WO2012074067A1 - 多発性骨髄腫の治療効果を有するピラゾール化合物 - Google Patents

多発性骨髄腫の治療効果を有するピラゾール化合物 Download PDF

Info

Publication number
WO2012074067A1
WO2012074067A1 PCT/JP2011/077829 JP2011077829W WO2012074067A1 WO 2012074067 A1 WO2012074067 A1 WO 2012074067A1 JP 2011077829 W JP2011077829 W JP 2011077829W WO 2012074067 A1 WO2012074067 A1 WO 2012074067A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
och
alkyl
phenyl
same
alkoxy
Prior art date
Application number
PCT/JP2011/077829
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
泰斗 西野
克明 宮地
俊介 岩本
巧 三ヶ島
康一郎 猿橋
遥 岸川
Original Assignee
日産化学工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to CN201180057443.9A priority Critical patent/CN103237793B/zh
Priority to EP11845115.2A priority patent/EP2647629B1/en
Application filed by 日産化学工業株式会社 filed Critical 日産化学工業株式会社
Priority to BR112013015774-7A priority patent/BR112013015774A2/ja
Priority to PL11845115T priority patent/PL2647629T3/pl
Priority to ES11845115.2T priority patent/ES2541289T3/es
Priority to JP2012546943A priority patent/JP5857972B2/ja
Priority to RU2013129861/04A priority patent/RU2583430C2/ru
Priority to SG2013042395A priority patent/SG190957A1/en
Priority to CA2819215A priority patent/CA2819215C/en
Priority to US13/991,024 priority patent/US8658686B2/en
Priority to KR1020137013962A priority patent/KR20130121857A/ko
Priority to DK11845115.2T priority patent/DK2647629T3/en
Priority to AU2011337594A priority patent/AU2011337594B9/en
Priority to NZ611169A priority patent/NZ611169A/en
Publication of WO2012074067A1 publication Critical patent/WO2012074067A1/ja
Priority to ZA2013/03877A priority patent/ZA201303877B/en
Priority to IL226663A priority patent/IL226663A/en
Priority to HK14100322.3A priority patent/HK1187898A1/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to a pyrazole compound having an activity of inhibiting the growth of multiple myeloma cells and a therapeutic agent for myeloma characterized by using the compound.
  • myeloma is a tumor in which plasma cells, which are immune cells in the bone marrow, have become malignant due to genetic abnormalities. These malignant plasma cells (hereinafter referred to as myeloma cells) move through the bloodstream and accumulate in the bone marrow and proliferate, resulting in bone damage, hypercalcemia, renal failure, anemia, neuropathy, infection, etc. cause.
  • myeloma cells move through the bloodstream and accumulate in the bone marrow and proliferate, resulting in bone damage, hypercalcemia, renal failure, anemia, neuropathy, infection, etc. cause.
  • Bone damage is caused by the rapid proliferation of myeloma cells and bone resorption / destruction accompanying the activation of osteoclasts by interleukin-6 (IL-6) released from myeloma cells. Bone damage also induces an increase in the level of calcium in the bloodstream, a condition called hypercalcemia.
  • IL-6 interleukin-6
  • hypercalcemia damages the kidneys, resulting in decreased calcium excretion, increased urine production, and the possibility of dehydration. Since myeloma cells lock out normal cells in the bone marrow, the production of normal blood cells is also impaired. While immunodeficiency due to a decrease in white blood cell count may increase
  • peripheral neuropathy may be caused by accumulation of amyloid protein derived from M protein produced and secreted from myeloma cells (amyloidosis). Because patients with multiple myeloma affect many tissues and organs, their symptoms and signs are variable.
  • An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems of the prior art and to provide a pyrazole compound and a therapeutic agent for myeloma cells using the compound.
  • the present inventors have succeeded in synthesizing novel pyrazole compounds and found that these compounds show growth inhibition on myeloma cells.
  • the present invention has been completed. That is, the present invention relates to the following [1] to [10].
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • Each Z may be the same as or different from each other when they are substituted with two or more Z at the same time
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • Each Z may be the same as or different from each other when they are substituted with two or more Z at the same time, R 3 is optionally substituted by a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, R 31 C 2 ⁇ C 6 alkenyl, C 2 ⁇ C 6 alkynyl, C 2 ⁇ C 6 alkynyl optionally substituted by R 31, -C (O) R 12, -C (O) OR 12, -C (O) N (R 12 ) R 13 , —Si (R 32 ) (R 33 ) R 34 , benzyl or benzyl optionally substituted with g R 15 on the benzene ring, and g being an integer of 2 or more When represented
  • R 6 and R 7 each independently represents a hydrogen atom or C 1 -C 6 alkyl
  • R 8 is D1-D23, E1-E8, M1-M9, C 3 -C 10 cycloalkyl, F 1, F 2, C 3 -C 10 cycloalkenyl, phenyl or phenyl optionally substituted with k R 81
  • k represents an integer of 2 or more, each R 81 may be the same as or different from each other;
  • the two adjacent R 81 are —CH 2 CH 2 CH 2 —, —CH 2 CH 2 O—, —CH 2 OCH 2 —, —OCH 2 O
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • Each Z may be the same as or different from each other when they are substituted with two or more Z at the same time, D1 to D23 each represent an aromatic heterocycle represented by the following structural formula;
  • E1 to E8 each represent a saturated heterocyclic ring represented by the following structural formula
  • M1 to M9 each represents a partially unsaturated aromatic heterocycle represented by the following structural formula
  • F1 to F2 each represent a ring represented by the following structural formula;
  • R x is a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 halocycloalkyl, —OR 82 , —C (O) R 12 , —C (O) OR 12 , phenyl, phenyl optionally substituted by d R 15 , benzyl or benzyl optionally substituted by d R 15 on the benzene ring, wherein d is 2 or more
  • Each R 15 may be the same as or different from each other,
  • R y is C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 haloalkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 10 halocycloalkyl, phenyl, phenyl optionally substituted by d R 15
  • R z is a halogen atom, cyano, nitro, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 haloalkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkoxy, alkylsulfonyloxy, haloalkylsulfonyloxy, alkylthio, Haloalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, —C (O) NH 2 , —C (S) NH 2 , —S (O) 2 NH 2, phenoxy, phenyl or m with R 16
  • each R 16 may be the same as or different from each other, and s1, s2, or s3 is an integer of 2 or
  • R 11 is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkyl, C 1 -C 10 haloalkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 10 cyclo Alkoxy, C 3 -C 10 halocycloalkyl, C 3 -C 10 halocycloalkoxy, C 1 -C 6 alkoxy (C 1 -C 6 ) alkyl, C 1 -C 6 alkoxy (C 1 -C 6 ) alkoxy, Represents nitro, cyano or phenyl, and R 12 and R 13 each independently represents a hydrogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 1 -C 10 haloalkyl, C 3 -C 10 halo.
  • cycloalkyl, D1 ⁇ D23 represents benzyl, benzyl on the benzene ring may be optionally substituted with b number of R 14, a phenyl which is optionally substituted with phenyl or b number of R 14, b when but representing an integer of 2 or more, even each of R 14 are identical to each other or different from each other May have become, the Further, when two R 14 are adjacent, the two adjacent R 14 are —CH 2 CH 2 CH 2 —, —CH 2 CH 2 O—, —CH 2 OCH 2 —, —OCH 2 O—, -CH 2 CH 2 S-, -CH 2 SCH 2- , -CH 2 CH 2 N (R y )-, -CH 2 N (R y ) CH 2- , -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2- , -CH 2 CH 2 CH 2 O-, -CH 2 CH 2 OCH 2- , -CH 2 OCH 2 O-, -OCH 2 CH 2 O
  • each Z may be the same as or different from each other when they are substituted with two or more Z at the same time
  • R 14 represents a halogen atom, nitro, cyano, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 haloalkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkoxy, phenoxy or phenyl
  • R 15 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 cyclo Represents alkoxy, C 3 -C 6 halocycloalkyl, C 3 -C 6 halocycloalkoxy, nitro, cyano or phenyl
  • R 17 represents —C (O) OR 12 , phenyl or phenyl substituted by a R 11 , and when a represents an integer of 2 or more, each R 11 may be the same as each other or They may be different, R 21 is a halogen atom, nitro, cyano, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 haloalkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 10 halocycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy (C 1 to C 6 ) alkyl, —OR 23 , —C (O) R 24 , —C (O) OR 24 , —NR 24 R 25 , —C (O) NR 24 R 25 , —S (O) 2 NR 24 R 25 represents phenyl or phenyl optionally substituted by f R 22 s , and when f represents an integer of 2 or more, each R 22 may be the same as or different from
  • each Z may be the same as or different from each other when they are substituted with two or more Z at the same time
  • R 22 is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkyl, C 1 -C 10 haloalkoxy, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 10 cyclo Represents alkoxy, C 3 -C 10 halocycloalkyl, C 3 -C 10 halocycloalkoxy, nitro, cyano or phenyl;
  • R 23 is a hydrogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 haloalkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 10 halocycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy (C 1
  • R 31 represents a halogen atom or phenyl
  • R 32 , R 33 and R 34 are each independently C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, benzyl, or benzyl optionally substituted with b R 14 on the benzene ring.
  • the hydrogen atom may be optionally substituted by Z, and when simultaneously substituted by two or more Z, each Z may be the same as or different from each other,
  • R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, C 1 to C 6 alkyl, C 3 to C 6 cycloalkyl, D1, D2, D4 to D12, D18, D19, D21 to D23, —C (O) R 12 , — C (O) OR 12 represents benzyl, phenyl optionally substituted with e R 21 on the benzene ring, phenyl or phenyl optionally substituted with e R 21 , and e represents an integer of 2 or more
  • each R 21 may be the same as or different from each other, Further, when two R 21 are adjacent, the two adjacent R 21 form —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O—, —OCH ⁇ CH— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of the two R 21 is bonded.
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • Each Z may be the same as or different from each other when they are substituted with two or more Z at the same time
  • R 3 is a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy (C 1 -C 4 ) alkyl, -C (O) R 12 , -C (O) OR 12 , —C (O) N (R 12 ) R 13 , —Si (R 32 ) (R 33 ) R 34 , benzyl or benzyl optionally substituted on the benzene ring with g R 15 , When g represents an integer of 2 or more, each R 15 may be the same as or different from each other; R 4 and R 5 each independently represents C 1 -C 4 alkyl, R 6 and R 7 each represents a hydrogen atom, R 8 represents D 1, D 2, D 4, D 5, D 7 to D 12, D 19, D 22, D23, E1-E8, F1, F2, C 3
  • R x represents a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or phenyl
  • R y represents C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, phenyl or phenyl optionally substituted by d R 15 , and when d represents an integer of 2 or more, each R 15 may be the same as or different from each other
  • R z represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy, phenyl, or phenyl optionally substituted by m R 16 , and when m represents an integer of 2 or more, each R 16 is They may be the same or different from each other, and when s1, s2, or s3 represents an integer of 2 or more, each Rz may be the same or different from each other
  • R 11 is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1
  • the hydrogen atom may be optionally substituted by Z, and when simultaneously substituted by two or more Z, each Z may be the same as or different from each other,
  • R 14 represents a halogen atom, nitro, cyano, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy, phenoxy or phenyl
  • R 15 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy or C 1 -C 6 haloalkyl
  • R 16 represents a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkyl or C 1 -C 10 haloalkoxy, and when two R 16 are adjacent, , Two adjacent R 16 s may form —OCH 2 O— to form a 5-membered ring with the carbon
  • R 22 represents a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkyl or C 1 -C 10 haloalkoxy, and when two R 22 are adjacent, , Two adjacent R 22 s may form —OCH 2 O— to form a 5-membered ring with the carbon atom to which each of the two R 22 s binds, R 32 , R 33 and R 34 are each independently C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, benzyl, or benzyl optionally substituted with b R 14 on the benzene ring.
  • R 81 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 6 halo Cycloalkoxy, C 1 -C 6 alkoxy (C 1 -C 6 ) alkyl, C 1 -C 6 alkoxy (C 1 -C 6 ) alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 halocycloalkyl,
  • R 1 is, C 1 ⁇ C 6 alkyl, C 1 ⁇ C 6 alkyl substituted with R 17, C 1 ⁇ C 6 haloalkyl, C 3 ⁇ C 6 cycloalkyl, -C (O) OR 12, D2, D4 , D5, D7, D21 to D23, phenyl or phenyl substituted by a number of R 11 , and when a represents an integer of 2 or more, each R 11 may be the same as or different from each other. You can, Further, when two R 11 are adjacent to each other, the two adjacent R 11 form —CH ⁇ CHCH ⁇ CH— to form a 6-membered ring with the carbon atom to which each of the two R 11 is bonded.
  • the hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring may be optionally substituted with Z, and further, when simultaneously substituted with two or more Z, Z may be the same as or different from each other,
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, D 2, D 7, benzyl, benzyl, phenyl or phenyl optionally substituted on the benzene ring with e
  • R 21 e represents phenyl optionally substituted with R 21 , and when e represents an integer of 2 or more, each R 21 may be the same as or different from each other;
  • the two adjacent R 21 form —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O—, —OCH ⁇ CH— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of the two R 21 is bonded.
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • R 3 represents a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy (C 1 -C 4 ) alkyl, —C (O) R 12 , —C (O) Represents OR 12 , —C (O) N (R 12 ) R 13 , —Si (R 32 ) (R 33 ) R 34 or benzyl, R 8 represents D 2, D 7, D 23, F 1, F 2, phenyl, or phenyl optionally substituted with k R 81 , and when k represents an integer of 2 or more, each R 81 is the same as each other.
  • R 81 when two R 81 are adjacent, the two adjacent R 81 form two by forming —OCH 2 O—, —CH 2 CH 2 CH 2 — or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of R 81 is bonded.
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring may be optionally substituted by Z.
  • each Z may be the same as or different from each other, R y represents C 1 -C 6 alkyl or phenyl; R z represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy, phenyl, or phenyl optionally substituted by m R 16 , and when m represents an integer of 2 or more, each R 16 is They may be the same or different from each other, and when s2 or s3 represents an integer of 2 or more, each R z may be the same as or different from each other; R 12 and R 13 each independently represents a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, R 16 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 haloalkoxy, R 17 represents -C (
  • R 1 is substituted by C 1 ⁇ C 6 alkyl, C 1 ⁇ C 6 alkyl substituted with R 17, C 1 ⁇ C 6 haloalkyl, C 3 ⁇ C 6 cycloalkyl, phenyl or a number of R 11
  • each R 11 may be the same as or different from each other
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, D 2, benzyl, benzyl, phenyl optionally substituted on the benzene ring with e R 21 , or optionally substituted with e R 21
  • each R 21 may be the same as or different from each other, Furthermore, when two R 21 are adjacent, the two adjacent R 21 form two R 21 by forming —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • Each of 21 may form a 5-membered or 6-membered ring with the carbon atom to which each is bonded, and at this time, the hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring may be optionally substituted by Z Furthermore, when two or more Z are substituted at the same time, each Z may be the same as or different from each other, R 3 represents a hydrogen atom, R 8 represents D 2, F 1, F 2, phenyl, or phenyl optionally substituted with k R 81 s , and when k represents an integer of 2 or more, each R 81 may be the same as or They may be different from each other, Further, when two R 81 are adjacent, the two adjacent R 81 form two by forming —OCH 2 O—, —CH 2 CH 2 CH 2 — or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of R 81 is bonded.
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring may be optionally substituted by Z.
  • each Z may be the same as or different from each other
  • R z represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy or phenyl
  • R 11 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy or nitro
  • R 12 represents C 1 -C 6 alkyl
  • R 17 represents -C (O) OR 12 or phenyl
  • R 21 represents a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 2 alkoxy (C 1 -C 2 ) alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl, nitro, cyano or phenyl
  • R represents an integer of 2 or more
  • each R 21 may be the same as or different from each other, Further, when two R 21 are adjacent, the two adjacent
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • Each Z may be the same as or different from each other when they are substituted with two or more Z at the same time,
  • each R 11 may be the same as or different from each other, Further, when two R 11 are adjacent, the two adjacent R 11 are —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O—, —OCH ⁇ CH—, —CH ⁇ CHCH ⁇ CH— or —N
  • CHCH CH-
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of two
  • the hydrogen atom may be optionally substituted by Z, and when simultaneously substituted by two or more Z, each Z may be the same as or different from each other,
  • R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, D1, D2, D4-D12, D18, D19, D21-D23, benzyl, optionally substituted with e R 21 on the benzene ring Benzyl, phenyl or phenyl optionally substituted with e R 21 s , and when e represents an integer of 2 or more, each R 21 may be the same as or different from each other.
  • the two adjacent R 21 form —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O—, —OCH ⁇ CH— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of the two R 21 is bonded.
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • R 3 is a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy (C 1 -C 4 ) alkyl, -C (O) R 12 , -C (O) OR 12 , —C (O) N (R 12 ) R 13 , —Si (R 32 ) (R 33 ) R 34 , benzyl or benzyl optionally substituted on the benzene ring with g R 15 , When g represents an integer of 2 or more, each R 15 may be the same as or different from each other; R 4 and R 5 each independently represent C 1 -C 4 alkyl; R 8 is optionally substituted with D1, D2, D4, D5, D7 ⁇ D12, D19, D22, D23, E1 ⁇ E9, F1, F2, C 3 ⁇ C 10
  • the hydrogen atom may be optionally substituted by Z, and when simultaneously substituted by two or more Z, each Z may be the same as or different from each other,
  • R 14 represents a halogen atom, nitro, cyano, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy, phenoxy or phenyl
  • R 15 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy or C 1 -C 6 haloalkyl
  • R 16 represents a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkyl or C 1 -C 10 haloalkoxy, and when two R 16 are adjacent, , Two adjacent R 16 s may form —OCH 2 O— to form a 5-membered ring with the carbon
  • R 81 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 6 halo Cycloalkoxy, C 1 -C 6 alkoxy (C 1 -C 6 ) alkyl, C 1 -C 6 alkoxy (C 1 -C 6 ) alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 halocycloalkyl,
  • the pyrazole compound of the above-mentioned [6] which represents phenyl, phenoxy, nitro or cyano
  • Z represents a halogen atom or
  • R 1 is, C 1 ⁇ C 6 alkyl, C 1 ⁇ C 6 alkyl substituted with R 17, C 1 ⁇ C 6 haloalkyl, C 3 ⁇ C 6 cycloalkyl, -C (O) OR 12, D2, D4 , D5, D7, D21, D23, phenyl or phenyl substituted by a number of R 11 , and when a represents an integer of 2 or more, each R 11 may be the same as or different from each other. You can, Further, when two R 11 are adjacent to each other, the two adjacent R 11 form —CH ⁇ CHCH ⁇ CH— to form a 6-membered ring with the carbon atom to which each of the two R 11 is bonded.
  • the hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring may be optionally substituted with Z, and further, when simultaneously substituted with two or more Z, Z may be the same as or different from each other,
  • R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, D 2, D 7 benzyl, benzyl optionally substituted on the benzene ring with e R 21 , phenyl or e R 21
  • each R 21 may be the same as or different from each other;
  • the two adjacent R 21 form —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O—, —OCH ⁇ CH— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of the two R 21 is bonded.
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • R 3 represents a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy (C 1 -C 4 ) alkyl, —C (O) R 12 , —C (O) Represents OR 12 , —C (O) N (R 12 ) R 13 , —Si (R 32 ) (R 33 ) R 34 or benzyl; R 8 represents D 2, D 7, D 23, F 1, F 2, phenyl, or phenyl optionally substituted with k R 81 , and when k represents an integer of 2 or more, each R 81 is the same as each other.
  • R 81 when two R 81 are adjacent to each other, the two adjacent R 81 form 2 by forming —OCH 2 O—, —CH 2 CH 2 CH 2 — or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of R 81 is bonded.
  • the hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is optionally substituted with Z.
  • each Z when simultaneously substituted with two or more Z, each Z may be the same as or different from each other, R y represents C 1 -C 6 alkyl or phenyl; R z represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy, phenyl, or phenyl optionally substituted by m R 16 , and when m represents an integer of 2 or more, each R 16 is They may be the same or different from each other, and when s2 or s3 represents an integer of 2 or more, each R z may be the same as or different from each other; R 12 and R 13 each independently represents a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, R 16 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 roalkyl or C 1 -C 6 haloalkoxy, R 17 represents -C (O) OR
  • R 1 is substituted by C 1 ⁇ C 6 alkyl, C 1 ⁇ C 6 alkyl substituted with R 17, C 1 ⁇ C 6 haloalkyl, C 3 ⁇ C 6 cycloalkyl, phenyl or a number of R 11
  • each R 11 may be the same as or different from each other
  • R 2 represents C 1 -C 6 alkyl, D 2, benzyl, benzyl optionally substituted on the benzene ring with e R 21 , phenyl or phenyl optionally substituted with e R 21 , e
  • each R 21 may be the same as or different from each other;
  • the two adjacent R 21 form two R 21 by forming —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • Each of 21 may form a 5-membered ring or a 6-membered ring with the carbon atom to which each is bonded, and at this time, the hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring may be optionally substituted with Z
  • each Z may be the same as or different from each other
  • R 3 represents a hydrogen atom
  • R 8 represents D 2
  • each R 81 may be the same as each other or
  • the two adjacent R 81 form —OCH 2 O—, —CH 2 CH 2 CH 2 — or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of the two R 81s is bonded.
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is arbitrarily selected by Z.
  • each Z may be the same as or different from each other
  • R z represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy or phenyl, when s2 represents an integer of 2 or more, each R z may be the same as or different from each other
  • R 11 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy or nitro
  • R 12 represents C 1 -C 6 alkyl
  • R 17 represents -C (O) OR 12 or phenyl
  • R 21 represents a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 2 alkoxy (C 1 -C 2 ) alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl, nitro, cyano or phenyl
  • the compound of the present invention has an effect of inhibiting the growth of myeloma cells, it is useful as a therapeutic agent for multiple myeloma and can be used as a preventive, therapeutic or ameliorating agent for the disease.
  • the present invention is used when improvement of a disease state can be expected by using a compound having an activity of inhibiting the growth of myeloma cells.
  • diseases targeted by the therapeutic agent containing the compound of the present invention include multiple myeloma.
  • Multiple myeloma is a plasma cell tumor whose stage is determined by using the International Staging System (ISS). That is, stage I: serum ⁇ 2 microglobulin less than 3.5 mg / L and serum albumin 3.5 g / dL or more, stage II: none of stage I or III, stage III: serum ⁇ 2 microglobulin is classified into three groups of 5.5 mg / L or more.
  • Asymptomatic myeloma is classified as asymptomatic or symptomatic.
  • Asymptomatic myeloma patients meet myeloma criteria because they are rich in M protein and have more than 10% of myeloma cells in the bone marrow, but do not show related organ or tissue disorders or symptoms.
  • Asymptomatic myeloma includes smoldering multiple myeloma, slow multiple myeloma, and stage I multiple myeloma.
  • organ or tissue disorders related to myeloma include hypercalcemia, renal dysfunction, anemia, infection, hyperviscosity syndrome, amyloidosis, and bone lesions. This refers to the case where any one of the organ or tissue disorders is indicated.
  • non-secretory myeloma in which M protein is not detected in blood or urine plasmacytoma of bone in which only one lesion is present in bone, extramedullary plasmacytoma in which myeloma cells form cancer outside bone marrow, Alternatively, plasma cell leukemia, in which plasma cells are detected in peripheral blood, has been classified as a related disease of multiple myeloma.
  • Multiple myeloma also refers to myeloma that is responsive to therapy, categorized into the following categories, depending on the treatment: There is a reduction of M protein of at least 50%.
  • Stable Myeloma that has not responded to treatment (M protein loss has not reached 50%) but does not progress.
  • Advanced Active myeloma that is worsening (ie, increased M protein and worsening organ or tissue damage).
  • Recurrent Myeloma that initially responded to therapy but then began to progress again. Patients may be further classified as having relapsed after initial treatment or after subsequent treatment.
  • Refractory Myeloma that has not responded to initial therapy and relapsed myeloma that does not respond to subsequent treatment.
  • Multiple myeloma to be treated with the compounds of the present invention can be in any stage, classification, related disease, category, and disease state described above.
  • the compounds of the present invention may be used alone or in combination with at least one other therapeutic agent used to reduce one or more symptoms of multiple myeloma. In so doing, the compounds of the present invention may be administered simultaneously with the therapeutic agent, or may be administered prior to or subsequent to administration of the therapeutic agent. The compounds of the present invention may be administered by the same or different route of administration as the therapeutic agent.
  • therapeutic agents include chemotherapeutic agents, supportive therapeutic agents, or combinations thereof.
  • a chemotherapeutic agent as used herein is a substance that exhibits growth inhibition against cancer cells.
  • examples include bortezomib (Velcade®), melphalan, prednisone, vincristine, carmustine, cyclophosphamide, dexamethasone, thalidomide, doxorubicin, cisplatin, etoposide, and cytarabine.
  • “Supporting therapeutics” are agents that reduce the symptoms and complications of multiple myeloma. Examples include, but are not limited to, antibiotics, bisphosphonates, blood cell growth factors, diuretics, and analgesics.
  • antibiotics include sulfa drugs, penicillin, pheneticillin, methicillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin, nafcillin, ampicillin, amoxicillin, cyclacillin, carbenicillin, ticarcillin, piperacillin, azulocillin, meclocrine, meclocrine, mecciline Sporin and its derivatives, oxophosphoric acid, amifloxacin, temafloxacin, nalidixic acid, pyrometic acid, ciprofloxane, sinoxacin, norfloxacin, perfloxacin, rozaxacin, ofloxacin, enoxacin, pipemidic acid, sulbactam, clavulinic acid, ⁇ -bromopenicillanic acid, ⁇ -Chloropenicillanic acid, 6-acetylmethylene-penicillanic acid, ce
  • bisphosphonates examples include etidronate (Didronel), pamidronate (Aredia), alendronate (Fosamax), risedronate (Actonel), zoledronate (Zometa), and ibandronate (Boniva).
  • diuretics include thiazide derivatives such as amiloride, chlorothiazide, hydrochlorothiazide, methyl chlorothiazide, chlorosalidon.
  • blood cell growth factors examples include granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), macrophage colony stimulating factor (M-CSF), erythropoietin, thrombopoietin, onco Statins M and various interleukins.
  • G-CSF granulocyte colony stimulating factor
  • GM-CSF granulocyte macrophage colony stimulating factor
  • M-CSF macrophage colony stimulating factor
  • erythropoietin erythropoietin
  • thrombopoietin thrombopoietin
  • onco Statins M various interleukins.
  • analgesics examples include opioids, COX-2 inhibitors (eg, rofecoxib, valdecoxib, and celecoxib), salicylates (eg, aspirin, choline magnesium trisalicylate, salsalate, difunisal, and sodium salicylate), propionic acid derivatives (for example, fenoprofen calcium, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, and naproxen sodium), indoleacetic acid derivatives (eg, indomethacin, sulfindac, etodalac, and tolmethine), phenamates (eg, mefenamic acid and meclofenamate), Examples include benzothiazine derivatives or oxicams (eg, Movic or piroxicam) or pyrrole acetic acid (eg, ketorolac).
  • COX-2 inhibitors eg, rofecoxib, valdecoxib, and
  • treating means partially or completely reducing the degree of a disease, improving or improving clinical symptoms or indicators associated with the disease, delaying the progression of the disease, Includes partially or substantially achieving one or more of suppressing or preventing, or partially or completely delaying, suppressing or preventing the onset or progression of a disease .
  • the animals to be treated with the compounds of the present invention are mammals, preferably humans, but may be pets (eg, dogs, cats, etc.) or domestic animals (cow, sheep, pigs, horses, etc.). Good.
  • therapeutic agents containing the compound of the present invention as an active ingredient are usually used for oral administration such as tablets, capsules, powders, granules, pills, syrups, rectal administration, transdermal absorption, or injection.
  • the agent can be administered as a single therapeutic agent or as a mixture with other therapeutic agents. They may be administered alone, but are generally administered in the form of a pharmaceutical composition. These preparations can be produced by a conventional method with addition of pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives. That is, additives such as ordinary excipients, lubricants, binders, disintegrants, wetting agents, plasticizers, and coating agents can be used for oral preparations. Oral solutions may be in the form of aqueous or oily suspensions, solutions, emulsions, syrups, elixirs, etc., or provided as dry syrups prepared with water or other suitable solvent prior to use. Good.
  • the liquid preparation may contain conventional additives such as suspending agents, fragrances, diluents or emulsifiers.
  • Suppository uses cacao butter, lauric fat, macrogol, glycerogelatin, witepsol, sodium stearate or mixtures thereof as a base, and emulsifiers, suspending agents, preservatives as necessary Etc. can be added.
  • Injectables may be distilled water for injection, physiological saline, 5% glucose solution, propylene glycol and other solubilizers or solubilizers, pH adjusters, etc. Pharmaceutical ingredients such as tonicity agents and stabilizers are used.
  • the dosage is determined according to the age and condition of the patient. In general, for adults, 0.1 to 1000 mg / human / About 0.05 to 500 mg / human / day for injections. These numerical values are merely examples, and the dosage is determined according to the symptoms of the patient.
  • the substituent R 3 represents a hydrogen atom
  • tautomers (2) to (4) may exist due to endocyclic isomerization
  • the present invention includes these tautomers (2) to (4) or a mixture of tautomers in an arbitrary ratio.
  • the compound included in the present invention includes an optical isomer separated or a mixture containing them in an arbitrary ratio when it has an asymmetric center regardless of whether it is caused by isomerization or not.
  • the compounds encompassed by the present invention may have E-isomers and Z-isomers depending on the type of substituents, regardless of whether they are caused by isomerization. It includes mixtures of isomers or geometric isomers in any proportion.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (1) can be converted into a pharmaceutically acceptable salt, or can be liberated from the produced salt, if necessary.
  • those that can be converted into acid addition salts according to a conventional method include, for example, hydrohalic acids such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, and the like.
  • Salt of inorganic acid such as salt, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, chloric acid, perchloric acid, salt of sulfonic acid such as methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, Salts of carboxylic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid, tartaric acid, succinic acid, maleic acid, malic acid, succinic acid, benzoic acid, mandelic acid, ascorbic acid, lactic acid, gluconic acid, citric acid or the like
  • a salt of an amino acid such as glutamic acid or aspartic acid can be used.
  • those that can be converted into a metal salt according to a conventional method include, for example, alkali metal salts such as lithium, sodium, and potassium, and alkaline earth metals such as calcium, barium, and magnesium. It can be a salt or a metal salt such as aluminum, zinc or copper.
  • the compound represented by the general formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof used in the present invention can exist as an arbitrary crystal form depending on production conditions, and can exist as an arbitrary hydrate. These crystal forms, hydrates, and mixtures thereof are also included in the scope of the present invention. Moreover, although it may exist as a solvate containing organic solvents, such as acetone, ethanol, and tetrahydrofuran, all these forms are contained in the scope of the present invention.
  • a compound that can be used as a prodrug is a derivative of the invention having a chemically or metabolically degradable group that produces a pharmacologically active compound of the invention by solvolysis or in vivo under physiological conditions. is there.
  • acyloxy derivative obtained by reacting the compound with a suitable acyl halide or a suitable acid anhydride is exemplified as a prodrug.
  • Particularly preferred acyloxy as a prodrug includes -OCOC 2 H 5 , -OCO (t-Bu), -OCOC 15 H 31 , -OCO (m-CO 2 Na-Ph), -OCOCH 2 CH 2 CO 2 Na,- OCOCH (NH 2 ) CH 3 , —OCOCH 2 N (CH 3 ) 2 and the like can be mentioned.
  • an amide derivative produced by reacting a compound having an amino group with an appropriate acid halide or an appropriate mixed acid anhydride is exemplified as a prodrug.
  • Particularly preferred amides as prodrugs include —NHCO (CH 2 ) 20 OCH 3 , —NHCOCH (NH 2 ) CH 3 and the like.
  • n- represents normal, i- represents iso, s- represents secondary, and t- represents tertiary, and Ph represents phenyl.
  • a halogen atom in this invention compound a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom are mentioned.
  • the notation “halo” also represents these halogen atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ alkyl represents a linear or branched hydrocarbon group having ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 3-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group 1,1-dimethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, 2,2-dimethylpropyl group, n-hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 1,1-dimethylbutyl group, Specific examples include 1,3-dimethylbutyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group,
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkyl is a linear or branched chain composed of ⁇ to ⁇ carbon atoms in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom is optionally substituted with a halogen atom.
  • fluoromethyl group for example, fluoromethyl group, chloromethyl group, bromomethyl group, iodomethyl group, difluoromethyl group, chlorofluoromethyl group, dichloromethyl group, bromofluoromethyl group, trifluoromethyl group, chlorodifluoromethyl group, dichlorofluoromethyl group, trichloromethyl Group, bromodifluoromethyl group, bromochlorofluoromethyl group, difluoroiodomethyl group, 2-fluoroethyl group, 2-chloroethyl group, 2-bromoethyl group, 2,2-difluoroethyl group, 2-chloro-2-fluoroethyl Group, 2,2-dichloroethyl group, 2-bromo-2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2-chloro-2,2-difluoroethyl group, 2,2-dichloro-2 -F
  • C ⁇ -C ⁇ cycloalkyl represents a cyclic hydrocarbon group having ⁇ to ⁇ carbon atoms, and forms a monocyclic or complex ring structure having 3 to 6 members. I can do it.
  • Each ring may be optionally substituted with an alkyl group within the range of the specified number of carbon atoms.
  • cyclopropyl group 1-methylcyclopropyl group, 2-methylcyclopropyl group, 2,2-dimethylcyclopropyl group, 2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group , Cycloheptyl group, cyclooctyl group, bicyclo [2.2.1] heptan-2-yl group, 1-adamantyl group, 2-adamantyl group, and the like are listed as specific examples. Is done.
  • C ⁇ -C ⁇ halocycloalkyl represents a cyclic hydrocarbon group having ⁇ to ⁇ carbon atoms in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom is optionally substituted with a halogen atom. And can form monocyclic or complex ring structures from 3 to 6-membered rings. Each ring may be optionally substituted with an alkyl group within the range of the specified number of carbon atoms, and the substitution with a halogen atom may be a ring structure part, a side chain part, It may be both, and when it is substituted by two or more halogen atoms, these halogen atoms may be the same as or different from each other.
  • 2-fluorocyclopropyl group, 2-chlorocyclopropyl group, 2,2-difluorocyclopropyl group, 2,2-dichlorocyclopropyl group, 2,2-dibromocyclopropyl group, 2,2-difluoro-1- Specific examples include methylcyclopropyl, 2,2-dichloro-1-methylcyclopropyl, 2,2,3,3-tetrafluorocyclobutyl, and 2-chloro-2,3,3-trifluorocyclobutyl
  • each selected range of carbon atoms is selected.
  • C ⁇ -C ⁇ alkenyl is a linear or branched chain composed of ⁇ to ⁇ carbon atoms and has one or more double bonds in the molecule.
  • Represents a saturated hydrocarbon group for example, vinyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-methylethenyl group, 2-butenyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 2 -Pentenyl group, 2-methyl-2-butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 2-ethyl-2-propenyl group, 1,1-dimethyl-2-propenyl group, 2-hexenyl group, 2-methyl Specific examples include 2-pentenyl group, 2,4-dimethyl-2,6-heptadienyl group, 3,7-dimethyl-2,6-octadienyl group, etc.
  • C ⁇ -C ⁇ alkynyl is a linear or branched chain composed of ⁇ to ⁇ carbon atoms, and has one or more triple bonds in the molecule.
  • Represents a hydrocarbon group for example, ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 2-butynyl group, 1-methyl-2-propynyl group, 2-pentynyl group, 1-methyl-2-butynyl group, 1,
  • Specific examples include a 1-dimethyl-2-propynyl group, a 2-hexynyl group, and the like, and each is selected within the specified number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ alkoxy in the present specification represents an alkyl-O— group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as a methoxy group, an ethoxy group, an n-propyloxy group, Specific examples include i-propyloxy group, n-butyloxy group, i-butyloxy group, s-butyloxy group, t-butyloxy group, n-pentyloxy group, n-hexyloxy group, etc. It is selected in the range of the number of atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkoxy in the present specification represents a haloalkyl-O— group having the above-mentioned meaning comprising ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as a difluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, a chlorodifluoro Methoxy group, bromodifluoromethoxy group, 2-fluoroethoxy group, 2-chloroethoxy group, 2,2,2-trifluoroethoxy group, 1,1,2,2, -tetrafluoroethoxy group, 2-chloro-1 , 1,2-trifluoroethoxy group, 2-bromo-1,1,2-trifluoroethoxy group, pentafluoroethoxy group, 2,2-dichloro-1,1,2-trifluoroethoxy group, 2,2 , 2-trichloro-1,1-difluoroethoxy group, 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroethoxy
  • C ⁇ -C ⁇ alkylthio represents an alkyl-S-group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, for example, methylthio group, ethylthio group, n-propylthio group, i Specific examples include -propylthio group, n-butylthio group, i-butylthio group, s-butylthio group, t-butylthio group, n-pentylthio group, n-hexylthio group, etc. Selected.
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkylthio represents a haloalkyl-S-group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, for example, difluoromethylthio group, trifluoromethylthio group, chlorodifluoro Methylthio group, bromodifluoromethylthio group, 2,2,2-trifluoroethylthio group, 1,1,2,2-tetrafluoroethylthio group, 2-chloro-1,1,2-trifluoroethylthio group, Pentafluoroethylthio group, 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroethylthio group, 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropylthio group, heptafluoropropylthio group, 1, Specific examples include 2,2,2-tetrafluoro-1- (trifluoromethyl) eth
  • C ⁇ -C ⁇ alkylsulfinyl in the present specification represents an alkyl-S (O) -group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, for example, methylsulfinyl group, ethylsulfinyl group, Specific examples include n-propylsulfinyl group, i-propylsulfinyl group, n-butylsulfinyl group, i-butylsulfinyl group, s-butylsulfinyl group, t-butylsulfinyl group and the like. The range is selected.
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkylsulfinyl represents a haloalkyl-S (O) — group having the above-mentioned meaning of ⁇ - ⁇ carbon atoms, such as a difluoromethylsulfinyl group, trifluoromethyl Sulfinyl group, chlorodifluoromethylsulfinyl group, bromodifluoromethylsulfinyl group, 2,2,2-trifluoroethylsulfinyl group, 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroethylsulfinyl group, 1,2,2 Specific examples include 2-tetrafluoro-1- (trifluoromethyl) ethylsulfinyl group, nonafluorobutylsulfinyl group, and the like, each selected within the range of the designated number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ alkylsulfonyl represents an alkyl-SO 2 -group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, n- Specific examples include propylsulfonyl group, i-propylsulfonyl group, n-butylsulfonyl group, i-butylsulfonyl group, s-butylsulfonyl group, t-butylsulfonyl group, n-pentylsulfonyl group, n-hexylsulfonyl group and the like.
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkylsulfonyl represents a haloalkyl-SO 2 -group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as a difluoromethylsulfonyl group and a trifluoromethylsulfonyl group.
  • Chlorodifluoromethylsulfonyl group bromodifluoromethylsulfonyl group, 2,2,2-trifluoroethylsulfonyl group, 1,1,2,2-tetrafluoroethylsulfonyl group, 2-chloro-1,1,2-trimethyl
  • Specific examples include a fluoroethylsulfonyl group, a 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroethylsulfonyl group, and the like, and each is selected within the range of the designated number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ alkylamino represents an amino group in which one of the hydrogen atoms is substituted with an alkyl group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, for example, a methylamino group , Ethylamino group, n-propylamino group, i-propylamino group, n-butylamino group, i-butylamino group, t-butylamino group and the like. Selected by range.
  • di (C ⁇ -C ⁇ alkyl) amino in the present specification has the above-mentioned meaning that the number of carbon atoms, which may be both the same or different from each other, is ⁇ to ⁇ .
  • Specific examples include an amino group, n-butyl (methyl) amino group, i-butyl (methyl) amino group, t-butyl (methyl) amino group, and the like, each selected within the specified number of carbon atoms. .
  • C ⁇ -C ⁇ alkylcarbonyl in the present specification represents an alkyl-C (O) — group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, for example, acetyl group, propionyl group, butyryl group. Specific examples thereof include isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, 2-methylbutanoyl group, pivaloyl group, hexanoyl group, heptanoyl group and the like, and each is selected in the range of the designated number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkylcarbonyl in the present specification represents a haloalkyl-C (O) — group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as a fluoroacetyl group, a chloroacetyl group, Difluoroacetyl group, dichloroacetyl group, trifluoroacetyl group, chlorodifluoroacetyl group, bromodifluoroacetyl group, trichloroacetyl group, pentafluoropropionyl group, heptafluorobutanoyl group, 3-chloro-2,2-dimethylpropanoyl group Etc.
  • a fluoroacetyl group such as a fluoroacetyl group, a chloroacetyl group, Difluoroacetyl group, dichloroacetyl group, trifluoroacety
  • C ⁇ -C ⁇ alkoxycarbonyl in the present specification represents an alkyl-OC (O) — group having the above meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, Specific examples include n-propyloxycarbonyl group, i-propyloxycarbonyl group, n-butoxycarbonyl group, i-butoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, etc., selected within the range of each designated number of carbon atoms Is done.
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkoxycarbonyl in the present specification represents a haloalkyl-OC (O) — group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as a 2-chloroethoxycarbonyl group, Specific examples include 2,2-difluoroethoxycarbonyl group, 2,2,2-trifluoroethoxycarbonyl group, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group, etc., each selected within the specified number of carbon atoms Is done.
  • C ⁇ -C ⁇ alkylaminocarbonyl represents a carbamoyl group in which one of the hydrogen atoms is substituted with an alkyl group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as methyl
  • Specific examples include carbamoyl group, ethylcarbamoyl group, n-propylcarbamoyl group, i-propylcarbamoyl group, n-butylcarbamoyl group, i-butylcarbamoyl group, s-butylcarbamoyl group, t-butylcarbamoyl group, and the like.
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkylaminocarbonyl represents a carbamoyl group in which one of the hydrogen atoms is substituted with a haloalkyl group having the above meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, for example, 2-fluoro Specific examples include ethylcarbamoyl group, 2-chloroethylcarbamoyl group, 2,2-difluoroethylcarbamoyl group, 2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl group, etc., selected within the range of each designated number of carbon atoms Is done.
  • the notation of di (C ⁇ -C ⁇ alkyl) aminocarbonyl means in the above meaning that the number of carbon atoms, which may be the same or different from each other, is ⁇ to ⁇ .
  • Specific examples include N, N-di-n-butylcarbamoyl group and the like, and each is selected within the range of the designated number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ alkylaminosulfonyl represents a sulfamoyl group in which one of the hydrogen atoms is substituted with an alkyl group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms.
  • Famoyl group ethylsulfamoyl group, n-propylsulfamoyl group, i-propylsulfamoyl group, n-butylsulfamoyl group, i-butylsulfamoyl group, s-butylsulfamoyl group, Specific examples include a t-butylsulfamoyl group and the like, and each is selected within the range of the designated number of carbon atoms.
  • di (C ⁇ -C ⁇ alkyl) aminosulfonyl in the present specification means in the above meaning that the number of carbon atoms, which may be both the same or different from each other, is ⁇ to ⁇ .
  • Specific examples include -n-propylsulfamoyl group, N, N-di-n-butylsulfamoyl group and the like, and each is selected within the range of the designated number of carbon atoms.
  • tri (C ⁇ -C ⁇ alkyl) silyl in the present specification is substituted by an alkyl group having the above meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, which may be the same or different from each other.
  • Represents a silyl group for example, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, tri (n-propyl) silyl group, ethyldimethylsilyl group, n-propyldimethylsilyl group, n-butyldimethylsilyl group, i-butyldimethylsilyl group, t- Specific examples include a butyldimethylsilyl group and the like, and each butyldimethylsilyl group is selected within a range of each designated number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ alkylsulfonyloxy in the present specification represents an alkylsulfonyl-O— group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as methylsulfonyloxy group, ethylsulfonyloxy group
  • Specific examples include an n-propylsulfonyloxy group, an i-propylsulfonyloxy group, and the like, and each is selected within the specified number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ haloalkylsulfonyloxy represents a haloalkylsulfonyl-O— group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms, such as a difluoromethylsulfonyloxy group, trifluoromethyl, and the like.
  • Specific examples include a sulfonyloxy group, a chlorodifluoromethylsulfonyloxy group, a bromodifluoromethylsulfonyloxy group, and the like, and each is selected within the range of the designated number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ alkoxy (C ⁇ -C ⁇ ) alkyl is represented by any C ⁇ -C ⁇ alkoxy group having the above meaning, so that a hydrogen atom bonded to a carbon atom can be arbitrarily It represents an alkyl group having the above meaning consisting of ⁇ to ⁇ substituted carbon atoms, and is selected in the range of each designated number of carbon atoms.
  • C ⁇ -C ⁇ alkoxy (C ⁇ -C ⁇ ) alkoxy represents an arbitrary substitution of a hydrogen atom bonded to a carbon atom by an arbitrary C ⁇ -C ⁇ alkoxy group as defined above.
  • (C ⁇ -C ⁇ ) alkenyl optionally substituted by a halogen atom or (C ⁇ -C ⁇ ) alkenyl optionally substituted by R 31 is represented by any halogen atom or R 31 . It represents an alkynyl group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms in which hydrogen atoms bonded to carbon atoms are optionally substituted, and each is selected within the range of the designated number of carbon atoms. At this time, when there are two or more halogen atoms or substituents R 31 on each (C ⁇ -C ⁇ ) alkenyl group, each R 31 or halogen atom may be the same as or different from each other. Good.
  • (C ⁇ -C ⁇ ) alkynyl optionally substituted by a halogen atom or (C ⁇ -C ⁇ ) alkynyl optionally substituted by R 31 is represented by any halogen atom or R 31 . It represents an alkynyl group having the above-mentioned meaning consisting of ⁇ to ⁇ carbon atoms in which hydrogen atoms bonded to carbon atoms are optionally substituted, and each is selected within the range of the designated number of carbon atoms.
  • each R 31 or halogen atom may be the same as or different from each other. Good.
  • the notation of benzyl, which may be substituted, is e, f, or g carbon atoms in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom on the benzene ring is arbitrarily substituted by any R 21 , R 22, or R 15 A benzyl group as defined above.
  • each substituent R 21 , R 22 or R 15 may be the same as or different from each other. Also good.
  • notation of phenyl optionally substituted with e R 21 , phenyl optionally substituted with f R 22 , phenyl optionally substituted with k R 81 is arbitrary R 21 , R 22 or R 81 represents a phenyl group as defined above, wherein the number of carbon atoms in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom on the benzene ring is arbitrarily substituted is e, f or k.
  • each substituent R 21 , R 22 or R 81 may be the same as or different from each other. Also good.
  • 1-phenethyl which may be optionally substituted with b R 14 on the benzene ring is an arbitrary substitution of a hydrogen atom bonded to a carbon atom on the benzene ring by any R 14 .
  • each substituent R 14 may be the same as or different from each other.
  • 2-phenethyl which may optionally be substituted with b R 14 on the benzene ring in the present specification is that a hydrogen atom bonded to a carbon atom on the benzene ring is optionally substituted by any R 14 Represents a 2-phenethyl group having the above-mentioned meaning of b carbon atoms.
  • each substituent R 14 may be the same as or different from each other.
  • each R 17 may be the same as or different from each other.
  • examples of the range of the substituent represented by R 1 include the following groups. That is, R 1 -I: C 1 -C 6 alkyl. R 1 -II: C 1 ⁇ C 6 alkyl, substituted by C 1 ⁇ C 6 alkyl, C 1 ⁇ C 6 haloalkyl, C 3 ⁇ C 6 cycloalkyl, phenyl and a number of R 11 which is substituted with R 17 [Wherein R 11 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkoxy, and when a represents an integer of 2 or more, each R 11 may be the same or R 12 represents C 1 -C 6 alkyl, R 17 represents —C (O) OR 12 or phenyl, and a represents an integer of 1 to 5.
  • R 1 -III C 1 ⁇ C 6 alkyl, C 1 ⁇ C 6 alkyl substituted with R 17, C 1 ⁇ C 6 haloalkyl, C 3 ⁇ C 6 cycloalkyl, D5, by phenyl and a number of R 11 Substituted phenyl [wherein R 11 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy or nitro, and a is 2 or more.
  • R 1 -IV C 1 ⁇ C 6 alkyl, C substituted with R 17 1 ⁇ C 6 alkyl, C 1 ⁇ C 6 haloalkyl, C 3 ⁇ C 6 cycloalkyl, -C (O) OR 12, D2, D4, D5, D7, D21, D22, D23, phenyl and phenyl substituted by a R 11 [where R 11 is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1- C 10 haloalkyl, C 1 -C 10 haloalkoxy, nitro or phenyl, R 12 represents a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, and a represents an integer of 2 or more Each R 11 may be the same as or different from each other, and when two R 11 are adjacent to each other, the two adjacent R 11 form —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—.
  • R 12 is hydrogen Represents an atom, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl
  • R 17 represents —C (O) OR 12 or phenyl
  • Z represents a halogen atom or C 1 -C 6 alkyl
  • R y the C 1 ⁇ C 6 alkyl or phenyl
  • R z represents a halogen atom, C 1 ⁇ C 6 alkyl, phenoxy, and phenyl optionally substituted by phenyl or m-number of R 16
  • R 16 is a halogen atom , C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 al
  • examples of the range of the substituent represented by R 2 include the following groups.
  • R 2 -I hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenyl and phenyl optionally substituted with e R 21
  • R 21 is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 Represents alkoxy, C 1 -C 2 alkoxy (C 1 -C 2 ) alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl or phenyl, and when e represents an integer of 2 or more, each R 21 may be the same as or They may be different from each other, and e represents an integer of 1 to 5. ].
  • R 2 -II hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, D 2, benzyl, benzyl optionally substituted with e R 21 on the benzene ring, phenyl and phenyl optionally substituted with e R 21
  • R 21 is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 2 alkoxy (C 1 -C 2 ) alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl, nitro, cyano or phenyl
  • each R 21 may be the same as or different from each other, and when two R 21 are adjacent, two adjacent R 21 forms —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O—, or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH— to form a 5-membered or 6-membered ring with the carbon atom to which each of the two R 21 bonds.
  • each Z may be the same as or different from each other, Z represents a halogen atom or C 1 -C 6 alkyl, and R z is Represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy or phenyl, and when s 2 represents an integer of 2 or more, each R z may be the same as or different from each other; 5 represents an integer, and s2 represents an integer of 0 to 3. ].
  • R 2 -III hydrogen atom, C 1 ⁇ C 6 alkyl, D2, D7, benzyl, benzyl which the benzene ring is optionally substituted with e number of R 21, optionally substituted with phenyl and e number of R 21
  • R 21 is a halogen atom, C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 6 alkoxy (C 1 -C 6 ) alkoxy, C 1 -C 10 haloalkyl, C 1 -C 10 haloalkoxy, nitro, cyano, phenoxy, phenyl, or phenyl optionally substituted by f R 22 , and when f represents an integer of 2 or more, each R 22 may be the same as or different from each other, and when e represents an integer of 2 or more, each R 21 may be the same as or different from each other.
  • the two adjacent R 21 are —OCH 2 O—, —OCH 2 CH 2 O—, —OCH ⁇ CH— or —CH ⁇ CHC.
  • H CH-
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of the two R 21 is bonded, and at this time, it is bonded to each carbon atom forming the ring.
  • the hydrogen atom may be optionally substituted with Z, and when Z is substituted with two or more Z at the same time, each Z may be the same as or different from each other, R 22 Represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 haloalkoxy, Z represents a halogen atom or C 1 -C 6 alkyl, f
  • R represents an integer of 2 or more
  • each R 22 may be the same as or different from each other, and R z is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy, phenyl, or m R
  • phenyl which may be substituted with 16 is represented and m represents an integer of 2 or more
  • Each R 16 may be the same as or different from each other, and when s2 represents an integer of 2 or more, each R z may be the same as or different from each other.
  • R 16 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 haloalkoxy, e represents an integer of 1 to 5, and f represents 1 represents an integer of 1 to 5, m represents an integer of 1 to 5, and s2 represents an integer of 0 to 3. ].
  • R 2 -IV hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, D 2, D 7 benzyl, benzyl, phenyl and e optionally substituted on the benzene ring with e R 21 optionally substituted phenyl
  • R 21 is a halogen atom in R 21 of, C 1 ⁇ C 10 alkyl, C 3 ⁇ C 10 cycloalkyl, C 1 ⁇ C 10 alkoxy, C 1 ⁇ C 6 alkoxy (C 1 To C 6 ) alkoxy, C 1 to C 10 haloalkyl, C 1 to C 10 haloalkoxy, nitro, cyano, phenoxy, phenyl, or phenyl optionally substituted by f R 22 s , where f is 2 or more When representing an integer, each R 22 may be the same as or different from each other.
  • each R 21 may be the same as or different from each other. Furthermore, when two R 21 are adjacent, the two adjacent R 21 are —OCH 2 O—, —OCH By forming 2 CH 2 O—, —OCH ⁇ CH— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—, a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom to which each of the two R 21 bonds.
  • each Z is optionally substituted with Z, and when Z is simultaneously substituted with two or more Z, each Z is the same as each other
  • R 22 represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 haloalkoxy, Z represents a halogen atom or C 1 -C 6 alkyl
  • R z represents a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy, phenyl, or phenyl optionally substituted by m R 16 , and m is 2
  • each R 16 may be the same as or different from each other, and s 2
  • each R z may be the same as or different from each other, and R 16 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1
  • examples of the range of the substituent represented by R 3 include the following groups.
  • R 3 -I a hydrogen atom.
  • R 3 -II hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy (C 1 -C 4 ) alkyl, -C (O) R 12 , -C (O ) OR 12 and —C (O) N (R 12 ) R 13 wherein R 12 and R 13 each independently represents a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl.
  • R 32 , R 33 and R 34 each independently represents C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl.] ].
  • R 3 -III hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy (C 1 -C 4 ) alkyl, -C (O) R 12 , -C (O ) OR 12 and —C (O) N (R 12 ) R 13 wherein R 12 and R 13 each independently represents a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl.
  • R 32 , R 33 and R 34 each independently represents C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl.
  • R 32 , R 33 and R 34 each independently represents C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl.
  • R 15 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy or C 1 -C 6 haloalkyl
  • R 15 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy or C 1 -C 6 haloalkyl
  • each R 15 may be the same as or different from each other, and g represents an integer of 1 to 5.
  • examples of the range of the substituent represented by R 4 include the following groups.
  • R 4 -I C 1 -C 4 alkyl.
  • examples of the range of the substituent represented by R 5 include the following groups.
  • R 5 -I C 1 -C 4 alkyl.
  • examples of the range of substituents represented by R 4 and R 5 include the following groups.
  • R 4 + R 5 By forming R 4 + R 5 : —CH 2 CH 2 —, —CH 2 CH 2 CH 2 —, —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 — or —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 —
  • a 3-membered ring, a 4-membered ring, a 5-membered ring or a 6-membered ring is formed together with the carbon atom to which R 4 and R 5 are bonded.
  • examples of the range of the substituent represented by R 8 include the following groups.
  • R 8 -II D 2, F 1, phenyl and phenyl optionally substituted with k R 81
  • the hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring may be optionally substituted with Z, and when Z is substituted with two or more Z at the same time, each Z is be the same may be also or have different from each other, R z is a halogen atom, C 1 ⁇ C 6 alkyl, Fe Alkoxy or phenyl, when s2 represents an integer of 2 or more, each R z is independently selected from groups or different from each other be identical to each other, k is an integer of 1 - 5, s2 is 0 ⁇ An integer of 3 is represented.
  • R 8 -III D 2, F 1, phenyl and phenyl optionally substituted with k R 81
  • R 81 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 6 halocycloalkoxy, C 1 -C 2 alkoxy (C 1 -C 2 ) alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl , C 3 -C 6 halocycloalkyl, phenyl or phenoxy, and when k represents an integer of 2 or more, each R 81 may be the same as or different from each other, and two R When 81 is adjacent, two adjacent R 81 form —OCH 2 O— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—, so that a 5-membered ring or a carbon atom
  • each Z when it is substituted with more simultaneously two or more Z, each Z may be the even or different from each other the same as each other, R z is a halogen atom or a C 1 ⁇ C 6 represents alkyl, phenoxy, phenyl, or phenyl optionally substituted by m R 16 s , and when m represents an integer of 2 or more, each R 16 may be the same as or different from each other.
  • each R z may be the same as or different from each other, and R 16 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C Represents 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 haloalkoxy, k represents an integer of 1 to 5, m represents an integer of 1 to 5, and s2 represents an integer of 0 to 3. ].
  • R 8 -IV D2, D7, D23, F1, F2, phenyl and phenyl optionally substituted with k R 81
  • R 81 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 Haloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 6 halocycloalkoxy, C 1 -C 2 alkoxy (C 1 -C 2 ) alkoxy, C 3 to C 6 cycloalkyl, C 3 to C 6 halocycloalkyl, phenyl or phenoxy, and when k represents an integer of 2 or more, each R 81 may be the same as or different from each other.
  • the two adjacent R 81 form —OCH 2 O— or —CH ⁇ CHCH ⁇ CH—, whereby each of the two R 81 bonds.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring may be formed together with the carbon atom.
  • a hydrogen atom bonded to each carbon atom forming the ring is formed by Z.
  • each Z may be the even or different from each other the same as each other
  • R z is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenoxy, phenyl, or phenyl optionally substituted by m R 16 , and when m represents an integer of 2 or more, each R 16 may be the same as each other or They may be different from each other, and when s2 represents an integer of 2 or more, each Rz may be the same as or different from each other, R 16 may be a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl, C Represents 1 to C 6 alkoxy, C 1 to C 6 haloalkyl or C 1 to C 6 haloalkoxy, k represents an integer of 1 to 5, m represents an integer of 1 to 5, and s2 represents an integer of 0 to 3 Represents.
  • examples of the range of the substituent represented by X include the following groups. X-1: Single bond. X-2: -CH 2- . Each group which shows the range of each substituent in these compounds included in the present invention can be arbitrarily combined, and each represents the range of the present compound. Examples of combinations of ranges for R 1 , R 2 , R 3 , R 8 and X include, for example, combinations shown in Table 1 below. However, the combinations in Table 1 are for illustrative purposes, and the present invention is not limited to these.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Aliphatic halogenated hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributyl
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • alkali metal alkoxides such as sodium ethoxide and potassium t-butoxide
  • Alkali metal amides such as lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazane, sodium amide
  • organometallic compounds such as t-butyl lithium
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, triethylamine, tributylamine
  • Organic bases such as N, N-dimethylaniline, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene are represented by the general formula (11).
  • the reaction temperature can be set to an arbitrary temperature from ⁇ 60 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, and the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but is usually arbitrarily within a range of 5 minutes to 100 hours. Can be set.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Cycloaliphatic hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributylamine and N, N-dimethylaniline, pyridines such as pyridine and picoline, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol, acetonit
  • solvents may be used alone or in combination of two or more of them.
  • mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid
  • carboxylic acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, mandelic acid and tartaric acid, or methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid
  • 1 to 10 equivalents of sulfonic acids such as camphorsulfonic acid, phosphorus oxychloride, Amberlite IR-120 (H type) and the like can be used per 1 equivalent of the compound represented by the general formula (14).
  • the reaction temperature can be set to an arbitrary temperature from ⁇ 60 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, and the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but is usually arbitrarily within a range of 5 minutes to 100 hours. Can be set.
  • 1 to 10 equivalents of the compound represented by the general formula (13) is used per 1 equivalent of the compound represented by the general formula (14), and ethanol, toluene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane is used.
  • acetic acid, p-toluenesulfonic acid, hydrochloric acid, etc. in a solvent such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, chloroform, methylene chloride, etc., relative to 1 equivalent of the compound represented by the general formula (14) It is preferable to carry out the reaction for 10 minutes to 24 hours in a temperature range of 0 to 100 ° C. using 1 to 3 equivalents.
  • Some of the ketoester compounds represented by the general formula (14) used here are known compounds, and some of them are available as commercial products.
  • other methods follow known methods described in the literature, for example, methods described in Japanese Patent Application Publication (JP2002-020366), J. Med. Chem., 2005, 48, 3400, etc. Thus, it can be easily synthesized from known compounds. Manufacturing method C
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Cycloaliphatic hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributylamine and N, N-dimethylaniline, pyridines such as pyridine and picoline, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol, acetonit
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • alkali metal alkoxides such as sodium ethoxide and potassium t-butoxide
  • Alkali metal amides such as lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazane, sodium amide
  • organometallic compounds such as t-butyl lithium
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, triethylamine, tributylamine
  • Organic bases such as N, N-dimethylaniline, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene are represented by the general formula (15) and the general formula Use 1 to 10 equivalents per equivalent of the
  • the reaction temperature can be set to an arbitrary temperature from ⁇ 60 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, and the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but is usually arbitrarily within a range of 5 minutes to 100 hours. Can be set.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Cycloaliphatic hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributylamine and N, N-dimethylaniline, pyridines such as pyridine and picoline, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol, acetonit
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • alkali metal alkoxides such as sodium ethoxide and potassium t-butoxide
  • Alkali metal amides such as lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazane, sodium amide
  • organometallic compounds such as t-butyl lithium
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, triethylamine, tributylamine
  • Organic bases such as N, N-dimethylaniline, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene are represented by general formula (41) and general formula 1 to 10 equivalents can be used per 1 equivalent
  • a metal catalyst when using a metal catalyst, specific examples include palladium hydroxide catalysts such as Pd (OH) 2 , palladium oxide catalysts such as PdO, palladium halide catalysts such as PdBr 2 , PdCl 2 , and PdI 2 , such as palladium.
  • palladium hydroxide catalysts such as Pd (OH) 2
  • palladium oxide catalysts such as PdO
  • palladium halide catalysts such as PdBr 2 , PdCl 2
  • PdI 2 such as palladium.
  • Palladium acetate catalysts such as acetate (Pd (OAc) 2 ), palladium trifluoroacetate (Pd (OCOCF 3 ) 2 ), such as Pd (RNC) 2 Cl 2 , Pd (acac) 2 , diacetate bis (triphenylphosphine) ) Palladium [Pd (OAc) 2 (PPh 3 ) 2 ], Pd (PPh 3 ) 4 , Pd 2 (dba) 3 , Pd (NH 3 ) 2 Cl 2 , Pd (CH 3 CN) 2 Cl 2 , dichlorobis ( Benzonitrile) palladium [Pd (PhCN) 2 Cl 2 ], Pd (d (dppe) Cl 2 , Pd (dppf) Cl 2 , Pd [PCy 3 ] 2 Cl 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd [P ( o-tolyl) 3] 2 Cl 2, Pd (cod) 2 Cl 2, P
  • This invention compound represented by this can be obtained.
  • the amount of the reaction substrate 1 to 50 equivalents of the compound represented by the general formula (44) can be used with respect to 1 equivalent of the compound represented by the general formula (43).
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, and aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Cycloaliphatic hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributylamine and N, N-dimethylaniline, pyridines such as pyridine and picoline, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol, acetonit
  • an alkali metal hydride such as sodium hydride or potassium hydride
  • an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or calcium hydroxide
  • an alkali such as sodium ethoxide or potassium t-butoxide
  • Metal alkoxides alkali metal amides such as lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazane and sodium amide
  • organometallic compounds such as t-butyl lithium
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate
  • Organic bases such as tributylamine, N, N-dimethylaniline, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene, etc. )
  • halogenating reagent N-bromosuccinimide, N-chlorosuccinimide, chlorine, bromine, potassium iodide, sodium iodide and the like can be used.
  • 1 to 50 equivalents of a halogenating reagent can be used per 1 equivalent of the compound represented by the general formula (45).
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, and aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Cycloaliphatic hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributylamine and N, N-dimethylaniline, pyridines such as pyridine and picoline, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol, acetonit
  • the reaction temperature can be set to an arbitrary temperature from ⁇ 60 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, and the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but is usually arbitrarily within a range of 5 minutes to 100 hours. Can be set. Manufacturing method G
  • This invention compound represented by this can be obtained.
  • the amount of the reaction substrate 1 to 50 equivalents of the compound represented by the general formula (47) can be used with respect to 1 equivalent of the compound represented by the general formula (46).
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, and aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Cycloaliphatic hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributylamine and N, N-dimethylaniline, pyridines such as pyridine and picoline, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol, acetonit
  • an alkali metal hydride such as sodium hydride or potassium hydride
  • an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide or sodium acetate, sodium ethoxide, potassium t-butoxide
  • Alkali metal alkoxides such as lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazane
  • alkali metal amides such as sodium amide
  • organometallic compounds such as t-butyl lithium
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate
  • Organic bases such as salts, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene, etc.
  • reaction temperature can be set to an arbitrary temperature from ⁇ 60 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, and the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but is usually arbitrarily within a range of 5 minutes to 100 hours. Can be set.
  • reaction mixture after completion of the reaction is directly concentrated, dissolved in an organic solvent, concentrated after washing with water, or poured into ice water, concentrated after extraction with an organic solvent.
  • the target compound of the present invention can be obtained by carrying out the usual post-treatment. Moreover, when the necessity for purification arises, it can be separated and purified by any purification method such as recrystallization, column chromatograph, thin layer chromatograph, liquid chromatographic fractionation and the like.
  • the compound represented by the general formula (13) used in the production method B can be synthesized, for example, as follows. Reaction formula 1
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Cycloaliphatic hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributylamine and N, N-dimethylaniline, pyridines such as pyridine and picoline, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol, acetonit
  • the general formula ( 23) After the alcohol compound represented by 23) is obtained, the hydrazine compound represented by the general formula (25) is obtained by halogenation to obtain a halide compound represented by the general formula (24) and reacting with hydrazine. I can do it.
  • the hydrazine compound represented by the general formula (25) obtained here and the carbonyl compound represented by the general formula (26) using a solvent inert to the reaction if necessary.
  • the halide compound represented by the general formula (28) is added in the presence of a base, if necessary, and, if necessary, a solvent inert to the reaction.
  • a hydrazine compound represented by the general formula (29) and in the presence of an acid, if necessary, by using a solvent inert to the reaction, the general formula ( The hydrazine compound represented by 30) can be obtained.
  • the hydrazine compound represented by the general formula (30) obtained here is reacted in the presence of an acid, if necessary, using a solvent inert to the reaction, thereby being represented by the general formula (13). Hydrazine compounds can be obtained.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane.
  • Cycloaliphatic hydrocarbons such as diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, ethers such as 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate and ethyl propionate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N Amides such as 2-methyl-2-pyrrolidone, triethyla Amines such as amine, tributylamine and N, N-dimethylaniline, pyridines such as pyridine and picoline, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol, acetonit
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • alkali metal alkoxides such as sodium ethoxide and potassium t-butoxide
  • Alkali metal amides such as lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazane, sodium amide
  • organometallic compounds such as t-butyl lithium
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, triethylamine, tributylamine
  • Organic bases such as N, N-dimethylaniline, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene are represented by the general formula (27).
  • 1 to 10 equivalents can be used per 1 equivalent of the above compound.
  • mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid
  • carboxylic acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, mandelic acid and tartaric acid, or methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid
  • Sulfonic acids such as camphorsulfonic acid, phosphorus oxychloride, Amberlite IR-120 (H type), etc. are used in an amount of 1 to 10 equivalents per 1 equivalent of the compound represented by general formula (29) or general formula (30). be able to.
  • the reaction temperature can be set to an arbitrary temperature from ⁇ 60 ° C. to the reflux temperature of the reaction mixture, and the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but is usually arbitrarily within a range of 5 minutes to 100 hours. Can be set.
  • Some of the compounds represented by the general formula (22) used here are known compounds, and some of them are available as commercial products. Others can also be synthesized according to a general synthesis method for ester compounds described in the literature. Some of the compounds represented by the general formula (26) used here are known compounds, and some of them are available as commercial products. Others can also be synthesized according to a general synthesis method for carbonyl compounds described in the literature.
  • hydrazine and the carbonyl compound represented by the general formula (26) were reacted with a solvent inert to the reaction if necessary to obtain a hydrazine compound represented by the general formula (31). Thereafter, a hydrazine compound represented by the general formula (33) can be obtained by reacting with a Grignard reagent represented by the general formula (32). The hydrazine compound represented by the general formula (33) obtained here is reacted in the presence of an acid, if necessary, using a solvent inert to the reaction, thereby being represented by the general formula (13). Hydrazine compounds can be obtained.
  • Some of the compounds represented by the general formula (26) used here are known compounds, and some of them are available as commercial products.
  • each of the production intermediates produced by these methods can be used as it is in the next step without isolation and purification.
  • Specific examples of the compound included in the present invention include compounds shown in Tables 2 to 15. However, the compounds in Tables 2 to 15 are for illustrative purposes, and the present invention is not limited thereto. In the table, “Et” represents an ethyl group.
  • n-Pr and Pr-n are normal propyl groups
  • i-Pr and Pr-i are isopropyl groups
  • c-Pr and Pr-c are Cyclopropyl group
  • n-Bu and Bu-n are normal butyl groups
  • s-Bu and Bu-s are secondary butyl groups
  • i-Bu and Bu-i are isobutyl groups
  • c-Bu and Bu-c are cyclobutyl groups
  • n-Pen and Pen-n are normal pentyl groups
  • c-Pen and Pen-c are cyclopentyl groups
  • n-Hex and Hex- n represents a normal hexyl group
  • c-Hex and Hex-c represent a cyclohexyl group
  • Ph represents a phenyl group.
  • the aromatic heterocycles represented by A001 to A044 in the table each represent the
  • aliphatic heterocycle represented by A051 to A068 in the table represents the following structure:
  • partially saturated heterocyclic rings represented by A101 to A107 in the table each represent the following structure.
  • Step 2 Synthesis of t-Butyl 3- (trichloromethyl) -1,2-oxaziridine-2-carboxylate 20.0 g (53.0 mol) of triphenyl (t-butoxycarbonylimino) phosphorane was suspended in 80 mL of toluene, and 8.84 g (60.0 mmol) of anhydrous chloral was obtained. ) Was added and heated to reflux at 120 ° C. for 4 hours.
  • Step 3 Synthesis of 2-chloro-N- (2-methyl-1-p-tolylpropan-2-yl) acetamide 2-methyl-1-p-tolylpropan-2-ol 8.21 g, (50 mmol) and acetic acid 12.0 mL It was dissolved in 11.3 g (0.15 mol) of chloroacetonitrile, and 12.0 mL (0.15 mol) of sulfuric acid was added under ice cooling.
  • Step 4 Synthesis of 2-methyl-1-p-tolylpropan-2-amine 2-chloro-N- (2-methyl-1-p-tolylpropan-2-yl) acetamide6.24 g, (26.0 mmol) and 1.98 g thiourea (26.0 mmol) was dissolved in 50 mL of ethanol, and 10.2 mL of acetic acid was added dropwise at room temperature. After stirring at 85 ° C. for 3 hours, the resulting white suspension was allowed to cool and diluted by adding 300 mL of water.
  • reaction solution was made alkaline with 20% by weight aqueous sodium hydroxide solution, extracted with hexane, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, and the organic layer was concentrated under reduced pressure to obtain 4.04 g of the desired product as a yellow-green liquid. .
  • 1 H NMR (CDCl 3 , Me 4 Si, 300 MHz) ⁇ 7.02-7.13 (m, 4H), 2.61 (s, 2H), 2.33 (s, 3H).
  • Step 6 Synthesis of 2- (4-hexylphenyl) -1-morpholinoethanethione 1- (4-hexylphenyl) ethanone 5.0 g (25 mmol) was dissolved in morpholine 2.13 g (24.5 mmol), and sulfur 1.33 g (41.6 mmol) was added. The mixture was heated to reflux at 115 ° C. for 5 hours.
  • Step 9 Synthesis of ethyl 2- (4-hexylphenyl) -4-methyl-3-oxopentanoate Under a nitrogen atmosphere, 6.0 g (24 mmol) of ethyl 2- (4-hexylphenyl) acetate was dissolved in 130 mL of dehydrated tetrahydrofuran, and -60 ° C Until cooled. To this solution was added 31.8 mL (36.2 mmol) of a lithium diisopropylamine hexane / tetrahydrofuran 1.14 M solution, and the mixture was heated to 0 ° C. and stirred for 1 hour. After cooling to ⁇ 60 ° C.
  • Synthesis example 3 Synthesis of 3- (2-methyl-1-phenylpropan-2-yl) -1- (2-phenylpropan-2-yl) -1H-pyrazol-5 (4H) -one (the present compound No. 3-04) Step 1; Synthesis of 2,2-dimethyl-3-phenylpropanoic acid Hexamethyldisilazane (34 g, 0.21 mol) was dissolved in tetrahydrofuran (280 mL), and a 1.67 M n-butyllithium hexane solution (127 mL, 0.21 mol) was added dropwise, and the temperature was raised to 0 ° C. over 1 hour.
  • the filtrate was distilled off under reduced pressure, and the resulting pale yellow oil was heated at 100 ° C. for 2 hours to obtain a brown oil.
  • the mixture was neutralized with saturated sodium hydrogen carbonate and extracted with ethyl acetate (100 mL ⁇ 2) and chloroform (100 mL ⁇ 2).
  • the obtained organic phase was concentrated and purified by medium pressure silica gel column chromatography (silica gel 80 g, ethyl acetate 100%) to obtain 8.41 g of the desired product as white crystals.
  • Step 3 Synthesis of ethyl 4,4-dimethyl-3-oxo-5-phenylpentanoate
  • methylene chloride 16 mL
  • anhydrous magnesium chloride 158 mg, 1.66 mmol
  • 2,2-dimethyl-3-phenylpropanoyl chloride (1.64 g, 8.3 mmol) was added at the same temperature, and the mixture was further stirred for 30 minutes, then warmed to room temperature and stirred for 20 hours. Methylene chloride was distilled off under reduced pressure, ethanol (2 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 days. Thereafter, more toluene (2 mL) was added and continued at 60 ° C. for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then extracted with ethyl acetate (50 mL ⁇ 2).
  • Synthesis example 5 Synthesis of 1- (1- (4-bromophenyl) -2-methylpropan-2-yl) -3-isopropyl-1H-pyrazol-5 (4H) -one (the present compound No. 3-12) 1- (2 , 2-dimethyl-1,1-diphenylpropyl) -2- (propan-2-ylidene) hydrazine (147 mg, 0.500 mmol) in tetrahydrofuran (5 mL) at ⁇ 78 ° C.
  • the obtained residue was dissolved in 2 mL of ethanol, trifluoroacetic acid (1 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After completion of stirring, concentrated hydrochloric acid (3 mL) was further added to the reaction solution, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 hours. After completion of the stirring, the reaction solution was neutralized with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then extracted with methylene chloride. The obtained organic layer was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure.
  • Synthesis example 7 Synthesis of methyl 2- (5-oxo-1- (2-phenylpropan-2-yl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl) acetate (present compound No.4-01) tert-butyl 2- (2-phenylpropan-2-yl) hydrazinecarboxylate (250 mg, 1.00 mmol) is dissolved in methylene chloride (2 mL), and p-toluenesulfonic acid monohydrate (0.40 g, 2.1 mmol) is added. And stirred at room temperature for 18 hours.
  • the reaction solution was basified with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the organic layer obtained after the separation was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained residue was dissolved in toluene (2.0 mL) and acetic acid (70 ⁇ L), dimethyl 1,3-acetonedicarboxylate (174 mg, 1.00 mmol) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 3 hours, and further at 105 ° C. For 3 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was allowed to cool to room temperature and then diluted with ethyl acetate.
  • Synthesis example 8 Synthesis of 4-bromo-3-isopropyl-1- (2-methyl-1-phenylpropan-2-yl) -1H-pyrazol-5 (4H) -one (the present compound No. 3-47) 3-isopropyl- 1- (2-methyl-1-phenylpropan-2-yl) -1H-pyrazol-5 (4H) -one (1.2 g, 4.6 mmol) is dissolved in N, N-dimethylformamide (35 mL). -Bromosuccinimide (908 mg, 5.10 mmol) was added and stirred at room temperature for 30 minutes.
  • reaction solution was extracted with ethyl acetate, and the obtained organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by hexane suspension washing to obtain 1.26 g of the desired product as a pale blue solid.
  • reaction mixture was diluted with diethyl ether and washed successively with 1M hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine.
  • the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to obtain the desired product (crude yield 174 mg).
  • Step 2 Synthesis of 4- (4-hexylphenyl) -5- (methoxymethoxy) -1- (2-methyl-1- (p-tolyl) propan-2-yl) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl 4- (4 -hexylphenyl) -5- (methoxymethoxy) -1- (2-methyl-1- (p-tolyl) propan-2-yl) -1H-pyrazole-3-carboxylate (138 mg) in 2 mL of tetrahydrofuran and 0.7 mL of methanol Then, 5M sodium hydroxide aqueous solution 0.27 mL (1.4 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours.
  • reaction mixture was diluted with methylene chloride and washed with a saturated aqueous ammonium chloride solution.
  • the obtained organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure to obtain the desired product (crude yield 142 mg).
  • Step 3 Synthesis of 4- (4-hexylphenyl) -5- (methoxymethoxy) -1- (2-methyl-1- (p-tolyl) propan-2-yl) -1H-pyrazole-3-carboxamide 4- (4-hexylphenyl) ) -5- (methoxymethoxy) -1- (2-methyl-1- (p-tolyl) propan-2-yl) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (142 mg) dissolved in 1.4 mL of ethanol 90% of (4.6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride 125 mg (0.407 mmol) was added.
  • Step 4 4- (4-hexylphenyl) -5- (methoxymethoxy) -1- (2-methyl-1- (p-tolyl) propan-2-yl) -1H-pyrazole-3-carbonitrile 4- (4-hexylphenyl) -5- (methoxymethoxy) -1- (2-methyl-1- (p-tolyl) propan-2-yl) -1H-pyrazole-3-carboxamide 171 mg in 2 mL of methylene chloride Dissolve and add 0.3 mL (2 mmol) of triethylamine. . The mixture was cooled to 0 ° C.
  • reaction solution was extracted with ethyl acetate, and the resulting organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure.
  • Step 2 Synthesis of 2-methyl-1- (4- (trifluoromethyl) phenyl) propan-2-amine Dissolve 25.4 g of 1- (2-azido-2-methylpropyl) -4- (trifluoromethyl) benzene in 210 mL of ethyl acetate, After adding 0.84 g of 20 wt% palladium hydroxide carbon and replacing the inside of the reaction vessel with hydrogen gas, the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. After completion of the reaction, palladium hydroxide on carbon was filtered off, and 3M hydrochloric acid was added to the filtrate for liquid separation. The aqueous layer was basified with 5M aqueous sodium hydroxide and extracted with methylene chloride.
  • reaction solution was washed successively with 10% aqueous citric acid solution, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine. Drying over anhydrous sodium sulfate Methylene chloride was removed under reduced pressure. The obtained residue was purified by medium pressure silica gel column chromatography (silica gel 100 g, ethyl acetate: hexane) to obtain 1.38 g of the desired product as a white solid.
  • Synthesis Example 15 synthesis step 1 of tert-butyl 2- (1-benzylcyclopropyl) hydrazinecarboxylate; Synthesis of 1-benzylcyclopropanamine Dissolve 4.5 g (38 mmol) of phenylacetonitrile in 50 mL of tetrahydrofuran, and then add 12.4 mL (41.9 mmol) of tetraisopropyl orthotitanate and 78 mL (76 mmol) of 0.98M tetrahydrofuran solution of ethylmagnesium bromide sequentially. And stirred at room temperature for 1 hour.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and separated. 1M Hydrochloric acid was added to the obtained organic layer for liquid separation. The resulting aqueous layer was basified with 5M aqueous sodium hydroxide and extracted with methylene chloride. The obtained methylene chloride layer was concentrated under reduced pressure to obtain the desired product (crude yield 2.68 g).
  • Step 2 Synthesis of ethyl 2- (furan-2-yl) acetate Dissolve 24.8 g of 2- (furan-2-yl) acetic acid in 590 mL of N, N-dimethylformamide, 32.6 g (0.236 mol) of potassium carbonate, cesium carbonate 6.42 g (19.7 mmol) was added in that order. Further, 19 mL (0.24 mol) of iodoethane was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. After completion of the reaction, distilled water was added to the reaction mixture, followed by extraction with ethyl acetate.
  • Step 3 Synthesis of ethyl 2- (furan-2-yl) -4-methyl-3-oxopentanoate Under nitrogen atmosphere, tetrahydrofuran (60 mL) and diisopropylamine (9.3 mL, 66 mmol) were cooled to 1.57 M n-butyllithium / 38 mL (60 mmol) of n-hexane solution was added dropwise, and the mixture was warmed to room temperature and stirred for 30 minutes.
  • the obtained organic layer was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure.
  • Step 2 Synthesis of O-hexylhydroxylamine Dissolve 5.82 g of 2- (hexyloxy) isoindoline-1,3-dione in 95 mL of methanol, add 3.0 mL (62 mmol) of hydrazine monohydrate, and stir at 65 ° C for 30 minutes did. After completion of the reaction, the solid precipitated in the reaction mixture was removed by filtration, and the obtained solid was washed with methylene chloride.
  • n-Pr and Pr-n are normal propyl groups
  • i-Pr and Pr-i are isopropyl groups
  • c-Pr and Pr-c are Cyclopropyl group
  • n-Bu and Bu-n are normal butyl groups
  • s-Bu and Bu-s are secondary butyl groups
  • i-Bu and Bu-i are isobutyl groups
  • c-Bu and Bu-c are cyclobutyl groups
  • n-Pen and Pen-n are normal pentyl groups
  • c-Pen and Pen-c are cyclopentyl groups
  • n-Hex and Hex- n represents a normal hexyl group
  • c-Hex and Hex-c represent a cyclohexyl group
  • Ph represents a phenyl group.
  • Table 21 shows the physical property values of the compounds of the present invention in Tables 16 to 20.
  • 1 H NMR proton nuclear magnetic resonance
  • Table 21 describes the 1 H NMR measurement conditions, the tautomeric structure, and the mixture ratio in the case of a mixture of tautomers in addition to the physical property values.
  • 1 H NMR measurement was performed under the following conditions (i) to (iii) using tetramethylsilane (Me 4 Si) as a reference substance.
  • IIi Measurement solvent DMSO-d6, 300 MHz.
  • IIii Measurement solvent DMSO-d6, 400 MHz.
  • [Formulation Example 1] Ingredients for producing granules containing the following ingredients: Compound represented by general formula (I) 10 mg Lactose: 700mg Corn starch: 274mg HPC-L: 16mg ⁇ 1000mg total The compound represented by the general formula (I) and lactose are passed through a 60 mesh sieve. Pass corn starch through a 120 mesh sieve. These are mixed in a V-type mixer. Add low-viscosity hydroxypropylcellulose (HPC-L) aqueous solution to the mixed powder, knead and granulate (extruded granulation pore size 0.5-1mm), then dry.
  • HPC-L low-viscosity hydroxypropylcellulose
  • a powder for capsule filling containing the following components is produced.
  • the compound represented by the general formula (I) and lactose are passed through a 60 mesh sieve. Pass corn starch through a 120 mesh sieve. These and magnesium stearate are mixed in a V-type mixer. Fill 10 mg powder into a No. 5 hard gelatin capsule.
  • [Formulation Example 3] A capsule filling granule containing the following ingredients is produced.
  • Lactose 90mg Corn starch: 42mg HPC-L: 3mg ⁇ 150mg total
  • the compound represented by the general formula (I) and lactose are passed through a 60 mesh sieve. Pass corn starch through a 120 mesh sieve. These are mixed in a V-type mixer. A low-viscosity hydroxypropylcellulose (HPC-L) aqueous solution is added to the mixed powder, kneaded, granulated, and dried. The obtained dried granules are sieved with a vibrating screen (12/60 mesh), sized, and 150 mg of the dried granules are filled into a No. 4 hard gelatin capsule.
  • HPC-L low-viscosity hydroxypropylcellulose
  • [Formulation Example 4] A tablet containing the following ingredients is produced.
  • the compound represented by the general formula (I), lactose, microcrystalline cellulose and CMC-Na (carboxymethylcellulose sodium salt) are passed through a 60 mesh sieve and mixed. Magnesium stearate is added to the mixed powder to obtain a mixed powder for preparation. The mixed powder is directly hit to obtain a 150 mg tablet.
  • the intravenous formulation is produced as follows.
  • Myeloma cell line RPMI8226 (DS Pharma Biomedical) was cultured in a liquid in a CO 2 incubator (5% CO 2) using RPMI 1640 medium containing 10% (v / v) fetal bovine serum. The obtained cells were suspended in RPMI640 medium (GIBCO) containing 10% (v / v) fetal bovine serum, and this cell suspension was suspended in a 96-well flat bottom microplate (Corning) per well. Plating was performed at 100 ⁇ l / mL (400000 cells / well).
  • the pyrazole compound according to the present invention exhibits excellent myeloma cell growth inhibitory activity and is a very useful compound in the treatment of multiple myeloma. It should be noted that all of the specifications, claims and abstracts of Japanese Patent Application 2010-268758 filed on December 1, 2010 and Japanese Patent Application 2011-217818 filed on September 30, 2011 The contents of which are hereby incorporated herein by reference.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

　新規な骨髄腫の治療剤を提供する。　一般式（１）： ［式中、Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニル等を表し、Ｒ２は、水素原子、C1～C6アルキル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニル等を表し、Ｒ３は、水素原子等を表し、Xは、単結合又は-(CR6R7)n-を表し、Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1～C6アルキル等を表し、Ｒ６及びＲ７は、水素原子又はC1～C6アルキルを表し、Ｒ８は、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニル等を表す。］で表されるピラゾール化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物、及びそれらを有効成分として含有する多発性骨髄腫の治療剤。

Description

多発性骨髄腫の治療効果を有するピラゾール化合物
　本発明は、多発性骨髄腫細胞の増殖阻害活性を有するピラゾール化合物、及び当該化合物を用いることを特徴とする骨髄腫の治療剤に関する。
　多発性骨髄腫（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　Ｍｙｅｌｏｍａ）は、骨髄内の免疫細胞である形質細胞が遺伝子異常などにより悪性化した腫瘍である。これらの悪性形質細胞（以下、骨髄腫細胞）は、血流を通って移動すると共に骨髄に蓄積して増殖し、骨の損傷、高カルシウム血症、腎不全、貧血、神経障害及び感染症などを引き起こす。骨の損傷は、骨髄腫細胞の急激な増殖、及び骨髄腫細胞から放出されるインターロイキン－６（ＩＬ－６）による破骨細胞の活性化に伴う骨の吸収・破壊によって引き起こされる。骨の損傷はまた、高カルシウム血症と呼ばれる病態である、血流中のカルシウムのレベルを上昇させることも誘導する。高カルシウム血症は、腎臓に傷害を与え、カルシウム排泄の減少、尿産生の増加、及び脱水の可能性をもたらす。骨髄腫細胞は骨髄内の正常細胞を締め出すので、正常血球細胞の産生もまた損なわれる。白血球数の低下による免疫不全は感染症の危険性を高めることがある一方で、赤血球数の低下は貧血をもたらすことがある。さらに、血小板数の低下は、正常な血液凝固を妨げることがある。加えて、骨髄腫細胞によって産生された余分なグロブリン蛋白質と軽鎖蛋白質が血液の粘度を高めること（過粘稠症候群）により、腎臓において循環障害が起こることがある。これらのタンパク質はまた、腎臓に損害を与えて、急性腎不全や慢性腎不全を引き起こすこともある。骨髄腫細胞が脊柱管に浸潤すると、脊髄圧迫による疼痛などが起こり、さらに進行すると麻痺を生ずる。また、骨髄腫細胞から産生分泌されるＭ蛋白質に由来するアミロイド蛋白質の蓄積によって末梢神経障害を生ずることもある（アミロイドーシス）。多発性骨髄腫の患者は多くの組織と臓器が影響を受けるので、その症状と標徴は変わりやすい。
　以上述べた様に、多発性骨髄腫は様々な合併症を伴う致死的な疾患であるが、完全で恒久的な回復をもたらし、かつ副作用の少ない治療方法はこれまで存在しなかった。そのため、多発性骨髄腫の新しい治療方法は常に求められており、骨髄腫細胞に対して増殖阻害効果を示す低分子化合物を用いて多発性骨髄腫を治療する検討も続けられている。しかしながら、現在まで多発性骨髄腫に対して充分に満足な治療効果を示す低分子化合物は見出されていなかった（例えば、非特許文献１～５参照。）。
　一方、ピラゾール化合物は種々の生理活性を示すことが報告されており、当該化合物を基に数多くの農薬や医薬用途の化合物が創出されてきた（例えば、特許文献１～２及び非特許文献６～８参照。）。
国際公開第２００１／０８５６８５号 国際公開第２００８／０７３８２５号
Blood. ２００８年、１１１巻、２５１６頁. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. ２００９年、５６６頁. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. ２００９年、５７８頁. Blood. ２００７年、１１０巻、３２８１頁. Clin. Cancer Res. ２００９年、１５巻、５２５０頁. J. Org. Chem. １９７８年、４３巻、８０８頁. Chemische Berichte １９９２年、１２５巻、９号、２０７５頁 Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii １９８８年、５巻、７１０頁
　本発明の目的は、前記の従来技術の問題を解決し、ピラゾール化合物及び当該化合物を用いた骨髄腫細胞に対する治療剤を提供することにある。
　本発明者らは、ピラゾール化合物及びそれらを用いた骨髄腫細胞に対する増殖阻害について鋭意研究した結果、新規なピラゾール化合物の合成に成功し、これらの化合物が骨髄腫細胞に対する増殖阻害を示すことを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は下記〔１〕～〔１０〕に関するものである。
　〔１〕
　一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 ［式中、Ｒ1は、水素原子、C1～C10アルキル、R17で置換されたC1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C３～C10シクロアルキル、C３～C10ハロシクロアルキル、C2～C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルケニル、C2～C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルキニル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R13)R12、－C(R12)=NR13、－C(R12)=NOR13、D1～D23、シアノ、フェニル、a個のR11によって置換されたフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がa個のR11で置換されていても良いベンジルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- 又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C2～C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルケニル、C2～C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルキニル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R13)R12、－C(R12)=NR13、－C(R12)＝NOR13、D1～D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- 又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ３は、水素原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、C1～C6アルコキシC1～C6アルキル、C2～C6アルケニル、Ｒ31によって任意に置換されたC2～C6アルケニル、C2～C6アルキニル、Ｒ31によって任意に置換されたC2～C6アルキニル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Xは、単結合又は-(CR6R7)n-を表し、
　Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表し、さらにＲ４とＲ５が-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-又は-CH2CH2CH2CH2CH2-を形成することによりＲ４とＲ５がそれぞれ結合する炭素原子と共に３員環、４員環、５員環又は６員環を形成してもよく、
　Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子又はC1～C6アルキルを表し、
　Ｒ８は、D1～D23、E1～E8、M1～M9、C３～C10シクロアルキル、F1、F2、C３～C10シクロアルケニル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のＲ81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR81が隣接する場合には、隣接する２つのR81は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　D1～D23は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 　E1～E8は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 　M1～M9は、それぞれ下記の構造式で表される部分不飽和芳香族複素環を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 　F1～F2は、それぞれ下記の構造式で表される環を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 　Rxは、水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、－OR82、－C(O)R12、－C(O)OR12、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ryは、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10シクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Rzは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、－C(O)NH2、－C(S)NH2、－S(O)2NH2、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのRzが隣接する場合には、隣接する２つのRzは-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのRzのそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R11は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C３～C10シクロアルキル、C３～C10シクロアルコキシ、C３～C10ハロシクロアルキル、C３～C10ハロシクロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C10アルキル、C３～C10シクロアルキル、C1～C10ハロアルキル、C３～C10ハロシクロアルキル、D1～D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
　R15は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6シクロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
　R16は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C3～C10シクロアルキル、C3～C10シクロアルコキシ、C3～C10ハロシクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、さらに２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
　R17は、－C(O)OR12、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R21は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10シクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、－OR23、－C(O)R24、－C(O)OR24、－NR24R25、－C(O)NR24R25、－S(O)2NR24R25、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R22は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C3～C10シクロアルキル、C3～C10シクロアルコキシ、C3～C10ハロシクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
　R23は、水素原子、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10シクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、フェニル、f個のR22で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がf個のR22で置換されていても良いベンジルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R24及びR25は、各々独立して水素原子、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良いベンジル、１－フェネチル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い１－フェネチル、２－フェネチル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い２－フェネチル、フェニル又はb個のR14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のR14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R31は、ハロゲン原子又はフェニルを表し、
　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C10アルキル、C３～C10シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R81は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10シクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、－OR23、－C(R83)=NR84、－C(R83)=NOR84、－C(O)R24、－C(O)OR24、－S(O)cR24、－OS(O)2R24、－NR24R25、－C(O)NR24R25、－C(S)NH2、－S(O)2NR24R25、フェニル又はm個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R82は、水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R83及びR84は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、－C(O)NH2、－C(S)NH2、又は－S(O)2NH2を表し、
a,b,d,e,f,g,k及びmは1～5の整数を表し、
cは0～2の整数を表し
q1は0～3の整数を表し、
q2は0～5の整数を表し、
q3は0～7の整数を表し、
q4は0～6の整数を表し、
q5は0～4の整数を表し、
rは0～2の整数を表し、
s1は0～4の整数を表し、
s2は0～3の整数を表し、
s3は0～2の整数を表し、
s4は0又は1の整数を表し、
nは１の整数を表し、
tは0又は1の整数を表し、
uは0又は1の整数を表す。]
で表されるピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔２〕
　Xは-(CR6R7)n-を表す上記〔１〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔３〕
　R1は、C1～C10アルキル、R17で置換されたC1～C10アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R13)R12、－C(R12)=NR13、－C(R12)=NOR13、D1～D12、D18、D19、D21～D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH- 又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D1、D2、D4～D12、D18、D19、D21～D23、－C(O)R12、－C(O)OR12、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH- 又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ３は、水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ(C1～C4)アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1～C4アルキルを表し
　Ｒ６及びＲ７は、水素原子を表し
　Ｒ８は、D1、D2、D4、D5、D7～D12、D19、D22、D23、E1～E8、F1、F2、C3～C10シクロアルキル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のＲ81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Rxは、水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル又はフェニルを表し、
　Ryは、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、フェニル又はd個のR15で置換されていても良いフェニルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R11は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、
　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロシクロアルキル、D2、D4、D5、D７、D21、D22、D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
　R15は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ又はC1～C6ハロアルキルを表し、
　R16は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル又はC1～C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
　R21は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R22は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル又はC1～C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-OCH2O-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C6アルキル、C３～C6シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ニトロ又はシアノを表し、　Zは、ハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表す上記〔２〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔４〕
　Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21～D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ３は、水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ（C1～C4）アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(R32)(R33)R34又はベンジルを表し、
　Ｒ８は、D2、D7、D23、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O- , -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ryは、C1～C6アルキル又はフェニルを表し、
　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表し、
　R16は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、
　R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、
　R22は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、
　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C6アルキル又はC３～C6シクロアルキルを表し、　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル又はフェノキシを表す上記〔３〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔５〕
　Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O- 又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ３は、水素原子を表し、
　Ｒ８は、D2、F1、F2、フェニル、又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O- , -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、　R11は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、
　R12は、C1～C6アルキルを表し、
　R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、
　R21は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、フェニル又はフェノキシを表す上記〔４〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔６〕
　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1～C10アルキル、R17で置換されたC1～C10アルキル、C３～C10シクロアルキル、C2～C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルケニル、C2～C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルキニル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(R12)=NR13、－C(R12)=NOR13、D1～D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Xは単結合を表す上記〔１〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔７〕
　Ｒ１は、C1～C10アルキル、R17で置換されたC1～C10アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R13)R12、－C(R12)=NOR13、D1～D12、D18、D19、D21～D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH- 又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ２は、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D1、D2、D4～D12、D18、D19、D21～D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ３は、水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ(C1～C4)アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1～C4アルキルを表し、
　Ｒ８は、D1、D2、D4、D5、D7～D12、D19、D22、D23、E1～E9、F1、F2、C３～C10シクロアルキル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Rxは、水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル又はフェニルを表し
　Ryは、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、フェニル又はd個のR15で置換されていても良いフェニルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R11は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、
　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、D2、D4、D5、D7、D21、D22、D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
　R15は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ又はC1～C6ハロアルキルを表し、
　R16は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル又はC1～C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
　R21は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R22は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル又はC1～C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-OCH2O-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C6アルキル、C３～C6シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ニトロ又はシアノを表し、　Zは、ハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表す上記〔６〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔８〕
　Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21、D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ２は、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ３は、水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ（C1～C4）アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(Ｒ32)(Ｒ33)Ｒ34又はベンジルを表し、
　Ｒ８は、D2、D7、D23、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O--, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ryは、C1～C6アルキル又はフェニルを表し、
　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表し、
　R16はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、
　R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、
　R22は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、
　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C6アルキル又はC３～C6シクロアルキルを表し、　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル又はフェノキシを表す上記〔７〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔９〕
　Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ２は、C1～C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Ｒ３は、水素原子を表し、
　Ｒ８は、D2、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよくさらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、
ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
　R11は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、
　R12は、C1～C6アルキルを表し、
　R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、
　R21は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ又はフェノキシを表す上記〔８〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
　〔１０〕
　上記〔１〕～〔９〕の何れか１項に記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物を有効成分として含有する多発性骨髄腫の治療剤。
　当該発明の化合物は、骨髄腫細胞の増殖を阻害する効果を有するため、多発性骨髄腫に対する治療剤として有用であり、当該疾患の予防・治療・改善薬として用いることができる。
　以下、更に詳細に本発明を説明する。
　本明細書において用いる用語につき、以下の通り定義する。
　本発明は、骨髄腫細胞の増殖を阻害する活性を有する化合物を使用することにより病態の改善が期待できる時に使用される。本発明の化合物を含有する治療剤の対象となる疾患としては、多発性骨髄腫が挙げられる。多発性骨髄腫は、形質細胞の腫瘍であるが、その病期は国際病期分類システム（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ、ＩＳＳ）を使用することによって決定される。すなわち、病期Ｉ：血清β2ミクログロブリン３．５ｍｇ／Ｌ未満で、かつ血清アルブミン ３．５ｇ／ｄＬ以上、病期ＩＩ：病期Ｉ又はＩＩＩのいずれにも該当しないもの、病期ＩＩＩ：血清β2ミクログロブリン５．５ｍｇ／Ｌ以上、の３つに分類されている。
　また、多発性骨髄腫は、無症候性又は症候性に分類される。無症候性骨髄腫患者は、Ｍ蛋白質が多く、骨髄の骨髄腫細胞が１０％以上であることから骨髄腫の基準を満たすが、関連する臓器又は組織の障害又は症状を示さない。無症候性骨髄腫には、くすぶり型多発性骨髄腫、緩慢型多発性骨髄腫、及び病期Iの多発性骨髄腫が含まれる。骨髄腫に関連する臓器又は組織の障害としては、高カルシウム血症、腎臓機能障害、貧血、感染症、過粘稠度症候群、アミロイドーシス及び骨病変などが挙げられるが、症候性骨髄腫は、これらの臓器又は組織の障害のうち一つでも示す場合をいう。その他、血液や尿にＭ蛋白質が検出されない非分泌型骨髄腫、骨に１ヵ所だけ病変ができる骨の形質細胞腫、骨髄外で骨髄腫細胞ががんを形成する髄外性形質細胞腫、或いは末梢血液中に形質細胞が検出される形質細胞性白血病が、多発性骨髄腫の類縁疾患として分類されている。
　多発性骨髄腫はまた、治療に応じて、以下のカテゴリに分類される
応答型：治療法に応答型である骨髄腫を指す。少なくとも50%のM蛋白質の減少がある。
安定型：治療に応答していない（M蛋白質の減少が50%に達していない）が、進行が認められない骨髄腫。
進行型：悪化（すなわち、Mタンパクの増加、及び臓器又は組織障害の悪化）している活発な骨髄腫。
再発型：初期には治療法に応答したが、その後、再び進行し始めた骨髄腫。患者は、初期治療後又はその後の治療法後に再発したとしてさらに分類されることがある。
難治型：初期治療法に応答しなかった骨髄腫、並びにその後の治療に応答しない再発型骨髄腫。
　本発明の化合物により治療される多発性骨髄腫は、先に記載したあらゆる病期、分類、類縁疾患、カテゴリ、及び疾患状態にあるものであり得る。
　本発明の化合物は、単独で、又は多発性骨髄腫の1つ以上の症状を低減するのに使用される他の少なくとも1種類の治療薬と組み合わせて使用されてもよい。その際、本発明の化合物は、当該治療薬と共に同時に投与されてもよく、あるいは、当該治療薬の投与に先立って、又はその後に投与されてもよい。本発明の化合物は、当該治療薬と同じか、又は異なった投与経路により投与されてもよい。当該治療薬としては、化学療法薬、支持治療薬、又はその組み合わせが挙げられる。
　本明細書中に使用される化学療法薬は、癌細胞に対して増殖阻害を示す物質である。その例としては、ボルテゾミブ（ベルケイド（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）））、メルファラン、プレドニゾン（Ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ）、ビンクリスチン、カルムスチン、シクロホスファミド、デキサメサゾン、サリドマイド、ドキソルビシン、シスプラチン、エトポシド、及びシタラビンが挙げられるが、これらに限られるわけではない。
　「支持治療薬」は、多発性骨髄腫の症状と合併症を軽減するための作用物質である。その例としては、抗生物質、ビスホスホナート、血球増殖因子、利尿剤、及び鎮痛剤が挙げられるが、これらに限られるわけではない。
　抗生物質の例としては、サルファ製剤、ペニシリン、フェネチシリン、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、ナフシリン、アンピシリン、アモキシシリン、シクラシリン、カルベニシリン、チカルシリン、ピペラシリン、アズロシリン、メクズロシリン、メシリナム、アンジノシリン、セファロスポリン及びその誘導体、オキソリン酸、アミフロキサシン、テマフロキサシン、ナリジクス酸、ピロミド酸、シプロフロキサン、シノキサシン、ノルフロキサシン、パーフロキサシン、ロザキサシン、オフロキサシン、エノキサシン、ピペミド酸、スルバクタム、クラブリン酸、β-ブロモペニシラン酸、β-クロロペニシラン酸、6-アセチルメチレン-ペニシラン酸、セフォキサゾール、スルタンピシリン、アディノシリン及びスルバクタムのホルムアルデヒド・フードラートエステル、タゾバクタム、アズトレオナム、スルファゼチン、イソスルファゼチン、ノルカディシン、m-カルボキシフェニル、フェニルアセトアミドホスホン酸メチル、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、メタサイクリン、並びにミノサイクリンが挙げられる。
　ビスホスホナートの例としては、エチドロナート（Ｄｉｄｒｏｎｅｌ）、パミドロナート（Ａｒｅｄｉａ）、アレンドロナート（Ｆｏｓａｍａｘ）、リセドロナート（Ａｃｔｏｎｅｌ）、ゾレドロナート（Ｚｏｍｅｔａ）、イバンドロナート（Ｂｏｎｉｖａ）が挙げられる。
　利尿剤の例としては、例えば、アミロライド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、メチルクロロチアジド、クロロサリドンなどのチアジド誘導体が挙げられる。
　血球増殖因子の例としては、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン、オンコスタチンM、及び各種インターロイキンが挙げられる。
　鎮痛剤の例としては、オピオイド、COX-2阻害剤（例えば、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、及びセレコキシブ）、サリチラート（例えば、アスピリン、トリサリチル酸コリン・マグネシウム、サルサラート、ジフニサル、及びサリチル酸ナトリウム）、プロピオン酸誘導体（例えば、フェノプロフェン・カルシウム、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、及びナプロキセン・ナトリウム）、インドール酢酸誘導体（例えば、インドメタシン、スルフィンダック、エトダラック、及びトルメチン）、フェナマート（例えば、メフェナム酸及びメクロフェナマート）、ベンゾチアジン誘導体又はオキシカム（例えば、モビック又はピロキシカム）、あるいは、ピロール酢酸（例えば、ケトロラク）が挙げられる。
　本明細書中において「治療する」とは、疾患の程度を部分的又は完全に軽減すること、疾患に関連する臨床的症状又は指標が改善するか又は向上すること、疾患の進行を遅らせるか、抑制するか、又は予防すること、或いは疾患の発症又は進行を部分的又は完全に遅らせるか、抑制するか、又は予防すること、の1つ以上を部分的又は実質的に達成することが含まれる。
　本発明の化合物による治療の対象となる動物は、哺乳動物であり、好ましくはヒトであるが、ペット（例えば、イヌ、ネコ等）或いは家畜（ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ等）であってもよい。
　また、本発明の化合物を有効成分として含有する治療剤は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤あるいは注射剤として投与できる。本剤は１個の治療剤として、あるいはほかの治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、薬理的、製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などの添加物を使用することができる。経口用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、あるいは使用前に水又はほかの適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤あるいは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。直腸内投与する場合は座剤として投与することができる。坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として用い、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。注射剤は、水性剤形あるいは用時溶解型剤形を形成するために、注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤ないし溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。
　本発明の化合物を含有する治療剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態により決定するが通常成人の場合、経口剤あるいは直腸内投与では０．１～１０００ｍｇ/ヒト/日程度、注射剤で０．０５ｍｇ～５００ｍｇ/ヒト/日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状にあわせて決定されるものである。
　一般式（１）で表される本発明化合物において、置換基R3が水素原子を表す場合、環内異性化により、互変異性体（２）～（４）の存在する場合があるが、本発明には、これら互変異性体（２）～（４）又は互変異性体の任意の割合の混合物を包含するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 　本発明に包含される化合物には、異性化により生じるか否かに拘わらず、不斉中心を有する場合は、分割された光学異性体或いはそれらを任意の比率で含む混合物を包含するものである。
　本発明に包含される化合物には、異性化により生じるか否かに拘わらず、置換基の種類によってＥ-体及びZ-体の幾何異性体が存在する場合があるが、本発明はこれら幾何異性体又は幾何異性体の任意の割合の混合物を包含するものである。
　一般式（１）で示される本発明化合物は、必要に応じて製薬上許容され得る塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。本発明に包含される化合物のうちで、常法に従って酸付加塩にすることができるものは、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸等のハロゲン化水素酸の塩、硝酸、硫酸、燐酸、塩素酸、過塩素酸等の無機酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等のスルホン酸の塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸等のカルボン酸の塩又はグルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸の塩とすることができる。
　或いは、本発明に包含される化合物のうちで、常法に従って金属塩にすることができるものは、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムといったアルカリ金属の塩、カルシウム、バリウム、マグネシウムといったアルカリ土類金属の塩又はアルミニウム、亜鉛、銅等の金属塩とすることができる。
　本発明に使用される一般式（１）で示される化合物或いはその製薬上許容され得る塩は製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができるが、これら結晶形や水和物及びそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。
　プロドラッグとして利用できる化合物は、加溶媒分解により又は生理的条件下のインビボにおいて本発明の薬理学的に活性な化合物を生成する、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明の誘導体である。適当なプロドラッグを選択する方法及び製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ　ｏｆ　Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５）に記載されている。本発明において、水酸基を有する化合物である場合は、該化合物と適当なアシルハライド又は適当な酸無水物とを反応させることによって得られるアシルオキシ誘導体がプロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいアシルオキシとしては-OCOC2H5、-OCO(t-Bu)、-OCOC15H31、-OCO(m-CO2Na-Ph)、-OCOCH2CH2CO2Na、-OCOCH(NH2)CH3、-OCOCH2N(CH3)2などがあげられる。本発明を形成する化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物又は適当な混合酸無水物とを反応させることにより製造されるアミド誘導体がプロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミドとしては、-NHCO(CH2)20OCH3、-NHCOCH(NH2)CH3等が挙げられる。
　次に、本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。ここで、n-はノルマル、i-はイソ、s-はセカンダリー及びt-はターシャリーを各々意味し、Phはフェニルを意味する。
　本発明化合物におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、1-メチルブチル基、2-メチルブチル基、3-メチルブチル基、1-エチルプロピル基、1,1-ジメチルプロピル基、1,2-ジメチルプロピル基、2,2-ジメチルプロピル基、n-ヘキシル基、1-メチルペンチル基、2-メチルペンチル基、1,1-ジメチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がα～β個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えばフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ブロモフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ブロモクロロフルオロメチル基、ジフルオロヨードメチル基、2-フルオロエチル基、2-クロロエチル基、2-ブロモエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2-クロロ-2-フルオロエチル基、2,2-ジクロロエチル基、2-ブロモ-2-フルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル基、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、2-ブロモ-2,2-ジフルオロエチル基、1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、1-クロロ-1,2,2,2-テトラフルオロエチル基、2-クロロ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、1,2-ジクロロ-1,2,2-トリフルオロエチル基、1-ブロモ-1,2,2,2-テトラフルオロエチル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、2-フルオロプロピル基、2-クロロプロピル基、2,3-ジクロロプロピル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、3-ブロモ-3,3-ジフルオロプロピル基、2,2,3,3-テトラフルオロプロピル基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピル基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、2,3-ジクロロ-1,1,2,3,3-ペンタフルオロプロピル基、2-フルオロ-1-メチルエチル基、2-クロロ-1-メチルエチル基、2-ブロモ-1-メチルエチル基、2,2,2-トリフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル基、ノナフルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβシクロアルキルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよい。例えばシクロプロピル基、1-メチルシクロプロピル基、2-メチルシクロプロピル基、2,2-ジメチルシクロプロピル基、2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル基、1-アダマンチル基、2-アダマンチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロシクロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がα～β個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよく、ハロゲン原子による置換は環構造部分であっても、側鎖部分であっても、或いはそれらの両方であってもよく、さらに、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば2-フルオロシクロプロピル基、2-クロロシクロプロピル基、2,2-ジフルオロシクロプロピル基、2,2-ジクロロシクロプロピル基、2,2-ジブロモシクロプロピル基、2,2-ジフルオロ-1-メチルシクロプロピル基、2,2-ジクロロ-1-メチルシクロプロピル基、2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル基、2-クロロ-2,3,3-トリフルオロシクロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルケニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、1-メチルエテニル基、2-ブテニル基、1-メチル-2-プロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基、2-ペンテニル基、2-メチル-2-ブテニル基、3-メチル-2-ブテニル基、2-エチル-2-プロペニル基、1,1-ジメチル-2-プロペニル基、2-ヘキセニル基、2-メチル-2-ペンテニル基、2,4-ジメチル-2,6-ヘプタジエニル基、3,7-ジメチル-2,6-オクタジエニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、2-ブチニル基、1-メチル-2-プロピニル基、2-ペンチニル基、1-メチル-2-ブチニル基、1,1-ジメチル-2-プロピニル基、2-ヘキシニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルコキシの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル-O-基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、n-プロピルオキシ基、i-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、i-ブチルオキシ基、s-ブチルオキシ基、t-ブチルオキシ基、n-ペンチルオキシ基、n-ヘキシルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルコキシの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-O-基を表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、2-フルオロエトキシ基、2-クロロエトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、1,1,2,2,-テトラフルオロエトキシ基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、2-ブロモ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、2,2-ジクロロ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、2,2,2-トリクロロ-1,1-ジフルオロエトキシ基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ基、2,2,3,3-テトラフルオロプロピルオキシ基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルオキシ基、2,2,2-トリフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エトキシ基、ヘプタフルオロプロピルオキシ基、2-ブロモ-1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルチオの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル-S-基を表し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、n-プロピルチオ基、i-プロピルチオ基、n-ブチルチオ基、i-ブチルチオ基、s-ブチルチオ基、t-ブチルチオ基、n-ペンチルチオ基、n-ヘキシルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルキルチオの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-S-基を表し、例えばジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、ブロモジフルオロメチルチオ基、2,2,2-トリフルオロエチルチオ基、1,1,2,2-テトラフルオロエチルチオ基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチルチオ基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルスルフィニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル-S(O)-基を表し、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、n-プロピルスルフィニル基、i-プロピルスルフィニル基、n-ブチルスルフィニル基、i-ブチルスルフィニル基、s-ブチルスルフィニル基、t-ブチルスルフィニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルキルスルフィニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-S(O)-基を表し、例えばジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、クロロジフルオロメチルスルフィニル基、ブロモジフルオロメチルスルフィニル基、2,2,2-トリフルオロエチルスルフィニル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチルスルフィニル基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチルスルフィニル基、ノナフルオロブチルスルフィニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル-SO2-基を表し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、n-プロピルスルホニル基、i-プロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル基、i-ブチルスルホニル基、s-ブチルスルホニル基、t-ブチルスルホニル基、n-ペンチルスルホニル基、n-ヘキシルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-SO2-基を表し、例えばジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、クロロジフルオロメチルスルホニル基、ブロモジフルオロメチルスルホニル基、2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル基、1,1,2,2-テトラフルオロエチルスルホニル基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエチルスルホニル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルアミノの表記は、水素原子の一方が炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、n-プロピルアミノ基、i-プロピルアミノ基、n-ブチルアミノ基、i-ブチルアミノ基、t-ブチルアミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるジ(Cα～Cβアルキル)アミノの表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばジメチルアミノ基、エチル(メチル)アミノ基、ジエチルアミノ基、n-プロピル(メチル)アミノ基、i-プロピル(メチル)アミノ基、ジ(n-プロピル)アミノ基、n-ブチル(メチル)アミノ基、i-ブチル(メチル)アミノ基、t-ブチル(メチル)アミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルイミノの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル-N=基を表し、例えばメチルイミノ基、エチルイミノ基、n-プロピルイミノ基、i-プロピルイミノ基、n-ブチルイミノ基、i-ブチルイミノ基、s-ブチルイミノ基、n-ペンチルイミノ基、n-ヘキシルイミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルコキシイミノの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルコキシ-N=基を表し、例えばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基、n-プロピルオキシイミノ基、i-プロピルオキシイミノ基、n-ブチルオキシイミノ基、n-ペンチルオキシイミノ基、n-ヘキシルオキシイミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル-C(O)-基を表し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、2-メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-C(O)-基を表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、ペンタフルオロプロピオニル基、ヘプタフルオロブタノイル基、3-クロロ-2,2-ジメチルプロパノイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル-O-C(O)-基を表し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、 n-プロピルオキシカルボニル基、i-プロピルオキシカルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、i-ブトキシカルボニル基、t-ブトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-O-C(O)-基を表し、例えば2-クロロエトキシカルボニル基、2,2-ジフルオロエトキシカルボニル基、2,2,2-トリフルオロエトキシカルボニル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルアミノカルボニルの表記は、水素原子の一方が、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたカルバモイル基を表し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、n-プロピルカルバモイル基、i-プロピルカルバモイル基、n-ブチルカルバモイル基、i-ブチルカルバモイル基、s-ブチルカルバモイル基、t-ブチルカルバモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルキルアミノカルボニルの表記は、水素原子の一方が炭素原子数α～β個よりなる前記の意味であるハロアルキル基によって置換されたカルバモイル基を表し、例えば2-フルオロエチルカルバモイル基、2-クロロエチルカルバモイル基、2,2-ジフルオロエチルカルバモイル基、2,2,2-トリフルオロエチルカルバモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるジ(Cα～Cβアルキル)アミノカルボニルの表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたカルバモイル基を表し、例えばN,N-ジメチルカルバモイル基、N-エチル-N-メチルカルバモイル基、N,N-ジエチルカルバモイル基、N,N-ジ-n-プロピルカルバモイル基、N,N-ジ-n-ブチルカルバモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルアミノスルホニルの表記は、水素原子の一方が炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたスルファモイル基を表し、例えばメチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、n-プロピルスルファモイル基、i-プロピルスルファモイル基、n-ブチルスルファモイル基、i-ブチルスルファモイル基、s-ブチルスルファモイル基、t-ブチルスルファモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるジ(Cα～Cβアルキル)アミノスルホニルの表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたスルファモイル基を表し、例えばN,N-ジメチルスルファモイル基、N-エチル-N-メチルスルファモイル基、N,N-ジエチルスルファモイル基、N,N-ジ-n-プロピルスルファモイル基、N,N-ジ-n-ブチルスルファモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるトリ(Cα～Cβアルキル)シリルの表記は、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたシリル基を表し、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ(n-プロピル)シリル基、エチルジメチルシリル基、n-プロピルジメチルシリル基、n-ブチルジメチルシリル基、i-ブチルジメチルシリル基、t-ブチルジメチルシリル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルキルスルホニルオキシの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキルスルホニル-O-基を表し、例えばメチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、n-プロピルスルホニルオキシ基、i-プロピルスルホニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβハロアルキルスルホニルオキシの表記は、炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるハロアルキルスルホニル-O-基を表し、例えばジフルオロメチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、クロロジフルオロメチルスルホニルオキシ基、ブロモジフルオロメチルスルホニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルコキシ(Cδ～Cε)アルキルの表記は、それぞれ前記の意味である任意のCα～Cβアルコキシ基、によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がδ～ε個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるCα～Cβアルコキシ(Cδ～Cε)アルコキシの表記は、それぞれ前記の意味である任意のCα～Cβアルコキシ基によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がδ～ε個よりなる前記の意味であるアルコキシ基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書におけるハロゲン原子によって任意に置換された(Cα～Cβ)アルケニル又はＲ31によって任意に置換された(Cα～Cβ)アルケニルの表記は、任意のハロゲン原子又はＲ31によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキニル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、それぞれの(Cα～Cβ)アルケニル基上のハロゲン原子又は置換基Ｒ31が２個以上存在するとき、それぞれのＲ31又はハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
　本明細書におけるハロゲン原子によって任意に置換された(Cα～Cβ)アルキニル又はＲ31によって任意に置換された(Cα～Cβ)アルキニルの表記は、任意のハロゲン原子又はＲ31によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキニル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、それぞれの(Cα～Cβ)アルキニル基上のハロゲン原子又は置換基Ｒ31が２個以上存在するとき、それぞれのＲ31又はハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
　本明細書におけるベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、ベンゼン環上がf個のR22で置換されていても良いベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルの表記は、任意のR21、R22又はR15によって、ベンゼン環上の炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がe、ｆ、又はｇ個よりなる前記の意味であるベンジル基を表す。このとき、それぞれのベンゼン環上の置換基R21、R22又はR15が２個以上存在するとき、それぞれの置換基R21、R22又はR15は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
　本明細書におけるe個のR21で任意に置換されたフェニル、f個のR22で置換されていても良いフェニル、k個のＲ81で任意に置換されたフェニルの表記は、任意のR21、R22又はR81によって、ベンゼン環上の炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がe、ｆ、又はk個よりなる前記の意味であるフェニル基を表す。このとき、それぞれのベンゼン環上の置換基R21、R22又はR81が２個以上存在するとき、それぞれの置換基R21、R22又はR81は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
　本明細書におけるベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い１－フェネチルの表記は、任意のR14によって、ベンゼン環上の炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がb個よりなる前記の意味である１－フェネチル基を表す。このとき、それぞれのベンゼン環上の置換基R14が２個以上存在するとき、それぞれの置換基R14は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
　本明細書におけるベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い２－フェネチルの表記は、任意のR14によって、ベンゼン環上の炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がb個よりなる前記の意味である２－フェネチル基を表す。このとき、それぞれのベンゼン環上の置換基R14が２個以上存在するとき、それぞれの置換基R14は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
　本明細書におけるR17で置換された(Cα～Cβ)アルキルの表記は、R17によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がα～β個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、それぞれの(Cα～Cβ)アルキル基上の置換基R17が２個以上存在するとき、それぞれのR17は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
　本発明に包含される化合物において、R1で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
　すなわち、R1-I：C1～C6アルキル。
　R1-II：C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C３～C6シクロアルキル、フェニル及びa個のR11によって置換されたフェニル[ここでR11はハロゲン原子、C1～C6アルキル又はC1～C6アルコキシを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R12はC1～C6アルキルを表し、R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、aは１～５の整数を表す。]。
　R1-III：C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C３～C6シクロアルキル、D5、フェニル及びa個のR11によって置換されたフェニル[ここでR11はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、Rzはハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表し、R12はC1～C6アルキルを表し、R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、aは１～５の整数を表し、s2は０～３の整数を表す。]。
　R1-IV：C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21、D22、D23、フェニル及びa個のR11によって置換されたフェニル[ここでR11はハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、R12は水素原子、C1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R12は水素原子、C1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表し、R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、Zはハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表し、RyはC1～C6アルキル又はフェニルを表し、Rzはハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、R16はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、aは１～５の整数を表し、mは１～５の整数を表し、s2は０～３の整数を表し、s3は０～２の整数を表す。]。
　本発明に包含される化合物において、R2で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R2-I：水素原子、C1～C6アルキル、フェニル及びe個のR21で任意に置換されたフェニル[ここでR21はハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、eは１～５の整数を表す。]。
R2-II：水素原子、C1～C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル及びe個のR21で任意に置換されたフェニル[ここでR21はハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-,又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Zはハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表し、Rzはハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、eは１～５の整数を表し、s2は０～３の整数を表す。]。
R2-III：水素原子、C1～C6アルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル及びe個のR21で任意に置換されたフェニル[ここでR21はハロゲン原子、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R22はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、Zはハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Rzはハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R16はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、eは１～５の整数を表し、fは１～５の整数を表し、mは１～５の整数を表し、s2は０～３の整数を表す。]。
R2-IV：水素原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル及びe個のR21で任意に置換されたフェニル[ここでR21はハロゲン原子、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R22はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、Zはハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表し、Rzはハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R16はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、eは１～５の整数を表し、fは１～５の整数を表し、mは１～５の整数を表し、s2は０～３の整数を表す。]。
　本発明に包含される化合物において、R3で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R3-I：水素原子。
R3-II：水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ（C1～C4）アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12及び－C(O)N(R12)R13 [ここでR12,R13はそれぞれ独立して水素原子、C1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表す。]、－Si(R32)(R33)R34[ここでR32,R33,R34はそれぞれ独立してC1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表す。]。
R3-III：水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ（C1～C4）アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12及び－C(O)N(R12)R13 [ここでR12,R13はそれぞれ独立して水素原子、C1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表す。]、－Si(R32)(R33)R34 [ここでR32,R33,R34はそれぞれ独立してC1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表す。]、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジル[ここでR15はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ又はC1～C6ハロアルキルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、gは１～５の整数を表す。]。
　本発明に包含される化合物において、R4で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R4-I：C1～C4アルキル。
　本発明に包含される化合物において、R5で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R5-I：C1～C4アルキル。
　本発明に包含される化合物において、R4とR5で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R4+R5：-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-又は-CH2CH2CH2CH2CH2-を形成することによりR4とR5がそれぞれ結合する炭素原子と共に３員環、４員環、５員環又は６員環を形成する。
　本発明に包含される化合物において、R8で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R8-I：F1、フェニル、1-ナフチル又は2-ナフチル。
R8-II：D2、F1、フェニル及びk個のR81で任意に置換されたフェニル[ここでR81はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、フェニル又はフェノキシを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR81が隣接する場合は、隣接する２つのR81は-OCH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Rzはハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、kは１～５の整数を表し、s2は０～３の整数を表す。]
R8-III：D2、F1、フェニル及びk個のR81で任意に置換されたフェニル[ここでR81はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル又はフェノキシを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR81が隣接する場合には、隣接する２つのR81は-OCH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Rzはハロゲン原子又はC1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R16はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、kは１～５の整数を表し、mは１～５の整数を表し、s2は０～３の整数を表す。]。
R8-IV：D2、D7、D23、F1、F2、フェニル及びk個のR81で任意に置換されたフェニル[ここでR81はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル又はフェノキシを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのR81が隣接する場合には、隣接する２つのR81は-OCH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Rzはハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R16はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、kは１～５の整数を表し、mは１～５の整数を表し、s2は０～３の整数を表す。]。
本発明に包含される化合物において、Ｘで表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
　X-1：単結合。
　X-2：-CH2-。
　これらの本発明に包含される化合物における各置換基の範囲を示す各群は、それぞれ任意に組み合わせることができそれぞれ本発明化合物の範囲を表す。R1、R2、R3、R8及びXについての範囲の組み合わせの例としては、例えば、以下の第１表に示す組み合わせが挙げられる。但し、第１表の組み合わせは例示のためのものであって、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
第１表　　　　　　　　　　　　　　 　第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
 R1　 　R2　 　R3　 　 R8　　　X　　　 R1　 　R2　 　R3　　　R8　　　 X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-I　 R2-I　　R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-I　　R8-I　　X-2
R1-I　 R2-I　　R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-I　　R8-II　 X-2
R1-I　 R2-I　　R3-I　　R8-III　X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-I　　R8-III　X-2
R1-I　 R2-I　　R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-I　　R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-I　　R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-II　 R8-I　　X-2
R1-I　 R2-I　　R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-II　 R8-II　 X-2
R1-I　 R2-I　　R3-II　 R8-III  X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-II　 R8-III　X-2
R1-I　 R2-I　　R3-II　 R8-IV   X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-I　　R3-III  R8-I    X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-III　R8-I　  X-2
R1-I　 R2-I　　R3-III  R8-II   X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-III　R8-II　 X-2
R1-I　 R2-I　　R3-III  R8-III　X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-III　R8-III　X-2
R1-I　 R2-I　　R3-III  R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-I　　R3-III　R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-II　 R3-I    R8-I　  X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-I　　R8-I　  X-2
R1-I　 R2-II　 R3-I    R8-II   X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-I　　R8-II　 X-2
R1-I　 R2-II　 R3-I    R8-III　X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-I　　R8-III　X-2
R1-I　 R2-II　 R3-I    R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-I　　R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-II　 R3-II   R8-I　　X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-II　 R8-I　  X-2
R1-I　 R2-II　 R3-II   R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-II　 R8-II　 X-2
R1-I　 R2-II　 R3-II   R8-III　X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-II　 R8-III　X-2
R1-I　 R2-II　 R3-II   R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-II　 R3-III  R8-I    X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-III　R8-I　　X-2
R1-I　 R2-II　 R3-III  R8-II   X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-III　R8-II　 X-2
R1-I　 R2-II　 R3-III  R8-III  X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-III　R8-III　X-2
R1-I　 R2-II　 R3-III  R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-II　 R3-III　R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-III　R3-I　  R8-I　　X-1　  R1-I　 R2-III　R3-I　  R8-I　　X-2
R1-I　 R2-III　R3-I　  R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-III　R3-I　  R8-II　 X-2
R1-I　 R2-III　R3-I　  R8-III　X-1　　R1-I　 R2-III　R3-I　  R8-III　X-2
R1-I　 R2-III　R3-I　  R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-III　R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-III　R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-I　 R2-III　R3-II　 R8-I　　X-2
R1-I　 R2-III　R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-III　R3-II　 R8-II　 X-2
R1-I　 R2-III　R3-II　 R8-III　X-1　　R1-I　 R2-III　R3-II　 R8-III　X-2
R1-I　 R2-III　R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-III　R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-III　R3-III  R8-I　  X-1　　R1-I　 R2-III　R3-III　R8-I　　X-2
R1-I　 R2-III　R3-III　R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-III　R3-III　R8-II　 X-2
R1-I　 R2-III　R3-III　R8-III　X-1　　R1-I　 R2-III　R3-III　R8-III　X-2
R1-I　 R2-III　R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-III　R3-III　R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-I　　R8-I　  X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-I　　R8-I　  X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-I　　R8-II　 X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-I　　R8-III　X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-I　　R8-III　X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-I　　R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-II　 R8-I　  X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-II　 R8-II　 X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-II　 R8-III　X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-II　 R8-III　X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-III　R8-I　　X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-III　R8-I　  X-2
第１表（続き）　　　　　　　　　　 　第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
 R1　 　R2　 　R3　 　 R8　　　X　　　 R1　 　R2　 　R3　　　R8　　　 X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-I　 R2-IV　 R3-III　R8-II　 X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-III　R8-II　 X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-III　R8-III　X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-III　R8-III  X-2
R1-I　 R2-IV　 R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-I　 R2-IV　 R3-III　R8-IV　 X-2
R1-II　R2-I　　R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-II　R2-I　　R3-I　　R8-I　  X-2
R1-II　R2-I　　R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-II　R2-I　　R3-I　　R8-II　 X-2
R1-II　R2-I　　R3-I　　R8-III　X-1　　R1-II　R2-I　　R3-I　　R8-III　X-2
R1-II　R2-I　　R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-I　　R3-I　　R8-IV　 X-2
R1-II　R2-I　　R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-II　R2-I　　R3-II　 R8-I　　X-2
R1-II　R2-I　　R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-II　R2-I　　R3-II　 R8-II　 X-2
R1-II　R2-I　　R3-II　 R8-III　X-1　　R1-II　R2-I　　R3-II　 R8-III　X-2
R1-II　R2-I　　R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-I　　R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-II　R2-I　　R3-III　R8-I　　X-1　　R1-II　R2-I　　R3-III　R8-I　　X-2
R1-II　R2-I　　R3-III　R8-II　 X-1　　R1-II　R2-I　　R3-III　R8-II　 X-2
R1-II　R2-I　　R3-III　R8-III　X-1　　R1-II　R2-I　　R3-III　R8-III　X-2
R1-II　R2-I　　R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-I　　R3-III　R8-IV　 X-2
R1-II　R2-II　 R3-I　  R8-I　  X-1　　R1-II　R2-II　 R3-I　  R8-I　　X-2
R1-II　R2-II　 R3-I　  R8-II　 X-1　　R1-II　R2-II　 R3-I　  R8-II 　X-2
R1-II　R2-II　 R3-I　  R8-III　X-1　　R1-II　R2-II　 R3-I　  R8-III　X-2
R1-II　R2-II　 R3-I　  R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-II　 R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-II　R2-II　 R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-II　R2-II　 R3-II 　R8-I　　X-2
R1-II　R2-II　 R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-II　R2-II　 R3-II 　R8-II　 X-2
R1-II　R2-II　 R3-II　 R8-III　X-1　　R1-II　R2-II　 R3-II　 R8-III　X-2
R1-II　R2-II　 R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-II　 R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-II　R2-II　 R3-III　R8-I　　X-1　　R1-II　R2-II　 R3-III　R8-I　  X-2
R1-II　R2-II　 R3-III　R8-II　 X-1　　R1-II　R2-II　 R3-III　R8-II　 X-2
R1-II　R2-II　 R3-III　R8-III　X-1　　R1-II　R2-II　 R3-III　R8-III　X-2
R1-II　R2-II　 R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-II　 R3-III　R8-IV　 X-2
R1-II　R2-III  R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-II　R2-III　R3-I　　R8-I　　X-2
R1-II　R2-III  R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-II　R2-III　R3-I　　R8-II　 X-2
R1-II　R2-III　R3-I　　R8-III　X-1　　R1-II　R2-III　R3-I　　R8-III　X-2
R1-II　R2-III　R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-III　R3-I　　R8-IV　 X-2
R1-II　R2-III　R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-II　R2-III　R3-II　 R8-I　　X-2
R1-II　R2-III　R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-II　R2-III　R3-II　 R8-II　 X-2
R1-II　R2-III　R3-II　 R8-III　X-1　　R1-II　R2-III　R3-II　 R8-III　X-2
R1-II　R2-III　R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-III　R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-II　R2-III　R3-III　R8-I　　X-1　　R1-II　R2-III　R3-III　R8-I　　X-2
R1-II　R2-III　R3-III　R8-II　 X-1　　R1-II　R2-III　R3-III　R8-II　 X-2
R1-II　R2-III　R3-III　R8-III　X-1　　R1-II　R2-III　R3-III　R8-III　X-2
R1-II　R2-III　R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-III　R3-III　R8-IV　 X-2
R1-II　R2-IV　 R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-I　　R8-I　　X-2
R1-II　R2-IV　 R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-I　　R8-II　 X-2
R1-II　R2-IV　 R3-I　　R8-III　X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-I　　R8-III　X-2
R1-II　R2-IV　 R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-I　　R8-IV　 X-2
R1-II　R2-IV　 R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-II　 R8-I　  X-2
R1-II　R2-IV　 R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-II　 R8-II　 X-2
第１表（続き）　　　　　　　　　　 　第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
 R1　 　R2　 　R3　 　 R8　　　X　　　 R1　 　R2　 　R3　　　R8　　　 X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-II　R2-IV　 R3-II　 R8-III　X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-II　 R8-III　X-2
R1-II　R2-IV　 R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-II　R2-IV　 R3-III　R8-I　　X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-III　R8-I　　X-2
R1-II　R2-IV　 R3-III　R8-II　 X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-III　R8-II　 X-2
R1-II　R2-IV　 R3-III　R8-III　X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-III　R8-III　X-2
R1-II　R2-IV　 R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-II　R2-IV　 R3-III　R8-IV　 X-2
R1-III　R2-I　 R3-I　  R8-I　　X-1　　R1-III　R2-I　 R3-I　  R8-I　　X-2
R1-III　R2-I　 R3-I　  R8-II　 X-1　　R1-III　R2-I　 R3-I　  R8-II　 X-2
R1-III　R2-I　 R3-I　  R8-III　X-1　　R1-III　R2-I　 R3-I　  R8-III　X-2
R1-III　R2-I　 R3-I　  R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-I　 R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-III　R2-I　 R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-III　R2-I　 R3-II　 R8-I　  X-2
R1-III　R2-I　 R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-III　R2-I　 R3-II　 R8-II　 X-2
R1-III　R2-I　 R3-II　 R8-III　X-1　　R1-III　R2-I　 R3-II　 R8-III　X-2
R1-III　R2-I　 R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-I　 R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-III　R2-I　 R3-III　R8-I　　X-1　　R1-III　R2-I　 R3-III　R8-I　　X-2
R1-III　R2-I　 R3-III　R8-II　 X-1　　R1-III　R2-I　 R3-III　R8-II　 X-2
R1-III　R2-I　 R3-III　R8-III　X-1　　R1-III　R2-I　 R3-III　R8-III　X-2
R1-III　R2-I　 R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-I　 R3-III　R8-IV　 X-2
R1-III　R2-II　R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-III　R2-II　R3-I　　R8-I　　X-2
R1-III　R2-II　R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-III　R2-II　R3-I　　R8-II　 X-2
R1-III　R2-II　R3-I　　R8-III　X-1　　R1-III　R2-II　R3-I　　R8-III　X-2
R1-III　R2-II　R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-II　R3-I　　R8-IV　 X-2
R1-III　R2-II　R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-III　R2-II　R3-II　 R8-I　　X-2
R1-III　R2-II　R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-III　R2-II　R3-II　 R8-II　 X-2
R1-III　R2-II　R3-II　 R8-III　X-1　　R1-III　R2-II　R3-II　 R8-III　X-2
R1-III　R2-II　R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-II　R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-III　R2-II　R3-III　R8-I　　X-1　　R1-III　R2-II　R3-III　R8-I　　X-2
R1-III　R2-II　R3-III　R8-II　 X-1　　R1-III　R2-II　R3-III　R8-II　 X-2
R1-III　R2-II　R3-III　R8-III　X-1　　R1-III　R2-II　R3-III　R8-III　X-2
R1-III　R2-II　R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-II　R3-III　R8-IV　 X-2
R1-III　R2-III R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-III　R2-III R3-I　  R8-I　　X-2
R1-III　R2-III R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-III　R2-III R3-I　  R8-II　 X-2
R1-III　R2-III R3-I　　R8-III　X-1　　R1-III　R2-III R3-I　  R8-III　X-2
R1-III　R2-III R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-III R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-III　R2-III R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-III　R2-III R3-II　 R8-I　　X-2
R1-III　R2-III R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-III　R2-III R3-II　 R8-II　 X-2
R1-III　R2-III R3-II　 R8-III　X-1　　R1-III　R2-III R3-II　 R8-III　X-2
R1-III　R2-III 3-II　 R8-IV　  X-1　　R1-III　R2-III R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-III　R2-III R3-III　R8-I　　X-1　　R1-III　R2-III R3-III  R8-I　　X-2
R1-III　R2-III R3-III　R8-II　 X-1　　R1-III　R2-III R3-III　R8-II　 X-2
R1-III　R2-III R3-III　R8-III　X-1　　R1-III　R2-III R3-III　R8-III　X-2
R1-III　R2-III R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-III R3-III　R8-IV　 X-2
R1-III　R2-IV　R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-III　R2-IV　R3-I　  R8-I　　X-2
R1-III　R2-IV　R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-III　R2-IV　R3-I　  R8-II　 X-2
R1-III　R2-IV　R3-I　　R8-III　X-1　　R1-III　R2-IV　R3-I　  R8-III　X-2
第１表（続き）　　　　　　　　　　 　第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
 R1　 　R2　 　R3　 　 R8　　　X　　　 R1　 　R2　 　R3　　　R8　　　 X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-III　R2-IV　R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-IV　R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-III　R2-IV　R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-III　R2-IV　R3-II　 R8-I　　X-2
R1-III　R2-IV　R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-III　R2-IV　R3-II　 R8-II　 X-2
R1-III　R2-IV　R3-II　 R8-III　X-1　　R1-III　R2-IV　R3-II　 R8-III　X-2
R1-III　R2-IV　R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-IV　R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-III　R2-IV　R3-III　R8-I　　X-1　　R1-III　R2-IV　R3-III　R8-I　　X-2
R1-III　R2-IV　R3-III　R8-II　 X-1　　R1-III　R2-IV　R3-III　R8-II　 X-2
R1-III　R2-IV　R3-III　R8-III　X-1　　R1-III　R2-IV　R3-III　R8-III　X-2
R1-III　R2-IV　R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-III　R2-IV　R3-III　R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-I　　R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-I　  R8-I　　X-2
R1-IV　R2-I　　R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-I　  R8-II　 X-2
R1-IV　R2-I　　R3-I　　R8-III　X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-I　  R8-III　X-2
R1-IV　R2-I　　R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-I　　R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-II　 R8-I　　X-2
R1-IV　R2-I　　R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-II　 R8-II　 X-2
R1-IV　R2-I　　R3-II　 R8-III　X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-II　 R8-III　X-2
R1-IV　R2-I　　R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-I　　R3-III　R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-III　R8-I　　X-2
R1-IV　R2-I　　R3-III　R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-III　R8-II　 X-2
R1-IV　R2-I　　R3-III　R8-III　X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-III　R8-III　X-2
R1-IV　R2-I　　R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-I　  R3-III　R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-II　 R3-I　  R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-I　  R8-I　　X-2
R1-IV　R2-II　 R3-I　  R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-I　  R8-II　 X-2
R1-IV　R2-II　 R3-I　  R8-III　X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-I　  R8-III　X-2
R1-IV　R2-II　 R3-I　  R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-II　 R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-II　 R8-I　　X-2
R1-IV　R2-II　 R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-II　 R8-II　 X-2
R1-IV　R2-II　 R3-II　 R8-III　X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-II　 R8-III　X-2
R1-IV　R2-II　 R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-II　 R3-III　R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-III　R8-I　　X-2
R1-IV　R2-II　 R3-III　R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-III　R8-II　 X-2
R1-IV　R2-II　 R3-III　R8-III　X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-III　R8-III　X-2
R1-IV　R2-II　 R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-II　 R3-III　R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-III　R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-III　R3-I　  R8-I　　X-2
R1-IV　R2-III　R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-III　R3-I　  R8-II　 X-2
R1-IV　R2-III　R3-I　　R8-III　X-1　　R1-IV　R2-III　R3-I　  R8-III　X-2
R1-IV　R2-III　R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-III　R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-III　R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-III　R3-II　 R8-I　　X-2
R1-IV　R2-III　R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-III　R3-II　 R8-II　 X-2
R1-IV　R2-III　R3-II　 R8-III　X-1　　R1-IV　R2-III　R3-II　 R8-III　X-2
R1-IV　R2-III　R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-III　R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-III　R3-III　R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-III　R3-III　R8-I　　X-2
R1-IV　R2-III　R3-III　R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-III　R3-III　R8-II　 X-2
R1-IV　R2-III　R3-III　R8-III　X-1　　R1-IV　R2-III　R3-III　R8-III　X-2
R1-IV　R2-III　R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-III　R3-III　R8-IV　 X-2
第１表（続き）　　　　　　　　　　 　第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
 R1　 　R2　 　R3　 　 R8　　　X　　　 R1　 　R2　 　R3　　　R8　　　 X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-IV　R2-IV　 R3-I　　R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-I　  R8-I　　X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-I　　R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-I　  R8-II　 X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-I　　R8-III　X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-I　  R8-III　X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-I　　R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-I　  R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-II　 R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-II　 R8-I　　X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-II　 R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-II　 R8-II　 X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-II　 R8-III　X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-II　 R8-III　X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-II　 R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-II　 R8-IV　 X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-III　R8-I　　X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-III　R8-I　　X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-III　R8-II　 X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-III　R8-II　 X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-III　R8-III　X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-III　R8-III　X-2
R1-IV　R2-IV　 R3-III　R8-IV　 X-1　　R1-IV　R2-IV　 R3-III　R8-IV　 X-2
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
　本発明化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。
　製造法A
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　一般式（１１）[式中R1,R2,R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。]と一般式（１２）[式中R3は前記と同じ意味を表し、J1は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ハロスルホニルオキシ基（例えば、フルオロスルホニルオキシ基）、C1～C4ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）又はアリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ基）等を表す。］を必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R2,R3,R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される本発明化合物を得ることができる。
　反応基質の量は、一般式（１１）で表される化合物１当量に対して１～５０当量の一般式（１２）で表される化合物を用いることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
　塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（１１）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。
　反応温度は－６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
　一般的には、例えば一般式（１１）で表される化合物１当量に対して１～１０当量の一般式（１２）で表される化合物を用い、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレンやトルエン等の溶媒中、必要ならば塩基として水素化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンやピリジン等を一般式（１１）で表される化合物１当量に対して１～３当量用いて、０～１００℃の温度範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。
　製造法B
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 　一般式（１３）[式中R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。]と一般式（１４）[式中R1及びR2は前記と同じ意味を表し、J2はメチル基、エチル基などのアルキル基を表す。]を必要ならば酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えば国際特許出願公報（WO 2005/061462号公報）等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R2,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表す。]で表される本発明化合物を得ることができる。
　反応基質の量は、一般式（１４）で表される化合物１当量に対して１～５０当量の一般式（１３）で表される化合物を用いることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
　酸を用いる場合、塩酸、硫酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マンデル酸、酒石酸などのカルボン酸類、あるいはメタンスルホン酸、p－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、カンファースルホン酸などのスルホン酸類、オキシ塩化リン、Amberlite IR-120(H型)等を、一般式（１４）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。
　反応温度は－６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
　一般的には、例えば一般式（１４）で表される化合物１当量に対して１～１０当量の一般式（１３）で表される化合物を用い、エタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミド、クロロホルムや塩化メチレン等の溶媒中、必要ならば酸として酢酸、p－トルエンスルホン酸や塩酸等を一般式（１４）で表される化合物１当量に対して１～３当量用いて、０～１００℃の温度範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。
　ここで用いられる一般式（１４）で表されるケトエステル化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えば日本国特許出願公報（JP2002-020366号公報）、J. Med. Chem.、２００５年、４８巻、３４００頁等に記載の方法に準じて、公知化合物から容易に合成することが出来る。
　製造法C
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　製造法Aに準じて合成できる一般式（１５）及び一般式（１７）[式中R1,R4,R5,R8,R12及びXは前記と同じ意味を表す。] を、必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えば国際特許出願公報（WO2007/142308号公報）等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１６）及び一般式（１８）[式中R1,R4,R5,R8,R12及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される本発明化合物を得ることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
　塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（１５）及び一般式（１７）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。
　反応温度は－６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
　一般的には、例えば一般式（１５）及び一般式（１７）で表される化合物１当量を用い、エタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミド、クロロホルムや塩化メチレン等の溶媒中、必要ならば塩基として水素化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンやピリジン等を一般式（１５）及び一般式（１７）で表される化合物１当量に対して１～３当量用いて、０～１００℃の温度範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。
　製造法D
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 　一般式（41）[式中R1,R3,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表し、J3は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を表す。］と一般式（42）[式中R2は前記と同じ意味を表し、J4はジヒドロキシボラン等を表す。］を必要ならば金属触媒の存在下、必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えば国際特許出願公報（WO 2010/0794432号公報）等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R2,R3,R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される本発明化合物を得ることができる。
　反応基質の量は、一般式（41）で表される化合物１当量に対して１～５０当量の一般式（42）で表される化合物を用いることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
　塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（41）及び一般式（42）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。
　金属触媒を用いる場合、具体例としては、例えばPd(OH)２等の水酸化パラジウム触媒、例えばPdO等の酸化パラジウム触媒、例えばPdBr２、PdCl２、PdI２等のハロゲン化パラジウム触媒、例えばパラジウムアセテート（Pd(OAc)２），パラジウムトリフルオロアセテート（Pd(OCOCF３)２）等のパラジウム酢酸塩触媒、例えばPd(RNC)２Cl２，Pd(acac)２，ジアセテートビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Pd(OAc)２(PPh３)２］，Pd(PPh３)４，Pd２(dba)３，Pd(NH３)２Cl２，Pd(CH３CN)２Cl２，ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム［Pd(PhCN)２Cl２］，Pd(dppe)Cl２，Pd(dppf)Cl２，Pd[PCy３]２Cl２，Pd(PPh３)２Cl２，Pd[P(o-tolyl)３]２Cl２，Pd(cod)２Cl２，Pd(PPh３)(CH３CN)２Cl２、Bis(di-tert-butyl(4-dimethylaminophenyl)phosphine)dichloropalladium(II)等の配位子に配位されたパラジウム金属錯体触媒等が挙げられる。
　これらの金属触媒を、一般式（41）及び一般式（42）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。０．０１～１０当量用いることができる。
　製造法E
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 　一般式（43）[式中R1,R3,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表す。］と一般式（44）[式中R2は前記と同じ意味を表し、J5は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を表す。］を必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えばBioorganic & Medicinal Chemistry、２００６年、１４巻、５０６１頁等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R2,R3,R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される本発明化合物を得ることができる。
　反応基質の量は、一般式（43）で表される化合物１当量に対して１～５０当量の一般式（44）で表される化合物を用いることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
　塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（43）及び一般式（44）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。
　製造法F
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 　一般式（45）[式中R1,R3,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表す。］を必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えばBioorganic & Medicinal Chemistry、２００６年、１４巻、５０６１頁等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R3,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表し、J6は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を表す。]で表される本発明化合物を得ることができる。
　ハロゲン化試薬としてはN-ブロモスクシンイミド、N-クロロスクシンイミド、塩素、臭素、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等を用いることができる。
　反応基質の量は、一般式（45）で表される化合物１当量に対して１～５０当量のハロゲン化試薬を用いることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。
　反応温度は－６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
　製造法G
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 　一般式（４６）[式中R1,R3,R4,R5,R8,R12,及びXは前記と同じ意味を表す。］と一般式（４７）[式中R13は前記と同じ意味を表す。］を、必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えばEuropean Journal of Organic Chemistry、２００３年、７巻、１２０９頁やOrganic Letters、２００８年、１０巻、１６９５頁等に記載の方法で反応させることにより、一般式（48）[式中R1,R3,R4,R5,R8,R12,R13,及びXは前記と同じ意味を表す。]で表される本発明化合物を得ることができる。
　反応基質の量は、一般式（４６）で表される化合物１当量に対して１～５０当量の一般式（４７）で表される化合物を用いることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。
　塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（４６）及び一般式（４７）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。
　反応温度は－６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
　一般的には、例えば一般式（４６）及び一般式（４７）で表される化合物１当量を用い、エタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミド、クロロホルムや塩化メチレン等の溶媒中、必要ならば塩基として水素化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミンやピリジン等を一般式（４６）及び一般式（４７）で表される化合物１当量に対して１～３当量用いて、０～１００℃の温度範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。
　ここで用いられる一般式（４７）で表されるアミン化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えばJ. Am. Chem. Soc、２０１１年、１３３巻、８７０４頁等に記載の方法に準じて、公知化合物から容易に合成することが出来る。
　製造法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮する、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
　製造法Bで用いられる一般式(１３)で表される化合物は、例えば次のようにして合成することができる。
　反応式１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 　すなわち、一般式（１９）[式中R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。]で表される公知の置換アミンと一般式（２０）[式中k1及びk2は水素原子、トリクロロメチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、p-シアノフェニル基、エトキシカルボニル基などを表し、Bocはt-ブトキシカルボニル基を表す。] を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えばテトラヘドロンレターズ（Tetrahedron Lett., １９８９年、３９号、６８４５頁）等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１３）[式中R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される化合物を得ることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
　ここで用いられる一般式（１９）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えばJournal of Medicinal Chemistry, ２００９年、５２巻、３９８２頁、Chem. Commun., ２００１年、１７９２頁、Synthesis ２０００年、１２巻、１７０９頁等に記載の方法に準じて容易に合成することができる。
　またここで用いられる一般式(２０)で表される化合物は、Journal of Medicinal Chemistry, ２００９年、５２巻、１４７１頁［52(5), 1471-1476; 2009]、国際特許出願公報（WO2008/073987号公報）等に記載の方法に準じて、公知化合物から容易に合成することができる。
　あるいは製造法Bで用いられる一般式(１３)は、J. Chem. Soc., Chem. Commun.、１９８６年、１７６頁、J. Chem. Soc., Chem. Commun.、１９８３年、１０４０頁等に記載の方法に準じて、例えば次のように合成することができる。
　反応式２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　すなわち、一般式（２２）で表されるピバル酸エチルエステルに一般式で表されるフェニルグリニャール試薬を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて反応させることにより、一般式（２３）で表されるアルコール化合物とした後、ハロゲン化して一般式（２４）で表されるハライド化合物とし、ヒドラジンと反応させることにより、一般式（２５）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
　ここで得られた一般式（２５）で表されるヒドラジン化合物と一般式（２６）で表されるカルボニル化合物を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（２７）で表されるヒドラジン化合物とした後、一般式（２８）で表されるハライド化合物を、必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（２９）で表されるヒドラジン化合物とし、酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（３０）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
　ここで得られた一般式（３０）で表されるヒドラジン化合物を酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（１３）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
　塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（２７）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。
　酸を用いる場合、塩酸、硫酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マンデル酸、酒石酸などのカルボン酸類、あるいはメタンスルホン酸、p－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、カンファースルホン酸などのスルホン酸類、オキシ塩化リン、Amberlite IR-120(H型)等を、一般式（２９）及び一般式（３０）で表される化合物１当量に対して１～１０当量用いることができる。
　反応温度は－６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
　ここで用いられる一般式(２２)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のエステル化合物類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
　また、ここで用いられる一般式(２６)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のカルボニル化合物類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
　また、ここで用いられる一般式(２８)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のハライド化合物類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
　あるいは製造法Bで用いられる一般式(１２)は、J. Am. Chem. Soc.、１９５８年、８０巻、６５６２頁等に記載の方法に準じて、例えば次のように合成することができる。
　反応式３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　すなわち、ヒドラジンと一般式（２６）で表されるカルボニル化合物を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて反応させることにより、一般式（３１）で表されるヒドラジン化合物とした後、一般式（３２）で表されるグリニャール試薬と反応させることにより、一般式（３３）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
　ここで得られた一般式（３３）で表されるヒドラジン化合物を酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（１３）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
　ここで用いられる一般式(２６)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のカルボニル化合物類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
　また、ここで用いられる一般式(３２)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のグリニャール試薬類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
　これらの各反応においては、反応終了後、通常の後処理を行なうことにより原料化合物となる各々の製造中間体を得ることができる。
　また、これらの方法により製造された各々の製造中間体は、単離・精製することなく、それぞれそのまま次工程の反応に用いることもできる。
　本発明に包含される化合物としては、具体的に例えば、第２表～第１５表に示す化合物が挙げられる。但し、第２表～第１５表の化合物は例示のためのものであって、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
　尚、表中Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Pr及びPr-nはノルマルプロピル基を、i-Pr及びPr-iはイソプロピル基を、c-Pr及びPr-cはシクロプロピル基を、n-Bu及びBu-nはノルマルブチル基を、s-Bu及びBu-sはセカンダリーブチル基を、i-Bu及びBu-iはイソブチル基を、t-Bu及びBu-tはt-ブチル基を、c-Bu及びBu-cはシクロブチル基を、n-Pen及びPen-nはノルマルペンチル基を、c-Pen及びPen-cはシクロペンチル基を、n-Hex及びHex-nはノルマルヘキシル基を、c-Hex及びHex-cはシクロヘキシル基を、Phはフェニル基をそれぞれ表す。
　表中A001～A044で表される芳香族複素環は、それぞれ下記の構造を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 　また、表中A051～A068で表される脂肪族複素環は、下記の構造を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　さらに、表中A101～A107で表される部分飽和複素環は、それぞれ下記の構造を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　第２表
　表中、置換基R21及びR81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　  R7
---------------------------------------------------------------------
H　　　 　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-F　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　2-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　3-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　   H
H　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　CH2Ph　　　　　　　H　　　   H
H　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　C(O)Ph　　　　 　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　   CH3
H　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
H　　　 　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-I　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　2,4-Cl2　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　   H
H　　　 　　　3,4-Cl2　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　   H
H　　　 　　　4-NO2　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　   H
H　　　 　　　4-CN　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　   H
H　　　 　　　2-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　3-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　　 　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
H　　　 　　　4-Et　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-c-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-i-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-c-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-i-Bu　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　C(O)Ph　　　　 　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
H　　　 　　　4-n-Pen　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-c-Pen　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
H　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　C(O)Ph　　　　　 　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
H　　　 　　　4-c-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-C7H15　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-C8H17　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-n-C9H19　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H 
H　　　 　　　4-n-C10H21　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　2,4-(CH3) 　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　3,4-(CH3)2　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-CF3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OH　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　2-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　3-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-O-n-Hex　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-O-c-Hex　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　2,4-(OCH3)2　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　3,4-(OCH3)2　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OCH2OCH3　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OC2H4OEt　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OCF3　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OPh　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OCH2Ph　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(CH3)=NCH3　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　　 　　4-C(CH3)=NPh　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(Ph)=NCH3　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(Ph)=NPh　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(CH3)=NOCH3　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(CH3)=NOPh　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(Ph)=NOCH3　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(Ph)=NOPh　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)CH3　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)CF3　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)Ph　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)OCH3　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　2-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　3-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)OPh　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)OCH2Ph　　　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
H　　　 　　　4-C(O)OCH(CH3)Ph　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)OC2H4Ph　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-SCH3　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)CH3　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2CH3　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-SPh　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)Ph　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2Ph　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OS(O)2CH3　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-OS(O)2Ph　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-N(CH3)2　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-N(CH2Ph)2　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-N(CH3)(CH2Ph)　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-NHCH3　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-NH(CH2Ph) 　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)N(CH3)2　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)N(CH2Ph)2　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)N(CH3)(CH2Ph)　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)NHCH3　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)NH(CH2Ph) 　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)NH(CH(CH3)Ph)　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(O)NH(C2H4Ph) 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-C(S)NH2　　　　　　  H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2N(CH3)2　　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2N(CH2Ph)2　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2N(CH3)(CH2Ph)　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2NHCH3　　　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2NHPh　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2NH(CH2Ph) 　 　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2NH{CH(CH3)Ph}　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-S(O)2NH(C2H4Ph) 　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　C(O)Ph　　　　 　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
H　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
H　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-F　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-F　　　 　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-F　　　 　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-F　　　 　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-F　　　 　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-F　　　 　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　 　R7
---------------------------------------------------------------------
4-F　　　 　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-Cl　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-Cl　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-Cl　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-Cl　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-Cl　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-Cl　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-Cl　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-Cl　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-Cl　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-Cl　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-Cl　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-Cl　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-Cl　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-Cl　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-Cl　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-Cl　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Cl　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-Br　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Br　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Br　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Br　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Br　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Br　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Br　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-Cl2　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-Cl2　　　 4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-Cl2　　　 4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-Cl2　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-Cl2　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-Cl2　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-Cl2　　　 4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-NO2　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-NO2　　　　 4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-NO2　　　　 4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-NO2　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
4-NO2　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-NO2　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-NO2　　　　 4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CN　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CN　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CN　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CN　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CN　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CN　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CN　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-CH3　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-CH3　　　　 4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-CH3　　　　 4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-CH3　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-CH3　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-CH3　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2-CH3　　　　 4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-CH3　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-CH3　　　   4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-CH3　　　　 4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-CH3　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-CH3　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-CH3　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3-CH3　　　　 4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-CH3　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-CH3　　　　 4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CH3　　　　 4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Pr　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Pr　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Pr　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Pr　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Pr　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Pr　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Pr　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-i-Pr　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-i-Pr　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
4-i-Pr　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-i-Pr　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-i-Pr　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-i-Pr　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-i-Pr　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-t-Bu　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-t-Bu　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-t-Bu　　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　C(O)Ph　　　 　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-F　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　2-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　3-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　C(O)Ph　　　　 　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-I　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　2,4-Cl2　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　3,4-Cl2　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-NO2　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-CN　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　2-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　3-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
4-n-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　　 　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-Et　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-c-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-i-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-c-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-i-Bu　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　 　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　 　C(O)Ph　　　 　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　 　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-n-Pen　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-c-Pen　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　C(O)Ph　　　 　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-c-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-C7H15　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-C8H17　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-n-C9H19　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H 
4-n-Hex　　 　4-n-C10H21　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　2,4-(CH3) 　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　3,4-(CH3)2　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-CF3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-OH　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　2-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　3-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　   4-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-O-n-Hex　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
4-n-Hex　　 　4-O-c-Hex　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　2,4-(OCH3)2　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　3,4-(OCH3)2　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-OCH2OCH3　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-OC2H4OEt　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-OCF3　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　　 　4-OPh　　　　　　　  H　　　  　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-OCH2Ph　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(CH3)=NCH3　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(CH3)=NPh　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(Ph)=NCH3　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(Ph)=NPh　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(CH3)=NOCH3　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(CH3)=NOPh　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(Ph)=NOCH3　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(Ph)=NOPh　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)CH3　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)CF3　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)Ph　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)OCH3　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　2-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　3-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)OPh　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)OCH2Ph　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)OCH(CH3)Ph　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)OC2H4Ph　　　　  H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-SCH3　　　　　　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)CH3　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2CH3　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-SPh　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)Ph　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2Ph　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-OS(O)2CH3　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-OS(O)2Ph　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-N(CH3)2　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-N(CH2Ph)2　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-N(CH3)(CH2Ph)　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-NHCH3　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-NH(CH2Ph) 　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)N(CH3)2　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)N(CH2Ph)2　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)N(CH3)(CH2Ph)　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)NHCH3　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)NH(CH2Ph) 　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
4-n-Hex　　 　4-C(O)NH{CH(CH3)Ph}　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(O)NH(C2H4Ph) 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-C(S)NH2　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2N(CH3)2　　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2N(CH2Ph)2　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2N(CH3)(CH2Ph)　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2NHCH3　　　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2NHPh　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2NH(CH2Ph) 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2NH{CH(CH3)Ph}　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-S(O)2NH(C2H4Ph) 　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　CH2Ph　　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　C(O)Ph　　　　 　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　C(O)OEt　　　　　　H　　　 　H
4-n-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-n-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-c-Hex　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　　 H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-c-Hex　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-c-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-c-Hex　　 　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(CH3)2　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(CH3)2　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(CH3)2　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(CH3)2　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(CH3)2　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(CH3)2　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(CH3)2　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2,4-(t-Bu)2　 H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2,4-(t-Bu)2　 4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2,4-(t-Bu)2　 4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2,4-(t-Bu)2　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2,4-(t-Bu)2　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2,4-(t-Bu)2　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
2,4-(t-Bu)2　 4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
4-CF3　　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CF3　　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CF3　　　 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CF3　　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CF3　　　 　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CF3　　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-CF3　　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OH　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OH　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OH　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OH　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OH　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OH　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OH　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH3　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH3　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH3　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH3　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH3　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH3　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH3　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-i-Pr　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-i-Pr　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-i-Pr　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-i-Pr　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-i-Pr　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-i-Pr　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-i-Pr　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-n-Hex　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-n-Hex　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-n-Hex　 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-n-Hex　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-n-Hex　 　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-n-Hex　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-O-n-Hex　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(OCH3)2　 H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(OCH3)2 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(OCH3)2 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(OCH3)2 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(OCH3)2 　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(OCH3)2 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
3,4-(OCH3)2 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OC2H4OEt　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OC2H4OEt　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OC2H4OEt　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　R81　　　　　　　　　　R3　　　　　　　　R6　　　　R7
---------------------------------------------------------------------
4-OC2H4OEt　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OC2H4OEt　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OC2H4OEt　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OC2H4OEt　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OPh　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OPh　　　　 4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OPh　　　　 4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OPh　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OPh　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OPh　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OPh　　　　 4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH2Ph　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH2Ph　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH2Ph　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH2Ph　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH2Ph　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH2Ph　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-OCH2Ph　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　H　　　 　CH3
4-Ph　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　　　CH3　　 　CH3
4-Ph　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　　　H　　　 　H
4-Ph　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　H　　　 　H
--------------------------------------------------------------------
第３表
　表中、置換基R81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
--------------------------------------------------------------------
R2　　　　 (Z)m　　　　 　R81　　　　　　  R3　　　　　R6　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
H　　 　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
H　　 　　   -　　　　　　4-CH3　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
F　　 　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
CH3　 　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
Et　　　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
n-Pr　　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
c-Pr　　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
i-Pr　　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
n-Bu　　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
c-Bu　　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
i-Bu　　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
t-Bu　　　   -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
n-Pen　　    -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
c-Pen　　 　 -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
n-Hex　　 　 -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
c-Hex　　　  -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
n-C7H15　　  -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
n-C8H17　　  -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
n-C9H19　　  -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
n-C10H2　　  -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
CF3　　　　  -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(Ph)=NCH3　 -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(CH3)=NPh　 -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(Ph)=NOCH3　-　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)CH3　　  -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Et　　　 -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)CF3　 　 -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-Cl　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-Cl　　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-CH3　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-CH3　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-CH3　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-CH3　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-CH3　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-CH3　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-CH3　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-t-Bu　　　 　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-t-Bu　　　 　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-n-hex　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-n-hex　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-OCH3　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-OCH3　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-Ph　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　　　 -　　　　　　4-Ph　　 　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)CH2Ph　  -　　　　　　H　　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　　　　(Z)m　　　 　R81　　　　　　 R3　　　　　R6　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
C(O)CH(CH3)Ph -　　　 　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)C2H4Ph　 -　　　　　 　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OCH3　　 -　　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　  H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OEt　　　-　　　　　　　4-Ph　 　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)OPh　　　-　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OCH2Ph　　-　　　　　　 H　　　　　　  H　　　　 　H　　　　H
C(O)OCH(CH3)Ph -　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)OC2H4Ph　-　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)N(CH3)2　-　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)NHCH3　　-　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)NH(CH2Ph) -　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
CH2Ph　　　  -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
CH2(4-Cl-Ph) -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A001　　 　　H　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A001　　　 　3-n-Bu　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A002　　　 　H　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A002　　　 　2-Cl　　 　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A003　　　 　H　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A004　　　 　H　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　 　H　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　 　H　　　　　　　4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　 　H　　　　　　　4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A005　　　 　H　　　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　 　H　　　　　　　4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A005　　　 　H　　　　　　　4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A005　　　 　H　　　　　　　4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A005　　　 　H　　　　　　　4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A005　　　 　H　　　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　　　(Z)m　　　　 　R81　　　　　   R3　　　　　R6　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
A005　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A005　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　 　　H　　　　 　H　　　　CH3
A005　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A005　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A005　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　　H　　　　　　　 4-Ph　 　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A005　　　　2,5-(CH3)2　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　　2,5-Cl2　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　　　2-Br　　 　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A006　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　 　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　H　　　　　　　 4-Ph　 　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　　　3-CH3　　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　5-CH3　　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　3-Cl　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　5-Et　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　5-Cl　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　5-Br　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　3-Br　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　4-Br　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　　　5-NO2　　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A007　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A007　　　　5-CH3　　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A007　　　　3-CH3　　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A007　　　　5-Br　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A007　　　　5-NO2　　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A007　　　　5-Ph　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　　　(Z)m　　　　 　R81　　　　　   R3　　　　　R6　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
A008　　　　5-CH3　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A009　　　　5-CH3　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A010　　　　3,5-(CH3)2　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A010　　　　3,5-Cl2　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A011　　　　3,5-(CH3)2　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A011　　　　3,5-Cl2　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A012　　　　3-CH3　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A012　　　　3-CH3　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A012　　　　3-Cl　　　　 　 H　　　　　 　 H　　　　 　H　　　　H
A013　　　　3-CH3　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A013　　　　3-CH3　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A013　　　　3-Cl　　　　 　 H　　　　　 　 H　　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A014　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A014　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A014　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A014　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A014　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A014　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A015　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-t-Bu　　 　　H　　　　 　H　　　　CH3
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　　　(Z)m　　　　 　R81　　　　　   R3　　　　　R6　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A016　　　　2,4-(CH3)2　　　4-Ph　 　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A017　　　　2,4-(CH3)2　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A018　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A018　　　　3-CH3　　 　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A019　　　　3-Ph,5-CH3　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A019　　　　3,5-(CH3)2　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A020　　　　5-CH3　　 　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A021　　　　4-CH3　　 　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A022　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A023　　　　2,4-(CH3)2　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A024　　　　2-(4-pyridil)　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A025　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A026　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A026　　　　4-CH3　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A027　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A027　　　　4-CH3　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A028　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A029　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A030　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A031　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A032　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A033　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A034　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A034　　　　3,6-Cl2　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A035　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A036　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A036　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A036　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A036　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A036　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A036　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A036　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　　　(Z)m　　　　 　R81　　　　　   R3　　　　　R6　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
A036　　　　H　　　　　　　 4-Ph　 　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A037　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　　　H　　　　　　　 4-Ph　 　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　　　6-OCH3　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　　　6-Br　　 　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A038　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　 　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　　　2-OCH3　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　4-OCH3　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　　　4-F　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A039　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A039　　　　3-CH3　 　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A039　　　　7-OCH3　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　　　(Z)m　　　　 　R81　　　　　   R3　　　　　R6　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
A040　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A041　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　 　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　H　　　　　　　 4-Ph　 　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　　　6-NO2　　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　　　6-Br　 　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A042　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　　　5-Br　　　 　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A043　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A044　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A051　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A052　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A053　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　　　(Z)m　　　　 　R81　　　　　   R3　　　　　R6　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
A054　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A055　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A056　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A057　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A058　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A059　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A060　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A061　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A062　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A063　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A064　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A065　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A066　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A067　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A068　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A101　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A102　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A103　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A104　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A105　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A106　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A107　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
--------------------------------------------------------------------
第４表
　表中、置換基R21の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
--------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　 　R3　　　　　R6　　 R7
--------------------------------------------------------------------
H　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-OCH3　　　 　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　c-Bu　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　c-Pen　　 　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-OCH3　　　 　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　　 R7
--------------------------------------------------------------------
4-Ph　　　 　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　c-C7H15　　　　-　　　　　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　c-C8H17　　　　-　　　　　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl　- 　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　1-adamantyl　 -　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　2-adamantyl　 -　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A001　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A001　　　　　3-n-Bu　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A002　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A002　　　　　2-Cl　　 　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A003　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A004　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-n-hex　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-OCH3　　　 　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A005　　　　　2,5-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A005　　　　　2,5-Cl2　　 　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A005　　　　　2-Br　　 　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　　 R7
--------------------------------------------------------------------
4-CH3　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-n-hex　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-OCH3　　　 　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A006　　　　　3-CH3　　　 　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　5-CH3　　　 　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　3-Cl　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　5-Et　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　5-Cl　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　5-Br　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　3-Br　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　4-Br　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A006　　　　　5-NO2　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A007　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A007　　　　　5-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A007　　　　　3-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A007　　　　　5-Br　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A007　　　　　5-NO2　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A007　　　　　5-Ph　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A008　　　　　5-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A009　　　　　5-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A010　　　　　3,5-(CH3)2　 　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A010　　　　　3,5-Cl2　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A011　　　　　3,5-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A011　　　　　3,5-Cl2　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A012　　　　　3-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A012　　　　　3-Me　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A012　　　　　3-Cl　　　　 　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A013　　　　　3-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A013　　　　　3-Me　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A013　　　　　3-Cl　　　　 　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　　 R7
--------------------------------------------------------------------
4-Cl　　　 　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-OCH3　　　 　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　CH3
H　　　　　　　　A015　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　CH3
4-OCH3　　　 　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A017　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A018　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A018　　　　　3-CH3　　 　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A019　　　　　3-Ph,5-CH3　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A019　　　　　3,5-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A020　　　　　5-CH3　　 　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A021　　　　　4-CH3　　 　　 H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A022　　　　　H　　　　　　  H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A023　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　H
第４表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　　 R7
--------------------------------------------------------------------
H　　　　　　　　A024　　　　　2-(4-pyridil)　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A025　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A026　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A026　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A027　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A027　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A028　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A029　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A030　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A031　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A032　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A033　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A034　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A034　　　　　3,6-Cl2　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A035　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A036　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-n-hex　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-OCH3　　　 　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A037　　　　　6-OCH3　　　　　H　　　　　H　　　H
H　　　　　　　　A037　　　　　6-Br　　 　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21　　　       　R8　　　　　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　 　R7
--------------------------------------------------------------------
4-CH3　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-n-hex　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-OCH3　　　 　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A038　　　　　2-OCH3　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A038　　　　　4-OCH3　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A038　　　　　4-F　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A039　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A039　　　　　3-CH3　 　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A039　　　　　7-OCH3　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A040　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-OCH3　　　 　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A041　　　　　6-NO2　　　　　H　　　　 　H　　　H
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　 　R7
--------------------------------------------------------------------
H　　　　　　　　A041　　　　　6-Br　 　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-OCH3 　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3 　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A042　　　　　5-Br　　　 　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
4-CH3　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-OCH3　　　 　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Cl　　　 　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　H
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　 　R7
--------------------------------------------------------------------
4-CH3　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　H　　　H
4-CH3　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-CH3　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　CH3
4-t-Bu　　 　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-t-Bu　　 　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-n-hex　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-n-hex　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-OCH3　　　 　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-OCH3　　　 　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
4-Ph　　　 　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
4-Ph　　 　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　CH3
H　　　　　　　　A051　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A052　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A053　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A054　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A055　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A056　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A057　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A058　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A059　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A060　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A061　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A062　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A063　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A064　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A065　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A066　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A067　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A068　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A101　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A102　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A103　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A104　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A105　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A106　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
H　　　　　　　　A107　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　H　　　H
--------------------------------------------------------------------
第５表
　表中、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
--------------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　 　R3　　　　　R6　　 　R7
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
H　　　　-　　 　　　　c-Pr　 -　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Pr　 -　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
H　　　　-　　 　　　　c-Bu　 -　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Bu　 -　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
H　　　　-　　 　　　　c-Pen　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Pen　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
H　　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　CH3　　　 　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Pr　 -　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　CH3　　　 　H　　　　H
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　 CH3　　　CH3
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Pr　 -　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　CH3　　　 　H　　　　H
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)OEt　 　H　　　　H
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　H　　　　CH3
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A005　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A005　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　 　　R7
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　 CH　　　　　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A006　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　 　　CH3
A006　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A006　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A014　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A005　H　　　　　　 H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A006　H　　　　　　 H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A014　H　　　　　　 H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A016　2,4-(CH3)2　　H　　　　 　H　　　　H
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　 　　R7
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A016　　2,4-(CH3)2　　　A037　H　　　　　　 H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A038　H　　　　　　 H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A041　H　　　　　　 H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A042　H　　　　　　 H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A043　H　　　　　　 H　　　　 　H　　　　H
A016　　2,4-(CH3)2　　　A044　H　　　　　 　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　 　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A036　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　 H　　　　   H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　 　R3　　　　 R6　　　　R7
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A037　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A037　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A037　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　 　　CH3
A038　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A038　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A038　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　 　　R7
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A041　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　　H　　　　　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A041　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A041　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　 　R3　　　　  R6　 　　R7
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A042　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH3　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　CH2Ph　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　C(O)Ph　　　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 　CH3　　　CH3
A042　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
A042　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　H
--------------------------------------------------------------------
第６表
　表中、置換基R11、R21及びR81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
--------------------------------------------------------------------
R11　　　 　　R21　　　 　　R81　　　　 　R3　　　　　 R6　　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
H　　　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-CH3　　　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-t-Bu　　 　4-CH3　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　CH3　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-t-Bu　　 　4-CH3　　　　　CH3　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　4-Cl　　 　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　4-Br　　 　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　CH3　　 　　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　CH3　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　　H　　　　　H
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　CH3
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　 　　CH3　　　　CH3
H　　　　　　4-Ph　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-Ph　　 　　4-CH3　　　　　H　　　　　　 H　　　　　 H
H　　　　　　4-Ph　　 　　H　　　　　　　CH3　　　 　　H　　　　　H
H　　　　　　4-Ph　　 　　4-CH3　　　　　CH3　　　　 　H　　　　　H
4-F　　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
2-Cl　　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
3-Cl　　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-Cl　　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-Cl　　　 　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-Cl　　　 　4-t-Bu　　 　4-CH3　　　　　H　　　　   　H　　　　　H
4-Cl　　　 　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-Cl　　　 　4-n-Hex　　　4-Cl　　 　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-Cl　　　 　4-n-Hex　　　4-Br　　 　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-Cl　　　 　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-Cl　　　 　4-Ph　　 　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-Cl　　　 　4-Ph　　 　　4-CH3　　　　　H　　　　   　H　　　　　H
4-Br　　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
3,4-Cl2　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-NO3　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-CN　　 　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
2-CH3　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
3-CH3　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-CH3　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-CH3　　　　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-CH3　　　　4-t-Bu　　 　4-CH3　　　　　H　　　　   　H　　　　　H
4-CH3　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-CH3　　　　4-n-Hex　　　4-Cl　　 　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-CH3　　　　4-n-Hex　　　4-Br　　 　　　H　　　　　 　H　　　　　H
4-CH3　　　　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　H
第６表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R11　　　 　　R21　　　 　　R81　　　　 　R3　　　　　 R6　　　　 R7
--------------------------------------------------------------------
4-CH3　　　　4-Ph　　 　　H　　　　 　 　H　　　　　 　H　　　　　H
4-CH3　　　　4-Ph　　 　　4-CH3　　　　　H　　　　     H　　　　　H
3,4-(CH3)2　 H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　 H　　　　　H
4-OCH3　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
4-OCH3　　 　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
4-OCH3　　 　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
4-OCH3　　 　4-n-Hex　　　4-Cl　　 　　　H　　　　 　　H　　　　　H
4-OCH3　　 　4-n-Hex　　　4-Br　　 　　　H　　　　   　H　　　　　H
4-OCH3　　 　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　H　　　　   　H　　　　　H
4-OCH3　　 　4-Ph　　 　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
3,4-(OCH3)　 H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
4-Ph　　 　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　　H　　　　　H
--------------------------------------------------------------------
第７表
　表中、置換基R81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
--------------------------------------------------------------------
R1　　　　 　　R2　　　　(Z)m　　 　R81　　　　R3　　　　R6　 　 R7
--------------------------------------------------------------------
H　　　　　　　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
Et　　　　　 　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
n-Pr　　　　 　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
n-Bu　　　　 　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
c-Bu　　　　 　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
n-Pen　　　　　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
c-Pen　　　　　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 H　　　　　-　 　　　4-CH3　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 H　　　　　-　 　　　4-CH3　　　CH3　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A005　　 　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A006　　 　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A014　　 　　　  　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A016　 　2,4-(CH3)2　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A036　　　 H　 　　  H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A037　　 　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A038　　 　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A041　　 　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CF3　　　　 　 A042　　 　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
CN　　　　　 　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
C(O)OEt　　　　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
Ph　　　　　 　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
(4-CH3)Ph　　　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
(4-i-Pr)Ph　 　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
(4-OCH3)Ph　 　H　　　　　-　 　　　H　　　　　H　　　　　H　　　H
(4-OCH3)Ph　 　H　　　　　-　 　　　4-CH3　　　H　　　　　H　　　H
--------------------------------------------------------------------
第８表
　表中、置換基R21及びR81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
--------------------------------------------------------------------
R1　　　(Z)m　　　　 　 R21　　　　　R81　　　　R3　　　 R6　　  R7
--------------------------------------------------------------------
H　　　　-　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
Et　　 　-　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
n-Pr　　 -　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
n-Bu　 　-　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
CF3　　　-　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
CF3　　　-　　　　　　　4-CH3　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
CF3　　　-　　　　　　　4-CH3　　　 4-CH3　　 　H　　　 　H　　　H
CF3　　　-　　　　　　　4-CH3　　　 4-CH3　　 　CH3　　 　H　　　H
CF3　　　-　　　　　　　4-CH3　　　 4-CH3　　 　H　　　 　H　　　CH3
CF3　　　-　　　　　　　4-t-Bu　　　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
CF3　　　-　　　　　　　4-n-Hex　　 4-CH3　　 　H　　　 　H　　　H
CF3　　　-　　　　　　　4-n-Hex　　 4-CH3　　 　CH3　　 　H　　　H
CF3　　　-　　　　　　　4-n-Hex　　 4-CH3　　 　H　　　 　H　　　CH3
CF3　　　-　　　　　　　4-n-Hex　　 4-CH3　　 　H　　　 　CH3　　CH3
CF3　　　-　　　　　　　4-Ph　　　　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
CO2Et　　-　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A001　 　H　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A002　 　H　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A003　 　H　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A005　 　H　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A005　 　2,5-(CH3)2　　 H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A005　 　2,5-Cl2　　 　 H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A005　 　2-Br　　 　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　H　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　3-CH3　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　5-CH3　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　3-Cl　　　 　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　5-Et　　　 　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　5-Cl　　　 　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　5-Br　　　 　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　　 3-Br　　　 　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　4-Br　　　 　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A006　 　5-NO2　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A007　 　H　　　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A007　 　5-CH3　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A007　 　3-CH3　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A007　 　5-Br　　　 　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A007　 　5-NO2　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A007　 　5-Ph　　　   　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A008　 　5-CH3　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A009　 　5-CH3　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A010　 　3,5-(CH3)2　　 H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A010　 　3,5-Cl2　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A011　 　3,5-(CH3)2　　 H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A011　 　3,5-Cl2　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A012　 　3-CH3　　　　　H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
第８表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R1　　　(Z)m　　　　 　 R21　　　　　　R81　　　R3　　　  R6　 　R7
--------------------------------------------------------------------
A012　 　3-CH3　　　 　 H　　　　　 H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A012　 　3-Cl　　　　 　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A013　 　3-CH3　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A013　 　3-CH3　　　 　 H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A013　 　3-Cl　　　　 　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A014　 　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A015　 　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A016　 　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A017　 　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A034　 　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A034　 　3,6-Cl2　　 　 H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A035　 　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A036　 　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A037　 　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A037　 　6-OCH3　　　　 H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A037　 　6-Br　　 　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A038　 　H　　　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A038　 　2-OCH3　　　　 H　　 　　　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A038　 　4-OCH3　　　　 H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
A038　 　4-F　　　　　　H　　　　 　H　　　　 　H　　　 　H　　　H
--------------------------------------------------------------------
　第９表
　表中、置換基R21及びR81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　 R3
-------------------------------------------------------------------
H　　　　　　 　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-F　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　2-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　3-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　CH3　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　CH2Ph　　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　C(O)Ph　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-Cl　　　　　　　　 　C(O)OEt　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-I　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　2,4-Cl2　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　3,4-Cl2　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-NO2　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-CN　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　2-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　3-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　　　 　　　
H　　　　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　　 　　　　
H　　　　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-Et　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-n-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-c-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-i-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-n-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-c-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-i-Bu　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH2Ph　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　C(O)Ph　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-t-Bu　　　　　　　 　C(O)OEt　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-n-Pen　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-c-Pen　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH2Ph　　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　C(O)Ph　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-n-Hex　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-c-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-n-C7H15　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-n-C8H17　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-n-C9H19　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-n-C10H21　　　　 　　H　　　　　　　 　　
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　 R3
-------------------------------------------------------------------
H　　　　　　 　　　2,4-(CH3) 　　　　　 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　3,4-(CH3)2　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-CF3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-OH　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　2-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　 
H　　　　　　 　　　3-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-O-n-Hex　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-O-c-Hex　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　2,4-(OCH3)2　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　3,4-(OCH3)2　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-OCH2OCH3　　　　 　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-OC2H4OEt　　　　 　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-OCF3　　　　　　   　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-OPh　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-OCH2Ph　　　　　　 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(CH3)=NCH3　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　　 　　4-C(CH3)=NPh　　　　 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(Ph)=NCH3　　　 　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(Ph)=NPh　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(CH3)=NOCH3　　　 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(CH3)=NOPh　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(Ph)=NOCH3　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(Ph)=NOPh　　　 　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)CH3　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)CF3　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)Ph　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)OCH3　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　2-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　3-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)OPh　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)OCH2Ph　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)OCH(CH3)Ph　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)OC2H4Ph　　　　  H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-SCH3　　　　　　　　 H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-S(O)CH3　　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2CH3　　　　　 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-SPh　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-S(O)Ph　　　　　　 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2Ph　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-OS(O)2CH3　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-OS(O)2Ph　　　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-N(CH3)2　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-N(CH2Ph)2　　　　　　H　　　　　　　 　　
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　 R3
-------------------------------------------------------------------
H　　　　　　 　　　4-N(CH3)(CH2Ph)　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-NHCH3　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-NH(CH2Ph) 　　　 　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(O)N(CH3)2　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(O)N(CH2Ph)2　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(O)N(CH3)(CH2Ph)　　H　　　　　　　 
H　　　　　　 　　　4-C(O)NHCH3　　　　　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(O)NH(CH2Ph) 　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(O)NH(CH(CH3)Ph)　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-C(O)NH(C2H4Ph) 　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-C(S)NH2　　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2N(CH3)2　　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2N(CH2Ph)2　　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2N(CH3)(CH2Ph) 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2NHCH3　　　　 　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2NHPh　　　　　　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2NH(CH2Ph) 　  　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-S(O)2NH{CH(CH3)Ph} 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　　 　　4-S(O)2NH(C2H4Ph) 　 　H　　　　　　　 　　
H　　　　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
H　　　　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH2Ph　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　C(O)Ph　　　　　　　
H　　　　　　 　　　4-Ph　　　　　　　 　　C(O)OEt　　　　　 
4-F　　　　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-F　　　　　　 　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-F　　　　　　 　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-F　　　　　　 　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-F　　　　　　 　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-F　　　　　　 　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-F　　　　　　 　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
2-Cl　　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
2-Cl　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
2-Cl　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 
2-Cl　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
2-Cl　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　　
2-Cl　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
2-Cl　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
3-Cl　　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
3-Cl　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
3-Cl　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
3-Cl　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
3-Cl　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
3-Cl　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
3-Cl　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　 R3
-------------------------------------------------------------------
4-Cl　　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-Cl　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-Cl　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-Cl　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-Cl　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-Cl　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　
4-Cl　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-Cl　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　
4-Cl　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
4-Cl　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　
4-Br　　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-Br　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-Br　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-Br　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-Br　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　　
4-Br　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-Br　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 
3,4-Cl2　　　　　　 H　　　　　　　　 　　 H　　　　　　　 　　
3,4-Cl2　　　　　　 4-Cl　　　　　　　　　 H　　　　　　　 
3,4-Cl2　　　　　　 4-Br　　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
3,4-Cl2　　　　　　 4-CH3　　　　　　　 　 H　　　　　　　 　
3,4-Cl2　　　　　　 4-t-Bu　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
3,4-Cl2　　　　　　 4-n-Hex　　　　 　　　 H　　　　　　　 　　
3,4-Cl2　　　　　　 4-Ph　　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
4-NO2　　　　　　　 H　　　　　　　　 　　 H　　　　　　　 　　
4-NO2　　　　　　 　4-Cl　　　　　　　　　 H　　　　　　　 　　
4-NO2　　　　　　　 4-Br　　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
4-NO2　　　　　　　 4-CH3　　　　　　 　　 H　　　　　　　 　
4-NO2　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
4-NO2　　　　　　　 4-n-Hex　　　　　　 　 H　　　　　　　 　
4-NO2　　　　　　　 4-Ph　　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
4-CN　　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-CN　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-CN　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-CN　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-CN　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-CN　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-CN　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
2-CH3　　　　　　　　H　　　　　　　　　　 H　　　　　　　 
2-CH3　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　  H　　　　　　　 　
2-CH3　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　  H　　　　　　　 　
2-CH3　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
2-CH3　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　 H　　　　　　　 　　
2-CH3　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　 H　　　　　　　 　
2-CH3　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　 H　　　　　　　 
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　 R3　　　　　　　　　
-------------------------------------------------------------------
3-CH3　　　　　　　　H　　　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
3-CH3　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　  H　　　　　　　 　　
3-CH3　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　  H　　　　　　　
3-CH3　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　 H　　　　　　　 
3-CH3　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　 　H　　　　　　　
3-CH3　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　 H　　　　　　　 
3-CH3　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　 H　　　　　　　 
4-CH3　　　　　　　　H　　　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
4-CH3　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　  H　　　　　　　 
4-CH3　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　  H　　　　　　　 　
4-CH3　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　 H　　　　　　　 　
4-CH3　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　 H　　　　　　　 
4-CH3　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　　　  CH3　　　　　　　
4-CH3　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-CH3　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　 　CH3　　　　　　　　
4-CH3　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　  　H　　　　　　　 　　
4-CH3　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　  　CH3　　　　　　　　
4-c-Pr　　　　　　 　H　　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
4-c-Pr　　　　　　 　4-Cl　　　　　　　  　H　　　　　　　 　
4-c-Pr　　　　　　 　4-Br　　　　　　　  　H　　　　　　　 　　
4-c-Pr　　　　　　 　4-CH3　　　　　　　 　H　　　　　　　
4-c-Pr　　　　　　 　4-t-Bu　　　　　 　 　H　　　　　　　 　　
4-c-Pr　　　　　　 　4-n-Hex　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-c-Pr　　　　　　 　4-Ph　　　　　　　  　H　　　　　　　 
4-i-Pr　　　　　　 　H　　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-i-Pr　　　　　　 　4-Cl　　　　　　　  　H　　　　　　　 　
4-i-Pr　　　　　　 　4-Br　　　　　　　  　H　　　　　　　 
4-i-Pr　　　　　　 　4-CH3　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-i-Pr　　　　　　 　4-t-Bu　　　　　  　　H　　　　　　　 　　
4-i-Pr　　　　　　 　4-n-Hex　　　　　 　　H　　　　　　　 
4-i-Pr　　　　　　 　4-Ph　　　　　　  　　H　　　　　　　 　
4-t-Bu　　　　　　 　H　　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-t-Bu　　　　　　 　4-Cl　　　　　　　  　H　　　　　　　 
4-t-Bu　　　　　　 　4-Br　　　　　　　  　H　　　　　　　 　
4-t-Bu　　　　　　 　4-CH3　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-t-Bu　　　　　　 　4-t-Bu　　　　　 　 　H　　　　　　　 　　
4-t-Bu　　　　　　 　4-t-Bu　　　　　　  　CH3　　　　　　　　
4-t-Bu　　　　　　 　4-n-Hex　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-t-Bu　　　　　　 　4-n-Hex　　　　 　　　CH3　　　　　　　　
4-t-Bu　　　　　　 　4-Ph　　　　　 　 　　H　　　　　　　 
4-t-Bu　　　　　　 　4-Ph　　　　　　  　　CH3　　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　H　　　　　　　   　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　H　　　　　　　　 　　CH3　　　　　 　　　
4-n-Hex　　　　　  　H　　　　　　　　 　　CH2Ph　　　 　　　　
4-n-Hex　　　　　  　H　　　　　　　 　　　C(O)Ph　　　　　
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　  R3
-------------------------------------------------------------------
4-n-Hex　　　　　  　H　　　　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-F　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　2-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　3-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-Cl　　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-Cl　　　　　　　　 　CH2Ph　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-Cl　　　　　　　　 　C(O)Ph　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-Cl　　　　　　　　 　C(O)OEt　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-I　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　2,4-Cl2　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　3,4-Cl2　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-NO2　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-CN　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　2-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　3-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　　 　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-Et　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-c-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-i-Pr　　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-n-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-c-Bu　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-i-Bu　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-t-Bu　　　　　　　 　CH2Ph　　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-t-Bu　　　　　　　 　C(O)Ph　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-t-Bu　　　　　　　 　C(O)OEt　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-Pen　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-c-Pen　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-Hex　　　　　　　　CH2Ph　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-Hex　　　　　　　　C(O)Ph　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-Hex　　　　　　　　C(O)OEt　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-c-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-C7H15　　　　　  　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-C8H17　　　　　    H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-n-C9H19　　　　　  　H　　　　　　　 　　
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　  R3
-------------------------------------------------------------------
4-n-Hex　　　　　  　4-n-C10H21　　　　　 　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　2,4-(CH3) 　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　3,4-(CH3)2　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-CF3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-OH　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　2-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　3-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-OCH3　　　　　　 　　H　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-O-n-Hex　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-O-c-Hex　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　2,4-(OCH3)2　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　3,4-(OCH3)2　　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-OCH2OCH3　　　　 　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-OC2H4OEt　　　　 　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-OCF3　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-OPh　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-OCH2Ph　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(CH3)=NCH3　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(CH3)=NPh　　　 　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(Ph)=NCH3　　　 　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(Ph)=NPh　　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(CH3)=NOCH3　　 　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(CH3)=NOPh　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(Ph)=NOCH3　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(Ph)=NOPh　　　 　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)CH3　　　　　　　H　　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)CF3　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)Ph　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)OCH3　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　2-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　3-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)OEt　　　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)OPh　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)OCH2Ph　　　　　 H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)OCH(CH3)Ph　　　 H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)OC2H4Ph　　　　  H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-SCH3　　　　　　　　 H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)CH3　　　　　　  H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2CH3　　　　　　 H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-SPh　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)Ph　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2Ph　　　　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-OS(O)2CH3　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-OS(O)2Ph　　　　　 　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-N(CH3)2　　　　　　　H　　　　　　　 　
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　  R3
-------------------------------------------------------------------
4-n-Hex　　　　　  　4-N(CH2Ph)2　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-N(CH3)(CH2Ph)　　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-NHCH3　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-NH(CH2Ph) 　　　 　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)N(CH3)2　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)N(CH2Ph)2　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)N(CH3)(CH2Ph)　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)NHCH3　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)NH(CH2Ph) 　　 　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)NH{CH(CH3)Ph}　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-C(O)NH(C2H4Ph) 　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-C(S)NH2　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2N(CH3)2　　　　 H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2N(CH2Ph)2　　　 H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2N(CH3)(CH2Ph)　 H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2NHCH3　　　　　 H　　　　　　　 　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2NHPh　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2NH(CH2Ph) 　　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2NH{CH(CH3)Ph} 　H　　　　　　　 　　
4-n-Hex　　　　　  　4-S(O)2NH(C2H4Ph) 　 　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 
4-n-Hex　　　　　  　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-Ph　　　　　　　 　　CH2Ph　　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-Ph　　　　　　　 　　C(O)Ph　　　　　
4-n-Hex　　　　　  　4-Ph　　　　　　　 　　C(O)OEt　　　　　 
4-c-Hex　　　　　  　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　
4-c-Hex　　　　　  　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-c-Hex　　　　　  　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-c-Hex　　　　　  　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-c-Hex　　　　　  　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-c-Hex　　　　　  　4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　
4-c-Hex　　　　　  　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-c-Hex　　　　　  　4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　
4-c-Hex　　　　　  　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-c-Hex　　　　　  　4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　
3,4-(CH3)2　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
3,4-(CH3)2　　　 　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
3,4-(CH3)2　　　 　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
3,4-(CH3)2　　　 　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
3,4-(CH3)2　　　 　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
3,4-(CH3)2　　　 　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
3,4-(CH3)2　　　 　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
2,4-(t-Bu)2　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 
2,4-(t-Bu)2　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 
2,4-(t-Bu)2　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　  R3
-------------------------------------------------------------------
2,4-(t-Bu)2　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
2,4-(t-Bu)2　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 
2,4-(t-Bu)2　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
2,4-(t-Bu)2　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-CF3　　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-CF3　　　　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-CF3　　　　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-CF3　　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-CF3　　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 
4-CF3　　　　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-CF3　　　　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 
4-OH　　　　　　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-OH　　　　　　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-OH　　　　　　　 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-OH　　　　　　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-OH　　　　　　　 　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 
4-OH　　　　　　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-OH　　　　　　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　
4-OCH3　　　　　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-OCH3　　　　　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-OCH3　　　　　　 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-OCH3　　　　　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-OCH3　　　　　　 　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-OCH3　　　　　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　
4-OCH3　　　　　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　
4-O-i-Pr　　　　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　
4-O-i-Pr　　　　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-O-i-Pr　　　　　 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-O-i-Pr　　　　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-O-i-Pr　　　　　 　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-O-i-Pr　　　　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　
4-O-i-Pr　　　　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-O-n-Hex　　　　  　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-O-n-Hex　　　　  　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-O-n-Hex　　　　  　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-O-n-Hex　　　　  　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-O-n-Hex　　　　  　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-O-n-Hex　　　　  　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-O-n-Hex　　　　  　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　
3,4-(OCH3)2　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
3,4-(OCH3)2　　　　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
3,4-(OCH3)2　　　　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
3,4-(OCH3)2　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
3,4-(OCH3)2　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
3,4-(OCH3)2　　　　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
第９表（続き）
-------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　R81　　　　　　　　　  R3
-------------------------------------------------------------------
3,4-(OCH3)2　　　　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 
4-OC2H4OEt　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-OC2H4OEt　　　 　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-OC2H4OEt　　　 　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　
4-OC2H4OEt　　　 　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-OC2H4OEt　　　 　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-OC2H4OEt　　　 　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-OC2H4OEt　　　 　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 
4-OPh　　　　 　　 　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-OPh　　　　 　　 　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　
4-OPh　　　　 　　 　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-OPh　　　　 　　 　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　　
4-OPh　　　　 　　 　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-OPh　　　　 　　 　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-OPh　　　　 　　 　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 
4-OCH2Ph　　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-OCH2Ph　　　　 　　4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-OCH2Ph　　　　 　　4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　　
4-OCH2Ph　　　　 　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-OCH2Ph　　　　 　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 　
4-OCH2Ph　　　　 　　4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　 　
4-OCH2Ph　　　　 　　4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　
4-Ph　　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-Ph　　　　　　　　 4-Cl　　　　　　　　 　H　　　　　　　 
4-Ph　　　　　　　　 4-Br　　　　　　　　 　H　　　　　　　 　
4-Ph　　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　　　　 
4-Ph　　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　　　　 
4-Ph　　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　　　 　CH3　　　　　　　　
4-Ph　　　　　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　H　　　　　　　
4-Ph　　　　　　　　 4-n-Hex　　　　　　　　CH3　　　　　　　　　
4-Ph　　　　　　　　 4-Ph　　　　　　　 　　H　　　　　　　 　　
4-Ph　　　　　　　　 4-Ph　　　　　　　 　　CH3　　　　　　　　　
------------------------------------------------------------------
第１０表
　表中、置換基R81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
------------------------------------------------------------------
R2　　　　　　(Z)m　　　　 　 R81　　　　　　　　　  R3
------------------------------------------------------------------
H　　　　　 　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　 　 -　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 
F　　　　　 　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
CH3　　　　 　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
Et　　　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
n-Pr　　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　
c-Pr　　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
i-Pr　　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
n-Bu　　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
c-Bu　　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
i-Bu　　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
t-Bu　　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
n-Pen　　 　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
c-Pen　　 　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
n-Hex　　 　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
c-Hex　　　 　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　
n-C7H15　　　　-　　　　　　　H　　　　　　　　　　  H　　　　 
n-C8H17　　　　-　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
n-C9H19　　　　-　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
n-C10H2　　　　-　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
CF3　　　　 　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
C(Ph)=NCH3　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
C(CH3)=NPh　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(Ph)=NOCH3　  -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)CH3　　 　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
C(O)Et　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
C(O)CF3　 　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 　
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 　
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 　
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 　
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 　
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 　
C(O)Ph　　　　 -　　　　　　　4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 
C(O)CH2Ph　 　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)CH(CH3)Ph　-　　　 　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)C2H4Ph　　 -　　　　　 　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
C(O)OCH3　　　 -　　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 　
第１０表（続き）
------------------------------------------------------------------
R2　　　　　　(Z)m　　　　 　 R81　　　　　　　　　　R3
------------------------------------------------------------------
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 　
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 　
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 　
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 　
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 　
C(O)OEt　　　　-　　　　　　  4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 　
C(O)OPh　　　　-　　　　　　  H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)OCH2Ph　　 -　　　　　　  H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)OCH(CH3)Ph -　　　　　　  H　　　　　　　　　　　H　　　　
C(O)OC2H4Ph　　-　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
C(O)N(CH3)2　　-　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
C(O)NHCH3　　  -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
C(O)NH(CH2Ph)　-　　　　　　  H　　　　　　　　　　　H　　　　 
CH2Ph　　　　  -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
CH2(4-Cl-Ph)　 -　　　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A001　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A001　　　　　3-n-Bu　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A002　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A002　　　　　2-Cl　　 　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A003　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A004　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A005　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A005　　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　
A005　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 
A005　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 　
A005　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 　
A005　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
A005　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 
A005　　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 
A005　　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 
A005　　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 
A005　　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 
A005　　　　　2,5-(CH3)2　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A005　　　　　2,5-Cl2　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A005　　　　　2-Br　　 　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A006　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A006　　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 
A006　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 　
A006　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 　
A006　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　
A006　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
A006　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 
A006　　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 
A006　　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 
第１０表（続き）
------------------------------------------------------------------
R2　　　　　　(Z)m　　　　 　 R81　　　　　　　　　　R3
------------------------------------------------------------------
A006　　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 
A006　　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 　
A006　　　　　3-CH3　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A006　　　　　5-CH3　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A006　　　　　3-Cl　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A006　　　　　5-Et　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A006　　　　　5-Cl　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A006　　　　　5-Br　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A006　　　　　3-Br　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A006　　　　　4-Br　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A006　　　　　5-NO2　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A007　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A007　　　　　5-CH3　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
A007　　　　　3-CH3　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　
A007　　　　　5-Br　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A007　　　　　5-NO2　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A007　　　　　5-Ph　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A008　　　　　5-CH3　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A009　　　　　5-CH3　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A010　　　　　3,5-(CH3)2　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A010　　　　　3,5-Cl2　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A011　　　　　3,5-(CH3)2　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A011　　　　　3,5-Cl2　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A012　　　　　3-CH3　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A012　　　　　3-CH3　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A012　　　　　3-Cl　　　　 　 H　　　　　　　　　  　H　　　　
A013　　　　　3-CH3　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A013　　　　　3-CH3　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A013　　　　　3-Cl　　　　 　 H　　　　　　　　　  　H　　　　 
A014　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A014　　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 
A014　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 　
A014　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 　
A014　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 
A014　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　　
A014　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 
A014　　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 
A014　　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 　
A014　　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 
A014　　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 
A015　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 
第１０表（続き）
------------------------------------------------------------------
R2　　　　　　(Z)m　　　　 　 R81　　　　　　　　　　R3
------------------------------------------------------------------
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 
A016　　　　　2,4-(CH3)2　　　4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 
A017　　　　　2,4-(CH3)2　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A018　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A018　　　　　3-CH3　　 　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A019　　　　　3-Ph,5-CH3　　　H　　　　　　　　　　　H　　　
A019　　　　　3,5-(CH3)2　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A020　　　　　5-CH3　　 　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
A021　　　　　4-CH3　　 　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A022　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A023　　　　　2,4-(CH3)2　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
A024　　　　　2-(4-pyridil)　 H　　　　　　　　　　　H　　　
A025　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A026　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A026　　　　　4-CH3　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　
A027　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A027　　　　　4-CH3　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A028　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A029　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A030　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A031　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A032　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A033　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A034　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A034　　　　　3,6-Cl2　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
A035　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A036　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A036　　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　
A036　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 　
A036　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 
A036　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 　
A036　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
A036　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 　
A036　　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 
A036　　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 　
A036　　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 
A036　　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 　
A037　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A037　　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 
A037　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 　
第１０表（続き）
------------------------------------------------------------------
R2　　　　　　(Z)m　　　　 　 R81　　　　　　　　　　R3
------------------------------------------------------------------
A037　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 
A037　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 
A037　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
A037　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 
A037　　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 
A037　　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 
A037　　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 
A037　　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 
A037　　　　　6-OCH3　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
A037　　　　　6-Br　　 　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A038　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A038　　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 　
A038　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 　
A038　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　
A038　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 　
A038　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
A038　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 
A038　　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 　
A038　　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 
A038　　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 　
A038　　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 　
A038　　　　　2-OCH3　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A038　　　　　4-OCH3　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A038　　　　　4-F　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A039　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A039　　　　　3-CH3　 　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　
A039　　　　　7-OCH3　　　　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A040　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A041　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A041　　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 
A041　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　
A041　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 　
A041　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　
A041　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　　
A041　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 
A041　　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 
A041　　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 　
A041　　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 
A041　　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 　
A041　　　　　6-NO2　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A041　　　　　6-Br　 　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A042　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A042　　　　　H　　　　　　　 4-Cl　　　　　　 　　　H　　　　 
A042　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　H　　　　 　
A042　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH3　　　 
第１０表（続き）
------------------------------------------------------------------
R2　　　　　　(Z)m　　　　 　 R81　　　　　　　　　　R3
------------------------------------------------------------------
A042　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　CH2Ph　　 
A042　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)Ph　　
A042　　　　　H　　　　　　　 4-CH3　　　　　　　　　C(O)OEt　 
A042　　　　　H　　　　　　　 4-t-Bu　　　　　 　　　H　　　　 
A042　　　　　H　　　　　　　 4-n-hex　　　　　　　　H　　　　 
A042　　　　　H　　　　　　　 4-OCH3　　　 　　　　　H　　　　 　
A042　　　　　H　　　　　　　 4-Ph　　　　　　 　　　H　　　　 
A042　　　　　5-Br　　　 　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A043　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A044　　　　　H　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A051　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A052　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A053　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A054　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A055　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A056　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A057　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A058　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A059　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A060　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A061　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A062　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A063　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A064　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A065　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　
A066　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　
A067　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A068　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A101　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A102　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A103　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
A104　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A105　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 　
A106　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　
A107　　　　　-　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　H　　　　 
------------------------------------------------------------------
第１１表
　表中、置換基R21の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　 　R8　　　　　　(Z)m　　　　  R3　
------------------------------------------------------------------
H　　　　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
4-Cl　　　　　　 　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
4-CH3　　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　CH3　　　 　
4-CH3　　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　CH2Ph　　 
4-CH3　　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　C(O)Ph　　　
4-CH3　　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　C(O)OEt　 
4-t-Bu　　　　　 　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　
4-n-hex　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　CH3　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-n-hex　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　C(O)Ph　　
4-n-hex　　　　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-OCH3　　　 　　　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
4-Ph　　　　　　 　　　c-Pr　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　c-Bu　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　c-Pen　　 　　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　
4-Cl　　　　　　 　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-CH3　　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　C(O)Ph　　
4-CH3　　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-t-Bu　　　　　 　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 
4-n-hex　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　CH3　　　 
4-n-hex　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-n-hex　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　C(O)Ph　　　
4-n-hex　　　　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-OCH3　　　 　　　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　
4-Ph　　　　　　 　　　c-Hex　　　 　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　c-C7H15　　　 -　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　c-C8H17　　　 -　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl 　-　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　1-adamantyl　 -　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　2-adamantyl　 -　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A001　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A001　　　　　3-n-Bu　　 　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A002　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A002　　　　　2-Cl　　 　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A003　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A004　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Cl　　　　　　 　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　
第１１表（続き）
------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　   R3　
------------------------------------------------------------------
4-CH3　　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　
4-CH3　　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-t-Bu　　　　　 　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-n-hex　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　
4-n-hex　　　　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 
4-OCH3　　　 　　　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-Ph　　　　　　 　　　A005　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A005　　　　　2,5-(CH3)2　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A005　　　　　2,5-Cl2　　 　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A005　　　　　2-Br　　 　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Cl　　　　　　 　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 
4-CH3　　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　
4-CH3　　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-t-Bu　　　　　 　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-n-hex　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　
4-n-hex　　　　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-OCH3　　　 　　　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Ph　　　　　　 　　　A006　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　3-CH3　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　5-CH3　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　3-Cl　　　 　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　5-Et　　　 　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　5-Cl　　　 　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　5-Br　　　 　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　3-Br　　　 　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　4-Br　　　 　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A006　　　　　5-NO2　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A007　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A007　　　　　5-CH3　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A007　　　　　3-CH3　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A007　　　　　5-Br　　　 　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A007　　　　　5-NO2　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A007　　　　　5-Ph　　　 　　H　　　　 
第１１表（続き）
------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　   R3
------------------------------------------------------------------
H　　　　　　　　　　　A008　　　　　5-CH3　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A009　　　　　5-CH3　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A010　　　　　3,5-(CH3)2　 　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A010　　　　　3,5-Cl2　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A011　　　　　3,5-(CH3)2　 　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A011　　　　　3,5-Cl2　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A012　　　　　3-CH3　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A012　　　　　3-Me　　　 　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A012　　　　　3-Cl　　　　 　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A013　　　　　3-CH3　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A013　　　　　3-Me　　　 　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A013　　　　　3-Cl　　　　 　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-Cl　　　　　　 　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　
4-CH3　　　　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 
4-CH3　　　　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　
4-CH3　　　　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-t-Bu　　　　　 　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-OCH3　　　 　　　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Ph　　　　　　 　　　A014　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A015　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
4-Cl　　　　　　 　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 CH2Ph　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 C(O)Ph　　　
4-CH3　　　　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 C(O)OEt　 　
4-t-Bu　　　　　 　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　
4-OCH3　　　 　　　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
4-Ph　　　　　　 　　　A016　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A017　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　
H　　　　　　　　　　　A018　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A018　　　　　3-CH3　　 　　 H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A019　　　　　3-Ph,5-CH3　　 H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A019　　　　　3,5-(CH3)2　　 H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A020　　　　　5-CH3　　 　　 H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A021　　　　　4-CH3　　 　　 H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A022　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A023　　　　　2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A024　　　　　2-(4-pyridil)　H　　　　
第１１表（続き）
------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　   R3
------------------------------------------------------------------
H　　　　　　　　　　　A025　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A026　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A026　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A027　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A027　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A028　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A029　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A030　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A031　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A032　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A033　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A034　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A034　　　　　3,6-Cl2　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A035　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A036　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Cl　　　　　　 　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　
4-CH3　　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 
4-CH3　　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　
4-CH3　　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-t-Bu　　　　　 　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-n-hex　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-n-hex　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 
4-n-hex　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 
4-n-hex　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　
4-n-hex　　　　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 
4-OCH3　　　 　　　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-Ph　　　　　　 　　　A037　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A037　　　　　6-OCH3　　 　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A037　　　　　6-Br　　 　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Cl　　　　　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　
4-CH3　　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 
4-t-Bu　　　　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-n-hex　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　
4-n-hex　　　　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 
第１１表（続き）
------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　   R3
------------------------------------------------------------------
4-OCH3　　　 　　　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-Ph　　　　　　 　　　A038　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A038　　　　　2-OCH3　　 　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A038　　　　　4-OCH3　　 　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A038　　　　　4-F　　　　  　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A039　　　　　H　　　　　　  H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A039　　　　　3-CH3　 　　 　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A039　　　　　7-OCH3　　　 　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A040　　　　　H　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　
4-Cl　　　　　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　
4-CH3　　　　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　
4-CH3　　　　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　
4-t-Bu　　　　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-OCH3　　　 　　　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Ph　　　　　　 　　　A041　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A041　　　　　6-NO2　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A041　　　　　6-Br　 　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Cl　　　　　　 　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　
4-CH3　　　　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 
4-CH3　　　　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　
4-CH3　　　　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-t-Bu　　　　　 　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-n-hex　　　　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-OCH3　　　 　　　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Ph　　　　　　 　　　A042　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A042　　　　　5-Br　　　 　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-Cl　　　　　　 　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 　
4-CH3　　　　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　
4-CH3　　　　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 
4-t-Bu　　　　　 　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-OCH3　　　 　　　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Ph　　　　　　 　　　A043　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
第１１表（続き）
------------------------------------------------------------------
R21　　　　　　　　　 　R8　　　　　 (Z)m　　　　   R3
------------------------------------------------------------------
H　　　　　　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-Cl　　　　　　 　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　CH3　　　 
4-CH3　　　　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　CH2Ph　　 
4-CH3　　　　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　　
4-CH3　　　　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　C(O)OEt　 　
4-t-Bu　　　　　 　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-n-hex　　　　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
4-OCH3　　　 　　　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
4-Ph　　　　　　 　　　A044　　　　　H　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A051　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A052　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A053　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A054　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A055　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A056　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A057　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A058　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A059　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A060　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A061　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A062　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A063　　　　　-　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A064　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A065　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A066　　　　　-　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A067　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A068　　　　　-　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A101　　　　　-　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A102　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A103　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A104　　　　　-　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　　　　　　A105　　　　　-　　　　　　　H　　　　
H　　　　　　　　　　　A106　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
H　　　　　　　　　　　A107　　　　　-　　　　　　　H　　　　 
------------------------------------------------------------------
第１２表
　表中、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
---------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　　 R3
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
---------------------------------------------------------------
H　　　　-　　 　　　　c-Pr　 -　　　 　　　H　　　　 
CH3　　　-　　 　　　　c-Pr　 -　　　 　　　H　　　　 　
H　　　　-　　 　　　　c-Bu　 -　　　 　　　H　　　　 　
CH3　　　-　　 　　　　c-Bu　 -　　　 　　　H　　　　 　
H　　　　-　　 　　　　c-Pen　-　　　 　　　H　　　　 
CH3　　　-　　 　　　　c-Pen　-　　　 　　　H　　　　 
H　　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　CH3　　　 
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　CH2Ph　　 　
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)Ph　　　
CH3　　　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)OEt　 　
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Pr　 -　　　 　　　H　　　　 　
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 　
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　CH3　　　 　
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　CH2Ph　　 　
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)Ph　　
C(O)CH3　-　　 　　　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)OEt　 　
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Pr　 -　　　 　　　H　　　　 　
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　H　　　　 
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　CH3　　　 　
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　CH2Ph　　 　
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)Ph　　
C(O)Ph　-　　 　　 　　c-Hex　-　　　 　　　C(O)OEt　 　
A005　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 　
A005　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 　
A005　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 
A005　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　　H　　　　 
A005　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　
A005　　H　　　　　　　A038　H　　　　　　　H　　　　 
A005　　H　　　　　　　A041　H　　　　　　　H　　　　 
A005　　H　　　　　　　A042　H　　　　　　　H　　　　 
A005　　H　　　　　　　A043　H　　　　　　　H　　　　 　
A005　　H　　　　　　　A044　H　　　　　　　H　　　　 　
A006　　H　　　　　　　A005　H　　　　　　　H　　　　 
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　H　　　　 
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH3　　　 　
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A006　　H　　　　　　　A006　H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A006　　H　　　　　　　A014　H　　　　　　　H　　　　 　
A006　　H　　　　　　　A016　2,4-(CH3)2　　 CH　　　　 
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　H　　　　 　
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH3　　　 　
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　CH2Ph　　 
A006　　H　　　　　　　A037　H　　　　　　　C(O)Ph　　　
第１２表（続き）
---------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　　  R3
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
---------------------------------------------------------------
A006　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　H　　　　 
A006　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH3　　　 
A006　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A006　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A006　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　H　　　　
A006　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A006　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A006　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A006　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　H　　　　 
A006　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A006　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A006　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A006　　H　　　　　　　A043　 H　　　　　　　H　　　　 
A006　　H　　　　　　　A044　 H　　　　　　　H　　　　 　
A014　　H　　　　　　　A005　 H　　　　　　　H　　　　 
A014　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　H　　　　 
A014　　H　　　　　　　A014　 H　　　　　　　H　　　　 
A014　　H　　　　　　　A016　 2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
A014　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　H　　　　 　
A014　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　H　　　　
A014　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　H　　　　 　
A014　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　H　　　　 　
A014　　H　　　　　　　A043　 H　　　　　　　H　　　　 
A014　　H　　　　　　　A044　 H　　　　　　　H　　　　
A016　　2,4-(CH3)2　　 A005　 H　　　　　　  H　　　　 
A016　　2,4-(CH3)2　　 A006　 H　　　　　　  H　　　　
A016　　2,4-(CH3)2　　 A014　 H　　　　　　  H　　　　 　
A016　　2,4-(CH3)2　　 A016　 2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
A016　　2,4-(CH3)2　　 A037　 H　　　　　　  H　　　　 
A016　　2,4-(CH3)2　　 A038　 H　　　　　　  H　　　　 　
A016　　2,4-(CH3)2　　 A041　 H　　　　　　  H　　　　 
A016　　2,4-(CH3)2　　 A042　 H　　　　　　  H　　　　
A016　　2,4-(CH3)2　　 A043　 H　　　　　　  H　　　　 
A016　　2,4-(CH3)2　　 A044　 H　　　　　　  H　　　　
A036　　H　　　　　　　A005　 H　　　　　　　H　　　　
A036　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　H　　　　 
A036　　H　　　　　　　A014　 H　　　　　　　H　　　　 
A036　　H　　　　　　　A016　 2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　
A036　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　H　　　　
A036　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　H　　　　 
A036　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　H　　　　 　
A036　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　H　　　　 
A036　　H　　　　　　　A043　 H　　　　　　　H　　　　 
A036　　H　　　　　　　A044　 H　　　　　　　H　　　　 
第１２表（続き）
---------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　　  R3
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
---------------------------------------------------------------
A037　　H　　　　　　　A005　 H　　　　　　　H　　　　 
A037　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　H　　　　
A037　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　CH3　　　 
A037　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A037　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A037　　H　　　　　　　A014　 H　　　　　　　H　　　　 
A037　　H　　　　　　　A016　 2,4-(CH3)2　　 H　　　　
A037　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　H　　　　 
A037　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A037　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A037　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A037　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　H　　　　 
A037　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH3　　　 
A037　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A037　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A037　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　H　　　　 　
A037　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A037　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　1CH2Ph　　 
A037　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A037　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　H　　　　 　
A037　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A037　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A037　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A037　　H　　　　　　　A043　 H　　　　　　　H　　　　 　
A037　　H　　　　　　　A044　 H　　　　　　　H　　　　 
A038　　H　　　　　　　A005　 H　　　　　　　H　　　　 　
A038　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　H　　　　 　
A038　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A038　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A038　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　C(O)Ph　
A038　　H　　　　　　　A014　 H　　　　　　　H　　　　 
A038　　H　　　　　　　A016　 2,4-(CH3)2　　 H　　　　 　
A038　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　H　　　　 
A038　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　CH3　　
A038　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A038　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A038　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　H　　　　 　
A038　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH3　　　 
A038　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A038　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A038　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　H　　　　 
A038　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A038　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A038　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
第１２表（続き）
---------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　　  R3　
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
---------------------------------------------------------------
A038　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　H　　　　 　
A038　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A038　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A038　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A038　　H　　　　　　　A043　 H　　　　　　　H　　　　 
A038　　H　　　　　　　A044　 H　　　　　　　H　　　　 　
A041　　H　　　　　　　A005　 H　　　　　　　H　　　　 　
A041　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　H　　　　 　
A041　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　CH3　　　 
A041　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A041　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　C(O)Ph　　
A041　　H　　　　　　　A014　 H　　　　　　　H　　　　 　
A041　　H　　　　　　　A016　 2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
A041　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　H　　　　 　
A041　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A041　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A041　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A041　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　H　　　　 
A041　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A041　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A041　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A041　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　H　　　　 　
A041　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A041　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A041　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A041　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　H　　　　 
A041　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH3　　　 
A041　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A041　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A041　　H　　　　　　　A043　 H　　　　　　　H　　　　 
A041　　H　　　　　　　A044　 H　　　　　　　H　　　　 
A042　　H　　　　　　　A005　 H　　　　　　　H　　　　 
A042　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　H　　　　 　
A042　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A042　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A042　　H　　　　　　　A006　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A042　　H　　　　　　　A014　 H　　　　　　　H　　　　 　
A042　　H　　　　　　　A016　 2,4-(CH3)2　　 H　　　　 
A042　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　H　　　　 
A042　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A042　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　CH2Ph　　 
A042　　H　　　　　　　A037　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A042　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　H　　　　 　
A042　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH3　　　 　
第１２表（続き）
---------------------------------------------------------------
R2　　　(Z)m　　　　  　R8　 (Z)m　　　　　  R3
　　　　on ring of R2　　　　on ring of R8
---------------------------------------------------------------
A042　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A042　　H　　　　　　　A038　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A042　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　H　　　　 　
A042　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A042　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A042　　H　　　　　　　A041　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A042　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　H　　　　 　
A042　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH3　　　 　
A042　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　CH2Ph　　 　
A042　　H　　　　　　　A042　 H　　　　　　　C(O)Ph　　　
A042　　H　　　　　　　A043　 H　　　　　　　H　　　　 　
A042　　H　　　　　　　A044　 H　　　　　　　H　　　　 　
---------------------------------------------------------------
第１３表
　表中、置換基R11、R21及びR81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
---------------------------------------------------------------
R11　　　 　　R21　　　 　R81　　　　 　 R3
---------------------------------------------------------------
H　　　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　 　　
H　　　　　　4-CH3　　　　H　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　H　　　　 　　
H　　　　　　4-t-Bu　　 　4-CH3　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　CH3　　　　　
H　　　　　　4-t-Bu　　 　4-CH3　　　　　CH3　　　　　　
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　4-n-Hex　　　4-Cl　　 　　　H　　　　
H　　　　　　4-n-Hex　　　4-Br　　 　　　H　　　　　　
H　　　　　　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　H　　　　　　
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　CH3　　 　 　　
H　　　　　　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　CH3　　　　　　
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　CH2Ph　　　
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　C(O)OEt　　　
H　　　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　C(O)Ph　　 　
H　　　　　　4-Ph　　 　　H　　　　　　　H　　　　　　
H　　　　　　4-Ph　　 　　4-CH3　　　　　H　　　　 　
H　　　　　　4-Ph　　 　　H　　　　　　　CH3　　　　　
H　　　　　　4-Ph　　 　　4-CH3　　　　　CH3　　　　 　
4-F　　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
2-Cl　　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　　
3-Cl　　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-Cl　　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-Cl　　　 　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　H　　　　　　
4-Cl　　　 　4-t-Bu　　 　4-CH3　　　　　H　　　　 　
4-Cl　　　 　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-Cl　　　 　4-n-Hex　　　4-Cl　　 　　　H　　　　　　
4-Cl　　　 　4-n-Hex　　　4-Br　　 　　　H　　　　　
4-Cl　　　 　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　H　　　　　　　
4-Cl　　　 　4-Ph　　 　　H　　　　　　　H　　　　　　　
4-Cl　　　 　4-Ph　　 　　4-CH3　　　　　H　　　　 
4-Br　　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　
第１３表（続き）
---------------------------------------------------------------
R11　　　 　　R21　　　 　 R81　　　　 　R3
---------------------------------------------------------------
3,4-Cl2　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　　
4-NO3　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-CN　　 　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
2-CH3　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
3-CH3　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-CH3　　　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-CH3　　　　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　H　　　　　　
4-CH3　　　　4-t-Bu　　 　4-CH3　　　　　H　　　　 
4-CH3　　　　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　　　　
4-CH3　　　　4-n-Hex　　　4-Cl　　 　　　H　　　　　　　
4-CH3　　　　4-n-Hex　　　4-Br　　 　　　H　　　　　　
4-CH3　　　　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　H　　　　　　
4-CH3　　　　4-Ph　　 　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-CH3　　　　4-Ph　　 　　4-CH3　　　　　H　　　　 　　
3,4-(CH3)2　 H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-OCH3　　 　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-OCH3　　 　4-t-Bu　　 　H　　　　　　　H　　　　　　　
4-OCH3　　 　4-n-Hex　　　H　　　　　　　H　　　　　　
4-OCH3　　 　4-n-Hex　　　4-Cl　　 　　　H　　　　　　
4-OCH3　　 　4-n-Hex　　　4-Br　　 　　　H　　　　　　
4-OCH3　　 　4-n-Hex　　　4-CH3　　　　　H　　　　　　
4-OCH3　　 　4-Ph　　 　　H　　　　　　　H　　　　　　
3,4-(OCH3)　 H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　　
4-Ph　　 　　H　　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
---------------------------------------------------------------
第１４表
　表中、置換基R81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
---------------------------------------------------------------
R1　　　　 　　R2　　　　(Z)m　　　　 　R81　　　　　　R3　　　　　　
---------------------------------------------------------------
H　　　　　　　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
Et　　　　　 　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　
n-Pr　　　　 　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
n-Bu　　　　 　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　
c-Bu　　　　 　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
n-Pen　　　　　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
c-Pen　　　　　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
CF3　　　　 　 H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　
CF3　　　　 　 H　　　　　-　 　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　　
CF3　　　　 　 H　　　　　-　 　　　　　4-CH3　　　　　CH3　　　　
CF3　　　　 　 A005　　 　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　
CF3　　　　 　 A006　　 　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
CF3　　　　 　 A014　　 　　　　　  　　H　　　　　　　H　　　　　　
CF3　　　　 　 A016　　 　2,4-(CH3)2　  H　　　　　　　H　　　　　
CF3　　　　 　 A036　　 　H　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
CF3　　　　 　 A037　　 　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　
CF3　　　　 　 A038　　 　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　
CF3　　　　 　 A041　　 　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
CF3　　　　 　 A042　　 　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
CN　　　　　 　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
C(O)OEt　　　　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　
Ph　　　　　 　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　
(4-CH3)Ph　　　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
(4-i-Pr)Ph　 　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　　　
(4-OCH3)Ph　 　H　　　　　-　 　　　　　H　　　　　　　H　　　　
(4-OCH3)Ph　 　H　　　　　-　 　　　　　4-CH3　　　　　H　　　　　
---------------------------------------------------------------
第１５表
　表中、置換基R21及びR81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、－の表記は、無置換を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
---------------------------------------------------------------
R1　　　　(Z)m　　　　 　 R21　　　　　 R81　　　　　R3
---------------------------------------------------------------
H　　　　　-　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　  H　　　　 
Et　　 　　-　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
n-Pr　　 　-　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
n-Bu　　 　-　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　
CF3　　　　-　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　
CF3　　　　-　　　　　　　4-CH3　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
CF3　　　　-　　　　　　　4-CH3　　　 　4-CH3　　　 　H　　　　
CF3　　　　-　　　　　　　4-CH3　　　 　4-CH3　　　 　CH3　　　 　
CF3　　　　-　　　　　　　4-t-Bu　　　　H　　　　　 　H　　　　 
CF3　　　　-　　　　　　　4-n-Hex　　 　4-CH3　　　 　H　　　　 
CF3　　　　-　　　　　　　4-n-Hex　　 　4-CH3　　　 　CH3　　　 　
CF3　　　　-　　　　　　　4-Ph　　　　　H　　　　　 　H　　　　 
CO2Et　　　-　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A001　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A002　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　
A003　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A005　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A005　　 　2,5-(CH3)2　　 H　　　　　　 H　　　　　　 H　　　　
A005　　 　2,5-Cl2　　 　 H　　　　　　 H　　　　　　 H　　　　 
A005　　 　2-Br　　 　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A006　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A006　　 　3-CH3　　　　　H　　　　　　 H　　　　　　 H　　　　
A006　　 　5-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 
A006　　 　3-Cl　　　 　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A006　　 　5-Et　　　 　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A006　　 　5-Cl　　　 　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A006　　 　5-Br　　　 　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A006　　 　3-Br　　　 　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A006　　 　4-Br　　　 　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A006　　 　5-NO2　　　　　H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　
A007　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A007　　 　5-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　
A007　　 　3-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 　
A007　　 　5-Br　　　 　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A007　　 　5-NO2　　　　　H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 
A007　　 　5-Ph　　　 　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　
A008　　 　5-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A009　　 　5-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A010　　 　3,5-(CH3)2　 　H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 
A010　　 　3,5-Cl2　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A011　　 　3,5-(CH3)2　　 H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　
A011　　 　3,5-Cl2　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A012　　 　3-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A012　　 　3-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 
A012　　 　3-Cl　　　　 　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A013　　 　3-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
第１５表（続き）
---------------------------------------------------------------
R1　　　　(Z)m　　　　 　 R21　　　　　 R81　　　　　 R3　　
---------------------------------------------------------------
A013　　 　3-CH3　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A013　　 　3-Cl　　　　 　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A014　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A015　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　
A016　　 　2,4-(CH3)2　　 H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 
A017　　 　2,4-(CH3)2　　 H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　
A034　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A034　　 　3,6-Cl2　　 　 H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A035　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
A036　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A037　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A037　　 　6-OCH3　　　　 H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 　
A037　　 　6-Br　　 　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A038　　 　H　　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 
A038　　 　2-OCH3　　　　 H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 
A038　　 　4-OCH3　　　　 H　　　　　 　H　　　　　　 H　　　　 
A038　　 　4-F　　　　　　H　　　　　 　H　　　　　 　H　　　　 　
---------------------------------------------------------------
　以下に本発明化合物の合成例、試験例を実施例として具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
　以下の合成例で得られた化合物において、同定はプロトン核磁気共鳴（1H NMR）により行った。なお、ケミカルシフト値（δ値）は基準物質としてテトラメチルシラン（Me4Si）を用いた。
　〔合成例〕
　合成例１
　4-(4-hexylphenyl)-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-p-tolylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol（本発明化合物No.3-07）
工程１；
Triphenyl(t-butoxycarbonylimino)phosphoraneの合成
　カルバジン酸t-ブチル25 g(0.19 mol)を酢酸80 mL及び水160 mLに溶解させ、氷冷下、亜硝酸ナトリウム15 g(0.22 mol)を少量ずつ分割して添加した。氷冷下３０分攪拌した後、ジイソプロピルエーテル250 mLにて抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液200 mLで2回、飽和食塩水100 mLで1回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、ろ過してt-butyl carbonazidateのジエチルエーテル溶液を得た。
　上記のようにして得られたt-butyl carbonazidateのジエチルエーテル溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン49.6 g(0.189 mol)を少量ずつ加え、室温下で、1時間攪拌した後、析出した固体をろ取した。得られた固体をヘキサン200 mLで洗浄後、減圧下乾燥することで、目的物67 gを白色結晶として得た。
工程２；
t-Butyl 3-(trichloromethyl)-1,2-oxaziridine-2-carboxylate の合成
　Triphenyl(t-butoxycarbonylimino)phosphorane20.0 g(53.0 mol)をトルエン80 mLに懸濁させ、無水クロラール8.84 g(60.0 mmol)を加えて、120℃で4時間加熱還流した。放冷後、ヘキサン300 mL を加えて、生じた白色固体をろ別し、ろ液を減圧下濃縮することで、茶色液体を得た。これをクロロホルム200 mLに溶解させ、氷冷下、氷冷した炭酸カリウム3.74 g(50.0 mmol)の水20 mL溶液及び氷冷したOXONE (2KHSO5・KHSO4・K2SO4 、デュポン社から供給されたもの)4.94 g(15 mmol)の水40 mL溶液を同時に加えて１時間攪拌する操作を３度繰り返した。水層を取り除いた後、氷冷下、同様の炭酸カリウム水溶液とOXONE水溶液を同時に加えて1 時間攪拌する操作を３度繰り返した。再度、水層を取り除いた後、氷冷下、同様の炭酸カリウム水溶液とOXONE水溶液を同時に加えて1 時間攪拌する操作を３度繰り返した。水層を除去し、氷冷した炭酸カリウム11.2 g(150 mmol)の水60 mL溶液及び氷冷したOXONE 14.8 g(45 mmol)の水120 mL溶液を氷冷下で同時に加え、１時間攪拌した。水層を取り除いた後、氷冷下、同様の炭酸カリウム水溶液とOXONE水溶液を同時に加えて1 時間攪拌した。再度、水層を取り除いた後、氷冷下、同様の炭酸カリウム水溶液とOXONE水溶液を同時に加えて1 時間攪拌した。水層を除いた後、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン－酢酸エチル｛100:0（体積比、以下同じである）～80:20｝で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物10.3 gを淡黄色オイルとして得た。
工程３；
2-chloro-N-(2-methyl-1-p-tolylpropan-2-yl)acetamideの合成
　2-methyl-1-p-tolylpropan-2-ol8.21 g,(50 mmol）と酢酸12.0 mLをクロロアセトニトリル11.3 g(0.15 mol)に溶解させ、氷冷下、硫酸12.0 mL(0.15 mol）を加えた。室温で５時間撹拌した後、反応液を氷水２００ｍＬへ注ぎ、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮することで、目的物10.8 gを白色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.11 (d, J =7.7Hz, 2H), 7.03 (d, J=8.3Hz, 2H), 6.24 (br, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.98 (s, 2H). 2.33 (s, 3H), 1.37 (s, 6H)ｚｚ
工程４；
2-methyl-1-p-tolylpropan-2-amineの合成
　2-chloro-N-(2-methyl-1-p-tolylpropan-2-yl)acetamide6.24 g,(26.0 mmol)とチオ尿素1.98 g(26.0 mmol)をエタノール50 mLに溶解させ、室温で酢酸10.2 mLを滴下した。８５℃で、３時間撹拌した後、生じた白色懸濁液を放冷し、水300 mLを加えて希釈した。２０重量％水酸化ナトリウム水溶液で、反応液をアルカリ性にした後、ヘキサンで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、有機層を減圧濃縮することで、目的物4.04 gを黄緑色液体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.02-7.13 (m, 4H), 2.61 (s, 2H), 2.33 (s, 3H). 1.18 (br, 2H), 1.16 (s, 6H)
工程５；
t-butyl 2-(2-methyl-1-p-tolylpropan-2-yl)hydrazinecarboxylateの合成
　別途調製した2-methyl-1-p-tolylpropan-2-amine2.40 g(14.7 mmol)を塩化メチレン20 mLに溶解させ、氷冷下、別途調製したt-butyl 3-(trichloromethyl)-1,2-oxaziridine-2-carboxylate2.60 g(10.0 mmol)を塩化メチレン10 mLに溶解させて加えた。氷冷下で30分、室温で1時間攪拌後、減圧下塩化メチレンを除去した。得られた残渣をヘキサン－酢酸エチル(100:0～0:100)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物1.61 gを無色結晶として得た。
工程６；
2-(4-hexylphenyl)-1-morpholinoethanethioneの合成
　1-(4-hexylphenyl)ethanone5.0 g(25 mmol)をモルホリン2.13 g(24.5 mmol)に溶解させ、硫黄1.33 g(41.6 mmol)を加えて115℃で5時間加熱還流した。反応終了後、室温に戻し、メタノールを添加し、結晶として析出した反応生成物をろ取、洗浄、乾燥して目的物4.50 gを淡黄色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.11～7.26 (m, 4H), 4.3～4.5 (m, 4H), 3.6～3.9 (m, 4H) 3.35～3.48 (m, 2H), 2.55～2.60 (m, 2H), 1.51～1.70 (m, 2H), 1.23～1.42 (m, 6H), 0.82～1.01 (m, 3H)
工程７；
2-(4-hexylphenyl)acetic acidの合成
　1-(4-hexylphenyl)ethanone12.0 g(39.3 mmol)を氷酢酸23.6 g(393 mmol)に溶解させ、水4.95 g(275 mmol)及び硫酸5.79 g(58.9 mmol)を加えて150℃で6.5時間加熱還流した。反応終了後、水400 mLで希釈し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水・乾燥後、ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル:ヘキサン（1:20～1:4）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物5.74 gを白色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.08～7.21 (m, 4H), 3.61 (s, 2H), 2.55～2.61 (m, 2H), 1.51～1.67 (m, 2H), 1.20～1.41 (m, 6H), 0.86～0.90 (m, 3H)
工程８；
ethyl 2-(4-hexylphenyl)acetateの合成
　2-(4-hexylphenyl)acetic acid5.5 g(25 mmol)をエタノール11 mLに溶解させ、硫酸1.1 g(11.2 mmol)を加えて60℃で1時間攪拌した。冷却した炭酸ナトリウム飽和水溶液（100ml）を加えて反応停止後、反応溶液を酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水・乾燥後、ろ過し、減圧下濃縮し、目的物5.68 gを淡黄色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.06～7.22 (m, 4H), 4.14 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 2.58 (t, J = 7.8Hz, 2H), 1.50～1.65 (m, 2H), 1.1～1.4 (m, 6H), 1.25 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.82～0.92 (m, 3H)
工程９；
ethyl 2-(4-hexylphenyl)-4-methyl-3-oxopentanoateの合成
　窒素雰囲気下、ethyl 2-(4-hexylphenyl)acetate6.0 g(24 mmol)を脱水テトラヒドロフラン130 mLに溶解させ、-60℃まで冷却した。この溶液にリチウムジイソプロピルアミンヘキサン/テトラヒドロフラン1.14 M溶液31.8 mL(36.2 mmol)を添加し、０℃まで昇温後１時間攪拌した。再び－６０℃まで冷却後、isobutyryl chloride3.6 g(34 mmol)を添加し、－６０℃～室温で１５時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（150ml）を加えて反応停止後、反応溶液を酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水・乾燥後、ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル:ヘキサン(0:100～1:9)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物5.39 gを淡黄色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.11～7.33 (m, 4H), 4.84 (s, 1H), 4.19 (d, J = 7.1Hz, 2H), 2.67～2.81 (m, 1H), 2.59 (t, J = 7.8Hz, 2H), 1.50～1.71 (m, 2H), 1.22～1.42 (m, 6H), 1.27 (d, J = 7.1Hz, 3H), 1.12 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.81～0.95 (m, 3H)
工程１０；
4-(4-hexylphenyl)-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-p-tolylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol（本発明化合物No.3-07）の 合成
　t-butyl 2-(2-phenylpropan-2-yl)hydrazinecarboxylate200 mg(0.72 mmol)を塩化メチレン3 mLに溶解させ、パラトルエンスルホン酸一水和物251 mg(1.3 mmol)を加えて室温で23時間攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（50ml）で塩基性とし、分液にて得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をトルエン0.80 mL及び酢酸35 μLに溶解させ、別途調製したethyl 2-(4-hexylphenyl)-4-methyl-3-oxopentanoate226 mg(0.71 mmol)を加えて90℃で8時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン－酢酸エチル(1:20～1:3)で溶出する中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物130 mgを淡黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.18～7.42 (m, 4H), 7.00 (s, 4H), 3.21 (s, 2H), 3.16 (sep, J = 7.2Hz, 1H), 2.61 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.62 (s, 6H), 1.54～1.58 (m, 2H), 1.26～1.36 (m, 6H), 1.07 (d, J=7.2Hz, 6H), 0.87～0.92 (m, 3H)
　合成例２
　1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5(4H)-one（本発明化合物No.3-16）
　工程１；
1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-2-(propan-2-ylidene)hydrazineの合成
　Acetone azine (1.50 g, 13.4 mmol)をジエチルエーテル１０ｍＬに溶解させ、benzylmagnesium bromide 0.6 Mテトラヒドロフラン溶液32 mL(19.2 mmol)を添加し、45℃で24時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（100ml）を加えて反応停止後、反応溶液を酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水・乾燥後、ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン－酢酸エチル(9:1～6:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物710 mgを淡黄色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.03～7.28 (m, 5H), 4.2～4.4 (m, 1H), 2.78 (s, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.18 (s, 6H)
　工程２；
1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5(4H)-one（本発明化合物No.3-16）の合成
　1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-2-(propan-2-ylidene)hydrazine 500 mg(2.45 mmol)を氷酢酸3.0 mLに溶解させ、ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoate 429 mg(2.23 mmol)を加えて100℃で4時間攪拌した。室温に戻し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（100ml）で中和した。反応溶液を酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥後、ろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン－酢酸エチル(100:1～9:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物330 mgを淡橙色固体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.12～7.62 (m, 10H), 3.59 (s, 2H), 3.19 (s, 2H), 1.59 (s, 6H)
　合成例３
　3-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5(4H)-one（本発明化合物No.3-04）の合成
　工程１；
　2,2-dimethyl-3-phenylpropanoic acidの合成
　ヘキサメチルジシラザン（３４ｇ、０．２１ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２８０ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で、１．６７Ｍのｎ－ブチルリチウムヘキサン溶液（１２７ｍＬ，０．２１ｍｏｌ）を滴下した後、１時間かけて０℃まで昇温した。反応液を再び－７８℃に冷却し、benzyl isobutyrate（２５ｇ、０．１４ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液を滴下し、－７８℃で１時間撹拌した。同温度にて、さらにクロロトリメチルシラン（３６ｍＬ、０．１２ｍｏｌ）を滴下し、１時間撹拌した後、室温に昇温した後、１９時間撹拌を継続した。反応終了後、該反応溶液を減圧下にて溶媒を一部留去し、得られた白色懸濁液に、ヘキサン（２００ｍＬ）を添加した後、窒素雰囲気下でセライトろ過を行い、該反応液中の白色固体を除去した。ろ液を減圧下にて留去し、得られた淡黄色オイルを、１００℃で２時間加熱することで、茶色オイルが得られた。得られた茶色オイルに、１Ｍ塩酸１０ｍＬを添加し、６０℃で４時間撹拌した後に、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。得られた有機相を濃縮し、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル８０ g、酢酸エチル１００％)にて精製し、目的物 ８．４１ｇを白色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.20-7.30 (m, 3H), 7.16 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.89 (s, 2H), 1.21 (s, 6H)
　工程２；
　2,2-dimethyl-3-phenylpropanoyl chlorideの合成
　2,2-dimethyl-3-phenylpropanoic acid（４．０ｇ、０．０２３ｍｏｌ）に塩化チオニル（２．９７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を室温で少しずつ加え、７０℃で３時間撹拌した。室温でさらに、１５時間撹拌した後、反応溶液を分留（１１３－１１５℃、５ｍｍＨｇ）することで、目的物２．８９ｇを無色液体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.20-7.30 (m, 3H), 7.18 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.97 (s, 2H), 1.28 (s, 6H)
　工程３；
ethyl 4,4-dimethyl-3-oxo-5-phenylpentanoateの合成
　ethyl 3-oxobutanoate（１．０９ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１６ｍＬ）溶液に、無水塩化マグネシウム（１５８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を添加した後、反応液を０℃にまで冷却し、ピリジン（１．３４ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を添加し、３０分撹拌した。同温度で、2,2-dimethyl-3-phenylpropanoyl chloride（１．６４ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を添加し、さらに３０分撹拌した後に、室温にまで昇温し、２０時間撹拌した。塩化メチレンを減圧にて留去した後、エタノール（２ｍＬ）を添加し、室温で２日間した。その後、さらにトルエン（２ｍＬ）を添加し、６０℃で５時間を継続した。反応終了後、該反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）にて抽出した。得られた有機層を減圧下にて溶媒を留去し、得られた茶色オイルを中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル１２ g、酢酸エチル : ヘキサン＝１：１９～１：９)にて精製することで、目的物 ３７０ｍｇを淡褐色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.18-7.32 (m, 3H), 7.10 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.18 (q, J = 7.1 Hz, 3H), 3.46 (s, 2H), 2.83 (s, 2H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.15 (s, 6H)
　工程４；
　3-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5(4H)-one（本発明化合物No.3-04）の合成
　tert-butyl 2-(2-phenylpropan-2-yl)hydrazinecarboxylate (２５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ)を塩化メチレン(２ｍＬ)に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物 (０．４０ｇ、２．１ｍｍｏｌ)を添加し、室温で１６時間攪拌した。攪拌終了後、該反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄することにより、反応を停止させた。分液後に得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥・ろ過し、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をトルエン(３．０ｍＬ)、酢酸(７０μＬ)に溶解させ、ethyl 4,4-dimethyl-3-oxo-5-phenylpentanoate（２４８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ)を添加し、９０℃で３時間攪拌した。反応終了後、室温まで放冷した後、酢酸エチルを添加した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル１２ g、酢酸エチル : ヘキサン＝１：９～３：７) にて精製し、目的物４２ｍｇを褐色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.15-7.34 (m, 8H), 6.98-7.10 (m, 2H), 3.08 (s, 2H), 2.79 (s, 2H)., 1.84 (s, 6H), 1.18 (s, 6H)
　合成例４
　5-methoxy-3-phenyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazole（本発明化合物No.3-13）と5-methoxy-4-methyl-3-phenyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazole（本発明化合物No.3-14）の合成
　3-phenyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol（８３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）に溶解し、室温にて５５重量％水素化ナトリウム（鉱油中に分散）（２６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（１８μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下し、さらに同温度で、１８時間撹拌を継続した。該反応溶液に水を添加して反応を停止した後、酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）にて抽出した。得られた有機相を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル１２ g、ヘキサン１００％) にて精製し、5-methoxy-3-phenyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazole ３５ｍｇを無色固体として、5-methoxy-4-methyl-3-phenyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazole １０ｍｇを無色オイルとして、それぞれ得た。
5-methoxy-3-phenyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazole
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.83 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.15-7.33 (m, 4H), 7.08 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 5.91 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 1.98 (s, 6H)
5-methoxy-4-methyl-3-phenyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazole
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.73 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.16-7.36 (m, 4H), 3.16 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.98 (s, 6H)
　合成例５
　1-(1-(4-bromophenyl)-2-methylpropan-2-yl)-3-isopropyl-1H-pyrazol-5(4H)-one（本発明化合物No.3-12）の合成
　1-(2,2-dimethyl-1,1-diphenylpropyl)-2-(propan-2-ylidene)hydrazine（１４７ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に，－７８℃にて１．６１Ｍのｎ－ブチルリチウムヘキサン溶液（０．３７ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１時間撹拌した後、ｐ－ブロモベンジルブロミド（１２５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１時間撹拌を継続した後、室温まで昇温し、さらに室温下にて１８時間撹拌した。該反応用液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を停止した後、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）にて抽出した。得られた有機層を減圧にて濃縮した。得られた残渣をエタノール２ｍＬに溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加し、室温にて２４時間撹拌した。攪拌終了後、該反応溶液にさらに濃塩酸（３ｍＬ）を添加し、８０℃で５時間撹拌した。攪拌終了後、該反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、塩化メチレンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥・ろ過し、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をトルエン(３．０ｍＬ)及び酢酸(７０μＬ)に溶解し、イソブチリル酢酸メチル（７２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ)を添加し、９０℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、該反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥・ろ過し、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル１２ g、酢酸エチル : ヘキサン＝１：９～３：７) にて精製し、目的物１５ｍｇを褐色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.35 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.14 (s, 2H), 3.06 (s, 2H), 2.59 (sep, J = 6.8 Hz, 1H), 1.50 (s, 6H), 1.10 (d, J = 7.1 Hz, 6H)
　合成例６
　ethyl 5-hydroxy-3-isopropyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylate（本発明化合物No.4-27）の合成
　3-isopropyl-1-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5(4H)-one（１．２２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）及び水酸化カルシウム（４３５ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に懸濁させ、４５℃に加熱し、１時間撹拌した。攪拌終了後、室温まで放冷した後、該反応溶液にクロロギ酸エチル（５９７ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を滴下した後、９０℃で６時間撹拌した。反応終了後、得られた淡褐色懸濁液を、氷冷した３Ｍ塩酸に投入した後、クロロホルム（２０ｍＬ×５回）にて抽出した。得られた有機相を、０．０６Ｍ塩酸（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥・ろ過し、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル４０ g、酢酸エチル : ヘキサン＝１：１９～１：９) にて精製し、目的物６５０ｍｇを黄色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ9.71 (s, 1H), 7.13-7.33 (m, 3H)., 7.05-7.12 (m, 2H), 4.31 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.23 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 1.94 (s, 6H), 1.36 (t, 7.3 Hz, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
　合成例７
　methyl 2-(5-oxo-1-(2-phenylpropan-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)acetate（本発明化合物No.4-01）の合成
　tert-butyl 2-(2-phenylpropan-2-yl)hydrazinecarboxylate (２５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ)を塩化メチレン(２ｍＬ)に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物 (０．４０ｇ、２．１ｍｍｏｌ)を添加し、室温にて１８時間攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性とし、分液後に得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥・ろ過し、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をトルエン(２．０ｍＬ)及び酢酸(７０μＬ)に溶解させ、１，３－アセトンジカルボン酸ジメチル（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ)を添加し、９０℃で３時間攪拌し、さらに１０５℃で３時間攪拌した。反応終了後、室温まで放冷した後、該反応溶液を酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル１２ g、酢酸エチル : ヘキサン＝１：９～３：７) にて精製し、目的物９６．３ｍｇを白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.18-7.34 (m, 5H), 3.75 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 1.87 (s, 6H)
　合成例８
　4-bromo-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5(4H)-one（本発明化合物No.3-47）の合成
　3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5(4H)-one (１．２ｇ、４．６ｍｍｏｌ)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(３５ｍＬ)に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（９０８ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分攪拌した。反応溶液を酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン懸濁洗浄にて精製し、目的物１．２６ｇを淡青色固体として得た
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.06-7.29 (m, 5H), 4.64 (s, 1H), 3.12 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.03 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 2.73-2.88 (m, 1H), 1.53 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 7.2 Hz, 3H)
　合成例９
　methyl 4-(5-hydroxy-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)benzoate（本発明化合物No.4-23）の合成
　4-bromo-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl benzoate (３６０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ)の１，２－ジメトキシエタン（４．８ｍｌ）溶液に、4-(methoxycarbonyl)phenylboronic acid（１６４ｍｇ、０．９１１ｍｍｏｌ）、Tetrakis(triphenylphosphine)palladium（８０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３．６ｍｌ）を添加し、窒素雰囲気下８６℃で１６時間撹拌した。反応終了後、１，２－ジメトキシエタンを減圧にて留去した後、ジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥・ろ過し、減圧下もて濃縮した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル１２ g、酢酸エチル : ヘキサン＝１：２０～１：４) にて精製し、目的物１００ｍｇを淡黄色固体の互変異性体混合物として得た
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ8.0-8.1 (m, 2H), 7.6-7.7 (m, 2H), 7.15-7.3 (m, 3H), 7.05-7.15 (m, 2H), 6.37 (br, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.12-3.19 (m, 1H), 1.65 (s, 6H), 1.08 (d, J = 7.2 Hz, 6H) 
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ8.0-8.1 (m, 2H), 7.6-7.7 (m, 2H), 7.15-7.3 (m, 3H), 7.05-7.15 (m, 2H), 4.2-4.3 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.1-3.2 (m, 2H), 2.35-2.5 (m, 1H), 1.65 (s, 6H), 0.95-1.05 (m, 6H)
　合成例１０
　(5-hydroxy-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)(phenyl)methanone（本発明化合物No.4-71）
　工程１；
4-bromo-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl benzoateの合成
　4-bromo-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5(4H)-one (３．００ｇ、８．９０ｍｍｏｌ)をテトラヒドロフラン３９ｍＬに溶解し、氷浴で０℃まで冷却し、トリエチルアミン１．８０ｇ（１７．８ｍｍｏｌ)、ベンゾイルクロリド１．３８ｇ（９．８２ｍｍｏｌ)の順に滴下し、窒素雰囲気下室温にて３時間撹拌した。蒸留水を加え反応を停止させた後、反応溶液を酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル１２g、酢酸エチル:ヘキサン＝１:２０) にて精製し、目的物３．３４ｇを黄色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.98-8.05 (m, 2H), 7.62-7.70 (m, 1H), 7.44-7.56 (m, 2H), 7.18-7.26 (m, 3H), 6.78-6.88 (m, 2H), 3.07 (s, 2H), 2.92-3.06 (m, 1H), 1.56 (s, 6H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
　工程２；
　(5-hydroxy-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)(phenyl)methanone（本発明化合物No.4-71）の合成
　4-bromo-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl benzoate １．６０ｇ（３．６３ｍｍｏｌ)をテトラヒドロフラン１６ｍＬに溶解し、冷媒（アセトン/ドライアイス）を用いて-６０℃まで冷却し、１．６３Ｍ n-ブチルリチウム/n-ヘキサン溶液２．６０ｍｌ（４．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、窒素雰囲気下７２℃にて４時間撹拌した。蒸留水を加え反応を停止させた後、反応溶液を酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル１２g、酢酸エチル:ヘキサン＝１:２０) にて精製し、目的物５２０ｍｇを黄色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.15-7.63 (m, 8H), 6.90-6.98 (m, 2H), 3.17 (s, 2H), 2.60-2.74 (m, 1H), 1.64 (s, 6H), 0.96 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
　合成例１１
4-(4-hexylphenyl)-5-hydroxy-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile（本発明化合物No.4-86）
　工程１；
ethyl 4-(4-hexylphenyl)-5-(methoxymethoxy)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylateの合成
　ethyl 4-(4-hexylphenyl)-5-hydroxy-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 152 mg(0.329 mol)をN,N-ジメチルホルムアミド 1.6 mLに溶解し、氷冷下にて60重量%水素化ナトリウム（鉱油中に分散）26mg(0.65 mmol)、クロロメチルメチルエーテル 0.050 mL(0.66 mmol)の順に添加し、室温にて3時間攪拌した。反応終了後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、1M 塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して目的物（粗収量174 mg）を得た。
　工程２；
　4-(4-hexylphenyl)-5-(methoxymethoxy)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acidの合成
　ethyl 4-(4-hexylphenyl)-5-(methoxymethoxy)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylate (138 mg)をテトラヒドロフラン2 mL及びメタノール 0.7 mLに溶解し、5M水酸化ナトリウム水溶液 0.27 mL(1.4 mmol)を添加し、室温にて20時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。獲られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して目的物（粗収量142 mg）を得た。
　工程３；
　4-(4-hexylphenyl)-5-(methoxymethoxy)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamideの合成
　4-(4-hexylphenyl)-5-(methoxymethoxy)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (142 mg)をエタノール 1.4 mLに溶解し、純度90%の(4.6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウムクロリド 125 mg(0.407 mmol)を添加した。室温にて30分攪拌した後、アンモニアの 2M エタノール溶液0.54 mL(1.1 mmol)を添加し、1.5時間攪拌を継続した。反応終了後、減圧下にて溶媒を留去した後、酢酸エチルを添加した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。獲られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して化合物5 （粗収量171 mg）を白色アモルファスとして得た。
　工程４；
　4-(4-hexylphenyl)-5-(methoxymethoxy)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile
　4-(4-hexylphenyl)-5-(methoxymethoxy)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide 171 mgを塩化メチレン 2 mLに溶解し、トリエチルアミン 0.3mL(2 mmol)を添加した。。氷浴で０℃まで冷却し、トリクロロアセチルクロリド 0.080 mL(0.72 mmol)を滴下し、室温にて1.5時間攪拌した。反応終了後、反応今後物に塩化メチレンを添加した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して目的物（粗収量266 mg）を得た。
　工程５；
　4-(4-hexylphenyl)-5-hydroxy-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile（本発明化合物No.4-86）の合成
　4-(4-hexylphenyl)-5-(methoxymethoxy)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile 266 mgをテトラヒドロフラン4 mL及びメタノール 0.8 mLに溶解し、4M塩酸ジオキサン溶液 (0.70 mL、2.8 mmol)を添加し、室温にて14時間攪拌した。反応終了後、減圧下にて溶媒を一部留去し、反応混合物中に析出した結晶をろ別し、得られた結晶をイソプロピルエーテルで洗浄した。イソプロピルエーテル溶液をろ液と併せ、減圧下にて濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル10 g、酢酸エチル : ヘキサン＝０：１００～２０：８０) にて精製し、目的物88.1 mgを白色固体として得た。
融点140 - 142℃
　合成例１２
　1-(5-hydroxy-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)ethanone O-methyl oxime（本発明化合物No.4-89）
　1-(5-hydroxy-3-isopropyl-1-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)ethanone １５０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ)、メトキシアミン塩酸塩２０９ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム２８６ｍｇ（３．４９ｍｍｏｌ）に、蒸留水１．３ｍｌ及びエタノール１．３ｍｌを添加し、室温にて１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル４g、酢酸エチル:ヘキサン＝１:９９) にて精製し、目的物７０ｍｇを橙色オイルとして得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.12-7.22 (m, 3H), 6.84-6.95 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.16 (s, 2H), 2.98-3.12 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.57 (s, 6H), 1.21 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
　合成例１３
　4-(4-hexylphenyl)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol（本発明化合物No.4-90）
　工程１；ethyl 3-(dimethylamino)-2-(4-hexylphenyl)acrylateの合成
　ethyl 2-(4-hexylphenyl)acetate 0.50 g(2.0 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド 7 mLに溶解し、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール 0.31mL(2.3 mmol)を添加し、60℃にて18時間攪拌した。攪拌終了後、さらにN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール 0.65 mL(4.9mmol)を添加し、60℃にて24時間攪拌を継続した。反応終了後、反応混合物にジエチルエーテルを添加した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して目的物を褐色液体として得た。
　工程２；
　4-(4-hexylphenyl)-1-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol（本発明化合物No.4-90）の合成
　ethyl 3-(dimethylamino)-2-(4-hexylphenyl)acrylateとtert-butyl 2-(2-methyl-1-(p-tolyl)propan-2-yl)hydrazinecarboxylate 0.50 g(1.8 mmol)を酢酸 2 mLに溶解し、90℃にて24時間攪拌した。攪拌終了後、さらに酢酸 0.5 mLを添加し、48時間攪拌を継続した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却した後、ジエチルエーテルを添加し、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル30 g、酢酸エチル: ヘキサン＝０：１００～３５：６５) にて精製した。得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物164 mgを白色固体として得た。
融点149 - 151℃
　合成例１４
tert-butyl 2-(2-methyl-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propan-2-yl)hydrazinecarboxylateの合成
　工程１；
　1-(2-azido-2-methylpropyl)-4-(trifluoromethyl)benzeneの合成
　4-トリフルオロメチルフェニル酢酸 25 g(0.12 mol)にエタノール 300 mL、濃硫酸(95%、5mL)を添加し、40℃にて16時間攪拌した。反応終了後、減圧下にてエタノールを留去し、酢酸エチルで希釈した後、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮し、ethyl 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetate 27.9gの粗物を得た。
　ethyl 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetate 27.9 gを脱水テトラヒドロフラン 150 mLに溶解し、窒素雰囲気下氷冷下にて0.99Mのメチルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液280 mL(0.28 mol)を滴下し、室温にて2時間攪拌した。攪拌終了後、蒸留水を添加して反応を停止した。有機層を1M 塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して、2-methyl-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propan-2-ol 26.3 gの粗物を得た。
　2-methyl-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propan-2-ol 26.3 gを塩化メチレン 400 mLに溶解し、氷冷下にてトリメチルシリルアジド 25 mL(0.19 mol)、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体 24 mL(0.19 mol)の順に滴下し、室温にて20時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮し、目的物 25.4 gを得た。
　工程２；
　2-methyl-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propan-2-amineの合成
　1-(2-azido-2-methylpropyl)-4-(trifluoromethyl)benzene 25.4 gを酢酸エチル 210 mLに溶解し、20重量%水酸化パラジウム炭素 0.84 gを添加し、反応容器中を水素ガスで置換した後に、室温にて18時間攪拌した。反応終了後、水酸化パラジウム炭素をろ別し、ろ液に3M塩酸を加えて分液した。水層を5M 水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。得られた有機層を減圧下にて濃縮して、目的物 4.27 gを褐色液体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.56 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.72 (s, 2H), 1.2-1.5 (m, 2H), 1.32 (s, 6H)
　工程３；
　tert-butyl 2-(2-methyl-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propan-2-yl)hydrazinecarboxylateの合成
　2-methyl-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propan-2-amine 4.2 gを塩化メチレン 30 mLに溶解し、氷冷下にて、別途調整したt-butyl 3-(trichloromethyl)-1,2-oxaziridine-2-carboxylate 5.6 g (21 mmol)を添加した。室温にて30分攪拌した後、反応溶液を10%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥 減圧下塩化メチレンを除去した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル100 g、酢酸エチル :ヘキサン) にて精製し、目的物1.38 gを白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.54 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.8-6.0 (m, 1H), 2.74 (s, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.03 (s, 6H)
　合成例１５
　tert-butyl 2-(1-benzylcyclopropyl)hydrazinecarboxylateの合成
　工程１；
　1-benzylcyclopropanamineの合成
　フェニルアセトニトリル 4.5 g(38 mmol)をテトラヒドロフラン 50 mLに溶解し、オルトチタン酸テトライソプロピル12.4 mL(41.9 mmol）、エチルマグネシウムブロミドの0.98Mテトラヒドロフラン溶液 78 mL(76 mmol）を順次添加し、室温にて1時間攪拌した。攪拌終了後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体 9.6 mL(78 mmol)を添加し、さらに室温にて1時間攪拌を継続した。、反応終了後、2M 水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層に3M塩酸を添加し、分液した。得られた水層を5M 水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。得られた有機層を減圧下にて溶媒を留去することにより、目的物3.28 gを得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.2-7.4 (m, 5H), 2.75 (s, 2H), 1.4-1.6 (m, 2H), 0.6-0.7 (m, 4H)
　工程２；
　tert-butyl 2-(1-benzylcyclopropyl)hydrazinecarboxylateの合成
　1-benzylcyclopropanamine 10.6 g(72.0 mmol)を塩化メチレン 90 mLに溶解し、氷冷下にて、別途調製したt-butyl 3-(trichloromethyl)-1,2-oxaziridine-2-carboxylate 14.3 g(54.5 mmol)を添加し、室温にて30分攪拌した。反応終了後、減圧下にて塩化メチレンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル350 g、酢酸エチル : ヘキサン = 1: 20)にて精製し、目的物 4.6 gを褐色固体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.2-7.4 (m, 5H), 5.8-6.0 (m, 1H), 3.9-4.2 (m, 1H), 2.87 (s, 2H), 1.45 (s, 9H), 0.75-0.85 (m, 2H), 0.5-0.55 (m, 2H)
　合成例１６
　tert-butyl 2-(3-benzylpentan-3-yl)hydrazinecarboxylateの合成
　工程１
　3-benzylpentan-3-amineの合成
　フェニルアセトニトリル 3.0 g(26 mmol)をテトラヒドロフラン 50 mLに溶解し、チタンイソプロポキシド 8.3mL(28 mmol)を添加し、窒素雰囲気下、エチルマグネシウムブロミドの0.90Mテトラヒドロフラン 溶液 115 mL(104 mmol)を滴下した。1時間攪拌した後、氷冷下にて水を滴下し、反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、分液した。得られた有機層に1M塩酸を添加し、分液した。得られた水層を5M 水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。得られた塩化メチレン層を、減圧下にて濃縮して、目的物(粗収量2.68 g)を得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.1-7.5 (m, 5H), 2.64 (s, 2H), 1.2-1.5 (m, 6H), 0.91 (t, J = 7.5 Hz, 6H)
　工程２；
　tert-butyl 2-(3-benzylpentan-3-yl)hydrazinecarboxylateの合成
　3-benzylpentan-3-amine 2.68 gを塩化メチレン 20 mLに溶解し、氷冷下にて、別途調製したt-butyl 3-(trichloromethyl)-1,2-oxaziridine-2-carboxylate 4.8 g(18 mmol)を添加した。室温にて30分攪拌した後、反応溶液を10%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥 減圧下塩化メチレンを除去した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル30 g、酢酸エチル : ヘキサン＝０：１００～２０：８０)にて精製し、目的物 1.62 gを薄褐色固体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ7.1-7.4 (m, 5H), 5.5-5.7 (br, 1H), 3.6-3.8 (Br, 1H), 2.66 (s, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.3-1.5 (m, 4H), 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 6H)
　合成例１７
　ethyl 2-(furan-2-yl)-4-methyl-3-oxopentanoateの合成
　工程１；
　2-(furan-2-yl)acetic acidの合成
　フルフリルアルコール 25 g(0.25 mmol)をテトラヒドロフラン 250 mLに溶解し、氷冷下にて三臭化リン 8.7 mLを添加し、同温度にて90分攪拌した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加し、蒸留水にて洗浄した後、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮し、2-(bromomethyl)furanの祖物を得た
　2-(bromomethyl)furanをN,N-ジメチルホルムアミド 125 mLに溶解し、シアン化ナトリウム 13.7 g(0.280mmol)を添加し、室温にて11時間攪拌した。攪拌終了後、N,N-ジメチルホルムアミド 100 mL、シアン化ナトリウム 13.7 g(0.280 mmol)を添加し、更に8時間攪拌を継続した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加し、蒸留水にて洗浄した後、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮し、。2-(furan-2-yl)acetonitrileの祖物を得た。
　2-(furan-2-yl)acetonitrileを蒸留水 300 mLに懸濁させ、水酸化カリウム 50 g（0.89 mmol)を添加し、4時間加熱還流した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加して分液した後、得られた水層を濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルを加えて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して目的物 25.2 gを得た。
　工程２；
ethyl 2-(furan-2-yl)acetateの合成
　2-(furan-2-yl)acetic acid  24.8 gをN,N-ジメチルホルムアミド 590 mLに溶解し、炭酸カリウム32.6 g(0.236 mol)、炭酸セシウム 6.42 g(19.7 mmol)の順に添加した。さらに氷冷下にて、ヨードエタン 19 mL(0.24mol)を添加し、室温にて14時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に蒸留水を添加した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮して、目的物 17.0 gを褐色液体として得た。
　工程３；
　ethyl 2-(furan-2-yl)-4-methyl-3-oxopentanoateの合成
　窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン 60 mL及びジイソプロピルアミン 9.3 mL(66 mmol)に、氷冷下にて1.57 M n-ブチルリチウム/n-ヘキサン溶液38 mL(60 mmol) を滴下し、室温まで昇温した後に、30分攪拌した。攪拌終了後、-78℃に冷却し、ethyl 2-(furan-2-yl)acetate 4.62 g(30.0 mmol)を滴下し、同温度にて1時間撹拌した。攪拌終了後、-78℃にてイソブチリルクロリド3.8 mL(36 mmol)を添加し、徐々に昇温した後に、室温にて15時間攪拌した。反応終了後、氷冷下にて反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル30 g、酢酸エチル : ヘキサン＝１：１０) にて精製し、目的物 22gを橙色液体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ13.5 (s, 1H), 7.4-7.5 (m, 1H), 6.35-6.45 (m, 1H), 6.1-6.2 (m, 1H), 4.19 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.4-2.6 (m, 1H), 1.22 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
　合成例１８
　O-hexylhydroxylamineの合成
　工程１
　2-(hexyloxy)isoindoline-1,3-dioneの合成
　N-ヒドロキシスクシイミド 3.0 g(18 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド 30 mLに溶解し、氷冷下にて60重量%水素化ナトリウム（鉱油中に分散）0.81 g(20 mmol)を添加し、室温にて30分攪拌した。攪拌終了後、氷冷下にてブロモヘキサン2.8 mL(20 mmol)、ヨウ化ナトリウム 35 mg(0.23 mmol)を順次滴下し、70℃にて20時間攪拌を継続した。反応終了後、反応混合物を氷水に投入し、反応混合物中に析出した固体をろ過により取り出し、乾燥することにより、目的物5.82 gを白色固体として得た。
　工程２；
　O-hexylhydroxylamineの合成
　2-(hexyloxy)isoindoline-1,3-dione 5.82 gをメタノール 95 mLに溶解させ、ヒドラジン・一水和物 3.0mL(62 mmol)を添加し、65℃にて30分攪拌した。反応終了後、反応混合物中に析出した固体をろ過により取り出し、得られた固体を塩化メチレンで洗浄した。塩化メチレン溶液とろ液を併せ、減圧下にて濃縮し、単蒸留 (塔頂110℃)することで、目的物とヒドラジンの混合物を得た。得られた混合物にジエチルエーテルを添加し、蒸留水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧下濃縮することで、目的物0.76 gを無色液体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)δ5.84 (s, 2H), 3.49 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.4-1.6 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.86 (t, J = 6.6 Hz, 3H)
　上記以外の本発明化合物は、前記製造法及び実施例に準じて製造することができる。合成例１及び２と同様に製造した本発明化合物の構造を、前記実施例に記載された化合物と共に第１６表乃至第２０表に示すが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
　尚、表中Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Pr及びPr-nはノルマルプロピル基を、i-Pr及びPr-iはイソプロピル基を、c-Pr及びPr-cはシクロプロピル基を、n-Bu及びBu-nはノルマルブチル基を、s-Bu及びBu-sはセカンダリーブチル基を、i-Bu及びBu-iはイソブチル基を、t-Bu及びBu-tはt-ブチル基を、c-Bu及びBu-cはシクロブチル基を、n-Pen及びPen-nはノルマルペンチル基を、c-Pen及びPen-cはシクロペンチル基を、n-Hex及びHex-nはノルマルヘキシル基を、c-Hex及びHex-cはシクロヘキシル基を、Phはフェニル基をそれぞれ表す。
　表１６、表１７、表１８、表１９及び表２０中の「Ｎｏ.」は、本発明化合物のＮｏ.である。
第１６表
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　R1　　　　　　　 R2　　　　　　  R3　　　　　 R81
――――――――――――――――――――――――――――――――
1-01　 　CH3　　　 　　　 H　　　　　　 　H　　　　　　H
1-02　 　CH3　　 　　　　 CH3　　　　 　　H　　　　　　H
1-03　 　CH3　　 　　　　 n-Hex　　　　 　H　　　　　　H
1-04　 　CH3　 　　　　　 PhCH2　　　　　 H　　　　　　H
1-06　 　Ph　　　　　　　 Ph　　　　　　　H　　　　　　H
1-07　 　n-Pr　　　　　　 Ph　　　　　　　H　　　　　　H
1-11　 　CH3　　　 　　　 Ph　　　　　　　H　　　　　　H
3-01　 　4-(OCH3)Ph　　　 H　　　　　　 　H　　　　　　H
3-02　 　i-Pr　　　　　　 H　　　　　　 　H　　　　　　H
3-03　 　Ph　　　　　　　 H　　　　　　 　H　　　　　　H
3-04　 1,1-(CH3)2-2-Ph-Et　H　　　　　　  H　　　　　  H
3-08　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　 H　　　　　　H
3-13　 　Ph　　　　　　　 H　　　　　　 　CH3　　　　　H
3-14　 　Ph　　　　　　　 CH3　　　　　 　CH3　　　　　H
3-27　 　c-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　 H　　　　　　H
3-28　 　i-Pr　　　　　　(4-n-Hex)Ph　　  H　　　　　　4-Cl
3-29　 　c-Pr　　　　　　(4-n-Hex)Ph　　  H　　　　　　4-Cl
3-30　 　(4-Ph)Ph　　　　(4-n-Hex)Ph　　  H　　　　　　4-Cl
3-31　 　(4-Ph)Ph　　　　 n-Hex　　　　　 H　　　　　　4-Cl
3-32　 　(4-t-Bu)Ph　　　(4-n-Hex)Ph　　  H　　　　　　4-Cl
4-01　 　CH2C(O)OCH3　　　H　　　　　　　 H　　　　　　H
4-12　 　i-Pr　　　　　　 n-Pr　　　　　　H　　　　　　H
4-13　 　(4-Ph)Ph　　　　(4-n-Hex)Ph　　  H　　　　　　H
4-14　 　(4-Ph)Ph　　　　 n-Hex　　　　　 H　　　　　　H
4-15　 　(4-t-Bu)Ph　　　(4-n-Hex)Ph　　  H　　　　　　H
4-16　 　(4-t-Bu)Ph　　　 n-Hex　　　　　 H　　　　　　H
4-17　 　(4-t-Bu)Ph　　　 n-Hex　　　　　 H　　　　　　4-Cl
4-27　 　i-Pr　　　　　　 C(O)OEt　　　　 H　　　　　　H
―――――――――――――――――――――――――――――――
第１７表
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　R1　　　　　　　　R2　　　　　　　　　　 R3　　　 　　R81
―――――――――――――――――――――――――――――――――
1-12　 　CH3　　　　　 　　Ph　　　　　　　　 　　H　　　　　　H
2-01　 　CH3　　　　　 　　H　　　　　　　　　　　H　　　　　　H
2-02　 　CH3　　　　　 　　CH3　　　　　　　　　　H　　　　　　H
2-03　 　CH3　　　　　 　　n-Hex　　　　　　　　　H　　　　　　H
2-04　 　CH3　　　　　 　　PhCH2　　　 　　　　　 H　　　　　　H
2-05　 　CF3　　　 　　　　Ph　　　　　　　　　 　H　　　　　　H
2-06　 　Ph　　　　　　　　Ph　　　　　　　　　 　H　　　　　　H
2-07　 　n-Pr　　　　　　　Ph　　　　　　　　　 　H　　　　　　H
2-09　 　i-Pr　　　　　　　Ph　　　　　　　　　 　H　　　　　　H
2-10　 　c-Pr　　　　　　　Ph　　　　　　　　　 　H　　　　　　H
2-12　 　n-Bu　　　　　　　Ph　　　　　　　　　 　H　　　　　　H
2-14　 　(4-CH3)Ph　 　　　Ph　　　　　　　　 　　H　　　　　　H
2-15　 　(4-Cl)Ph　　　　　Ph　　　　　 　　　　　H　　　　　　H
2-16　 　(3,4-(OCH3)2)Ph　 Ph　　　　　　　 　　　H　　　　　　H
2-18　 　pyridin-2-yl　　　Ph　　　　　　　　　 　H　　　　　　H
2-19　 　CH3　　　　　　　(4-CH3)Ph　　　 　　　　H　　　　　　H
2-20　　 CH3　　　　　　　(2-CH3)Ph　　　 　　　　H　　　　　　H
2-21　　 CH3　　　　　　　{3,4-(CH3)2}Ph　　　　　H　　　　　　H
2-22　　 CH3　　　　　　　(4-Ph)Ph　　　　　　　　H　　　　　　H
2-23　　 CH3　　　　　　　(4-t-Bu)Ph　　　　　　　H　　　　　　H
2-24　 　CH3　　　　　　　naphthalen-1-yl　 　　　H　　　　　　H
2-25　　 CH3　　　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　H
2-28　　 CH3　　　　　　　(4-OCH3)Ph　　　　　　　H　　　　　　H
2-29　 　CH3　　　　　　　benzo[d][1,3]dioxol-5-yl　 H　　　　 H
2-30　　 CH3　　　　　　　{4-O(CH2)2OEt}Ph　　　　H　　　　　　H
2-31　　 CH3　　　　　　　(4-Cl)Ph　　　　　　　　H　　　　　　H
2-32　　 CH3　　　　　　　(3,4-Cl2)Ph　　　 　　　H　　　　　　H
2-33　 　CH3　　　　　　　thiophen-2-yl　　 　　　H　　　　　　H
2-34　 　i-Pr　　　　　　 (4-CH3)Ph　　　　 　　　H　　　　　　H
2-35　 　i-Pr　　　　　　 (2-CH3)Ph　　　 　　　　H　　　　　　H
2-36　 　i-Pr　　　　　　 {3,4-(CH3)2}Ph　　　　　H　　　　　　H
2-37　 　i-Pr　　　　　　 (4-Ph)Ph　　　　　　　　H　　　　　　H
2-38　 　i-Pr　　　　　　 (4-t-Bu)Ph　　　  　　　H　　　　　　H
2-39　 　i-Pr　　　　　　 naphthalen-1-yl　 　　　H　　　　　　H
2-40　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　H
2-43　 　i-Pr　　　　　　 (4-OCH3)Ph　　　　  　　H　　　　　　H
2-44　 　i-Pr　　　　　　 benzo[d][1,3]dioxol-5-yl　H　　　　  H
2-45　 　i-Pr　　　　　　 {4-O(CH2)2OEt}Ph　 　 　H　　　　　　H
2-46　 　i-Pr　　　　　　 (4-Cl)Ph　　　　 　     H　　　　　　H
2-47　 　i-Pr　　　　　 　(3,4-Cl2)Ph　　　　　　 H　　　　　　H
2-48　 　i-Pr　　　　　 　thiophen-2-yl　　　　　 H　　　　　　H
2-49　　 CH3　　　　　　　(4-CF3)Ph　　　 　　　　H　　　　　　H
2-50　 　i-Pr　　　　　 　(4-CF3)Ph　　 　　　　　H　　　　　　H
3-05　 　i-Pr　　　　　 　H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　4-CH3
3-06　 　(4-OCH3)Ph 　　　H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　4-CH3
3-07　 　i-Pr　　　　 　　(4-n-Hex)Ph　　　　　　 H　　　　　　4-CH3
第１７表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　R1　　　　　　　　R2　　　　　　　　　　 R3　　　　　 R81
―――――――――――――――――――――――――――――――――
3-09　 　CF3　　　　　 　 H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　4-CH3
3-10　 1,1-(CH3)2-2-Ph-Et　H　　　　　　　　　　　H　　　　　  4-CH3
3-11　 　Ph　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　4-CH3
3-12　 　i-Pr　　　　　 　H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　4-Br
3-16　 　Ph　　　　　　　 H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　H
3-17　 　i-Pr　　　　　 　H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　H
3-18　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　2-CH3
3-19　 　i-Pr　　　　　 　H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　3-CH3
3-20　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　3-CH3
3-21　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　PhC(O)　 　　3-CH3
3-22　 　i-Pr　　　　　 　H　　　　　　　　　　　 H　　　　　　4-t-Bu
3-23　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　PhC(O)　 　　4-t-Bu
3-33　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-Cl
3-34　 　c-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-Cl
3-35　 　i-Pr　　　　　　 n-Pr　　　　　　　　　　H　　　　　　4-Cl
3-36　 　(4-Ph)Ph　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-Cl
3-37　 　(4-t-Bu)Ph　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-Cl
3-38　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-OCH3
3-39　 　c-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-OCH3
3-40　 　(4-Ph)Ph　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-OCH3
3-41　 　(4-t-Bu)Ph　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-OCH3
3-43　 　i-Pr　　　　　 　H　　　　　　　　　　　 PhC(O)　 　　4-t-Bu
3-44　 　i-Pr　　　　　　 n-Pr　　　　　　　　　　H　　　　　　H
3-45　 　(4-t-Bu)Ph　　　 n-Hex　　　 　　　　　　H　　　　　　H
3-46　 　i-Pr　　　　　　 Br　　　　　　　　　　　H　　　　　　3-CH3
3-47　 　i-Pr　　　　　　 Br　　　　　　　　　　　H　　　　　　H
3-48　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　4-n-Hex
3-49　 　i-Pr　　　　　 　H　　　　　　　　　　　 PhC(O)　 　　H
4-03　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　CH3　　　　4-n-Hex
4-18　 　(4-Ph)Ph　　　　 n-Hex　　　　　　 　　　H　　　　　　4-Cl
4-19　 　(4-t-Bu)Ph　　　 n-Hex　　　　　　 　　　H　　　　　　4-Cl
4-20　 　(4-Ph)Ph　　　　 n-Hex　　　　　　 　　　H　　　　　　4-OCH3
4-21　 　(4-t-Bu)Ph　　　 n-Hex　　　　　　 　　　H　　　　　　4-OCH3
4-22　 　i-Pr　　　　　　 n-Pr　　　　　　　　　　H　　　　　　4-OCH3
4-23　 　i-Pr　　　　　　 (4-C(O)OMe)Ph　　　 　　CH3　　　　　H
4-56　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-C8H17)Ph　　　　　　H　　　　　　4-CH3
4-57　 　i-Pr　　　　　　 (4-c-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-CH3
4-58　 　i-Pr　　　　　　 furan-2-yl　　　　　　　H　　　　　　4-CH3
4-59　 　n-Hex　　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-CH3
4-60　 　c-Hex　　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-CH3
4-61　 　furan-2-yl　 　　(4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-CH3
4-62　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　C(O)OEt
4-71　 　i-Pr　　　　　　 C(O)Ph　　　　　　　　　H　　　　　　H
4-72　 　(2,4-F2)Ph　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-CH3
4-73　 　C(O)OEt　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　　　 　H　　　　　　4-CH3
4-74　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-CF3
4-75　 　(2,4-F2)Ph　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　4-CF3
4-76　 　C(O)OEt　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　　　 　H　　　　　　4-CF3
4-83　 　i-Pr　　　　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　2,4-F2
4-84　 　(2,4-F2)Ph　　　 (4-n-Hex)Ph　　　 　　　H　　　　　　2,4-F2
4-85　 　C(O)OEt　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　　　 　H　　　　　　2,4-F2
4-86　 　CN　　　　 　　　(4-n-Hex)Ph　　　　　 　H　　　　　　4-CH3
4-88　 　i-Pr　　　 　　　C(O)CH3　　　　　　　 　H　　　　　　H
4-89　 　i-Pr　　　 　　　C(NOCH3)CH3　　　　　　 H　　　　　　H
4-90　 　H　　　　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　　　 　H　　　　　　4-CH3
4-91　 　i-Pr　　　 　　　C(NO-n-Hex)CH3　　　　　H　　　　　　H
―――――――――――――――――――――――――――――――――
第１８表
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　R1　　　R2　　　　　　　R3　　　　R6　　　　R7　　　 R81
―――――――――――――――――――――――――――――――――
3-24　 　i-Pr　　H　　　　　 　　H　 　　　CH3　　 　H　　　　H
3-25　 　i-Pr　　(4-n-Hex)Ph 　　H　　　 　CH3　　 　H　　　　H
―――――――――――――――――――――――――――――――――

第１９表
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　R1　　　　　　 R2　　　　　　R3　　　　 R8
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-28　 　i-Pr　　　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 naphthalen-1-yl
4-29　 　i-Pr　　　　　(4-n-C8H17)Ph　H　　 naphthalen-1-yl
4-30　 　i-Pr　　　　　(4-c-Hex)Ph　　H　　 naphthalen-1-yl
4-31　 　i-Pr　　　　　furan-2-yl　　 H　　 naphthalen-1-yl
4-32　 　n-Hex　 　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 naphthalen-1-yl
4-33　 　c-Hex　 　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 naphthalen-1-yl
4-34　 　furan-2-yl　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 naphthalen-1-yl
4-35　 　i-Pr　　　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 thiophen-2-yl
4-36　 　i-Pr　　　　　(4-n-C8H17)Ph　H　　 thiophen-2-yl
4-37　 　i-Pr　　　　　(4-c-Hex)Ph　　H　　 thiophen-2-yl
4-38　 　i-Pr　　　　　furan-2-yl　　 H　　 thiophen-2-yl
4-39　 　n-Hex　 　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 thiophen-2-yl
4-40　 　c-Hex　 　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 thiophen-2-yl
4-41　 　furan-2-yl　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 thiophen-2-yl
4-42　 　i-Pr　　　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 1-adamantyl
4-43　 　i-Pr　　　　　(4-n-C8H17)Ph　H　　 1-adamantyl
4-44　 　i-Pr　　　　　(4-c-Hex)Ph　　H　　 1-adamantyl
4-45　 　i-Pr　　　　　furan-2-yl　　 H　　 1-adamantyl
4-46　 　n-Hex　 　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 1-adamantyl
4-47　 　c-Hex　 　　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 1-adamantyl
4-48　 　furan-2-yl　　(4-n-Hex)Ph　　H　　 1-adamantyl
4-80　 　i-Pr　　　　　(4-n-Hex)Ph　　H　 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl
4-81　 　(2,4-F2)Ph　　(4-n-Hex)Ph　　H　 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl
4-82　 　C(O)OEt　　 　(4-n-Hex)Ph　　H　 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl
―――――――――――――――――――――――――――――――――

第２０表
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　R1　　　　　　 R2　　　　　　　R3　　　　R4　　　R5
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-49　 　i-Pr　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　H　　　　　-CH2CH2-
4-50　 　i-Pr　　　　　(4-n-Oct)Ph　　　H　　　　　-CH2CH2-
4-51　 　i-Pr　　　　　(4-c-Hex)Ph　　　H　　　　　-CH2CH2-
4-52　 　i-Pr　　　　　furan-2-yl　　 　H　　　　　-CH2CH2-
4-53　 　n-Hex　 　　　(4-n-Hex)Ph　　　H　　　　　-CH2CH2-
4-54　 　c-Hex　 　　　(4-n-Hex)Ph　　　H　　　　　-CH2CH2-
4-55　 　furan-2-yl　　(4-n-Hex)Ph　　　H　　　　　-CH2CH2-
4-87　 　i-Pr　　　　　(4-n-Hex)Ph　　　H　　　　C2H5　　C2H5
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　次に第１６表乃至第２０表中の本発明化合物の物性値を第２１表に示す。物性値としてプロトン核磁気共鳴（1H NMR）ケミカルシフト値又は融点を記載する。
　但しR3が水素原子の場合、1H NMR測定時、化合物の構造が測定条件によって互変異性体構造P-1, P-2又はP-3をとることが分かっている。第２１表には物性値に加え1H NMR測定条件、互変異性体の構造、互変異性体の混合物の場合その混合比、を記載する。
　1H NMR測定は、基準物質としてテトラメチルシラン（Me4Si）を用い、以下の（ｉ）～（ｉｉｉ）の条件により行った。
（ｉ）；測定溶媒CDCl3, 300MHz。
（ｉｉ）；測定溶媒DMSO-d6, 300MHz。
（ｉｉｉ）；測定溶媒DMSO-d6, 400MHz。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
第２１表
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
1-01　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.2-7.4 (m, 5H), 3.22 (s, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.87 (s, 6H)
1-02　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.2-7.4 (m, 5H), 3.00 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.91 (s, 6H), 1.30 (d, J = 7.7 Hz, 3H)
1-03　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　6：4
δ 9.33 (s, 1H), 6.8-7.5 (m, 5H), 2.1-2.3(m, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.80 (s, 6H) , 1.1-1.4(m, 8H), 0.8-0.9(m, 3H)
δ 9.4-9.5 (br, 1H), 6.8-7.5 (m, 5H), 2.1-2.3(m, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.74(s, 6H), 1.1-1.4(m, 8H), 0.8-0.9(m, 3H)
1-04　　　（ｉ）　　　　P-2
δ 6.8-7.4 (m, 10H), 2.9-3.7 (m, 3H), 1.4-2.2(m, 9H)
1-06　　　（ｉｉ）　　　　P-1
δ 9.89 (s, 1H), 7.0-7.5 (m, 15H), 1.96 (s, 6H)
1-07　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ 9.66 (s, 1H), 6.9-7.6 (m, 10H), 2.5-2.6 (m, 2H), 1.8-2.0 (m, 6H), 1.4-1.7 (m, 2H), 0.8-1.0 (m, 3H)
δ 10.27 (s, 1H), 6.9-7.6 (m, 10H), 2.6-2.7 (m, 2H), 1.8-2.0 (m, 6H), 1.4-1.7 (m, 2H), 0.8-1.0 (m, 3H)
1-11 融点　224～225℃
1-12 融点　188～189℃
2-01　　　（ｉ）　　　　P-2
δ 7.1-7.3 (m, 5H), 3.17(s, 2H), 3.11(s, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.50 (s, 6H)
2-02　　　（ｉ）　　　　P-2
δ 7.0-7.3 (m, 5H), 2.8-3.3 (m, 3H) ,1.2-2.1 (m, 12H)
2-03　　　（ｉ）　　　　P-2
δ 7.0-7.3 (m, 5H), 3.19(d, Ｊ＝13.2 Ｈｚ，1Ｈ), 3.06(d, Ｊ＝13.2 Ｈｚ，1Ｈ), 2.97(t, Ｊ＝5.7 Ｈｚ，1Ｈ）, 1.98 (s, 3H), 1.49 (s, 6H), 0.8-1.4 (m, 13H)
2-04　　　（ｉｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５
δ 10.04 (s, 1H), 7.0-7.4 (m, 8H), 6.8-6.9 (m, 2H), 3.67(s, 2H), 3.15(s, 2H), 1.77(s, 3H), 1.48(s, 6H) 
δ 9.43 (s, 1H), 7.0-7.4 (m, 8H), 6.8-6.9 (m, 2H), 3.46(s, 2H), 3.21(s, 2H), 1.90(s, 3H), , 1.40(s, 6H)
2-05　　　（ｉｉ）　　　　P-1
δ 10.96 (s, 1H), 7.3-7.6 (m, 5H), 7.1-7.3 (m, 3H), 6.9-7.0 (m, 2H), 3.23 (ｓ, 2H), 1.59 (s, 6H)
2-06　　　（ｉｉ）　　　　P-1
δ 10.14 (s, 1H), 7.1-7.5 (m, 13H), 6.9-7.1 (m, 2H), 3.24 (ｓ, 2H), 1.61 (s, 6H)
2-07　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５
δ 9.89(s, 1H), 6.8-7.6 (m, 10H), 3.26(s, 2H), 2.3-2.5 (m, 2H), 1.52(s, 6H), 1.3-1.5 (m, 2H), 0.7-0.9 (m, 3H)
δ 9.84 (s, 1H), 6.8-7.6 (m, 10H), 3.17(s, 2H), 2.3-2.5 (m, 2H), 1.49(s, 6H), 1.3-1.5 (m, 2H), 0.7-0.9 (m, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
2-09　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ 9.79(s, 1H), 7.3-7.5 (m, 4H), 7.1-7.3(m, 4H), 6.8-6.9(m, 2H), 3.14 (s, 2H), 2.87(sep, Ｊ＝6.9 Ｈｚ，1Ｈ）, 1.53(s, 6H), 1.02(d, Ｊ＝6.8 Ｈｚ，6Ｈ）
δ 9.39 (s, 1H), 7.3-7.5 (m, 4H), 7.1-7.3(m, 4H), 7.0-7.1(m, 2H), 3.20(s, 2H), 2.8-3.1 (m, 1H),  1.53(s, 6H), 1.06(d, Ｊ＝7.1 Ｈｚ，6Ｈ）
2-10　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ 9.95(s, 1H), 7.51(d, Ｊ＝6.9 Ｈｚ，2Ｈ）, 7.3-7.5 (m, 3H), 7.1-7.3(m, 3H), 6.8-6.9(m, 2H), 3.14 (s, 2H), 1.6-1.8 (m, 1H),  1.49(s, 6H), 0.6-0.7 (m, 4H)
δ 9.19 (s, 1H), 7.75(d, Ｊ＝7.4 Ｈｚ，2Ｈ）, 7.3-7.5 (m, 3H), 7.1-7.3(m, 3H), 7.0-7.1(m, 2H),  3.21(s, 2H), 1.8-2.0 (m, 1H), 1.46(s，6Ｈ）0.8-0.9 (m, 4H)
2-12　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５
δ 9.90(s, 1H), 6.8-7.6(m, 10Ｈ）, 3.25(s, 2H), 2.42(t, Ｊ＝7.6 Ｈｚ，2Ｈ）, 1.52(s, 6H), ,1.1-1.5 (m, 4H), 0.7-0.9 (m, 3H)
δ 9.84 (s, 1H), 6.8-7.6(m, 10Ｈ）, 3.17 (s, 2H), 2.42(t, Ｊ＝7.6 Ｈｚ，2Ｈ）, 1.49(s，6Ｈ）, 1.1-1.5 (m, 4H), 0.7-0.9 (m, 3H)
2-14　　　（ｉｉ）　　　　P-1
δ 9.9-10.2 (br, 1H), 6.9-7.4 (m, 14H), 3.24 (s, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.59 (s, 6H)
2-15　　　（ｉｉ）　　　　P-1
δ 10.25(s, 1H), 7.1-7.5 (m, 12H), 6.9-7.1 (m, 2H), 3.24 (s, 2H), 1.60 (s, 6H)
2-16　　　（ｉｉ）　　　　P-1
δ 10.11(s, 1H), 6.6-7.4 (m, 13H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.24 (s, 2H), 1.59 (s, 6H)
2-18　　　（ｉｉ）　　　　P-1
δ 10.22 (s, 1H), 8.36(d, Ｊ＝4.7 Ｈｚ，1Ｈ）, 7.69(t, Ｊ＝7.8 Ｈｚ，1Ｈ）, 7.42(d, Ｊ＝8.0 Ｈｚ，1Ｈ）, 7.1-7.4 (m, 9H), 6.99(d, Ｊ＝7.7 Ｈｚ，2Ｈ）3.27 (s, 2H), 1.61 (s, 6H)
2-19　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５  
δ 9.97 (s, 1H), 6.9-7.6 (m, 9H), 3.19 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.46 (s, 6H)
δ 9.89 (s, 1H), 6.9-7.6 (m, 9H), 3.28 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.46.(s, 6H)
2-20　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ 9.97 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 6.9-7.0 (m, 2H), 3.0-3.4(m, 2H), 2.19(s, 3H),, 1.79(s, 3H), 1.51(s, 6H)
δ 9.83 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 6.9-7.0 (m, 2H), 3.0-3.4(m, 2H), 2.26(s, 3H), 1.89(s, 3H), 1.45(s, 6H)
2-21　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５
δ 9.84(s, 1H), 7.41(s, 1H), 7.0-7.3 (m, 6H), 6.95(d, Ｊ＝7.1 Ｈｚ，2Ｈ）, 3.28(s, 2H), 2.24(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.44 (s, 6H)
δ 9.94(s, 1H), 7.41(s, 1H), 7.0-7.3 (m, 6H), 6.95(d, Ｊ＝7.1 Ｈｚ，2Ｈ）, 3.18(s, 2H), 2.24(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.03(s, 3H), 1.50 (s, 6H),
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比　
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
2-22　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ 10.08(s, 1H), 6.9-7.8(m, 14H), 3.31(s, 2H), 2.24(s, 3H), 1.48 (s, 6H)
δ 10.15 (s, 1H), 6.9-7.8(m, 14H), 3.21(s, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.53 (s, 6H)
2-23　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ 9.88(s, 1H), 6.9-7.6(m, 9H), 3.28(s, 2H), 2.16(s, 3H), 1.45 (s, 6H), 1.30 (s, 18H)
δ 9.97(s, 1H), 6.9-7.6(m, 9H), 3.18(s, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.50 (s, 6H), 1.30 (s, 18H)
2-24　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ 10.00 (s, 1H), 6.9-8.0(m, 12Ｈ）, 3.29(d , Ｊ＝14.0 Ｈｚ，1Ｈ）, 3.13(d , Ｊ＝12.7 Ｈｚ，1Ｈ）, 1.77 (s, 3H), 1.58 (s, 6H)
δ 10.06 (s, 1H), 6.9-8.0(m, 12Ｈ）, 3.1-3.4(m , 2Ｈ）, 1.90 (s, 3H), 1.52 (s, 6H)
2-25　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ 9.88(s, 1H), 6.9-7.7(m, 9Ｈ）,  3.29(s, 2H), 3.57(t, Ｊ＝7.5 Ｈｚ，2Ｈ）,2.16(s, 3H), 1.4-1.7 (m, 8H), 1.30 (s, 6H), 0.8-1.0 (m, 3H)
δ 9.96 (s, 1H), 6.9-7.7(m, 9Ｈ）,  3.18(s, 2H), 3.57(t, Ｊ＝7.5 Ｈｚ，2Ｈ）, 2.04(s, 3H), 1.4-1.7 (m, 8H), 1.30 (s, 6H), 0.8-1.0 (m, 3H)
2-28　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５
δ 9.90 (s, 1H), 6.9-7.6 (m, 9H), 3.76 (s, 3H), 3.19 (s, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.45 (s, 6H)
δ 9.80 (s, 1H), 6.9-7.6 (m, 9H), 3.76 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.45 (s, 6H)
2-29　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５
δ 9.94 (s, 1H), 6.8-7.4(m, 8H), 6.00(s, 2H), 3.27(s, 2H), 2.15(s, 3H), 2.04(s, 3H), 1.44 (s, 6H)
δ 9.89(s, 1H), 6.8-7.4(m, 8H), 6.01(s, 2H), 3.17(s, 2H), 2.02(s, 3H), 2.04(s, 3H), 1.49 (s, 6H)
2-30　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ 9.80 (s, 1H), 7.52(d, Ｊ＝8.5 Ｈｚ，2Ｈ）7.1-7.4(m, 5H), 6.9-7.1(m, 2H), 4.0-4.2 (m, 2H), 3.6-3.8 (m, 2H), 3.51(q, Ｊ＝7.0 Ｈｚ，2H), 3.29(s, 2H), 2.14(s, 3H), 1.44(s, 6H), 1.14(t, Ｊ＝7.0 Ｈｚ，6Ｈ)
δ 9.90(s, 1H), 7.52(d, Ｊ＝8.5 Ｈｚ，2Ｈ）7.1-7.4(m, 5H), 6.9-7.1(m, 2H), 4.0-4.2 (m, 2H), 3.6-3.8 (m, 2H), 3.51(q, Ｊ＝7.0 Ｈｚ，2H), 3.19(s, 2H), 2.02(s, 3H), 1.50(s, 6H), 1.14(t, Ｊ＝7.0 Ｈｚ，3Ｈ)
2-31　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ10.16(s, 1H), 6.9-7.8 (m, 9H), 3.29 (s, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.46 (s, 6H)
δ10.16(s, 1H), 6.9-7.8 (m, 9H), 3.18 (s, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)
2-32　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ10.4-10.5 (m, 1H), 6.8-8.2 (m, 8H), 3.1-3.4 (m, 2H), 2.1-2.4 (m, 3H), 1.48 (s, 6H)
δ10.3-10.4 (m, 1H), 6.8-8.2 (m, 8H), 3.1-3.4 (m, 2H), 2.0-2.2 (m, 3H), 1.48 (s, 6H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
2-33　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ10.3 (s, 1H), 6.9-7.5 (m, 8H), 3.28 (s, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.45 (s, 6H)
δ10.2 (s, 1H), 6.9-7.5 (m, 8H), 3.18 (s, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.50 (s, 6H)
2-34　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.73 (s, 1H), 7.1-7.4 (m, 7H), 6.8-6.9 (m, 2H), 3.13 (s, 2H), 2.84 (sep, J = 7.1 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.52 (s, 6H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
δ9.31 (s, 1H), 7.1-7.4 (m, 7H), 7.0-7.1 (m, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.9-3.1 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.52 (s, 6H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
2-35　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.76 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 6.8-6.9 (m, 2H), 3.21 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.06 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.4-2.6 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.51 (s, 6H), 0.95 (d, J = 6.9Hz, 3H)
δ9.41 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 7.0-7.1 (m, 2H), 3.1-3.4 (m, 2H), 2.4-2.6 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.55 (s, 6H), 0.86 (d, J = 6.9Hz, 3H)
2-36　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.70 (s, 1H), 6.8-7.3 (m, 8H), 3.14 (s, 2H), 2.85 (sep, J = 7.7 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.52 (s, 6H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
δ9.28 (s, 1H), 6.8-7.3 (m, 8H), 3.20 (s, 2H), 2.9-3.1 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.51 (s, 6H), 1.05 (d, J = 7.1 Hz, 6H)
2-37　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.91 (s, 1H), 6.8-7.8 (m, 14H), 3.16 (s, 2H), 2.93 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 1.54 (s, 6H), 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
δ9.48 (s, 1H), 6.8-7.8 (m, 14H), 3.22 (s, 2H), 3.0-3.1 (m, 1H), 1.54 (s, 6H), 1.10 (d, J = 7.1 Hz, 6H)
2-38　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.7-9.8 (m, 1H), 7.1-7.5 (m, 7H), 6.8-6.9 (m, 2H), 3.13 (s, 2H), 2.8-2.9 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.31 (s, 9H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
δ9.3-9.4 (m, 1H), 7.1-7.5 (m, 7H), 7.0-7.1 (m, 2H), 3.2-3.3 (m, 2H), 2.9-3.1 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.31 (s, 9H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
2-39　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.76 (s, 1H), 7.2-8.1 (m, 10H), 6.9-7.0 (m, 2H), 3.1-3.3(m, 2H), 2.4-2.8 (m, 1H), 1.60 (s, 6H), 0.87 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
δ9.6-9.7 (m, 1H), 7.2-8.1 (m, 10H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.1-3.3 (m, 2H), 2.4-2.8 (m, 1H), 1.55 (s, 6H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
2-40　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ9.72 (s, 1H), 7.1-7.4 (m, 7H), 6.8-6.9 (m, 2H), 3.14 (s, 2H), 2.85 (sep, J = 5.5 Hz, 1H), 2.57 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.52 (s, 6H), 1.5-1.7 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.0-1.2 (m, 6H), 0.8-1.0 (m, 3H)
δ9.3-9.4 (m, 1H), 7.1-7.4 (m, 7H), 7.0-7.1 (m, 2H), 3.19 (s, 2H), 2.9-3.1 (m, 1H), 2.57 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.5-1.7 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.0-1.2 (m, 6H), 0.8-1.0 (m, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比　
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
2-43　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.68 (s, 1H), 6.8-7.4 (m, 9H), 3.77 (s, 3H), 3.13 (s, 2H), 2.82(sep, J = 6.6 Hz, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
δ9.27 (s, 1H), 6.8-7.4 (m, 9H), 3.77 (s, 3H), 3.20 (s, 2H), 2.9-3.1 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.05 (d, J = 7.0 Hz, 6H)
2-44　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.73 (s, 1H), 6.7-7.5 (m, 8H), 6.02 (s 2H), 3.12 (s, 2H), 2.83(sep, J = 6.8 Hz, 1H), 1.51 (s, 6H), 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
δ9.33 (s, 1H), 6.7-7.5 (m, 8H), 6.02 (s 2H), 3.19 (s, 2H), 2.9-3.1 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 1.0-1.2 (m, 6H)
2-45　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.68 (s, 1H), 6.8-7.4 (m, 9H), 4.0-4.2 (m, 2H), 3.6-3.8 (m, 2H), 3.51 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.13 (s, 2H), 2.82(sep, J = 6.9 Hz, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.14 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
δ9.27 (s, 1H), 6.8-7.4 (m, 9H), 4.0-4.2 (m, 2H), 3.6-3.8 (m, 2H), 3.51 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.94 (sep, J = 8.8 Hz, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.14 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
2-46　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.91 (s, 1H), 7.1-7.5 (m, 7H), 6.8-6.9 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.13 (s, 2H), 2.8-2.95 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.02(d, J = 6.9 Hz, 6H)
δ9.55 (s, 1H), 7.1-7.5 (m, 7H),7.0-7.1 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.20 (s, 2H), 2.95-3.1 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.06(d, J = 6.9 Hz, 6H)
2-47　　　（ｉｉ）　　　　P-1
δ10.0-10.2 (br, 1H), 7.4-7.8 (m, 2H), 7.1-7.4 (m, 4H), 6.8-7.1 (m, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.8-3.1 (m, 1H), 1.53 (s, 6H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
2-48　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ10.05 (s, 1H), 6.8-7.5 (m, 8H), 3.14 (s, 2H), 2.8-3.1 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 1.08 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
δ9.61(s, 1H), 6.8-7.5 (m, 8H), 3.22 (s, 2H), 2.8-3.1 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 1.13 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
2-49　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ10.41 (s, 1H), 6.9-8.1 (m, 9H), 3.29 (s, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.49 (s, 6H)
δ10.3-10.4 (br, 1H), 6.9-8.1 (m, 9H), 3.1-3.4 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.49 (s, 6H)
2-50　　　（ｉｉ）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ10.09 (s, 1H), 6.8-7.9 (m, 9H), 3.15 (s, 2H), 2.8-3.0 (m, 1H), 1.54 (s, 6H), 1.05 (s, 6H)
δ9.7-9.8 (br, 1H), 6.8-7.9 (m, 9H), 3.1-3.3 (m, 2H), 3.0-3.1 (m, 1H), 1.54 (s, 6H), 1.03 (s, 6H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比　
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
3-01　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.60 (dd, J = 6.8, 2,1Hz, 2H), 7.20-7.30 (m, 5H), 6.91 (dd, J = 6.8, 2,4Hz, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 1.94 (s, 6H)
3-02　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.15-7.35 (m. 5H), 3.20 (s, 2H), 2.68 (sep, J = 6.8Hz, 1H), 1.86 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.8Hz, 6H)
3-03　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.62-7.70 (m, 2H), 7.20-7.45 (m, 8H), 3.63 (s, 2H), 1.95 (s, 6H)
3-04　　　　（ｉ）　　　　P-2　　　　
δ7.15-7.34 (m, 8H), 6.98-7.10 (m, 2H), 3.08 (s, 2H), 2.79 (s, 2H)., 1.84 (s, 6H), 1.18 (s, 6H)
3-05　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.04 (d, J = 8.0Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.0Hz, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 2.59 (sep, J = 6.8Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.50 (s, 6H), 1.09 (d, 6.8Hz, 6H)
3-06　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.55 (dd, J = 6.8, 2.1Hz, 2H), 7.03 (s, 4H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.14 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.56 (s, 6H)
3-07　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.18～7.42 (m, 4H), 7.00 (s, 4H), 3.21 (s, 2H), 3.16 (sep, J = 7.2Hz, 1H), 2.61 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.62 (s, 6H), 1.54～1.58 (m, 2H), 1.26～1.36 (m, 6H), 1.07 (d, J=7.2Hz, 6H), 0.87～0.92 (m, 3H)
3-08　　　（ｉ）　　　　P-2
δ6.91～7.42 (m, 9H), 3.22 (sep, J = 7.2Hz, 1H),2.4～2.7 (m, 2H), 1.55 (s, 6H), 1.53～1.57 (m, 2H), 1.23～1.35 (m, 6H), 1.12 (d, J=7.2Hz, 6H), 0.8～0.9 (m, 3H)
3-09
融点　144.6～145.5℃
3-10　　　　（ｉ）　　　　P-2　　　　
δ6.91-7.33 (m, 9H), 3.06 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 2.73 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.49 (s, 6H), 1.10 (s, 6H)
3-11　　　　（ｉ）　　　　P-2　　　　
δ7.55-7.66 (m, 2H), 7.25-7.42 (m, 3H), 7.03 (s, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.14 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.58 (s, 6H)
3-12　　　　（ｉ）　　　　P-2　　　　
δ7.35 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.14 (s, 2H), 3.06 (s, 2H), 2.59 (sep, J = 6.8 Hz, 1H), 1.50 (s, 6H), 1.10 (d, J = 7.1 Hz, 6H)
3-13　　　　（ｉ）　　　　P-1　　　　
δ7.83 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.15-7.33 (m, 4H), 7.08 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 5.91 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 1.98 (s, 6H)
3-14　　　　（ｉ）　　　　P-1　　　　
δ7.73 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.16-7.36 (m, 4H), 3.16 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.98 (s, 6H)
3-16　　　（ｉ）　　　　P-2
δ7.12～7.62 (m, 10H), 3.59 (s, 2H), 3.19 (s, 2H), 1.59 (s, 6H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比　
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
3-17　　　（ｉ）　　　P-2
δ7.09-7.25 (m, 5H), 3.13 (s, 2H), 3.09 (s, 2H), 2.58 (sep, J = 7.2 Hz, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
3-18　　　（ｉ）　　　P-1とP-2の混合物　　　　４：６
δ6.94-7.46 (m, 8H), 6.17 (br, 1H), 3.18 (s, 2H), 3.13-3.17 (m, 1H), 2.55-2.66 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.64 (s, 6H), 1.50-1.64 (m, 2H), 1.11 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.95-1.20 (m, 6H), 0.75-0.95 (m, 3H)
δ6.94-7.46 (m, 8H), 4.17 (s, 1H), 3.30 (s, 2H), 2.55-2.66 (m, 2H), 2.40-2.60 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.55 (s, 6H), 1.50-1.64 (m, 2H), 1.11 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 0.95-1.20 (m, 6H), 0.75-0.95 (m, 3H)
3-19　　　（ｉ）　　　P-2
δ7.25-7.15 (m, 1H), 6.95-7.05(m, 1H), 6.85-7.05 (m, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 2.59 (sep, J = 7.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.51 (s, 6H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
3-20　　　（ｉ）　　　P-1とP-2の混合物　　　　５：５
δ6.88-7.47 (m, 8H), 6.14 (br, 1H), 3.21 (s, 2H), 3.13-3.20 (m, 1H), 2.52-2.65 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.64 (s, 6H), 1.49-1.63 (m, 2H), 1.21-1.39 (m, 6H), 0.95-1.05 (m, 6H), 0.82-0.93 (m, 3H)
δ6.88-7.47 (m, 8H), 4.12 (s, 1H), 2.52-2.65 (m, 2H), 2.40-2.55 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.55 (s, 6H), 1.49-1.63 (m, 2H), 1.21-1.39 (m, 6H), 1.05-1.15 (m, 6H), 0.82-0.93 (m, 3H)
3-21　　　（ｉ）　　　P-1　　　　
7.95-8.0 (m, 2H), 7.6-7.7 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.0-7.1 (m, 1H), 6.9-7.0 (m, 1H), 6.6-6.7 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6 6.03 (s, 1H), 3.09 (s, 2H), 2.92 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.64 (s, 6H), 1.25 (d, J  6.9 Hz, 6H)
3-22　　　（ｉ）　　　P-2　　　　
δ7.2-7.3 (m, 2H), 7.0-7.1 (m, 2H), 3.14 (s, 2H), 3.06 (s, 2H), 2.50-2.65 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.29 (s, 9H), 1.08 (d, J  6.9 Hz, 6H)
3-23　　　（ｉ）　　　P-1とP-2の混合物　　　　５：５
δ6.90-7.47 (m, 8H), 6.13 (br, 1H), 3.20 (s, 2H), 3.05-3.19 (m, 1H), 2.52-2.67 (m, 2H), 1.65 (s, 6H), 1.52-1.63 (m, 2H), 1.22-1.41 (m, 6H), 1.27 (s, 9H), 0.94-1.09 (m, 6H), 0.83-0.93 (m, 3H)
δ6.90-7.47 (m, 8H), 4.13 (s, 1H), 3.05-3.19 (m, 2H), 2.52-2.67 (m, 2H), 2.39-2.51 (m, 1H), 1.65 (s, 6H), 1.52-1.63 (m, 2H), 1.22-1.41 (m, 6H), 1.31 (s, 9H), 0.94-1.09 (m, 6H), 0.83-0.93 (m, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
3-24　　　（ｉ）　　　P-2　　　　
δ7.12-7.30 (m, 5H), 3.63 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.10 (s, 2H), 2.50-2.65 (m, 1H), 1.56 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.26 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.08 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 (d, J = 6.9 Hz, 3H)
3-25　　　（ｉ）　　　P-1とP-2の混合物　　　　５：５
δ6.88-7.45 (m, 9H), 6.07 (br, 1H), 3.93-4.06 (m, 1H), 3.11 (sep, J = 7.2 Hz, 1H), 2.52-2.65 (m, 2H), 1.81-1.20 (m, 8H), 1.59 (s, 6H), 0.83-1.20 (m, 12H)
δ6.88-7.45 (m, 9H), 4.11 (s, 1H), 3.68-3.77 (m, 1H), 2.52-2.65 (m, 2H), 2.35-2.52 (m, 1H), 1.81-1.20 (m, 8H), 1.59 (s, 6H), 0.83-1.20 (m, 12H)
3-27　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　９：１
δ9.63 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.05-7.3 (m, 5H), 6.98 (d, J = 7.4Hz, 2H), 2.45-2.6 (m, 2H), 1.84 (s, 6H), 1.7-1.9(m, 1H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 0.7-1.05 (m, 7H)
δ9.45-9.55 (br, 1H), 7.5-7.6 (m, 2H), 7.05-7.3 (m, 5H), 6.98 (d, J = 7.4Hz, 2H), 2.45-2.6 (m, 2H), 1.84 (s, 6H), 1.7-1.9(m, 1H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 0.7-1.05 (m, 7H)
3-28　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　１：９
δ9.7-9.8 (br, 1H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.1-7.3 (m, 4H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.05-3.2 (m, 1H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.82 (s, 6H), 1.5-1.6 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.75-0.9 (m, 3H)
δ9.56 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.1-7.3 (m, 4H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.87 (s, 6H), 1.5-1.6 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.75-0.9 (m, 3H)
3-29　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　９：１
δ9.67 (s, 1H), 7.3-7.4 (m, 4H), 7.17 (d, J = 7.5 Hz 2H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.7-1.9(m, 1H) 1.83 (s, 6H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 0.7-1.1 (m, 7H)
δ9.45-9.55 (br, 1H), 7.5-7.6 (m, 2H), 7.3-7.4 (m, 2H), 7.17 (d, J = 7.5 Hz 2H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.7-1.9(m, 1H) 1.83 (s, 6H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 0.7-1.1 (m, 7H)
3-30　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ9.88 (br, 1H), 7.66 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.3-7.55 (m, 7H), 7.1-7.2 (m, 6H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.96 (s, 6H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
3-31　　　（ii）　　　　P-1
δ9.70 (s, 1H), 7.65-8.05 (m, 6H), 7.0-7.6 (m, 7H), 2.4-2.55 (m, 2H), 1.91 (s, 6H), 1.3-1.55 (m, 2H), 1.1-1.3 (m, 6H), 0.7-0.9 (m, 3H)
3-32　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ9.80 (s, 1H), 7.25-7.4 (m, 6H), 7.05-7.15 (m, 6H), 2.45-2.6 (m, 2H), 1.93 (s, 6H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 1.26 (s, 9H), 0.8-0.9 (m, 3H)
3-33　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.75 (s, 1H), 7.15-7.4 (m, 6H) 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.84 (sep, J = 6.8 Hz, 1H), 2.57 (t, J = 7.5 Hz 2H), 1.53 (s, 6H), 1.4-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
δ9.31 (s, 1H), 7.15-7.4 (m, 6H) 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.9-3.05 (m, 1H), 2.57 (t, J = 7.5 Hz 2H), 1.51 (s, 6H), 1.4-1.65 (m, 2H),1.2-1.4 (m, 6H), 1.05 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比　
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
3-34　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.88 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15-7.3 (m, 4H), 6.85 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.57 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.65-1.75(m, 1H), 1.55-1.65(m, 2H), 1.49 (s, 6H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.55-0.75 (m, 4H)
δ9.06 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15-7.3 (m, 4H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.22 (s, 2H), 2.57 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.65-1.75(m, 1H), 1.55-1.65(m, 2H), 1.43 (s, 6H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.55-0.75 (m, 4H)
3-35　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ9.51 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 8.2Hz, 2H), 3.06 (s, 2H), 2.69 (sep, J = 6.9Hz, 1H), 2.15-2.3 (m, 2H), 1.46 (s, 6H), 1.4-1.6 (m, 2H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
δ8.78 (s, 1H), 7.22 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.5Hz, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.69 (sep, J = 6.9Hz, 1H),, 2.05-2.15 (m, 2H), 1.42 (s, 6H), 1.4-1.6 (m, 2H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
3-36　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ10.14 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.1-7.5 (m, 11H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.45-2.65 (m, 2H), 1.61 (s, 6H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
3-37　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　９：１
δ10.04 (s, 1H), 7.0-7.65 (m, 10H), 6.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.21 (s, 2H), 2.45-2.65 (m, 2H), 1.59 (s, 6H), 1.45-1.6 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 1.22 (s, 9H), 0.8-0.95 (m, 3H)
δ9.85-9.95 (m, 1H), 6.9-7.65 (m, 10H), 3.21 (s, 2H), 2.45-2.65 (m, 2H), 1.59 (s, 6H), 1.45-1.6 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 1.23 (s, 9H), 0.8-0.95 (m, 3H)
3-38　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.66 (s, 1H), 7.1-7.25 (m, 4H) 6.76 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.06 (s, 2H), 2.75-2.9 (m, 1H), 2.57 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.50 (s, 6H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.87 (t J = 6.9 Hz, 3H)
δ9.25-9.35 (br, 1H), 7.25-7.35 (m, 4H), 6.85-6.95 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 3.12 (s, 2H), 2.9-3.05 (m, 1H), 2.57 (t, J = 7.4 Hz 2H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.50 (s, 6H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.07 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 0.87 (t J = 6.9 Hz, 3H)
3-39　　　（ii）　　　　P-2
δ7.4-7.55 (m, 2H) 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.5-2.6 (m,2H), 1.65-1.8 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.8-1.0 (m, 3H), 0.7-0.8 (m, 2H), 0.6-0.7 (m, 2H)
3-40　　　（ii）　　　　P-1
δ10.0-10.1 (m, 1H), 7.75 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.85-7.7 (m, 13H), 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.05-3.25 (m, 2H), 2.45-2.65 (m, 2H), 1.45-1.65 (m, 8H), 1.15-1.35 (m, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
3-41　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　７：３
δ10.85 (s, 1H), 6.75-7.3 (m, 12H), 3.73 (s, 3H), 3.05-3.25 (m, 2H), 2.45-2.65 (m, 2H), 1.56 (s, 6H), 1.4-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.24 (s, 9H), 0.8-0.9 (m, 3H)
δ9.9-10.0 (m, 1H), 6.75-7.65 (m, 12H), 3.67 (s, 3H), 3.05-3.25 (m, 2H), 2.45-2.65 (m, 2H), 1.56 (s, 6H), 1.4-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.24 (s, 9H), 0.8-0.9 (m, 3H)
3-43　　　（ｉ）　　　P-1　　　　
δ7.9-8.0 (m, 2H), 7.6-7.7 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.20 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.10 (s, 2H), 2.83-3.00 (m, 1H), 1.64 (s, 6H), 1.25 (s, 9H), 1.24 (d, J = 7.2 Hz, 6H)
3-44　　　（ｉ）　　　P-1とP-2の混合物　　　　１：９
δ7.01-7.40 (m, 5H), 5.84 (br, 1H), 3.0-3.25  (m, 2H), 2.75-2.91 (m, 1H), 2.2-2.3 (m, 2H), 1.52 (s, 6H), 1.45-1.91 (m, 2H), 1.01-1.44 (m, 6H), 0.83-1.01 (m, 3H)
δ7.01-7.40 (m, 5H), 3.00-3.28 (m, 3H), 2.45-2.65 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.45-1.91 (m, 2H), 1.01-1.44 (m, 6H), 0.83-1.01 (m, 3H)
3-45　　　（ｉ）　　　P-1　　　　
δ7.85-7.95 (m, 2H), 7.35-7.45 (m, 2H), 7.1-7.3 (m, 5H), 3.94 (br, 1H), 3.2-3.3 (m, 1H), 3.05-3.15 (m, 1H), 1.85-2.0 (m, 2H), 1.57 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.33 (s, 9H), 0.95-1.19 (m, 8h), 0.74-0.82 (m, 3H)
3-46　　　（ｉ）　　　P-2
δ7.05-7.2 (m, 1H), 6.95-7.05 (m, 1H), 6.85-6.95 (m, 2H), 4.64 (s, 1H), 2.92-3.13 (m, 2H), 2.73-2.89 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.46-1.61 (m, 6H), 1.06-1.19 (m, 6H)
3-47　　　（ｉ）　　　P-2　　　　
7.06-7.29 (m, 5H), 4.64 (s, 1H), 3.12 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.03 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 2.73-2.88 (m, 1H), 1.53 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 7.2 Hz, 3H)
3-48　　　（ｉ）　　　P-1とP-2の混合物　　　　５：５
δ6.89-7.47 (m, 8H), 6.13 (br, 1H), 3.20 (s, 2H), 3.12-3.19 (m, 1H), 2.49-2.65 (m, 4H), 1.63 (s, 6H), 1.45-1.62 (m, 4H), 1.20-1.43 (m, 12H), 0.96-1.19 (m, 6H), 0.81-0.93 (m, 6H)
δ6.89-7.47 (m, 8H), 4.11 (s, 1H), 3.11 (s, 2H), 2.49-2.65 (m, 4H), 2.35-2.50 (m, 1H), 1.54 (s, 6H), 1.45-1.62 (m, 4H), 1.20-1.43 (m, 12H), 0.96-1.19 (m, 6H), 0.81-0.93 (m, 6H)
3-49　　　（ｉ）　　　P-1
δ7,13-7.19 (m, 3H), 6.73-6.82 (m, 2H), 5.95 (s, 1H), 3.07 (s, 2H), 2.87 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.58 (s, 6H), 1.21 (d, J = 7.2 Hz, 6H)
4-01　　　　（ｉ）　　　　P-2　　　　
δ7.18-7.34 (m, 5H), 3.75 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 1.87 (s, 6H)
4-03　　　　（ｉ）　　　　P-1　　　　
δ7.08-7.30 (m, 7H), 6.87-6.76 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.11 (s, 2H), 2.95 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.63 (s, 6H), 1.51-1.70 (m, 2H), 1.21-1.42 (m, 6H), 1.15 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-12　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.26 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 3H), 6.89 (d, J = 6.9Hz, 2H), 2.82 (sep, J = 6.9Hz, 1H), 2.20 (t, J = 7.8Hz, 2H), 1.82 (s, 6H), 1.37 (m, 2H), 1.19 (d, J = 7.3 Hz, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
δ9.23 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 3H), 7.04 (d, J = 7.0Hz, 2H), 2.8-3.0 (m, 1H), 2.0-2.15 (m, 2H), 1.79 (s, 6H), 1.37 (m, 2H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-13　　　（ii）　　　　P-1
δ9.87 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.7Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.3Hz, 2H), 7.1-7.5 (m, 10H), 2.5-2.6 (m, 2H), 1.97 (s, 6H), 1.5-1.6 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.7-0.9 (m, 3H)
4-14　　　（ii）　　　　P-1とP-2の混合物　　　　６：４
δ9.68 (s, 1H), 7.0-8.0 (m, 14H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.92 (s, 6H), 1.0-1.5 (m, 8H), 0.7-0.9(m, 3H)
δ7.0-8.0 (m, 14H), 3.31 (s, 1H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.87 (s, 6H), 1.0-1.5 (m, 8H), 0.7-0.9(m, 3H)
4-15　　　（ii）　　　　P-1
δ9.78 (s, 1H), 7.05-7.35 (m, 13H), 2.5-2.6 (m, 2H), 1.95 (s, 6H), 1.5-1.6 (m, 2H), 1.28 (s, 9H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.7-0.9 (m, 3H)
4-16　　　（ii）　　　　P-1
δ9.59 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.1-7.35 (m, 3H), 7.00 (d, J = 7.0Hz, 2H), 2.4-2.5 (m, 2H), 1.90 (s, 6H), 1.8-1.9 (m, 2H), 1.05-1.45 (m, 6H), 1.31 (s, 9H), 0.7-0.9 (m, 3H)
4-17　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　１：６
δ9.63 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.35-7.45 (m, 4H), 7.41 (d, J = 8.6Hz, 2H), 2.4-2.5 (m, 2H), 1.88 (s, 6H), 1.8-1.9 (m, 2H), 1.0-1.4 (m, 6H), 1.30 (s, 9H), 0.7-0.8 (m, 3H)
δ9.7-9.8 (m, 1H), 7.83 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.1-7.6 (m, 6H), 2.4-2.5 (m, 2H), 1.88 (s, 6H), 1.8-1.9 (m, 2H), 1.0-1.4 (m, 6H), 1.30 (s, 9H), 0.7-0.8 (m, 3H)
4-18　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.96 (s, 1H), 7.3-7.7 (m, 9H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.45-2.6 (m, 2H), 1.56 (s, 6H), 1.35-1.55 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
δ9.45 (br, 1H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.1-7.7 (m, 11H), 3.26 (s, 2H), 2.45-2.6 (m, 2H), 1.50 (s, 6H), 1.35-1.55 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-19　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.87 (s, 1H), 6.8-7.9 (m, 8H), 3.17 (s, 2H), 2.4-2.55 (m, 2H), 1.53 (s, 6H), 1.28 (s, 9H), 1.0-1.5 (m, 8H), 0.7-0.9 (m, 3H)
δ9.3-9.4 (m, 1H), 6.8-7.9 (m, 8H), 3.23 (s, 2H), 2.2-2.4 (m, 2H), 1.47 (s, 6H), 1.25 (s, 9H), 1.0-1.5 (m, 8H), 0.7-0.9 (m, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-20　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ9.90 (s, 1H), 7.3-7.7 (m, 9H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.13 (s, 2H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.54 (s, 6H), 1.4-1.6 (m, 2H), 1.0-1.2 (m, 6H), 0.7-0.9 (m, 3H)
δ9.4-9.5 (m, 1H), 6.6-7.8 (m, 13H), 3.68 (s, 3H), 3.17 (s, 2H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.48 (s, 6H), 1.28 (s, 9H), 1.4-1.6 (m, 2H), 1.0-1.2 (m, 6H), 0.7-0.9 (m, 3H)
4-21　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.80 (s, 1H), 6.6-7.9 (m, 8H), 3.67 (s, 3H), 3.11 (s, 2H), 2.4-2.6 (m, 2H), 1.51 (s, 6H), 1.28 (s, 9H), 1.0-1.6 (m, 8H), 0.7-0.9 (m, 3H)
δ9.35 (m, 1H), 6.6-7.9 (m, 8H), 3.68 (s, 3H), 3.15 (s, 2H), 2.2-2.4 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.0-1.6 (m, 8H), 1.25 (s, 9H), 0.7-0.9 (m, 3H)
4-22　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ9.43 (s, 1H), 6.66 (s, 4H), 3.67 (s, 3H), 3.01 (s, 2H), 2.6-2.8 (m, 2H), 2.2-2.3 (m, 2H), 1.44 (s, 6H), 1.3-1.5 (m, 2H), 1.07 (d, J = 6.8Hz, 6H), 0.89 (t, J = 7.3Hz, 3H)
δ8.78 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.7-2.9 (m, 2H), 2.0-2.2(m, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.3-1.5 (m, 2H), 1.07 (d, J = 6.8Hz, 6H), 0.89 (t, J = 7.3Hz, 3H)
4-23　　　（ｉ）　　　P-1とP-2の混合物　　　　９：１
δ8.0-8.1 (m, 2H), 7.6-7.7 (m, 2H), 7.15-7.3 (m, 3H), 7.05-7.15 (m, 2H), 6.37 (br, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.12-3.19 (m, 1H), 1.65 (s, 6H), 1.08 (d, J = 7.2 Hz, 6H) 
δ8.0-8.1 (m, 2H), 7.6-7.7 (m, 2H), 7.15-7.3 (m, 3H), 7.05-7.15 (m, 2H), 4.2-4.3 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.1-3.2 (m, 2H), 2.35-2.5 (m, 1H), 1.65 (s, 6H), 0.95-1.05 (m, 6H)
4-27　　　　（ｉ）　　　　P-1　　　　
δ9.71 (s, 1H), 7.13-7.33 (m, 3H)., 7.05-7.12 (m, 2H), 4.31 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.23 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 1.94 (s, 6H), 1.36 (t, 7.3 Hz, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
4-28　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ9.66 (s, 1H), 6.9-8.3 (m, 11H), 3.60 (s, 2H), 2.82(sep, J = 6.7Hz, 1H), 2.58 (t, J = 8.0Hz, 2H), 1.60 (s, 6H), 1.5-1.7 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.97 (d, J = 5.9 Hz, 6H), 0.87 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
9.29 (s, 1H), 6.9-8.3 (m, 11H), 3.69 (s, 2H), 2.95 (sep, J = 6.6Hz, 1H), 2.58 (t, J = 8.0Hz, 2H), 1.57 (s, 6H), 1.5-1.7 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.99 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 0.87 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
4-29　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.66 (s, 1H), 6.9-8.3 (m, 11H), 3.60 (s, 2H), 2.82(sep, J = 6.5Hz, 1H), 2.58 (t, J = 7.7Hz, 2H), 1.59 (s, 6H), 1.5-1.7 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 10H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 0.86 (t, J = 6.4 Hz, 3H)
δ9.29 (s, 1H), 6.9-8.3 (m, 11H), 3.69 (s, 2H), 2.85-3.0 (m, 1H), 2.58 (t, J = 7.7Hz, 2H), 1.59 (s, 6H), 1.5-1.7 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 10H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 0.86 (t, J = 6.4 Hz, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-30　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.68 (s, 1H), 6.8-8.3 (m, 11H), 3.59 (s, 2H), 2.82 (sep, J = 6.7Hz, 1H), 1.65-1.8 (m, 5H), 1.59 (s, 6H), 1.1-1.5 (m, 6H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
δ9.29 (s, 1H), 6.8-8.3 (m, 11H), 3.69 (s, 2H), 2.85-3.0 (m, 1H), 1.65-1.8 (m, 5H), 1.59 (s, 6H), 1.1-1.5 (m, 6H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
4-31　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ10.17 (s, 1H), 6.3-8.3 (m, 10H), 3.62 (s, 2H), 2.95 (sep, J = 5.2 Hz, 1H), 1.57 (s, 6H), 1.03 (d, J = 5.3 Hz, 6H)
δ9.69 (s, 1H), 6.3-8.3 (m, 10H), 3.71 (s, 2H), 3.24 (sep, J = 5.2 Hz, 1H), 1.54 (s, 6H), 1.09 (d, J = 5.3 Hz, 6H)
4-32　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５
δ9.81 (s, 1H), 8.0-8.15 (m, 1H), 7.7-7.85 (m, 2H), 6.9-7.6 (m, 8H), 3.62 (s, 2H), 2.58 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2,3-2.45 (m, 2H), 1.57 (s, 6H), 1.0-1.4 (m, 16H), 0.85-1.0 (m, 3H), 0.7-0.85 (m, 3H)
δ9.72 (s, 1H), 8.25-8.35 (m, 1H), 7.85-7.95 (m, 2H), 6.9-7.6 (m, 8H), 3.72 (s, 2H), 2.58 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2,3-2.45 (m, 2H), 1.54 (s, 6H), 1.0-1.4 (m, 16H), 0.85-1.0 (m, 3H), 0.7-0.85 (m, 3H)
4-33　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.61 (s, 1H), 6.8-8.3 (m, 11H), 3.59 (s, 2H), 2.58 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.59 (s, 6H), 1.0-1.7 (m, 18H), 0.8-0.9 (m, 3H)
δ9.28 (s, 1H), 6.8-8.3 (m, 11H), 3.69 (s, 2H), 2.58 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.59 (s, 6H), 1.0-1.7 (m, 18H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-34　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ10.25 (s, 1H), 8.1-8.2 (m, 1H), 7.8-7.9 (m, 1H), 7.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.35 (t J = 8.1 Hz, 1H), 7.15-7.25 (m, 4H), 7.07 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.3-6.4 (m, 1H), 5.95-6.05 (m, 1H), 3.71 (s, 2H), 2.59 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.63 (s, 6H), 1.45-1.7 (m, 2H), 1.2-1.45 (m, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-35　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.74 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.6-6.7 (m, 1H), 3.42 (s, 2H), 2.89(sep, J = 6.5Hz, 1H), 2.57 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.57 (s, 6H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.06 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
δ9.41 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.7-6.8 (m, 1H), 3.48 (s, 2H), 2.95-3.1 (m, 1H), 2.57 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.57 (s, 6H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.06 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-36　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.74 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.6-6.7 (m, 1H), 3.43 (s, 2H), 2.8-2.95 (m, 1H), 2.57 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.52 (s, 6H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 10H), 1.06 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
δ9.45-9.55 (m, 1H), 7.1-7.35 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.7-6.8 (m, 1H), 3.47 (s, 2H), 2.95-3.1 (m, 1H), 2.57 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.52 (s, 6H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 10H), 1.06 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-37　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.76 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.6-6.8 (m, 1H), 3.42 (s, 2H), 2.89 (sep, J = 6.5 Hz, 1H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.65-1.9 (m, 5H), 1.52 (s, 6H), 1.1-1.5 (m, 5H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
δ9.41 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.6-6.8 (m, 1H), 3.4-3.5 (m, 2H), 2.95-3.1 (m, 1H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.65-1.9 (m, 5H), 1.52 (s, 6H), 1.1-1.5 (m, 5H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 6H)
4-38　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ10.15 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.26 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.6-6.95 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.32 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.42 (s, 2H), 3.02 (sep, J = 5.2 Hz, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.12 (d, J = 5.2 Hz, 6H)
δ9.82 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.29 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.6-6.95 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.32 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.50 (s, 2H), 3.02 (sep, J = 5.2 Hz, 1H), 1.50 (s, 6H), 1.19 (d, J = 5.3 Hz, 6H)
4-39　　　（ii）　　　　P-1
δ9.84 (s, 1H), 7.1-7.5 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.6-6.8 (m, 1H), 3.4-3.6 (m, 2H), 2.56 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2,3-2.45 (m, 2H), 1.50 (s, 6H), 1.05-1.65 (m, 16H), 0.75-0.9 (m, 6H)
4-40　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.70 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.6-6.8 (m, 1H), 3.42 (s, 2H), 2.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.05-1.75 (m, 18H), 0.8-0.9 (m, 3H)
δ9.34 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 5H), 6.8-6.95 (m, 1H), 6.6-6.8 (m, 1H), 3.48 (s, 2H), 2.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.05-1.75 (m, 18H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-41　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ10.30 (s, 1H), 7.53 (s, 1H),7.28 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.20 (s, 4H), 6.90 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 3.50 (s, 2H), 2.59 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.58 (s, 6H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-42　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　９：１
δ9.57 (s, 1H), 7.1-7.25 (m, 4H), 2.87 (sep, J = 7.1 Hz, 1H), 2.56 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.62 (s, 6H), 1.45-1.85 (m, 13H), 1.25-1.4 (m, 12H), 1.10 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
δ9.60 (s, 1H), 7.1-7.25 (m, 4H), 3.0-3.15 (m, 1H), 2.56 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.62 (s, 6H), 1.45-1.85 (m, 13H), 1.25-1.4 (m, 12H), 1.21 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-43　　　（ii）　　　　P-1
δ9.57 (s, 1H), 7.17(s, 4H), 2.8-2.95 (m, 1H), 2.56 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.62 (s, 6H), 1.2-1.9 (m, 29H), 1.10 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H)
4-44　　　（ii）　　　　P-1
δ9.58 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 8.2 Hz, 13.4 Hz, 4H), 2.8-2.95 (m, 1H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.61 (s, 6H), 1.15-1.9 (m, 27H), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-45　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　８：２
δ9.94 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.4-6.5 (m, 1H), 6.27(d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.02 (sep, J = 5.2 Hz, 1H), 1.64 (s, 6H), 1.3-1.85 (m, 17H), 1.13 (d, J = 5.1 Hz, 6H)
δ9.94 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 6.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.4-6.5 (m, 1H), 3.35-3.45 (m, 1H), 1.64 (s, 6H), 1.3-1.85 (m, 17H), 1.26 (d, J = 5.3 Hz, 6H)
4-46　　　（ii）　　　　P-1
δ9.64 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 2.45-2.65 (m, 4H), 1.59 (s, 6H), 1.05-1.85 (m, 33H), 0.7-0.9 (m, 6H)
4-47　　　（ii）　　　　P-1
δ9.53 (s, 1H), 7.1-7.2 (m, 4H), 2.56 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.45-2.55 (m, 1H), 1.61 (s, 6H), 1.1-1.8 (m, 35H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H)
4-48　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ10.04 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.17 (s, 4H), 6.40 (s, 1H), 6.09 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 2.58 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.75-1.9 (m, 6H), 1.65 (s, 6H), 1.2-1.7 (m, 19H), 0.8-0.95 (m, 3H)
4-49　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ10.21 (s, 1H), 7.2-7.4 (m, 7H), 7.05 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.8-2.9(m,1H), 2.5-2.6 (m, 2H), 1.5-1.65 (m, 2H), 0.9-1.35 (m, 16H), 0.86 (t, J = 5.3 Hz, 3H)
δ9.73 (s, 1H), 7.2-7.4 (m, 7H), 6.96 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.9-3.05 (m,1H), 2.5-2.6 (m, 2H), 1.5-1.65 (m, 2H), 0.9-1.35 (m, 16H), 0.86 (t, J = 5.3 Hz, 3H)
4-50　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ10.21 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 7.05 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.8-2.9 (m, 1H), 2.5-2.6 (m, 2H), 1.5-1.6 (m, 2H), 0.9-1.35 (m, 20H), 0.86 (t, J = 5.4 Hz, 3H)
δ9.72 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 6.95 (d, J = 4.3 Hz, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.9-3.0 (m, 1H), 2.5-2.6 (m, 2H), 1.5-1.6 (m, 2H), 0.9-1.35 (m, 20H), 0.86 (t, J = 5.4 Hz, 3H)
4-51　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ10.21 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 7.05 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.8-2.9 (m, 1H), 2.4-2.6 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 4H), 0.95-1.5 (m, 16H)
δ9.74 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 6.9-7.0 (m, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.9-3.0 (m, 1H), 2.4-2.6 (m, 1H), 1.65-1.75 (m, 4H), 0.95-1.5 (m, 16H)
4-52　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ10.57 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.1-7.25 (m, 5H), 7.04 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.45-6.5 (m, 1H), 2.92 (s, 2H), 2.9-3.05 (m, 1H), 1.0-1.25 (m, 8H), 0.85-1.0 (m, 2H)
δ10.21 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.1-7.25 (m, 5H), 6.97 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.4-6.5 (m, 1H), 6.28 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.98 (s, 2H), 2.75-2.85 (m, 1H), 1.0-1.25 (m, 8H), 0.85-1.0 (m, 2H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-53　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ10.41 (s, 1H), 6.95-7.45 (m, 9H), 2.95-3.1 (m, 2H), 2.55 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.40 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.0-1.4 (m, 16H), 0.75-0.95 (m, 8H)
δ9.80 (s, 1H), 6.95-7.45 (m, 9H), 2.95-3.1 (m, 2H), 2.55 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.40 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.0-1.4 (m, 16H), 0.75-0.95 (m, 8H)
4-54　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　６：４
δ10.22 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 7.0-7.1 (m, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.56 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.45-2.7 (m, 1H), 1.5-1.65 (m, 8H), 1.25-1.5 (m, 8H), 1.0-1.25 (m, 4H), 0.8-0.95 (m, 5H))
δ9.69 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 7H), 6.9-7.0 (m, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.56 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.45-2.7 (m, 1H), 1.5-1.65 (m, 8H), 1.25-1.5 (m, 8H), 1.0-1.25 (m, 4H), 0.8-0.95 (m, 5H))
4-55　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ10.21 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.05-7.35 (m, 9H), 6.40 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 3.10 (s, 2H), 2.57 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.5-1.65 (m, 2H), 1.2-1.4 (m, 6H), 0.9-1.0 (m, 2H), 0.8-0.9 (m, 5H)
4-56　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.68 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 4H), 6.85-7.1 (m, 2H), 6.65-6.85 (m, 2H), 3.09 (s, 2H), 2.86 (sep, J = 6.8 Hz, 1H), 2.57 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.50 (s, 6H), 1.4-1.65 (m, 2H), 1.15-1.4 (m, 10H), 1.02 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.8-0.95 (m, 3H)
δ9.29 (s, 1H), 7.1-7.35 (m, 4H), 6.85-7.1 (m, 4H), 3.14 (s, 2H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.57 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.50 (s, 6H), 1.4-1.65 (m, 2H), 1.15-1.4 (m, 10H), 1.0-1.1 (m, 6H), 0.8-0.95 (m, 3H)
4-57　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.69 (s, 1H), 7.15-7.2 (m, 4H), 6.85-7.0 (m, 2H), 6.73 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.09 (s, 2H), 2.85 (sep, J = 6.7Hz, 1H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.65-1.9 (m, 5H), 1.50 (s, 6H), 1.15-1.5 (m, 5H), 1.02 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
δ9.29 (s, 1H), 7.30 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.15-7.2 (m, 2H), 6.85-7.0 (m, 4H), 3.14 (s, 2H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.65-1.9 (m, 5H), 1.50 (s, 6H), 1.15-1.5 (m, 5H), 1.06 (d, J = 7.1 Hz, 6H)
4-58　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ10.11 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 6.96 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.10 (s, 2H), 2.98 (sep, J = 5.3 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.49 (s, 6H), 1.07 (d, J = 5.2 Hz, 6H)
δ9.70 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.85-7.05 (m, 4H), 6.50 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.17 (s, 2H), 2.98 (sep, J = 5.3 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.46 (s, 6H), 1.15 (d, J = 4.6 Hz, 6H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-59　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　５：５
δ9.79 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 4H), 6.9-7.05 (m, 2H), 6.77 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.18 (s, 2H), 2.57 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2,35-2.5 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.49 (s, 6H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.2-1.45 (m, 8H), 1.05-1.2 (m, 6H), 0.85-0.9 (m, 3H), 0.7-0.85 (m, 3H)
δ9.71 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.1-7.3 (m, 4H), 6.9-7.05 (m, 2H), 3.11 (s, 2H), 2.57 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2,35-2.5 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.46 (s, 6H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.2-1.45 (m, 8H), 1.05-1.2 (m, 6H), 0.85-0.9 (m, 3H), 0.7-0.85 (m, 3H)
4-60　　　（ii）　　　　P-1とP-3の混合物　　　　７：３
δ9.64 (s, 1H), 7.15-7.25 (m, 4H), 6.85-7.05 (m, 2H), 6.65-6.8 (m, 2H), 3.09 (s, 2H), 2.58 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.4-2.65 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.45-1.75 (m, 8H), 1.50 (s, 6H), 1.25-1.4 (m, 8H), 1.05-1.25 (m, 2H), 0.8-0.95 (m, 3H)
δ9.2-9.3 (m, 1H), 7.15-7.35 (m, 4H), 6.85-7.05 (m, 4H), 3.1-3.2 (m, 2H), 2.58 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.4-2.65 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.45-1.75 (m, 8H), 1.50 (s, 6H), 1.25-1.4 (m, 8H), 1.05-1.25 (m, 2H), 0.8-0.95 (m, 3H)
4-61　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ10.23 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.20 (s, 4H), 7.00 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 2.82 Hz, 1H), 3.19 (s, 2H), 2.59 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.54 (s, 6H), 1.45-1.7 (m, 2H), 1.2-1.45 (m, 6H), 0.8-0.9 (m, 3H)
4-62　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.9-3.0 (m, 1H), 2.58 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.51 (s, 6H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.07 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 0.8-0.9 (m, 3H)
第２１表（続き）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
No.　　　測定条件　　　互変異性体　　　　　　　　混合比
1H NMRケミカルシフト値　又は融点
―――――――――――――――――――――――――――――――――
4-71　　　（ｉ）　　　　P-1　　　　
δ7.15-7.63 (m, 8H), 6.90-6.98 (m, 2H), 3.17 (s, 2H), 2.60-2.74 (m, 1H), 1.64 (s, 6H), 0.96 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
4-72
融点　117～119℃
4-73
融点　69～71℃
4-74
融点　113～115℃
4-75
融点　102～104℃
4-76
融点　101～103℃
4-80
融点　88～90℃
4-81
融点　58～60℃
4-82
融点　133～135℃
4-83
融点　109～111℃
4-84
融点　108～110℃
4-85
融点　88～90℃
4-86
融点　140～142℃
4-87
融点　108～110℃
4-88　　　（ｉ）　　　　P-1　　　　
δ12.7-13.1 (br, 1H), 7.12-7.21 (m, 3H), 6.84-6.94 (m, 2H), 3.11 (s, 2H), 3.04-3.15 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.58 (s, 6H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
4-89　　　（ｉ）　　　　P-1　　　　
δ10.7-11.4 (br, 1H), 7.12-7.22 (m, 3H), 6.84-6.95 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.16 (s, 2H), 2.98-3.12 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.57 (s, 6H),. 1.21 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
4-90
融点　149～151℃
4-91　　　（ii）　　　　P-1　　　　
δ9.6-9.9 (br, 1H), 7.1-7.25 (m, 3H), 6.8-6.9 (m, 2H), 4.02 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.11 (s, 2H), 3.07 (sep, J = 7.5 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.5-1.7 (m, 2H), 1.49 (s, 6H), 1.2-1.4 (m, 6H), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.87 (t, J = 6.8Hz, 3H)
―――――――――――――――――――――――――――――――――
〔製剤例１〕
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する
成分： 一般式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖 ：７００ｍｇ
コーンスターチ： ２７４ｍｇ
ＨＰＣ－Ｌ ：１６ｍｇ
─────────────────────────────
計 １０００ｍｇ
一般式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒 孔径0.5～1mm）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。
〔製剤例２〕
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分： 一般式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖： ７９ｍｇ
コーンスターチ ：１０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ：１ｍｇ
─────────────────────────────
計 １００ｍｇ
一般式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。１０倍散１００ｍｇを5号硬ゼラチンカプセルに充填する。
〔製剤例３〕
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分： 一般式（Ｉ）で表される化合物 １５ｍｇ
乳糖 ：９０ｍｇ
コーンスターチ ：４２ｍｇ
ＨＰＣ－Ｌ： ３ｍｇ
─────────────────────────────
計 １５０ｍｇ
一般式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で篩過し、整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。
〔製剤例４〕
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分 ：一般式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖 ：９０ｍｇ
微結晶セルロース ：３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム： ５ｍｇ
CMC-Na ：１５ｍｇ
─────────────────────────────
計 １５０ｍｇ
一般式（Ｉ）で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、CMC-Na(カルボキシメチルセルロース ナトリウム塩)を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し、１５０ｍｇの錠剤を得る。
〔製剤例５〕
静脈用製剤は次のように製造する。
一般式（Ｉ）で表される化合物 ：１００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド ：１０００ｍＬ
上記成分の溶液は通常、1分間に１ｍＬの速度で患者に静脈内投与される。
〔試験例〕
　次に、本発明化合物の骨髄種細胞増殖阻害剤としての有用性について、以下の試験例において具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。なお、ＣＯ２インキュベーターにおけるＣＯ２の濃度（％）は、雰囲気中のＣＯ２の体積％で示した。
（試験例：細胞増殖試験）
　骨髄腫細胞株ＲＰＭＩ８２２６（ＤＳファーマバイオメディカル社製）を、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）内で、１０％（ｖ／ｖ）胎児ウシ血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、液体培養した。得られた細胞を、１０％（ｖ／ｖ）胎児ウシ血清を含むＲＰＭＩ６４０培地（ＧＩＢＣＯ社製）中に懸濁し、本細胞懸濁液を９６ウェル平底マイクロプレート（コーニング社製）に１ウェル当たり１００μｌ／ｍＬ（４０００００細胞／ウエル）となるようにプレーティングした。さらに、ジメチルスルホキシド中に溶解した実施例記載のいずれかの化合物を最終濃度０．１乃至１０μｇ／ｍＬとなるように０．１％（ｖ／ｖ）添加した。この際、陰性対照としては０．１％（ｖ／ｖ）ジメチルスルホキシドを設定した。
　３７℃で４日間、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）内で液体培養した後、生細胞数をＷＳＴ法にて測定した。すなわち、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８溶液（同仁化学社製）を各ウェルに10 μlずつ添加した後、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）内で４時間呈色反応を行い、マイクロプレートリーダーを用い、４５０ ｎｍの吸光度を測定した。引き続き、供試化合物を添加時の細胞増殖活性を、供試化合物を含まない細胞増殖活性（陰性対照）と比較して、供試化合物の細胞増殖阻害活性を算出し、細胞増殖を５０％阻害する濃度（ＩＣ５０）を求めた。その結果、本発明化合物はＲＰＭＩ８２２６細胞に対して優れた増殖阻害活性を示し、骨髄腫細胞の増殖阻害活性を有することが確認された。
　ＲＰＭＩ８２２６細胞増殖に対する供試化合物のＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）を第２２表に示す。
第２２表
―――――――――
No.　　　IC50
　　　（μｇ／ｍＬ）
―――――――――
1-03　 　　4.0
1-07　 　　8.1
3-01　 　　11.1
3-02　 　　11.6
3-03　 　　6.4
3-07　 　　8.8
2-01　 　　10.6
2-03　 　　6.3
2-05　 　　5.3
2-06　 　　10.8
2-07　 　　7.4
2-09　 　　8.9
2-10　 　　8.4
2-12　 　　4.9
2-14　 　　6.6
2-15　 　　5.8
2-16　 　　11.2
2-19　 　　13.4
2-20　　　 38.8
2-21　　　 6.8
2-22　　　 4.2
2-23　　　 0.16
2-24　 　　6.8
2-25　　　 6.2
2-28　　　 68.6
2-29　 　　14.5
2-31　　 　5.7
2-32　　 　4.1
2-33　 　　12.3
2-49　　 　3.6
2-34　 　　6.7
2-35　 　　5.6
2-36　 　　17.7
2-37　 　　3.9
2-39　 　　4.4
2-40　 　　6.5
2-43　 　　7.9
2-44　 　　7.7
2-45　 　　20.7
2-46　 　　3.9
2-47　 　　3.3
2-48　 　　6.4
2-50　 　　3.9
3-05　 　　4.9
3-06　 　　7.7
第２２表（続き）
―――――――――
No.　　　IC50
　　　（μｇ／ｍＬ）
―――――――――
3-07　 　　5.3
3-09　 　　4.3
3-10       7.6
3-11       4.8
3-12       5.4
3-13       5.4
3-14       7.9
3-16       3.5
3-17       4.4
3-18       7.4
3-19       4.3
3-20       6.6
3-21       4.5
3-22       3.9
3-23       8.5
3-24       4.2
3-25       7.4
3-27       7.7
3-28       4.9
3-29       5.5
3-30       24.9
3-31       6.4
3-32       27.1
3-33       5.9
3-34       3.2
3-35       3.8
3-38       4.2
3-39       0.4
3-40       76.7
3-41       17.0
3-43       8.0
3-44       3.3
3-45       5.6
3-46       3.3
3-47       3.3
3-49       4.3
4-01       11.1
4-03       6.4
4-12       5.6
4-13       8.3
4-14       3.8
4-15       10.2
4-16       4.2
4-17       5.6
第２２表（続き）
―――――――――
No.　　　IC50
　　　（μｇ／ｍＬ）
―――――――――
4-18       5.6
4-19       21.6
4-20       4.8
4-21       6.1
4-22       4.1
4-23       6.3
4-27       5.5
4-28       19.5
4-30       43.2
4-31       3.3
4-33       54.6
4-34       18.7
4-35       10.5
4-36       13.5
4-37       8.5
4-38       3.4
4-39       10.0
4-40       9.9
4-41       12.5
4-45       3.9
4-48       8.5
4-49       3.4
4-50       3.3
4-51       3.2
4-52       8.4
4-53       4.5
4-54       36.1
4-55       11.7
4-56       30.2
4-57       10.0
4-58       3.3
4-59       22.5
4-60       38.6
4-61       6.4
第２２表（続き）
―――――――――
No.　　　IC50
　　　（μｇ／ｍＬ）
―――――――――
4-71       3.2
4-72       4.3
4-73       5.9
4-74       6.6
4-75       3.2
4-76       3.6
4-80       9.6
4-81       5.4
4-82       6.7
4-83       7.1
4-84       3.2
4-85       5.4
4-86       3.3
4-87       9.9
4-88       3.7
4-89       4.7
4-90       5.5
4-91       57.7
―――――――――
　本発明に係るピラゾール化合物は、優れた骨髄種細胞増殖阻害活性を示し、多発性骨髄腫の治療において極めて有用な化合物である。
　なお、２０１０年１２月１日に出願された日本特許出願２０１０－２６８７５８号及び２０１１年９月３０日に出願された日本特許出願２０１１－２１７８１８号の明細書、特許請求の範囲及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。

Claims (10)

  1. 　式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、Ｒ1は、水素原子、C1～C10アルキル、R17で置換されたC1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C３～C10シクロアルキル、C３～C10ハロシクロアルキル、C2～C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルケニル、C2～C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルキニル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R13)R12、－C(R12)=NR13、－C(R12)=NOR13、D1～D23、シアノ、フェニル、a個のR11によって置換されたフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がa個のR11で置換されていても良いベンジルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- 又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C2～C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルケニル、C2～C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルキニル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R13)R12、－C(R12)=NR13、－C(R12)＝NOR13、D1～D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- 又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ３は、水素原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、C1～C6アルコキシC1～C6アルキル、C2～C6アルケニル、Ｒ31によって任意に置換されたC2～C6アルケニル、C2～C6アルキニル、Ｒ31によって任意に置換されたC2～C6アルキニル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Xは、単結合又は-(CR6R7)n-を表し、
    　Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表し、さらにＲ４とＲ５が-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-又は-CH2CH2CH2CH2CH2-を形成することによりＲ４とＲ５がそれぞれ結合する炭素原子と共に３員環、４員環、５員環又は６員環を形成してもよく、
    　Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子又はC1～C6アルキルを表し、
    　Ｒ８は、D1～D23、E1～E8、M1～M9、C３～C10シクロアルキル、F1、F2、C３～C10シクロアルケニル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のＲ81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR81が隣接する場合には、隣接する２つのR81は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　D1～D23は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     　E1～E8は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     　M1～M9は、それぞれ下記の構造式で表される部分不飽和芳香族複素環を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     　F1～F2は、それぞれ下記の構造式で表される環を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     　Rxは、水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、－OR82、－C(O)R12、－C(O)OR12、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ryは、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10シクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Rzは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、－C(O)NH2、－C(S)NH2、－S(O)2NH2、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのRzが隣接する場合には、隣接する２つのRzは-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのRzのそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R11は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C３～C10シクロアルキル、C３～C10シクロアルコキシ、C３～C10ハロシクロアルキル、C３～C10ハロシクロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C10アルキル、C３～C10シクロアルキル、C1～C10ハロアルキル、C３～C10ハロシクロアルキル、D1～D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
    　R15は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6シクロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
    　R16は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C3～C10シクロアルキル、C3～C10シクロアルコキシ、C3～C10ハロシクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、さらに２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
    　R17は、－C(O)OR12、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R21は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10シクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、－OR23、－C(O)R24、－C(O)OR24、－NR24R25、－C(O)NR24R25、－S(O)2NR24R25、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R22は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C3～C10シクロアルキル、C3～C10シクロアルコキシ、C3～C10ハロシクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
    　R23は、水素原子、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10シクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、フェニル、f個のR22で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がf個のR22で置換されていても良いベンジルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R24及びR25は、各々独立して水素原子、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良いベンジル、１－フェネチル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い１－フェネチル、２－フェネチル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い２－フェネチル、フェニル又はb個のR14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のR14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R31は、ハロゲン原子又はフェニルを表し、
    　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C10アルキル、C３～C10シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R81は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C3～C10シクロアルキル、C3～C10ハロシクロアルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、－OR23、－C(R83)=NR84、－C(R83)=NOR84、－C(O)R24、－C(O)OR24、－S(O)cR24、－OS(O)2R24、－NR24R25、－C(O)NR24R25、－C(S)NH2、－S(O)2NR24R25、フェニル又はm個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R82は、水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R83及びR84は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1～C10アルキル、C1～C10ハロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、－C(O)NH2、－C(S)NH2、又は－S(O)2NH2を表し、
    a,b,d,e,f,g,k及びmは1～5の整数を表し、
    cは0～2の整数を表し
    q1は0～3の整数を表し、
    q2は0～5の整数を表し、
    q3は0～7の整数を表し、
    q4は0～6の整数を表し、
    q5は0～4の整数を表し、
    rは0～2の整数を表し、
    s1は0～4の整数を表し、
    s2は0～3の整数を表し、
    s3は0～2の整数を表し、
    s4は0又は1の整数を表し、
    nは１の整数を表し、
    tは0又は1の整数を表し、
    uは0又は1の整数を表す。]
    で表されるピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  2. 　Xは-(CR6R7)n-を表す請求項１記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  3. 　R1は、C1～C10アルキル、R17で置換されたC1～C10アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R13)R12、－C(R12)=NR13、－C(R12)=NOR13、D1～D12、D18、D19、D21～D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D1、D2、D4～D12、D18、D19、D21～D23、－C(O)R12、－C(O)OR12、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH- 又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ３は、水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ(C1～C4)アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1～C4アルキルを表し
    　Ｒ６及びＲ７は、水素原子を表し
    　Ｒ８は、D1、D2、D4、D5、D7～D12、D19、D22、D23、E1～E8、F1、F2、C3～C10シクロアルキル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のＲ81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく
    さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Rxは、水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル又はフェニルを表し、
    　Ryは、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、フェニル又はd個のR15で置換されていても良いフェニルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R11は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、
    　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロシクロアルキル、D2、D4、D5、D７、D21、D22、D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
    　R15は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ又はC1～C6ハロアルキルを表し、
    　R16は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル又はC1～C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
    　R21は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R22は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル又はC1～C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-OCH2O-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
    　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C6アルキル、C３～C6シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ニトロ又はシアノを表し、　Zは、ハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表す請求項２記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  4. 　Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21～D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ３は、水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ（C1～C4）アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(R32)(R33)R34又はベンジルを表し、
    　Ｒ８は、D2、D7、D23、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ryは、C1～C6アルキル又はフェニルを表し、
    　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表し、
    　R16は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、
    　R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、
    　R22は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、
    　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C6アルキル又はC３～C6シクロアルキルを表し、　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル又はフェノキシを表す請求項３記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  5. 　Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O- 又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ３は、水素原子を表し、
    　Ｒ８は、D2、F1、F2、フェニル、又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、　R11は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、
    　R12は、C1～C6アルキルを表し、
    　R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、
    　R21は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
    　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、フェニル又はフェノキシを表す請求項４記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  6. 　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1～C10アルキル、R17で置換されたC1～C10アルキル、C３～C10シクロアルキル、C2～C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルケニル、C2～C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2～C10アルキニル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(R12)=NR13、－C(R12)=NOR13、D1～D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Xは単結合を表す請求項１記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  7. 　Ｒ１は、C1～C10アルキル、R17で置換されたC1～C10アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R13)R12、－C(R12)=NOR13、D1～D12、D18、D19、D21～D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ２は、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D1、D2、D4～D12、D18、D19、D21～D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ３は、水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ(C1～C4)アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1～C4アルキルを表し、
    　Ｒ８は、D1、D2、D4、D5、D7～D12、D19、D22、D23、E1～E9、F1、F2、C３～C10シクロアルキル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Rxは、水素原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル又はフェニルを表し
    　Ryは、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、フェニル又はd個のR15で置換されていても良いフェニルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R11は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、
    　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、D2、D4、D5、D7、D21、D22、D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
    　R15は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ又はC1～C6ハロアルキルを表し、
    　R16は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル又はC1～C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
    　R21は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C3～C10シクロアルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C1～C10ハロアルキル、C1～C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R22は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C10アルコキシ、C1～C10ハロアルキル又はC1～C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-OCH2O-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
    　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C6アルキル、C３～C6シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルキル、C1～C6アルコキシ（C1～C6）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ニトロ又はシアノを表し、　Zは、ハロゲン原子又はC1～C6アルキルを表す請求項６記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  8. 　Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、－C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21、D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ２は、C1～C6アルキル、C3～C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ３は、水素原子、C1～C4アルキル、C3～C4シクロアルキル、C1～C4アルコキシ（C1～C4）アルキル、－C(O)R12、－C(O)OR12、－C(O)N(R12)R13、－Si(Ｒ32)(Ｒ33)Ｒ34又はベンジルを表し、
    　Ｒ８は、D2、D7、D23、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ryは、C1～C6アルキル又はフェニルを表し、
    　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1～C6アルキル又はC3～C6シクロアルキルを表し、
    　R16はハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、
    　R17は、－C(O)OR12又はフェニルを表し、
    　R22は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル又はC1～C6ハロアルコキシを表し、
    　R32、R33及びR34は、各々独立してC1～C6アルキル又はC３～C6シクロアルキルを表し、　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ、C3～C6シクロアルコキシ、C1～C6ハロアルコキシ、C3～C6ハロシクロアルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C3～C6シクロアルキル、C3～C6ハロシクロアルキル又はフェノキシを表す請求項７記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  9. 　Ｒ１は、C1～C6アルキル、R17で置換されたC1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C3～C6シクロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ２は、C1～C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Ｒ３は、水素原子を表し、
    　Ｒ８は、D2、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよくさらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　Rzは、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、
    ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
    　R11は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、C1～C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、
    　R12は、C1～C6アルキルを表し、
    　R17は－C(O)OR12又はフェニルを表し、
    　R21は、ハロゲン原子、C1～C10アルキル、C1～C6アルコキシ、C1～C2アルコキシ（C1～C2）アルコキシ、C1～C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
    　R81は、ハロゲン原子、C1～C6アルキル、C1～C6ハロアルキル、C1～C6アルコキシ又はフェノキシを表す請求項８記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
  10. 　請求項１～請求項９の何れか１項に記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物を有効成分として含有する多発性骨髄腫の治療剤。
PCT/JP2011/077829 2010-12-01 2011-12-01 多発性骨髄腫の治療効果を有するピラゾール化合物 WO2012074067A1 (ja)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2011337594A AU2011337594B9 (en) 2010-12-01 2011-12-01 Pyrazole compound having therapeutic effect on multiple myeloma
SG2013042395A SG190957A1 (en) 2010-12-01 2011-12-01 Pyrazole compounds having therapeutic effect on multiple myeloma
BR112013015774-7A BR112013015774A2 (ja) 2010-12-01 2011-12-01 A pyrazole compound which has a curative effect of a multiple myeloma
PL11845115T PL2647629T3 (pl) 2010-12-01 2011-12-01 Związki pirazolowe o terapeutycznym działaniu na szpiczaka mnogiego
ES11845115.2T ES2541289T3 (es) 2010-12-01 2011-12-01 Compuestos de pirazol que tienen un efecto terapéutico sobre mieloma múltiple
JP2012546943A JP5857972B2 (ja) 2010-12-01 2011-12-01 多発性骨髄腫の治療効果を有するピラゾール化合物
RU2013129861/04A RU2583430C2 (ru) 2010-12-01 2011-12-01 Пиразольные соединения, обладающие терапевтическим эффектом на множественную миелому
CN201180057443.9A CN103237793B (zh) 2010-12-01 2011-12-01 具有多发性骨髓瘤的治疗效果的吡唑化合物
CA2819215A CA2819215C (en) 2010-12-01 2011-12-01 Pyrazole compounds having therapeutic effect on multiple myeloma
KR1020137013962A KR20130121857A (ko) 2010-12-01 2011-12-01 다발성 골수종의 치료 효과를 갖는 피라졸 화합물
US13/991,024 US8658686B2 (en) 2010-12-01 2011-12-01 Pyrazole compounds having therapeutic effect on multiple myeloma
DK11845115.2T DK2647629T3 (en) 2010-12-01 2011-12-01 PYRAZOLIC COMPOUNDS WITH THERAPEUTIC EFFECT ON MYELOMATOSIS
EP11845115.2A EP2647629B1 (en) 2010-12-01 2011-12-01 Pyrazole compounds having therapeutic effect on multiple myeloma
NZ611169A NZ611169A (en) 2010-12-01 2011-12-01 Pyrazole compounds having therapeutic effect on multiple myeloma
ZA2013/03877A ZA201303877B (en) 2010-12-01 2013-05-28 Pyrazole compounds having therapeutic effect on multiple myeloma
IL226663A IL226663A (en) 2010-12-01 2013-05-30 Pyrazole compounds have a therapeutic effect on multiple myeloma
HK14100322.3A HK1187898A1 (en) 2010-12-01 2014-01-10 Pyrazole compound having therapeutic effect on multiple myeloma

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010268758 2010-12-01
JP2010-268758 2010-12-01
JP2011217818 2011-09-30
JP2011-217818 2011-09-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012074067A1 true WO2012074067A1 (ja) 2012-06-07

Family

ID=46171992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2011/077829 WO2012074067A1 (ja) 2010-12-01 2011-12-01 多発性骨髄腫の治療効果を有するピラゾール化合物

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8658686B2 (ja)
EP (1) EP2647629B1 (ja)
JP (1) JP5857972B2 (ja)
KR (1) KR20130121857A (ja)
CN (1) CN103237793B (ja)
BR (1) BR112013015774A2 (ja)
CA (1) CA2819215C (ja)
DK (1) DK2647629T3 (ja)
ES (1) ES2541289T3 (ja)
HK (1) HK1187898A1 (ja)
IL (1) IL226663A (ja)
MY (1) MY165634A (ja)
NZ (1) NZ611169A (ja)
PL (1) PL2647629T3 (ja)
RU (1) RU2583430C2 (ja)
SG (1) SG190957A1 (ja)
WO (1) WO2012074067A1 (ja)
ZA (1) ZA201303877B (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9126944B2 (en) 2013-02-28 2015-09-08 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent ROCK1 and ROCK2 inhibitors
US9828345B2 (en) 2013-02-28 2017-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent ROCK1 and ROCK2 inhibitors
US9862708B2 (en) 2014-02-14 2018-01-09 Tempest Therapeutics, Inc. Pyrazolone compounds and uses thereof
WO2018134127A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Basf Se Fungicidal pyridine compounds
WO2019054427A1 (ja) 2017-09-14 2019-03-21 第一三共株式会社 環状構造を有する化合物

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111801325A (zh) * 2018-03-02 2020-10-20 洛桑大学 作为Wnt信号转导通路的抑制剂的吡唑衍生物
KR102459196B1 (ko) * 2022-04-08 2022-10-27 케이블루바이오 주식회사 신규한 크로마논 화합물을 유효성분으로 포함하는 다발성골수종의 예방 또는 치료용 조성물

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6277371A (ja) * 1985-09-30 1987-04-09 Neos Co Ltd 含フツ素ピラゾ−ル誘導体
WO2002046184A1 (en) * 2000-12-05 2002-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
WO2007003056A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Merck Frosst Canada Ltd. Cathepsin cysteine protease inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2319279A1 (de) * 1973-04-17 1974-11-07 Bayer Ag Pyrazolone-(5), verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
CN100358867C (zh) 2000-05-11 2008-01-02 科学研究高等机关 糖原合酶激酶gsk-3的杂环抑制剂
CL2004000234A1 (es) * 2003-02-12 2005-04-15 Biogen Idec Inc Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid
WO2007105058A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Pfizer Products Inc. Pyrazole compounds
CN101679297B (zh) 2006-12-08 2012-01-11 埃克塞利希斯股份有限公司 Lxr和fxr调节剂
BRPI0909040B8 (pt) * 2008-03-11 2021-05-25 Incyte Holdings Corp derivados de azetidina e ciclobutano, seus usos, e composição
US8716303B2 (en) * 2009-05-22 2014-05-06 Incyte Corporation N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6277371A (ja) * 1985-09-30 1987-04-09 Neos Co Ltd 含フツ素ピラゾ−ル誘導体
WO2002046184A1 (en) * 2000-12-05 2002-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
WO2007003056A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Merck Frosst Canada Ltd. Cathepsin cysteine protease inhibitors

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9126944B2 (en) 2013-02-28 2015-09-08 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent ROCK1 and ROCK2 inhibitors
US9458110B2 (en) 2013-02-28 2016-10-04 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent ROCK1 and ROCK2 inhibitors
US9828345B2 (en) 2013-02-28 2017-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent ROCK1 and ROCK2 inhibitors
US9862708B2 (en) 2014-02-14 2018-01-09 Tempest Therapeutics, Inc. Pyrazolone compounds and uses thereof
WO2018134127A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Basf Se Fungicidal pyridine compounds
WO2019054427A1 (ja) 2017-09-14 2019-03-21 第一三共株式会社 環状構造を有する化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20130253204A1 (en) 2013-09-26
IL226663A (en) 2016-11-30
AU2011337594A1 (en) 2013-06-20
US8658686B2 (en) 2014-02-25
KR20130121857A (ko) 2013-11-06
JPWO2012074067A1 (ja) 2014-05-19
CA2819215C (en) 2018-05-01
SG190957A1 (en) 2013-07-31
MY165634A (en) 2018-04-18
EP2647629A1 (en) 2013-10-09
BR112013015774A2 (ja) 2018-05-22
JP5857972B2 (ja) 2016-02-10
HK1187898A1 (en) 2014-04-17
RU2583430C2 (ru) 2016-05-10
ZA201303877B (en) 2014-07-30
AU2011337594B2 (en) 2016-03-10
NZ611169A (en) 2014-05-30
CN103237793B (zh) 2015-06-10
CN103237793A (zh) 2013-08-07
ES2541289T3 (es) 2015-07-17
EP2647629B1 (en) 2015-06-17
CA2819215A1 (en) 2012-06-07
RU2013129861A (ru) 2015-01-10
DK2647629T3 (en) 2015-07-27
PL2647629T3 (pl) 2015-12-31
EP2647629A4 (en) 2014-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5857972B2 (ja) 多発性骨髄腫の治療効果を有するピラゾール化合物
US10058549B2 (en) Imidazo[1,2-α]pyridine derivatives as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
TW502019B (en) Aryl substituted pyrazoles, imidazoles, oxazoles, thiazoles and pyrroles, and the use thereof
US7700808B2 (en) 1-3-bis(substituted phenyl)-3-hydroxypropan-1-one or 2-propen-1-one compound, and salt thereof
ES2532357T3 (es) Derivados de sulfonamida como inhibidores de Nav1.7 para el tratamiento del dolor
JP5488835B2 (ja) 置換アセトフェノン化合物、その製造方法及び用途
JP2004502760A (ja) ピラゾール誘導体
US20080015223A1 (en) Pyrazole Derivatives as Modulators of the 5-Ht2a Serotonin Receptor Useful for the Treatment of Disorders Related Thereto
WO2004020393A1 (ja) ジベンジルアミン化合物及びその医薬用途
JP2016515536A (ja) 疾患の治療に有用な複素環化合物
JP5946775B2 (ja) ピラゾール化合物による造血幹細胞の製造方法
JP7550777B2 (ja) ファルネソイドｘ受容体モジュレータとして有用な置換アミド化合物
JP4833832B2 (ja) ピラゾール化合物
WO2010044405A1 (ja) 縮合環誘導体及びその医薬用途
JPH10316641A (ja) カルボン酸誘導体
JP2009513692A (ja) 炎症の治療に有用なピラゾール化合物
JP2014005273A (ja) 多発性骨髄腫の治療効果を有するピラゾール化合物
WO2010044410A1 (ja) ビアリールイソニコチン酸誘導体及びその医薬用途
CA2458093A1 (en) Urea and thiourea derivatives as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
KR101657594B1 (ko) 4,5-다이하이드로-1ｈ-피라졸 유도체 또는 그의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물
JP5449320B2 (ja) ３−インダゾリル−４−ピリジルイソチアゾール類
KR101657596B1 (ko) 4,5-다이하이드로-1ｈ-피라졸 유도체 또는 그의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11845115

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2012546943

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2819215

Country of ref document: CA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20137013962

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 226663

Country of ref document: IL

Ref document number: 12013501103

Country of ref document: PH

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13991024

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011845115

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2011337594

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20111201

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013129861

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112013015774

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112013015774

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20130531