WO2013125688A1 - ９－アザノルアダマンタンｎ－オキシル化合物及びその製造方法、並びに９－アザノルアダマンタンｎ－オキシル化合物を用いた有機分子酸化触媒及びアルコール類の酸化方法 - Google Patents

９－アザノルアダマンタンｎ－オキシル化合物及びその製造方法、並びに９－アザノルアダマンタンｎ－オキシル化合物を用いた有機分子酸化触媒及びアルコール類の酸化方法 Download PDF

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好治 岩渕
正俊 澁谷
龍輔 土井
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Definitions

  • the present invention relates to a 9-azanoradamantane N-oxyl compound, an organic molecular oxidation catalyst containing 9-azanoradamantane N-oxyl compound, a method for producing 9-azanoradamantane N-oxyl compound, and the 9-azane
  • the present invention relates to an alcohol oxidation method for selectively oxidizing a primary alcohol using a noradamantane N-oxyl compound.
  • the oxidation reaction of alcohol to a carbonyl compound is one of the most basic reactions used in organic synthesis of high value-added compounds such as pharmaceuticals, agricultural chemicals, fragrances and chemical products. Therefore, many methods have been developed since ancient times. However, most of them are a method using an oxidizing agent having toxicity and explosive properties, and a method requiring an extremely low temperature of ⁇ 40 ° C. or less. In such a background, 2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl (2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl, hereinafter sometimes referred to as “TEMPO”) is various. Since an alcohol is oxidized under an extremely mild condition of 0 ° C.
  • Non-patent Document 1 inexpensive and environmentally friendly sodium hypochlorite aqueous solution
  • Non-patent Document 2 inexpensive and environmentally friendly sodium hypochlorite aqueous solution
  • oxidizing agents such as iodobenzene diacetate (PhI (OAc) 2 )
  • Non-patent Document 3 iodobenzene diacetate
  • a nitroxyl radical having an azaadamantane skeleton (2-azaadamantane N-oxyl (hereinafter sometimes referred to as “AZADO”) and 1-methyl-2-azaadamantane N-oxyl (hereinafter referred to as “AZADO”) “1-Me-AZADO”)
  • AZADO 1-methyl-2-azaadamantane N-oxyl
  • aza It has a noradamantane skeleton (9-azanoradamantane N-oxyl, hereinafter sometimes referred to as “Nor-AZADO”), has higher catalytic activity than TEMPO, and bulky in which oxidation does not proceed in TEMPO Oxidation of secondary alcohol (Non-Patent Documents 4, 5, 6, 7, 8 and Patent Documents 1, 2, 3, 4, 5).
  • Non-patent Document 9 a reaction that selectively oxidizes primary alcohol proceeds in a substrate in which primary alcohol and secondary alcohol coexist.
  • a method of selectively oxidizing a specific alcohol is important as another functional group differentiation method in the synthesis of a polyfunctional compound that is usually differentiated and synthesized by a protecting group. Compared to the use of protecting groups that require steps of protection and deprotection, it can be said that this reaction is an important reaction that contributes to the shortening of the synthesis process in that it can be distinguished in one step of the alcohol oxidation reaction. Therefore, many examples of natural product synthesis utilizing this reaction have been reported.
  • the present inventors have an azanoradamantane skeleton and at least 1 in the 1,5 position.
  • the present invention was completed by finding that a 9-azanoradamantane N-oxyl compound in which two alkyl groups are substituted and the nitrogen atom is oxygenated exhibits high catalytic activity in alcohol oxidation.
  • the present invention relates to a 9-azanoradamantane N-oxyl compound and a method for producing the same, an organic molecular oxidation catalyst using the 9-azanoradamantane N-oxyl compound, and a method for oxidizing alcohols as described below.
  • R 1 and R 2 represent a hydrogen atom or an alkyl group. However, when one of R 1 and R 2 is hydrogen, the other is an alkyl group.
  • An organic molecular oxidation catalyst comprising the 9-azanoradamantane N-oxyl compound described in (1) above.
  • Formula (2) (In the above formula, R 1 and R 2 are as defined above.) A method for producing a 9-azanoradamantane N-oxyl compound represented by the above formula (1), wherein the method comprises at least a step of oxidizing the azanoradamantane compound represented by formula (1).
  • Formula (3) (In the above formula, R 1 and R 2 are as defined above.
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxy group, a mercapto group, an amino group, a formyl group, a carboxyl group, a sulfo group.
  • Ra is halogen, C 1-6 alkyl group, C 1-6 haloalkyl group, C 3-6 cycloalkyl group, C 1-6 alkoxy group, C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfenyl C 1-6 alkyl group, C 1-6 haloalkoxy group, C 1-6 alkylsulfenyl group, C 1-6 alkylsulfinyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, C 1-6 haloalkylsulfenyl Group, C 1-6 haloalkylsulfinyl group, C 1-6 haloalkylsulfonyl group, C 2-6 alkenyl group, C 2-6 haloalkenyl group, C 2-6 alkenyloxy group, C 2-6 haloalkenyloxy group, C 2-6 alkeny
  • X represents a hydrogen atom or a group selected from an acyl group, a carbamoyl group, a sulfonamide group, an alkyl group, an allyl group, a benzyl group, an aryl group, a silyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, and an oxygen atom.
  • a process for producing a 9-azanoradamantane N-oxyl compound represented by the above formula (1) A process for producing a 9-azanoradamantane N-oxyl compound represented by the above formula (1).
  • a ketobicycloamine compound was synthesized by condensation of 2,6-heptanedione obtained by methylation with ammonium chloride and acetone dicarboxylic acid, and then condensed with hydrazine.
  • a method for oxidizing alcohols comprising oxidizing an alcohol in the presence of the 9-azanoradamantane N-oxyl compound according to (1) to synthesize a corresponding oxo compound.
  • the alcohol is a compound having a primary alcohol and / or a secondary alcohol.
  • the alcohol is a compound having a primary alcohol and a secondary alcohol, and the primary alcohol is selectively oxidized.
  • a nitroxyl radical having an azanoradamantane skeleton and substituted with at least one alkyl group at positions 1, 5 as an oxidation catalyst
  • primary alcohol selective oxidation reaction can be carried out efficiently with a small amount of catalyst and a short reaction time.
  • Primary alcohols can be oxidized with higher selectivity than AZADO and 1-Me-AZADO.
  • “selectively oxidize primary alcohol”, “primary alcohol selective oxidation reaction”, “primary alcohol selective oxidation catalyst”, “primary alcohol selectivity”, etc. in the present invention synonymously means a reaction, function or catalyst capable of obtaining 50% or more of a reaction product in which only a primary alcohol is oxidized in an oxidation reaction of a substrate in which a primary alcohol and a secondary alcohol coexist.
  • it means a reaction, function or catalyst capable of obtaining 70% or more of a reaction product in which only a primary alcohol is oxidized.
  • it means a reaction, function or catalyst capable of obtaining a reaction product in which only a primary alcohol is oxidized by 90% or more.
  • the present invention is characterized in that a 9-azanoradamantane N-oxyl compound represented by the following formula (1) is used as an organic molecular oxidation catalyst.
  • R 1 and R 2 represent a hydrogen atom or an alkyl group. However, when one of R 1 and R 2 is hydrogen, the other is an alkyl group.
  • the alkyl group represented by R 1 and R 2 in the formula (1) is not particularly limited as long as it is known in the art and can achieve the intended purpose. Is mentioned.
  • Examples of the lower alkyl group include C 1-5 alkyl groups, specifically, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, i-butyl group, sec-butyl group, Examples thereof include a t-butyl group and a pentyl group, and a methyl group is particularly preferable.
  • R 1 and R 2 are as defined above. It can synthesize
  • the azanoradamantane compound represented by the above formula (2) is represented by the following formula (3)
  • R 1 and R 2 are as defined above.
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxy group, a mercapto group, an amino group, a formyl group, a carboxyl group, a sulfo group.
  • Ra is halogen, C 1-6 alkyl group, C 1-6 haloalkyl group, C 3-6 cycloalkyl group, C 1-6 alkoxy group, C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfenyl C 1-6 alkyl group, C 1-6 haloalkoxy group, C 1-6 alkylsulfenyl group, C 1-6 alkylsulfinyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, C 1-6 haloalkylsulfenyl Group, C 1-6 haloalkylsulfinyl group, C 1-6 haloalkylsulfonyl group, C 2-6 alkenyl group, C 2-6 haloalkenyl group, C 2-6 alkenyloxy group, C 2-6 haloalkenyloxy group, C 2-6 alkeny
  • X represents a hydrogen atom or a group selected from an acyl group, a carbamoyl group, a sulfonamide group, an alkyl group, an allyl group, a benzyl group, an aryl group, a silyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, and an oxygen atom.
  • It can be synthesized by closing a hydrazonoazabicyclo [3.3.1] nonane compound represented by the following formula to form an azanoradamantane ring.
  • X may be other than the groups exemplified above as long as it does not adversely affect the reaction of closing the hydrazono [3.3.1] nonane compound to form an azanoradamantane ring.
  • Examples of the acyl group of X include C 1-10 acyl groups such as formyl group, acetyl group, propanoyl group, bivaloyl group, and benzoyl group.
  • Examples of the carbamoyl group include C 1-10 carbamoyl groups such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a tert-butoxycarbonyl group, and a benzyloxycarbonyl group.
  • Examples of the sulfonamide group include sulfonamide groups such as a methanesulfonamide group, a trifluoromethanesulfonamide group, an ethanesulfonamide group, a toluenesulfonamide group, and a nitrotoluenesulfonamide group.
  • Examples of the aryl group include C 6-18 aryl groups such as a phenyl group, a tolyl group, and a xylyl group.
  • silyl group examples include silyl groups substituted with three alkyl groups such as a trimethylsilyl group, a triethylsilyl group, a triisopropylsilyl group, and a Tert-butyldimethylsilyl group.
  • alkoxy group examples include C 1-10 alkoxy groups such as a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group.
  • the alkyl group is the same as R 1 above.
  • the compound represented by the above formula (3) is represented by the following formula (4).
  • R 1 , R 2 and X are as defined above. It can be synthesized by condensing a ketoazabicyclo [3.3.1] nonane compound represented by the formula with phenylhydrazine.
  • the compound represented by the above formula (4) can be synthesized by condensing 2,6-heptanedione obtained by methylation after converting glutaryl chloride to diwine levamide, ammonium chloride, and acetone dicarboxylic acid. .
  • the synthesis method exemplified above is merely an example for synthesizing the compound represented by the formula (1), and may be another method.
  • the compounds represented by the above formulas (1) to (4) include derivatives in which substituents such as alkyl groups, halogen atoms, and alkoxy groups are substituted in addition to positions 1 and 5 of the azanoradamantane nucleus. It is.
  • the “alcohol” that is an oxide may be a primary alcohol represented by the following general formula (5) or a secondary alcohol represented by the following general formula (6).
  • the substituents X and Y in the general formulas (5) and (6) are not particularly limited as long as they do not adversely affect the oxidation reaction.
  • X and Y may be a linear or branched alkyl group that may be substituted, a cyclic alkyl group that may be substituted, an aromatic hydrocarbon group that may be substituted, or a substituted group.
  • Aromatic heterocyclic groups can be mentioned. Also included are compounds having a plurality of structural units represented by the general formulas (5) and (6) in the same molecule.
  • Examples of the linear or branched alkyl group in the “optionally substituted linear or branched alkyl group” for X and Y include an alkyl group having about 1 to 16 carbon atoms. be able to. Among these, an alkyl group having about 1 to 8 carbon atoms can be suitably applied.
  • alkyl group examples include a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, s-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, 2-methylbutyl group, neopentyl group, 1-ethylpropyl group, n-hexyl group, isohexyl group, 4-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 1-methylpentyl group, 3,3- Dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, heptyl 1-methylhexyl group, 2-methylhexyl group, 3-
  • Examples of the cyclic alkyl group include cycloalkyl having about 3 to 7 carbon atoms, and examples thereof include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, and a cycloheptyl group.
  • the aromatic ring constituting the aromatic ring hydrocarbon group may be either a monocyclic aromatic hydrocarbon ring or a condensed polycyclic aromatic hydrocarbon ring.
  • the aromatic hydrocarbon group include aryl groups having about 6 to 14 carbon atoms such as phenyl group, naphthyl group, anthryl group, azulenyl group, phenanthryl group, and acenaphthylenyl.
  • heterocyclic ring constituting the aromatic heterocyclic group examples include a 5-membered or 6-membered monocyclic heterocyclic ring, or a 6-membered + 5-membered or 6-membered + 6-membered condensed heterocyclic ring. It is not limited to.
  • examples of the ring-forming hetero atom constituting the heterocyclic ring include, but are not limited to, 1 to 3 atoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom.
  • the heterocyclic ring is preferably an aromatic ring, but may be saturated or partially saturated. When the heterocycle is saturated or partially saturated, the heteroatom moiety is often preferably protected by a suitable protecting group, but may be left as is.
  • aromatic heterocyclic groups include furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2, 4-oxadiazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, furazanyl group, 1,2,3-thiadiazolyl group, 1,2,4-thiadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, 1,2,3- A monocyclic aromatic heterocyclic group such as triazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, tetrazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group or triazinyl, or benzofuranyl group, isobenzofuranyl group, Benzo [b] thienyl group, indolyl group, iso
  • Examples of the substituent that can be present on a linear or branched alkyl group, cyclic alkyl group, aromatic hydrocarbon group, or aromatic heterocyclic group include a methyl group, an ethyl group, and a propyl group.
  • An alkenyl group having about 2 to 6 carbon atoms such as a group or allyl, an alkynyl group having about 2 to 6 carbon atoms such as an ethynyl group or propargyl, a hydroxyl group, an optionally substituted amino group, and an optionally substituted sulfonyl group , Optionally substituted sulfonamido group, cyano group, nitro group, nitroso group, optionally substituted amidino group, carboxy group An alkoxycarbonyl group having about 2 to 7 carbon atoms, an optionally substituted carbamoyl group,
  • the type of protecting group is not particularly limited, and suitable protecting groups for hydroxyl groups and amino groups include, for example, Green et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.
  • the product can be appropriately selected with reference to a book such as, and can be removed from the product aldehyde or ketone compound by an appropriate means after alcohol oxidation.
  • co-oxidant also referred to as “reoxidant” or “bulk oxidant” in the present invention is a source of oxidizing ability to the catalyst, and hydroxylamine is converted into a nitroxyl radical or oxoammonium salt. Or there is no restriction
  • co-oxidants include peroxyacids, hydrogen peroxide, hypohalous acid and salts thereof, perhalogenates and salts thereof, persulfates, halides, halogenated N-bromosuccinimides, and the like.
  • the oxidation reaction in the present invention can be performed in a solvent or without a solvent.
  • a solvent there is no particular limitation as long as it does not inhibit the reaction.
  • solvents include, for example, aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, or petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, nitriles such as acetonitrile and propionitrile.
  • Halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, carbon tetrachloride, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, formamide, dimethylformamide, Amides such as dimethylacetamide, hexamethylphosphoric triamide, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide, esters such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, diethyl carbonate Carboxylic acids such as acetic acid, formic acid and propionic acid, fluorinated alcohols such as trifluoroethanol and hexafluoroisopropanol, tertiary alcohols such as tert-butyl alcohol, sulfolane and water, These may also be used
  • aliphatic hydrocarbons preferred are aliphatic hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, nitriles, halogenated hydrocarbons, esters, carboxylic acids, water or mixtures thereof. More preferred are dichloromethane, acetonitrile, acetic acid, toluene, ethyl acetate, isopropyl acetate, water or a mixture thereof, and particularly preferred are dichloromethane, acetonitrile, acetic acid, dichloromethane-water mixed solution, acetonitrile-water mixed solution, toluene. -Water mixed solution, ethyl acetate-water mixed solution and the like.
  • a buffering agent such as an inorganic salt or an organic salt can be appropriately added to the reaction mixture, and examples of the buffering agent include alkali metal or alkaline earth metal carbonate, alkali metal or alkaline earth metal bicarbonate. Salt, alkali metal or alkaline earth metal hydroxide, alkali metal or alkaline earth metal phosphate, alkali metal or alkaline earth metal acetate, etc., preferably sodium bicarbonate, Examples thereof include sodium carbonate, sodium acetate, and phosphate.
  • an additive for promoting the reaction can be added as appropriate.
  • an additive for example, when sodium hypochlorite is used as a co-oxidant, quaternary ammonium salts, alkali metal halides and the like can be mentioned, and preferably tetrabutylammonium chloride, tetrabutyl bromide. Ammonium, sodium bromide, potassium bromide or a mixture thereof.
  • oxygen when used as a co-oxidant, it can be selected from additives generally used in an air oxidation reaction using TEMPO, such as nitrite, nitrite, inorganic acid, organic acid, bromine, Or transition metals such as copper, iron and ruthenium, preferably a mixture of sodium nitrite and acetic acid, a mixture of sodium nitrite and bromine, a mixture of sodium nitrite and iron chloride, copper chloride, tert-butyl nitrite, etc. Can be mentioned.
  • additives generally used in an air oxidation reaction using TEMPO such as nitrite, nitrite, inorganic acid, organic acid, bromine, Or transition metals such as copper, iron and ruthenium, preferably a mixture of sodium nitrite and acetic acid, a mixture of sodium nitrite and bromine, a mixture of sodium nitrite and iron chloride, copper chloride, tert-butyl nitrite, etc.
  • the amount of compound (I) used with respect to the alcohols is not particularly limited, but is usually 0.0001 mol% to 1000 mol% with respect to the alcohols (0.0001% to 1000% of the number of moles of the raw alcohol). 0.0001 mol% to 150 mol% is preferable, and 0.001 mol% to 50 mol% is more preferable. It is especially preferable to set it as 0.1 mol% to 20 mol%.
  • the reaction temperature varies depending on the amount of the raw material compound, bulk oxidant and reagent, but is usually ⁇ 80 ° C. to 120 ° C., preferably 0 to 40 ° C.
  • the target oxidation product can be isolated by a usual post-treatment and then by an isolation operation such as extraction, recrystallization or column chromatography.
  • the oxidation reaction catalyzed by the nitroxyl radical represented by (1) according to the present invention is considered to proceed by a reaction mechanism similar to that generally considered in the oxidation reaction catalyzed by TEMPO or AZADO. Therefore, it is considered that the hydroxylamine compound corresponding to the nitroxyl radical represented by (1) and the oxoammonium salt also show the same catalytic activity as the nitroxyl radical compound.
  • N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride (42 g, 431 mmol) was added to a solution of glutaryl chloride (25 ml, 196 mmol) in dichloromethane (500 ml) at room temperature, and then pyridine (95 ml, 1.18 mol) was added under ice cooling. It was dripped. After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction mixture was filtered through celite. The filtrate was concentrated under reduced pressure, diethyl ether (300 ml) was added, and celite filtration was performed again, followed by concentration under reduced pressure to obtain a diwine levamide body.
  • urea / hydrogen peroxide (urea peroxide or UHP (urea hydrogen peroxide)) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 40 minutes. Saturated multistory water was added and extracted with diethyl ether. The organic layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 1,5-dimethyl-9-azanoradamantane N-oxyl (DMN-AZADO) (69 mg, 28%).
  • DN-AZADO 1,5-dimethyl-9-azanoradamantane N-oxyl
  • DMN-AZADO IR (neat, cm ⁇ 1 ): 2955, 2869, 1732, 1456, 1374, 1337; MS m / z 166 (M + ), 93 (100%); HRMS (EI): calcd for C 10 H 16 NO ⁇ 1666.132 (M + ), found 166.1232; Anal: calcd for C 10 H 16 NO ⁇ : C, 72.25; H, 9.70; N, 8.43, found: C, 71.91; H, 9.61; N, 8.07.
  • the catalytic activity in the primary alcohol selective oxidation reaction between DMN-AZADO synthesized by the above method and the existing nitroxyl radical type oxidation catalysts TEMPO and 1-Me-AZADO was compared. First, the reaction was carried out under conditions using sodium hypochlorite as a cooxidant.
  • TEMPO When 1.5 equivalents of sodium hypochlorite is used, TEMPO recovers 17% of unreacted raw material, and when 1-Me-AZADO is used, 24% of primary alcohol and secondary alcohol. A diketone body in which both were oxidized was obtained. Therefore, when TEMPO and 1-Me-AZADO are used as catalysts, the yield is moderate, whereas when DMN-AZADO is used, the target hydroxy is as high as 94%. A ketone body was obtained. As a result, it was revealed that DMN-AZADO functions as a catalyst for alcohol oxidation reaction, and has both primary alcohol selectivity and high reactivity.
  • DMN-AZADO functions as a catalyst for alcohol oxidation reaction, and is a catalyst having both primary alcohol selectivity and high reactivity in a short time compared to TEMPO regardless of the type of substrate. It became.
  • Oleano-12-ene-11-oxo-3 ⁇ , 30-diol (41.2 mg, 0.090 mmol) was oxidized by the same method as described in Example 2-1, and the target compound (37.3 mg, 91 %).
  • the catalytic activity was compared using DMN-AZADO, TEMPO, 1-Me-AZADO, and AZADO under conditions using natural product betulin as a substrate and diacetoxyiodobenzene as a cooxidant.
  • DMP Dess-Martin periodinane
  • DMN-AZADO has a higher reactivity than TEMPO even under conditions where diacetoxyiodobenzene is used as a co-oxidant, and a higher primary alcohol selectivity than AZADO and 1-Me-AZADO is evident. It became.
  • DMN-AZADO can reduce the amount of the catalyst to 3 mol%.
  • the reaction proceeded with good yield.
  • the reaction time was significantly shorter for DMN-AZADO than for TEMPO.
  • the superiority of DMN-AZADO was clear compared to TEMPO in both catalyst amount and reaction time.
  • DMN-AZADO advanced the primary alcohol selective oxidation reaction in a shorter time and with higher yield than TEMPO.
  • the oxidation of the primary alcohol located in the neopentyl position also proceeds rapidly in DMN-AZADO, and it is clear that DMN-AZADO is a highly active primary alcohol selective oxidation catalyst.
  • Octadecane-1,12-diol (51.7 mg, 0.180 mmol) was oxidized by the same method as described in Example 6-1 to obtain the target compound (40.2 mg, 79%).
  • Betulin (50.4 mg, 0.114 mmol) was oxidized by the same method as described in Example 6-1 to obtain the target compound (46.0 mg, 92%).
  • Oleano-12-ene-11-oxo-3 ⁇ , 30-diol (43.4 mg, 0.095 mmol) was oxidized by a method similar to that described in Example 6-1 to give the target compound (42.8 mg, 99 %).
  • Erythrodiol (44.0 mg, 0.099 mmol) was oxidized by the same method as described in Example 6-1 to obtain the target compound (41.7 mg, 95%).
  • Isopropyl 2,3-deoxy- ⁇ -D-glucopyranoside (50.0 mg, 0.263 mmol) was oxidized by the same method as described in Example 7-1, and the target compound was converted to the methyl ester form (55.6 mg, 97%).
  • Example 7-3 Oxidation of 2,2,4-trimethylpentane-1,3-diol 2,2,4-Trimethylpentane-1,3-diol (44.4 mg, 0.304 mmol) was oxidized by a method similar to that described in Example 7-1 to give the target compound as methyl ester (48.7 mg 92%).
  • Methyl 2,3-bis-O- (phenylmethyl) - ⁇ -D-glucopyranoside (41.8 mg, 0.112 mmol) was oxidized by the same method as described in Example 7-1, and the target compound was methylated. Obtained as the ester (42.3 mg, 94%).
  • Methyl 2-On-butyl- ⁇ -D-ribofuranoside (41.5 mg, 0.188 mmol) was oxidized by the same method as described in Example 7-1, and the target compound was methyl ester (38.8 mg). 83%).
  • DMN-AZADO was shown to be able to significantly shorten the reaction time compared to TEMPO.
  • DMN-AZADO was shown to be able to significantly shorten the reaction time compared to TEMPO.
  • the present invention provides an oxidation catalyst that is more active than TEMPO, which is an existing oxidation catalyst, and is more selective than AZADO and 1-Me-AZADO in a primary alcohol selective oxidation reaction.
  • DMN-AZADO can be applied to a primary alcohol selective oxidation reaction that contributes to shortening the process of synthesizing high value-added organic compounds such as pharmaceuticals, pharmaceutical raw materials, agricultural chemicals, cosmetics, and organic materials.

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Abstract

　アルコール類を酸化する有機分子触媒に係り、環境調和性に優れた条件下に複数のアルコールを有するポリオール基質において、第１級アルコールを選択的に酸化する。　アルコール類を酸化させる有機酸化触媒であって、アザノルアダマンタン骨格の窒素原子に酸素原子が結合し、１位及び５位に少なくとも１つのアルキル基を有する。本発明により、第１級アルコール選択的酸化反応において既存の酸化触媒であるＴＥＭＰＯより高活性で、ＡＺＡＤＯ、１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯよりも選択性に優れた酸化触媒が提供される。また、本発明によるＤＭＮ－ＡＺＡＤＯは、医薬品、医薬品原料、農薬、化粧品、有機材料等の高付加価値有機化合物の合成の短工程化に寄与する第１級アルコール選択的酸化反応に適用することができる。

Description

９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物及びその製造方法、並びに９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物を用いた有機分子酸化触媒及びアルコール類の酸化方法
　本発明は、９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物、９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物を含有する有機分子酸化触媒、９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の製造方法、及び、該９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物を用いた第１級アルコールを選択的に酸化するアルコール酸化方法に関する。
　アルコールのカルボニル化合物への酸化反応は、医薬、農薬、香料、化成品等の高付加価値化合物を有機合成する際に用いられる最も基本的な反応の１つである。そのため、古くより多くの方法が開発されてきた。しかしながら、その多くは、毒性や爆発性を有する酸化剤を用いる方法や、－４０度以下の極低温を要する方法である。そのような背景の中、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン１－オキシル（２，２，６，６－ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ　１－ｏｘｙｌ、以下「ＴＥＭＰＯ」と記載することがある。）は、種々の共酸化剤を用いて毒性の高い試薬を用いることなく０度から室温という極めて温和な条件下にアルコールを酸化することから、大量スケールでも実施可能な酸化方法として注目を集めている。例えば、工業プロセスでも利用される安価かつ環境調和性に優れた次亜塩素酸ナトリウム水溶液（非特許文献１）、二重結合や電子豊富な芳香環を有するアルコールにも適用可能な広い官能基共存性を有するヨードベンゼンジアセテート（ＰｈＩ（ＯＡｃ）２）（非特許文献２）、安全かつ原子効率に優れた分子状酸素などを始め多くの酸化剤が共酸化剤として利用できることが報告されている（非特許文献３）。また、最近、本発明者らによりアザアダマンタン骨格を有するニトロキシルラジカル（２－ａｚａａｄａｍａｎｔａｎｅ　Ｎ－ｏｘｙｌ（以下「ＡＺＡＤＯ」と記載することがある）、及び１－ｍｅｔｈｙｌ－２－ａｚａａｄａｍａｎｔａｎｅ　Ｎ－ｏｘｙｌ（以下「１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯ」と記載することがある。））、アザビシクロ［３．３．１］ノナン骨格を有するニトロキシルラジカル（９－ａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［３．３．１］ｎｏｎａｎｅ　Ｎ－ｏｘｙｌ）、アザノルアダマンタン骨格を有する（９－ａｚａｎｏｒａｄａｍａｎｔａｎｅ　Ｎ－ｏｘｙｌ、以下「Ｎｏｒ－ＡＺＡＤＯ」と記載することがある。）がＴＥＭＰＯに比較して高い触媒活性を有すること、及び、ＴＥＭＰＯでは酸化が進行しない嵩高い第２級アルコールの酸化も速やかに進行することを報告した（非特許文献４、５、６、７、８及び特許文献１、２、３、４、５）。
　一方で、ＴＥＭＰＯを触媒とする酸化反応は、第１級アルコールと第２級アルコールが共存する基質において、第１級アルコールを選択的に酸化する反応が進行する（非特許文献９）。このような、特定のアルコールを選択的に酸化する方法は、通常保護基によって区別化し合成される多官能基化合物の合成において、もう１つの官能基区別化法として重要である。保護、脱保護の工程を必要とする保護基の使用に比べ、アルコール酸化反応１工程で区別化ができる点でも合成の短工程化に寄与する重要な反応といえる。そのため、この反応を利用した天然物合成例も数多く報告されている。
国際公開第２００６／００１３８７号パンフレット 特開２００９－１１４１４３号公報 特開２００８－２１２８５３号公報 国際公開第２００９／１４５３２３号パンフレット 国際公開第２０１２／００８２２８号パンフレット
ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、５２巻、１２号、ｐｐ．　２５５９－２５６２、１９８７年 ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、６２巻、２０号、ｐｐ．　６９７４－６９７７、１９９７年 ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、１２６巻、１３号、ｐｐ．　４１１２－４１１３、２００４年 ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、１２８巻、２６号、ｐｐ．　８４１２－８４１３、２００６年 ケミカル・コミュニケーションズ、１３号、ｐｐ　１７３９－１７４１、２００９年 ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、７４巻、１２号、ｐｐ．　４６１９－４６２２、２００９年 シンセシス、２１号、ｐｐ　３４１８－３４２５、２０１１年 ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブリテン、５９巻、１２号、ｐｐ　１５７０－１５７３、２０１１年 テトラへドロン・レターズ、３１巻、１５号、ｐｐ．２１７７－２１８０、１９９０年
　しかしながら、ＴＥＭＰＯ酸化の反応性は十分ではなく、２０ｍｏｌ％以上の多くの触媒量を必要とする場合や、長い反応時間を必要とする場合も多く、収率低下の原因にもなる。また、場合によっては、ＴＥＭＰＯ酸化が適用できず合成ルートの変更を余儀なくされるおそれもある。
　そこで、本発明者らは、第１級アルコール選択性を保持し、ＴＥＭＰＯに比べ高い活性を有する触媒について鋭意研究を行った結果、アザノルアダマンタン骨格を持ち、かつ、１、５位に少なくとも１つのアルキル基が置換し、窒素原子が酸素化された９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物がアルコール酸化において高い触媒活性を示すことを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、以下に示す、９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物及びその製造方法、並びに９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物を用いた有機分子酸化触媒及びアルコール類の酸化方法に関する。
（１）式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
（上式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子又はアルキル基を示す。ただし、Ｒ１及びＲ２の一方が水素の場合、もう一方はアルキル基である）
で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物。
（２）上記（１）に記載の９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物を含有することを特徴とする有機分子酸化触媒。
（３）第１級アルコール選択性を有することを特徴とする上記（２）に記載の触媒。
（４）式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
（上式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である。）
で表されるアザノルアダマンタン化合物を酸化する工程を少なくとも経由することを特徴とする上記式（１）で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の製造方法。
（５）式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
（上式中、Ｒ1及びＲ2は、上記と同義である。Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、直鎖または分岐鎖であるＣ1-12アルキル基、Ｃ3-12シクロアルキル基、（Ｃ1-12アルキル）オキシ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）オキシ基、（Ｃ1-12アルキル）チオ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）チオ基、（Ｃ1-12アルキル）アミノ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ3-6シクロアルキル）アミノ基、Ｃ1-12アルキルカルボニル基、Ｃ3-12シクロアルキルカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）オキシカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）オキシカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）チオカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）チオカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）アミノカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ3-6シクロアルキル）アミノカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルオキシ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルオキシ基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルチオ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルチオ基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルアミノ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルアミノ基、ジ（Ｃ1-12アルキルカルボニル）アミノ基、ジ（Ｃ3-12シクロアルキルカルボニル）アミノ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ3-6ハロシクロアルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-6シクロアルケニル基、Ｃ2-6ハロアルケニル基、Ｃ3-6ハロシクロアルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ2-6ハロアルキニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジベンジルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルオキシカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルチオカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいジベンジルアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジ（ベンジルカルボニル）アミノ基、Ｒａで置換されていてもよいアリール基、Ｒａで置換されていてもよいアリールオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールチオ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジアリールアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールチオカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいジアリールアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ基、及びＲａで置換されていてもよいジ（アリールカルボニル）アミノ基からなる群から選ばれる１以上の置換基を表し、置換基の数が２以上である場合は、それぞれの置換基は同じでも異なっていてもよい。Ｒａは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルフェニルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ1-6アルキルスルフェニル基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルフェニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルフィニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルホニル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6ハロアルケニル基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、Ｃ2-6ハロアルケニルオキシ基、Ｃ2-6アルケニルスルフェニル基、Ｃ2-6アルケニルスルフィニル基、Ｃ2-6アルケニルスルホニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルフェニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルフィニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルホニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ2-6ハロアルキニル基、Ｃ2-6アルキニルオキシ基、Ｃ2-6ハロアルキニルオキシ基、Ｃ2-6アルキニルスルフェニル基、Ｃ2-6アルキニルスルフィニル基、Ｃ2-6アルキニルスルホニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルフェニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルフィニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルホニル基、－ＮＯ２、－ＣＮ、ホルミル基、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ2、－ＳＣＮ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、フェニル基、Ｃ1-6アルキルアミノ基またはジＣ1-6アルキルアミノ基であって、置換するＲａの数は１～５個であり、Ｒａが２個以上の場合は、それぞれの置換基は同じでも異なっていてもよい。Ｘは、水素原子又はアシル基、カルバモイル基、スルホンアミド基、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、シリル基、水酸基、アルコキシ基、酸素原子から選択される基を表す。）
で表わされるヒドラゾノアザビシクロ［３．３．１］ノナン化合物を閉環せしめてアザノルアダマンタン環を形成せしめ、得られた上記式（２）で表わされるアザノルアダマンタン化合物を酸化する工程を少なくとも経由することを特徴とする上記式（１）で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の製造方法。
（６）式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（上式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは上記と同義である。）
で表わされるケトアザビシクロ［３．３．１］ノナン化合物をフェニルヒドラジンと縮合せしめ、得られた上記式（３）で表わされるヒドラゾノアザビシクロ［３．３．１］ノナンを閉環処理せしめてアザノルアダマンタン環を形成せしめ、得られた上記式（２）で表わされるアザノルアダマンタン化合物を酸化する工程を少なくとも経由することを特徴とする上記式（１）で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の製造方法。
（７）グルタリルクロリドをジワインレブアミドとした後、メチル化によって得られる２、６－ヘプタンジオンと塩化アンモニウム、アセトンジカルボン酸の縮合によってケトビシクロアミン体を合成した後に、ヒドラジンとの縮合によりヒドラゾンとした後、塩基性条件下にアザノルアダマンタン骨格を形成し、アミノ基を酸化することを特徴とする上記式（１）で表わされるアザノルアダマンタンＮ-オキシル化合物を製造する方法。
（８）上記（１）に記載の９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の存在下に、アルコール類を酸化せしめて、対応するオキソ体を合成することを特徴とするアルコール類の酸化方法。
（９）共酸化剤の存在下で酸化が行われることを特徴とする上記（８）に記載の方法。
（１０）アルコール類が第１級アルコール及び／又は第２級アルコールを有する化合物であることを特徴とする上記（８）に記載の方法。
（１１）アルコール類が第１級アルコール及び第２級アルコールを有する化合物であって、前記第１級アルコールを選択的に酸化せしめることを特徴とする上記（８）に記載の方法。
（１２）前記９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の添加量が、アルコールに対して０．００１ｍｏｌ％～１０００ｍｏｌ％の範囲であることを特徴とする上記（８）～（１１）の何れか一に記載の方法。
（１３）共酸化剤が、過酸素酸、過酸化水素、次亜ハロゲン酸及びその塩、過ハロゲン酸及びその塩、過硫酸塩、ハロゲン化物、ハロゲン化剤、トリハロゲン化イソシアヌル酸類、ジアセトキシヨードアレン類、酸素及び空気からなる群から選ばれる酸化剤であることを特徴とする上記（９）～（１２）の何れか一に記載の方法。
　アザノルアダマンタン骨格を持ち、かつ、１、５位に少なくとも１つのアルキル基が置換したニトロキシルラジカルを酸化触媒として利用することにより、第１級アルコールと第２級アルコールの共存する基質において、従来のＴＥＭＰＯにくらべ、少ない触媒量、短い反応時間で効率的に第１級アルコール選択的酸化反応を行うことができる。ＡＺＡＤＯ、１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯに比べて高い選択性で第１級アルコールを酸化できる。
　以下に、本発明の９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物及びその製造方法、並びに９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物を用いた有機分子酸化触媒及びアルコール類の酸化方法について詳細に説明する。
　先ず、本発明における「第１級アルコールを選択的に酸化する」、「第１級アルコール選択的酸化反応」、「第１級アルコール選択的酸化触媒」、「第１級アルコール選択性」、その他同義で用いられる表現は、第１級アルコールと第２級アルコールの共存する基質の酸化反応において、第１級アルコールのみ酸化された反応物を５０％以上得ることができる反応、機能又は触媒を意味し、好適には第１級アルコールのみ酸化された反応物を７０％以上得ることができる反応、機能又は触媒を意味する。より好適には第１級アルコールのみ酸化された反応物を９０％以上得ることができる反応、機能又は触媒を意味する。
　本発明は、下記式（１）で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物を有機分子酸化触媒として用いることを特徴としている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（上式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子又はアルキル基を示す。ただし、Ｒ１及びＲ２の一方が水素の場合、もう一方はアルキル基である。）
　式（１）のＲ１及びＲ２で示されるアルキル基としては、当該分野で知られているもので且つ所期の目的を達成できるものであれば特に制限されないが、例えば、低級アルキル基等が挙げられる。該低級アルキル基としては、Ｃ1~5のアルキル基が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基などが挙げられるが、特にはメチル基が好ましい。
　上記式（１）で示される化合物は、下記式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（上式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である。）
で表されるアザノルアダマンタン化合物を酸化する工程を少なくとも経由することで合成することができる。
　また、上記式（２）に示すアザノルアダマンタン化合物は、下記式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（上式中、Ｒ1及びＲ2は、上記と同義である。Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、直鎖または分岐鎖であるＣ1-12アルキル基、Ｃ3-12シクロアルキル基、（Ｃ1-12アルキル）オキシ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）オキシ基、（Ｃ1-12アルキル）チオ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）チオ基、（Ｃ1-12アルキル）アミノ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ3-6シクロアルキル）アミノ基、Ｃ1-12アルキルカルボニル基、Ｃ3-12シクロアルキルカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）オキシカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）オキシカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）チオカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）チオカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）アミノカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ3-6シクロアルキル）アミノカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルオキシ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルオキシ基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルチオ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルチオ基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルアミノ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルアミノ基、ジ（Ｃ1-12アルキルカルボニル）アミノ基、ジ（Ｃ3-12シクロアルキルカルボニル）アミノ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ3-6ハロシクロアルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-6シクロアルケニル基、Ｃ2-6ハロアルケニル基、Ｃ3-6ハロシクロアルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ2-6ハロアルキニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジベンジルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルオキシカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルチオカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいジベンジルアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジ（ベンジルカルボニル）アミノ基、Ｒａで置換されていてもよいアリール基、Ｒａで置換されていてもよいアリールオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールチオ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジアリールアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールチオカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいジアリールアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ基、及びＲａで置換されていてもよいジ（アリールカルボニル）アミノ基からなる群から選ばれる１以上の置換基を表し、置換基の数が２以上である場合は、それぞれの置換基は同じでも異なっていてもよい。Ｒａは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルフェニルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ1-6アルキルスルフェニル基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルフェニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルフィニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルホニル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6ハロアルケニル基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、Ｃ2-6ハロアルケニルオキシ基、Ｃ2-6アルケニルスルフェニル基、Ｃ2-6アルケニルスルフィニル基、Ｃ2-6アルケニルスルホニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルフェニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルフィニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルホニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ2-6ハロアルキニル基、Ｃ2-6アルキニルオキシ基、Ｃ2-6ハロアルキニルオキシ基、Ｃ2-6アルキニルスルフェニル基、Ｃ2-6アルキニルスルフィニル基、Ｃ2-6アルキニルスルホニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルフェニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルフィニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルホニル基、－ＮＯ２、－ＣＮ、ホルミル基、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ2、－ＳＣＮ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、フェニル基、Ｃ1-6アルキルアミノ基またはジＣ1-6アルキルアミノ基であって、置換するＲａの数は１～５個であり、Ｒａが２個以上の場合は、それぞれの置換基は同じでも異なっていてもよい。Ｘは、水素原子又はアシル基、カルバモイル基、スルホンアミド基、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、シリル基、水酸基、アルコキシ基、酸素原子から選択される基を表す。）
で表わされるヒドラゾノアザビシクロ［３．３．１］ノナン化合物を閉環せしめてアザノルアダマンタン環を形成せしめることで合成することができる。
　なお上記Ｘは、ヒドラゾノ［３．３．１］ノナン化合物を閉環せしめてアザノルアダマンタン環を形成せしめる反応に悪影響を与えなければ、上記に例示した基以外であってもよい。
　上記Ｘのアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ビバロイル基、ベンゾイル基等のＣ1-10のアシル基が挙げられる。カルバモイル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等のＣ1-10のカルバモイル基が挙げられる。スルホンアミド基としては、メタンスルホンアミド基、トリフルオロメタンスルホンアミド基、エタンスルホンアミド基、トルエンスルホンアミド基、ニトロトルエンスルホンアミド基等のスルホンアミド基が挙げられる。アリール基としてはフェニル基、トリル基、キシリル基等のＣ6-18のアリール基が挙げられる。シリル基としてはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基，トリイソプロピルシリル基、Ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基等の３つのアルキル基が置換したシリル基が挙げられる。アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等のＣ1-10のアルコキシ基が挙げられる。なお、アルキル基は上記Ｒ１と同じである。
　また、上記式（３）に示す化合物は、下記式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（上式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは上記と同義である。）
で表わされるケトアザビシクロ［３．３．１］ノナン化合物をフェニルヒドラジンと縮合せしめることで合成することができる。
　そして、上記式（４）に示す化合物は、グルタリルクロリドをジワインレブアミドとした後、メチル化によって得られる２、６－ヘプタンジオンと塩化アンモニウム、アセトンジカルボン酸の縮合によって合成することができる。
　勿論、上記に例示した合成方法は、式（１）で示される化合物を合成するための一例に過ぎず、他の方法であってもよい。また、上記式（１）～（４）で表される化合物には、アザノルアダマンタン核の１，５位以外に、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基等の置換基が置換された誘導体も含まれる。
　本発明において被酸化物である「アルコール」とは下記の一般式（５）で示される第１級アルコール、又は下記の一般式（６）で示される第２級アルコールであればよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　上記一般式（５）及び（６）における置換基Ｘ及びＹは、酸化反応に悪影響を及ぼさない置換基であれば特に制限はない。例えば、Ｘ及びＹは、置換されてもよい直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基、置換されてもよい環状アルキル基、置換されてもよい芳香族炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環基を挙げることができる。また、上記一般式（５）及び（６）に示される構造単位を同一分子内に複数有する化合物も含まれる。
　上記Ｘ及びＹの「置換されてもよい直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基」における直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基としては、例えば炭素数１から１６程度のアルキル基を挙げることができる。これらのうちでは炭素数１から８程度のアルキル基を好適に適用することができる。このようなアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、２－メチルブチル基、ネオペンチル基、１－エチルプロピル基、ｎ－ヘキシル基、イソヘキシル基、４－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、１－メチルペンチル基、３，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、２－エチルブチル基、ヘプチル基、１－メチルヘキシル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、１－プロピルブチル基、４，４－ジメチルペンチル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、２－メチルヘプチル基、３－メチルヘプチル基、４－メチルヘプチル基、５－メチルヘプチル基、６－メチルヘプチル基、１－プロピルペンチル基、２－エチルヘキシル基、又は５，５－ジメチルヘキシル基などを挙げることができる。
　環状アルキル基としては炭素数３から７程度のシクロアルキルを挙げることができるが、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、又はシクロヘプチル基等である。
　芳香族環炭化水素基を構成する芳香環は単環式芳香族炭化水素環又は縮合多環式芳香族炭化水素環のいずれであってもよい。芳香族炭化水素基としては、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基、アズレニル基、フェナントリル基、又はアセナフチレニル等の炭素数６から１４程度のアリール基を挙げることができる。
　芳香族複素環基を構成する複素環としては、例えば５員環若しくは６員環の単環式複素環、又は６員＋５員若しくは６員＋６員の縮合複素環を挙げることができるが、これらに限定されることはない。複素環を構成する環構成ヘテロ原子としては、例えば、酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子から選ばれる１から３個の原子を挙げることができるが、これらに限定されることはない。なお、複素環としては芳香環であることが好ましいが、飽和または部分飽和であってもよい。複素環が飽和または部分飽和である場合、異原子部分は適切な保護基によって保護されていることが好ましい場合が多いが、そのままであってもよい。
　芳香族複素環基としては、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３－オキサジアゾリル基、１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基、フラザニル基、１，２，３－チアジアゾリル基、１，２，４－チアジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基、１，２，３－トリアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、若しくはトリアジニル等の単環式芳香族複素環基、又はベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾ［ｂ］チエニル基、インドリル基、イソインドリル基、１Ｈ－インダゾリル基、ベンズインダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、１，２－ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾピラニル基、１，２－ベンゾイソチアゾリル基、１Ｈ－ベンゾトリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、ブテリジニル基、カルバゾリル基、α－カルボリニル基、β－カルボリニル基、γ－カルボリニル基、アクリジニル基、フェノキサジニル基、フェノチアジニル基、フェナジニル基、フェノキサチイニル基、チアントレニル基、フェナトリジニル基、フェナトロリニル基、インドリジニル基、ピロロ［１，２－ｂ］ピリダジニル基、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル基、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジニル基、１，２，４－トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジル、１，２，４－トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジニル基等の８～１２員の縮合多環式芳香族複素環基を挙げることができる。なお、これらの芳香族複素環基は飽和又は部分飽和となっていてもよい。
　本明細書において、ある基について「置換されていてもよい」と言う場合には、その基の任意の位置に１又は２以上の任意の置換基が存在していてもよいことを意味しており、２以上の置換基が存在する場合にはそれらは同一でも異なっていてもよい。このような置換基は反応に影響を及ぼさない限りその種類は特に制限されない。
　直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、環状アルキル基、芳香族炭化水素基、又は芳香族複素環基上に存在可能な置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、若しくはプロピル基等の炭素数１から６程度のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、若しくはプロポキシ基等の炭素数１から６程度のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子、ビニル基若しくはアリル等の炭素数２から６程度のアルケニル基、エチニル基若しくはプロパルギル等の炭素数２から６程度のアルキニル基、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいスルホニル基、置換されていてもよいスルホンアミド基、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基、置換されていてもよいアミジノ基、カルボキシ基、炭素数２から７程度のアルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、芳香族基、芳香族複素環基、又はアシル基（例えば置換されていてもよいアルキルカルボニル基、又は置換されていてもよいアリールカルボニル基）等を挙げることができるがこれらに限定されることはない。これらの置換基は適宜保護されていてもよい。保護基の種類は特に限定されないが、水酸基やアミノ基などに適する保護基は、例えば、Ｇｒｅｅｎら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　３ｒｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，　１９９９，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．などの成書を参照して適宜選択することができ、アルコール酸化後に生成物のアルデヒド又はケトン化合物から適宜の手段により除去することが可能である。
　本発明における「共酸化剤（「再酸化剤」又は「バルク酸化剤」ともいう。）」とは、触媒への酸化能力の供給源であり、ヒドロキシルアミンをニトロキシルラジカル又はオキソアンモニウム塩に、あるいはニトロキシルラジカルをオキソアンモニウム塩に酸化できるものであれば特に制限はなく、一般に、ＴＥＭＰＯを使用する酸化反応で利用されるものから適宜、選択することができる。そのような共酸化剤としては、例えば、過酸素酸、過酸化水素、次亜ハロゲン酸及びその塩、過ハロゲン酸及びその塩、過硫酸塩、ハロゲン化物、Ｎ－ブロモコハク酸イミド等のハロゲン化剤、トリハロゲン化イソシアヌル酸類、ジアセトキシヨードアレン類、酸素、空気、あるいはこれらの混合物であり、好適には過酢酸、ｍ－クロロ過安息香酸、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸リチウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸リチウム、次亜臭素酸カリウム、次亜臭素酸カルシウム、過硫酸水素ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸、トリクロロイソシアヌル酸、トリブロモイソシアヌル酸、Ｎ－ブロモコハク酸イミド、Ｎ－クロロコハク酸イミド、塩素、臭素、沃素、ジアセトキシヨードベンゼン、酸素、空気などを用いることができる。本発明の方法は空気をバルク酸化剤として用いる場合にも高い酸化効率を達成することができるので、バルク酸化剤として空気を用いる場合は本発明の好ましい態様である。
　本発明における酸化反応は、溶媒中で、又は無溶媒で行うことができる。溶媒を用いる場合、反応を阻害しないものであれば特に制限はない。そのような溶媒をしては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類、酢酸、蟻酸、プロピオン酸などのカルボン酸類、トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノールのようなフッ化アルコール類、ｔｅｒｔ－ブチルアルコールのような第３級アルコール類、スルホラン、水を挙げることができ、これらは混合物としても使用してよい。これらのうちで好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ニトリル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、カルボン酸類、水又はそれらの混合物である。更に好適には、ジクロロメタン、アセトニトリル、酢酸、トルエン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、水又はそれらの混合物であり、特に好適にはジクロロメタン、アセトニトリル、酢酸、ジクロロメタン－水混合溶液、アセトニトリル－水混合溶液、トルエン－水混合溶液、酢酸エチル－水混合溶液などを挙げることができる。
　反応混合液中には適宜、無機塩又は有機塩等の緩衝剤を添加することもでき、緩衝剤としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の重炭酸塩、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のリン酸塩、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の酢酸塩などを挙げることができ、好適には炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸塩などを挙げることができる。
　反応混合液中には適宜、反応を促進させる添加剤を添加することもできる。添加剤としては、例えば次亜塩素酸ナトリウムを共酸化剤として用いる場合においては、四級アンモニウム塩、アルカリ金属のハロゲン化物などを挙げることができ、好適には塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化ナトリウム、臭化カリウムあるいはこれらの混合物である。また、酸素を共酸化剤に用いる場合においては、一般にＴＥＭＰＯを使用する空気酸化反応で使用される添加剤から選択することができ、例えば亜硝酸塩、亜硝酸エステル、無機酸、有機酸、臭素、又は銅、鉄、ルテニウム等の遷移金属であり、好適には亜硝酸ナトリウムと酢酸の混合物、亜硝酸ナトリウムと臭素の混合物、亜硝酸ナトリウムと塩化鉄の混合物、塩化銅、ｔｅｒｔ－ブチルナイトライトなどを挙げることができる。
　アルコール類に対する化合物（Ｉ）の使用量は特に限定されないが、通常はアルコール類に対して０．０００１ｍｏｌ％～１０００ｍｏｌ％（原料アルコール類のモル数に対して０．０００１％から１０００％のモル数であることを意味する）であり、０．０００１ｍｏｌ％～１５０ｍｏｌ％が好ましく、０．００１ｍｏｌ％から５０ｍｏｌ％がより好ましい。０．１ｍｏｌ％から２０ｍｏｌ％とすることが特に好ましい。
　反応温度は、原料化合物、バルク酸化剤及び試薬量により異なるが、通常－８０ｏＣ～１２０ｏＣであり、好適には０から４０ｏＣである。
　本反応の反応終了後、目的の酸化生成物は通常の後処理の後、抽出、再結晶、又はカラムクロマトグラフィー等の単離操作によって単離することができる。
　本発明による（１）で表わされるニトロキシルラジカルを触媒とする酸化反応は、ＴＥＭＰＯあるいはＡＺＡＤＯを触媒とする酸化反応において一般的に考えられている反応機構と同様の反応機構で進行すると考えられる。従って、（１）で表わされるニトロキシルラジカルに対応するヒドロキシルアミン体、及び、オキソアンモニウム塩も、ニトロキシルラジカル化合物と同様の触媒活性を示すものと考える。
　以下に本発明の実施例等を示し、さらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれに限定されるものではない。
　Ｒ１＝Ｒ２＝Ｍｅである式（１）で表わされる化合物（１，５－ジメチル－９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル、１，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－９－ａｚａｎｏｒａｄａｍａｎｔａｎｅ　Ｎ－ｏｘｙｌ、以下、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ）の合成法
　（実施例１－１）
ヘプタン－２，６－ジオンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　グルタリルクロリド（２５ｍｌ、１９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍｌ）溶液に室温下、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４２ｇ、４３１ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下、ピリジン（９５ｍｌ、１．１８ｍｏｌ）を滴下した。室温下２時間撹拌した後、反応混合液をセライトろ過した。ろ液を減圧濃縮後、ジエチルエーテル（３００ｍｌ）を加え再びセライトろ過、減圧濃縮によってジワインレブアミド体を得た。このジワインレブアミド体をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解させた後、氷冷下、メチルマグネシウムブロミドの３Ｍジエチルエーテル溶液（１６０ｍｌ、０．４７０ｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。室温下、４時間撹拌した後、再び氷冷下としてゆっくりと水を加えた。反応液を酢酸エチルを用いて抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘプタン－２，６－ジオン（２０．３ｇ、８１％）を得た。
　　ヘプタン－２，６－ジオン　：　１Ｈ－ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ２．４７　（ｔ、　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ、　４Ｈ）、　２．１３　（ｓ、　６Ｈ）、　（ｑｕｉｎｔ、　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ、　２Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０８．３、　４２．４、　２９．９、　１７．６；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　２９８３、　１７１４、　１３５７、　１１５６；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１２８　（Ｍ＋）、　４３　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）：　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ７Ｈ１２Ｏ２　１２８．０８３７　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　１２８．０８３５。
　（実施例１－２）
１，５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　ヘプタン－２，６－ジオン（４．９６ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）とアセトンジカルボン酸（１０．７４ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）の水溶液（３２ｍｌ）を封管中に注入し、氷冷下、２７Ｍ　ＫＯＨ　（６ｍｌ）、塩化アンモニウム（６．２０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）水溶液（６０ｍｌ）、酢酸ナトリウム（３．８１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を順次加え、１ｇ／ｍｌ　ＫＯＨ水溶液によってｐＨを９に調整した。反応液は、遮光下封管中室温で３日間撹拌した。１０％塩酸水溶液を炭酸ガスの発生が完全に終わるまでゆっくりと滴下し、ジクロロメタンを用いて洗浄した。分液操作後、水層を１０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性とし、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を、炭酸カリウムで乾燥、減圧下濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製後、１、５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オン（１．８４ｇ、２８％）を得た。
　１、５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オン：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２．３５　（ｄ、　Ｊ　＝　１６．２　Ｈｚ、　２Ｈ）、　２．１１　（ｄ、　Ｊ　＝　１６．２　Ｈｚ、　２Ｈ）、　１．７０－１．６２　（ｍ、　３Ｈ）、　１．５８－１．４１　（ｍ、　１Ｈ）、　１．４１－１．２８　（ｍ、　３Ｈ）、　１．２１　（ｓ、　６Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２１１．３、　５２．９、　５２．４、　３７．９、　３１．５、　１９．４；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３２８５、　３２１７、　２９２３、　１７０４、　１２９１、　８５０；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１６７　（Ｍ＋）、　１２４　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）：　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１０Ｈ１７ＮＯ　１６７．１３１０　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　１６７．１２９２。
　（実施例１－３）
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１、５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　１，５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オン（１．８７ｇ、　１１．２ｍｍｏｌ）とピリジン（２．３ｍｌ、２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０　ｍｌ）に、氷冷下トリホスゲン（１．３３ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。３０分氷冷下撹拌後、ｔｅｒｔ－ブタノール（２．２ｍｌ、２２．４ｍｍｏｌ）を滴下し８時間撹拌した。反応液に水を加えて反応を停止させた後に、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オン（０．３７ｇ、１３％）と共に、１，５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オン（１．１ｇ、５９％）を回収した。回収した１，５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オンに対して同様の操作を２回繰り返し、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オン（１．３６ｇ、４４％）を得た。
　Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オン；　１Ｈ－ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２．６５　（ｄ、　Ｊ　＝　１５．５　Ｈｚ、　２Ｈ）、　２．２６　（ｄ、　Ｊ　＝　１６．９　Ｈｚ、　２Ｈ）、　１．７８－１．７０　（ｍ、　２Ｈ）、　１．５９－１．５１　（ｍ、　１３Ｈ）、　１．３９　（ｓ、　６Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２１０．５、　１５８．９、　８１．２、　５７．１、　５０．５、　３８．８、　２９．８、　２８．０、　１９．１；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　１７０４、　１３６６、　１３０６、　１２７２；　ＭＳ　ｍ／ｚ　２６７　（Ｍ＋）、　５７　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）：　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１５Ｈ２５ＮＯ３　２６７．１８３４　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　２６７．１８１８。
　（実施例１－４）
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－３－（トシルヒドラゾノ）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オン（３．０４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（１１５ｍｌ）に、ｐ－トルエンスルホニルヒドラジン（６．３７ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）を加えＤｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置を用いて６時間加熱還流した。氷冷下、飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－３－（トシルヒドラゾノ）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン（３．０７ｇ、６２％）を得た。
　Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－３－（トシルヒドラゾノ）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン；１Ｈ－ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　７．８５　（ｄ、　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．４２　（ｂｒ　ｓ、　１Ｈ）、　７．３０　（ｄ、　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ、　２Ｈ）、　２．５３－２．２２　（ｍ、　４Ｈ）、　２．４２　（ｓ、　３Ｈ）、　１．７４－１．６０　（ｍ、　２Ｈ）、　１．６０－１．３５　（ｍ、　４Ｈ）、　１．４４　（ｓ、　９Ｈ）、　１．３２　（ｓ、　３Ｈ）、　１．３０　（ｓ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１６１．１、　１５８．６、　１４３．８、　１３５．６、　１２９．４、　１２７．８、　８０．９、　５６．２、　５５．４、　４３．５、　３９．２、　３８．１、　３６．２、　３０．３、　２９．９、　２７．９、　２１．５、　１８．８；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　２９３０、　１６９７、　１１６６、　１１３７；　ＭＳ　ｍ／ｚ　４３５　（Ｍ＋）、　１８０　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）：　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ　４３５．２１９２　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　４３５．２２０６。
　（実施例１－５）
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－９－アザノルアダマンタンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－３－（トシルヒドラゾノ）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン（４０．６ｍｇ、９３．２μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に、室温下、水素化ナトリウム（１８．９ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間室温で撹拌後、１５分加熱還流した。氷冷下、水を加え、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－９－アザノルアダマンタン（１３．６ｍｇ、５８％）を得た。
　Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－９－アザノルアダマンタン；１Ｈ－ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２．６１　（ｑｕｉｎｔ　ｍ、　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ、　２Ｈ）、　１．７６　（ｄ、　Ｊ　＝　１０．１　Ｈｚ、　４Ｈ）、　１．５７－１．４８　（ｍ、　４Ｈ）、　１．４８　（ｓ、　９Ｈ）、　１．３８　（ｓ、　６Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１５９．８、　８０．２、　６５．８、　４８．３、　３８．８、　２８．１、　２４．２；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　２９２６、　２８５７、　１６９８、　１３５１、　１１４９；　ＭＳ　ｍ／ｚ　２５１　（Ｍ＋）、　１９５　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）：　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１５Ｈ２５ＮＯ２　２５１．１８８５　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　２５１．１８９５。
　（実施例１－５－２）
１，５－ジメチル－９－アザノルアダマンタン　Ｎ－オキシル（ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，５－ジメチル－９－アザノルアダマンタン（３７６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（７．５ｍｌ）に、氷冷下トリフルオロ酢酸（０．５６ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて１時間撹拌した後、水を加えた。ジクロロメタンを用いて抽出した後、有機層を炭酸カリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた１，５－ジメチル－９－アザノルアダマンタンをメタノール溶液（３．０ｍｌ）とした後、タングステン酸ナトリウム２水和物（２４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間撹拌した。さらに尿素・過酸化水素（過酸化尿素又は、ＵＨＰ（ｕｒｅａ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｅｒｏｘｉｄｅ））（５６４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下４０分撹拌した。飽和重層水を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、１，５－ジメチル－９－アザノルアダマンタン　Ｎ－オキシル（ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ）（６９ｍｇ、２８％）を得た。
　ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ：ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　２９５５、　２８６９、　１７３２、　１４５６、　１３７４、　１３３７；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１６６　（Ｍ＋）、　９３　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）：　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１０Ｈ１６ＮＯ・　１６６．１２３２　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　１６６．１２３２；　Ａｎａｌ：　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１０Ｈ１６ＮＯ・：　Ｃ、　７２．２５；　Ｈ、　９．７０；　Ｎ、　８．４３、　ｆｏｕｎｄ：　Ｃ、　７１．９１；　Ｈ、　９．６１；　Ｎ、　８．０７。
　上記の方法で合成したＤＭＮ－ＡＺＡＤＯと既存のニトロキシルラジカル型酸化触媒であるＴＥＭＰＯ、１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯの第１級アルコール選択的酸化反応における触媒活性を比較検討した。まず、次亜塩素酸ナトリウムを共酸化剤として用いる条件下に反応を実施した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
　次亜塩素酸ナトリウム１．５当量を用いた場合、ＴＥＭＰＯでは、１７％の未反応の原料が回収され、１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯを用いた場合には、２４％の１級アルコールと２級アルコールが共に酸化されたジケトン体が得られた。そのため、ＴＥＭＰＯと１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯを触媒として用いた場合には、収率は中程度であるのに対して、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯを用いた場合には、９４％と高収率で目的のヒドロキシケトン体が得られた。この結果、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯがアルコール酸化反応の触媒として機能し、第１級アルコール選択性と高い反応性を併せ持つ触媒であることが明らかとなった。
　次に、種々のジオールに対するＤＭＮ－ＡＺＡＤＯの反応性について、ＴＥＭＰＯと比較し、検討を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
　ＴＥＭＰＯでは、反応時間を２０分とした場合、基質により異なるが目的のヒドロキシケトン体は６７～７８％程度しか得られなかった。一方、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯを用いた場合には、基質により異なるが、９０％以上の高収率で目的のヒドロキシケトン体が得られ、且つケトアルデヒド等の目的物以外の化合物は誤差レベルであった。この結果、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯがアルコール酸化反応の触媒として機能し、基質の種類を問わず、且つＴＥＭＰＯと比較して短時間で第１級アルコール選択性と高い反応性を併せ持つ触媒であることが明らかとなった。
（実施例２－１）
（Ｅ）－メチル　６－エチル－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－２－オクテネートの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　（Ｅ）－メチル　６－エチル－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－２－オクテネート（５１．０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．５９ｍｌ）に、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ（０．３６７ｍｇ、２．２μｍｏｌ）、及び臭化カリウム（２．６３ｍｇ、２２μｍｏｌ）とテトラブチルアンモニウムブロミド（３．５６ｍｇ、１１μｍｏｌ）の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３５０μｌ）を加え、０℃に氷冷した。次に、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１．２６２Ｍ、２１０μｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２４０μｌ）の混合溶液を滴下し、０℃で１０分撹拌した。２０％のチオ硫酸ナトリウム水溶液（１ｍｌ）加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物（４５．６ｍｇ、９０％）を得た。
　（Ｅ）－メチル　６－エチル－６－ホルミル－５－ヒドロキシ－２－オクテネート：　１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　９．６３　（ｓ，　１Ｈ），　７．０３　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１４．４　Ｈｚ、　７．２　Ｈｚ、　７．２　Ｈｚ、　１Ｈ）、　５．９４　（ｄ、　Ｊ　＝　１４．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．９８　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１０．４　Ｈｚ、　４．８　Ｈｚ、　２．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．７４　（ｓ、　３Ｈ）、　２．４４－２．２１　（ｍ、　２Ｈ）、　２．２９　（ｄ、　Ｊ　＝　４．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．８０　（ｄｑ、　Ｊ　＝　１４．８　Ｈｚ、　７．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．７８　（ｄｑ、　Ｊ　＝　１４．８　Ｈｚ、　７．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．７０　（ｄｑ、　Ｊ　＝　１４．８　Ｈｚ、　７．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．５８　（ｄｑ、　Ｊ　＝　１４．８　Ｈｚ、　７．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　０．９４　（ｔ、　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ、　３Ｈ）、　０．８７　（ｔ、　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０８．２、　１６６．７、　１４６．２、　１２３．３、　７２．０、　５５．４、　５１．５、　３４．６、　２３．０、　２２．０、　８．２７、　７．９７；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３５００、　２９６９、　２８８３、　１７２２、　１６５８、　１４３８、　１３２８、　１２７５、　１２１９、　１１７０、　１０４３、　９７８；　ＭＳ　ｍ／ｚ　２２９　（Ｍ＋＋Ｈ）、　１００　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１２Ｈ２１Ｏ４　２２９．１４３４　（Ｍ＋＋Ｈ）、　ｆｏｕｎｄ　２２９．１４２６。
（実施例２－２）
２，２－ジメチル－５－フェニルペンタン－１，３－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　２，２－ジメチル－５－フェニルペンタン－１，３－ジオール（４２．５ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）を実施例２－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－フェニルペンタナール（３９．３ｍｇ、９３％）を得た。
　３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－フェニルペンタナール：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．５１　（ｓ、　１Ｈ）、　７．３６－７．１７　（ｍ、　５Ｈ）、　３．７７　（ｄ、　Ｊ　＝　９．７　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．９６　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１４．０　Ｈｚ、　９．７　Ｈｚ、　５．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．６７　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１４．０　Ｈｚ、　９．２　Ｈｚ、　７．３　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．２９　（ｂｒ　ｓ、　１Ｈ）、　１．８３－１．６４　（ｍ、　２Ｈ）、　１．１１　（ｓ、　３Ｈ）、　１．０４　（ｓ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０６．６、　１４１．６、　１２８．３、　１２５．８、　７４．０、　５０．３、　３３．０、　３２．５、　１８．８、　１６．３；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４６６、　２９５９、　２８７１、　１７２１、　１４５５、　１０７５、　１０４６、　７００；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１８８　（Ｍ＋－Ｈ２Ｏ）、　７２　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１３Ｈ１６Ｏ　１８８．１２０１　（Ｍ＋－Ｈ２Ｏ）、　ｆｏｕｎｄ　１８８．１１８９。
（実施例２－３）
オレアノ－１２－エン－１１－オキソ－３β，３０－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　オレアノ－１２－エン－１１－オキソ－３β，３０－ジオール（４１．２ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を実施例２－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物（３７．３ｍｇ、９１％）を得た。
　オレアノ－１２－エン－３β－ヒドロキシ－１１－オキソ－３０－アール：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．４２　（ｓ、　１Ｈ）、　５．６６　（ｓ、　１Ｈ）、　３．２３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１０．６　Ｈｚ、　５．３　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．７９　（ｄｔ、　Ｊ　＝　１３．６　Ｈｚ、　３．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．３４　（ｓ、　１Ｈ）、　２．１４－１．９６　（ｍ、　２Ｈ）、　１．９６－１．７７　（ｍ、　３Ｈ）、　１．７７－１．５２　（ｍ、　６Ｈ）、　１．５２－１．３４　（ｍ、　７Ｈ）、　１．３４－１．０９　（ｍ、　８Ｈ）、　１．０９－０．９０　（ｍ、　８Ｈ）、　０．８１　（ｓ、　３Ｈ）、　０．８０　（ｓ、　３Ｈ）、　０．７０　（ｄ、　Ｊ　＝　１０．６　Ｈｚ、　１Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０５．６、　２００．０、　１６８．５、　１２８．６、　７８．７、　６１．８、　５４．９、　４７．６、　４６．８、　４５．４、　４３．２、　３９．１３、　３９．１１、　３８．４、　３７．１、　３２．７、　３１．９、　２８．５、　２８．３、　２８．１、　２７．３、　２６．４、　２６．１、　２４．０、　２３．７、　１８．７、　１７．５、　１６．３、　１５．５；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４６１、　２９２７、　２８６４、　１７２８、　１６５５、　１４５６、　１３８７、　１２０９、　１０７５、　７５５；　ＭＳ　ｍ／ｚ　４５４　（Ｍ＋）、　２８７　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ４６Ｏ３　４５４．３４４７　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　４５４．３４３６。
　天然物ベツリンを基質としてジアセトキシヨードベンゼンを共酸化剤とする条件下に、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯとＴＥＭＰＯ、１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯ、ＡＺＡＤＯを用いて触媒活性を比較した。合わせて、既存の酸化剤であるＤＭＰ（Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ　ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）との比較検討も行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
　検討の結果、ＡＺＡＤＯ、１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯを用いた場合には、ジケトン体が約５０％得られ、ＴＥＭＰＯでは、２時間反応後も原料は２６％回収された。ＴＥＭＰＯでは、反応時間を延長すると目的生成物であるヒドロキシアルデヒド体の分解反応が進行した。これに対し、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯは、３％とごくわずかなジケトン体の生成は見られたものの、高収率で目的のヒドロキシアルデヒド体が得られた。ＤＭＰを用いた場合には、選択性は見られなかった。
　この検討から、ジアセトキシヨードベンゼンを共酸化剤に用いる条件においても、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯが、ＴＥＭＰＯに比べ高い反応性を持ち、ＡＺＡＤＯや１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯに比べ高い第１級アルコール選択性が明らかとなった。
　ベツリンを基質としてジアセトキシヨードベンゼンを共酸化剤とする条件下に、種々の触媒量でＴＥＭＰＯとＤＭＮ－ＡＺＡＤＯの触媒活性についてさらに詳細な検討を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
　ＴＥＭＰＯを用いた場合には、１５ｍｏｌ％まで触媒量を増やした場合に、収率よく第１級アルコール選択的反応が進行するのに対し、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯは、３ｍｏｌ％まで触媒量を減じても収率よく反応が進行した。反応時間は、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯがＴＥＭＰＯに比べ、優位に短かった。触媒量、反応時間ともにＴＥＭＰＯにくらべ、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯの優位性が明らかであった。
　次に、種々のジオールに対するＤＭＮ－ＡＺＡＤＯの反応性について、ＴＥＭＰＯと比較し、検討を行った。
　種々のジオールにおいて、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯはＴＥＭＰＯに比べ、短時間かつ高収率で第１級アルコール選択的酸化反応が進行した。ネオペンチル位に位置する第１級アルコールの酸化もＤＭＮ－ＡＺＡＤＯでは速やかに進行し、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯが高活性な第１級アルコール選択的酸化触媒であることは明らかである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
　ジアセトキシヨードベンゼンを共酸化剤として用いる第１級アルコール選択的酸化反応
（実施例６－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
　２，２－ジメチル－５－フェニルペンタン－１，３－ジオール（５０．２ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．２４ｍｌ）に、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ（２．００ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）とジアセトキシヨードベンゼン（１１７ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１５分撹拌した。飽和重層水（１ｍｌ）とチオ硫酸ナトリウム溶液（１ｍｌ）を加え、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－フェニルペンタナール（４９．２ｍｇ、９２％）を得た。
　３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－フェニルペンタナール：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．５１　（ｓ、　１Ｈ）、　７．３６－７．１７　（ｍ、　５Ｈ）、　３．７７　（ｄ、　Ｊ　＝　９．７　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．９６　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１４．０　Ｈｚ、　９．７　Ｈｚ、　５．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．６７　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１４．０　Ｈｚ、　９．２　Ｈｚ、　７．３　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．２９　（ｂｒ　ｓ、　１Ｈ）、　１．８３－１．６４　（ｍ、　２Ｈ）、　１．１１　（ｓ、　３Ｈ）、　１．０４　（ｓ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０６．６、　１４１．６、　１２８．３、　１２５．８、　７４．０、　５０．３、　３３．０、　３２．５、　１８．８、　１６．３；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４６６、　２９５９、　２８７１、　１７２１、　１４５５、　１０７５、　１０４６、　７００；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１８８　（Ｍ＋－Ｈ２Ｏ）、　７２　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１３Ｈ１６Ｏ　１８８．１２０１　（Ｍ＋－Ｈ２Ｏ）、　ｆｏｕｎｄ　１８８．１１８９。
　（実施例６－２）
２，２，４－トリメチルペンタン－１，３－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　２，２，４－トリメチルペンタン－１，３－ジオール（４１．７ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を実施例６－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、３－ヒドロキシ－２，２，４－トリメチルペンタナール（３２．８ｍｇ、８０％）を得た。
　３－ヒドロキシ－２，２，４－トリメチルペンタナール：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．６３　（ｓ、　１Ｈ）、　３．５５　（ｄｄ、　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　３．９　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．９６　（ｄ、　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．８８　（ｓｅｐｔ　ｄ、　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ、　３．９　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．１３　（ｓ、　３Ｈ）、　１．１２　（ｓ、　３Ｈ）、　０．９７　（ｄ、　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ、　３Ｈ）、　０．９１　（ｄ、　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０６．５、　８０．３、　３０．０、　２１．８、　１９．９、　１８．７、　１７．３；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４８３、　１７１３；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１４５　（Ｍ＋＋Ｈ）、　１２７　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ８Ｈ１７Ｏ２　１４５．１２２９　（Ｍ＋＋Ｈ）、　ｆｏｕｎｄ　１４５．１２１８。
　（実施例６－３）
２－エチルヘキサン－１、３－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　２－エチルヘキサン－１，３－ジオール（５１．７ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を、ジアセトキシヨードベンゼン（１３７ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例６－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物（４３．２ｍｇ、８５％）を得た。
　２－エチル－３－ヒドロキシヘキサナール：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ９．７８　（ｄ、　Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ、　０．４Ｈ）、　９．７６　（ｄ、　Ｊ　＝　２．９　Ｈｚ、　０．６Ｈ）、　３．９８　（ｄｔ、　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ、　４．４　Ｈｚ、　０．４Ｈ）、　３．８８　（ｄｔ、　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　５．８　Ｈｚ、　０．６Ｈ）、　２．３７－２．２３　（ｍ、　１Ｈ）、　２．０６　（ｂｒ　ｓ、　０．６Ｈ）、　１．８６　（ｂｒ　ｓ、　０．４Ｈ）、　１．８４－１．７３　（ｍ、　１Ｈ）、　１．７３－１．６１　（ｍ、　１Ｈ）、　１．５８－１．４２　（ｍ、　３Ｈ）、　１．４２－１．２９　（ｍ、　１Ｈ）、　１．０５－０．８９　（ｍ、　６Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　ｍａｊｏｒ　２０５．９、　７０．８、　５８．７、　３７．１、　１９．３、　１８．６、　１３．８、　１１．４、　ｍｉｎｏｒ　２０５．７、　７０．５、　５８．８、　３６．５、　１９．１、　１７．４、　１３．８、　１２．１；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４２８、　２９６１、　２８７４、　１７１９、　１４６３、　１１４２、　９７８；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１４５　（Ｍ＋＋Ｈ）、　７２　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ８Ｈ１７Ｏ２　１４５．１２２９　（Ｍ＋＋Ｈ）、　ｆｏｕｎｄ　１４５．１２１５。
　（実施例６－４）
オクタデカン－１，１２－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　オクタデカン－１，１２－ジオール（５１．７ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）を、実施例６－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物（４０．２ｍｇ、７９％）を得た。
　１２－ヒドロキシオクタデカナール：ｍｐ　５３－５４　ｏＣ　（Ｅｔ２Ｏ－ｈｅｘａｎｅ）；　１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．７６　（ｔ、　Ｊ　＝　１．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．５８　（ｂｒｓ、　１Ｈ）、　２．４２　（ｔｄ、　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ、　１．８　Ｈｚ、　２Ｈ）、　１．６３　（ｑｕｉｎｔ、　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ、　２Ｈ）、　１．４９－１．３０　（ｍ、　６Ｈ）、　１．４２－１．２０　（ｍ、　２１Ｈ）、　０．８８　（ｔ、　Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０２．９、　７１．８、　４３．８、　３７．４１、　３７．３８、　３１．８、　２９．６、　２９．５、　２９．４、　２９．３１、　２９．２５、　２９．１、　２５．６、　２５．５、　２２．５、　２２．０、　１４．０；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３３００、　３２１１、　２９１３、　２８４８、　１７１２、　１４６９、　１１３０、　１０７９、　７１９；　ＭＳ　ｍ／ｚ　２８３　（Ｍ＋－Ｈ）、　１９９　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１８Ｈ３５Ｏ２　２８３．２６３７　（Ｍ＋－Ｈ）、　ｆｏｕｎｄ　２８３．２６２２。
　（実施例６－５）
ベツリンの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　ベツリン（５０．４ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）を実施例６－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物（４６．０ｍｇ、９２％）を得た。
　ベツリナール：ｍｐ　１６８－１６９　ｏＣ　（ＣＨＣｌ３－ｈｅｘａｎｅ）；　１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．６８　（ｓ、　１Ｈ）、　４．７６　（ｓ、　１Ｈ）、　４．６３　（ｓ、　１Ｈ）、　３．１８　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１０．６　Ｈｚ、　４．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．８６　（ｔｄ、　Ｊ　＝　１１．１　Ｈｚ、　５．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．１２－２．０４　（ｍ、　１Ｈ）、　２．０２　（ｔｄ、　Ｊ　＝　１２．１　Ｈｚ、　３．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．９６－１．８２　（ｍ、　１Ｈ）、　１．８２－０．８４　（ｍ、　３５Ｈ）、　０．８２　（ｓ、　３Ｈ）、　０．７５　（ｓ、　３Ｈ）、　０．６７　（ｄ、　Ｊ　＝　９．１　Ｈｚ、　１Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０６．７、　１４９．７、　１１０．１、　７８．９、　５９．３、　５５．３、　５０．４、　４８．０、　４７．５、　４２．５、　４０．８、　３８．８、　３８．７１、　３８．６７、　３７．２、　３４．３、　３３．２、　２９．８、　２９．２、　２８．８、　２８．０、　２７．４、　２５．５、　２０．７、　１９．０、　１８．２、　１６．１、　１５．９、　１５．３、　１４．２；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４１９、　２９４２、　２８６８、　１７２４、　１４５２、　１３７７、　９１０、　７３３；　ＭＳ　ｍ／ｚ　４４０　（Ｍ＋）、　４４０　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ４８Ｏ２　４４０．３６５４　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　４４０．３６５６。
　（実施例６－６）
オレアノ－１２－エン－１１－オキソ－３β，３０－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　オレアノ－１２－エン－１１－オキソ－３β，３０－ジオール（４３．４ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を実施例６－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物（４２．８ｍｇ、９９％）を得た。
　オレアノ－１２－エン－３β－ヒドロキシ－１１－オキソ－３０－アール：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．４２　（ｓ、　１Ｈ）、　５．６６　（ｓ、　１Ｈ）、　３．２３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１０．６　Ｈｚ，　５．３　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．７９　（ｄｔ、　Ｊ　＝　１３．６　Ｈｚ、　３．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．３４　（ｓ、　１Ｈ）、　２．１４－１．９６　（ｍ、　２Ｈ）、　１．９６－１．７７　（ｍ、　３Ｈ）、　１．７７－１．５２　（ｍ、　６Ｈ）、　１．５２－１．３４　（ｍ、　７Ｈ）、　１．３４－１．０９　（ｍ、　８Ｈ）、　１．０９－０．９０　（ｍ、　８Ｈ）、　０．８１　（ｓ、　３Ｈ）、　０．８０　（ｓ、　３Ｈ）、　０．７０　（ｄ、　Ｊ　＝　１０．６　Ｈｚ、　１Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０５．６、　２００．０、　１６８．５、　１２８．６、　７８．７、　６１．８、　５４．９、　４７．６、　４６．８、　４５．４、　４３．２、　３９．１３、　３９．１１、　３８．４、　３７．１、　３２．７、　３１．９、　２８．５、　２８．３、　２８．１、　２７．３、　２６．４、　２６．１、　２４．０、　２３．７、　１８．７、　１７．５、　１６．３、　１５．５；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４６１、　２９２７、　２８６４、　１７２８、　１６５５、　１４５６、　１３８７、　１２０９、　１０７５、　７５５；　ＭＳ　ｍ／ｚ　４５４　（Ｍ＋）、　２８７　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ４６Ｏ３　４５４．３４４７　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　４５４．３４３６。
　（実施例６－７）
エリスロジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　エリスロジオール（４４．０ｍｇ、　０．０９９ｍｍｏｌ）を実施例６－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物（４１．７ｍｇ、９５％）を得た。
　オレアノアルデヒド：［ａ］Ｄ ２２＋６８．７　（ｃ　０．４１、　ＣＨＣｌ３）；　ｍｐ　１８４－１８５　℃　（ＣＨＣｌ３－ｈｅｘａｎｅ）；　１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．４０　（ｓ、　１Ｈ）、　５、３４　（ｔ、　Ｊ　＝　３．５　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．２１　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ、　４．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．６３　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１３．７　Ｈｚ、　４．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．９８　（ｔｄ、　Ｊ　＝　１３．６　Ｈｚ、　３．９　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．８９　（ｔ、　Ｊ　＝　３．９　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．８７　（ｍ、　１Ｈ）、　１．８０－０．６０　（ｍ、　４１Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０７．５、　１４２．９、　１２３．２、　７８．９、　５５．２、　４９．１、　４７．５、　４５．６、　４１．７、　４０．４、　３９．５、　３８．７、　３８．４、　３７．０、　３３．１、　３３．０、　３２．７、　３０．６、　２８．１、　２７．７、　２７．１、　２６．７、　２５．５、　２３．４０、　２３．３８、　２２．１、　１８．３、　１７．０、　１５．６、　１５．３；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３５０９、　２９２８、　２８５９、　１７１２、　１４６２、　１０４９、　１０２９、　９９７、　７５３；　ＭＳ　ｍ／ｚ　４４０　（Ｍ＋）、　２０３　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ３０Ｈ４８Ｏ２　４４０．３６５４　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　４４０．３６４９。
　触媒量の次亜塩素酸ナトリウム存在下、亜塩素酸ナトリウムを共酸化剤として第１級アルコールからカルボン酸へのワンポット酸化反応条件下、ＴＥＭＰＯとＤＭＮ－ＡＺＡＤＯの触媒効率と第１級アルコール選択性を比較検討した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
　第１級アルコールからカルボン酸へのワンポット酸化反応においても、目的生成物の収率及び反応時間でＴＥＭＰＯに対する優位性が明らかであった。
　（実施例７－１）
２，２－ジメチル－５－フェニルペンタン－１，３－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　２，２－ジメチル－５－フェニルペンタン－１，３－ジオール（４９．７ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）とＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ（３．９７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．２ｍｌ）－ｐＨ６．８リン酸緩衝液（１Ｍ、０．８ｍｌ）に室温下、亜塩素酸ナトリウム水溶液（８１．０ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ　ｉｎ　Ｈ２Ｏ（０．４ｍｌ））と次亜塩素酸ナトリウム水溶液（０．０１４６Ｍ、０．１６ｍｌ）を別々にゆっくりと滴下する。２５ｏＣにて１時間撹拌の後、ｐＨ２．３リン酸緩衝液をｐＨ４以下になるまで加え、食塩で水層を飽和させジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテル溶液で溶解させた後、過剰のジアゾメタンジエチルエーテル溶液で処理し、メチルエステル体とした。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ヒドロキシエステル体（５１．０ｍｇ、９０％）を得た。
　メチル　３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－フェニルペンタネート：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　７．３８－７．１５　（ｍ、　５Ｈ）、　３．６９　（ｓ、　３Ｈ）、　３．６２　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１０．４　Ｈｚ、　７．０　Ｈｚ、　１．７　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．９５　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１４．７　Ｈｚ、　９．８　Ｈｚ、　４．９　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．６５　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１３．６　Ｈｚ、　９．２　Ｈｚ、　６．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．５７　（ｄ、　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．８７－１．７０　（ｍ、　１Ｈ）、　１．７０－１．５０　（ｍ、　１Ｈ）、　１．１９　（ｓ、　３Ｈ）、　１．１６　（ｓ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１７８．１、　１４２．０、　１２８．４、　１２８．３、　１２５．８、　７６．０、　５１．８、　４７．１、　３３．６、　３２．８、　２２．３、　２０．３；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３５０１、　２９５１、　１７２３、　１４５５、　１２７５、　１１３４、　１０７５、　７０１；　ＭＳ　ｍ／ｚ　２３６　（Ｍ＋）、　１１７　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１４Ｈ２０Ｏ３　２３６．１４１３　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　２３６．１４０１。
　（実施例７－２）
イソプロピル　２，３－デオキシ－α－Ｄ－グルコピラノシドの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　イソプロピル　２，３－デオキシ－α－Ｄ－グルコピラノシド（５０．０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を実施例７－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物をメチルエステル体（５５．６ｍｇ、９７％）として得た。
　メチル　（イソプロピル　２，３－デオキシ－α－Ｄ－グルコピラノシド）ウロナート：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　５．０１　（ｔ、　Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　４．１９　（ｄ、　Ｊ　＝　９．２　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．９５　（ｓｅｐｔ、　Ｊ　＝　６．３Ｈ、　１Ｈ）、　３．８３　（ｓ、　３Ｈ）、　３．８４－３．７４　（ｄ　ｍ、　Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．１５　（ｓ、　１Ｈ）、　１．９８－１．８１　（ｍ、　２Ｈ）、　１．８１－１．７２　（ｍ、　２Ｈ）、　１．２３　（ｄ、　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ、　３Ｈ）、　１．１５　（ｄ、　Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１７２．３、　９４．３、　７２．２、　６８．７、　６７．４、　５２．４、　２８．９、　２５．８、　２３．２、　２１．３；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　ＭＳ　ｍ／ｚ　１７５　（Ｍ＋－Ｃ３Ｈ７）、　１２９　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ７Ｈ１１Ｏ５　１７５．０６０７　（Ｍ＋－Ｃ３Ｈ７）、　ｆｏｕｎｄ　１７５．０６０７。
　（実施例７－３）
２，２，４－トリメチルペンタン－１，３－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　２，２，４－トリメチルペンタン－１，３－ジオール（４４．４ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を実施例７－１に記載の方法と同様の方法により酸化し，目的化合物をメチルエステル（４８．７ｍｇ、９２％）として得た。
　メチル　３－ヒドロキシ－２，２，４－トリメチルペンタネート：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　３．６９　（ｓ、　３Ｈ）、　３．３９　（ｄｄ、　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ、　３．６　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．８１　（ｄ、　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．８６　（ｓｅｐｔ　ｄ、　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ、　３．６　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．２８　（ｓ、　３Ｈ）、　１．１９　（ｓ、　３Ｈ）、　０．９７　（ｄ、　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ、　３Ｈ）、　０．８１　（ｄ、　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１７８．３、　８１．２、　５１．６、　４５．８、　２９．８、　２３．０、　２２．３、　２１．３、　１６．２；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３５０６、　２９６１、　２８７８、　１７２９、　１４７２、　１２６４、　１１４３、　１０３０、　９９４；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１４３　（Ｍ＋－ＣＨ３Ｏ）、　１０２　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ８Ｈ１５Ｏ２　１４３．１０７２　（Ｍ＋－ＣＨ３Ｏ）、　ｆｏｕｎｄ　１４３．１０６３。
　（実施例７－４）
メチル　２，３－ビス－Ｏ－（フェニルメチル）－β－Ｄ－グルコピラノシドの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　メチル　２，３－ビス－Ｏ－（フェニルメチル）－β－Ｄ－グルコピラノシド（４１．８ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を実施例７－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物をメチルエステル（４２．３ｍｇ、９４％）として得た。
　メチル　（メチル　２，３－ビス－Ｏ－（フェニルメチル）－β－Ｄ－グルコピラノシド）ウロナート：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　７．３８－７．２５　（ｍ、　１０Ｈ）、　４．９０　（ｄ、　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ、　１Ｈ）、　４．８９　（ｄ、　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ、　１Ｈ）、　４．８０　（ｄ、　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ、　１Ｈ）、　４．７１　（ｄ、　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ、　１Ｈ）、　４．３７　（ｄ、　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．８７－３．８１　（ｍ、　２Ｈ）、　３．８３　（ｓ、　３Ｈ）、　３．５９　（ｓ、　３Ｈ）、　３．５２　（ｄｄ、　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ、　８．３　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．４４　（ｄｄ、　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ、　８．３　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．８０　（ｓ、　１Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１６９．７、　１３８．４、　１３８．３、　１２８．４、　１２８．３、　１２８．０、　１２７．９、　１２７．８、　１２７．７、　１０５．０、　８３．０、　８１．１、　７５．３、　７４．８、　７４．２、　７１．７、　５７．４、　５２．７；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４９０、　２９０９、　１７４９、　１４５４、　１２１０、　１０６９、　７３８、　６９８；　ＭＳ　ｍ／ｚ　４０２　（Ｍ＋）、　３１１　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２２Ｈ２６Ｏ７　４０２．１６７９　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　４０２．１６４２。
　（実施例７－５）
メチル　２－Ｏ－ｎ－ブチル－α－Ｄ－リボフラノシドの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　メチル　２－Ｏ－ｎ－ブチル－α－Ｄ－リボフラノシド（４１．５ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を実施例７－１に記載の方法と同様の方法により酸化し、目的化合物をメチルエステル（３８．８ｍｇ、８３％）として得た。
　メチル　（メチル　２－Ｏ－ｎ－ブチル－α－Ｄ－リボフラノシド）ウロナート：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　５．１１　（ｄ、　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　４．６５　（ｄ、　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ、　１Ｈ）、　４．２９　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ、　５．９　Ｈｚ、　２．０　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．８６　（ｄｄ、　Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ、　４．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．７９　（ｓ、　３Ｈ）、　３．６３　（ｄｔ、　Ｊ　＝　９．３　Ｈｚ、　６．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．５６　（ｄｔ、　Ｊ　＝　９．３　Ｈｚ、　６．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　３．４８　（ｓ、　３Ｈ）、　３．２１　（ｄ、　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．６５　（ｄｔ、　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ、　６．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．６３　（ｄｔ、　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ、　６．８　Ｈｚ、　１Ｈ）、　１．３９　（ｄｑ、　Ｊ　＝　１４．６　Ｈｚ、　７．３　Ｈｚ、　２Ｈ）、　０．９３　（ｔ、　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１７０．７、　１０２．６、　８３．７、　７８．２、　７１．８、　７０．６、　５５．５、　５２．４、　３１．６、　１９．０、　１３．７；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３５２８、　２９５７、　１７５３、　１４３９、　１２０８、　１０９０、　１０５５；　ＭＳ　ｍ／ｚ　２４７　（Ｍ＋－Ｈ）、　１５９　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１１Ｈ１９Ｏ６　２４７．１１８２　（Ｍ＋－Ｈ）、　ｆｏｕｎｄ　２４７．１１７９。
　ジアセトキシヨードベンゼンを用いた、ジオールから中員環ラクトンへの酸化反応において、ＴＥＭＰＯとＤＭＮ－ＡＺＡＤＯの触媒活性を比較した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
　ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯは、ＴＥＭＰＯに比べ反応時間を優位に短縮できることが示された。
　（実施例８－１）
ドデカン－１，６－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
　ドデカン－１，６－ジオール（４４．９ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．２ｍｌ）に、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ（３．６９ｍｇ、０．０２２２ｍｍｏｌ）とジアセトキシヨードベンゼン（１７９ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）を加え、室温下２時間撹拌した。その後、飽和重層水と飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ラクトン体（３６．５ｍｇ、８３％）を得た。
　６－ヘキシル－ε－カプロラクトン：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　４．２３　（ｄｄｔ、　Ｊ　＝　　７．８　Ｈｚ、　３．９　Ｈｚ、　３．９　Ｈｚ、１Ｈ）、　２．７８－２．４８　（ｍ、　２Ｈ）、　２．０６－１．８１　（ｍ、　３Ｈ）、　１．８１－１．４０　（ｍ、　６Ｈ）、　１．４０－１．１８　（ｍ、　７Ｈ）、　０．８８　（ｔ、　Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１７５．８、　８０．５、　３６．３、　３４．９、　３４．５、　３１．６、　２９．０、　２８．２、　２５．３、　２３．０、　２２．５、　１４．０；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　２９３１、　２８５９、　１７３０、　１４４８、　１１７５、　１０１３；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１９９　（Ｍ＋＋Ｈ）、　８５　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１２Ｈ２３Ｏ２　１９９．１６９８　（Ｍ＋＋Ｈ）、　ｆｏｕｎｄ　１９９．１６８８。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
　基質を変えても、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯは、ＴＥＭＰＯに比べ反応時間を優位に短縮できることが示された。
　（実施例８－２）
（１Ｒ，３Ｓ）－２，２－ジメチル－３－（２－ヒドロキシプロピル）－１－（２－ヒドロキシエチル）シクロプロパンの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　（１Ｒ，３Ｓ）－２，２－ジメチル－３－（２－ヒドロキシプロピル）－１－（２－ヒドロキシエチル）シクロプロパン（４４．５ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を、実施例８－１に記載と同様の方法により酸化し、目的化合物（３２．７ｍｇ、７５％）を得た。
　（１Ｒ，７Ｓ）－５，８，８－トリメチル－４－オキサビシクロ［５．１．０］オクタン－３－オン：　１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　４．６８－４．５８　（ｍ、　０．５Ｈ）、　４．１４　（ｄｑｄ、　Ｊ　＝　１２．０　Ｈｚ、　６．０　Ｈｚ、　３．０　Ｈｚ、　０．５Ｈ）、　３．１７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．５　Ｈｚ、　４．８　Ｈｚ、　０．５Ｈ）、　２．９７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．５　Ｈｚ、　４．１　Ｈｚ、　０．５Ｈ）、　２．７７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１４．５　Ｈｚ、　８．０　Ｈｚ、　０．５Ｈ）、　２．４２　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１４．５　Ｈｚ、　１０．１　Ｈｚ、　０．５Ｈ）、　２．２０－２．０２　（ｍ、　１Ｈ）、　１．８７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．５　Ｈｚ、　１．９　Ｈｚ、　０．５Ｈ）、　１．８０　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１５．９　Ｈｚ、　１０．６　Ｈｚ、　５．３　Ｈｚ、　０．５Ｈ）、　１．３２　（ｄ、　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ、　１．５Ｈ）、　１．３１　（ｄ、　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ、　１．５Ｈ）、　１．０７４　（ｓ、　１．５Ｈ）、　１．０６７　（ｓ、　１Ｈ）、　１．０５　（ｓ、　１．５Ｈ）、　１．０４　（ｓ、　１．５Ｈ）、　１．０３－０．８５　（ｍ、　１Ｈ）、　０．７８－０．６５　（ｍ、　１Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　１７３．８、　１７３．１、　７６．９、　７３．９、　３３．０、　３０．７、　３０．６、　２９．１、　２９．０、　２８．５、　２２．１、　２２．０、　２１．７、　２０．７、　１９．９、　１９．８、　１８．７、　１８．０、　１４．８、　１４．７；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　２９８０、　２９３８、　２８６８、　１７３４、　１２７７、　１１９３、　１０６９、　１０５７；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１６８　（Ｍ＋）、　８１　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１０Ｈ１６Ｏ２　１６８．１１５０　（Ｍ＋）、　ｆｏｕｎｄ　１６８．１１４３。
　２，２－ジメチル－５－フェニルペンタン－１，３－ジオールを用いた、ジオールからの酸化反応において、ＴＥＭＰＯとＤＭＮ－ＡＺＡＤＯの触媒活性を比較した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
　ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯは、ＴＥＭＰＯに比べ反応時間を優位に短縮できることが示された。
　（実施例９－１）
２，２－ジメチル－５－フェニルペンタン－１，３－ジオールの酸化
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
　２，２－ジメチル－５－フェニルペンタン－１，３－ジオール（３９．６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（３８０μｌ）に、ＤＭＮ－ＡＺＡＤＯ（３．１６ｍｇ、１９μｍｏｌ）及び亜硝酸ナトリウム（２．６２ｍｇ、３８μｍｏｌ）を加え、室温（２５℃）、大気圧下で１８時間撹拌した。混合液は、ジエチルエーテルで希釈され、飽和炭酸水素ナトリウム及び２０％チオ硫酸ナトリウムで急冷した。その後、ジエチルエーテルを用いて溶液を抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヒドロキシアルデヒド（３５．４ｍｇ、９０％）を得た。
　３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－フェニルペンタナール：１Ｈ－ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　９．５１　（ｓ、　１Ｈ）、　７．３６－７．１７　（ｍ、　５Ｈ）、　３．７７　（ｄ、　Ｊ　＝　９．７　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．９６　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１４．０　Ｈｚ、　９．７　Ｈｚ、　５．４　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．６７　（ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１４．０　Ｈｚ、　９．２　Ｈｚ、　７．３　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．２９　（ｂｒ　ｓ、　１Ｈ）、　１．８３－１．６４　（ｍ、　２Ｈ）、　１．１１　（ｓ、　３Ｈ）、　１．０４　（ｓ、　３Ｈ）；　１３Ｃ－ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）　δ　２０６．６、　１４１．６、　１２８．３、　１２５．８、　７４．０、　５０．３、　３３．０、　３２．５、　１８．８、　１６．３；　ＩＲ　（ｎｅａｔ、　ｃｍ－１）：　３４６６、　２９５９、　２８７１、　１７２１、　１４５５、　１０７５、　１０４６、　７００；　ＭＳ　ｍ／ｚ　１８８　（Ｍ＋－Ｈ２Ｏ）、　７２　（１００％）；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ１３Ｈ１６Ｏ　１８８．１２０１　（Ｍ＋－Ｈ２Ｏ）、　ｆｏｕｎｄ　１８８．１１８９。
　本発明により、第１級アルコール選択的酸化反応において既存の酸化触媒であるＴＥＭＰＯより高活性で、ＡＺＡＤＯ、１－Ｍｅ－ＡＺＡＤＯよりも選択性に優れた酸化触媒が提供される。
　本発明によるＤＭＮ－ＡＺＡＤＯは、医薬品、医薬品原料、農薬、化粧品、有機材料等の高付加価値有機化合物の合成の短工程化に寄与する第１級アルコール選択的酸化反応に適用することができる。

Claims (13)

  1. 　式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    （上式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子又はアルキル基を示す。ただし、Ｒ１及びＲ２の一方が水素の場合、もう一方はアルキル基である）
    で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物。
  2. 　請求項１に記載の９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物を含有することを特徴とする有機分子酸化触媒。
  3. 　第１級アルコール選択性を有することを特徴とする請求項２に記載の触媒。
  4. 　式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    （上式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である。）
    で表されるアザノルアダマンタン化合物を酸化する工程を少なくとも経由することを特徴とする上記式（１）で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の製造方法。
  5. 　式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    （上式中、Ｒ1及びＲ2は、上記と同義である。Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、直鎖または分岐鎖であるＣ1-12アルキル基、Ｃ3-12シクロアルキル基、（Ｃ1-12アルキル）オキシ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）オキシ基、（Ｃ1-12アルキル）チオ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）チオ基、（Ｃ1-12アルキル）アミノ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）アミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ3-6シクロアルキル）アミノ基、Ｃ1-12アルキルカルボニル基、Ｃ3-12シクロアルキルカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）オキシカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）オキシカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）チオカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）チオカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）アミノカルボニル基、（Ｃ3-12シクロアルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ3-6シクロアルキル）アミノカルボニル基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルオキシ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルオキシ基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルチオ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルチオ基、（Ｃ1-12アルキル）カルボニルアミノ基、（Ｃ3-12シクロアルキル）カルボニルアミノ基、ジ（Ｃ1-12アルキルカルボニル）アミノ基、ジ（Ｃ3-12シクロアルキルカルボニル）アミノ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ3-6ハロシクロアルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-6シクロアルケニル基、Ｃ2-6ハロアルケニル基、Ｃ3-6ハロシクロアルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ2-6ハロアルキニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジベンジルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルオキシカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルチオカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいジベンジルアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいベンジルカルボニルアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジ（ベンジルカルボニル）アミノ基、Ｒａで置換されていてもよいアリール基、Ｒａで置換されていてもよいアリールオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールチオ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいジアリールアミノ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールチオカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいジアリールアミノカルボニル基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルチオ基、Ｒａで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ基、及びＲａで置換されていてもよいジ（アリールカルボニル）アミノ基からなる群から選ばれる１以上の置換基を表し、置換基の数が２以上である場合は、それぞれの置換基は同じでも異なっていてもよい。Ｒａは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルフェニルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ1-6アルキルスルフェニル基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルフェニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルフィニル基、Ｃ1-6ハロアルキルスルホニル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6ハロアルケニル基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、Ｃ2-6ハロアルケニルオキシ基、Ｃ2-6アルケニルスルフェニル基、Ｃ2-6アルケニルスルフィニル基、Ｃ2-6アルケニルスルホニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルフェニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルフィニル基、Ｃ2-6ハロアルケニルスルホニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ2-6ハロアルキニル基、Ｃ2-6アルキニルオキシ基、Ｃ2-6ハロアルキニルオキシ基、Ｃ2-6アルキニルスルフェニル基、Ｃ2-6アルキニルスルフィニル基、Ｃ2-6アルキニルスルホニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルフェニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルフィニル基、Ｃ2-6ハロアルキニルスルホニル基、－ＮＯ２、－ＣＮ、ホルミル基、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ2、－ＳＣＮ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、フェニル基、Ｃ1-6アルキルアミノ基またはジＣ1-6アルキルアミノ基であって、置換するＲａの数は１～５個であり、Ｒａが２個以上の場合は、それぞれの置換基は同じでも異なっていてもよい。Ｘは、水素原子又はアシル基、カルバモイル基、スルホンアミド基、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、シリル基、水酸基、アルコキシ基、酸素原子から選択される基を表す。）
    で表わされるヒドラゾノアザビシクロ［３．３．１］ノナン化合物を閉環せしめてアザノルアダマンタン環を形成せしめ、得られた上記式（２）で表わされるアザノルアダマンタン化合物を酸化する工程を少なくとも経由することを特徴とする上記式（１）で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の製造方法。
  6. 　式（４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    （上式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは上記と同義である。）
    で表わされるケトアザビシクロ［３．３．１］ノナン化合物をフェニルヒドラジンと縮合せしめ、得られた上記式（３）で表わされるヒドラゾノアザビシクロ［３．３．１］ノナンを閉環処理せしめてアザノルアダマンタン環を形成せしめ、得られた上記式（２）で表わされるアザノルアダマンタン化合物を酸化する工程を少なくとも経由することを特徴とする上記式（１）で表される９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の製造方法。
  7. 　グルタリルクロリドをジワインレブアミドとした後、メチル化によって得られる２、６－ヘプタンジオンと塩化アンモニウム、アセトンジカルボン酸の縮合によってケトビシクロアミン体を合成した後に、ヒドラジンとの縮合によりヒドラゾンとした後、塩基性条件下にアザノルアダマンタン骨格を形成し、アミノ基を酸化することを特徴とする上記式（１）で表わされるアザノルアダマンタンＮ-オキシル化合物を製造する方法。
  8. 　請求項１に記載の９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の存在下に、アルコール類を酸化せしめて、対応するオキソ体を合成することを特徴とするアルコール類の酸化方法。
  9. 　共酸化剤の存在下で酸化が行われることを特徴とする請求項８に記載の方法。
  10. 　アルコール類が第１級アルコール及び／又は第２級アルコールを有する化合物であることを特徴とする請求項８に記載の方法。
  11. 　アルコール類が第１級アルコール及び第２級アルコールを有する化合物であって、前記第１級アルコールを選択的に酸化せしめることを特徴とする請求項８に記載の方法。
  12. 　前記９－アザノルアダマンタンＮ－オキシル化合物の添加量が、アルコールに対して０．００１ｍｏｌ％～１０００ｍｏｌ％の範囲であることを特徴とする請求項８～１１の何れか一項に記載の方法。
  13. 　共酸化剤が、過酸素酸、過酸化水素、次亜ハロゲン酸及びその塩、過ハロゲン酸及びその塩、過硫酸塩、ハロゲン化物、ハロゲン化剤、トリハロゲン化イソシアヌル酸類、ジアセトキシヨードアレン類、酸素及び空気からなる群から選ばれる酸化剤であることを特徴とする請求項９～１２の何れか一項に記載の方法。
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