WO2012157978A2 - 팥꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

팥꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2012157978A2
WO2012157978A2 PCT/KR2012/003903 KR2012003903W WO2012157978A2 WO 2012157978 A2 WO2012157978 A2 WO 2012157978A2 KR 2012003903 W KR2012003903 W KR 2012003903W WO 2012157978 A2 WO2012157978 A2 WO 2012157978A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
extract
atopy
formula
pharmaceutical composition
compound
Prior art date
Application number
PCT/KR2012/003903
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2012157978A3 (ko
Inventor
김재화
안경섭
강호범
오세량
고재종
김주헌
손장미
송재성
오현우
지다정
Original Assignee
한국생명공학연구원
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 한국생명공학연구원 filed Critical 한국생명공학연구원
Priority to EP12784901.6A priority Critical patent/EP2711014B1/en
Priority to US14/117,737 priority patent/US9428520B2/en
Priority to CN201280035568.6A priority patent/CN103747794B/zh
Publication of WO2012157978A2 publication Critical patent/WO2012157978A2/ko
Publication of WO2012157978A3 publication Critical patent/WO2012157978A3/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
    • A23L7/10—Cereal-derived products
    • A23L7/198—Dry unshaped finely divided cereal products, not provided for in groups A23L7/117 - A23L7/196 and A23L29/00, e.g. meal, flour, powder, dried cereal creams or extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/83—Thymelaeaceae (Mezereum family), e.g. leatherwood or false ohelo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine

Definitions

  • Atopic dermatitis is a recurrent chronic dermatitis with severe itching. About 10 to 15% of children have atopic dermatitis, and 90% have reported spontaneous improvement within 5 years. The atopic dermatitis generally improves in adulthood, and about 30 to 40% of the atopic dermatitis does not reappear in appearance, but the rest of the atopic dermatitis is known to suffer from dermatitis such as dry skin, irritation of skin irritant, housewife eczema, etc. All. In addition, in the case of sensitive skin, moisture retention and its recovery power are low, and skin keratinization and itching tends to appear, so it is highly likely to become atopic skin.
  • Another object of the present invention is to provide a use of a palm tree extract, a fraction thereof or a compound separated therefrom for use as a cosmetic composition for preventing and improving atopy.
  • the palm tree extract of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic and natural flavors, coloring and neutralizing agents (such as cheese, chocolate), pectic acid and salts thereof, Alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonated beverages used in carbonated drinks.
  • the palm tree extract of the present invention may contain a fruit flesh for the production of natural fruit juice and fruit juice drinks and vegetable drinks. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is generally selected in the range of 0.1 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the palm tree extract of the present invention.
  • IL-4 AATGGGTCTCACCTCCCAAC (SEQ ID NO: 5) TOAGCTCGAACACTTTGAA (SEQ ID NO: 6)
  • Brown rice, barley, rice, and juvenile radish were alphanized by a known method to be dried, and then roasted to prepare a powder having a particle size of 60 mesh.
  • an atopic dermal essence comprising the palm flower extract, fractions or compounds separated therefrom of the present invention
  • it can be prepared according to the preparation method in the conventional cosmetic field by combining as described in the following [Table 4].

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 팥꽃나무(Daphne genkwa) 추출물, 이의 분획물 또는 하기 화학식 1의 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명에 따른 상기 팥꽃나무 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물인 겐크와다프닌(Genekwadapnin) 또는 유안후아신(yuanhuacine)은 면역세포 Th1 사이토카인 분비량을 효과적으로 증가시키고, 아토피 마우스 동물 모델에서 아토피 억제 효능을 나타내므로 아토피의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다:

Description

【명세서】
【발명의 명칭】
팔꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으 로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물
【기술분야】 ,
본 발명은 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 【배경기술】
아토피는 심한 가려움증을 가지는 재발성 만성피부염으로 어린이의 약 10 ~ 15%가 아토피성 피부염을 가지고 있으며 , 90%는 5년 내 저절로 호전되는 것으로 보고되어 있다. 이러한 아토피는 성인기에는 대체로 호전되어 약 30 ~ 40%는 외관 상으로 피부염이 재발되지 않으나， 나머지는 성인이 되어서도 피부 건조， 자극성 물질에 의한 피부자극， 주부습진 등의 피부염으로 어려움을 겪는 것으로 알려져 있 다. 또한， 민감성 피부의 경우， 수분 보유력 및 그 회복력이 낮고， 피부 각질화ᅳ 가려움증 등이 나타나기 쉽기 때문에 아토피성 피부로 될 확률이 높다.
아토피의 정확한 병리 생리는 아직까지 완전히 이해되고 있지 않지만 유전 적 소인과 함께 면역학적, 비면역학적 기전이 관여한다고 보고 있다. 아토피의 대 부분을 차지하는 외인성 아토피는 IgE와 연관된 면역 기전에 의해 발생되는데 특정 알레르겐 (알레르겐 (allergen))에 대한 즉시형 면역 반웅보다는 T세포 이상에 의한 지연성 면역 반웅이 관여한다는 보고들이 많다. 또한， 요즘은 B세포로부터 IgE의 생성을 유도하는 IL-4등 Th2 관련 사이토카인 (cytokine)들이 아토피의 원인이라고 보고되고 있다 (JS Kang et al . , Ihhibition of atopic dermatitis by topical application of si lymarin in NC/Nga mice, int 1 immunopharm. (2008) 8. 1475- 1480).
이러한 아토피를 치료하기 위하여， 종래 세라마이드， 리놀레산， 식물유 또 는 광물성 오일 등의 성분들， 하이드로코티손 (hydrocortisone) 등의 스테로이드 (steroid) 제제 또는 이들에 항균 및 항염 기능을 강화한 물질， 자외선 요법을 통 한 DNA 합성 억제게， 세포 과증식 억제제， 염증 및 가려움증 억제제 등이 제안된 바 있다. 그러나 상기 스테로이드 제제는 표피의 성장억제나 부작용 등의 역효과 를 유발할 수 있으며, 우레아 퍼록사이드 등은 피부의 과다 자극을 야기할 수 있고, 항히스타민제 등의 항생물질은 균의 내성 (resistance) 및 광과민 등의 부작용을 유 발할 가능성이 높은 문제점이 있다. 또한， 장기간 피부에 적용시 모세 혈관 확장 증 및 /또는 각질층의 두께 증가 내지 확장을 유발하는 둥의 심각한 부작용을 발생 시킬 염려가 있으며， 최근 아토피 완화에 많이 쓰이는 감마—리놀레산 (한국특허공개 2000-0046633호)은 쉽게 산화되므로 안정성이 열등함과 아울러， 피부 자극성이 비 교적 강하여 민감한 피부에는 사용하기 곤란한 등의 문제점이 있다.
이에 최근에는 아토피에 효과를 갖는 천연물질을 탐색하는데 초점을 맞추고 있다. 대표적으로， 쑥 추출물 (대한민국 특허등， 제 10-0377262호)， 영지버섯， 유 근피， 감초， 백봉령， 백지마 및 백년초의 추출물 (대한민국 특허등록 제 10-0517465 호)， 달맞이유， 알로에, 목초액， 제비꽃， 대추， 송이버섯， 두릅， 인삼, 녹차， 두층， 복분자， 오미자， 쑥, 포공영， 삼백초， 황기, 하고초， 해송， 황금 및 우슬의 추출물 (대한민국 특허등록 제 10— 0451444호)， 청자소엽과 적자소엽의 추출물 (대한민국 특 허등록 제 10— 0454752호)， 건률， 의이인, 오미자， 길경， 나복자， 맥문동 및 석창포 의 추출물 (대한민국 특허등록 제 10-0483539호)， 라벤더， 유칼립투스 및 티트리 오 일 (대한민국 특허등록 제 10— 0597997호) 등이 있고， 그 외에도 상기생， 합환피， 창 이자， 맥아 등이 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나 상기 천연물질들은 그 효능 이 미미하거나, 효과는 있더라도 민감성 피부에 있어서는 알레르기 과민반웅을 보 여 그 사용이 제한되는 단점이 있었다. 따라서, 종래 알려진 아토피 개선 및 치료제에 비하여 보다 효과가 뛰어나 고 안전한 물질을 개발하는 것이 요구되고 있는 실정이다. 이에 본 발명자들은 식물로부터 유래된 천연 추출물로부터 아토피 개선 효 능을 발휘할 수 있는 물질을 발굴하기 위해 연구하던 중， 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물인 겐크와다프닌 (Genekwadapnin) 및 유안후아신 (yuanhuacine)이 면역세포와 상피세포에 작용하여 아토피 질환으로 인한 Thl/Th2 임발란스 (imblance)를 전환시키는 사이토카인의 분비를 현저히 증가시키고， 아토피 가 유도된 마우스 모델에서 아토피 개선 효능이 매우 뛰어남을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
【발명의 상세한 설명】
【기술적 과제】
본 발명의 목적은 팔꽃나무 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 팔꽃나무 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리된 화 합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 약학적으로 유효한 양의 팔꽃나무 추출물， 이의 분 획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 아토피에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함 하는 아토피 치료방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 약학적으로 유효한 양의 팔꽃나무 추출물， 이의 분 획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 예 방방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 아토피 예방 및 치료용 약학적 조성물로 사용하기 위한, 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물의 용도를 제공 하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물로 사용하기 위한, 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물의 용도를 제공 하는 것이다.
【기술적 해결방법】 ,
상기 목적을 해결하기 위하여， 본 발명은 팥꽃나무 추출물， 분획물 또는 하 기 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure imgf000006_0001
(여기서，
R이 -C6¾또는 -CH=CHCH=CH(CH2)4CH3이다 J
또한， 본 발명은 팥꽃나무 추출물， 분획물 또는 상기. 화학식 1의 화합물인 겐크와다프닌 (R=-C6¾) 또는 유안후아신 (R=-CH=CHCH=CH(CH2)4CH3)을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한， 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 팔꽃나무 추출물, 이의 분획물 또 는 이로부터 분뫼한 상기 화학식 1의 화합물을 아토피에 걸린 개체에 투여하는 단 계를 포함하는 아토피 치료방법을 제공한다. '
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 팔꽃나무 추출물, 이의 분획물 또 는 이로부터 분리한 상기 화학식 1의 화합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 예방방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 아토피 예방 및 치료용 약학적 ᅳ조성물로 사용하기 위한, 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 상기 화학식 1의 화합물의 용 도를 제공한다.
또한, 본 발명은 아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물로 사용하기 위한， 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 상기 화학식 1의 화합물의 용 도를 제공한다. 이하， 본 발명을 상세히 설명한다. 본 발명은 팥꽃나무 (Daphne genkwa) 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토 피 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물에 있어서， 팔꽃나무는 재배한 것, 채취한 것 또는 시판되는 것 등이 제한 없이 사용될 수 있다.
또한， 상기 팔꽃나무 추출물은 팔꽃나무의 줄기 , 뿌리， 잎, 꽃잎 또는 꽃봉 오리로부터 얻는 것이 바람직하고， 꽃잎 또는 꽃봉오리로부터 얻는 것이 더욱 바람 직하다. 본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 팔꽃나무 추출시 추출 용매는 천연 물 추출에 사용되는 용매이면 제한 없이 사용할 수 있으나， 메탄올， 메탄올 수용액, 에탄을， 에탄을 수용액， 부탄올, 아세톤 또는 이들의 흔합 용매를 사용하는 것이 바람직하고 , 메탄올을사용하는 것이 더욱 바람직하다 .
상기 추출 용매의 양은 팔꽃나무 중량의 2 내지 200배로 함이 바람직하고, 10 내지 30배로 하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아나다. 상기 팔꽃나무의 추출물을 추출하는 방법은 열수 추출, 침지 추출， 초임계 추출， 아임계 추출， 고온 추출， 고압 추출， 환류 넁각 추출 및 초음파 추출 등의 추출장치를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 흡착 수지를 이용하는 방법 등 당업계의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있으며, 가은하여 환류 추출 또는 상 온에서 추출하는 것이 바람직하다. 추출 시 온도는 10 내지 30°C인 것이 바람직하 고， 상기 추출 시간은 1일 내지 20일인 것이 바람직하며， 5 내지 10일인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 또한， 본 발명은 팥꽃나무 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또 는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 분획물은 '
팔꽃나무를 물， ~(：4의 저급 알코올 또는 이들의 흔합물을 가하여 팔꽃나무 추출물을 수득하는 단계 (단계 1); 및
상기 단계 1에서 수득한 추출물을 핵산， 클로로포름 및 에틸 아세테이트로 분획하여 분획물을 얻는 단계 (단계 2)를 포함하여 이루어지는 제조방법에 의해 제 조될 수 있다. 이하， 본 발명에 따른 상기 제조방법을 단계별로 더욱 구체적으로 설명한다. 먼저, 본 발명에 따른 상기 단계 1은 추출용매로 팔꽃나무 추출물을 수득하 는 단계이다.
상기 팔꽃나무 추출물은 상술한 방법올 수행하여 얻을 수 있다. 다음으로， 상기 단계 2는 상기 단계 1에서 수득한 추출물을 핵산， 클로로포 름 및 에틸 아세테이트로 분획하여 분획물을 수득하는 단계이다.
구체적으로， 상기 분획물은 상기 단계 1에서 얻은 팔꽃나무 추출물 (1.5 kg)을 물에 현탁시킨 후， 핵산， 클로로포름, 에틸 아세테이트를 순차적으로 첨가하 여 각각의 층을,분리한 다음 클로로포름 층을 감압 농축 및 건조시켜 클로로포름 분획물 (150 g)과 에틸 아세테이트 분획물 (164 g)을 수득하는 것이 바람직하다. 이때， 상기 감압 농축은 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한， 건조는 감압 건조, 진공 건조， 비등 건조， 분무 건조， 상 온 건조 또는 동결 건조를 하는 것이 바람직하고 동결 건조를 하는 것이 더욱 바람 직하나 이에 한정하지 않는다. 나아가， 본 발명은 하기 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토 피 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure imgf000009_0001
(여기서,
R이 -C6¾ 또는 -CH=CHCH=CH(CH2)4C¾이다.) 상기 화학식 1의 화합물에서 R이 -C6¾이면 겐크와다프닌이고， 상기 R이 - CH=CHCH=CH(CH2)4CH^1면 유안후아 l이다 .
상기 화학식 1의 겐크와다프닌 또는 유안후아신 화합물은 본 발명에 따른 팔꽃나무 추출물의 추출 단계 및 분획 단계를 수행하여 얻어진 팔꽃나무 클로로포 름 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 화합물을 분리하고 정제하 는 단계를 추가로 진행하여 얻을 수 있다.
구체적으로， 상기 실리카겔 컬럼 크로마토그래피는 1 내지 수회 반복수행하 는 것이 바람직하다. 이동상으로는 클로로포름:메탄을 (99:1 내지 1:1)을 사용할 수 있다. 이때, 사용한 용매는 비극성에서 극성으로 순차적으로 을려주는 농도구배 용 출방식으로 용출 분리하며 , 수집된 분리물의 아토피 치료 효과를 측정하여 원하는 활성 분획을 얻는다.
본 발명에 따른 상기 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합 물은 면역세포 Thl 사이토카인 분비량을 효과적으로 증가시키고 (도 2 참조), 아토 피 마우스 동물 모델에서 아토피 억제 효능을 나타내었으므로 (도 3 및 도 4 참조) 아토피의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
상기 본 발명의 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 상기 화학식 1의 화합 물인 겐크와다프닌 또는 유안후아신은 본 발명의 약학적 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 50중량 %로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 또한, 본 발명은 팥꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합 물인 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 개 선용 화장료 조성물을 제공한다.
나아가, 본 발명은 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화 합물인 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 피부 외용제를 제공한다. 또한, 본 발명은 팔꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합
―、 '
물인 겐크와다프닌 또는 유안후아신올 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 개 선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 약학적 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담 체, 부형제 및 회석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은， 각각 통상의 방법에 따라 산제 , 과립제， 정제， 캡슐제， 현탁액， 에멀젼, 시럽， 에어로졸 등의 경구형 제형， 외용제， 좌제 ' 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물 에 포함될 수 있는 담체， 부형제 및 회석제로는 락토즈， 덱스트로즈, 수크로스， 솔 비를， 만니를, 자일리를， 에리스리를, 말티를, 전분， 아카시아 고무， 알지네이트， 젤라틴， 칼슘 포스페이트， 칼슘 실리케이트 셀를로즈， 메틸 셀를로즈, 미정질 샐 를로스， 폴리비닐 피를리돈， 물， 메틸히드록시벤조에이트， 프로필히드록시벤조에이 트， 탈크， 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보 통 사용하는 층진제， 증량제， 결합제， 습윤제 붕해제, 계면활성제 둥의 희석제 또 는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슬제 등이 포함되며, 이러한 고형제,제는 본 발명의 조성물에 적어도 하 나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 ( lactose)， 젤라틴 둥을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부 형제 이외에 마그네슘 스테아레이트， 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위 한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제， 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물， 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제， 감 미제 방향제， 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액， 비수성용제, 현탁제, 유제， 동결건조 제제， 좌제가 포함된다. 비수성용제， 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜， 올리브 오일과 같은 식물성 기름， 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있 다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트원 (tween) 61, 카카오지, 라 우린지， 글리세로제라틴 둥이 사용될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여 (예를 들어， 정맥 내， 피하， 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며， 투여량 은 환자의 상태, 체중, 연령, 성별， 식이 배설율, 질환의 중증도, 약물형태， 투여 시간， 투여방법, 투여경로 및 투여기간 등에 따라 그 범위가 다양하다. 1일 투여 량은 본 발명에 따른 추출물， 분획물을 동결건조하였을 때의 양으로 0.0001 mg/kg 내지 500 mg/kg, 바람직하게는 0.001 mg/kg 내지 100 mg/kg 이며 , 필요에 따라 일 일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 단독으로， 또는 수술， 방사선 치료， 호르몬 치 료， 화학 치료 및 생물학적 반웅 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션， 스킨 소프너，、스킨토너, 아스트린젠 트， 로션, 밀크로션, 모이스처 로션， 영양로션， 맛사지크림， 영양크림 , 모이스처 크림, 핸드크림， 에센스， 영양에센스， 팩， 비누， 샴푸， 클렌징폼 클렌징로션, 클 렌징크림， 바디로션， 바디클렌저, 유액， 프레스파우더， 루스파우더, 아이새도 등의 형태로 제제화될 수 있다.
또한， 상기 화장료 조성물은 본 발명의 팥꽃나무 추출물에 추가로 지방 물 질， 유기 용매， 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제， 현탁화제, 안정화제， 발포제 (foaming agent), 방향제， 계면활성제， 물， 이온형 또는 비이온형 유화제， 층전제， 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제， 보존제， 비타민， 차단제， 습윤화제， 필 수 오일， 염료， 안료， 친수성 또는 친유성 활성제， 지질 소낭 또는 화장품에 통상 ^ ^ 적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 본 발명의 팔꽃나무 추출물을 피부 외용제로 사용하는 경우， 추가로 지방 물질， 유기 용매， 용해제， 농축제 및 겔화제， 연화제， 항산화제， 현탁화제， 안정화 제ᅳ 발포제 (foaming agent), 방향제, 계면활성제， 물， 이온형 또는 비이온형 유화 제， 층전제， 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제， 비타민, 차단제, 습윤화제， 필수 오일， 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용 제에 상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으 로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한， 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다. 본 발명의 팔꽃나무 추출물을 건강기능식품으로 사용하는 경우， 식품의 종 류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제 육류， 소세지, 빵, 비스켓， 떡 쵸코렛， 캔디류， 스넥류, 과자류， 피자， 라면， 기 타 면류， ¾류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품， 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강 식품을 모두 포함한다. 본 발명의 팔꽃나무 추출물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식 품 성분과 함께,사용될 수 있고， 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 흔합양은 그의 사용 목적 (예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로， 건강기능식품 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또 는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이 하일 수 있으며， 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로: £ 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 건강기능식품 중 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없 으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으 로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드， 예를 들어， 포도당， 과당 등; 디사카라이드， 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 、및 폴리사카라이 드， 예를들어 텍스트린， 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당， 및 자일리를， 소 르비틀 에리트리를 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴， 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 , 글리시르히진등) 및 합 성 향미제 (사카린， 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화 물의 비율은 본 발명의 조성물 100 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 팔꽃나무 추출물은 여러 가지 영양제， 비타민, 광물 (전해질)， 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제， 착색제 및 중진제 (치즈， 초콜 릿 등)， 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염， 유기산， 보호성 콜로이드 증점제， pH 조절제 , 안정화제， 방부제 , 글리세린, 알코을， 탄산음료에 사용되는 탄산화제 둥을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 팔꽃나무 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분 은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중 요하진 않지만 본 발명의 팔꽃나무 추출물 100중량부 당 0.1 내지 약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다. 또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또 는 이로부터 분리한 화합물인 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 아토피에 걸린 개체 에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 치료방법을 제공한다.
또한 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 팔꽃나무 추출물, 이의 분획물 또 는 이로부터 분리한 화합물인 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 개체에 투여하는 단 계를 포함하는 아토피 치료방법을 제공한다.
본 발명에 따른 상기 팔꽃나무 추출물 , 분획물 또는 이로부터 분리한 화합 물은 면역세포 Thl 사이토카인 분비량을 효과적으로 증가시키고 (도 2 참조), 아토 피 마우스 동물 모델에서 아토피 억제 효능을 나타내었으므로 (도 3 및 도 4 참조) 아토피의 예방 또는 치료방법에 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 아토피 예방 및 치료용 약학적 조성물로 사용하기 위한， 팔꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 상기 화학식 1의 화합물의 용 도를 제공한다.
또한， 본 발명은 아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물로 사용하기 위한， 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 상기 화학식 1의 화합물의 용 도를 제공한다.
본 발명에 따른 상기 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합 물은 면역세포 Thl 사이토카인 분비량을 효과적으로 증가시키고 (도 2 참조)， 아토 피 마우스 동물 모델에서 아토피 억제 효능을 나타내었으므로 (도 3 및 도 4 참조) 아토피의 예방 또는 치료의 사용하는 용도로 유용하게 사용될 수 있다.
【유리한 효과】
본 발명에 따른 상기 팔꽃나무 추출물, 분획물 또는 화학식 1의 화합물인 겐크와다프닌 (Genekwadapnin) 또는 유안후아신 (yuanhuacine)은 면역세포 Thl 사이 토카인 분비량을 효과적으로 증가시키고， 아토피 마우스 동물 모델에서 아토피 억 제 효능을 나타내므로 아토피의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 【도면의 간단한 설명】 도 1은 본 발명의,일실시예에 따른 분획계통도를 나타낸 도면이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 Type I 및 Type II 사이토카인의 mRNA 수준의 변화를 알아보기 위해 RT-PCR을 수행한 결과이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 아토피 모델 마우스에서의 아토피 치료 효과를 나타내는 도면이다:
GD: 켄크와다프닌 (Genkwadaphnin) 처리군; 및
control： 대조군..
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 아토피가 유도된 마우스에서 아토피 치 료효과를 나타내는 도면이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 아토피 환자에서의 아토피 치료 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 파른 세포 내 작용 기작을 확인한 도이다: GD: 겐크와다프닌 (Genekwadapnin) 또는 유안후아신 (yuanhuacine) 처리군. 【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
이하， 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다.
단， 하기 실시예， 실험예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발 명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 한정되는 것은 아니다. <실시예 1>겐크와다프닌 (Genekwadapnin) 및 유안후아신 (yuanhuacine)의 분리
팔꽃나무의 건조된 꽃봉오리 11.7 kg을 메탄을 20 L씩 3회 추출하여 1.5 kg 의 메탄올 추출물을 수득하였다. 이 메탄을 '추출물을 물 10 L에 현탁시키고， 용매 로 n-핵산， 클로로포름 및 에틸 아세테이트를 각각 10L씩 3회 순차적으로 추출하여 핵산 분획물 323 g, 클로로포름 분획물 150 gᅳ 에틸 아세테이트 164 g의 분획물을 수득하였다. 그 중 클로로포름 분획물 74 g을 실리카겔 컬럼상에 로딩하고 클로로 포름 및 메탄올 99:1 - 1:1 농도구배하에 용출시켜 소분획물 (20 g)을 얻었고， 이 를 다시 역상 실리카겔 컬럼에 로딩하여 메탄을 및 물 7:3 흔합액으로 겐크와다프 닌 함유분획물 1.1 g과 유안후아신 함유 분획물 1.4 g을 얻었다. 겐크와다프닌 함 유 분획물 1.1 g올 순상 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용출용매 ： n-핵산 및 에틸 아세테이트 15:1)로 활성분획물 208.7 mg을 얻은 후 역상 실리카겔 컬럼 크로마토 그래피 (용출용매 메탄을 및 물 3:1)으로 정제하여 겐크와다프닌 화합물 125.6 mg을 얻었다. 그리고 유안후아신 함유 분획물 1.4 을 순상 실리카겔 컬럼 크로마토그 래피 (용출용매: n-핵산 및 에틸아세테이트， 9:1 내지 0:100)와 메탄을 용매 재결정 방법으로 유안후아신 74 mg을 얻었다.
<실시예 2>세포 배양
인간 세포주 (A549, NK92ᅳ muDC, Jurket)의 배양은 37 °C， 5% C02의 습화된 분위기하에서 수행하였다.
구체적으로, IL-2 의존성 NK 세포주 NK92(human NK 'lymphoma)는 ATCC (American Type Culture Col lection)로부터 구입하였다. NK92 세포는 20% FCS (HyClone, Logan, UT), 2 mM L-글루타메이트， 100 ng/mi 페니실린， 100 g/ t 스 트랩토마이신 (Life Technologies)을 포함하고 100 U/m«의 IL-2(Chiron, Emeryville CA)가 첨가된 a-MEM(Life Technologies, Karlsruhe, Germany) 배지에서 유지하였 다.
<실험예 1> RT-PCR
상기 <실시예 2>에서 배양한 A549, NK92, muDC, Jurkat 세포에서의 IFN- γ , IL-2, IL-12 유도에 관련된 mRNA 수준의 변화를 알아보기 위해 RT-PCR을 수행하였 다. 이들 세포들을 2 ng의 겐크와다프닌 또는 유안후아신과 함께 12 시간 동안 배 양하였다. - 2 단계 RT-PCR 반응은 oligo-dT 프라이머， 역전사효소， 특이 프라이머쌍 및 Taq 폴리머라아제 (Takara, Shiga, 일본)를 사용하여 수행하였다. 총 RNA는 표준 프로토콜에 따라 분리하였고， cDNA는 제조자의 지시서에 따라 아큐스크립트 하이 피델리티 1st 스트랜드 cDNA 합성키트 (Accusript High Fidelity 1st Strand cDNA Synthesis Kit, Stratagene)를 사용하여 합성하였다. 합성한 '1 ^의 cDNA를 0.5 U ExTaq DNA 폴리머라아제, lx buffer 및 1 mM dNTP mix(Takara)와 특이 프라이머 쌍으로 이루어진 20 ^의 PCR 반옹에 사용하였다. PCR 반응에 의한 증폭은 하기와 같은 조건에서 GeneAmp PCR system 2700 (Ap lied Biosystems, Foster city, CA, 미 국)를 사용하여 수행하였다. 94°C에서 5분， 이어서 94°C에서 45초， 56°C에서 45초 및 72°C에서 1분을 25 내지 40 사이클 행한 후， 최종 연장반응은 72°C에서 7분간 행하였다. 하기 표 1의 PCR 프라이머는 Primer3 프로그램을 사용하여 디자인하였 으며 Bioneer사 (대한민국, 대전)로부터 구입하였다. 이때， GAPDH를 내부 표준으로 사용하였다. ' 【표 1】
이름 정방항 (Forward) 역방향 (Reverse)
GAPDH CCATCACCATCTCCAGGAG (서열번호 1 ) ACAGTCTTCTGGGTGGCAGT (서열번호 2 )
IL-2 ACCTCAACTCCTGCCACAAT GCCTGATATGnTTAAGTGGGAAG
(서열번호 3) (서열번호 4)
IL-4 AATGGGTCTCACCTCCCAAC (서열번호 5 ) TOAGCTCGAACACTTTGAA (서열번호 6 )
IL-12a GAGGCCTG TACCATTGGA (서열번호 7 ) AGGGACCTCGCTTTTTAGGA (서열번호 8 )
IL-15 GAAGCCAACTGGGTGAATGT (서열번호 9 ) TGAMTGCCGAGTGTTTTG (서열번호 10 )
IL-18 GCACCCCGGACCAT TTA (서열번호 11 ) GATTACAGGCGTGAGCCACT (서열번호 12 )
IF a CCTGGTGGTGCTCAGCTGCA (서열번호 13) ACCTCCCAGGCACAAGGGCT (서열번호 14 ) IFNy T iCTGAACTGTCGCCAGCA (서열번호 15) TGGCTGCCTAGTTGGCCCCT (서열번호 16 )
PCR 생성물은 1.5% 아가로즈젤상에서 분리하여 에티디움 브로마이드 (EtBr, ethidium bromide)로 염색하여 Gel Doc 2000 UV 트랜스-일루미네이터 (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, 미국)로 시각화한 후에， 뭔티티 원 소프트웨어 (Bio- Rad Laboratories)를 사용하여 분석하였다. 각 샘플들은 3회 이상 테스트하여 그 결과를 도 2A 및 2B에 나타내었다.
그 결과， 도 2A에 나타난 바와 같이， 타입 KType I) 사이토카인인 IFN— γ， IL-2, IL-12의 전사물은 겐크와다프닌 또는 유안후아신이 처리된 ΝΚ92, Α549 세포 에서 12시간 후에 현저하게 증가하였으나， 타입 II (Type II) 사이토카인인 IL-4에 대한 전사물은 유도되지 않았고， IL-15 및 IL— 18 전사체는 조절되지 않았음을 확인 할 수 있다 (도 2A). ,또한, 도 1B에 나타난 바와 같이, IL-12 및 IFN-γ 유도를 위 한 겐크와다프닌 또는 유안후아신에 대한 반웅은 전사 수준에서 3 시간 이내에 유 도됨을 확인할 수 있다 (도 1B).
<실험예 2> 아토피 모델 마우스에서 겐크와다프닌 또는 유안후아신 처리에 따른 아토피 치료 효과 측정
<2-1>아토피 마우스 모델동물인 NC마우스에서의 아토피 치료 효과
NC 마우스는 일반 동물사육실 (Conventional Space)에서 사육할 경우， 전형 적인 아토피 증상을 보이는 생쥐이다. 아토피가유발되기 시작한 NC마우스에 부분 적으로 겐크와다프닌 및 유안후아신을 도포하여 아토피 증상의 변화를 관찰하였다. 실험결과의 개체간의 오차를 줄이고 효능을 확인하기 위하여 국소적으로 치료를 하 고 아토피 효능을 실험적으로 증명하기 위하여 피부조직의 조직검사를 실시하였다. 그 결과， 도 3에 나타난 바와 같이 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 도포 한 등에서는 아토피의 증상이 두드러지게 완화됨을 확인할 수 있다. 또한, 피부조 직의 조직검사를 실시한 경우에도 염증세포의 분포가 현격하게 차이를 보이고 있는 데 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 처리한 부분에는 거의 정상에 가까운 표현형을 보이고 있음을 확인할 수 있다 (도 3).
<2-2>아토피가 유도된 마우스에서의 아토피 치료 효과확인
정상적인 Balb/C 마우스에 DNCB라는 알레르겐 (al lergen)을 제모된 피부에 도포하여 인위적으로 아토피 증상을 유발하였다. DNCB를 처리하는 정도와 기간에 따라 아토피 증상의 정도가 다르게 나타나며 이를 4 내지 8 스코어 및 10 내지 13 스코어로 분류하였다. DNCB를 약하게 처리하여 아토피의 증상이 4내지 8스코어로 나타난 마우스에 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 도포하면 정상적인 피부로 24시 간 내에 환원됨을 확인하였고, 증상이 아주 심한 10 내지 13 스코어의 경우에도 대 조군에 비하여 회복 속도가 2배 이상 빨라짐을 확인할 수 있었다 (도 4 참조; K 이때 사용된 생쥐는 10마리씩 2번 반복으로 실험하였다.
따라서， 본 발명에 따른 팔꽃나무 추출물인 겐크와다프닌 및 유안후아신 화 합물은 아토피 예방 또는 치료에 효과적인 것을 확인할 수 있다.
<2-3>아토피 환자에서의 아토피 치료 효과 확인
겐크와다프닌 또는 유안후아신을 아토피 환자에게 도포한 후， 아토피 치료 효과를 확인하였다. ■
구체적으로, 겐크와다프닌 또는 유안후아신 5 ug/ml을 아토피 피부환자에게 도포한 후， 5일 내지 20일간 관찰하였다. 또한， 구체적인 치료효과는 피부과 (미드 림 피부과， 대전 서구 괴정동)에 의뢰하여 확인하였다.
그 결과, 도 5에 나타낸 바와 같이 , 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 도포 한 아토피 환자의 경우， 아토피가 심한 경우 20일， 경미한 경우에는 5일이 지난 후， 정상 피부로 돌아오는 것을 확인하였다 (도 5). <실험예 3>겐크와다프닌 또는 유안후아신의 따른 세포 내 작용기작 확인 겐크와다프닌 또^ 유안후아신의 세포 내 작용기작을 확인하기 위하여， 겐 크와다프닌 또는 유안후아신을 상기 <실시예 2>에서 배양한 NK92 세포에 500 ng/ml 농도로 처리한 후, 12시간 경과 후， PKC 아이소타입 (isotype)의 인산화 정도를 항 체를 이용하여 확인하였다. 또한, 사용한 단백질의 양의 동일함은 GAPDH를 이용하 여 확인하였다.
구체적으로， 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 처리한 세포에 차가운 SDS- lysis buffer [(50mM HEPES, 150mM NaCl , 0.2mM EDTA, 0.5% NP-40, 0.1% SDS, ImM Na3V04, lOmM NaF, 및 complete Protein Inhibitor Cocktai l(Roche)]를 사용하여 30분 동안 얼음에 용해하였다. 용해된 세포용액을 고속회전기로 30분 동안 13,000 rpm으로 회전하여 불용성 부 '분을 침전시키고 수용성 용액을 분리하였다. 분리한 세포수용액을 정량 후 10 12% 정도 농도의 SDS-PAGE를 이용하여 전기영동 하였다. 겔상에서 분리된 세포단백질을 PVDF 멤브레인 (Millipore, Billerica, MA, 미국)에 100V에서 2시간 동안 전사시켰다. 세포내에서 인산화 된 PKC 아이소타입을 확인하 기 위해 poly, rabbit anti-PKDl, -phosphoPKDl(Ser916) , -phosphoPKDKSer 744/748) , -phosphoPKC α / β Π， -phosphoPKC δ， -phosphoPKC Θ， -phosphoPKC ζ / λ . IgG(Cell signaling Technology, 미국) (1:1000)을 1차 항체로 이용하였다. 2차 항체로는 horseradish peroxidase peroxidase— conjugated goat ant i -rabbit IgGCSanta Cruz Biotechnology, 미국) (1:3000)으로 실온에서 60분간 반웅시켰다. 세포단백질의 동 일량을 측정하기 위해 poly rabbit ant i -GAPDH IgGCSanta Cruz Biotechnology, Pasadena, CA, 미국)를 이용하여 확인하였다. 면역반웅이 끝난 멤브레인은 ECL reagent(Millipore, Billerica, MA, 미국)로 반웅시켜, X-ray필름에 노출시켜 PKC ' 아이소타입 (isotype)의 인산화 정도를 필름 상에 나타난 밴드로 확인하였다.
그 결과， 도 6에 나타낸 바와 같이， 겐크와다프닌 또는 유안후아신을 처리 한 세포주인 NK92 세포에서 PKD1의 양의 변화는 차이가' 없었고， PKD1 단백질의 744/748번， 916 위치에 자리한 세린 (serin)에 인산화가 일어나는 것을 확인하였다. 또는 다른 종류의 PCK 아이소타입에서는 인산화가 발생하지 않는 것을 확인하였다 (도 6). 하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다.
<제조예 1> 약학적 제제의 제조
<1-1>산제의 제조
팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물 20 nig 유당 20 mg 상기의 성분을 흔합한 후, 기밀포에 층진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제의 제조
팥꽃나무 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물 10 nig
Figure imgf000022_0001
100 rag 유 당 100 rag 스테아린산 마그네슘 2 rag 상기의 성분을 흔합한 후， 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제 제조하였다.
<1-3> 캡슐제의 제조
팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물 10 mg 결정성 셀를로오스 3 mg 락토오스 14.8 mg 스테아린산 마그네슘 0.2 mg 상기의 성분을 흔합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐 에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<1-4> 액제의 제조
팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물 20 nig 이성화당 10 g 만니를 5 g 정제수 적량 통상와 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 흔합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제 수를 가하여 전체 100 로 조절한 후 갈색병에 층진하여 멸균시켜 액제를 제조한 다.
<1-5>주사제의 제조
팔꽃나무 추출물—， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물 10 g/i
' 묽은 염산 BP pH 7.6로 될 때까지 주이용 염화나트륨 BP 최대 1 적당한 용적의 주이용 염화나트륨 BP 중에 에탄을 흔합 추출물을 용해시키 고， 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 이용하여 pH 7.6으로 조절하고， 주이용 염 화나트륨 BP를 이용하여 용적을 조절하고 층분히 흔합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5 mi 타입 I 앰플 중에 층전시키고， 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하 에 봉입시키고， 120 °C에서 15 분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제 조하였다. <제조예 2>식품의 제조 본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하 는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.
<2-1> 밀가루 식품의 제조
본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물 0.5 ~
5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고， 이 흔합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키 , 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
<2-2>유제품 (dairy products)의 제조
본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물 5 ~ 10 중량부를 우유에 첨가하고， 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양 한 유제품을 제조하였다.
<2-3> 선식의 제조
현미, 보리， 참쌀， 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전 한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 찌서 건조시킨 것을 배전한 후 분 쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
본 발명의 팥꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무， 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다. '
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부 터 분리한 화합물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류 (현미 30 중량부， 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),
종실류 (들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부)， 꼬노 Γ
Figure imgf000025_0001
S- - tp>—느 이로부터 분리한 화합물 (3 중량부)， 영지 (0.5 중량부)，
지황 (0.5 중량부)
<2-4> 건강보조식품의 제조
팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리 한 화합물 100 nig 비타민 흔합물 적 량 비타민 Α 아세테이트 70 1 비타민 E 1.0 mg 비타민 B1 0. 13 mg 비타민 B2 0. 15 rag 비타민 B6 0.5 mg 비타민 B12 0.2 비타민 C 10 mg 비오틴 10 /ig 니코틴산아미드 1.7 rag 엽산 50 i 판토텐산 칼슘 0.5 rag 무기 질 흔합물 "ᄀ ϋ 황산제 1철 1.75 mg 산화아연 0.82 rag 탄산마그네슘 25.3 mg 제 1인산칼륨 15 mg 제 2인산칼슴 55 mg 구연산칼륨 90 rag 탄산칼슘 100 mg 염화마그네슘 24.8 mg 상기의 비타민 및 미네랄 흔합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성 분을 바람직한 실시예로 흔합 조성하였지만， 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 흔합한 다음， 과립을 제조하고， 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
<제조예 3>건강음료의 제조
팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물
구연산
을리고당
매실농축액
타우린
정제수를 가하여 전체
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 흔합한 다음, 약 1시간 동 안 85 °C에서 교반 가열한 후， 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 1 용기에 취득 하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한 다.
상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 흔합 조성하였지만， 수요계층 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
<제조예 4>화장품의 제조
<4-1>유연화장수 (스킨)
' 본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하 는 아토피 피부용 유연화장수를 제조하기 위해 하기 [표 2]에 기재된 것처럼 배합 하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
【표 2]
Figure imgf000027_0001
<4-2> 영양화장수 (로션)
본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하 는 아토피 피부용 영양화장수를 제조하기 위해 하기 [표 3]에 기재된 것처럼 배합 하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
【표 3]
성분 함량 (중량 %) 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부 0.1 - 30 %
터 분리한 화합물
1,3-부틸렌글리콜 8.0
글리세린 5.0
스쿠알란 10.0
모노을레인산폴리옥시에틸 '렌소르비탄 2.0
유창목오일 0.1 ~ 30 %
1，3-부틸렌글리콜 3.0
글리세린 5.0
폴리옥시에틸렌 (60) 경화피마자유 0.2
에탄올 ' 8.0
구연산 , 0.02
구연산나트륨 0.06
- 방부제 미량
향료' 미량
정제수 ' To 100
<4-3> 에센스
본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하 는 아토피 피부용 에센스를 제조하기 위해 하기 [표 4]에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
【표 4】
Figure imgf000028_0001
팔꽃나무 추출물 분획물 또는 이로 .0.1 ~ 30 %
부터 분리한 화합물 '
시토스테를 1.7
플리글리세릴 2-올레이트 1.5
세라마이드 0.7
세테아레스 -4 1.2
콜레스테를 1.5
디세틸포스페이트 0.4
농글리세린 5.0
카르복시비닐플리머 0.2
산탄검 0.2
방부제 미량
향료 미량
정제수 To 100
<4-4>세안제 (클렌징폼)
본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하 는 아토피 피부용 세안제 (클렌징품)를 제조하기 위해 하기 [표 5]에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
【표 5】
성분 함량 (중량 %)
팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부 0.1 - 30 %
터 분리한 화합물 N-아실글루타민산나；트륨 20.0
글리세린 10.0
PEG-400 15.0
프로필렌글리콜 ' 10.0
P0E(15) 을레일알코을에테르 3.0
라우린유도체 2.0
메틸파라벤 0.2
EDTA-4Na 0.03
향료 ' 0.2
정제수 To 100
<4-5> 영양크림
본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하 는 아토피 피부용 영양크림을 제조하기 위해 하기 [표 6]에 기재된 것처럼 통상적 인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조한다.
【표 6]
배합성분 함량 (중량 %)
팔꽃나무 추출물, 분획물 또는 이로부 0.1 - 30 %
터 분리한 화합물
바셀린 7.0
유동파라핀 10.0
밀납 2.0
폴리솔베이트 60 2.5 솔비탄세스퀴올레이트 1.5
스쿠알란 3.0
프로필렌글리콜 6.0
글리세린 4.0
트리에탄올아민 0.5
시—타¾ 0.5
토코페닐아세테이트 0.1
향， 방부제 미량
정제수 ' To 100
<4-6>마사지크림
본 발명의 팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하 는 아토피 피부용 마사지크림을 제조하기 위해 하기 [표 기에 기재된 것처럼 통상 적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조한다.
【표 7】
배합성분 함량 ( 증량 %)
팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부 0,1 - 30 %
터 분리한 화합물
프로필렌글리콜 6.0
글리세린 4.0
트리에탄올아민 0.5
밀납 2.0
토코페닐아세테이트 0.1 폴리솔베이트 60 3.0 - 솔비탄세스퀴을레이트 ■ 2.5
세테아릴알코을 2.0
유동파라핀 30.0
산탄검 0.5
향, 방부제 미량
정제수 To 100
<4-7> 팩
본 발명의 팔꽃나무 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하 는 아토피 피부용 팩을 제조하기 위해 하기 [표 8]에 기재된 것처럼 통상적인 화장 품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조한다.
【표 8】
배합성분 함량 ( 중량 %)
팔꽃나무 추출물， 분획물 또는 이로부 0.1 - 30 %
터 분리한 화합물
프로필렌글리콜 2.0
글리세린 4.0
폴리비닐알코올 10.0
에탄을 7.0
파이지 -40 히드로게비이티드캐스터오일 0.8
트리에탄을아민 0.3
향, 방부제 미량
Figure imgf000033_0001
이상의 본 발명은 상기에 기술된 제조예들에 의해 한정되지 않고， 당업자들 에 의해 다양한 변형 및 변경을 가져을 수 있으며， 그외의 색채 화장품을 포함하는 다양한 용도 화장품에 적용될 수 있는 것 이고 , 그 효능에 따라 인체에 얇게 도포 하여 바를 수 있는 약제 즉， 연고로 제조에 이용될 수 있고， 이는 ¾부된 청구항에 서 정의되는 본 발명 의 취지와 범위에 포함된다 .

Claims

【청구의 범위】
【청구항 1】
팔꽃나무 (Daphne genkwa) 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 .
【청구항 2】
제 1항에 있어서， 상기 추출물은 물 , d~C4의 저급 알코을 및 아세톤으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 단독 또는 흔합용매로 추출한 것을 특징으로 하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 .
【청구항 3]
제 2항에 있어서， 상기 d~C4의 저급 알코을은 메탄올 또는 에 탄을인 것을 특징으로 하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 .
【청구항 4】
제 1항에 있어서， 상기 팔꽃나무 추출물은 팔꽃나무의 줄기， 뿌리， 잎， 꽃잎 또는 꽃봉오리로부터 얻은 추출물임을 특징으로 하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 .
【청구항 5】
제 1항에 있어서， 상기 팔꽃나무 추출물은 팔꽃나꾸의 꽃잎 또는
꽃봉오리로부터 얻은 추출물임을 특징으로 하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 .
【청구항 6】
팔꽃나무의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 .
【청구항 7】 제 6항에 있어서， 상기 팔꽃나무 분획물은 제 1항의 팔꽃나무 추출물을 핵산, 클로로포름 및 에틸 아세테이트로 순차적으로 분획하여 얻은 것을 특징으로 하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 8】
하기 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식 1]
Figure imgf000035_0001
(여기서， ,
R은 -C6¾ 또는 -CH=CHCH=CH(CH2)4CH3이다.；) .
【청구항 9】
제 8항에 있어서， 상기 화학식 1의 화합물은 팔꽃나무 추출물로부터 분리된 것을 특징으로 하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 10]
제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서， 상기 팥꽃나무 추출물， 분획물 또는 화학식 1의 화합물은 Type I 사이토카인의 분비 유도 작용을 통해 아토피 질환 피부의 항상성을 유지하는 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 11】
팔꽃나무를 물， d~C4의 저급 알코올 또는 이들의 흔합물을 가하여 팔꽃나무 추출물을 수득하는 단계 (단계 1) ;
상기 단계 1에서 수득한 추출물을 핵산， 클로로포름 및 에틸 아세테 이트로 분획하여 분획물을 얻는 단계 (단계 2) ; 및
상기 단계 2에서 수득한 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를
수행하여 화합물을 분리하고 정제하는 단계 (단계 3)를 포함하는 제 8항의 화학식 1의 화합물의 제조방법 .
【청구항 12】
제 11항에 있어서 , 상기 단계 1의 (：广(：4의 저급 알코올은 메탄올 또는 에 탄올인 것을 특징으로 하는 제 8항의 화학식 1의 화합물의 제조방법 .
【청구항 13】
팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 개선용 화장료 조성물 .
【청구항 14】
팔꽃나무 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 개선용 화장료 조성물 . '
【청구항 15】
하기 화학식 1로 표시 되는 팔꽃나무 추출물로부터 분라된 화합물을
유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 개선용 화장료 조성물 :
[화학식 1] , .
Figure imgf000037_0001
(여 기서，
R은 -C6¾ 또는 -CH=CHCH=CH(C¾)4C¾이다 .；) .
【청구항 16】
제 13항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 있어서， 상기 팔꽃나무 추출물， 분획 물 또는 화학식 1의 화합물은 Type I 사이토카인의 분비 유도 작용을 통해 아토피 질환피부의 항상성을 유지하는 활성올 나타내는 것을 특징으로 하는 아토피 예방 또는 개선용 화장료 조성물 .
【청구항 17]
약학적으로 유효한 양의 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리 한 하기 화학식 1의 화합물을 아토피에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아 토피 치료방법 :
[화학식 1]
Figure imgf000038_0001
(여기서，
R은 ᅳ C6¾또는 - CH=CHCH=CH(CH2)4CH3이다 .). 【청구항 18】
약학적으로 유효한 양의 팔꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리 한 하기 화학식 1의 화합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 예방방법 : [화학식 1]
Figure imgf000038_0002
(여기서，
R은 -C6¾또는 -CH=CHCH=CH(CH2)4CH3이다.；) . 【청구항 19】
아토피 예방 및 치료용 약학적 조성물로 사용하기 위한, 팔꽃나무 추출물， 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 하기 화학식 1의 화합물의 용도:
[화학식 1]
Figure imgf000039_0001
(여기서，
R은 -C6H5 또는 -CH=CHCH=CH(CH2)4CH3이다.) , 【청구항 20】
아토피 예방 및 개선용 화장료 조성물로 사용하기 위한 팔꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 하기 화학식 1의 화합물의 용도:
[화학식 1]
Figure imgf000039_0002
(여기서，
R은 -C6¾또는 -CH=CHCH=CH(CH2)4C¾이다.)
PCT/KR2012/003903 2011-05-17 2012-05-17 팥꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 WO2012157978A2 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12784901.6A EP2711014B1 (en) 2011-05-17 2012-05-17 Daphne genkwa extracts, and pharmaceutical composition containing fractions of the extracts or compounds separated from the extracts as active ingredients for preventing or treating atopic dermatitis
US14/117,737 US9428520B2 (en) 2011-05-17 2012-05-17 Daphne genkwa extracts, and pharmaceutical composition containing fractions of the extracts or compounds separated from the extracts as active ingredients for preventing or treating atopic dermatitis
CN201280035568.6A CN103747794B (zh) 2011-05-17 2012-05-17 用于预防或治疗特应性皮炎的芫花提取物以及含有该提取物的部位或从该提取物分离的化合物作为活性成分的药物组合物

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20110046274 2011-05-17
KR10-2011-0046274 2011-05-17
KR1020120052441A KR101364234B1 (ko) 2011-05-17 2012-05-17 팥꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR10-2012-0052441 2012-05-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2012157978A2 true WO2012157978A2 (ko) 2012-11-22
WO2012157978A3 WO2012157978A3 (ko) 2013-03-21

Family

ID=47177499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2012/003903 WO2012157978A2 (ko) 2011-05-17 2012-05-17 팥꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9428520B2 (ko)
EP (1) EP2711014B1 (ko)
KR (1) KR101364234B1 (ko)
CN (1) CN103747794B (ko)
WO (1) WO2012157978A2 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITRM20130657A1 (it) * 2013-11-27 2015-05-28 Gallo Gioacchino Folino Trattamento delle dermatopatie mediante estratto vegetale di daphne laureola

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101692889B1 (ko) * 2014-01-09 2017-01-04 한국생명공학연구원 두메닥나무 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR101859196B1 (ko) * 2016-11-14 2018-05-17 한국생명공학연구원 팥꽃나무 꽃 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
KR101935371B1 (ko) 2018-05-17 2019-01-07 부산대학교 산학협력단 말톨, 이소소이아말로사이드 i 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 조성물
EP3666250A1 (en) 2018-12-10 2020-06-17 ETH Zurich Cosmetic preparations comprising daphne extracts
CN109480019A (zh) * 2019-01-22 2019-03-19 安徽农业大学 一种功能性桔梗姜茶及其制备方法
KR20200109026A (ko) 2019-03-12 2020-09-22 인천대학교 산학협력단 팥꽃나무 및 감수 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역기능 증진용 조성물
CN109970698B (zh) * 2019-04-22 2021-07-27 广西中医药大学 具有抗氧化作用的化合物及其制备方法和用途
CN113274438A (zh) * 2021-05-24 2021-08-20 上海交通大学 芫花提取物的制备及其应用
CN114225091B (zh) * 2021-11-18 2022-12-02 朗姿赛尔生物科技（广州）有限公司 一种生物酶伤口创面敷料及其制备方法
KR102616141B1 (ko) * 2023-08-18 2023-12-19 정지영 에이트 컴플렉스를 함유하여 피부 염증과 피부 가려움증을 개선하는 비건 화장료 조성물
KR102630567B1 (ko) * 2023-09-26 2024-01-29 정지영 에이트 컴플렉스 함유물질에 따라 피부 흡수율 증진효과를 갖는 리포좀 조성물 및 이의 제조방법

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000046633A (ko) 1998-12-31 2000-07-25 성재갑 아토피성 피부염 치유용 조성물
KR100377262B1 (ko) 2000-11-06 2003-03-26 애경산업(주) 쑥 추출물을 함유하는 아토피성 피부용 화장료 조성물
KR100451444B1 (ko) 2001-10-19 2004-10-06 이석일 아토피성 피부염 치료용 화장료 조성물
KR100454752B1 (ko) 2001-01-19 2004-11-03 학교법인 호서학원 아토피성 피부염 치료용 기능성 식품
KR100483539B1 (ko) 2002-12-10 2005-04-18 이진형 아토피성 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 및 그 제조방법
KR100517465B1 (ko) 2003-01-15 2005-09-28 오세군 아토피 피부용 한방 화장료 조성물
KR100597997B1 (ko) 2004-08-16 2006-07-06 이종노 허브를 함유하는 아토피성 피부질환 치료제 및 그 제조방법

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1204907C (zh) * 2001-11-22 2005-06-08 贾祥远 治疗斑秃脱发的中药复合外搽剂
JP2004083449A (ja) * 2002-08-26 2004-03-18 Kinji Ishida ストレス緩和用の経口投与組成物
KR100840723B1 (ko) 2007-01-30 2008-06-23 주식회사 뉴젝스 베타2 활성을 촉진하는 천식 치료용 약용식물 추출물
KR101065016B1 (ko) * 2009-04-20 2011-09-15 한국생명공학연구원 항 인플루엔자 바이러스 조성물

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000046633A (ko) 1998-12-31 2000-07-25 성재갑 아토피성 피부염 치유용 조성물
KR100377262B1 (ko) 2000-11-06 2003-03-26 애경산업(주) 쑥 추출물을 함유하는 아토피성 피부용 화장료 조성물
KR100454752B1 (ko) 2001-01-19 2004-11-03 학교법인 호서학원 아토피성 피부염 치료용 기능성 식품
KR100451444B1 (ko) 2001-10-19 2004-10-06 이석일 아토피성 피부염 치료용 화장료 조성물
KR100483539B1 (ko) 2002-12-10 2005-04-18 이진형 아토피성 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 및 그 제조방법
KR100517465B1 (ko) 2003-01-15 2005-09-28 오세군 아토피 피부용 한방 화장료 조성물
KR100597997B1 (ko) 2004-08-16 2006-07-06 이종노 허브를 함유하는 아토피성 피부질환 치료제 및 그 제조방법

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JS KANG ET AL.: "Inhibition of atopic dermatitis by topical application of silymarin in NC/Nga mice", INTL IMMUNOPHARM., vol. 8, 2008, pages 1475 - 1480, XP023521814, DOI: doi:10.1016/j.intimp.2008.06.004
See also references of EP2711014A4

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITRM20130657A1 (it) * 2013-11-27 2015-05-28 Gallo Gioacchino Folino Trattamento delle dermatopatie mediante estratto vegetale di daphne laureola
WO2015079469A1 (en) * 2013-11-27 2015-06-04 Paolino, Donatella Daphne laureola extracts in the treatment of dermopathies
JP2017501982A (ja) * 2013-11-27 2017-01-19 ドナテッラ・パオリーノＤｏｎａｔｅｌｌａ ＰＡＯＬＩＮＯ 皮膚症の治療におけるダフネ・ラウレオラ抽出物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2711014B1 (en) 2017-06-07
CN103747794A (zh) 2014-04-23
EP2711014A4 (en) 2014-12-17
CN103747794B (zh) 2017-05-10
WO2012157978A3 (ko) 2013-03-21
US20140072664A1 (en) 2014-03-13
KR20120128579A (ko) 2012-11-27
US9428520B2 (en) 2016-08-30
KR101364234B1 (ko) 2014-02-17
EP2711014A2 (en) 2014-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101364234B1 (ko) 팥꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US9682029B2 (en) Ceramide production enhancer and moisturizer
KR20150005430A (ko) 월경 전기 증후군 및 월경통 완화의 기능을 갖는 조성물
KR20130077314A (ko) 피부 개선용 약학 조성물, 화장료 조성물 및 그 제조방법
KR101252107B1 (ko) 혼합 생약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 치료용 조성물
EP1793792A1 (en) Composition comprising the extract of actinidia arguta for preventing and treating baldness disorders and seborrheic skin disorders
US20130122128A1 (en) Composition comprising an extract of hardy kiwi for preventing or treating baldness disorders or seborrheic skin disorders
KR101618116B1 (ko) 발효 우엉 추출물 또는 우엉으로부터 분리된 화합물을 포함하는 비만 또는 비만 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102228257B1 (ko) 풋귤, 울금 및 감귤꽃꿀 추출물을 포함하는 항염증 또는 항여드름용 화장료 조성물
KR101336094B1 (ko) 피부 개선용 건강기능식품 조성물 및 그 제조방법
WO2015152684A1 (ko) 오미자 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 상처치유용 약학적 조성물
KR100670850B1 (ko) 진교 추출물을 유효성분으로 함유하는 과민성 피부 질환치료제
KR101842786B1 (ko) 생약 혼합 추출물을 포함하는 아토피 피부염의 치료용 조성물
CA2959787C (en) A compound (ks 513) isolated from pseudolysimachion rotundum var. subintegrum, the composition comprising the same as an active ingredient for preventing or treating allergy disease, inflammatory disease, asthma or chronic obstructive pulmonary disease and the use thereof
KR20190002775A (ko) 으름 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 조성물
KR20110125116A (ko) 국화 및 주증대황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 및 치료용 조성물
KR101579500B1 (ko) 율무뿌리 추출물을 포함하는 미백용 조성물
KR101525877B1 (ko) 피부 주름 개선 및 피부 노화 방지를 위한 조성물
KR101181347B1 (ko) 백선피 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질 관련 심혈관 질환 또는 비만의 예방 및 치료용 조성물
KR20130135133A (ko) 유동추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 디테르펜 화합물을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지 및 개선용 약학적 조성물
JP2007210920A (ja) 抗アレルギー性物質
KR20230020250A (ko) 스컬캅플라본 ii 또는 이의 유도체를 함유하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물
KR20210013497A (ko) 새싹귀리 추출물을 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물
KR20230011866A (ko) 돌콩 또는 발효 돌콩 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부보습 및 피부질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20210048904A (ko) 맨드라미 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로부터 유도된 대사증후군의 개선 또는 치료용 약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14117737

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2012784901

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2012784901

Country of ref document: EP