it can be produced using the following method or a method analogous thereto.
  • cod is 1,5-cyclooctadiene
  • nbd is norbornadiene
  • Ph is a phenyl group
  • Ac is an acetyl group
  • acac is acetylacetonate
  • dmf Dimethylformamide
  • en is ethylenediamine
  • DPEN is 1,2-diphenylethylenediamine
  • DAIPEN is 1,1-di (p-methoxyphenyl) -2-isopropylethylenediamine
  • MAE is methylaminoethylamine
  • EAE is ethylaminoethylamine
  • MAPE Is 2-methylamino-1-phenylethylamine
  • EAPE is 2-ethylamino-1-phenylethylamine
  • Ruthenium complex As a method for producing a ruthenium complex, for example, according to the literature (J. Chem. Soc., Chem. Commun., 922, 1985), [(1,5-cyclooctadiene) Dichlororuthenium] ([Ru (cod) Cl 2 ] n ) and an optically active bidentate phosphine ligand can be prepared by heating to reflux in an organic solvent in the presence of a trialkylamine. Further, in accordance with the method described in Japanese Patent Application Laid-Open No.
  • Ru 2 Cl 4 (L) obtained according to the method described in the literature (J. Chem. Soc., Chem. Commun., Page 992, 1985) according to the method described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-189600.
  • 2 NEt 3 can be synthesized by reacting a diamine compound in an organic solvent.
  • ruthenium complex examples include the following. Ru (OAc) 2 (L), Ru (OCOCF 3 ) 2 (L), Ru 2 Cl 4 (L) 2 NEt 3 , [RuCl 2 (L) (dmf) n ], RuHCl (L), RuHBr (L ), RuHI (L), [ ⁇ RuCl (L) ⁇ 2 ( ⁇ -Cl) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuBr (L) ⁇ 2 ( ⁇ -Br) 3 ] [Me 2 NH 2 ] , [ ⁇ RuI (L) ⁇ 2 ( ⁇ -I) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuCl (L) ⁇ 2 ( ⁇ -Cl) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuBr (L ) ⁇ 2 ( ⁇ -Br) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuBr (L ) ⁇ 2 ( ⁇ -Br) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuB
  • a more preferred catalyst in the asymmetric isomerization reaction of the present invention is a complex containing ruthenium and an optically active bidentate phosphine ligand.
  • Ru 2 Cl 4 (L) 2 NEt 3 [RuCl 2 (L) (dmf) n ], [ ⁇ RuCl (L) ⁇ 2 ( ⁇ -Cl) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuBr (L ) ⁇ 2 ( ⁇ -Br) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuI (L) ⁇ 2 ( ⁇ -I) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuCl (L) ⁇ 2 ( ⁇ Cl) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuBr (L) ⁇ 2 ( ⁇ -Br) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuBr (L) ⁇ 2 ( ⁇ -Br) 3 ] [Me 2 NH 2 ], [ ⁇ RuBr (L) ⁇ 2 ( ⁇ -
  • the base used in the present invention is preferably, for example, one using a salt represented by the general formula (8).
  • M ′ represents a metal of Li, Na or K, and Z ′ represents a halogen atom of Cl, Br or I
  • a metal salt such as LiCl, LiBr, LiI, NaCl, NaBr, NaI, KCl, KBr, KI or the like is preferably used.
  • ammonium salts such as (Bn) Et 3 NCl, (Bn) Et 3 NBr, (Bn) Et 3 NI can be selected, and BuPh 3 PCl, BuPh 3 PBr, BuPh 3 PI, (C 6 H 13 ) Ph.
  • optically active bidentate phosphine ligand used in the present invention exists in (S) -form and (R) -form, either one is selected according to the absolute configuration of the target optically active aldehyde (1). Just choose. That is, for example, when (E) -3-phenyl-4-methyl-2-pentenol is used as the substrate, for example, when Tol-BINAP is used as the ligand, the optical activity of the (R) -form To obtain 3-phenyl-4-methylpentanol, (S) -form Tol-BINAP is used, and to obtain (S) -form optically active 3-phenyl-4-methylpentanol (R)- Body Tol-BINAP may be used.
  • (Z) -form is used as a substrate
  • (R) -form Tol-BINAP is used to obtain (S) -form optically active 3-phenyl-4-methylpentanol.
  • -Optically active 3-phenyl-4-methylpentanol is obtained by using (S) -isomer Tol-BINAP.
  • an optically active nitrogen compound is used in combination with the optically active bidentate phosphine ligand. Since the optically active nitrogen compound exists in (S) -form and (R) -form, either one may be selected according to the absolute configuration of the target optically active aldehyde (1).
  • the amount of the transition metal-optically active phosphine complex used is preferably about 100 to 1 / 50,000 mol of allyl alcohol (2).
  • the amount of the base to be added is 0.5 to 100 equivalents, preferably 2 to 40 equivalents, relative to the transition metal-optically active phosphine complex.
  • Any suitable reaction solvent can be used as long as it can solubilize the asymmetric hydrogenation raw material and the catalyst system.
  • aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane and hexane; halogen-containing hydrocarbon solvents such as methylene chloride; diethyl ether, diisopropyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolane Ether solvents such as methanol; alcohol solvents such as methanol, ethanol, 2-propanol, butanol and benzyl alcohol; organic solvents containing heteroatoms such as acetonitrile, DMF and DMSO can be used.
  • An alcohol solvent is preferably used.
  • the amount of solvent is determined by the solubility and economics of the reaction substrate. For example, depending on the substrate, it can be carried out from a low concentration of 1% or less to a solvent-free state, but it is preferably used in a volume of 0.1 to 5.0.
  • the reaction temperature can be 0 to 150 ° C., but a range of 10 to 70 ° C. is more preferable.
  • the reaction time varies depending on the reaction conditions such as reaction substrate concentration and temperature, but the reaction is completed in several minutes to 30 hours. After completion of the reaction, the desired optically active aldehyde (1) can be isolated by carrying out ordinary post-treatment.
  • reaction mode in the present invention can be carried out either batchwise or continuously.
  • Example 2 (E) -3-Phenyl-4-methyl-2-pentenol was used as a raw material except that the catalyst used in Example 1, the molar ratio of the substrate to the catalyst, and the reaction solvent were changed as shown in Table 1. The reaction was carried out in the same manner as in Example 1. The yield of (3R) -3-phenyl-4-methylpentanol was the same as in Example 1. After completion of the reaction, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to gas chromatography (column: SPELCO SLB TM -5 ms). Measured with The optical purity was also measured using gas chromatography (column: Varian CHIRASIL-DEX CB) in the same manner as in Example 1. The reaction results of Examples 1 to 10 are shown in Table 1.
  • Example 11 to 22 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that the molar ratio of the substrate to the catalyst and the reaction time in Example 1 were changed as shown in Table 2 and the raw materials shown in Table 2 were used.
  • the reaction yield was measured in the same manner as in Example 1, after completion of the reaction, by concentrating the solvent under reduced pressure and measuring the residue by gas chromatography (column: SPELCO SLB TM -5 ms).
  • the optical purity was also measured by gas chromatography (column: Varian CHIRASIL-DEX CB, compound (k), SPELCO-DEX TM 225 only for compound (l)) as in Example 1.

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Abstract

　本発明は、一般式（２）で表される特定のアリルアルコールを、ルテニウム錯体と塩基の存在下で、不斉異性化することにより、一般式（１）で表される特定の光学活性アルデヒドを、簡単かつ少ない工程で製造する方法に関する。

Description

光学活性アルデヒドの製造方法
　本発明は、光学活性アルデヒドの製造方法に関するものである。より詳細には、医薬品、農薬、機能性材料、香粧品、各種化学品或いはその原料や合成中間体として有用な光学活性アルデヒドを高い光学純度で、高収率にしかも効率よく製造できる新規な製造方法に関するものである。
　従来より、アリルアルコールを不斉異性化して光学活性アルデヒドとする方法としては、非特許文献１～４に記載された遷移金属錯体を用いた方法が知られている。しかしながら、これらの方法は、触媒活性が低く、得られた光学活性アルデヒドの光学純度も十分に満足できるものではなかった。
　また、非特許文献５～１６に記載されたロジウム、ルテニウム等の遷移金属錯体を用いた方法が知られている。しかしながら、これらの方法は、基質特異性が高く、汎用的な方法であるとはいえなかった。
　このため、従来より、光学活性アルデヒドを製造するための一般性の高い、しかも高選択的、高収率で製造できる、新しい合成方法の実現が望まれていた。
Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，２００２，６５０，１～２４ Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，２００３，１０３，２７～５１ Ｍｏｄｅｒｎ　Ｒｈｏｄｉｕｍ－Ｃａｔａｌｙｚｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ（Ｅｄ．：Ｐ．Ａ．Ｅｖａｎｓ），Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００５，７９～９１ Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１１，４０，３４１～３４４ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２，９８７０～９８７１ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，８１７７～８１８６ Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．，１９７６，１０６，１１３１～１１３４ Ｐｕｒｅ　Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，５７，１８４５～１８５４ Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，２００１，８４，２３０～２４２ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，２００６，４７，５０２１～５０２４ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００９，４８，５１４３～５１４７ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２０１０，４６，４４５～４４７ Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．，２０１０，１６，１２７３６～１２７４５ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１１，５０，２３５４～２３５８ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００８，２５４７～２５５０ Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．，２０１１，１７，１１１４３～１１１４５
　本発明の目的は、上記の課題を解決するものとして、アリルアルコールを、ルテニウム錯体と塩基の存在下に不斉異性化することを特徴とする光学活性アルデヒドの製造方法を提供する。
　すなわち、本発明は、簡単で工程数が少なく、高い光学純度で、より安価、高収率で光学活性アルデヒドを製造することを可能とするものである。
　すなわち、本発明は以下の［１］～［３］に関するものである。
［１］　式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
（式（１）中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアルケニル基、置換基を有していてもよい３～８員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数６～１５のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７～１２のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、Ｒ１及びＲ２は、互いに異なる基である。＊は、不斉炭素原子である。）
　で表される光学活性アルデヒドの製造方法であって、
　式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　（式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同義である。）
　で表されるアリルアルコールを、ルテニウム錯体と塩基の存在下に不斉異性化することを特徴とする、製造方法。
［２］前記不斉異性化を、下記一般式（３）
［ＲｕｍＬｎＷｐＵｑ］ｒＺｓ　　　　　（３）
　（式（３）中、Ｌは、光学活性ホスフィン配位子であり；Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アリール基、ジエン又はアニオンであり；Ｕは、水素原子、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アリール基、ジエン、アニオン又はＬ以外の配位子であり；Ｚは、アニオン、アミン又は光学活性含窒素化合物であり；ｍ、ｎ及びｒは各々独立に１～５の整数であり、ｐ、ｑ及びｓは各々独立に０～５の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｓは１以上である。）
　で表されるルテニウム錯体を用いて行なうことを特徴とする、上記［１］に記載の製造方法。
［３］前記塩基が、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩若しくは四級アンモニウム塩であることを特徴とする上記［１］又は［２］に記載の製造方法。
　本発明は、医薬品、農薬、機能性材料、香粧品、各種化学品或いはその原料や合成中間体として有用な光学活性アルデヒドを、簡単で工程数が少なく、高い光学純度で、より安価、高収率で光学活性アルデヒドを製造する方法であって、工業的に有利なものである。
　以下、本発明を詳細に説明する。
　本発明の光学活性アルヒデドを製造する方法は、以下に示される反応にしたがって、行われる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
（式（１）及び式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアルケニル基、置換基を有していてもよい３～８員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数６～１５のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７～１２のアラルキル基からなる群から選択される。ただし、Ｒ１及びＲ２は、互いに異なる基である。＊は、不斉炭素原子である。）
　すなわち、アリルアルコール（２）を、ルテニウム錯体と塩基の存在下で、不斉異性化することによって光学活性アルデヒド（１）が得られる。
　本発明の光学活性アルデヒド（１）を製造するための原料である下記一般式（２）で表されるアリルアルコール（２）について説明する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアルケニル基、置換基を有していてもよい３～８員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数６～１５のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７～１２のアラルキル基からなる群から選択される。ただし、Ｒ１及びＲ２は、互いに異なる基である。
　一般式（２）中のＲ１及びＲ２で表される炭素数１～２０のアルキル基としては、炭素数１～１５のアルキル基が好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イイソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基等を例示することができる。
　一般式（２）中のＲ１及びＲ２で表される炭素数２～２０のアルケニル基としては、炭素数２～１５のアルケニル基が好ましい。具体的には、ビニル基、アリル基、１－プロペニル基、イソプロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブチニル基、２－メチルアリル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基、ヘプタデセニル基、オクタデセニル基、ノナデセニル基、エイコセニル基、４－メチル－３－ペンテニル基、４，８－ジメチル－３，７－ノナジエニル基等を例示することができる。
　一般式（２）中のＲ１及びＲ２で表される３～８員環の脂環式基としては、５～７員環の脂環式基が好ましい。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等を例示することができる。
　一般式（２）中のＲ１及びＲ２で表されるアリール基としては、炭素数６～１５の、芳香族単環式基、芳香族多環式基又は芳香族縮合環式基が好ましい。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントニル基、フェナントリル基、インデニル基、ビフェニル基等を例示することができる。さらに、フェロセニル基等のメタロセニル基も例示することができる。
　一般式（２）中のＲ１及びＲ２で表されるアラルキル基としては、炭素数７～２０のアラルキル基が好ましい。具体的には、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基等を例示することができる。
　ここで、前記一般式（２）のＲ１及びＲ２で表される炭素数１～２０のアルキル基、炭素数２～２０のアルケニル基、３～８員環の脂環式基、炭素数６～１５のアリール基、炭素数７～１２のアラルキル基は、置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、アルキル基、アリール基、アラアルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、オキシカルボニル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基、ニトロ基等が挙げられる。
　ここで置換基としてのアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基などの炭素数１～６のアルキル基が挙げられる。
　置換基としてのアリール基としては、例えば、フェニル基、α－ナフチル基、β－ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基又はビフェニル基などの炭素数６～１４のアリール基が挙げられる。
　置換基としてのアラルキル基としては、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、α－ナフチルメチル基又はβ－ナフチルメチル基などの炭素数７～１２のアラルキル基が挙げられる。
　置換基としての脂環式基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基又はシクロオクチル基などの炭素数５～８の脂環式基が挙げられる。
　置換基としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子などが挙げられる。
　置換基としてのアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基又はｔｅｒｔ－ブトキシ基などの炭素数１～４のアルコキシ基が挙げられる。
　置換基としてのトリ置換オルガノシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３－ジメチル－２－ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基又はジメチルヘキシルシリル基などの、トリアルキルシリル基が好ましく、アルキル基部分の炭素数は１～６であることが好ましい。
　置換基としてのオキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、などの炭素数２～６のアルコキシカルボニル基や、フェノキシカルボニル基などの炭素数６～１１のアリールオキシカルボニル基が挙げられる。
　置換基としてのアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロピロニル基、ｎ－ブロイル基、イソブチロイル基、ベンゾイル基などの炭素数１～８のアシル基が挙げられる。
　置換基としてのアシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アシルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ｎ－ブチロイルオキシ基、イソブチロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基などの炭素数１～８のアシルオキシ基が挙げられる。
　置換基としての置換アミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ピペリジル基などの炭素数１～１２のアルキル基が置換したジアルキルアミノ基が挙げられる。
　置換基としての複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられ、脂肪族複素環基としては、例えば、炭素数２～１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個含んでいる３～８員環、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環式等の脂肪族複素環基が挙げられる。異種原子としては、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子が挙げられる。
　脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、オキシラニル基、アジリジニル基、２－オキソピロリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
　一方、芳香族複素環基としては、例えば、ヘテロ原子を少なくとも１個、好ましくは１～３個含んでいる、炭素数２～１５の５～８員環、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環式等の芳香族複素環（ヘテロアリール）基等が挙げられる。ヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子等が挙げられる。
　芳香族複素環基の具体例としては、テトラジニル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダジニル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアゾイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。
　本発明の一般式（２）で表されるアリルアルコール（以下、「アリルアルコール（２）」と称する場合もある。）としては、具体的には次の化合物を例示することができる。
　３－メチル－２－ペンテノール、３－メチル－２－ヘキセノール、３－メチル－２－ヘプテノール、３－メチル－２－オクテノール、３－メチル－２－ノネノール、３－メチル－２－デセノール、３－エチル－２－ヘプテノール、３－エチル－２－オクテノール、３－エチル－２－ノネノール、３－エチル－２－デセノール、３－フェニル－４－メチル－２－ペンテノール、３－（４－メチルフェニル）－４－メチル－２－ペンテノール、３－（４－メトキシフェニル）－４－メチル－２－ペンテノール、３－（４－クロロフェニル）－４－メチル－２－ペンテノール、３－（２－ナフチル）－４－メチル－２－ペンテノール、３－フェニル－３－シクロヘキシル－２－プロペノール、３－フェニル－２－ペンテノール、３－フェニル－２－ブテノール、３－トリフロロメチル－３－フェニル－２－プロペノール、３－シクロヘキシル－２－ブテノール、ゲラニオール（（Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オキタジエン－１－オール）、ネロール（（Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オキタジエン－１－オール）、ファルネソール（３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－オール）等を挙げられる。
　これらはいずれも、その分子内に二重結合が存在するため、（Ｅ）－体および（Ｚ）－体の幾何異性体が存在するが、本発明で行われる不斉異性化反応に用いる場合は、（Ｅ）－体および（Ｚ）－体を単独で用いられる。
　本発明の方法は、一般式（２）で表されるアリルアルコールを、ルテニウム錯体と塩基の存在下にて、不斉異性化することにより、一般式（１）で表される光学活性アルデヒドを製造する。
　本発明で行われる不斉異性化反応に用いるルテニウム錯体としては、ルテニウムと配位子からなる錯体が好ましく用いられ、配位子が不斉配位子であることが好ましいが、配位子以外の他の構成成分が光学活性体であってもよい。
　本発明で用いられる不斉配位子は、光学活性部位を有し、光学活性な化合物であって、不斉配位子として使用可能なものであれば何れも挙げられる。前記不斉配位子としては、例えば、Ｃａｔａｌｙｔｉｃ　Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，２０００）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｃａｔａｌｙｓｉｓ　ｗｉｔｈ　Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　Ｍｅｔａｌ　Ｃｏｍｐｌｅｘ（ＶＣＨ，１９９３）、ＡＳＹＭＭＥＴＲＩＣ　ＣＡＴＡＬＹＳＩＳ　ＩＮ　ＯＲＧＡＮＩＣ　ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．（１９９４））、国際公開第２００５／０７０８７５号等に記載されている不斉配位子が挙げられる。
　より具体的に説明すると、本発明で用いられる不斉配位子は、例えば、単座配位子、二座配位子、三座配位子、四座配位子等が挙げられる。例えば、光学活性ホスフィン化合物、光学活性アミン化合物、光学活性アルコール化合物、光学活性硫黄化合物、光学活性カルベン化合物等が挙げられる。好ましくは、光学活性ホスフィン化合物が挙げられる。
　光学活性ホスフィン化合物としては、次の一般式（５）；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
［式（５）中、Ｒ６～Ｒ９は各々独立に置換基を有していてもよい芳香族基又は炭素数３～１０のシクロアルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７、Ｒ８とＲ９は各々互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成していてもよく；Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に水素原子、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基、ジ（炭素数１～５アルキル）アミノ基、５～８員の環状アミノ基又はハロゲン原子を示し；Ｒ１２は炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基、ジ（炭素数１～５アルキル）アミノ基、５～８員の環状アミノ基又はハロゲン原子を示し；また、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２は各々互いに一緒になって、縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成してもよい）］
で表される光学活性二座ホスフィン配位子が挙げられる。
　この一般式（５）において、Ｒ６～Ｒ９は各々独立に置換基を有していてもよい芳香族基又は炭素数３～１０のシクロアルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７、Ｒ８とＲ９は互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成していてもよい。
　置換基を有していてもよい芳香族基において、芳香族基としては、フェニル基、ナフチル基、フェナンスリル基等の炭化水素系芳香族基；ピロリル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリル基、イソキノリル基、イミダゾリル基等の複素系芳香族基等が挙げられる。
　ここで置換基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等の炭素数１～１２のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基等の炭素数１～４の低級アルコキシ基；フェニル基、α－ナフチル基、β－ナフチル基、ファナンスリル基等のアリール基；ベンジル基、α－フェニルエチル基、β－フェニルエチル基、α－フェニルプロピル基、β－フェニルプロピル基、γ－フェニルプロピル基、ナフチルメチル基等の炭素数７乃至１３のアラルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３－ジメチル－２－ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基、ジメチルヘキシルシリル基等のトリ－炭素数１～６アルキルシリル基、ジメチルクミルシリル基等のジ－炭素数１～６アルキル－炭素数６～１８アリールシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基等のジ－炭素数６～１８アリール－炭素数１～６アルキルシリル基、トリフェニルシリル基等のトリ－炭素数６～１８アリールシリル基、トリベンジルシリル基、トリ－ｐ－キシリルシリル基等のトリ－炭素数７～１９アラルキルシリル基等のトリ置換オルガノシリル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；ニトロ基等が挙げられる。
　置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基において、シクロアルキル基の具体例としては、シクロペンチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、オクタヒドロナフチル基等が挙げられる。
　ここで、置換基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等の炭素数１～１２のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基等の炭素数１～４の低級アルコキシ基；フェニル基、α－ナフチル基、β－ナフチル基、ファナンスリル基等のアリール基；ベンジル基、α－フェニルエチル基、β－フェニルエチル基、α－フェニルプロピル基、β－フェニルプロピル基、γ－フェニルプロピル基、ナフチルメチル基等の炭素数７乃至１３のアラアルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３－ジメチル－２－ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基、ジメチルヘキシルシリル基等のトリ－炭素数１～６アルキルシリル基、ジメチルクミルシリル基等のジ－炭素数１～６アルキル－炭素数６～１８アリールシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基等のジ－炭素数６～１８アリール－炭素数１～６アルキルシリル基、トリフェニルシリル基等のトリ－炭素数６～１８アリールシリル基、トリベンジルシリル基、トリ－ｐ－キシリルシリル基等のトリ－炭素数７～１９アラルキルシリル基等のトリ置換オルガノシリル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；ニトロ基等が挙げられる。
　Ｒ６とＲ７、Ｒ８とＲ９が各々互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成した場合の複素環の具体例としては、ホスホール、テトラヒドロホスホール、ホスホリナン等が挙げられる。当該複素環には、本発明の反応に不活性な官能基を置換基として１～４個有していてもよい。置換基としては、例えば、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。
　一般式（５）において、Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に水素原子、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基、ジ（炭素数１～５アルキル）アミノ基、５～８員の環状アミノ基又はハロゲン原子である。
　Ｒ１０及びＲ１１で表される炭素数１～５のアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。
　Ｒ１０及びＲ１１で表される炭素数１～５のアルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１０及びＲ１１で表されるジ（炭素数１～５アルキル）アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ－プロピルアミノ基、ジイソプロルアミノ基、ジｎ－ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジｓｅｃ－ブチルアミノ基、ジｔｅｒｔ－ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基等が挙げられる。
　Ｒ１０及びＲ１１で表される５～８員の環状アミノ基の具体例としては、ピロリジノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。
　Ｒ１０及びＲ１１で表されるハロゲン原子の具体例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
　これらの中で、好ましいＲ１０及びＲ１１としては、水素原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基等の炭素数１～４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基等のアルコキシ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基のジアルキルアミノ基；ピロリジノ基、ピペリジノ基等の５～８員の環状アミノ基等が挙げられる。
　特に好ましいＲ１０及びＲ１１としては、水素原子、メトキシ基が挙げられる。
　一般式（５）において、Ｒ１２は各々独立に炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基、ジ（炭素数１～５アルキル）アミノ基、５～８員の環状アミノ基又はハロゲン原子である。
　Ｒ１２で表される炭素数１～５のアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。
　Ｒ１２で表される炭素数１～５のアルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１２で表されるジ（炭素数１～５アルキル）アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ－プロピルアミノ基、ジイソプロルアミノ基、ジｎ－ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジｓｅｃ－ブチルアミノ基、ジｔｅｒｔ－ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基等が挙げられる。
　Ｒ１２で表される５～８員の環状アミノ基の具体例としては、ピロリジノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。
　Ｒ１２で表されるハロゲン原子の具体例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。
　これらの中で、好ましいＲ１２としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基等の炭素数１～４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基等のアルコキシ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；ピロリジノ基、ピペリジノ基等の５～８員の環状アミノ基等が挙げられる。
　特に好ましいＲ１２としては、メチル基、メトキシ基が挙げられる。
　一般式（５）　において、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２は各々互いに一緒になって縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成してもよい。これらの中で、Ｒ１１とＲ１２が一緒になって縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成したものが好ましい。特に、Ｒ１１とＲ１２が、一緒になって、縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成したものが好ましい。
　また、前記縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基には、不斉合成反応に不活性な官能基を置換基として、好ましくは０～４個の範囲で有していてもよい。ここで、置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等の炭素数１～４のアルキル基；水酸基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基等の炭素数１～４のアルコキシ基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等が挙げられる。
　この一般式（５）において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、日本国特開昭６１－６３６９０号公報、日本国特開昭６２－２６５２９３号公報に記載されている第３級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２，２’－ビス（ジ（ｐ－トリルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル〔ｐ－Ｔｏｌ－ＢＩＮＡＰ〕、２，２’－ビス（ジ（３，５－キシリル）ホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（ＤＭ－ＢＩＮＡＰ）２，２’－ビスジ（３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（Ｔ－Ｂｕ－２－ＢＩＮＡＰ）、２，２’－ビス［ジ（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ］－１，１’－ビナフチル（ＤＭＭ－ＢＩＮＡＰ　２，２’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（Ｃｙ－ＢＩＮＡＰ）、２，２’－ビス（ジシクロペンチルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（Ｃｐ－ＢＩＮＡＰ）。
　更に、この一般式（５）において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、日本国特開平４－１３９１４０公報に記載されている第３級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－５，５’，６，６’，７，７’，８，８’－オクタヒドロビナフチル（Ｈ８－ＢＩＮＡＰ）、２，２’－ビス（ジ－ｐ－トリルホスフィノ）－５，５’，６，６’，７，７’，８，８’－オクタヒドロビナフチル（ｐ－Ｔｏｌ－Ｈ８－ＢＩＮＡＰ）、２，２’－ビス（ジ－（３，５－キシリル）ホスフィノ）－５，５’，６，６’，７，７’，８，８’－オクタヒドロビナフチル（ＤＭ－Ｈ８－ＢＩＮＡＰ）、２，２’－ビス（ジ－（４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニル）ホスフィノ）－５，５’，６，６’，７，７’，８，８’－オクタヒドロビナフチル（ＤＭＭ－Ｈ８－ＢＩＮＡＰ）。
　更にまた、この一般式（５）において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、日本国特開平１１－２６９１８５号公報に記載されている第３級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、（（５，６），（５’，６’）－ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル－２，２’－ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５’，６’）－ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル－２，２’－ジイル）ビス（ジｐ－トリルホスフィン）（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５’，６’）－ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル－２，２’－ジイル）ビス（ジ３，５－キシリルホスフィン）（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５’，６’）－ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル－２，２’－ジイル）ビス（ジ４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニルホスフィン）（ＤＭＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５’，６’）－ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル－２，２’－ジイル）ビス（ジ４－メトキシ－３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィン）（ＤＴＢＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５’，６’）－ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル－２，２’－ジイル）ビス（ジシクロヘキシルホスフィン）（Ｃｙ－ＳＥＧＰＨＯＳ）。
　以上の光学活性二座ホスフィン配位子以外に、一般式（５）に該当するものとして、次の光学活性二座ホスフィン配位子を挙げることができる。すなわち、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジｐ－トリルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ｐ－Ｔｏｌ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジ３，５－キシリルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＤＭ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジ４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＤＭＭ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジ４－ｔ－ブトキシ－３，５－ジメチルフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＤＴＢＭ－ＢＩＰＨＥＭＰ）２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（Ｃｙ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメトキシ－６，６’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＭｅＯ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメトキシ－６，６’－ビス（ジｐ－トリルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ｐ－Ｔｏｌ－ＭｅＯ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメトキシ－６，６’－ビス（ジ３，５－キシリルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＤＭ－ＭｅＯＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメトキシ－６，６’－ビス（ジ４－メトキシ－３，５－ジメチルフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＤＭＭ－ＭｅＯ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメトキシ－６，６’－ビス（ジ４－ｔ－ブトキシ－３，５－ジメチルフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＤＴＢＭ－ＭｅＯ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメトキシ－６，６’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（Ｃｙ－ＭｅＯ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメチル－３，３’－ジクロロ－４，４’－ジメチル－６，６’－ビス（ジｐ－トリルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ｐ－Ｔｏｌ－ＣＭ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメチル－３，３’－ジクロロ－４，４’－ジメチル－６，６’－ビス（ジ３，５－キシリルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＤＭ－ＣＭ－ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’－ジメチル－３，３’－ジクロロ－４，４’－ジメチル－６，６’－ビス（ジ４－メトキ－３，５－ジメチルフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＤＭＭ－ＣＭ－ＢＩＰＨＥＭＰ）。
　本発明では、上記した光学活性二座ホスフィン配位子とルテニウムとを含むルテニウム錯体で不斉異性化反応を行うが、この不斉異性化反応における光学活性ルテニウム錯体としては、例えば、下記一般式（３）で表される化合物が好ましいのものとして挙げられる。
一般式（３）
［ＲｕｍＬｎＷｐＵｑ］ｒＺｓ　　　　　（３）
（式中、Ｌは、光学活性ホスフィン配位子であり；Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アリール基、ジエン又はアニオンであり；Ｕは、水素原子、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アリール基、ジエン、アニオン又はＬ以外の配位子であり；Ｚは、アニオン、アミン又は光学活性含窒素化合物であり；ｍ、ｎ及びｒは各々独立に１～５の整数をであり、ｐ、ｑ及びｓは各々独立に０～５の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｓは１以上である。）
　一般式（３）において、Ｌで表される配位子としては、上述した光学活性二座ホスフィン配位子が挙げられる。
　一般式（３）において、Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アリール基、ジエン又はアニオンである。
　一般式（３）のＷで表されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　一般式（３）のＷで表されるアシルオキシ基としては、例えば、フォルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等が挙げられる。
　一般式（３）のＷで表されるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基、フェナントリル基、インデニル基、メシチル基、ジベンジル基等の芳香族単環、多環式基等が挙げられる。
　一般式（３）のＷで表されるジエンとしては、例えば、ブタジエン、シクロオクタジエン（ｃｏｄ）、ノルボルナジエン（ｎｏｄ）等が挙げられる。
　一般式（３）のＷで表されるアニオンとしては、例えば、硝酸イオン、亜硝酸イオン、硫酸イオン、亜硫酸イオン、スルホン酸イオン（メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ－トルエンスルホン酸イオン、カンフルスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオンなど）、スルファミン酸イオン、炭酸イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン（ギ酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、グルコン酸イオン、オレイン酸イオン、シュウ酸イオン、安息香酸イオン、フタル酸イオン、トリフルオロ酢酸イオンなど）、硫化物イオン、チオシアン酸イオン、リン酸イオン、ピロリン酸イオン、酸化物イオン、リン化物イオン、塩素酸イオン、過塩素酸イオン、ヨウ素酸イオン、ヘキサフルオロケイ酸イオン、シアン化物イオン、ホウ酸イオン、メタホウ酸イオン、ホウフッ化物イオン等が挙げられる。
　一般式（３）において、Ｕは、水素原子、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アリール基、ジエン、アニオン又はＬ以外の配位子である。
　一般式（３）のＵで表されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　一般式（３）のＵで表されるアシルオキシ基としては、例えば、フォルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等が挙げられる。
　一般式（３）のＵで表されるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基、フェナントリル基、インデニル基、メシチル基、ジベンジル基等の芳香族単環、多環式基等が挙げられる。
　一般式（３）のＵで表されるジエンとしては、例えば、ブタジエン、シクロオクタジエン（ｃｏｄ）、ノルボルナジエン（ｎｏｄ）等が挙げられる。
　一般式（３）のＵで表されるアニオンとしては、例えば、硝酸イオン、亜硝酸イオン、硫酸イオン、亜硫酸イオン、スルホン酸イオン（メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ－トルエンスルホン酸イオン、カンフルスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオンなど）、スルファミン酸イオン、炭酸イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン（ギ酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、グルコン酸イオン、オレイン酸イオン、シュウ酸イオン、安息香酸イオン、フタル酸イオン、トリフルオロ酢酸イオンなど）、硫化物イオン、チオシアン酸イオン、リン酸イオン、ピロリン酸イオン、酸化物イオン、リン化物イオン、塩素酸イオン、過塩素酸イオン、ヨウ素酸イオン、ヘキサフルオロケイ酸イオン、シアン化物イオン、ホウ酸イオン、メタホウ酸イオン、ホウフッ化物イオン等が挙げられる。
　一般式（３）のＵで表されるＬ以外の配位子としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトン、クロロホルム、ニトリル類（アセトニトリル、ベンゾニトリル等）、シアニド類（メチルイソシアニド、フェニルイソシアニド等）、芳香族化合物（ベンゼン、ｐ－シメン、１，３，５－トリメチルベンゼン（メシチレン）、ヘキサメチルベンゼン等）、オレフィン類（エチレン、プロピレン、シクロオクレン等）、リン化合物（トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィノメタン（ｄｐｐｍ）、ジフェニルホスフィノエタン（ｄｐｐｅ）、ジフェニルホスフィノプロパン（ｄｐｐｐ）、ジフェニルホスフィノブタン（ｄｐｐｂ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（ｄｐｐｆ）等のホスファン化合物、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリフェニルホスファイト等のホスファイト化合物等）、アミン化合物（アンモニア；メチルアミン、エチルアミン、ｎ－プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ－ブチルアミン、ｓ－ブチルアミン、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、シクロヘキシルアミン等の脂肪族アミン類；アニリン、ジメチルアニリン等の芳香族アミン類；ピリジン（ｐｙ）、ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族複素環類、ピロリジン、ピペラジン等の含窒素脂肪族複素環類；エチレンジアミン（ｅｎ）、プロピレンジアミン、トリエチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、ビピリジン（ｂｐｙ）、フェナントロリン（ｐｈｅｎ）等のジアミン類）、硫黄化合物（ジメチルスルフィド、ジエチルスルフィド、ジプロピルスルフィド、ジブチルスルフィド等）等が挙げられる。
　一般式（３）において、Ｚは、アニオン、アミン又は光学活性含窒素化合物である。
　一般式（３）のＺで表されるアニオンとしては、例えば、硝酸イオン、亜硝酸イオン、硫酸イオン、亜硫酸イオン、スルホン酸イオン（メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ－トルエンスルホン酸イオン、カンフルスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオンなど）、スルファミン酸イオン、炭酸イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン（ギ酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、グルコン酸イオン、オレイン酸イオン、シュウ酸イオン、安息香酸イオン、フタル酸イオン、トリフルオロ酢酸イオンなど）、硫化物イオン、チオシアン酸イオン、リン酸イオン、ピロリン酸イオン、酸化物イオン、リン化物イオン、塩素酸イオン、過塩素酸イオン、ヨウ素酸イオン、ヘキサフルオロケイ酸イオン、シアン化物イオン、ホウ酸イオン、メタホウ酸イオン、ホウフッ化物イオン等が挙げられる。
　一般式（３）のＺで表されるアミンとしては、メチルアミン、エチルアミン、ｎ－プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ－ブチルアミン、ｓ－ブチルアミン、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、シクロヘキシルアミン等の脂肪族アミン類；アニリン、ジメチルアニリン等の芳香族アミン類；ピリジン（ｐｙ）、ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族複素環類、ピロリジン、ピペラジン等の含窒素脂肪族複素環類；エチレンジアミン（ｅｎ）、プロピレンジアミン、トリエチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、ビピリジン（ｂｐｙ）、フェナントロリン（ｐｈｅｎ）等のジアミン類）、硫黄化合物（ジメチルスルフィド、ジエチルスルフィド、ジプロピルスルフィド、ジブチルスルフィド等）等を挙げることができる。
　一般式（３）のＺで表される光学活性含窒素化合物としては、次の一般式（６）；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０は各々独立に水素原子、飽和炭化水素基、不飽和炭化水素基、アリール基、アラアリール基、ウレタン基、またはスルフォニル基等であり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８はこれら置換基が結合している炭素が不斉中心となるように同じかもしくは異なる基であり、各々独立に、水素原子、アルキル基、芳香族単環基、芳香族多環式基、飽和もしくは不飽和炭化水素基、または環式炭化水素基等を示す。）で表わされる光学活性ジアミン化合物である。
　例えば光学活性な１，２－ジフェニルエチレンジアミン、１，２－シクロヘキサンジアミン、１，２－シクロヘプタンジアミン、２，３－ジメチルブタンジアミン、１－メチル－２，２－ジフェニルエチレンジアミン、１－イソブチル－２，２－ジフェニルエチレンジアミン、１－イソブロピル－２，２－ジフェニルエチレンジアミン、１－メチル－２，２－ジ（ｐ－メトキシフェニル）エチレンジアミン、１－イソブチル－２，２－ジ（ｐ－メトキシフェニル）エチレンジアミン、１－イソプロピル－２，２－ジ（ｐ－メトキシフェニル）エチレンジアミン、１－ベンジル－２，２－ジ（ｐ－メトキシフェニル）エチレンジアミン、１－メチル－２，２－ジナフチルエチレンジアミン、１－イソブチル－２，２－ジナフチルエチレンジアミン、１－イソプロピル－２，２－ジナフチルエチレンジアミン、２－メチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－エチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ｎ－プロピルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ｉ－プロピルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ｎ－ブチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－シクロヘキシルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ベンジルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ジメチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ジエチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ジｎ－プロピルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ジｉ－プロピルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ジｎ－ブチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ジｔｅｒｔ－ブチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、２－ピロリジニル－１－フェニルエチルアミン、２－ピペリジオ－１－フェニルエチルアミンなどの光学活性ジアミン化合物を例示することができる。
　更に、本発明で用いられる光学活性ジアミン化合物としては、例えば、日本国特開平８－２２５４６６号公報、日本国特開平１１－１８９６００号公報、日本国特開２００１－５８９９９号公報、日本国特開２００２－２８４７９０号公報、日本国特開２００５－６８１１３号公報、国際特許公開第２００２／０５５４７７号、国際特許公開第２００４／００７５０６号などに記載されている光学活性ジアミン化合物を例示することができる
　一般式（３）で表されるルテニウム錯体の好ましいものとして、次のものが挙げられる。すなわち、
（ｉ）Ｗは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｚはトリアルキルアミンであり、ｍ＝ｐ＝ｓ＝１、ｎ＝ｒ＝２、ｑ＝０を示し、（ｉｉ）Ｗは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｚはピリジル基又は環置換ピリジル基であり、ｍ＝ｎ＝ｒ＝ｓ＝１、ｐ＝２、ｑ＝０を示し、（ｉｉｉ）Ｗはアシルオキシ基であり、ｍ＝ｎ＝ｒ＝１、ｐ＝２、ｑ＝ｓ＝０を示し、（ｉｖ）Ｗは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｚはジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドであり、ｍ＝ｎ＝ｒ＝１、ｐ＝２、ｑ＝０、ｓは０～４の整数を示し、（ｖ）Ｗは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｕは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｚはジアルキルアンモニウムイオンであり、ｍ＝ｎ＝ｐ＝２、ｑ＝３、ｒ＝ｓ＝１を示し、（ｖｉ）Ｗは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｕは中性配位子である芳香族化合物又はオレフィンであり、Ｚは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｉ３、ＢＦ４、ＣｌＯ４、ＯＴｆ、ＰＦ６、ＳｂＦ６又はＢＰｈ４であり、ｍ＝ｎ＝ｐ＝ｑ＝ｒ＝ｓ＝１を示し、（ｖｉｉ）ＺはＢＦ４、ＣｌＯ４、ＯＴｆ、ＰＦ６、ＳｂＦ６又はＢＰｈ４であり、ｍ＝ｎ＝ｒ＝１、ｐ＝ｑ＝０、ｓ＝２を示し、（ｖｉｉｉ）Ｗ及びＵは同一であっても異なっていてもよく、水素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、カルボキシル基又は他のアニオン基であり、Ｚはジアミン化合物であり、ｍ＝ｎ＝ｐ＝ｑ＝ｒ＝ｓ＝１を示し、（ｉｘ）Ｗは水素原子であり、Ｕは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、ｍ＝ｐ＝ｑ＝ｒ＝１、ｎ＝２、ｓ＝０を示し、（ｘ）Ｗは水素原子であり、ＺはＢＦ４、ＣｌＯ４、ＯＴｆ、ＰＦ６、ＳｂＦ６又はＢＰｈ４であり、ｍ＝ｎ＝ｐ＝ｒ＝ｓ＝１、ｑ＝０を示し、（ｘｉ）Ｗは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｕは一価ホスフィン配位子であり、Ｚは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、ｍ＝ｎ＝ｐ＝ｑ＝１、ｒ＝ｚ＝２を示し、（ｘｉｉ）Ｗ及びＵは同一又は異なって、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、ｍ＝ｎ＝ｐ＝ｑ＝ｒ＝１、ｓ＝０を示す。）
で表される化合物が挙げられる。
　ルテニウムホスフィン錯体の錯体（３）の製造方法としては特に制限されないが、例えば次に示す方法あるいはこれに準ずる方法を用いて製造することができる。なお、以下に示す遷移金属ホスフィン錯体の式中において、ｃｏｄは１，５－シクロオクタジエンを、ｎｂｄはノルボルナジエンを、Ｐｈはフェニル基を、Ａｃはアセチル基を、ａｃａｃはアセチルアセトナート、ｄｍｆはジメチルホルムアミド、ｅｎはエチレンジアミン、ＤＰＥＮは１，２－ジフェニルエチレンジアミン、ＤＡＩＰＥＮ　は１，１－ジ（ｐ－メトキシフェニル）－２－イソプロピルエチレンジアミン、ＭＡＥは、メチルアミノエチルアミン、ＥＡＥは、エチルアミノエチルアミン、ＭＡＰＥは、２－メチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、ＥＡＰＥは、２－エチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、ＤＭＡＰＥは、２－ジメチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、ＤＥＡＰＥは、２－ジエチルアミノ－１－フェニルエチルアミン、ＤＢＡＥは、ジｎ－ブチルアミノエチルアミン、ＤＢＡＰＥは、２－ジｎ－ブチルアミノ－１－フェニルエチルアミンをそれぞれ示す。
　ルテニウム錯体：ルテニウム錯体を製造する方法としては、例えば、文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、９２２頁、１９８５年）に記載に準じて、［（１，５－シクロオクタジエン）ジクロルルテニウム］（［Ｒｕ（ｃｏｄ）Ｃｌ２］ｎ）と光学活性二座ホスフィン配位子をトリアルキルアミンの存在下に有機溶媒中で加熱還流することで調製できる。また、日本国特開平１１－２６９１８５号公報に記載の方法に準じて、ビス［ジクロル（ベンゼン）ルテニウム］（［Ｒｕ（ｂｅｎｚｅｎｅ）Ｃｌ２］２）と光学活性二座ホスフィン配位子をジアルキルアミン存在下に有機溶媒中で加熱還流することにより、調製できる。
　また、文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１２０８頁、１９８９年）に記載の方法に準じて、ビス［ジヨード（パラ－シメン）ルテニウム］（［Ｒｕ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）Ｉ２］２）と光学活性二座ホスフィン配位子とを有機溶媒中で加熱撹拌することにより調製することができる。更に、日本国特開平１１－１８９６００号公報に記載の方法に準じて、文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、９９２頁、１９８５年）の方法に従い得られるＲｕ２Ｃｌ４（Ｌ）２ＮＥｔ３とジアミン化合物とを有機溶媒中で反応せしめて合成することができる。
　ルテニウム錯体の具体例として、例えば、以下のものを挙げることができる。
　Ｒｕ（ＯＡｃ）２（Ｌ）、Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ３）２（Ｌ）、Ｒｕ２Ｃｌ４（Ｌ）２ＮＥｔ３、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）（ｄｍｆ）ｎ］、ＲｕＨＣｌ（Ｌ）、ＲｕＨＢｒ（Ｌ）、ＲｕＨＩ（Ｌ）、［｛ＲｕＣｌ（Ｌ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＢｒ（Ｌ）｝２（μ－Ｂｒ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＩ（Ｌ）｝２（μ－Ｉ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＣｌ（Ｌ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＢｒ（Ｌ）｝２（μ－Ｂｒ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＢｒ（Ｌ）｝２（μ－Ｉ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［ＲｕＣｌ［ＰＰｈ３］（Ｌ）］２（μ－Ｃｌ）２、［ＲｕＢｒ［ＰＰｈ３］（Ｌ）］２（μ－Ｂｒ）２、［ＲｕＩ［ＰＰｈ３］（Ｌ）］２（μ－Ｉ）２、ＲｕＣｌ２（Ｌ）、ＲｕＢｒ２（Ｌ）、ＲｕＩ２（Ｌ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ｄｍｆ）ｎ、ＲｕＣｌ２（Ｌ）（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）２、ＲｕＢｒ２（Ｌ）（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）２、ＲｕＩ２（Ｌ）（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）２、ＲｕＣｌ２（Ｌ）（２，２’－ｄｉｐｙｒｉｄｉｎｅ）、ＲｕＢｒ２（Ｌ）（２，２’－ｄｉｐｙｒｉｄｉｎｅ）、ＲｕＩ２（Ｌ）（２，２’－ｄｉｐｙｒｉｄｉｎｅ）、［ＲｕＣｌ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｃｌ、［ＲｕＢｒ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｂｒ、［ＲｕＩ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｉ、［ＲｕＣｌ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｃｌ、［ＲｕＢｒ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｂｒ、［ＲｕＩ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｉ、［ＲｕＩ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｉ３、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＯＴｆ）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＢＦ４）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＣｌＯ４）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＳｂＦ６）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＰＦ６）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＢＰｈ４）２、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ｅｎ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ｅｎ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ｅｎ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ｅｎ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＤＰＥＮ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＤＰＥＮ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＤＰＥＮ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＤＰＥＮ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＤＡＩＰＥＮ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＤＡＩＰＥＮ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＤＡＩＰＥＮ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＤＡＩＰＥＮ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＭＡＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＭＡＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＭＡＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＭＡＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＥＡＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＥＡＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＥＡＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＥＡＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＭＡＰＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＭＡＰＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＭＡＰＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＭＡＰＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＤＭＡＰＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＤＭＡＰＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＤＭＡＰＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＤＭＡＰＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＤＢＡＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＤＢＡＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＤＢＡＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＤＢＡＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＤＢＡＰＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＤＢＡＰＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＤＢＡＰＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＤＢＡＰＥ）等を挙げることができる。
　本発明の不斉異性化反応におけるより好ましい触媒は、ルテニウムと光学活性二座ホスフィン配位子を含有する錯体である。最も好ましくは、
　Ｒｕ２Ｃｌ４（Ｌ）２ＮＥｔ３、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）（ｄｍｆ）ｎ］、［｛ＲｕＣｌ（Ｌ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＢｒ（Ｌ）｝２（μ－Ｂｒ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＩ（Ｌ）｝２（μ－Ｉ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＣｌ（Ｌ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＢｒ（Ｌ）｝２（μ－Ｂｒ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＢｒ（Ｌ）｝２（μ－Ｉ）３］［Ｍｅ２ＮＨ２］、［ＲｕＣｌ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｃｌ、［ＲｕＢｒ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｂｒ、［ＲｕＩ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｉ、［ＲｕＣｌ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｃｌ、［ＲｕＢｒ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｂｒ、［ＲｕＩ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｉ、［ＲｕＩ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｉ３、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＭＡＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＭＡＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＭＡＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＭＡＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＥＡＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＥＡＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＥＡＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＥＡＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＭＡＰＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＭＡＰＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＭＡＰＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＭＡＰＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＤＭＡＰＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＤＭＡＰＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＤＭＡＰＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＤＭＡＰＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＤＢＡＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＤＢＡＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＤＢＡＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＤＢＡＥ）、［ＲｕＣｌ２（Ｌ）］（ＤＢＡＰＥ）、［ＲｕＢｒ２（Ｌ）］（ＤＢＡＰＥ）、［ＲｕＩ２（Ｌ）］（ＤＢＡＰＥ）、［ＲｕＨ２（Ｌ）］（ＤＢＡＰＥ）等を挙げることができる。
　また、本発明で用いられる塩基は、例えば、一般式（８）で表される塩を使用するものが好ましい。
　Ｍ’Ｚ’　　　　　（８）
（式中、Ｍ’は、Ｌｉ、Ｎａ又はＫの金属を示し、Ｚ’は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩのハロゲン原子を示す）
　一般式（８）で表される塩として、具体的には、例えば、ＬｉＣｌ、ＬｉＢｒ、ＬｉＩ、ＮａＣｌ、ＮａＢｒ、ＮａＩ、ＫＣｌ、ＫＢｒ、ＫＩ等の金属塩を使用するものが好ましい。更には、（Ｂｎ）Ｅｔ３ＮＣｌ、（Ｂｎ）Ｅｔ３ＮＢｒ、（Ｂｎ）Ｅｔ３ＮＩ等のアンモニウム塩が選択でき、ＢｕＰｈ３ＰＣｌ、ＢｕＰｈ３ＰＢｒ、ＢｕＰｈ３ＰＩ、（Ｃ６Ｈ１３）Ｐｈ３ＰＢｒ、ＢｒＰＰｈ３（ＣＨ２）４ＰＰｈ３Ｂｒ等のホスホニウム塩等が選択でき高い選択性が得られる（Ｂｎ：ベンジル基、Ｅｔ：エチル基、Ｐｈ：フェニル基、Ｂｕ：ブチル基を示す）。
　本発明で使用される光学活性二座ホスフィン配位子は、（Ｓ）－体及び（Ｒ）－体が存在するので、目的とする光学活性アルデヒド（１）の絶対配置に応じていずれかを選択すればよい。すなわち、基質として、例えば、（Ｅ）－３－フェニル－４－メチル－２－ペンテノールを用いた場合、例えば、配位子としてＴｏｌ－ＢＩＮＡＰを用いたとき、（Ｒ）－体の光学活性３－フェニル－４－メチルペンタノールを得るには（Ｓ）－体のＴｏｌ－ＢＩＮＡＰを用い、（Ｓ）－体の光学活性３－フェニル－４－メチルペンタノールを得るには（Ｒ）－体のＴｏｌ－ＢＩＮＡＰを用いればよい。一方、基質として（Ｚ）－体を用いた場合、（Ｓ）－体の光学活性３－フェニル－４－メチルペンタノールを得るには（Ｒ）－体のＴｏｌ－ＢＩＮＡＰを用い、（Ｒ）－体の光学活性３－フェニル－４－メチルペンタノールを得るには（Ｓ）－体のＴｏｌ－ＢＩＮＡＰを用いればよい。
　さらに、本発明では光学活性二座ホスフィン配位子と合わせて光学活性窒素化合物とを使用する。光学活性窒素化合物は、（Ｓ）－体及び（Ｒ）－体が存在するので、目的とする光学活性アルデヒド（１）の絶対配置に応じていずれかを選択すればよい。
　すなわち、基質として、例えば、（Ｅ）－３－フェニル－４－メチル－２－ペンテノールを用いた場合、例えば、配位子としてＴｏｌ－ＢＩＮＡＰとＤＢＡＰＥを用いたとき、（Ｒ）－体の光学活性３－フェニル－４－メチルペンタノールを得るには（Ｓ）－体のＴｏｌ－ＢＩＮＡＰと（Ｒ）－体のＤＢＡＰＥを用い、（Ｓ）－体の光学活性３－フェニル－４－メチルペンタノールを得るには（Ｒ）－体のＴｏｌ－ＢＩＮＡＰと（Ｓ）－体のＤＢＡＰＥを用いればよい。一方、基質として（Ｚ）－体を用いた場合、（Ｓ）－体の光学活性３－フェニル－４－メチルペンタノールを得るには（Ｒ）－体のＴｏｌ－ＢＩＮＡＰと（Ｓ）－体のＤＢＡＰＥを用い、（Ｒ）－体の光学活性３－フェニル－４－メチルペンタノールを得るには（Ｓ）－体のＴｏｌ－ＢＩＮＡＰと（Ｒ）－体のＤＢＡＰＥを用いればよい。
　なお、遷移金属－光学活性ホスフィン錯体の使用量は、アリルアルコール（２）に対して約１００～５００００分の１モルであることが好ましい。
　また、添加する塩基の量は、遷移金属－光学活性ホスフィン錯体に対し、０．５～１００当量、好ましくは、２～４０当量であることが好ましい。
　反応溶媒としては、不斉水素化原料及び触媒系を可溶化するものであれば適宜なものを用いることができる。例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒；塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，３－ジオキソラン等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒；アセトニトリル、ＤＭＦやＤＭＳＯ等ヘテロ原子を含む有機溶媒を用いることができる。好ましくはアルコール系溶媒が用いられる。溶媒の量は、反応基質の溶解度及び経済性により判断される。例えば、基質によっては１％以下の低濃度から無溶媒に近い状態で行うことができるが、０．１～５．０容量で用いるのが好ましい。
　反応温度については、０～１５０℃で行うことができるが、１０～７０℃の範囲がより好ましい。また、反応時間は、反応基質濃度、温度等の反応条件によって異なるが、数分～３０時間で反応は完結する。反応終了後は、通常の後処理を行うことにより、目的とする光学活性アルデヒド（１）を単離することができる。
　反応終了後は通常の後処理を行うことにより、必要に応じて蒸留やカラムクロマトグラフィー等の方法を用いて、目的物を単離することができる。また、本発明における反応形式は、バッチ式においても連続的においても実施することができる。
以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によってなんら限定されるものではない。
［実施例１］
（Ｅ）－３－フェニル－４－メチル－２－ペンテノールの不斉異性化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　アルゴン置換した５０ｍＬのシュレンク管にＲｕＣｌ２［（Ｓ）－ｔｏｌｂｉｎａｐ］［（Ｒ）－ｄｂａｐｅ］（３．２ｍｇ，２．９μｍｏｌ，Ｓ／Ｃ＝１０００）と（Ｅ）－３－フェニル－４－メチル－２－ペンテノール（５１３．６ｍｇ，２．９１４ｍｍｏｌ）を仕込み，凍結脱気を３回施したエタノール（１３．６ｍＬ）をμシュレンク管よりテフロン（登録商標）製キャヌラを用いて移送して加え，さらに水酸化カリウムのエタノール溶液（１５ｍＭ，０．９８ｍＬ，１５μｍｏｌ）加え，２５℃で１時間攪拌した。シリカゲルのショートカラムを通して触媒と塩基を除去した後，減圧下溶媒を留去して得た混合物をガスクロマトグラフィーで分析したところ（ｃｏｌｕｍｎ，ＳＰＥＬＣＯＳＬＢＴＭ－５ｍｓ（０．２５ｍｍｘ３０ｍ，ＤＦ＝０．２５）；ｃａｒｒｉｅｒ　ｇａｓ：ｈｅｌｉｕｍ（１００ｋＰａ）；ｃｏｌｕｍｎ　ｔｅｍｐ：８０℃　ｆｏｒ　２ｍｉｎ，ｈｅａｔｉｎｇ　ｔｏ　１８０℃　ａｔ　ａ　ｒａｔｅ　ｏｆ　３℃　ｍｉｎ－１；ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｔｅｍｐ：２５０℃），（３Ｒ）－３－フェニル－４－メチルペンタノールが９０％収率で生成していた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより，（３Ｒ）－３－フェニル－４－メチルペンタノールを単離した（４１１．４ｍｇ，８０％収率）。このものの光学純度をガスクロマトグラフィーで測定したところ（ＧＣ　ａｎａｌｙｓｉｓ：ｃｏｌｕｍｎ，Ｖａｒｉａｎ　ＣＨＩＲＡＳＩＬ－ＤＥＸ　ＣＢ（０．３２ｍｍｘ２５ｍ，ＤＦ＝０．２５）；ｃａｒｒｉｅｒ　ｇａｓ：ｈｅｌｉｕｍ　（６０ｋＰａ）；ｃｏｌｕｍｎ　ｔｅｍｐ：５０℃　ｆｏｒ　１２ｍｉｎ，ｈｅａｔｉｎｇ　ｔｏ　１４５℃　ａｔ　ａ　ｒａｔｅ　ｏｆ　１℃ｍｉｎ－１；ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｔｅｍｐ：２００℃），＞９９％ｅｅであった。
１Ｈ　ＮＭＲ　δ＝０．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８８－３．００（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３２（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２～１０］
　実施例１において使用した触媒、基質と触媒のモル比、反応溶媒を表１に示したように変更した以外は、原料として（Ｅ）－３－フェニル－４－メチル－２－ペンテノールを用いて実施例１と同様の方法で反応を実施した。（３Ｒ）－３－フェニル－４－メチルペンタノールの収率は、実施例１と同様に、反応終了後、溶媒を減圧下濃縮し、残渣をガスクロマトグラフィー（カラム：ＳＰＥＬＣＯ　ＳＬＢＴＭ－５ｍｓ）にて測定した。光学純度も実施例１と同様に、ガスクロマトグラフィー（カラム：Ｖａｒｉａｎ　ＣＨＩＲＡＳＩＬ－ＤＥＸ　ＣＢ）を用いて測定した。実施例１～１０の反応結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
触媒［Ａ］：Ａｒ＝４－ＣＨ３Ｃ６Ｈ４，Ｒ＝ｎ－Ｃ４Ｈ９，Ｒ’＝Ｃ６Ｈ５
ＲｕＣｌ２［（Ｒ）－ＤＢＡＰＥ］［（Ｓ）－ＴｏｌＢＩＮＡＰ］
触媒［Ｂ］：Ａｒ＝４－ＣＨ３Ｃ６Ｈ４，Ｒ＝ｎ－Ｃ４Ｈ９，Ｒ’＝Ｈ
ＲｕＣｌ２［ＤＢＡＥ］［（Ｓ）－ＴｏｌＢＩＮＡＰ］
触媒［Ｃ］：［ＲｕＣｌ２｛（Ｓ）－ＴｏｌＢＩＮＡＰ｝（ｄｍｆ）ｎ］
触媒［Ｄ］：［ＲｕＣｌ｛（Ｓ）－ＴｏｌＢＩＮＡＰ｝（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）］Ｃｌ
触媒［Ｅ］：［（Ｃ２Ｈ５）２ＮＨ２］［ＲｕＣｌ｛（Ｓ）－ＴｏｌＢＩＮＡＰ｝２（μ－Ｃｌ）３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　表１から明らかなように実施例１～１０のいずれもが光学純度９９％ｅｅ以上ときわめて高い結果で得ることができた。
［実施例１１～２２］
　実施例１における基質と触媒のモル比、反応時間を表２に示したように変更し、表２に示した原料を用いた以外は、実施例１と同様の方法で反応を実施した。反応収率は、実施例１と同様に、反応終了後、溶媒を減圧下濃縮し、残渣をガスクロマトグラフィー（カラム：ＳＰＥＬＣＯ　ＳＬＢＴＭ－５ｍｓ）にて測定した。光学純度も実施例１と同様に、ガスクロマトグラフィー（カラム：Ｖａｒｉａｎ　ＣＨＩＲＡＳＩＬ－ＤＥＸ　ＣＢ，化合物（ｋ），化合物（ｌ）についてのみＳＰＥＬＣＯ－ＤＥＸＴＭ２２５）を用いて測定した。化合物ｃについてのみ、生成物のアルデヒドを常法（ＮａＢＨ４，次にＡｃＣｌ，ピリジン）によりアルコールまで還元、アセチル化したのち、同様な手法で光学純度を決定した。反応結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
化合物（ａ）：Ｒａ＝Ｃ６Ｈ５，Ｒｂ＝ｉ－Ｃ３Ｈ７
［（Ｅ）－３－フェニル－４－メチル－２－ペンテノール］
化合物（ｂ）：Ｒａ＝４－ＣＨ３Ｃ６Ｈ４，Ｒｂ＝ｉ－Ｃ３Ｈ７
［（Ｅ）－３－（４－メチルフェニル）－４－メチル－２－ペンテノール］
化合物（ｃ）：Ｒａ＝４－ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４，Ｒｂ＝ｉ－Ｃ３Ｈ７
［（Ｅ）－３－（４－メトキシフェニル）－４－メチル－２－ペンテノール］
化合物（ｄ）：Ｒａ＝４－ＣｌＣ６Ｈ４，Ｒｂ＝ｉ－Ｃ３Ｈ７
［（Ｅ）－３－（４－クロロフェニル）－４－メチル－２－ペンテノール］
化合物（ｅ）：Ｒａ＝Ｃ６Ｈ５，Ｒｂ＝ｃｙｃｌｏ－Ｃ６Ｈ１１
［（Ｅ）－３－フェニル－３－シクロヘキシル－２－プロペノール］
化合物（ｆ）：Ｒａ＝Ｃ６Ｈ５，Ｒｂ＝Ｃ２Ｈ５
［（Ｅ）－３－フェニル－２－ペンテノール］
化合物（ｇ）：Ｒａ＝Ｃ６Ｈ５，Ｒｂ＝ＣＨ３
［（Ｅ）－３－フェニル－２－ブテノール］
化合物（ｈ）：Ｒａ＝ｉ－Ｃ３Ｈ７，Ｒｂ＝Ｃ６Ｈ５
［（Ｚ）－３－フェニル－４－メチル－２－ペンテノール］
化合物（ｉ）：Ｒａ＝ＣＦ３，Ｒｂ＝Ｃ６Ｈ５
［（Ｅ）－３－トリフルオロメチル－３－フェニル－２－プロペノール］
化合物（ｊ）：Ｒａ＝ｃｙｃｌｏ－Ｃ６Ｈ１１，Ｒｂ＝ＣＨ３
［（Ｅ）－３－シクロヘキシル－２－ブテノール
化合物（ｋ）：Ｒａ＝（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ２）２，Ｒｂ＝ＣＨ３
［ゲラニオール（（Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オキタジエン－１－オール）］
化合物（ｌ）：Ｒａ＝ＣＨ３，Ｒｂ＝（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ２）２
［ネロール（（Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オキタジエン－１－オール）］
化合物（ｍ）：Ｒａ＝ｎ－Ｃ４Ｈ９，Ｒｂ＝ＣＨ３
［（Ｅ）－３－メチル－２－ヘプテノール］
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
　表２から明らかなように実施例１、１１～２２のいずれもが光学純度９９％ｅｅ以上ときわめて高い結果で得ることができた。
　本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。本出願は２０１３年３月６日出願の日本特許出願（特願２０１３－０４４０６５）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
 

Claims (3)

  1. 　式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式（１）中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアルケニル基、置換基を有していてもよい３～８員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数６～１５のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７～１２のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、Ｒ１及びＲ２は、互いに異なる基である。＊は、不斉炭素原子である。）
    　で表される光学活性アルデヒドの製造方法であって、
    　式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同義である。）
    　で表されるアリルアルコールを、ルテニウム錯体と塩基の存在下に不斉異性化することを特徴とする、製造方法。
  2. 　前記不斉異性化を、下記一般式（３）
    ［ＲｕｍＬｎＷｐＵｑ］ｒＺｓ　　　　　（３）
    　（式（３）中、Ｌは、光学活性ホスフィン配位子であり；Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アリール基、ジエン又はアニオンであり；Ｕは、水素原子、ハロゲン原子、アシルオキシ基、アリール基、ジエン、アニオン又はＬ以外の配位子であり；Ｚは、アニオン、アミン又は光学活性含窒素化合物であり；ｍ、ｎ及びｒは各々独立に１～５の整数であり、ｐ、ｑ及びｓは各々独立に０～５の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｓは１以上である。）
    　で表されるルテニウム錯体を用いて行なうことを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
  3. 　前記塩基が、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩若しくは四級アンモニウム塩であることを特徴とする請求項１又は２記載の製造方法。
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