WO2012086811A1

WO2012086811A1 - 摂食抑制剤及び抗肥満剤

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Publication number: WO2012086811A1
Application number: PCT/JP2011/079932
Authority: WO
Inventors: 渉黒澤; 健三野村; 裕右網野; 義人野草; 夏奈大山
Original assignee: 味の素株式会社
Priority date: 2010-12-22
Filing date: 2011-12-22
Publication date: 2012-06-28
Also published as: WO2012086812A1; EP2657244B1; US9175028B2; CN103380140A; EP2657244B8; US20130288992A1; JP5857975B2; CN103380140B; EP2657244A4; KR102052874B1; EP2657244A1; KR20140004142A; JPWO2012086812A1

Abstract

　本発明は、式（Ｉ''）で表される化合物を含有する摂食抑制剤又は抗肥満剤を提供する。（式中、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５は、その少なくとも１つがＧ－Ｏ－基である（ここで、Ｇは糖残基を示す。）以外は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基又はＧ－Ｏ－基を示し、Ｘ^１は単結合、或いは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基又はビニレン基を示し、Ｘ^２は－ＣＯ－Ｏ－又は－Ｏ－ＣＯ－を示し、ｐ及びｑはそれぞれｐ＋ｑ＝２～８の関係を満たす０から７の整数を示し、Ｙ^１はエチレン基又は１～３個の二重結合を含む炭素数２～１５のアルケニレン基を示し（ここで、二重結合はシス又はトランスのいずれでもよい。）、Ｒ^１６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基又はエチル基を示す。）

Description

摂食抑制剤及び抗肥満剤

　本発明は、特定の化合物を含有する摂食抑制剤及び抗肥満剤に関する。

　近年カプサイシン周辺で多数の研究が行われてきている。
　特許文献１（特許第３５０６４６６号公報）には、カプサイシン配糖体等が開示されている。しかしながら、当該化合物によって、カプサイシンの辛味を軽減はできていても、高濃度の配合では必ずしも完全に辛味を消失させることはできなかった。

　また、特許文献２（特開２００７－３２６８２５号公報）には、（ａ）４－フェノキシフェニル（ＲＳ）－２－（２－ピリジルオキシ）プロピル＝エチルと、（ｂ）カプサイシノイド若しくはカプシノイド、又はその配糖体とを含有する有害生物防除組成物が開示されている。しかしながら、具体的な糖残基は示されてはおらず、またその用途は極めて限定的であった。

　一方、特許文献３（特許第４１６３６３１号公報）には、無辛味品種トウガラシの発酵組成物とその利用が開示されている。しかしながら、当該品種トウガラシ類は総じて液状を呈するため純度向上するためには、抽出やカラム精製など手法は限られていた。

特許第３５０６４６６号公報特開２００７－３２６８２５号公報特許第４１６３６３１号公報

　本発明の課題は、高濃度使用でも辛味を全く呈することなく、多様な使用環境においても優れた安定性を有し、顕著な摂食抑制効果を示す、摂食抑制剤及び抗肥満剤を提供することである。

　本発明者らは鋭意検討した結果、特定の化合物によって上記課題が解決しうることを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は以下の態様を含む。
〔１〕　式（Ｉ''）で表される化合物を含有する摂食抑制剤又は抗肥満剤。

（式中、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５は、その少なくとも１つがＧ－Ｏ－基である（ここで、Ｇは糖残基を示す。）以外は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基又はＧ－Ｏ－基を示し、
Ｘ^１は単結合、或いは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基又はビニレン基を示し、
Ｘ^２は－ＣＯ－Ｏ－又は－Ｏ－ＣＯ－を示し、
ｐ及びｑはそれぞれｐ＋ｑ＝２～８の関係を満たす０から７の整数を示し、
Ｙ^１はエチレン基又は１～３個の二重結合を含む炭素数２～１５のアルケニレン基を示し（ここで、二重結合はシス又はトランスのいずれでもよい。）、
Ｒ^１６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基又はエチル基を示す。）
〔２〕　式（Ｉ''）で表される化合物が、式（Ｉ'）で表される化合物である〔１〕記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

（式中、Ｙはエチレン基又はビニレン基を示し、
Ｒは水素原子又はメチル基を示し、
Ｇは糖残基を示し、
ｎは３～５の整数を示す。）
〔３〕　式（Ｉ'）で表される化合物が、式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物である〔２〕記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

（式中、Ｙはエチレン基又はビニレン基を示し、
Ｒは水素原子又はメチル基を示し、
ｎは３～５の整数を示す。）
〔４〕　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ａ）で表される化合物である〔３〕記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

〔５〕　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ｂ）で表される化合物である〔３〕記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

〔６〕　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ｃ）で表される化合物である〔３〕記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

〔７〕　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ｄ）で表される化合物である〔３〕記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

〔８〕　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ｅ）で表される化合物である〔３〕記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

〔９〕　Capsicum genusの植物から抽出する工程を含有することを特徴とする、〔１〕～〔８〕のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
〔１０〕　〔１〕～〔８〕のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満予防方法又は摂食抑制方法。
〔１１〕　肥満の予防又は摂食抑制に使用するための〔１〕～〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１２〕　抗肥満剤又は摂食抑制剤を製造するための〔１〕～〔８〕のいずれか１項に記載の化合物の使用。

　本発明によって、高濃度使用でも辛味を全く呈することなく、多様な使用環境においても優れた安定性を有し、顕著な摂食抑制効果を示す、摂食抑制剤及び抗肥満剤を提供できるようになった。

実施例１～４のスキームを示す。実施例５～７のスキームを示す。試験例１における肝臓中の粗脂質含量の測定結果を示すグラフである。試験例１における血漿中のGPT濃度の測定結果を示すグラフである。

　本発明は、式（Ｉ''）で表される化合物を含有する摂食抑制剤又は抗肥満剤に関する。以下詳細に説明する。

（式中、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５は、その少なくとも１つがＧ－Ｏ－基である（ここで、Ｇは糖残基を示す。）以外は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基又はＧ－Ｏ－基を示し、
Ｘ^１は単結合、或いは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基又はビニレン基を示し、
Ｘ^２は－ＣＯ－Ｏ－又は－Ｏ－ＣＯ－を示し、
ｐ及びｑはそれぞれｐ＋ｑ＝２～８の関係を満たす０から７の整数を示し、
Ｙ^１はエチレン基又は１～３個の二重結合を含む炭素数２～１５のアルケニレン基を示し（ここで、二重結合はシス又はトランスのいずれでもよい。）、
Ｒ^１６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基又はエチル基を示す。）

　糖残基とは、糖からヘミアセタール水酸基を除いた部分を意味する。糖残基としては、グルコシル基、ガラクトシル基、キシロシル基、マンノシル基等の単糖の残基、セロビオシル基、マルトシル基等の二糖の残基、マルトトリオシル基等の三糖の残基、マルトテトラオシル基等の四糖の残基、マルトペンタオシル基等の五糖の残基が挙げられる。好ましくは、Ｇはグルコシル基又はセロビオシル基であり、より好ましくは、グルコシル基である。本発明の配糖体において、糖残基とアグリコンの結合はα－結合、β－結合のいずれであってもよく、あるいは、α－結合の配糖体とβ－結合の配糖体の混合物であってもよい。好ましくは、β－結合の配糖体である。α－結合の配糖体とβ－結合の配糖体の混合物の場合、α体とβ体の比率は任意である。例えば、α体：β体の比率は、１００：１～１：１００が好ましく、７５：１～１：７５がより好ましく、５０：１～１：５０が更に好ましい。

　水酸基の保護基としては、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基等）、Ｃ_７－１２アラルキル基（例、ベンジル基等）、Ｃ_６－１２アリール－カルボニル基（例、ベンゾイル基等）、トリ（Ｃ_１－６アルキル）シリル基（例、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基等）、トリ（Ｃ_７－１２アラルキル）シリル基、ジ（Ｃ_６－１２アリール）（Ｃ_１－６アルキル）シリル基（例、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基等）等が挙げられる。安価で有用性が高いという観点で、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基等）、Ｃ_７－１２アラルキル基（例、ベンジル基）が好ましく、アセチル基、ベンジル基がより好ましく、アセチル基が更に好ましい。

　Ｃ_１－６アルキル基とは、炭素数１～６の直鎖又は分岐のアルキル基を意味する。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、ネオペンチル基等が挙げられる。

　Ｃ_１－６アルコキシ基とは、炭素数１～６の直鎖又は分岐のアルコキシ基を意味する。例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、イソペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基等が挙げられる。

　Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基とは、アルキル部分が炭素数１～６の直鎖又は分岐のアルキル基であるアルキル－カルボニルオキシ基を意味する。例えば、アセチルオキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、２－メチルプロパノイルオキシ基、ペンタノイルオキシ基、３－メチルブタノイルオキシ基、２，２－ジメチルプロパノイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。

　１～３個の二重結合を含む炭素数２～１５のアルケニレン基としては、例えば、ビニレン、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－等が挙げられる。ここで、二重結合はシス又はトランスのいずれでもよい。二重結合がトランスのものが好ましい。

　式（Ｉ''）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ''）という）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。

（式中、各記号は前記で定義した通りである。）

　式（Ｉ’）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ'）という）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。

（式中、Ｙはエチレン基又はビニレン基を示し、
Ｒは水素原子又はメチル基を示し、
ｎは３～５の整数を示す。）

　本発明で用いる化合物は、特に制限されないが、化学合成法により製造されたものでも構わず、特定の植物より抽出されたものであっても構わない。食履歴から安全性が確保されているという観点から、植物より抽出されたものが好ましく、Solanales orderの植物より抽出されたものがより好ましく、Solanaceae familyの植物より抽出されたものが更に好ましく、Capsiceae tribeの植物より抽出されたものが更に一層好ましく、Capsicum genusの植物より抽出されたものが殊更好ましい。

　Capsicum genusの植物としては、特に限定されないが、具体的には、トウガラシ（Casicum annuum L., Capsicum chinense）、ピーマン等が挙げられ、無辛味品種Capsicum annum L.「ＣＨ－１９甘」、Capsicum chinense「Zavory Hot」、「Aji dulce strain 2」、「Belize Sweet」が好ましく、無辛味品種Capsicum annum L.「ＣＨ－１９甘」がより好ましい。なお、「ＣＨ－１９甘」中に、式（Ｉ－ａ）の化合物が存在していることをＬＣ－ＭＳで確認済みであり、その一方、カプシノイドの市販品中には式（Ｉ－ａ）の化合物が存在していないことも確認済みである。

　上記植物のどの部分を用いてもよいが、種子又は種子を含む果実を用いることが好ましい。上記植物の天然材料は、生のまま破砕、細切もしくは磨砕したものに抽出溶媒を加える他、抽出効率を考えると、乾燥、粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、植物の天然材料を抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、室温又は加熱下で行うことができ、１℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切であり、１℃～１００℃が好ましく、２０℃～９０℃がより好ましい。抽出時間は、抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、適宜設定可能であり、４時間～１４日間とすることができる。抽出回数としては、１～５回行うことが好ましい。

　抽出溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；１，３－ブタンジオール、プロパンジオール、ジプロパンジオール、グリセリン等の多価アルコール；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニトリル、ヘキサンなどの有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いることができる。

　上記の抽出溶媒の中で、本発明においては有機溶媒、もしくは有機溶媒と水との混合溶媒が好ましく使用できる。有機溶媒としては低級アルコール、１，３－ブタンジオール、グリセリン、エーテル類、アセトン、アセトニトリル、エステル類及びヘキサンが好ましく使用でき、これらより１種又は２種以上を選択して用いることができる。また、低級アルコールとしてはメタノール及びエタノールが好ましく、エーテル類としてはジエチルエーテルが好ましく、エステル類としては酢酸エチルが好ましい。

　その後、必要に応じて、精製を行う場合は、炭素数１～３０個の炭素鎖を結合してなる逆相系樹脂、シリカゲルを担体とする順相系樹脂、ポリスチレン系合成吸着剤（ダイヤイオンＨＰ２０、ＨＰ２１、セパビーズＳＰ８２５、ＳＰ８５０、ＳＰ７０、ＳＰ７００）、ポリスチレン系合成吸着剤（セパビーズＳＰ２０７）、メタクリル系合成吸着剤（ダイヤイオンＨＰ１ＭＧ、ＨＰ２ＭＧ）によるクロマトグラフィーを用いることにより可能である。以上のクロマトグラフィーに用いる溶出溶媒としては、水の他、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；１，３－ブタンジオール、プロパンジオール、ジプロパンジオール、グリセリン等の多価アルコール；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニトリル、ヘキサンなどの有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いることができる。また、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝化生理食塩水等を用いてもよい。

　本発明で用いる化合物の特定の化学合成法による製造方法について以下説明する。
〔製造方法１〕

（式中、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４ａ及びＲ^１５ａは、その少なくとも１つが水酸基である以外は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基又はＣ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基を示し、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５は、その少なくとも１つがＧ－Ｏ－基である（ここで、Ｇは糖残基を示す）以外は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基又はＧ－Ｏ－基を示し、
その他の記号は前記で定義した通りである。）

　化合物（Ｉ''）は、化合物（ＸＩＶ）をグリコシド化することにより製造することができる。グリコシド化は、グリコシルトランスフェラーゼ（例、グルコシルトランスフェラーゼ）のような酵素を用いる方法、又は化学合成による方法で行うことができる。例えば、後記の製造方法６の工程１及び２と同様の方法で行うことができる。

　原料化合物である化合物（ＸＩＶ）としては、カプシエイト、ジヒドロカプシエイト、ノルジヒドロカプシエイト、バニリル　デカノエイト等のカプシノイド類、ＷＯ２００７／１１１２７６、ＷＯ２００８／００１９１２に記載の方法で製造した化合物等を使用することができる。

〔製造方法２〕

（式中、Ｒ^１８は水素原子又はＣ_１－６アルキル基を示し、その他の記号は前記で定義した通りである。）

　式（Ｉ''）で表される化合物のうち、Ｘ^２が－Ｏ－ＣＯ－である化合物（Ｉ''－１）は、化合物（ＸＶ）と化合物（ＸＶＩ）をエステル化することにより製造することができる。エステル化は公知の方法に従って行うことができる。例えば、後記の製造方法７の工程５と同様の方法で行うことができる。
　原料化合物である化合物（ＸＶ）は、例えば、後記の製造方法７の工程３及び４と同様の方法で製造することができる。

〔製造方法３〕

（式中、Ｒ^１９は水素原子又はＣ_１－６アルキル基を示し、その他の記号は前記で定義した通りである。）

　式（Ｉ''）で表される化合物のうち、Ｘ^２が－ＣＯ－Ｏ－である化合物（Ｉ''－２）は、化合物（ＸＶＩＩ）と化合物（ＸＶＩＩＩ）をエステル化することにより製造することができる。エステル化は公知の方法に従って行うことができる。例えば、後記の製造方法７の工程５と同様の方法で行うことができる。
　原料化合物である化合物（ＸＶＩＩ）は、例えば、後記の製造方法７の工程３及び４と同様の方法で製造することができる。

〔製造方法４〕

（式中、各記号は前記で定義した通りである。）

　化合物（Ｉ’）は、化合物（ＩＩ）をグリコシド化することにより製造することができる。グリコシド化は、グリコシルトランスフェラーゼ（例、グルコシルトランスフェラーゼ）のような酵素を用いる方法、又は化学合成による方法で行うことができる。例えば、後記の製造方法６の工程１及び２と同様の方法で行うことができる。
　原料化合物である化合物（ＩＩ）としては、カプシエイト、ジヒドロカプシエイト、ノルジヒドロカプシエイト、バニリル　デカノエイト等のカプシノイド類、ＷＯ２００７／１１１２７６、ＷＯ２００８／００１９１２に記載の方法で製造した化合物等を使用することができる。

〔製造方法５〕

（式中、Ｒ^１０は水素原子又はＣ_１－６アルキル基を示し、その他の記号は前記で定義した通りである。）

　化合物（Ｉ’）は、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）を反応させることにより製造することができる。本反応は、例えば、後記の製造方法７の工程５と同様の方法で行うことができる。
　原料化合物である化合物（ＩＩＩ）は、例えば、後記の製造方法７の工程３及び４と同様の方法で製造することができる。

　式（Ｉ’）で表される化合物のうち、式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物は、以下に説明する製造方法６により製造することができる。

〔製造方法６〕

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、水酸基の保護基を示し、Ｒ^２０は水素原子又は水酸基の保護基を示し、その他の記号は前記で定義した通りである。）

工程１
　化合物（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）と、化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）を反応させることにより製造することができる。
　Ｒ^２０が水素原子の場合、化合物（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）と、化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）を脱水縮合反応に付すことにより製造することができる。
　脱水縮合反応の条件は、反応が進行する限り特に限定されず、好ましくは、光延反応により行うことができる。
　脱水縮合反応は、アゾジカルボン酸エステル及びホスフィンの存在下、化合物（ＩＩ）と、化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）を反応させることにより行うことができる。
　アゾジカルボン酸エステルとしては、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル、アゾジカルボン酸ジベンジル、アゾジカルボン酸ビス（２，２，２－トリクロロエチル）、１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１’－アゾビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）等が挙げられる。
　ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリヘキシルホスフィン、トリオクチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、フェノキシジフェニルホスフィン、イソプロピルジフェニルホスフィン、ジフェニル－２－ピリジルホスフィン、４－（ジメチルアミノ）フェニルジフェニルホスフィン、ジエチルフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン等が挙げられる。
　化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、０．５～３モル、好ましくは、１～２モルである。アゾジカルボン酸エステルの使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、０．５～３モル、好ましくは、１～２モルである。ホスフィンの使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、０．５～３モル、好ましくは、１～２モルである。
　本反応は溶媒中で行うことが好ましい。溶媒は、反応が進行する限り特に限定されず、例えば、トルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジエチエルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；又はその混合物等が挙げられる。
　反応温度は、反応が進行しさえすれば特に制限はないが、下限値は１０℃以上が好ましく、２０℃以上がより好ましく、３０℃以上が更に好ましく、４０℃以上が更に一層好ましい。一方、上限値は８０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましい。反応時間は、反応が進行しさえすれば特に制限はないが、下限値は、１０分以上が好ましく、３０分以上がより好ましく、１時間以上が更に好ましく、２時間以上が更に一層好ましい。一方、上限値は７２時間以下が好ましく、４８時間以下がより好ましく、２４時間以下が更に好ましく、２０時間以下が更に一層好ましい。
　Ｒ^２０が水酸基の保護基の場合、化合物（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）と、化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）をルイス酸の存在下で反応させることにより製造することができる。
　ルイス酸としては、ＢＦ_３、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２、ＢＣｌ_３、ＴｉＣｌ_４、ＴｉＢｒ_４、ＳｎＣｌ_４、ＳｂＣｌ_５、ＳｂＦ_５、ＦｅＣｌ_３、ＺｎＣｌ_２、ＺｎＢｒ_２、ＡｌＣｌ_３、ＡｌＢｒ_３等が挙げられる。好ましくは、ＢＦ_３、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２が用いられる。
　化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、０．５～３モル、好ましくは、１～２モルである。ルイス酸の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、０．０１～１０モル、好ましくは、０．０５～５モルである。
　本反応は溶媒中で行うことが好ましい。溶媒は、反応が進行する限り特に限定されず、例えば、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；トルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；又はその混合物等が挙げられる。
　反応温度は、－１００℃～１４０℃、好ましくは、－８０℃～８０℃である。反応時間は、１時間～４８時間、好ましくは、２時間～２４時間である。

工程２
　化合物（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）は、化合物（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）の水酸基の保護基を脱保護することにより製造することができる。
　保護基の脱保護は、自体公知の方法で行うことができる。例えば、保護基がＣ_１－６アルキル－カルボニル基の場合、塩基の存在下で加水分解することにより脱保護することができる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミンが挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）１モルに対して、５～２００モル、好ましくは、４０～１４０モルである。
　本反応は溶媒中で行うことが好ましい。溶媒は、反応が進行する限り特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；水；又はその混合物等が挙げられる。
　反応温度は、１０℃～９０℃、好ましくは、５０℃～７０℃である。反応時間は、５時間～４８時間、好ましくは、２０時間～３０時間である。

　保護基がＣ_１－６アルキル－カルボニル基の場合、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール溶媒中、リパーゼ等の酵素の存在下で脱保護を行うことにより、アグリコンのエステル結合を分解することなく、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基を選択的に除去することができる。リパーゼとしては、脱アセチル化酵素等のエステラーゼを使用することができる。
　リパーゼの使用量は、化合物（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）１ｇに対して、０．００１～１ｇ、好ましくは、０．０１～０．５ｇである。
　反応温度は、１０℃～８０℃、好ましくは、２５℃～７０℃である。反応時間は、１時間～９６時間、好ましくは、１０時間～４８時間である。

　原料化合物である化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）は、市販の１，２，３，４，６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノース又はα－Ｄ－セロビオース　オクタアセテートを、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中で酢酸アンモニウムと反応させることにより、或いはテトラヒドロフラン中、ベンジルアミンなどと反応させることにより製造することができる。

　式（Ｉ’）で表される化合物のうち、式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物は、以下に説明する製造方法７により製造することができる。

〔製造方法７〕

（式中、Ｒ^９は水酸基の保護基を示し、Ｒ^２０は水素原子又は水酸基の保護基を示し、その他の記号は前記で定義した通りである。）

工程３
　化合物（Ｘ）又は（ＸＩ）は、化合物（ＩＸ）と、化合物（Ｖ）又は（ＶＩ）を反応させることにより製造することができる。
　本反応は、製造方法６の工程１と同様の方法で行うことができる。

工程４
　化合物（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）は、化合物（Ｘ）又は（ＸＩ）の水酸基の保護基を脱保護することにより得ることができる。
　保護基の脱保護は、自体公知の方法で行うことができる。例えば、保護基がＣ_１－６アルキル－カルボニル基の場合、塩基の存在下で加水分解することにより行うことができる。塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（Ｘ）又は（ＸＩ）１モルに対して、０．０１～１０モル、好ましくは、０．０５～１モルである。
　本反応は溶媒中で行うことが好ましい。溶媒は、反応が進行する限り特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；水；又はその混合物等が挙げられる。
　反応温度は、１０℃～８０℃、好ましくは、２０℃～３０℃である。反応時間は、３０分間～１５時間、好ましくは、１時間～５時間である。
　反応終了後、反応混合物を強酸性陽イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別し、濾液を濃縮することにより、化合物（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）を得ることができる。

工程５
　化合物（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）は、化合物（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）と、化合物（ＩＶ）を反応させることにより製造することができる。
　本反応は、エステラーゼ、特にリパーゼの存在下で行うことが好ましい。リパーゼとしては、Novozym 435（ノボザイムズ社）、Lipozyme RM IM（ノボザイムズ社）、リパーゼPS Amano（天野エンザイム社）等の固定化酵素を使用することができる。
　Ｒ^１０が水素原子である化合物（ＩＶ）を使用する場合、硫酸マグネシウム等の脱水剤を反応液中に添加することが好ましい。
　化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）１モルに対して、０．５～５０モル、好ましくは、１．０～１５モルである。リパーゼの使用量は、化合物（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）１ｇに対して、０．００１～１ｇ、好ましくは、０．０１～０．５ｇである。脱水剤の使用量は、化合物（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）１ｇに対して、０．１～１０ｇ、好ましくは、０．５～５ｇである。
　本反応は無溶媒で行うことが好ましいが、溶媒を用いることもできる。溶媒は、反応が進行する限り特に限定されず、例えば、アセトン、エチルメチルケトン等のアセトン類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；又はその混合物等が挙げられる。
　反応温度は、１０℃～８０℃、好ましくは、２５℃～７０℃である。反応時間は、１時間～９６時間、好ましくは、１０時間～４８時間である。

　原料化合物である化合物（ＩＸ）は、Ｒ^９がＣ_１－６アルキル－カルボニル基の場合、バニリルアルコールとＣ_１－６アルキル－カルボン酸エステル（例、酢酸エチル）をリパーゼの存在下で反応させることにより製造することができる。本反応は、製造方法７の工程５と同様の方法で行うことができる。

　本発明で用いる化合物（以下、本発明の化合物という）は、優れた摂食抑制作用を有し、摂食抑制剤として使用可能である。更に付随して、肥満抑制作用、脂肪蓄積抑制作用、交感神経賦活作用、血行促進作用を有し、抗肥満剤、体重増加抑制剤として使用可能である。また、本発明の化合物は、肝障害のマーカーであるGPT値の上昇抑制作用を有するため、脂肪の過剰摂取によって引き起こされる脂肪肝改善剤としても使用できる。

　本発明の化合物は、上記効果を有するため、医薬品組成物、食品組成物に使用することができる。本発明の化合物は、１種又は２種以上の混合物として上記組成物に含有させることができる。

　本発明の化合物は、優れた摂食抑制作用及びGPT値の上昇抑制作用を有するため、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、マウス、ラット等の哺乳動物に対し医薬品として使用することができる。本発明の化合物は、そのままあるいは自体公知の方法に従って、医薬的に許容し得る担体とともに混合した医薬品組成物として、通常経口が好ましいが、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、坐薬、注腸、軟膏、貼布、舌下、点眼、吸入等のルート）により投与することもできる。上記目的のために用いる投与量は、目的とする治療効果、投与方法、治療期間、年齢、体重等により決定されるが、通常成人一日あたりの投与量として経口投与の場合で０．０１ｍｇ～２０ｇ、好ましくは０．１ｍｇ～１０ｇ程度を１日１回又は数回に分けて投与する。また、上記医薬品組成物中の本発明の化合物の含有量は、組成物全体の０．０１質量％～１００質量％である。

　本発明の医薬品組成物における医薬的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等があげられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料等の添加物を用いることもできる。

　このような医薬品組成物の剤形としては、例えば、錠剤、散剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、液剤、糖衣剤、デポー剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、トローチ剤、舌下剤、貼付剤、口腔内崩壊剤（錠）、吸入剤、注腸剤、軟膏剤、テープ剤、点眼剤にしてよく、普通の製剤助剤を用いて常法に従って製造することができる。

　本発明の医薬品組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。
　例えば、本発明の化合物を経口用製剤として調製する場合には賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を加えた後、常法により例えば錠剤、散剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、溶液剤、糖衣剤、デポー剤、またはシロップ剤等とする。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース等が、結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガカント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等が、崩壊剤としては例えばデンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストラン、ペクチン等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤または顆粒剤には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差しつかえない。

　注射剤を調製する場合には必要によりｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内注射剤とする。

　本発明の化合物を含有する食品組成物は、摂食抑制用の食品、食欲抑制用の食品、又は、ダイエット用食品として使用することが好ましい。更に、同用途にて、特定保健用食品として使用することが好ましい。

　本発明の「食品」は、食品全般を意味するが、いわゆる健康食品を含む一般食品の他、消費者庁の保健機能食品制度に規定される特定保健用食品や栄養機能食品をも含むものであり、さらにダイエタリーサプリメントも包含される。
　本発明の食品組成物の形態は特に限定はなく、経口摂取できる形態であればいずれの形態であってもよい。
　例えば、粉末、顆粒、タブレット、ハードカプセル、ソフトカプセル、液体（飲料、ゼリー飲料など）、キャンディ、チョコレート等を挙げることができ、いずれも、当該技術分野で自体公知の方法により製造することができる。
　食品組成物における本発明の化合物の配合量は、指示された範囲の適当な用量が得られるように適宜決められる。

　本発明の食品組成物は、必要に応じて、他の食品添加剤を使用することができる。このような食品添加剤としては、味を調整改良する果汁、デキストリン、環状オリゴ糖、糖類（果糖、ブドウ糖等の単糖類及び多糖類）、酸味料、香料、抹茶粉末など、またテクスチャーを改善する乳化剤、コラーゲン、全粉乳、増粘多糖類や寒天など、更にはビタミン類、卵殻カルシウム、パントテン酸カルシウム、その他ミネラル類、ローヤルゼリー、プロポリス、蜂蜜、食物繊維、アガリクス、キチン、キトサン、フラボノイド類、カロテノイド類、ルテイン、漢方生薬、コンドロイチン、各種アミノ酸等の通常健康食品等の成分として使用されているものを挙げることができる。

　以下、実施例により本発明を詳細に説明する。これらは本発明の好ましい実施態様であり、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例１～７のスキームを図１及び図２に示す。

〔実施例１〕
2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-D-グルコピラノース（2）
　1,2,3,4,6-ペンタ-O-アセチル-β-D-グルコピラノース(1)（50.0 g, 128 mmol）をN,N-ジメチルホルムアミド（120 ml）に室温にて溶解した後、氷浴を用いて冷却した。この溶液に酢酸アンモニウム（20.0 g, 260 mmol）を加えた後、氷浴を外し、室温にて21.5時間攪拌した。薄層クロマトグラフィー(TLC)にて原料の残存を確認したため、氷浴を用いて反応液を冷却し、酢酸アンモニウム（5.0 g, 65 mmol）を加えた。続いて氷浴を外し、室温にて3時間攪拌後、TLCにて原料消失を確認した。反応容器を氷浴にて冷却して水（600 ml）をゆっくりと加えた後、氷浴を外し、室温にてジエチルエーテル（400 ml）で5回抽出を行った。合わせた有機層を15%食塩水（100 ml）で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過を行い、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 40:60 → 68:32）にて精製し、2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-D-グルコピラノース(2)（38.5 g, 111 mmol, 収率86%）を無色透明の油状物として得た。¹H-NMRの解析結果、α体：β体の比が約3：2の混合物であった。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：2.02（s, 3H），2.04（s, 3H），2.09（s, 3H），2.10（s, 3H），3.76（ddd, 1/2H, J=2.4 Hz, 4.9 Hz, 10.1 Hz），3.78-3.95（brs, 1H），4.01-4.10 (m, 1/2H），4.10-4.31 (m, 2H），4.71-4.79 (m, 1/2H），4.86-4.93（m, 1H），5.08（dd, 1H, J=10.1 Hz, 10.1 Hz），5.25（dd, 1/2H, J=10.1 Hz, 10.1 Hz），5.43-5.49（m, 1/2H），5.54（dd, 1/2H, J=10.1 Hz, 10.1 Hz）. ESIMS（m/z）：371.1（[M+Na]⁺）.

O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル（3）
　アルゴン雰囲気下、2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-D-グルコピラノース(2)（21.6 g, 62.0 mmol）をトルエン（160 ml）に溶解し、トリフェニルホスフィン（16.2 g, 61.8 mmol）及びジヒドロカプシエイト（12.0 g, 38.9 mmol）を室温にて加えた。続いて氷浴を用いて反応液を冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル2.2 Mトルエン溶液（28 ml, 61.6 mmol）を滴下した。20分間攪拌した後に氷浴を外して室温に昇温し、更に16時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 15:85 → 46:54）で精製し、β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル(3)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約７：１；18.9 g, 29.6 mmol, 収率76%）を淡黄色の油状物質として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：0.86（d, 6H, J=6.6 Hz），1.10-1.19 (m, 2H)，1.23-1.37 (m, 6H)，1.44-1.58（m, 1H），1.64（tt, 2H, J=7.5 Hz, 7.5 Hz），2.04（s, 3H），2.05（s, 3H），2.08（s, 3H），2.08（s, 3H），2.35（t, 2H, J=7.5 Hz），3.77（ddd, 1H, J=2.5 Hz, 5.0 Hz, 10.0 Hz），3.83（s, 3H），4.17（dd, 1H, J=2.5 Hz, 12.2 Hz），4.29（dd, 1H, J=5.0 Hz, 12.2 Hz），4.94-4.98（m, 1H），5.05（s, 2H），5.12-5.22（m, 1H），5.26-5.31（m, 2H），6.85-6.92（m, 2H），7.10（d, 1H, J=8.1 Hz）. ESIMS（m/z）：661.2（[M+Na]⁺），677.2（[M+K]⁺）.

O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル（4）
　β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル(3)とα体の混合物（β体：α体の比が約７：１；18.9 g, 29.6 mmol）を室温にてメタノール（250 ml）に溶解した後、氷浴を用いて反応液を冷却した。トリエチルアミン（250 ml, 1.79 mol）を加えた後、氷浴を外して17時間加熱還流を行った。反応液を室温に戻し、溶媒を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; メタノール:酢酸エチル = 2:98 → 11:89）にて精製し、β体O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル(4)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約８：１；7.24 g, 15.4 mmol, 収率52%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, methanol-d₄）δ：0.90（d, 6H, J=6.7 Hz），1.14-1.23 (m, 2H)，1.26-1.39 (m, 6H)，1.46-1.58（m, 1H），1.63（tt, 2H, J=7.5 Hz, 7.5 Hz），2.36（t, 2H, J=7.5 Hz），3.40-3.55（m, 4H），3.68-3.74（m, 1H），3.85-3.92（m, 1H），3.88（s, 3H），4.92（d, 1H, J=7.5 Hz），5.07（s, 2H），6.93（dd, 1H, J=2.0 Hz, 8.3 Hz），7.03（d, 1H, J=2.0 Hz），7.16（d, 1H, J=8.3 Hz）. ESIMS（m/z）：493.1（[M+Na]⁺），509.0（[M+K]⁺）.
　本固体を特許文献１（特許第３５０６４６６号公報）と同じ方法により、濃度＞１０^－３モルで辛味の官能評価を行ったが、「－」すなわち、辛味を全く呈さなかった。

〔実施例２〕
4-アセトキシメチル-2-メトキシフェノール（6）
　バニリルアルコール(5)（10.3 g, 66.8 mmol）を室温にて酢酸エチル（160 ml）に溶解した後、Novozym 435（2.00 g）を加え、65℃で69時間攪拌した。続いて反応液を室温に戻し、酵素を濾別して濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 19:81 → 40:60）にて精製し、4-アセトキシメチル-2-メトキシフェノール(6)（11.8 g, 59.8 mmol, 収率89%）を無色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：2.10（s, 3H），3.91（s, 3H），5.04（s, 2H），5.79（brs, 1H），6.88-6.94（m, 3H）.

4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアセテート（7）
　アルゴン雰囲気下、2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-D-グルコピラノース(2)（576 mg, 1.65 mmol）を室温にてトルエン（5 ml）に溶解し、トリフェニルホスフィン（423 mg, 1.61 mmol）及び4-アセトキシメチル-2-メトキシフェノール(6)（204 mg, 1.04 mmol）を加えた。続いて氷浴を用いて反応液を冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル2.2 Mトルエン溶液（0.75 ml, 1.65 mmol）を滴下した後、氷浴を外して室温に昇温し、3時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 20:80 → 61:39）にて精製し、4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアセテート(7)（335 mg, 0.637 mmol, 収率61%）を無色油状物質として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：2.05（s, 3H），2.05（s, 3H），2.09（s, 3H），2.09（s, 3H），2.11（s, 3H），3.77（ddd, 1H, J=2.5 Hz, 5.1 Hz, 9.9 Hz），3.84（s, 3H），4.17（dd, 1H, J=2.5 Hz, 12.2 Hz），4.29（dd, 1H, J=5.1 Hz, 12.2 Hz），4.94-4.98（m, 1H），5.05（s, 2H），5.14-5.20（m, 1H），5.26-5.33（m, 2H），6.89（dd, 1H, J=2.0 Hz, 8.0 Hz），6.92（d, 1H, J=2.0 Hz），7.10（d, 1H, J=8.0 Hz）. ESIMS（m/z）：549.0（[M+Na]⁺），565.0（[M+K]⁺）.

4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアルコール（8）
　4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアセテート(7)（333 mg, 0.632 mmol）をメタノール（2 ml）に懸濁させ、氷浴中でナトリウムメトキシド 5 Mメタノール溶液（20 μl, 0.10 mmol）を加えた。氷浴を外して室温に昇温して2時間攪拌した後、更にナトリウムメトキシド0.5 Mメタノール溶液（0.12 ml, 0.06 mmol）を加えて1時間攪拌した。反応溶液を強酸性陽イオン交換樹脂（Amberlite IR120B H AG）で中和処理した後、樹脂を濾別し、濾液を減圧濃縮して4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアルコール(8)（147 mg, 0.465 mmol, 収率74%）を無色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, methanol-d₄）δ：3.40-3.55（m, 4H），3.67-3.75（m, 1H），3.85-3.92（m, 1H），3.89（s, 3H），4.56（s, 2H），4.89（d, 1H, J=7.9 Hz），6.90（dd, 1H, J=1.9 Hz, 8.1 Hz），7.04（d, 1H, J=1.9 Hz），7.15（d, 1H, J=8.1 Hz）. ESIMS（m/z）：339.2（[M+Na]⁺）.

O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル（4）
　4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアルコール(8)（142 mg, 0.447 mmol）を室温にてアセトン（5 ml）に溶解し、8-メチルノナン酸（94.5 mg, 0.548 mmol）、Novozym 435（30.9 mg）及び硫酸マグネシウム（143 mg）を加えた後、50℃に昇温して26時間攪拌した。反応途中にアセトンが蒸発したため、適宜アセトンを加えて補充した。続いて反応液を室温に戻し、固体を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; メタノール:酢酸エチル:n-ヘキサン = 0:41:59 → 0:100:0 → 11:89:0）にて精製し、β体O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル(4)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約７：１；117 mg, 0.249 mmol, 収率56%）を淡黄色固体として得た。

〔実施例３〕
D-セロビオース 2,2',3,3',4',6,6'-ヘプタアセテート（10）
　α-D-セロビオースオクタアセテート(9)（2.01 g, 2.96 mmol）を室温にてN,N-ジメチルホルムアミド（8 ml）に溶解した後、氷浴を用いて反応液を冷却し、酢酸アンモニウム（473.5 mg, 6.14 mmol）を加えた。氷浴を外して室温に昇温して17時間攪拌した後、反応液を60℃に昇温して更に3.5時間攪拌した。氷浴を用いて反応液を冷却し、水（45 ml）をゆっくり加えた後、氷浴を外して室温にて酢酸エチル（40 ml）で4回抽出を行った。合わせた有機層を水（40 ml）、続いて15%食塩水（40 ml）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、固体を濾別後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 62:38 → 83:17）にて精製し、D-セロビオース 2,2',3,3',4',6,6'-ヘプタアセテート(10)（1.33 g, 2.09 mmol, 収率71%）を無色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：1.98（s, 3H），2.01（s, 3H），2.03（s, 3H），2.03（s, 3H），2.07（s, 3H），2.08（s, 3H），2.13（s, 3H），3.67（ddd, 1H, J=2.3, 4.3 Hz, 9.8 Hz），3.72-3.81（m, 1H），3.80（dd, 1H, J=9.4 Hz, 9.8 Hz），4.04（dd, 1H, J=2.3 Hz, 12.4 Hz），4.11（dd, 1H, J=4.3 Hz, 11.9 Hz），4.17（ddd, 1H, J=1.7 Hz, 4.3 Hz, 9.8 Hz），4.37（dd, 1H, J=4.3 Hz, 12.4 Hz），4.48-4.57（m, 2H），4.82（dd, 1H, J=3.7 Hz, 10.2 Hz），4.89-4.96（m, 1H），5.04-5.25（m, 2H），5.36（d, 1H, J=3.7 Hz）5.50（dd, 1H, J=9.4 Hz, 10.2 Hz）. ESIMS（m/z）：659.0（[M+Na]⁺），675.1（[M+K]⁺）.

O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル（11）
　アルゴン雰囲気下、D-セロビオース 2,2',3,3',4',6,6'-ヘプタアセテート(10)（1.47 g, 2.31 mmol）を室温にてテトラヒドロフラン（7.5 ml）とトルエン（7.5 ml）に溶解し、トリフェニルホスフィン（978 mg, 3.73 mmol）及びジヒドロカプシエイト（1.15 g, 3.73 mmol）を加えた。続いて氷浴を用いて反応液を冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル2.2 Mトルエン溶液（1.7 ml, 3.74 mmol）を滴下した後、室温に昇温して6時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、不溶物を濾別した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 41:59 → 62:38）にて精製し、β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル(11)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約５：１；1.39 g, 1.50 mmol, 収率65%）を無色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：0.86（d, 6H, J=6.7 Hz），1.11-1.19 (m, 2H)，1.22-1.37 (m, 6H)，1.44-1.59（m, 1H），1.60-1.69（m, 2H），1.99（s, 3H），2.02（s, 3H），2.04（s, 3H），2.06（s, 3H），2.07（s, 3H），2.10（s, 3H），2.12（s, 3H），2.35（t, 2H, J=7.5 Hz），3.63-3.72（m, 2H），3.77-3.91（m, 1H），3.82（s, 3H），4.07（dd, 1H, J=2.4 Hz, 12.4 Hz），4.11-4.35（m, 2H），4.38（dd, 1H, J=4.4 Hz, 12.4 Hz），4.46-4.58（m, 1H），4.54（d, 1H, J=7.9 Hz），4.91（d, 1H, J=9.1 Hz），4.94（dd, 1H, J=7.9 Hz, 9.4 Hz），5.05（s, 2H），5.05-5.29（m, 3H）， 6.87（dd, 1H, J=2.0 Hz, 8.1 Hz），6.89（d, 1H, J=2.0 Hz），7.06（d, 1H, J=8.1 Hz）. ESIMS（m/z）：949.5（[M+Na]⁺），965.5（[M+K]⁺）.

O-[4-(β-D-グルコピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル（12）
　β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル(11)とα体の混合物（β体：α体の比が約５：１；225 mg, 0.243 mmol）を室温にてメタノール（2 ml）に溶解し、氷浴を用いて反応液を冷却した。トリエチルアミン（2 ml, 14.3 mmol）を加えた後、氷浴を外して18時間加熱還流を行った。続いて反応液にメタノール（2 ml）、トリエチルアミン（2 ml, 14.3 mmol）を加え、更に7時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮した後、残渣をODSカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 水:メタノール = 57:43 → 32:68）にて精製した。精製が不十分であったため、得られたサンプルを更にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; メタノール: 酢酸エチル = 12:88 → 21:79）にて精製し、β体O-[4-(β-D-グルコピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル(12)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約４：１；52.3 mg, 0.0827 mmol, 収率34%）を無色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, methanol-d₄）δ：0.89（d, 6H, J=6.7 Hz），1.14-1.23 (m, 2H)，1.25-1.39 (m, 6H)，1.46-1.57（m, 1H），1.58-1.68（m, 2H），2.36（t, 2H, J=7.5 Hz），3.22-3.44（m, 4H），3.53-3.76（m, 5H），3.85-3.98（m, 3H），3.88（s, 3H），4.47（d, 1H, J=7.9 Hz），4.96（d, 1H, J=7.3 Hz），5.07（s, 2H），6.93（dd, 1H, J=1.9 Hz, 8.3 Hz），7.03（d, 1H, J=1.9 Hz），7.14（d, 1H, J=8.3 Hz）. ESIMS（m/z）：655.2（[M+Na]⁺），670.9（[M+K]⁺）.

〔実施例４〕
4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアセテート（13）
　アルゴン雰囲気下、D-セロビオース 2,2',3,3',4',6,6'-ヘプタアセテート(10)（500 mg, 0.785 mmol）を室温にてテトラヒドロフラン（1.5 ml）とトルエン（1.5 ml）に溶解し、トリフェニルホスフィン（333 mg, 1.27 mmol）及び4-アセトキシメチル-2-メトキシフェノール(6)（244 mg, 1.24 mmol）を加えた。氷浴を用いて反応液を冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル2.2 Mトルエン溶液（0.58 ml, 1.28 mmol）を滴下した後、氷浴を外して室温に昇温し、4時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、不溶物を濾別した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 53:47 → 74:26）にて精製し、4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアセテート(13)（360 mg, 0.442 mmol, 収率56%）を無色油状物質として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：1.99（s, 3H），2.02（s, 3H），2.04（s, 3H），2.05（s, 3H），2.07（s, 3H），2.10（s, 3H），2.10（s, 3H），2.11（s, 3H），3.64-3.72（m, 2H），3.81-3.92（m, 1H），3.82（s, 3H）， 4.07（dd, 1H, J=2.2 Hz, 12.4 Hz），4.14（dd, 1H, J=5.4 Hz, 11.9 Hz），4.39（dd, 1H, J=4.5 Hz, 12.4 Hz），4.53（dd, 1H, J=2.1 Hz, 11.9 Hz），4.54（d, 1H, J=8.0 Hz），4.91（d, 1H, J=7.6 Hz），4.94（dd, 1H, J=8.0 Hz, 9.2 Hz），5.02-5.09（m, 4H），5.04（s, 2H），6.87（dd, 1H, J=1.9 Hz, 8.1 Hz），6.90（d, 1H, J=1.9 Hz），7.06（d, 1H, J=8.1 Hz）. ESIMS（m/z）：837.2（[M+Na]⁺），853.2（[M+K]⁺）.

4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアルコール（14）
　4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアセテート(13)（355 mg, 0.436 mmol）を室温にてメタノール（1 ml）に溶解し、氷浴を用いて反応液を冷却した。ナトリウムメトキシド 0.5 Mメタノール溶液（260 μl, 0.13 mmol）を加えた後、氷浴を外して室温に昇温して1.5時間攪拌した。反応溶液を強酸性陽イオン交換樹脂（Amberlite IR120B H AG）で中和処理した後、樹脂を濾別し、濾液を減圧濃縮してβ体4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアルコール(14)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約７：１；207 mg, 0.435 mmol, 収率>99%）を無色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, methanol-d₄）δ：3.23-3.45（m, 5H），3.52-3.75（m, 5H），3.85-3.95（m, 2H），3.88（s, 3H），4.46（d, 1H, J=7.9 Hz），4.56（s, 2H），4.94（d, 1H, J=7.5 Hz），6.90（dd, 1H, J=1.8 Hz, 8.3 Hz），7.04（d, 1H, J=1.8 Hz），7.13（d, 1H, J=8.3 Hz）. ESIMS（m/z）：501.1（[M+Na]⁺）, 542.9（[M+K]⁺）.

O-[4-(β-D-グルコピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル（12）
　β体4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジルアルコール(14)とα体の混合物（β体：α体の比が約７：１；216 mg, 0.452 mmol）と8-メチルノナン酸メチルエステル（866 mg, 4.65 mmol）を室温にて混合した後、Novozym 435（46.8 mg）を加えた。反応液を50℃で40時間攪拌した後、昇温して加熱還流条件下、更に8時間攪拌した。続いてアセトン（5 ml）を加え、更に16時間加熱還流を行った。続いて反応液を室温に戻し、反応液にメタノール（20 ml）を加えた後、酵素を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をODSカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 水:メタノール = 58:42 →33:67）にて精製し、β体O-[4-(β-D-グルコピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル(12)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約９：１；75.1 mg, 0.119 mmol, 収率26％）を無色固体として得た。

〔実施例５〕
O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-デカン酸エステル（15）
　アルゴン雰囲気下、2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-D-グルコピラノース(2)（5.72 g, 16.4 mmol）をトルエン（35 ml）に溶解し、トリフェニルホスフィン（4.28 g, 16.3 mmol）及びバニリルデカノエイト（3.16 g, 10.2 mmol）を室温にて加えた。続いて氷浴を用いて反応液を冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル2.2 Mトルエン溶液（7.5 ml, 16.5 mmol）を滴下した。5分間攪拌した後に氷浴を外して室温に昇温し、22時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 15:85 → 46:54）で精製し、β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-デカン酸エステル(15)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約７：１；4.71 g, 7.37 mmol, 収率72%）を淡黄色の油状物質として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：0.88（t, 3H, J=6.9 Hz），1.20-1.34 (m, 12H)，1.59-1.65 (m, 2H)， 2.04（s, 3H），2.04（s, 3H），2.08（s, 3H），2.08（s, 3H），2.34（t, 2H, J=7.5 Hz），3.76（ddd, 1H, J=2.4 Hz, 5.0 Hz, 10.0 Hz），3.82（s, 3H），4.16（dd, 1H, J=2.4 Hz, 12.2 Hz），4.28（dd, 1H, J=5.0 Hz, 12.2 Hz），4.93-4.98（m, 1H），5.05（s, 2H），5.13-5.19（m, 1H），5.25-5.31（m, 2H），6.86（dd, 1H, J=1.9 Hz, 8.1 Hz），6.89（d, 1H, J=1.9 Hz），7.09（d, 1H, J=8.1 Hz）. ESIMS（m/z）：661.0（[M+Na]⁺）, 677.3（[M+K]⁺）.

O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-デカン酸エステル（16）
　β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-デカン酸エステル(15)とα体の混合物（β体：α体の比が約７：１；3.90 g, 6.11 mmol）を室温にてメタノール（51 ml）に溶解した後、氷浴を用いて反応液を冷却した。トリエチルアミン（51.2 ml, 367 mmol）を加えた後、氷浴を外して22時間加熱還流を行った。反応液を室温に戻し、溶媒を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; メタノール:酢酸エチル = 2:98 → 11:89）にて精製し、β体O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-デカン酸エステル(16)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約９：１；2.01 g, 4.27 mmol, 収率70%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, methanol-d₄）δ：0.90（t, 3H, J=6.6 Hz），1.24-1.36 (m, 12H)，1.61（tt, 2H, J=7.3 Hz, 7.3 Hz），2.34（t, 2H, J=7.3 Hz），3.35-3.56（m, 4H），3.65-3.73（m, 1H）， 3.86（s, 3H），3.86-3.89（m, 1H），4.90（d, 1H, J=7.3 Hz）， 5.05（s, 2H），6.91（dd, 1H, J=1.9 Hz, 8.3 Hz），7.00（d, 1H, J=1.9 Hz），7.15（d, 1H, J=8.3 Hz）. ESIMS（m/z）：493.2（[M+Na]⁺），509.2（[M+K]⁺）.

〔実施例６〕
O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-7-メチルオクタン酸エステル（17）
　アルゴン雰囲気下、2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-D-グルコピラノース(2)（5.62 g, 16.1 mmol）をトルエン（35 ml）に溶解し、トリフェニルホスフィン（4.28 g, 16.3 mmol）及びノルジヒドロカプシエイト（2.98 g, 10.1 mmol）を室温にて加えた。続いて氷浴を用いて反応液を冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル2.2 Mトルエン溶液（7.5 ml, 16.5 mmol）を滴下した。5分間攪拌した後に氷浴を外して室温に昇温し、18時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 24:76 → 45:55）で精製し、β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-7-メチルオクタン酸エステル(17)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約７：１；4.16 g, 6.66 mmol, 収率66%）を淡黄色の油状物質として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：0.85（d, 6H, J=6.7 Hz），1.11-1.19 (m, 2H)，1.23-1.36 (m, 4H)，1.45-1.56 (m, 1H)，1.60-1.68 (m, 2H)，2.04（s, 3H），2.04（s, 3H），2.08（s, 3H），2.08（s, 3H），2.34（t, 2H, J=7.5 Hz），3.76（ddd, 1H, J=2.5 Hz, 5.0 Hz, 10.0 Hz），3.82 （s, 3H），4.16（dd, 1H, J=2.5 Hz, 12.2 Hz），4.28（dd, 1H, J=5.0 Hz, 12.2 Hz），4.93-4.97（m, 1H），5.05（s, 2H），5.10-5.21（m, 1H），5.23-5.32（m, 2H），6.86（dd, 1H, J=1.9 Hz, 8.0 Hz），6.90（d, 1H, J=1.9 Hz），7.09（d, 1H, J=8.0 Hz）. ESIMS（m/z）：647.2（[M+Na]⁺）， 663.3（[M+K]⁺）.

O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-7-メチルオクタン酸エステル（18）
　β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-7-メチルオクタン酸エステル(17)とα体の混合物（β体：α体の比が約７：１；3.36 g, 5.38 mmol）を室温にてメタノール（46 ml）に溶解した後、氷浴を用いて反応液を冷却した。トリエチルアミン（46.0 ml, 330 mmol）を加え、氷浴を外して23時間加熱還流を行った。反応液を室温に戻し、溶媒を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; メタノール:酢酸エチル = 2:98 → 11:89）にて精製し、β体O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-7-メチルオクタン酸エステル(18)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約９：１；1.71 g, 3.75 mmol, 収率70%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, methanol-d₄）δ：0.89（d, 6H, J=6.7 Hz），1.14-1.23 (m, 2H)，1.25-1.37 (m, 4H)，1.46-1.58（m, 1H），1.58-1.68（m, 2H），2.36（t, 2H, J=7.4 Hz），3.40-3.58（m, 4H），3.68-3.76（m, 1H），3.86-3.90（m, 1H），3.87（s, 3H），4.92（d, 1H, J=7.3 Hz），5.07（s, 2H），6.93（dd, 1H, J=1.9 Hz, 8.3 Hz），7.03（d, 1H, J=1.9 Hz），7.16（d, 1H, J=8.3 Hz）. ESIMS（m/z）：479.0（[M+Na]⁺），495.2（[M+K]⁺）.

〔実施例７〕
O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチル-6-ノネン酸エステル（19）
　アルゴン雰囲気下、2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-D-グルコピラノース(2)（6.03 g, 17.3 mmol）をトルエン（35 ml）に溶解し、トリフェニルホスフィン（4.54 g, 17.3 mmol）及びカプシエイト（3.27 g, 10.7 mmol）を室温にて加えた。続いて氷浴を用いて反応液を冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル2.2 Mトルエン溶液（7.8 ml, 17.2 mmol）を滴下した。5分間攪拌した後に氷浴を外して室温に昇温し、17時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; 酢酸エチル:n-ヘキサン = 25:75 → 46:54）で精製し、β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチル-6-ノネン酸エステル(19)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約６：１；4.58 g, 7.19 mmol, 収率67%）を淡黄色の油状物質として得た。
¹H-NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：0.95（d, 6H, J=6.7 Hz），1.33-1.43 (m, 2H)，1.60-1.68 (m, 2H)，1.94-2.02 (m, 2H)，2.04（s, 3H），2.04（s, 3H），2.08（s, 3H），2.08（s, 3H），2.16-2.27 (m, 1H)，2.35（t, 2H, J=7.5 Hz），3.76（ddd, 1H, J=2.4 Hz, 5.0 Hz, 9.9 Hz），3.82（s, 3H)，4.16（dd, 1H, J=2.4 Hz, 12.2 Hz），4.28（dd, 1H, J=5.0 Hz, 12.2 Hz），4.94-4.97（m, 1H），5.05（s, 2H），5.16（dd, 1H, J=9.9, 9.9 Hz），5.25-5.41（m, 4H），6.87（dd, 1H, J=1.8 Hz, 8.1 Hz），6.89（d, 1H, J=1.8 Hz），7.09（d, 1H, J=8.1 Hz）. ESIMS（m/z）：659.3（[M+Na]⁺）， 675.3（[M+K]⁺）.

O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチル-6-ノネン酸エステル（20）
　β体O-[4-(2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチル-6-ノネン酸エステル(19)とα体の混合物（β体：α体の比が約６：１；4.00 g, 6.28 mmol）を室温にてメタノール（53 ml）に溶解した後、氷浴を用いて反応液を冷却した。トリエチルアミン（53.0 ml, 380 mmol）を加え、氷浴を外して70℃に昇温し、23時間攪拌した。反応液を室温に戻し、溶媒を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（グラジエント; メタノール:酢酸エチル = 2:98 → 11:89）にて精製し、β体O-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチル-6-ノネン酸エステル(20)とα体の混合物（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約６：１；2.08 g, 4.44 mmol, 収率71%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR（400 MHz, methanol-d₄）δ：0.97（d, 6H, J=6.8 Hz），1.33-1.43 (m, 2H)，1.58-1.68 (m, 2H)，1.96-2.04（m, 2H），2.17-2.31（m, 1H），2.37（t, 2H, J=7.3 Hz），3.40-3.59（m, 4H），3.67-3.76（m, 1H），3.86-3.93（m, 1H），3.88（s, 3H），4.92（d, 1H, J=7.5 Hz）， 5.07（s, 2H），5.30-5.48（m, 2H），6.93（dd, 1H, J=2.1 Hz, 8.3 Hz），7.03（d, 1H, J=2.1 Hz），7.16（d, 1H, J=8.3 Hz）. ESIMS（m/z）：491.1（[M+Na]⁺），507.1（[M+K]⁺）.

〔試験例１〕
　試験例で使用した配糖体ジヒドロカプシエイト（配糖体DCTと略す）は、実施例１で製造したO-[4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-3-メトキシベンジル]-8-メチルノナン酸エステル（4）（¹H-NMRの解析結果、β体：α体の比が約８：１）である。
　配糖体DCTを配合比0.459％(w/w)で30％ラードを含むAIN-93組成の餌に配合し（配糖体DCT食、配糖体食又はGDCTと略す）、マウスに摂取させたところ、配糖体DCTの長期摂取がマウスの摂食量を抑え、体重増加を抑制することを確認した。対照として、7％ラードを含むAIN-93組成の餌（通常食、又はLFと略す）、30％ラードを含むAIN-93組成の餌（高脂肪食、又はHFと略す）、ジヒドロカプシエイト0.3%(w/w)を配合した高脂肪食（DCT食、又はDCTと略す）をマウスに摂取させた。

　以下、試験方法の詳細を示す。7週齢の雄性C57BL/6Jマウス46匹（チャールズリバー社製）を2週間馴化し、平均体重が同じになるように4群に分けて、各群に表１に示す組成の餌をそれぞれ56日間自由に摂取させた。体重と摂食量を3-4日毎に測定した。その後、麻酔下で採血を行い、肝臓と脂肪組織を摘出し、重量を測定した。肝臓についてはFolch法を用いて肝臓中に含まれる粗脂質含量を測定した。血液については、遠心分離により血漿を分離し、富士ドライケムスライドGPT/ALT（FUJIFILM社製）を用いて、肝障害マーカーであるGPTを測定した。

　配糖体DCTを配合した高脂肪食を摂取したマウスは、高脂肪食のみを摂取したマウスと比較して有意に体重が減少し、通常食レベルまで正常化した（表２）。さらに、ジヒドロカプシエイト(DCT)を摂取した群よりも体重増加は有意に抑えられており、配糖体化された本発明の物質はアグリコン体よりも優れた抗肥満作用を示すことが示唆された（表２）。肝臓重量、脂肪組織重量も高脂肪食を摂取したマウスやDCTを摂取したマウスよりも有意に低値を示し、脂肪蓄積抑制作用が認められた（表３）。試験期間中の総摂食カロリーは、本発明の物質を摂取したマウスでは他の群と比較して有意に減少していた（表４）。この結果は、本発明の物質が摂食抑制作用を有することを示唆している。さらに、肝臓中の脂質含量および、肝障害マーカーである血漿中のGPT濃度を測定した。結果を図３及び図４に示す。通常食を摂取したLF群と比較して、高脂肪食のみを摂取したHF群は脂質含量やGPT値が有意に増加した。DCTを高脂肪食と同時に摂取すると肝臓への脂肪の蓄積やGPT値の上昇は抑制されたが、配糖体化されたDCTを摂取するとさらに有意に脂肪の蓄積、GPT値の上昇を低下させることが判明した。この結果は、配糖体化されたDCTが脂肪の過剰摂取によって引き起こされる脂肪肝を改善することを示唆していることが分かった。

　本出願は、日本で出願された特願２０１０－２８６２０７を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
　本発明がその好ましい態様を参照して提示又は記載される一方、本明細書中において、添付の請求の範囲で包含される発明の範囲を逸脱することなく、形態や詳細の様々な変更をなし得ることは当業者に理解されるであろう。本明細書中に示され又は参照されたすべての特許、特許公報及びその他の刊行物は、参照によりその全体が取り込まれる。

Claims

　式（Ｉ''）で表される化合物を含有する摂食抑制剤又は抗肥満剤。

（式中、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５は、その少なくとも１つがＧ－Ｏ－基である（ここで、Ｇは糖残基を示す。）以外は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基又はＧ－Ｏ－基を示し、
Ｘ^１は単結合、或いは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基又はビニレン基を示し、
Ｘ^２は－ＣＯ－Ｏ－又は－Ｏ－ＣＯ－を示し、
ｐ及びｑはそれぞれｐ＋ｑ＝２～８の関係を満たす０から７の整数を示し、
Ｙ^１はエチレン基又は１～３個の二重結合を含む炭素数２～１５のアルケニレン基を示し（ここで、二重結合はシス又はトランスのいずれでもよい。）、
Ｒ^１６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基又はエチル基を示す。）
　式（Ｉ''）で表される化合物が、式（Ｉ'）で表される化合物である請求項１記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

（式中、Ｙはエチレン基又はビニレン基を示し、
Ｒは水素原子又はメチル基を示し、
Ｇは糖残基を示し、
ｎは３～５の整数を示す。）
　式（Ｉ'）で表される化合物が、式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物である請求項２記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。

（式中、Ｙはエチレン基又はビニレン基を示し、
Ｒは水素原子又はメチル基を示し、
ｎは３～５の整数を示す。）
　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ａ）で表される化合物である請求項３記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。
　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ｂ）で表される化合物である請求項３記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。
　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ｃ）で表される化合物である請求項３記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。
　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ｄ）で表される化合物である請求項３記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。
　式（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）で表される化合物が、式（Ｉ－ｅ）で表される化合物である請求項３記載の摂食抑制剤又は抗肥満剤。
　Capsicum genusの植物から抽出する工程を含有することを特徴とする、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
　請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満予防方法又は摂食抑制方法。
　肥満の予防又は摂食抑制に使用するための請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
　抗肥満剤又は摂食抑制剤を製造するための請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物の使用。