CN101643484B

CN101643484B - 高纯度紫丁香苷、制备方法及应用

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Publication number: CN101643484B
Application number: CN200810136879A
Authority: CN
Inventors: 苑立超; 苑树俐
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2008-08-06
Filing date: 2008-08-06
Publication date: 2012-10-03
Anticipated expiration: 2028-08-06
Also published as: CN101643484A

Abstract

高纯度紫丁香苷、制备方法及应用，按目前国内的提取工艺，成本非常高，不适合工业化生产。本发明的方法包括：溶解、大孔吸附树脂层析、脱色、大孔吸附树脂层析、结晶、重结晶：a.溶解是将刺五加膏，用10到30倍的水溶解，然后静置，离心；b.层析是离心液过滤后上大孔树脂层析柱，先用水除杂，再以低浓度的醇除杂解吸，分段收集含紫丁香苷的组分，减压浓缩；c.浓缩液脱色，收集含紫丁香苷的部分；d.收集液再层析，用低于70％的低级醇分别除杂、解吸，分段收集纯度为85％以上的组分，减压蒸干；e.然后用不同浓度的乙醇结晶或重结晶，得到高纯度的紫丁香苷。本发明提取的紫丁香苷，成本低廉，为该原料制成药品而广泛的应用创造了条件。

Description

高纯度紫丁香苷、制备方法及应用

技术领域：

本发明涉及一种高纯度紫丁香苷的制备方法和应用。

背景技术：

目前市场尚无供制药工业大量使用的高纯度紫丁香苷原料药。紫丁香苷为木犀科欧丁香Syringa vulgaris L.树皮，五加科刺五加等植物中分离提取的一种物质，是刺五加等中药材中的主要活性成分，分子式：C₁₇H₂₄O₉，分子量：372.36，有明确的化学结构：

按目前国内的提取工艺，紫丁香苷在刺五加植物中的含量很少，实际应用中并没有工业用的大量提取的紫丁香苷，只有作为中药存在于刺五加提取物当中的少量的紫丁香苷，在原有技术中提取的高纯度紫丁香苷，成本非常高，不适合工业化生产。而本发明提取的紫丁香苷，成本低廉，为该原料制成药品而广泛的应用创造了条件。

发明内容：

本发明的目的是提供能够供临床、市场上安全使用且质量稳定可长期贮存、成本低廉、适合工业化大量生产的高纯度紫丁香苷。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

1.一种高纯度紫丁香苷的制备方法，其组成包括：溶解、大孔吸附树脂层析、脱色、大孔吸附树脂层析、结晶、重结晶：

a.所述的溶解是将刺五加膏，用10到30倍的水溶解，然后静置，离心；

b.所述的大孔吸附树脂层析是离心液过滤后上大孔树脂层析柱，先用水除杂，再以低浓度的C1---C5的低级醇除杂，再以C1---C5的低级醇解吸，分段收集含紫丁香苷的组分，减压浓缩；

c.浓缩液上脱色树脂进行脱色，收集含紫丁香苷的部分；

d.收集液再上大孔吸附树脂层析，用低于70％的C1---C5的低级醇分别除杂、解吸，分段收集纯度为85％以上的组分，减压蒸干；

e.然后用不同浓度的乙醇结晶或重结晶，得到高纯度的紫丁香苷。

所述的高纯度紫丁香苷的制备方法，所述的C1-C5的低级醇为乙醇。

所述的紫丁香苷的制备方法，所述的大孔吸附吸附树脂为AB-8或D101型。

所述的紫丁香苷的制备方法，所述的脱色树脂为D900型。

所述的高纯度紫丁香苷的制备方法，所述的步骤b、c、d、e的过程中，通过薄层层析或HPLC检测方法，检测溶液中紫丁香苷的含量。

一种所述的高纯度紫丁香苷，采用以上方法制备，紫丁香苷含量在92％以上。

一种所述的高纯度紫丁香苷的应用，加入制备不同剂型所需的相应辅料、药学上的赋形剂或载体后，制备成临床制剂。

一种以上的制作方法制做的紫丁香苷在制备治疗心脑血管疾病、肝病、提高人体免疫力、抗肿瘤、抗辐射、老年痴呆症的药物方面的应用。

这个技术方案有以下有益效果：

1.得到的紫丁香苷的纯度高，为92％以上。大量的为98％以上，为该产品以单体的方式制作药品制剂，进入临床，为广大患者服务，提供了最必要的条件；而现有技术中没有以紫丁香苷单体为原料制作的药品制剂和化学药品制剂。

2.原有的制作紫丁香苷的技术步骤多，工艺复杂。制作高纯度的紫丁香苷的成本非常高，不能进行工业化生产。只能用于科学研究。而我方的生产技术成本低廉，工艺简单，适合工业化生产。低成本的生产技术为该产品制作成药品，进入临床，提供了可行的道路。

3.根据现行的《药品注册管理办法》，紫丁香苷为从植物当中提取的单体成分，注册药品分类为化学药品。而不是原有的含量很低的中药制剂。作为化学药品，该产品第一次作为药品走向国际市场提供了更理想的条件。

4.本发明所用的溶剂为可回收的、环保的溶剂，符合国家环保的规定；用的提取材料为环保、可回收、可再生的产品。而原有技术当中，很多萃取和洗脱溶剂是挥发性有害的，不利于环保生产，严重损害身体健康和生态环境。

5 本发明采用的溶剂价格低廉，基本无毒，残留少，降低了药品的不良反应。

6 在现有的技术中，含紫丁香苷的药品都作为中药存在，紫丁香苷作为活性成分含量很少，剩余的成分大部分都说不清楚，也导致了临床应用时产品的质量不稳定，副作用大，容易导致不良反应.而本发明从植物中提取到单体，明确了有效药物成分，减少了毒副作用，质量可以很好控制。

7 紫丁香苷是刺五加的主要活性成分。而我方的技术工艺提取的紫丁香苷纯品的药理作用明显，临床疗效比已有的中药制剂更确切。

8 实验证明本发明提取的紫丁香苷纯品比注射用刺五加更稳定，有利于实际应用中紫丁香苷的储存。

本发明的具体实施方式：

实施例1：

高纯度紫丁香苷的制备方法，其组成包括：溶解、大孔吸附树脂层析、脱色、大孔吸附树脂层析、结晶、重结晶，其特征是：

c.浓缩液上脱色树脂进行脱色，收集含紫丁香苷的部分；

实施例2：

取刺五加浸膏200g，加10倍的水溶解，然后静置，离心。离心液过滤后液体上D101大孔吸附树脂。先用水洗至无色，再用5、10％的乙醇除杂，再用20％的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的组份，减压浓缩。浓缩液上D900型脱色树脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附树脂，用10％乙醇除杂，再用15％的乙醇除杂，用40％的乙醇解吸，收集纯度大于85％的部分，减压蒸干。用乙醇溶解，结晶，再用乙醇溶解，重结晶，得到纯度为98.56％的紫丁香苷。

实施例3：

取刺五加浸膏300g，加30倍的水溶解，然后静置，离心。离心液过滤后液体上AB-8大孔吸附树脂。先用水洗至无色，再用5、15％的乙醇除杂，再用25％的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的组份，减压浓缩。浓缩液上D900型脱色树脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附树脂，用5％乙醇除杂，再用10％的乙醇除杂，用20％的乙醇解吸，收集纯度大于85％的部分，减压蒸干。用乙醇溶解，结晶，再用乙醇溶解，重结晶，得到纯度为98.67％的紫丁香苷。

实施例4：

取刺五加浸膏500g，加20倍的水溶解，然后静置，离心。离心液过滤后液体上D101大孔吸附树脂。先用水洗至无色，再用5、10％的乙醇除杂，再用15％的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的组份，减压浓缩。浓缩液上D900型脱色树脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附树脂，用5％乙醇除杂，再用10％的乙醇除杂，用20％的乙醇解吸，收集纯度大于85％的部分，减压蒸干。用乙醇溶解，结晶，得到纯度为98％的紫丁香苷。

实施例5：

取刺五加浸膏600g，加25倍的水溶解，然后静置，离心。离心液过滤后液体上D101大孔吸附树脂。先用水洗至无色，再用5、8％的乙醇除杂，再用18％的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的组份，减压浓缩。浓缩液上D900型脱色树脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上AB-8大孔吸附树脂，用5％乙醇除杂，再用10％的乙醇除杂，用20％的乙醇解吸，收集纯度大于85％的部分，减压蒸干。用乙醇溶解，结晶，再用乙醇溶解，重结晶，得到纯度为98.1％的紫丁香苷。

实施例6：

取刺五加浸膏300g，加30倍的水溶解，然后静置，离心。离心液过滤后液体上D101大孔吸附树脂。先用水洗至无色，再用5、8、10％的乙醇除杂，再用20％的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的组份，减压浓缩。浓缩液上D900型脱色树脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附树脂，用5％乙醇除杂，再用8、10％的乙醇除杂，用15％的乙醇解吸，收集纯度大于85％的部分，减压蒸干。用乙醇溶解，结晶，再用乙醇溶解，重结晶，在用乙醇溶解，重结晶，得到纯度为98.5％的紫丁香苷。

实施例7：

取刺五加浸膏200g，加20倍的水溶解，然后静置，离心。离心液过滤后液体上D101大孔吸附树脂。先用水洗至无色，再用5、8、10％的乙醇除杂，再用20％的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的组份，减压浓缩。浓缩液上D900型脱色树脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附树脂，用5％乙醇除杂，再用8、10％的乙醇除杂，用15％的乙醇解吸，收集纯度大于85％的部分，减压蒸干。用乙醇溶解，结晶，再用乙醇溶解，重结晶，得到纯度为99.45％的紫丁香苷。

实施例8：

取刺五加浸膏400g，加30倍的水溶解，然后静置，离心。离心液过滤后液体上D101大孔吸附树脂。先用水洗至无色，再用5、8、10％的乙醇除杂，再用20％的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的组份，减压浓缩。浓缩液上D900型脱色树脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附树脂，用5％乙醇除杂，再用8、10％的乙醇除杂，用60％的乙醇解吸，收集纯度大于85％的部分，减压蒸干。用乙醇溶解，结晶，再用乙醇溶解，重结晶，得到纯度为99.35％的紫丁香苷。

实施例9：

取刺五加浸膏350g，加25倍的水溶解，然后静置，离心。离心液过滤后液体上D101大孔吸附树脂。先用水洗至无色，再用6、10、12％的乙醇除杂，再25％的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的组份，减压浓缩。浓缩液上D900型脱色树脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附树脂，用5％乙醇除杂，再用8、10％的乙醇除杂，用65％的乙醇解吸，收集纯度大于85％的部分，减压蒸干。用乙醇溶解，结晶，再用乙醇溶解，重结晶，得到纯度为99.11％的紫丁香苷。

实施例10：

以上的制作方法制做的紫丁香苷可以用于制备治疗心脑血管疾病、肝病、提高人体免疫力、抗肿瘤、抗辐射、老年痴呆症的药物。

Claims

1.一种紫丁香苷的制备方法，其组成包括：溶解、大孔吸附树脂层析、脱色、大孔吸附树脂层析、结晶、重结晶，其特征是：

步骤A所述的溶解是将刺五加膏，用10到30倍的水溶解，然后静置，离心；

步骤B. 所述的大孔吸附树脂层析是离心液过滤后上大孔树脂层析柱，先用水除杂，再以低浓度的乙醇除杂，再以乙醇解吸，分段收集含紫丁香苷的组分，减压浓缩；

步骤C.浓缩液上脱色树脂进行脱色，收集含紫丁香苷的部分；

步骤D. 收集液再上大孔吸附树脂层析，用低于70%的乙醇分别除杂、解吸，分段收集纯度为85%以上的组分，减压蒸干；

步骤E. 然后用乙醇结晶或重结晶，得到纯度98%的紫丁香苷。

2.根据权利要求1所述的紫丁香苷的制备方法，其特征是：所述的大孔吸附吸附树脂为AB-8或D101型。

3.根据权利要求1所述的紫丁香苷的制备方法，其特征是：所述的脱色树脂为D900型。

4.根据权利要求1或2或3所述的紫丁香苷的制备方法, 其特征是：所述的步骤B、C、D、E的过程中, 通过薄层层析或HPLC检测方法, 检测溶液中紫丁香苷的含量。