JP5488835B2

JP5488835B2 - 置換アセトフェノン化合物、その製造方法及び用途

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Publication number: JP5488835B2
Application number: JP2010527832A
Authority: JP
Inventors: 猛志三田; 栄達池田; 賢一外山; 陽子山田; 基悦岩佐; 兼成前田
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 2008-09-04
Filing date: 2009-09-04
Publication date: 2014-05-14
Anticipated expiration: 2029-09-04
Also published as: WO2010027051A1; JPWO2010027051A1

Description

本発明は、例えば、国際特許出願公報（ＷＯ２００５／０８５２１６号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ２００７／０２６９６５号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ２００７／１０５８１４号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ２００９／０３５００４号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ２００８／１０８４４８号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ２００９／００５０１５号公報）、日本国特許出願公報（ＪＰ２００７−３０８４７１号公報）、日本国特許出願公報（ＪＰ２００８−２３９６１１号公報）等に有害生物防除剤として開示されている置換イソキサゾリン化合物の製造方法及びその製造中間体として有用なＮ−［１−（４−アセチルフェニル）アルキル］カルボキサミド誘導体、１−（３，５−ジ置換フェニル）−２−ハロ−２，２−ジフルオロエタノン、１−（３，４，５−トリ置換フェニル）−２−ハロ−２,２−ジフルオロエタノン等の新規な置換アセトフェノン化合物に関するものである。

従来、有害生物防除剤、特に殺虫・殺ダニ剤又は哺乳類及び鳥類の内部もしくは外部寄生虫防除剤として用いられる置換イソキサゾリン化合物の製造方法としては、特定の１−（置換フェニル）−２−ハロ−２，２−ジフルオロエタノンと特定の置換アセトフェノンとを用いる方法が知られている（例えば、特許文献１〜特許文献３参照。）。
しかしながら、本発明に係る特定のＮ−［１−（４−アセチルフェニル）アルキル］カルボキサミド誘導体と１−（置換フェニル）−２−ハロ−２，２−ジフルオロエタノンとを反応させる置換イソキサゾリン化合物の製造方法は具体的に何ら開示されていない。

本発明の製造方法において用いられるＮ−［１−（４−アセチルフェニル）アルキル］カルボキサミド誘導体に関しては、Ｎ−［（４−アセチルフェニル）メチル］アセトアミド、Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］アセトアミド、Ｎ−［（Ｒ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］アセトアミド等が、末梢動脈血流増加作用、抗喘息作用、ＴＮＦ−α産生抑制作用、ＩＬ−１０産生促進作用等を有する医薬品の製造中間体として用いられることが知られている（例えば、特許文献４及び特許文献５参照。）。また、Ｎ−（４−アセチルベンジル）−２−（４−フルオロフェノキシ）ニコチンアミド、Ｎ−（４−アセチルベンジル）−２−（ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−５−イルオキシ）ニコチンアミド等が、ＰＤＥ₄阻害活性、ＴＮＦ産生阻害活性等を有し、医薬品として用いられることも知られている（例えば、特許文献６及び特許文献７参照。）。
しかしながら、本発明に係る特定のＮ−［１−（４−アセチルフェニル）アルキル］カルボキサミド誘導体に関しては新規化合物であり、有害生物防除剤として有用な置換イソキサゾリン化合物の製造中間体としての用途は知られていない。

一方、本発明の製造方法において用いられる１−（置換フェニル）−２−ハロ−２，２−ジフルオロエタノンに関しては、１−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、２−クロロ−１−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロエタノン、１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン、２，２，２−トリフルオロ−１−（３，４，５−トリクロロフェニル）エタノン等が、有害生物防除剤として有用な特定の置換イソキサゾリン化合物の製造中間体として用いられることが知られている（例えば、特許文献１、特許文献８及び特許文献９参照。）。さらに、１−（３，５−ジ置換フェニル）−２−ハロ−２，２−ジフルオロエタノン化合物としては、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン（例えば、非特許文献１参照。）、２，２，２−トリフルオロ−１−［３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（例えば、非特許文献２参照。）等が、１−（３，４，５−トリ置換フェニル）−２−ハロ−２，２−ジフルオロエタノン化合物としては、２，２，２−トリフルオロ−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン等がそれぞれ知られている。
しかしながら、本発明に係る特定の１−（３，５−ジ置換フェニル）−２−ハロ−２，２−ジフルオロエタノン及び特定の１−（３，４，５−トリ置換フェニル）−２−ハロ−２，２−ジフルオロエタノン等に関しては新規化合物であり、有害生物防除剤として有用な置換イソキサゾリン化合物の製造中間体としての用途は知られていない。

国際公開第２００７／０７４７８９号パンフレット国際公開第２００９／００１９４２号パンフレット国際公開第２００９／０６３９１０号パンフレット国際公開第９３／０５０２１号パンフレット国際公開第９９／１９３０１号パンフレット国際公開第９８／４５２６８号パンフレット国際公開第０１／５７０３６号パンフレット日本国特許出願公開第２００８−１３３２４２号明細書国際公開第２００９／０２５９８３号パンフレット

ジャーナル・オブ・フィジカル・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．ＰｈｙｓｉｃａｌＯｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９８９年、２巻、３６３頁ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．］１９８１年、１０３巻、２０４１頁

農園芸分野及び畜産・衛生分野等における有害な節足動物を対象とした害虫防除剤（農園芸用殺虫・殺ダニ剤、家畜や愛玩動物としての哺乳動物及び鳥類の内部もしくは外部寄生虫防除剤、家庭用及び業務用の衛生害虫や不快害虫駆除剤）として、幅広い種類の害虫種に卓効を示し、既存の殺虫剤・殺ダニ剤に対して抵抗性を獲得した害虫に対しても十分な防除効果を発揮する置換イソキサゾリン化合物は、極めて低薬量で防除効果を発揮することから低残留性で環境に対する負荷も軽く、且つ、哺乳動物、魚類及び益虫等の非標的生物に対して悪影響を及ぼすことの少ない優れた有害生物防除剤である。このような置換イソキサゾリン化合物を工業的に安定に生産し実用に供するためには、より効率的な製造方法の開拓、さらにそのような製造方法に用いられる有用な製造中間体の開発が常に求められている。

本発明者らは、上記の課題解決を目標に鋭意研究を重ねた結果、下記の一般式（１）及び一般式（２）で表される置換アセトフェノン化合物を用いることにより、優れた有害生物防除剤である置換イソキサゾリン化合物を効率的に製造することができることを見いだし、本発明を完成した。さらに、一般式（１）及び一般式（２）で表される置換アセトフェノン化合物の内、特定の化合物は文献未記載の新規化合物である。

すなわち、本発明は下記〔１〕〜〔２２〕に関するものである。
〔１〕一般式（１）：

［式中、Ａ¹、Ａ²、Ａ³及びＡ⁴は、各々独立してＣ−Ｙ又は窒素原子を表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルチオ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｅ−１〜Ｅ−３、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、（Ｚ）_mによって置換されたフェニル、Ｄ−６、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ又は−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰を表し、
Ｒ²は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｒ^6aによって置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₆アルキニルを表し、
Ｒ³は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、さらに、Ａ¹又はＡ⁴がＣ−Ｙを表す場合には、Ｒ³はＹと一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂−又は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、
Ｄ−６は、下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、

Ｚは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルチオを表し、ｍ及びｎが２以上の整数を表すとき、各々のＺは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｅ−１〜Ｅ−３は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、

Ｒ⁶は、ハロゲン原子、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶、−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＲ¹⁷又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰を表し、
Ｒ^6aは、シアノ、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₄アルキニルを表し、
Ｒ¹¹は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、
Ｒ¹⁴は、シアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁴又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁵は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はシアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキルを表し、
Ｒ¹⁷は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルカルボニルを表し、
Ｒ²⁰は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、
Ｒ²¹は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
Ｒ²⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はＣ₃〜Ｃ₄シクロアルキルを表し、
ｍは、１〜５の整数を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｐは、０〜２の整数を表し、
ｑは、０又は１の整数を表す。］
で表される化合物と一般式（２）：

［式中、Ｘ¹は、ハロゲン原子、−ＳＦ₅、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルチオを表し、
Ｘ²は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルチオを表し、
Ｘ³は、水素原子、ハロゲン原子、メチル、エチル又はＣ₁〜Ｃ₂ハロアルコキシを表し、
Ｒは、水素原子、ハロゲン原子、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表す。］
で表される化合物とを用いる一般式（３）：

［式中、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴、Ｗ、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、一般式（１）で表される化合物及び一般式（２）で表される化合物と同じ意味を表す。］
で表される置換イソキサゾリン化合物の製造方法。

〔２〕Ａ¹は、Ｃ−Ｙを表し、
Ａ²及びＡ³は、Ｃ−Ｈを表し、
Ａ⁴は、Ｃ−Ｈ又は窒素原子を表し、
Ｘ¹は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ²は、水素原子、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ³は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチニル又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表し、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、シクロプロピル、Ｅ−１、Ｅ−２、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル又は−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰を表し、
Ｒ²は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
Ｒ³は、水素原子、メチル、シアノ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表すか、或いは、Ｒ³はＹと一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
Ｒ⁶は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶又は−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＨを表し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
Ｒ¹¹は、水素原子を表し、
Ｒ¹⁶は、メチル、エチル又はＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルを表す上記〔１〕記載の製造方法。

〔３〕Ａ⁴は、Ｃ−Ｈを表し、
Ｘ¹は、塩素原子、臭素原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ²は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ³は、水素原子又はフッ素原子を表し、
Ｙは、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒは、フッ素原子を表し、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｒ⁶によって任意に置換されたメチル、シクロプロピル又はＥ−１を表し、
Ｒ²は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
Ｒ³は、水素原子又はメチルを表し、
Ｒ⁶は、シクロプロピル又は−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶を表し、
Ｒ¹⁶は、メチル又はエチルを表す上記〔２〕記載の製造方法。

〔４〕一般式（１）：

［式中、Ａ¹、Ａ²、Ａ³及びＡ⁴は、各々独立してＣ−Ｙ又は窒素原子を表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルチオ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒ¹は、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキル、Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｅ−１〜Ｅ−３、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｄ−６、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ又は−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰を表し、
Ｒ²は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｒ^6aによって置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₆アルキニルを表し、
Ｒ³は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、さらに、Ａ¹又はＡ⁴がＣ−Ｙを表す場合には、Ｒ³はＹと一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂−又は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、
Ｄ−６は、下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、

Ｚは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルチオを表し、ｎが２以上の整数を表すとき、各々のＺは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｅ−１〜Ｅ−３は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、

Ｒ⁶は、ハロゲン原子、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶、−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＲ¹⁷又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰を表し、
Ｒ^6aは、シアノ、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₄アルキニルを表し、
Ｒ¹¹は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、
Ｒ¹⁴は、シアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁴又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁵は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はシアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキルを表し、
Ｒ¹⁷は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルカルボニルを表し、
Ｒ²⁰は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、
Ｒ²¹は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
Ｒ²⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はＣ₃〜Ｃ₄シクロアルキルを表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｐは、０〜２の整数を表し、
ｑは、０又は１の整数を表す。］
で表される化合物。

〔５〕Ａ¹は、Ｃ−Ｙを表し、
Ａ²及びＡ³は、Ｃ−Ｈを表し、
Ａ⁴は、Ｃ−Ｈ又は窒素原子を表し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチニル又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒ¹は、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、シクロプロピル、Ｅ−１、Ｅ−２、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル又は−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰を表し、
Ｒ²は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
Ｒ³は、水素原子、メチル、シアノ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表すか、或いは、Ｒ³はＹと一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
Ｒ⁶は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶又は−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＨを表し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
Ｒ¹¹は、水素原子を表し、
Ｒ¹⁶は、メチル、エチル又はＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルを表す上記〔４〕記載の化合物。
〔６〕Ａ⁴は、Ｃ−Ｈを表し、
Ｙは、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ¹は、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｒ⁶によって任意に置換されたメチル、シクロプロピル又はＥ−１を表し、
Ｒ²は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
Ｒ³は、水素原子又はメチルを表し、
Ｒ⁶は、シクロプロピル又は−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶を表し、
Ｒ¹⁶は、メチル又はエチルを表す上記〔５〕記載の化合物。

〔７〕一般式（２）：

［式中、Ｘ¹は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ²は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｘ³は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、Ｘ¹がフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表すとき、Ｘ³はハロゲン原子を表し、Ｘ¹が塩素原子を表すとき、Ｘ³はフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表し、ただし、Ｘ¹がトリフルオロメチルを表し、且つＸ²が塩素原子を表すとき、Ｒは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。］
で表される化合物。

〔８〕Ｘ¹は、ハロゲン原子を表し、
Ｘ³は、フッ素原子又は塩素原子を表し、ただし、Ｘ¹が塩素原子を表すとき、Ｘ³はフッ素原子を表し、
Ｒは、フッ素原子又は塩素原子を表す上記〔７〕記載の化合物。
〔９〕Ｘ¹及びＸ²は、各々独立して塩素原子又は臭素原子を表し、
Ｘ³は、フッ素原子を表し、
Ｒは、フッ素原子を表す上記〔８〕記載の化合物。
〔１０〕Ｘ¹は、トリフルオロメチルを表し、
Ｘ³は、水素原子、フッ素原子又は塩素原子を表し、
Ｒは、フッ素原子又は塩素原子を表し、ただし、Ｘ²が塩素原子を表すとき、Ｒは塩素原子を表す上記〔７〕記載の化合物。
〔１１〕Ｘ²は、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｘ³は、水素原子を表し、
Ｒは、フッ素原子を表す上記〔１０〕記載の化合物。

〔１２〕一般式（４）：

［式中、Ｘ¹は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ³は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、Ｘ¹がハロゲン原子を表すとき、Ｘ³はハロゲン原子を表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表す。］
で表される化合物をハロゲン化剤と反応させることによる一般式（２）：

［式中、Ｘ¹は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ²は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｘ³は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、Ｘ¹がハロゲン原子を表すとき、Ｘ³はハロゲン原子を表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表す。］
で表される化合物の製造方法。

〔１３〕Ｘ³は、水素原子、フッ素原子又は塩素原子を表し、ただし、Ｘ¹がハロゲン原子を表すとき、Ｘ³はフッ素原子又は塩素原子を表し、
Ｒは、フッ素原子又は塩素原子を表す上記〔１２〕記載の製造方法。
〔１４〕Ｘ¹は、トリフルオロメチルを表し、
Ｘ³は、水素原子を表し、
Ｒは、フッ素原子を表す上記〔１３〕記載の製造方法。

〔１５〕一般式（５）：

［式中、Ｘ³は、ハロゲン原子を表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表す。］
で表される化合物をハロゲン化剤と反応させることによる一般式（２）：

［式中、Ｘ¹及びＸ²は、同時に塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｘ³は、ハロゲン原子を表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表す。］
で表される化合物の製造方法。

〔１６〕Ｘ³は、フッ素原子又は塩素原子を表し、
Ｒは、フッ素原子又は塩素原子を表す上記〔１５〕記載の製造方法。
〔１７〕Ｘ¹及びＸ²は、同時に塩素原子又は臭素原子を表し、
Ｘ³は、フッ素原子を表し、
Ｒは、フッ素原子を表す上記〔１６〕記載の製造方法。
〔１８〕ハロゲン化剤がＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン又はトリクロロイソシアヌール酸である上記〔１２〕〜〔１７〕記載の製造方法。
〔１９〕ハロゲン化剤がヨウ素であり、必要ならば酸化剤としてヨウ素酸ナトリウム又は過ヨウ素酸ナトリウムを添加し、溶媒として９０％硫酸又は発煙硫酸を用いる上記〔１２〕〜〔１６〕記載の製造方法。

〔２０〕上記〔７〕〜〔１７〕記載の一般式（２）で表される化合物を用いる一般式（３）：

［式中、Ａ¹、Ａ²、Ａ³及びＡ⁴は、各々独立してＣ−Ｙ又は窒素原子を表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｘ¹は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ²は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｘ³は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、Ｘ¹がフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表すとき、Ｘ³はハロゲン原子を表し、Ｘ¹が塩素原子を表すとき、Ｘ³はフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルチオ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表し、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｅ−１〜Ｅ−３、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、（Ｚ）_mによって置換されたフェニル、Ｄ−６、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ又は−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰を表し、
Ｒ²は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｒ^6aによって置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₆アルキニルを表し、
Ｒ³は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、さらに、Ａ¹又はＡ⁴がＣ−Ｙを表す場合には、Ｒ³はＹと一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂−又は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、
Ｄ−６は、下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、

Ｒ⁶は、ハロゲン原子、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶、−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＲ¹⁷又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰を表し、
Ｒ^6aは、シアノ、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₄アルキニルを表し、
Ｒ¹¹は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、
Ｒ¹⁴は、シアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁴又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁵は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はシアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキルを表し、
Ｒ¹⁷は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルカルボニルを表し、
Ｒ²⁰は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、
Ｒ²¹は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
Ｒ²⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はＣ₃〜Ｃ₄シクロアルキルを表し、
ｍは、１〜５の整数を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｐは、０〜２の整数を表し、
ｑは、０又は１の整数を表す。］
で表される置換イソキサゾリン化合物の製造方法。

〔２１〕上記〔７〕〜〔１７〕記載の一般式（２）で表される化合物を用いる一般式（６）：

［式中、Ａ¹、Ａ²、Ａ³及びＡ⁴は、各々独立してＣ−Ｙ又は窒素原子を表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｘ¹は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ²は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｘ³は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、Ｘ¹がフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表すとき、Ｘ³はハロゲン原子を表し、Ｘ¹が塩素原子を表すとき、Ｘ³はフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、Ｃ₁〜Ｃ₂ハロアルキル、メトキシメチル、エトキシメチル、Ｃ₁〜Ｃ₂ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂ハロアルキルチオ、−Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁴又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表し、
Ｒ^1aは、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｒ⁶によって置換されたシクロプロピル、Ｅ−１、Ｅ−２、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₄ハロアルケニル、−ＣＨ＝ＮＯＲ⁷、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁷、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ⁹）Ｒ⁸、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰又はＤ−６〜Ｄ−８を表し、
Ｒ^2aは、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｒ^6aによって置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹³又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルチオを表すか、或いは、Ｒ^2aはＲ^1aと一緒になって＝Ｃ（Ｒ^2b）Ｒ^1bを形成してもよいことを表し、
Ｒ^1bは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₃アルキルチオを表し、
Ｒ^2bは、−ＮＨ₂又はＣ₁〜Ｃ₃アルキルアミノを表し、
Ｒ⁴は、水素原子、メチル、エチル又はＣ₁〜Ｃ₃アルキルカルボニルを表し、
Ｒ⁵は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
Ｒ⁶は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｅ−１、Ｅ−４、−ＯＲ¹⁴、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶、−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＲ¹⁷、−Ｃ（Ｒ¹⁸）＝ＮＯＲ¹⁹、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰、フェニル、（Ｚ）_mによって置換されたフェニル又はＤ−１〜Ｄ−８を表し、
Ｄ−１〜Ｄ−８は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、

Ｚは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、メタンスルホニルオキシ又はメチルチオを表し、ｍ及びｎが２以上の整数を表すとき、各々のＺは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｅ−１、Ｅ−２及びＥ−４は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、

Ｒ^6aは、シアノ、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、−ＯＲ¹⁴、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルを表し、
Ｒ⁸は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルを表し、
Ｒ⁹は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、フェニル、Ｄ−３又はＤ−４を表し、
Ｒ¹¹は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₄アルキニルを表し、
Ｒ¹²は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル又はＣ₂〜Ｃ₄アルケニルを表し、
Ｒ¹³は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はＣ₁〜Ｃ₂アルコキシ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキルを表し、
Ｒ¹⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁴又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁵は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル又はＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルを表し、
Ｒ¹⁶は、メチル、エチル、Ｃ₁〜Ｃ₂ハロアルキル又はシアノメチルを表し、
Ｒ¹⁷は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルカルボニルを表し、
Ｒ¹⁸は、水素原子又はメチルを表し、
Ｒ¹⁹は、メチル、エチル又はＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルを表し、
Ｒ²⁰は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₄アルキニルを表し、
Ｒ²¹は、水素原子又はメチルを表し、
Ｒ²²は、メチル又はエチルを表し、
Ｒ²³は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
Ｒ²⁴は、メチル、エチル、Ｃ₁〜Ｃ₂ハロアルキル又はシクロプロピルを表し、
ｍは、１〜５の整数を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｐは、０〜２の整数を表し、
ｑは、０又は１の整数を表す。］
で表される置換イソキサゾリン化合物の製造方法。

〔２２〕一般式（３）：

［式中、Ａ¹は、Ｃ−Ｙを表し、
Ａ²、Ａ³及びＡ⁴は、各々独立してＣ−Ｈ又は窒素原子を表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｘ¹及びＸ²は、各々独立してハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
Ｘ³は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、Ｘ¹及びＸ²が同時に塩素原子を表すとき、Ｘ³はハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｒ³と一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂−又は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成することを表し、
Ｒは、ハロゲン原子を表し、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｅ−１〜Ｅ−３、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、（Ｚ）_mによって置換されたフェニル、Ｄ−６、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ又は−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰を表し、
Ｒ²は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｒ^6aによって置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₆アルキニルを表し、
Ｄ−６は、下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、

Ｒ⁶は、ハロゲン原子、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶、−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＲ¹⁷又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰を表し、
Ｒ^6aは、シアノ、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₄アルキニルを表し、
Ｒ¹¹は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、
Ｒ¹⁴は、シアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁴又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁵は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はシアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキルを表し、
Ｒ¹⁷は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルカルボニルを表し、
Ｒ²⁰は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、
Ｒ²¹は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
Ｒ²⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はＣ₃〜Ｃ₄シクロアルキルを表し、
ｍは、１〜５の整数を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｐは、０〜２の整数を表し、
ｑは、０又は１の整数を表す。］
で表される置換イソキサゾリン化合物。

本発明は多くの農業害虫、ハダニ類、哺乳動物又は鳥類の内部もしくは外部寄生虫に対して優れた殺虫・殺ダニ活性を有し、既存の殺虫・殺ダニ剤に対して抵抗性を獲得した害虫に対しても十分な防除効果を発揮する置換イソキサゾリン化合物の新しい製造方法、及びその製造中間体として有用な、新規な置換アセトフェノン化合物を提供する。

本発明に包含される一般式（１）で表される化合物は、置換基の種類によってはＥ−体及びＺ−体の幾何異性体が存在する場合があるが、本発明はこれらＥ−体、Ｚ−体又はＥ−体及びＺ−体を任意の割合で含む混合物を包含するものである。また、本発明に包含される一般式（１）で表される化合物は、不斉炭素原子又はスルホキシド構造の存在に起因する光学活性体が存在する場合があるが、本発明は全ての光学活性体又はラセミ体を包含する。

次に、本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。以下、ｎ−はノルマル、ｉ−はイソ、ｓ−はセカンダリー及びｔｅｒｔ−はターシャリーを各々意味する。
本明細書におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルキルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bハロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えばフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ブロモフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ブロモクロロフルオロメチル基、ジフルオロヨードメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−クロロ−２−フルオロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２−ブロモ−２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２−ブロモ−２，２−ジフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１−クロロ−１，２，２，２−テトラフルオロエチル基、２−クロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、１，２−ジクロロ−１，２，２−トリフルオロエチル基、１−ブロモ−１，２，２，２−テトラフルオロエチル基、２−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、２−フルオロプロピル基、２−クロロプロピル基、２，３−ジクロロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、３−ブロモ−３，３−ジフルオロプロピル基、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、２，３−ジクロロ−１，１，２，３，３−ペンタフルオロプロピル基、２−フルオロ−１−メチルエチル基、２−クロロ−１−メチルエチル基、２−ブロモ−１−メチルエチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、ノナフルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bシクロアルキルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよい。例えばシクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルケニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルエテニル基、２−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bハロアルケニルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えば２−フルオロビニル基、１−クロロビニル、２−クロロビニル基、１，２−ジクロロビニル基、２，２−ジクロロビニル基、２−フルオロ−２−プロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−クロロ−２−プロペニル基、２−ブロモ−２−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロペニル基、２，３−ジクロロ−２−プロペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、２，３，３−トリフルオロ−２−プロペニル基、２，３，３−トリクロロ−２−プロペニル基、１−（トリフルオロメチル）エテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルキニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルコキシの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｏ−基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブトキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bハロアルコキシの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキル−Ｏ−基を表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２，−テトラフルオロエトキシ基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルキルチオの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｓ−基を表し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルキルスルフィニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｓ（Ｏ）−基を表し、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基が具体例として挙げられる。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−ＳＯ₂−基を表し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基が具体例として挙げらる。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bハロアルキルチオの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキル−Ｓ−基を表し、例えばジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、ブロモジフルオロメチルチオ基、２，２，２−トリフルオロエチルチオ基、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルキルアミノの表記は、水素原子の一方が炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉ−プロピルアミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bハロアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＣ_a〜Ｃ_bアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を表し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、ｉ−プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるシアノ（Ｃ_d〜Ｃ_e）アルキル又はＣ_a〜Ｃ_bアルコキシ（Ｃ_d〜Ｃ_e）アルキル等の表記は、シアノ基又は前記の意味である任意のＣ_a〜Ｃ_bアルコキシ基によって炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がｄ〜ｅ個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＲ^6aによって置換された（Ｃ_a〜Ｃ_b）アルキルの表記は、任意のＲ^6aによって炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるＲ⁶によって任意に置換されたメチル又はＲ⁶によって任意に置換された（Ｃ_a〜Ｃ_b）アルキル等の表記は、任意のＲ⁶によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換されたメチル基又は炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、メチル基又はそれぞれの（Ｃ_a〜Ｃ_b）アルキル基上の置換基Ｒ⁶が２個以上存在するとき、それぞれのＲ⁶は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。

本明細書におけるＲ⁶によって置換されたシクロプロピルの表記は、任意のＲ⁶によって炭素原子に結合した水素原子が置換されたシクロプロピル基を表す。

一般式（１）で表される本発明化合物において、Ａ¹、Ａ²、Ａ³及びＡ⁴で表される原子の組合せとして、例えば下記の各群が挙げられる。
すなわち、Ａ−Ｉ：Ａ¹がＣ−Ｙ、Ａ²、Ａ³及びＡ⁴がＣ−Ｈ。
Ａ−ＩＩ：Ａ¹がＣ−Ｙ、Ａ²及びＡ³がＣ−Ｈ、Ａ⁴がＮ。
Ａ−ＩＩＩ：Ａ¹がＣ−Ｙ、Ａ²及びＡ⁴がＣ−Ｈ、Ａ³がＮ。
Ａ−ＩＶ：Ａ¹がＣ−Ｙ、Ａ²がＮ、Ａ³及びＡ⁴がＣ−Ｈ。
Ａ−Ｖ：Ａ¹がＣ−Ｙ、Ａ²及びＡ³がＮ、Ａ⁴がＣ−Ｈ。
Ａ−ＶＩ：Ａ¹がＣ−Ｙ、Ａ²及びＡ⁴がＮ、Ａ³がＣ−Ｈ。
Ａ−ＶＩＩ：Ａ¹がＣ−Ｙ、Ａ³及びＡ⁴がＮ、Ａ²がＣ−Ｈ。
Ａ−ＶＩＩＩ：Ａ¹及びＡ⁴がＮ、Ａ²及びＡ³がＣ−Ｈ。
Ａ−ＩＸ：Ａ¹、Ａ²、Ａ³及びＡ⁴がＣ−Ｙ又はＮ。
これらのうち、Ａ¹、Ａ²、Ａ³及びＡ⁴で表される原子の組合せとしてはＡ−Ｉ及びＡ−ＩＩがより好ましく、さらに、Ａ−Ｉが特に好ましい。

一般式（１）で表される本発明化合物において、Ｙで表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。このとき、Ｙで表される置換基が同時に２個以上存在するとき、各々のＹは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよい。
すなわち、Ｙ−Ｉ：水素原子。
Ｙ−ＩＩ：ハロゲン原子。
Ｙ−ＩＩＩ：シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチニル及び−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂。
Ｙ−ＩＶ：ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₃アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルチオ及び−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂。

一般式（１）で表される本発明化合物において、Ｒ¹で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
すなわち、Ｒ¹−Ｉ：エチル。
Ｒ¹−ＩＩ：ｉ−プロピル。
Ｒ¹−ＩＩＩ：ｎ−プロピル、ｉ−ブチル、Ｃ₂〜Ｃ₄ハロアルキル、シクロプロピルメチル及びシクロプロピル。
Ｒ¹−ＩＶ：Ｒ⁶によって任意に置換されたメチル［ここで、Ｒ⁶は−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶を表し、Ｒ¹⁶はメチル又はエチルを表し、ｐは０〜２の整数を表す。］及びＥ−１。
Ｒ¹−Ｖ：トリフルオロメチル。
Ｒ¹−ＶＩ：Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル及びＣ₂〜Ｃ₄アルキニル。
Ｒ¹−ＶＩＩ：Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル［ここで、Ｒ⁶はフッ素原子、メトキシ、エトキシ、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶又は−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＨを表し、Ｒ¹⁶はメチル、エチル又はＣ₁〜Ｃ₂ハロアルキルを表し、ｐは０〜２の整数を表し、ｑは１の整数を表す。］及びＥ−２［ここで、ｐは０〜２の整数を表す。］。
Ｒ¹−ＶＩＩＩ：−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰［ここで、Ｒ¹⁰はＣ₁〜Ｃ₃アルキルを表し、Ｒ¹¹は水素原子を表す。］。
Ｒ¹−ＩＸ：−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰［ここで、Ｒ¹⁰はＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、Ｒ¹¹は水素原子を表す。］。
Ｒ¹−Ｘ：ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ₅〜Ｃ₆アルキル、クロロジフルオロメチル、ブロモジフルオロメチル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₅〜Ｃ₆アルキニル及びＤ−６［ここで、Ｚはハロゲン原子、シアノ、ニトロ又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルチオを表し、ｎが２以上の整数を表すとき、各々のＺは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｎは０〜４の整数を表し、ｑは０又は１の整数を表す。］。
Ｒ¹−ＸＩ：Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル［ここで、Ｒ⁶はハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴、−Ｓ（Ｏ）_pＲ¹⁶、−Ｓ（Ｏ）_q（Ｒ¹⁶）＝ＮＲ¹⁷又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰を表し、Ｒ¹⁴はシアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁴又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、Ｒ¹⁵は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、Ｒ¹⁶はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はシアノ（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキルを表し、Ｒ¹⁷は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルカルボニルを表し、Ｒ²⁰は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｒ²¹は水素原子、メチル又はエチルを表し、Ｒ²⁴はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はＣ₃〜Ｃ₄シクロアルキルを表し、ｐは０〜２の整数を表し、ｑは０又は１の整数を表す。］及びＥ−３［ここで、Ｒ¹⁷は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルカルボニルを表し、ｑは０又は１の整数を表す。］。
Ｒ¹−ＸＩＩ：Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ及び−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰［ここで、Ｒ¹⁰はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｒ¹¹は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表す。］。
Ｒ¹−ＸＩＩＩ：−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹⁰［ここで、Ｒ¹⁰はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル又はＣ₃〜Ｃ₄アルキニルを表し、Ｒ¹¹は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表す。］。

一般式（１）で表される本発明化合物において、Ｒ²で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
すなわち、Ｒ²−Ｉ：水素原子。
Ｒ²−ＩＩ：メチル、エチル、シアノメチル及びプロパルギル。
Ｒ²−ＩＩＩ：シクロプロピルメチル、チオカルバモイルメチル及びアリル。
Ｒ²−ＩＶ：ｉ−プロピル。
Ｒ²−Ｖ：ｎ−プロピル、Ｃ₄〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄シクロアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル及びＣ₃〜Ｃ₆アルキニル。
Ｒ²−ＶＩ：Ｒ^6aによって置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル［ここで、Ｒ^6aはシアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²¹）Ｒ²⁰又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂を表し、Ｒ²⁰は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｒ²¹は水素原子又はメチルを表す。］。
Ｒ²−ＶＩＩ：Ｒ^6aによって置換された（Ｃ₁〜Ｃ₂）アルキル［ここで、Ｒ^6aはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ又は−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁴を表し、Ｒ¹⁴は−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁴又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルを表し、Ｒ¹⁵は水素原子を表し、Ｒ²⁴はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はＣ₃〜Ｃ₄シクロアルキルを表す。］。
一般式（１）で表される本発明化合物において、Ｒ³で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
すなわち、Ｒ³−Ｉ：水素原子。
Ｒ³−ＩＩ：メチル。
Ｒ³−ＩＩＩ：シアノ及び−Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂。
Ｒ³−ＩＶ：Ｒ³とＹとが一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成。
Ｒ³−Ｖ：トリフルオロメチル及びエチニル。
Ｒ³−ＶＩ：Ｒ³とＹとが一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成。

一般式（１）で表される本発明化合物におけるこれらの各置換基の好ましい範囲を示す各群はそれぞれ任意に組み合わせることができ、それぞれ一般式（１）で表される本発明化合物の好ましい範囲を表す。Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³についての好ましい範囲の組み合わせの例としては、例えば以下の第１表に示す組み合わせが挙げられる。但し、第１表の組み合わせは例示のためのものであって、本発明に包含される一般式（１）で表される化合物はこれらのみに限定されるものではない。

第１表

一般式（２）で表される本発明化合物において、Ｘ¹、Ｘ²及びＸ³で表される各置換基の組合せとして、例えば下記の各群が挙げられる。
すなわち、Ｘ−Ｉ：Ｘ¹及びＸ²が塩素原子、Ｘ³がフッ素原子。
Ｘ−ＩＩ：Ｘ¹及びＸ²が臭素原子、Ｘ³がフッ素原子。
Ｘ−ＩＩＩ：Ｘ¹がトリフルオロメチル、Ｘ²が臭素原子、Ｘ³が水素原子。
Ｘ−ＩＶ：Ｘ¹がトリフルオロメチル、Ｘ²がヨウ素原子、Ｘ³が水素原子。
Ｘ−Ｖ：Ｘ¹及びＸ²が臭素原子、Ｘ³が塩素原子。
Ｘ−ＶＩ：Ｘ¹及びＸ²がヨウ素原子、Ｘ³がフッ素原子又は塩素原子。
Ｘ−ＶＩＩ：Ｘ¹がフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子、Ｘ²が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、Ｘ³がフッ素原子又は塩素原子。
Ｘ−ＶＩＩＩ：Ｘ¹がトリフルオロメチル、Ｘ²が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、Ｘ³がフッ素原子。
Ｘ−ＩＸ：Ｘ¹がトリフルオロメチル、Ｘ²が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、Ｘ³が塩素原子。
Ｘ−Ｘ：Ｘ¹がフッ素原子、Ｘ²が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、Ｘ³が臭素原子又はヨウ素原子。
Ｘ−ＸＩ：Ｘ¹及びＸ²が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、Ｘ³が臭素原子又はヨウ素原子。
Ｘ−ＸＩＩ：Ｘ¹がトリフルオロメチル、Ｘ²が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、Ｘ³が臭素原子又はヨウ素原子。

一般式（２）で表される本発明化合物において、Ｘ¹、Ｘ²及びＸ³で表される各置換基の組合せとしては、Ｘ−Ｉ〜Ｘ−ＩＸの各置換基の組み合わせが好ましく、さらに、Ｘ−Ｉ〜Ｘ−ＩＶの各置換基の組み合わせが特に好ましい。
一般式（２）で表される本発明化合物において、Ｒで表される置換基としては、フッ素原子及び塩素原子が特に好ましい。

一般式（１）で表される本発明化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。

製造法Ａ

一般式（７）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｗ，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表し、Ｊ¹は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）等を表す。］で表される化合物１当量と一般式（８）［式中、Ｒ^aはＣ₁〜Ｃ₈アルキル基、２−（ヒドロキシ）エチル基、２−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）エチル基、２−（ビニルオキシ）エチル基又は２−［２−（ヒドロキシ）エトキシ］エチル基等を表す。］で表される公知のビニルエーテル０．７５〜５当量とを、触媒として例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）等の遷移金属０．００１〜０．１当量及び１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、メソ−２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等の配位子０．００２〜０．２当量を用い、必要ならば例えば炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン等の塩基１〜３当量存在下、必要ならば例えばトリエチルアンモニウム＝テトラフルオロボレート、ジイソプロピルアンモニウム＝テトラフルオロボレート、酢酸タリウム（Ｉ）等を０．２５〜１．５当量添加し、例えばトルエン、メタノール、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート、水又はそれらの任意の割合の混合物等を溶媒として用い、必要ならば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下、４０〜１２０℃の温度範囲で、０．５〜４８時間反応させることにより得られるヘック反応生成物を、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸を用い、室温にて１０分〜３時間かけて加水分解することにより、一般式（１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｗ，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。

製造法Ｂ

一般式（９）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｗ,Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と塩化アセチル又は無水酢酸１〜１０当量とを、例えば塩化アルミニウム、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化スズ（ＩＶ）等のルイス酸触媒２〜１０当量存在下、必要ならば例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ニトロベンゼン等を溶媒として用い、必要ならば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下、−７８〜６０℃の温度範囲で、０．５〜２４時間反応させることにより、一般式（１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｗ，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。

製造法Ｃ

一般式（１０）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１．５当量の一般式（１１）［式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表し、Ｊ²は塩素原子、臭素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルカルボニルオキシ基（例えば、ピバロイルオキシ基）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルオキシ基（例えば、イソブチルオキシカルボニルオキシ基）又はアゾリル基（例えば、イミダゾール−１−イル基）等を表す。］で表される化合物又は一般式（１２）［式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とを、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、アセトニトリル等を溶媒として用い、必要ならば１〜２当量の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基存在下、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜２４時間反応させることにより、一般式（１）においてＷが酸素原子である一般式（１−１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
ここで用いられる一般式（１１）で表される化合物及び一般式（１２）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも酸ハライド、混合酸無水物等の合成に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。

製造法Ｄ

一般式（１０）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１．１当量の一般式（１３）［式中、Ｒ¹はＣ₂〜Ｃ₆アルキル、Ｒ⁶によって任意に置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｅ−１〜Ｅ−３、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル又はＤ−６を表す。］で表されるカルボン酸とを、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等を溶媒として用い、必要ならば１〜４当量の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基存在下、ＷＳＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）等の縮合剤１〜４当量を用い、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜２４時間反応させることにより、一般式（１）においてＷが酸素原子である一般式（１−１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
ここで用いられる一般式（１３）で表されるカルボン酸の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも公知の化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。

製造法Ｅ

一般式（１０）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１．２当量の一般式（１４）［式中、Ｗ及びＲ¹⁰は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される公知のイソシアネート又はイソチオシアネートとを、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水等を溶媒として用い、必要ならば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基１〜４当量の存在下、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で２分〜２４時間反応させることにより、一般式（１）においてＲ¹が−ＮＨＲ¹⁰である一般式（１−２）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｗ，Ｒ²，Ｒ³及びＲ¹⁰は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
ここで用いられる一般式（１４）で表されるイソシアネート又はイソチオシアネートの或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも公知の化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。

製造法Ａ〜製造法Ｅにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

製造法Ａで用いられる一般式（７）で表される化合物は、例えば反応式１〜反応式４のようにして合成することができる。

反応式１

一般式（１５）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ²，Ｒ³及びＪ¹は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を一般式（１１）［式中、Ｒ¹及びＪ²は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物又は一般式（１２）［式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と製造法Ｃと同様な条件を用いて反応させることにより、一般式（７）においてＷが酸素原子である一般式（７−１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³及びＪ¹は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。

反応式２

一般式（１５）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ²，Ｒ³及びＪ¹は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を一般式（１３）［式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。］で表されるカルボン酸と製造法Ｄと同様な条件を用いて反応させることにより、一般式（７）においてＷが酸素原子である一般式（７−１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³及びＪ¹は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。

反応式３

一般式（１５）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ²，Ｒ³及びＪ¹は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を一般式（１４）［式中、Ｗ及びＲ¹⁰は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される公知のイソシアネート又はイソチオシアネートと製造法Ｅと同様な条件を用いて反応させることにより、一般式（７）においてＲ¹が−ＮＨＲ¹⁰である一般式（７−２）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｗ，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ¹⁰及びＪ¹は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。

反応式４

一般式（７）においてＷが酸素原子である一般式（７−１）［式中、Ａ¹，Ａ²,Ａ³，Ａ⁴，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³及びＪ¹は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１０当量の五硫化二燐、五硫化二燐−ＨＭＤＯ（ヘキサメチルジシロキサン）、ローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ'ｓＲｅａｇｅｎｔ；２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン＝２，４−ジスルフィド）等の硫化剤とを、必要ならばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン又はＨＭＰＡ（ヘキサメチルホスホリックトリアミド）等を溶媒として用い、必要ならば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン又はピリジン等の塩基１〜４当量の存在下、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜５０時間反応させるか、或いはピリジン等の塩基を溶媒として用い、８０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１〜３時間反応させることにより、一般式（７）においてＷが硫黄原子である一般式（７−３）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³及びＪ¹は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。

製造法Ｂで用いられる一般式（９）で表される化合物は、例えば反応式１〜反応式４に示した製造法Ａで用いられる一般式（７）で表される化合物と同様の方法を用いて合成することができる。

製造法Ｃ〜製造法Ｅで用いられる一般式（１０）で表される化合物は、例えば反応式５〜反応式７のようにして合成することができる。

反応式５

一般式（１６）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表し、Ｊ³は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ基）又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）等を表す。］で表される化合物１当量と１〜４０当量の一般式（１７）［式中、Ｒ²は前記と同じ意味を表す。］で表されるアミン又はその塩とを、必要ならばベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＰＵ（Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア）、アセトニトリル、水又はそれらの２種類以上の任意の割合の混合物等を溶媒として用い、必要ならば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン等の塩基１〜１０当量の存在下、必要ならば触媒として０．１〜０．５当量のヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムを添加し、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１〜４８時間反応させることにより、一般式（１０）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
ここで用いられる一般式（１７）で表される一級アミン類は公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の一般的な一級アミン類の合成方法に準じて容易に合成することができる。

反応式６

一般式（１６）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ³及びＪ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１．３当量のヘキサメチレンテトラミンとを、例えばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール等を溶媒として用い、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で０．５〜２４時間反応させることにより得られる一般式（１８）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｒ³，Ｒ⁴及びＪ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される４級アンモニウム塩を、例えばメタノール、エタノール、酢酸、プロピオン酸、水又はそれらの２種類以上の任意の割合の混合物等を溶媒として用い、一般式（１８）で表される化合物１当量に対して５〜１００当量の塩酸、臭化水素酸、プロピオン酸、リン酸等の酸触媒存在下、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で０．５〜２４時間加水分解することにより、一般式（１０）においてＲ²が水素原子である一般式（１０−１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。

反応式７

一般式（１０）においてＲ²が水素原子である一般式（１０−１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と一般式（１９）［式中、Ｒ²は水素原子以外の前記と同じ意味を表し、Ｊ^３は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量とを、反応式５と同様な条件を用いて反応させることにより、一般式（１０）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴及びＲ⁴は、各々前記と同じ意味を表し、Ｒ²は水素原子以外の前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。

ここで用いられる一般式（１９）で表される化合物のあるものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の一般的なアルキルハライド及びアルキルスルホネートの合成方法に準じて容易に合成することができる。

反応式１〜反応式３で用いられる一般式（１５）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の置換ベンジルアミンに関する一般的な合成方法、或いは、例えば反応式５〜反応式７に示した一般式（１０）で表される化合物の合成方法等を用いて合成することができる。

反応式５及び反応式６で用いられる一般式（１６）で表される化合物のあるものは公知化合物であり、また、それ以外のものも、例えば次のようにして合成することができる。

反応式８

すなわち、一般式（２０）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えばジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．］１９９１年、３４巻、２２０９頁等に記載の方法に準じてＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等を用いてハロゲン化することにより、一般式（１６）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表し、Ｊ³は塩素原子、臭素原子等を表す。］で表される化合物を合成することができる。

ここで用いられる一般式（２０）で表される化合物のあるものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の一般的な置換アセトフェノン類の合成方法に準じて容易に合成することができる。

これらの各反応においては、反応終了後、通常の後処理を行なうことにより製造法Ａ〜製造法Ｅの原料化合物となる各々の中間体を得ることができる。
また、これらの方法により製造された各々の中間体は、単離・精製することなく、それぞれそのまま次工程の反応に用いることもできる。

一般式（２）で表される化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。

製造法Ｆ

一般式（４）［式中、Ｘ¹，Ｘ³及びＲは、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用い、必要ならば強酸を添加し、さらに必要ならば触媒の存在下、塩素化剤を用いて塩素化することにより、一般式（２）においてＸ²が塩素原子である一般式（２−１）［式中、Ｘ¹，Ｘ³及びＲは、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
塩素化剤としては、例えば塩素ガス、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−クロログルタル酸イミド、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン、トリクロロイソシアヌール酸又はトリホスゲン等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して０．８〜２．５当量用いることができる。
強酸を添加する場合、用いる強酸としては、例えばトリフルオロメタンスルホン酸、クロルスルホン酸又は硫酸等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して１〜２０当量用いることができる。
触媒を用いる場合、用いる触媒としては、例えば塩化アルミニウム、塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化亜鉛、塩化アンチモン（ＩＩＩ）、塩化アンチモン（Ｖ）等のルイス酸、ヨウ素、一塩化ヨウ素又は硫酸銀等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して０．０００１〜１．０当量用いることができる。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、硫酸及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
反応温度は−１０〜１５０℃までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１〜４８時間の範囲で任意に設定できる。
一般的には、例えば一般式(4)で表される化合物１当量に対して１.０〜１.５当量のＮ-クロロコハク酸イミド、１,３−ジクロロ−５,５−ジメチルヒダントイン又はトリクロロイソシアヌール酸等の塩素化剤を用い、必要ならば０.０１〜０.１当量のヨウ素を触媒として添加し、クロロスルホン酸又は濃硫酸を溶媒として用い、０〜１００℃の温度範囲で、１〜１０時間反応を行なうか、或いは、一般式(4)で表される化合物１当量に対して０.００１〜０.０５当量の塩化アルミニウム、塩化鉄(III)又は塩化アンチモン(V)等のルイス酸触媒及び必要ならば０.００１〜０.００５当量のヨウ素存在下、３０〜１１０℃の温度範囲で、塩素化剤として０.８〜２.０当量の塩素ガスを吹き込みながら、３〜２０時間反応を行なうのが好ましい。

ここで用いられる一般式（４）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えば日本国特許出願公報（ＪＰ２００８−１３３２４２号公報）等に記載の方法に準じて容易に合成することができる。

製造法Ｇ

一般式（４）［式中、Ｘ¹，Ｘ³及びＲは、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用い、必要ならば強酸を添加し、さらに必要ならば触媒又は酸化剤の存在下、臭素化剤を用いて臭素化することにより、一般式（２）においてＸ²が臭素原子である一般式（２−２）［式中、Ｘ¹，Ｘ³及びＲは、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
臭素化剤としては、例えば臭素、臭素酸ナトリウム、臭素酸カリウム等の臭素酸アルカリ金属塩類、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン又はＮ，Ｎ’−ジブロモイソシアヌール酸等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して１．０〜１．６当量用いることができる。
強酸を添加する場合、用いる強酸としては、例えばトリフルオロメタンスルホン酸又は硫酸等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
触媒又は酸化剤を用いる場合、用いる触媒又は酸化剤としては、例えば塩化アルミニウム、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化亜鉛等のルイス酸、硫酸カリウム、硫酸銀等の硫酸塩、臭素酸ナトリウム、臭素酸カリウム等の臭素酸塩又は酸化水銀等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して０．５〜５．０当量用いることができる。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては、反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、酢酸、トリフルオロ酢酸等のカルボン酸類、トリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類、硫酸及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
反応温度は０〜１００℃までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常０．５〜１２０時間の範囲で任意に設定することができる。
一般的には、例えば一般式（４）で表される化合物１当量に対して１．０〜１．５当量のＮ−ブロモコハク酸イミド又は１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン等の臭素化剤を用い、メタンスルホン酸、濃硫酸、酢酸−濃硫酸混合物等を溶媒として、０〜６０℃の温度範囲で、１〜２４時間反応を行なうか、或いは、１〜１０当量のトリフルオロメタンスルホン酸又は濃硫酸等の強酸存在下、ジクロロメタン、クロロホルム又はトリフルオロ酢酸等を溶媒として用い、室温〜６０℃の温度範囲で、０．５〜４８時間反応を行なうのが好ましい。

製造法Ｈ

一般式（４）［式中、Ｘ¹，Ｘ³及びＲは、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を、必要ならば溶媒を用い、必要ならば酸化剤又は触媒を添加し、ヨウ素化剤を用いてヨウ素化することにより、一般式（２）においてＸ²がヨウ素原子である一般式（２−３）［式中、Ｘ¹，Ｘ³及びＲは、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
ヨウ素化剤としては、例えばヨウ素、一塩化ヨウ素、ＴＭＡＤＣＩ（テトラメチルアンモニウムジクロロヨーデート）、ＴＥＡＤＣＩ（テトラエチルアンモニウムジクロロヨーデート）、ヨウ化カリウム、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン又はＴＩＧ（２，４，６，８−テトラヨード−２，４，６，８−テトラアザビシクロ［３，３，０］オクタン−３，７−ジオン）等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して１．０〜２．０当量用いることができる。
酸化剤を添加する場合、用いる酸化剤としては、例えば尿素−過酸化水素付加物、臭素酸カリウム、ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、酸化クロム（ＶＩ）、二酸化マンガン又は過マンガン酸カリウム等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して１．１〜２．１当量用いることができる。
触媒を用いる場合、用いる触媒としては、例えば三フッ化ホウ素一水和物又は硫酸銀等を、一般式（４）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
溶媒を用いる場合、用いる溶媒としては、例えばトリフルオロメタンスルホン酸、硫酸発煙硫酸、酢酸−塩酸及び酢酸−無水酢酸−濃硫酸等が挙げられる。
反応温度は０〜１００℃までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１５分〜２４時間の範囲で任意に設定できる。
一般的には、例えば一般式（４）で表される化合物１当量に対して１．０〜１．５当量のＮ−ヨードコハク酸イミド又は１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン等のヨウ素化剤を用い、トリフルオロメタンスルホン酸又は硫酸等の溶媒中、０℃〜室温の温度範囲で、１〜１２時間反応を行なうか、或いは、一般式（４）で表される化合物１当量に対して１．０〜２．０当量のヨウ素をヨウ素化剤として用い、必要ならば１．０〜２．１当量のヨウ素酸ナトリウム又は過ヨウ素酸ナトリウム等の酸化剤を添加し、９０％硫酸又は発煙硫酸等の溶媒中、０〜５０℃の温度範囲で、１〜２０時間反応を行なうのが好ましい。

製造法Ｉ

一般式（５）［式中、Ｘ³はハロゲン原子を表し、Ｒは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と２．０〜４．０当量のハロゲン化剤とを、製造法Ｆ〜製造法Ｈと同様な条件を用いて反応させることにより、一般式（２）［式中、Ｘ¹及びＸ²が同時に塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、Ｒは前記と同じ意味を表し、Ｘ³はハロゲン原子を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。

ここで用いられる一般式（５）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えばシンセシス［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ］１９９６年、１０９３頁、日本国特許出願公報（ＪＰ２００８−１３３２４２号公報）等に記載の方法に準じて容易に合成することができる。

製造法Ｆ〜製造法Ｉにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

このようにして製造することのできる一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（２）で表される本発明化合物としては、具体的に例えば、第２表〜第４表に示す化合物が挙げられる。但し、第２表〜第４表の化合物は例示のためのものであって、本発明化合物はこれによってこれらのみに限定されるものではない。
尚、第２表及び第３表中、Ｅｔと記載される置換基はエチル基を表し、以下、ｎ−Ｐｒ及びＰｒ−ｎとの記載はノルマルプロピル基を、ｉ−Ｐｒ及びＰｒ−ｉとの記載はイソプロピル基を、ｃ−Ｐｒ及びＰｒ−ｃとの記載はシクロプロピル基を、ｉ−Ｂｕ及びＢｕ−ｉとの記載はイソブチル基を、ｓ−Ｂｕ及びＢｕ−ｓとの記載はセカンダリーブチル基を、ｃ−Ｂｕ及びＢｕ−ｃとの記載はシクロブチル基をそれぞれ表し、
表中、Ｄ−６−２ｂ及びＤ−６−２ｅと記載される置換基は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環基を表し、

例えば、［（Ｄ−６−２ｂ）Ｃｌ］の表記は、２−クロロ−３−ピリジル基を表し、
表中、Ｅ−１−２ａ〜Ｅ−３−１ａと記載される置換基は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環基を表し、

表中、Ｔ−１は下記の構造を表す。

第２表

第３表

第４表

［用途］
一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（２）で表される化合物は、一般式（３）及び一般式（６）で表される、有害生物防除剤として有用な置換イソキサゾリン化合物の製造中間体として用いられる。

一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。

製造法Ｊ

国際特許出願公報（ＷＯ２００７／０７４７８９号公報）又は国際特許出願公報（ＷＯ２００９／００１９４２号公報）記載の方法に準じて、一般式（２）［式中、Ｘ¹はハロゲン原子、−ＳＦ₅、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルチオを表し、Ｘ²は水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルチオを表し、Ｘ³は水素原子、ハロゲン原子、メチル、エチル又はＣ₁〜Ｃ₂ハロアルコキシを表し、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表す。］で表される化合物と一般式（１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｗ，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とを、例えばジエチルアミン、トリブチルアミン等の塩基存在下、アルドール縮合させることにより得られる一般式（２１）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｘ¹，Ｘ²，Ｘ³，Ｗ，Ｒ，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を、例えばピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基存在下にて無水酢酸、塩化チオニル等を用いて脱水することにより、一般式（２２）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｘ¹，Ｘ²，Ｘ³，Ｗ，Ｒ，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とし、次いで、例えば水酸化ナトリウム等の塩基存在下、必要ならばテトラブチルアンモニウム＝ブロミド等の４級アンモニウム塩を触媒として添加し、例えばトルエン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、水又はそれらの任意の割合の混合物等を溶媒として用い、ヒドロキシルアミン又は塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン等のヒドロキシルアミン塩と反応させることにより、一般式（３）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｘ¹，Ｘ²，Ｘ³，Ｗ，Ｒ，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される置換イソキサゾリン化合物を合成することができる。このとき、例えば国際特許出願公報（ＷＯ２００９／０６３９１０号公報）記載の方法に準じて、（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−１−（アントラセン−９−イルメチル）−２−［ヒドロキシ（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン＝クロリド等の光学活性４級アンモニウム塩を相間移動触媒として添加し、例えば水酸化ナトリウム等の塩基存在下、例えば水と１，２−ジクロロエタン等の有機溶媒との２相系溶媒を用い、一般式（２２）で表される化合物とヒドロキシルアミンとを反応させることにより、イソキサゾリン環５位が光学活性体である一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物を不斉合成することもできる。

ここで用いられる一般式（１）で表される化合物は、製造法Ａ〜製造法Ｅを用いて合成することができる。

ここで用いられる一般式（２）で表される化合物は、製造法Ｆ〜製造法Ｉを用いるか、或いは、例えば日本国特許出願公開公報（ＪＰ２００８−１３３２４２号公報）等の文献記載の１−（置換フェニル）ハロエタノン化合物及び１−（置換フェニル）ハロプロパノン化合物の一般的な合成方法を用いて容易に合成することができ、さらに、一部は公知化合物であり、中には市販品としても入手できる化合物もある。

製造法Ｋ

一般式（２）［式中、Ｘ¹はハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、Ｘ²は塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、Ｘ³は水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、Ｘ¹がフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表すとき、Ｘ³はハロゲン原子を表し、Ｘ¹が塩素原子を表すとき、Ｘ³はフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、Ｒはハロゲン原子を表す。］で表される化合物と一般式（２３）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³及びＡ⁴は、各々前記と同じ意味を表し、Ｇ¹はハロゲン原子、ニトロ基、メチル基、エチル基又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）等を表す。］で表される化合物とを製造法Ｊと同様にして反応させることにより、一般式（２６）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｘ¹，Ｘ²，Ｘ³，Ｒ及びＧ^１は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
次いで、一般式（２６）で表される化合物を、例えば国際特許出願公報（ＷＯ２００７／１０５８１４号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ２００９／０３５００４号公報）等に記載の方法を用いて反応させることにより、一般式（３）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｘ¹，Ｘ²，Ｘ³，Ｗ，Ｒ，Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される置換イソキサゾリン化合物を合成することができる。

ここで用いられる一般式（２）で表される化合物は、製造法Ｆ〜製造法Ｉを用いて合成することができる。

ここで用いられる一般式（２３）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の置換アセトフェノン類の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。

一般式（６）で表される置換イソキサゾリン化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。

製造法Ｌ

製造法Ｋの一般式（２６）で表される化合物と同様にして合成できる一般式（２７）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｘ¹，Ｘ²，Ｘ³及びＲは、各々前記と同じ意味を表し、Ｇ²はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、メチル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（例えば、メトキシ基）、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基）等を表す。］で表される化合物を、例えば国際特許出願公報（ＷＯ２００５／０８５２１６号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ２００７／０２６９６５号公報）及び国際特許出願公報（ＷＯ２００８／１０８４４８号公報）に記載の方法を用いて反応させることにより、一般式（６）［式中、Ａ¹，Ａ²，Ａ³，Ａ⁴，Ｘ¹，Ｘ²，Ｘ³，Ｗ，Ｒ，Ｒ^1a及びＲ^2aは、各々前記と同じ意味を表す。］で表される置換イソキサゾリン化合物を合成することができる。

製造法Ｊ〜製造法Ｌにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

以下に一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（２）で表される化合物の合成例を実施例として具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。

［合成例］
合成例１
Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）ブチルアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−００８）。
工程１；１−（４−アセチル−２−クロロベンジル）ヘキサメチルテトラミニウム＝ブロミドの製造
１−［４−（ブロモメチル）−３−クロロフェニル］エタノン９．７９ｇの１，４−ジオキサン４０ｍｌ溶液に、６０℃にて加熱攪拌下、ヘキサメチレンテトラミン６．０９ｇを添加し、同温度にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し析出した固体を濾別、１，４−ジオキサン２０ｍｌにて洗浄し、目的物１６．３７ｇを白色結晶として得た。
融点１４２．０〜１４４．０℃
¹H NMR (DMSO-d₆, Me₄Si, 300MHz) δ8.10 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.00 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.78 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.19 (s, 6H), 4.4-4.6 (m, 6H), 4.23 (s, 2H), 2.63 (s, 3H)。
工程２；１−［４−（アミノメチル）−３−クロロフェニル］エタノンの製造
１−（４−アセチル−２−クロロベンジル）ヘキサメチルテトラミニウム＝ブロミド１６．３７ｇのメタノール７０ｍｌ及び水１５ｍｌ溶液に、室温にて攪拌下、濃塩酸２０．５７ｇを添加し、５０℃にて１．５時間攪拌した。反応完結後、常圧下にてメタノールを留去、残留物に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム９．４８ｇの水２８ｍｌ溶液を添加して中和、１，２−ジクロロエタンにて抽出（４０ｍｌｘ２）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物を淡黄色液体として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程にもちいた。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.82 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 7.52 (d, J=8.4Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.57 (bs, 2H)。
工程３；Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）ブチルアミドの製造
工程２で合成した粗製の１−［４−（アミノメチル）−３−クロロフェニル］エタノン全量及びトリエチルアミン３．９６ｇの１，２−ジクロロエタン８０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、ブチリル＝クロリド３．７８ｇを滴下し、滴下終了後室温にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水１００ｍｌ、３Ｎ塩酸水溶液１００ｍｌ、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（３：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５．８５ｇを淡黄色結晶として得た。
融点４６．０〜４９．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.92 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.78 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.08 (bs, 1H), 4.55 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.22 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.8 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.5Hz, 3H)。

合成例２
Ｎ−（４−アセチル−２−ブロモベンジル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０２２）。
工程１；１−［４−（アミノメチル）−３−ブロモフェニル］エタノンの製造
ヘキサメチレンテトラミン２．９２ｇの１，４−ジオキサン２０ｍｌ溶液に、６０℃に加熱攪拌下、１−［３−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル］エタノン５．５３ｇの１，４−ジオキサン１０ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、析出した固体を濾別し、４級アンモニウム塩８．８０ｇを白色結晶として得た。この４級アンモニウム塩を、６０℃に加熱攪拌下、濃塩酸６．３５ｍｌ、水９．００ｍｌ及びメタノール２２．５０ｍｌの混合物に添加、同温度にて２時間攪拌した。反応完結後、常圧下にて２時間かけてメタノールを留去、残留物に、氷冷攪拌下、２０％水酸化ナトリウム水溶液を添加して中和、１，２−ジクロロエタンにて抽出（２０ｍｌｘ３）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物４．０１ｇを褐色透明液体として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程にもちいた。
工程２；Ｎ−（４−アセチル−２−ブロモベンジル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
粗製の１−［４−（アミノメチル）−３−ブロモフェニル］エタノン１．０ｇ及び（メチルスルホニル）酢酸０．６１ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、室温にて攪拌下、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．８４ｇを添加し、同温度にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水１０ｍｌ、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（２：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．９７ｇを白色結晶として得た。
融点１１５．０〜１１８．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.14 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.86 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.85-7.0 (m, 1H), 4.61 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.58 (s, 3H)。

合成例３
Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−Ｎ−エチル−２−（エチルチオ）アセトアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０３６）。
工程１；１−［３−クロロ−４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル］エタノンの製造
７０％エチルアミン水溶液１．７８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、１−［４−（ブロモメチル）−３−クロロフェニル］エタノン３．４１ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を酢酸エチル４０ｍｌにて希釈し、水３０ｍｌにて洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液２０ｍｌにて抽出した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ１１とした後、酢酸エチル４０ｍｌにて抽出、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２．０７ｇを褐色液体として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程にもちいた。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.94 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.53 (d, J=7.8Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.69 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H)。
工程２；Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−Ｎ−エチル−２−（エチルチオ）アセトアミドの製造
粗製の１−［３−クロロ−４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル］エタノン２．０７ｇ及び（エチルチオ）酢酸１．２９ｇのジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、室温にて攪拌下、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２．０６ｇを添加し、同温度にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水１０ｍｌ、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物２．８１ｇを褐色液体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.99 and 7.94 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.85 and 7.80 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.35 and 7.29 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.73 and 4.71 (s, 2H), 3.35-3.5 (m, 2H), 3.39 and 3.19 (s, 2H), 2.74 and 2.68 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.61 and 2.59 (s, 3H), 1.25-1.4 (m, 6H)。

合成例４
Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０３７）。
合成例３にて製造したＮ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−Ｎ−エチル−２−（エチルチオ）アセトアミド１．８６ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、室温にて攪拌下、３−クロロ過安息香酸３．０７ｇを添加し、同温度にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え室温にて１０分間攪拌、有機層を分取し飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１．５８ｇを白色結晶として得た。
融点９４．０〜９７．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.01 and 7.96 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 and 7.83 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.41 and 7.28 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.79 and 4.75 (s, 2H), 4.14 and 3.93 (s, 2H), 3.57 and 3.47 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.35 and 3.33 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.61 and 2.59 (s, 3H), 1.47 and 1.46 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.27 and 1.18 (t, J=7.2Hz, 3H)。

合成例５
Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］−Ｎ−（２−プロピニル）プロピオンアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−００２）。
工程１；（Ｓ）−１−［４−（１−アミノエチル）フェニル］エタノン塩酸塩の製造
Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］カルバミド酸−ｔｅｒｔ−ブチル０．７７ｇの１，４−ジオキサン４．５ｍｌ溶液に、室温にて攪拌下、塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４．０Ｍ）１．５ｍｌを添加し、同温度にて１７時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留する固体をアセトニトリル３ｍｌにて洗浄し、目的物０．４３ｇを黄褐色結晶として得た。
融点１２９．０〜１３６．０℃
¹H NMR (DMSO-d₆, Me₄Si, 300MHz) δ8.70 (bs, 3H), 7.89 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.59 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.38 (bs, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.43 (d, J=6.6Hz, 3H)。
工程２；（Ｓ）−１−［４−［１−（２−プロピニルアミノ）エチル］フェニル］エタノンの製造
（Ｓ）−１−［４−（１−アミノエチル）フェニル］エタノン塩酸塩０．３９ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液に、室温にて攪拌下、２−プロピニルブロミドの８０％トルエン溶液０．３１ｇ及び炭酸カリウム０．５７ｇを添加し、同温度にて４８時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を酢酸エチル３０ｍｌにて希釈し、水３０ｍｌにて洗浄、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（０：１〜１：２のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．２５ｇを淡黄色油状物質として得た。
［α］_D ^23.8−１８９．８３°（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．７５７）
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.45 (dd, J=8.4Hz, 2H), 4.10 (q, J=6.6Hz, 1H), 3.38 (dd, J=17.1, 2.4Hz, 1H), 3.14 (dd, J=17.1, 2.4Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.22 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.36 (d, J=6.6Hz, 3H)。
工程３；Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］−Ｎ−（２−プロピニル）プロピオンアミドの製造
（Ｓ）−１−［４−［１−（２−プロピニルアミノ）エチル］フェニル］エタノン０．２５ｇ及びトリエチルアミン０．１３ｇのジクロロメタン３ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、プロピオニル＝クロリド０．１２ｇを滴下し、滴下終了後、同温度にて１．５時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（０：１〜１：２のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．３１ｇを無色油状物質として得た。
［α］_D ^23.8−１１１．９８°（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．９８５）
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.10 and 5.22 (bs, 1H), 4.34 and 3.85 (d, J=18.9Hz, 1H), 3.59 (d, J=18.9Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.4-2.6 (m, 2H), 2.20 (bs, 1H), 1.62 (d, J=7.5Hz, 3H), 1.23 (t, J=7.2Hz, 3H)。

合成例６
Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］ブチルアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−００７）。
工程１；Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］ブチルアミドの製造
（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン１．０２ｇ及びピリジン０．４８ｇのジクロロメタン１０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、酪酸クロリド０．５８ｇを滴下し、滴下終了後、室温にて４時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５ｍｌを注ぎクロロホルムにて抽出（１０ｍｌｘ１）、有機層を水１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留する固体をヘキサン５ｍｌにて洗浄し、目的物１．１２ｇを白色結晶として得た。
融点１０５．０〜１１０．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.45 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.19 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.61 (d, J=6.9Hz, 1H), 5.05-5.15 (m, 1H), 2.16 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.55-1.75 (m, 2H), 1.46 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.93 (t, J=7.5Hz, 3H)。
工程２；Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］ブチルアミドの製造
Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］ブチルアミド１．１２ｇ及びブチルビニルエーテル１．２５ｇのｎ−ブタノール３．３６ｇ溶液に、炭酸カリウム０．６９ｇ、１，３−ビス（ジフェニルフォスフィノ）プロパン０．０５ｇ及び酢酸パラジウム（ＩＩ）０．０１ｇを添加し、窒素雰囲気下、１１０℃にて４．５時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物を水１０ｍｌに注ぎ酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ１）、有機層を水１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．８２ｇを白色結晶として得た。
融点１０２.０〜１０４.０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H), 5.72 (bs, 1H), 5.15-5.25 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.18 (t, J=6.6Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 1.49 (d, J=7.2Hz, 3H), 0.94 (t, J=7.2Hz, 3H)。

合成例７
Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］−２−（エチルチオ）アセトアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０２９）。
工程１；２−エチルチオ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（フェニル）エチル］アセトアミドの製造
（Ｓ）−１−（フェニル）エチルアミン２．３０ｇ及び（エチルチオ）酢酸２．２８ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩４．３７ｇを添加し、室温にて１５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液２０ｍｌ及び１Ｎ塩酸水溶液２０ｍｌにて洗浄後、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物３．７６ｇを無色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.25-7.4 (m, 5H), 7.15 (bs, 1H), 5.05-5.2 (m, 1H), 3.27 (d, J=16.8Hz, 1H), 3.21 (d, J=16.8Hz, 1H), 2.52 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.52 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.23 (t, J=7.5Hz, 3H)。
工程２；Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］−２−（エチルチオ）アセトアミドの製造
塩化アルミニウム０．９５ｇの１，２−ジクロロエタン２ｍｌ懸濁液に、氷冷攪拌下、塩化アセチル０．３１ｇを滴下した。同温度にて１時間攪拌した後、２−エチルチオ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（フェニル）エチル］アセトアミド０．８０ｇの１，２−ジクロロエタン１ｍｌ溶液を滴下、滴下終了後、４０℃にて５時間攪拌した。次いで塩化アセチル０．３１ｇを追加し、同温度にてさらに４時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を氷水２０ｍｌに注ぎ酢酸エチルにて抽出（３０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（３：２）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．２５ｇを淡褐色結晶として得た。
融点６８．０〜７３．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.94 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.19 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.1-5.25 (m, 1H), 3.28 (d, J=16.8Hz, 1H), 3.21 (d, J=16.8Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.53 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.53 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H)。

合成例８
Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−２，２−ビス（メチルチオ）アセトアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０４０）。
工程１；Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−２，２−ジブロモアセトアミドの製造
１−［４−（アミノメチル）−３−クロロフェニル］エタノン塩酸塩４２３ｍｇ、２，２−ジブロモ酢酸４６０ｍｇ及びトリエチルアミン１９５ｍｇのジクロロメタン５ｍｌ溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩４０５ｍｇを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５ｍｌを添加しジクロロメタンにて抽出（５ｍｌｘ２）、有機層を併せ水１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物５０５ｍｇを白色結晶として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.95 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.10 (bs, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.63 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.59 (s, 3H)。
工程２；Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−２，２−ビス（メチルチオ）アセトアミドの製造
Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−２，２−ジブロモアセトアミド５０５ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、ナトリウムメタンチオラート１８４ｍｇを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５ｍｌ及び酢酸エチル５ｍｌを加え有機層を分取、水層は酢酸エチルにて抽出（５ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物１９１ｍｇを白色結晶として得た。
融点９９．０〜１００．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.81 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.49 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.18 (bs, 1H), 4.59 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.16 (s, 6H)。

合成例９
Ｎ−（５−アセチル−２，３−ジヒドロ−１−インデニル）ブチルアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０４１）。
工程１；Ｎ−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−インデニル）ブチルアミドの製造
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−インデニルアミン１．３７ｇ及びトリエチルアミン０．７２ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、酪酸クロリド０．７６ｇを滴下し、滴下終了後、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２０ｍｌを添加しクロロホルムにて抽出（１０ｍｌｘ２）、有機層を併せ水１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留固体をクロロホルム−ヘキサン（１：９）混合溶媒にて洗浄し、目的物１．０９ｇを白色結晶として得た。
融点１０５．０〜１０７．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.37 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.32 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.57 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.44 (q, J=7.8Hz, 1H), 2.8-3.05 (m, 2H), 2.5-2.7 (m, 1H), 2.19 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.7-1.85 (m, 1H), 1.70 (q, J=7.2Hz, 2H), 0.97 (t, J=7.2Hz, 3H)。
工程２；Ｎ−（５−アセチル−２，３−ジヒドロ−１−インデニル）ブチルアミドの製造
Ｎ−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−インデニル）ブチルアミド２．４４ｇ及び１，４−ブタンジオールビニルエーテル３．０１ｇのｎ−ブタノール７．３０ｇ溶液に、炭酸カリウム１．４４ｇ、１，３−ビス（ジフェニルフォスフィノ）プロパン０．１０７ｇ及び酢酸パラジウム（ＩＩ）０．０１９ｇを添加し、窒素雰囲気下、１３０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物をトルエン１０ｍｌ及び水７ｍｌに注ぎ、氷冷攪拌下、濃塩酸０．８ｍｌを添加し、トルエンにて抽出（５ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留固体をジエチルエーテル−ヘキサン（１：９）混合溶媒にて洗浄し、目的物１．５８ｇを白色結晶として得た。
融点１０１．０〜１０３．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.81 (s, 1H), 7.80 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.70 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.55 (q, J=7.5Hz, 1H), 2.8-3.05 (m, 2H), 2.6-2.7 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.22 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.75-1.9 (m, 1H), 1.74 (sxt, J=7.5Hz, 2H), 0.99 (t, J=7.5Hz, 3H)。

合成例１０
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン。
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン５．００ｇのクロロスルホン酸５ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン２．６４ｇ及びヨウ素０．２１ｇを添加し、同温度にて１時間、次いで室温にてさらに４時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷１０ｇに注ぎヘキサンにて抽出（２０ｍｌｘ１）、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌｘ１）、次いで２Ｎ塩酸水溶液（１０ｍｌｘ１）にて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物４．００ｇを無色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.21 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.96 (s, 1H)。

合成例１１
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン。
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン１５．０ｇの濃硫酸３０ｍｌ溶液にトリクロロイソシアヌル酸（ハイライト９０Ｐ）１４．４ｇを添加し、９０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、氷５０ｇに注ぎヘキサンにて抽出（１００ｍｌｘ２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、常圧下にて溶媒を留去した後、減圧蒸留（８３−８８℃、８０ｍｍＨｇ）し、目的物１２．６ｇを淡黄色油状物質として得た。

合成例１２
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン。
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン１．００ｇのクロロスルホン酸１ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、Ｎ−クロロコハク酸イミド０．７２ｇ及びヨウ素０．０４ｇを添加し、４０℃にて３．５時間攪拌した。このときのＨＰＬＣの相対面積比は原料２２％及び目的物６０％であった。

合成例１３
１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン。
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン５．００ｇの酢酸１ｍｌ及び濃硫酸６ｍｌ溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン３．５４ｇを添加し、３５℃にて３．５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷水６０ｍｌに注ぎクロロホルムにて抽出（３０ｍｌｘ２）、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄（５０ｍｌｘ１）後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をヘキサン２０ｍｌに溶解し不溶物を濾別、減圧下にて溶媒を留去し、目的物６．５０ｇを黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.36 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.11 (s, 1H)。

合成例１４
１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン。
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン１．００ｇのジクロロメタン４ｍｌ及び濃硫酸０．６２ｍｌ溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン０．７１ｇを添加し、３５℃にて３．５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷水１０ｍｌに注ぎクロロホルムにて抽出（１０ｍｌｘ２）、有機層を併せ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄（１０ｍｌｘ１）後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をヘプタン２０ｍｌに溶解し不溶物を濾別、減圧下にて溶媒を留去し、目的物０．６０ｇを黄色油状物質として得た。

合成例１５
１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン。
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン１００ｍｇのメタンスルホン酸０．３ｍｌ溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン７１ｍｇを添加し、６０℃にて２時間攪拌した。このときのＨＰＬＣ分析における目的物の相対面積比は６５％であった。

合成例１６
１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン。
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン０．４８ｇの濃硫酸１ｍｌ溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド０．４３ｇを添加し、６０℃にて３．５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷水２０ｍｌに注ぎヘキサンにて抽出（１０ｍｌｘ２）、有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物０．５７ｇを黄色油状物質として得た。

合成例１７
１−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン。
１−（４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン１．００ｇの酢酸０．２ｍｌ及び濃硫酸１．０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン１．７９ｇを添加し、４５℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷水５ｍｌに注ぎ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ７とした後、酢酸エチルにて抽出（３ｍｌｘ２）、有機層を水洗後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物０．９９ｇを無色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.23 (dd, J=6.0, 0.9Hz, 2H)。

合成例１８
１−（３，５−ジブロモ−４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン。
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン２．００ｇの酢酸０．５ｍｌ及び濃硫酸２．８ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン３．０２ｇを添加し、３５℃にて攪拌した。３時間後、酢酸０．７ｍｌ、濃硫酸２．０ｍｌ及び１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン０．３５ｇを追加し、同温度にてさらに３時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を氷水５０ｍｌに注ぎ、クロロホルムにて抽出（５０ｍｌｘ１）、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をヘキサン２０ｍｌに溶解し不溶物を濾別、減圧下にて溶媒を留去し、目的物３．８９ｇを黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.24 (s, 2H)。

合成例１９
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン。
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン２．４２ｇに３０％発煙硫酸６ｍｌ及びヨウ素１．９０ｇを添加し、５０℃にて５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷１０ｇに注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出（２０ｍｌｘ１）、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物２．５６ｇを淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.53 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.25 (s, 1H)。

一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（２）で表される化合物は、前記製造法及び合成例に準じて製造することができる。

合成例１〜合成例９と同様に製造した一般式（１）で表される本発明化合物の例を第５表に示す。また、合成例１〜合成例３及び合成例５と同様に製造した製造法Ｃ〜製造法Ｅ記載の一般式（１０）で表される製造中間体の例を第６表に示す。しかしながら、一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（１０）で表される製造中間体はこれらによって限定されるものではない。
尚、第５表及び第６表中、Ｅｔとの記載はエチル基を表し、以下同様にｎ−Ｐｒ又はＰｒ−ｎはノルマルプロピル基を、ｉ−Ｐｒ又はＰｒ−ｉはイソプロピル基を、ｃ−Ｐｒ又はＰｒ−ｃはシクロプロピル基を、ｉ−Ｂｕ又はＢｕ−ｉはイソブチル基をそれぞれ表し、
表中、置換基Ｒ³の（Ｓ）との表記はベンジル位炭素原子上置換基の絶対配置がＳ−配置であることを表し、
表中、「＊１」の記載は化合物の物性が「樹脂状」であったことを、「＊２」の記載は化合物の物性が「油状」であったことをそれぞれ意味する。

第５表

第６表

第５表に記載の一般式（１）で表される本発明化合物のうち、物性が油状又は樹脂状であった化合物の¹ＨＮＭＲデータを第７表に示す。

第７表

第６表に記載の製造中間体のうち、物性が油状又は樹脂状であった化合物の¹ＨＮＭＲデータを第８表に示す。

第８表

一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（２）で表される化合物を用いた置換イソキサゾリン化合物の合成例を参考例として以下に具体的に開示することで、本発明の製造方法をさらに詳しく説明するが、本発明の製造方法を用いて製造することのできる置換イソキサゾリン化合物はこれらによって限定されるものではない。

［参考例］
参考例１
Ｎ−（４−アセチル−２−ブロモベンジル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０２２）及び１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いたＮ−［２−ブロモ−４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造。
工程１；Ｎ−［２−ブロモ−４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］フェニル］メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン０．９１ｇ及びＮ−（４−アセチル−２−ブロモベンジル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド０．７２ｇの酢酸エチル１ｍｌ溶液にジエチルアミン０．０６ｇを添加し、６０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水５ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（１０ｍｌｘ２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１．６６ｇを無色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.10 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.85-6.95 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 4.63 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.81 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.07 (s, 3H)。
工程２；Ｎ−［２−ブロモ−４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−［２−ブロモ−４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］フェニル］メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミド１．６６ｇ及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．１０ｇのトルエン５ｍｌ溶液に、７０℃にて加熱攪拌下、無水酢酸０．５４ｇを添加し、同温度にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水１０ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ１）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留固体をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、目的物１．１７ｇを白色結晶として得た。
融点１５２．０〜１５３．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.98 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.4-7.5 (m, 3H), 6.9-7.0 (m, 1H), 4.58 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.07 (s, 3H)。
工程３；Ｎ−［２−ブロモ−４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−［２−ブロモ−４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミド０．３０ｇのＮ−メチル−２−ピロリジノン１．５ｍｌ及びトルエン１．５ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム０．０６ｇの水０．１ｍｌ溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン０．０６ｇの水０．２ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら７時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（５ｍｌｘ３）、有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．２５ｇを白色結晶として得た。
融点１７９．０〜１８２．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.88 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.60 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.85-6.95 (m, 1H), 4.58 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.05 (s, 3H)。

参考例２
Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］ブチルアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−００７）及び１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いた（Ｓ）−Ｎ−ブチリル−１−［４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］エチルアミンの製造。
工程１；（Ｓ）−Ｎ−ブチリル−１−［４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］フェニル］エチルアミンの製造
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン０．２８ｇ及びＮ−［（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル］ブチルアミド０．２８ｇの酢酸エチル１ｍｌ溶液にジエチルアミン０．０３ｇを添加し、６０℃にて６時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．３４ｇを淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.90 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 5.67 (d, J=6.3Hz, 1H), 5.1-5.25 (m, 1H), 3.85 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.1Hz, 1H), 2.19 and 2.18 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 1.50 (d, J=7.2Hz, 3H), 0.94 (t, J=7.2Hz, 3H)。
工程２；（Ｓ）−Ｎ−ブチリル−１−［４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］エチルアミンの製造
（Ｓ）−Ｎ−ブチリル−１−［４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］フェニル］エチルアミン０．３４ｇの１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ溶液に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．４０ｇ及び無水酢酸０．１７ｇを添加し、加熱還流下にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水１０ｍｌを添加してクロロホルムにて抽出（１０ｍｌｘ１）した。有機層を分取し１Ｎ塩酸水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．３０ｇを淡黄色結晶として得た。
融点７４．０〜７７．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.79 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.35-7.55 (m, 5H), 5.64 (d, J=6.3Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H), 2.18 and 2.17 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 1.47 (d, J=6.9Hz, 3H), 0.94 (t, J=7.5Hz, 3H)。
工程３；（Ｓ）−Ｎ−ブチリル−１−［４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］エチルアミンの製造
（Ｓ）−Ｎ−ブチリル−１−［４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］エチルアミン０．２５ｇ及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド０．０６ｇのトルエン５ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム０．０７ｇの水１ｍｌ溶液及び塩酸ヒドロキシルアミン０．０６ｇの水１ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（１０ｍｌｘ１）、有機層を分取し水５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．１０ｇを淡黄色結晶として得た。
融点９９．０〜１０１．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 5.63 (d, J=6.0Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H), 4.12 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.1Hz, 1H), 2.17 and 2.16 (d, J=7.5Hz, 2H), 1.6-1.7 (m, 2H), 1.48 (d, J=6.9Hz, 3H), 0.93 (t, J=7.5Hz, 3H)。

参考例３
Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）ブチルアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−００８）及び１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いた４−［５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの製造。
工程１；４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの製造
１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン２．００ｇ及びＮ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）ブチルアミド１．５０ｇのオクタン２．０ｍｌ溶液にトリブチルアミン０．３３ｇを添加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、酢酸エチル５０ｍｌにて希釈し１Ｎ塩酸水溶液３０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（３：２）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１．８９ｇを白色結晶として得た。
融点９６．０〜９８．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.93 (s, 1H), 7.88 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.75-7.85 (m, 3H), 7.52 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.00 (t, J=6.3Hz, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.56 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.81 (d, J=18.0Hz, 1H), 3.70 (d, J=18.0Hz, 1H), 2.22 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.4Hz, 3H)。
工程２；４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの製造
４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミン１．６３ｇのトルエン４ｍｌ溶液に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．１４ｇ及び無水酢酸０．８７ｇを添加し、６０℃にて４時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、トルエン２０ｍｌにて希釈し１Ｎ塩酸水溶液２０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物にヘキサン５ｍｌを添加して析出した固体を濾別、目的物１．２７ｇを淡黄色結晶として得た。
融点８３．０〜８４．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.78 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (dd, J=6.0, 1.5Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.4-7.5 (m, 3H), 5.91 (t, J=6.3Hz, 1H), 4.54 (d, J=6.3Hz, 2H), 2.21 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.5Hz, 3H)。
工程３；４−［５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの製造
４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミン０．５０ｇのＮ−メチル−２−ピロリジノン１．５ｍｌ及びトルエン３．０ｍｌ溶液に、３℃にて攪拌下、水酸化ナトリウム０．１１ｇの水０．２５ｍｌ溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン０．１０ｇの水０．４０ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ｍｌ及びトルエン２０ｍｌを添加して有機層を分取、３Ｎ塩酸水溶液１５ｍｌ、次いで水１５ｍｌにて洗浄後、シリカゲル０．５０ｇを添加して室温にて１０分間攪拌した。シリカゲルを濾別し、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、全量が１ｇ程度となるまで濃縮後、ヘキサン４．５ｍｌを添加し、５℃にて１時間攪拌した。析出した固体を濾別、冷酢酸エチル−ヘキサン（１：９）混合溶媒２ｍｌにて洗浄し、目的物０．３４ｇを白色結晶として得た。
融点１４８．０〜１４９．５℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.95 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.69 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.51 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.92 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (t, J=7.7Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 0.94 (t, J=7.4Hz, 3H)。

参考例４
Ｎ−（４−アセチル−２−ブロモベンジル）−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０３５）及び１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いたＮ−［２−ブロモ−４−［５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−Ｎ−メチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの製造。
工程１；Ｎ−［２−ブロモ−４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］フェニル］メチル−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン０．７９ｇ及びＮ−（４−アセチル−２−ブロモベンジル）−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミド０．８８ｇの酢酸エチル１．０ｍｌ溶液にジエチルアミン０．０５１ｇを添加し、６０℃にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、酢酸エチル５０ｍｌにて希釈し水３０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、目的物１．４９ｇを白色結晶として得た。
融点１６８．０〜１６９．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.14 and 8.10 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.7-7.95 (m, 4H), 7.44 and 7.30 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.69 and 5.60 (s, 1H), 4.79 and 4.76 (s, 2H), 4.17 and 3.94 (s, 2H), 3.82 and 3.80 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.72 and 3.70 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.25-3.4 (m, 2H), 3.24 and 3.04 (s, 3H), 1.4-1.5 (m, 3H)。
工程２；Ｎ−［２−ブロモ−４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］メチル−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
Ｎ−［２−ブロモ−４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］フェニル］メチル−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミド１．４４ｇのトルエン３ｍｌ溶液に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．０７６ｇ及び無水酢酸０．４２ｇを添加し、７０℃にて４時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷しトルエン２０ｍｌにて希釈、１Ｎ塩酸水溶液２０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物１．３４ｇを白色結晶として得た。
融点１１９．０〜１２０．５℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.02 and 7.98 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.7-7.85 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.35-7.5 (m, 2H), 7.36 and 7.23 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.75 and 4.73 (s, 2H), 4.16 and 3.95 (s, 2H), 3.25-3.4 (m, 2H), 3.21 and 3.01 (s, 3H), 1.4-1.5 (m, 3H)。
工程３；Ｎ−［２−ブロモ−４−［５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−Ｎ−メチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−［２−ブロモ−４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］メチル−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミド１．２９ｇのＮ−メチル−２−ピロリジノン４．０ｍｌ及びトルエン８．０ｍｌ溶液に、３℃にて攪拌下、水酸化ナトリウム０．２３ｇの水０．５ｍｌ溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン０．２２ｇの水０．９ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水１０ｍｌを添加し酢酸エチルにて抽出（２５ｍｌｘ２）、有機層を併せ、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．８４ｇを白色結晶として得た。
融点１３０．５〜１３２．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.96 (s, 1H), 7.94 and 7.90 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.67 and 7.61 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.35 and 7.21 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.76 and 4.74 (s, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.16 and 3.98 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.25-3.4 (m, 2H), 3.21 and 3.03 (s, 3H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H)。

参考例５
Ｎ−（４−アセチル−２−ブロモベンジル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０１８）及び２，２，２−トリフルオロ−１−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンを用いた２−ブロモ−４−［５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ベンジルアミンの製造。
工程１；２−ブロモ−４−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ベンジルアミンの製造
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン０．４１ｇ及びＮ−（４−アセチル−２−ブロモベンジル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド０．３４ｇのトルエン０．４ｍｌ溶液にトリブチルアミン０．０６ｇを添加し、６０℃にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水１０ｍｌを添加し、酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．６０ｇを白色結晶として得た。
融点１３０．０〜１３２．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.12 (s, 1H), 8.09 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.75-7.9 (m, 2H), 7.53 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.27 (bs, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.61 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.80 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.14 (q, J=10.5Hz, 2H)。
工程２；２−ブロモ−４−［３−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ベンジルアミンの製造
２−ブロモ−４−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ベンジルアミン０．３５ｇのトルエン２ｍｌ溶液に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．０２ｇ及び無水酢酸０．１０ｇを添加し、７０℃にて１．５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水５ｍｌを添加し、酢酸エチルにて抽出（１０ｍｌｘ２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、残留固体をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、目的物０．２４ｇを白色結晶として得た。
融点１５１．０〜１５３．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.96 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.71 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.37 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.23 (bs, 1H), 4.57 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.13 (q, J=10.5Hz, 2H)。
工程３；２−ブロモ−４−［５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ベンジルアミンの製造
２−ブロモ−４−［３−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ベンジルアミン０．１０ｇのＮ−メチル−２−ピロリジノン０．３ｍｌ及びトルエン０．６ｍｌ溶液に、０℃にて攪拌下、水酸化ナトリウム０．０２ｇの水０．１ｍｌ溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン０．０２ｇの水０．２ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら１５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ｍｌを添加し、酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：３）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．０５ｇを白色結晶として得た。
融点１９２．０〜１９４．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.13 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.59 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.23 (bs, 1H), 4.57 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.12 (q, J=10.5Hz, 2H)。

参考例６
Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−０３７）を用いたＮ−［４−［５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル］メチル−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの製造。
工程１；Ｎ−［４−［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］−２−クロロフェニル］メチル−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの製造
１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン０．７０ｇ及びＮ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミド０．８０ｇのヘプタン１ｍｌ溶液にトリブチルアミン０．１１ｇを添加し、６５℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し酢酸エチル２０ｍｌを添加して希釈、１Ｎ塩酸水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．９８ｇを無色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.06 (s, 2H), 7.97 and 7.91 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.85 and 7.82 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.49 and 7.37 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.83 and 5.73 (s, 1H), 4.81 and 4.74 (s, 2H), 4.05-4.1 (m, 2H), 3.7-3.9 (m, 2H), 3.58 and 3.47 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.35 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.47 and 1.46 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.29 and 1.19 (t, J=7.2Hz, 3H)。
工程２；Ｎ−［４−［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−２−クロロフェニル］メチル−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−［４−［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］−２−クロロフェニル］メチル−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミド０．９０ｇのトルエン１６ｍｌ溶液に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．０５ｇ及び無水酢酸０．２８ｇを添加し、７０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し水１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．８７ｇを黄色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.97 and 7.87 (s, 1H), 7.85 and 7.80 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.95-7.8 (m, 3H), 7.45-7.55 (m, 1H), 7.41 and 7.29 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.76 and 4.71 (s, 2H), 4.14 and 4.12 (s, 2H), 3.54 and 3.43 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.33 and 3.31 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.26 and 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H)。
工程３；Ｎ−［４−［５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル］メチル−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−［４−［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−２−クロロフェニル］メチル−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミド１４６ｍｇ及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド２２ｍｇのＮ−メチル−２−ピロリジノン０．４３ｍｌ及びトルエン０．８５ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム２７ｍｇの水０．２ｍｌ溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン２６ｍｇの水０．２ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に酢酸エチル１５ｍｌを添加して希釈、水５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１０２ｍｇを白色結晶として得た。
融点７５．０〜７８．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.07 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.77 and 7.74 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.61 and 7.55 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.39 and 7.26 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.77 and 4.73 (s, 2H), 4.18 and 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.13 and 3.93 (s, 2H), 3.74 and 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.55 and 3.46 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.34 and 3.31 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.27 and 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。

参考例７
Ｎ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）ブチルアミド（本発明化合物Ｎｏ．１−００８）及び１−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いたＮ−ブチリル−２−クロロ−４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンジルアミンの製造。
工程１；Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］ベンジルアミンの製造
１−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン３．８３ｇ及びＮ−（４−アセチル−２−クロロベンジル）ブチルアミド２．５０ｇのオクタン２．５ｍｌ溶液にトリブチルアミン０．６０９ｇを添加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物５．０５ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.85-7.9 (m, 1H), 7.75-7.8 (m, 1H), 7.73 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.45-7.55 (m, 1H), 6.10 (bs, 1H), 4.55 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.77 (d, J=9.0Hz, 1H), 3.66 (d, J=9.0Hz, 1H), 2.39 and 2.22 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.68 (sxt, J=7.2Hz, 2H), 0.95 and 0.91 (d, J=7.2Hz, 3H)。
工程２；Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］ベンジルアミンの製造
Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ）ブチリル］ベンジルアミン５．０５ｇのトルエン１０ｍｌ溶液に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．４０５ｇ及び無水酢酸２．５６ｇを添加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水５０ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水２０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：５のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製、得られた結晶をジイソプロピルエーテル−ヘキサン（１：１）混合溶媒にて洗浄し、目的物２．３２ｇを淡黄色結晶として得た。
融点１５０．０〜１５１．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.75-7.85 (m, 1H), 7.6-7.7 (m, 1H), 7.3-7.55 (m, 4H), 5.89 (bs, 1H), 4.55 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.22 and 2.19 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.68 (sxt, J=7.2Hz, 2H), 0.96 and 0.94 (d, J=7.2Hz, 3H)。
工程３；Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンジルアミンの製造
Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］ベンジルアミン２００ｍｇのＮ−メチル−２−ピロリジノン０．６ｍｌ及びトルエン１．０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム４１ｍｇの水０．１ｍｌ溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン３９ｍｇの水０．１６ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら３．５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（３ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物１９１ｍｇを白色結晶として得た。
融点１１４．０〜１１６．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.67 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.4-7.55 (m, 2H), 6.07 (bs, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.67 (sxt, J=7.5Hz, 2H), 0.94 (t, J=7.5Hz, 3H)。

参考例８
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いた１−［４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］−Ｎ−イソブチリルエチルアミンの製造。
工程１；３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（４−エチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−１−オンの製造
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン９．３４ｇ及び１−（４−エチルフェニル）エタノン５．４８ｇの酢酸エチル３ｍｌ溶液にジエチルアミン０．７４ｇを添加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水１０ｍｌに注ぎ酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ１）、有機層を２Ｎ塩酸水溶液５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：９）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物８．９５ｇを無色油状物質として得た。
工程２；３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（４−エチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オンの製造
３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（４−エチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−１−オン８．９５ｇのトルエン２０ｍｌ溶液に、８０℃にて攪拌下、塩化チオニル５．０１ｇ及びピリジン３．３３ｇを添加し、同温度にて、さらに３０分間攪拌を継続した。反応完結後、氷冷下にて反応混合物に水１０ｍｌを添加して１０分間攪拌、有機層を分取し２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：９）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６．９０ｇを淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ6.85-8.0 (m, 8H), 2.6-2.8 (m, 2H), 1.2-1.35 (m, 3H)。
工程３；５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（４−エチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン６．９０ｇ及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド１．６９ｇのトルエン４０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム２．０４ｇの水４ｍｌ溶液及び塩酸ヒドロキシルアミン１．６５ｇの水８ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら３時間攪拌した。反応完結後、氷冷攪拌下にて反応混合物に濃塩酸５ｍｌを添加して５分間攪拌、有機層を分取し２Ｎ塩酸水溶液２０ｍｌ及び水２０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（５：９５）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５．９０ｇを淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.58 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.26 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.14 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.68 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.24 (t, J=7.5Hz, 3H)。
工程４；３−［４−（１−ブロモエチル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
窒素雰囲気下の５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（４−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール５．９０ｇの１，２−ジクロロエタン６０ｍｌ溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド２．４９ｇ及びα，α’−アゾビスイソブチロニトリル０．３４ｇを添加し、加熱還流下にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水３０ｍｌを加えてクロロホルムにて抽出（３０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（５：９５）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６．２０ｇを淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.50 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.19 (q, J=6.9Hz, 1H), 4.13 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.1Hz, 1H), 2.04 (d, J=6.9Hz, 3H)。
工程５；３−［４−（１−アミノエチル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
３−［４−（１−ブロモエチル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール５．８０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液にフタルイミドカリウム２．１５ｇを添加し、室温にて１５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２０ｍｌを加えジエチルエーテルにて抽出（４０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製のＮ−［１−［４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］エチル］フタルイミド６．１０ｇを得た。
得られたフタルイミドをエタノール１００ｍｌに溶解しヒドラジン一水和物６ｍｌを添加、加熱還流下にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を０℃まで冷却し、析出した白色固体を濾別後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルにて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４．２０ｇを淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.83 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.17 (q, J=6.6Hz, 1H), 4.15 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.72 (d, J=17.1Hz, 1H), 1.69 (bs, 2H), 1.38 (d, J=6.6Hz, 3H)。
工程６；１−［４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］−Ｎ−イソブチリルエチルアミンの製造
３−［４−（１−アミノエチル）フェニル］−５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール４．２０ｇ及びトリエチルアミン１．４６ｇのジクロロメタン６０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、イソブチリルクロリド１．４６ｇを滴下し、滴下終了後、室温にてさらに２０分間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水３０ｍｌを添加し有機層を分取、２Ｎ塩酸水溶液２０ｍｌ、水２０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（２：３）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３．５０ｇを白色結晶として得た。
融点１１９．０〜１２３．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.63 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.12 (qui, J=7.2Hz, 1H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.35 (qui, J=7.2Hz, 1H), 1.48 (d, J=7.2Hz, 3H), 1.16 (d, J=7.2Hz, 3H), 1.14 (d, J=7.2Hz, 3H)。

参考例９
１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いたＮ−アセチル−２−ブロモ−４−［５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−エチルベンジルアミンの製造。
工程１；１−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−１−オンの製造
１−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロエタノン８．８ｇ及び１−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）エタノン５．８ｇの酢酸エチル２ｍｌ溶液にジエチルアミン０．６ｇを添加し、５０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２０ｍｌを添加し酢酸エチルにて抽出（３０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（５：９５）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（株式会社モリテックス中圧分取装置；Ｐｕｒｉｆ−α２）にて精製し、目的物１３．８ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
工程２；１−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オンの製造
１−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−１−オン１３．８ｇ及びピリジン４．２ｇのトルエン８０ｍｌ溶液に、８０℃にて攪拌下、塩化チオニル６．４ｇを添加し、同温度にて、さらに３時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、反応混合物を水７０ｍｌに注ぎ酢酸エチルにて抽出（５０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（５：９５）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（株式会社モリテックス中圧分取装置；Ｐｕｒｉｆ−α２）にて精製し、目的物１２．０ｇを淡黄色油状物質として得た。
工程３；３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
１−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン１２．０ｇ及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド２．３ｇのトルエン５０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム２．８ｇの水３ｍｌ溶液及び塩酸ヒドロキシルアミン２．４ｇの水３ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水５０ｍｌに注ぎ酢酸エチルにて抽出（３０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（５：９５）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（株式会社モリテックス中圧分取装置；Ｐｕｒｉｆ−α２）にて精製し、目的物１０．３ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
工程４；３−［３−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル］−５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
窒素雰囲気下の３−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール１０．３０ｇの１，２−ジクロロエタン１００ｍｌ溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド３．９７ｇ及びα，α’−アゾビスイソブチロニトリル０．５０ｇを添加し、加熱還流下にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水４０ｍｌに注ぎ有機層を分取、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（５：９５）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（株式会社モリテックス中圧分取装置；Ｐｕｒｉｆ−α２）にて精製し、目的物１１．３０ｇを淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.96 (s, 1H), 7.75-7.9 (m, 3H), 7.63 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H)。
工程５；３−［３−ブロモ−４−（エチルアミノメチル）フェニル］−５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
３−［３−ブロモ−４−（ブロモメチル）フェニル］−５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール８．５０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に７０％エチルアミン水溶液１．３４ｇを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水３０ｍｌに注ぎ酢酸エチルにて抽出（６０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（３：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４．５０ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
工程６；Ｎ−アセチル−２−ブロモ−４−［５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−エチルベンジルアミンの製造
３−［３−ブロモ−４−（エチルアミノメチル）フェニル］−５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール４．５０ｇ及びトリエチルアミン１．７０ｇのジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、アセチルクロリド０．８５ｇを滴下し、滴下終了後、室温にてさらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水２０ｍｌを添加し酢酸エチルにて抽出（５０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（２：３）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４．２０ｇを白色結晶として得た。
融点１２０．０〜１２２．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.75-7.8 (m, 4H), 7.61 and 7.57 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.24 and 7.19 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.69 and 4.53 (s, 2H), 4.11 and 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.44 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.22 and 2.02 (s, 3H), 1.91 and 1.15 (t, J=7.2Hz, 3H)。

参考例１０
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンを用いた２−クロロ−４−［５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ベンジルアミンの製造。
工程１；１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタン−１−オンの製造
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン１．８４ｇ及び１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）エタノン０．８４ｇのトルエン３ｍｌ溶液にトリエチルアミン１．００ｇを添加し、６０℃にて８時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水１０ｍｌに注ぎ酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ１）、有機層を２Ｎ塩酸水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物１．８３ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
工程２；１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン−１−オンの製造
１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタン−１−オン１．８３ｇのトルエン３ｍｌ溶液に、８０℃にて攪拌下、塩化チオニル０．８３ｇ及びピリジン０．５３ｇを添加し、同温度にて、さらに２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し水１０ｍｌを添加して１０分間攪拌、有機層を分取し２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：９）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１．３６ｇを淡黄色油状物質として得た。
工程３；３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン−１−オン１．３６ｇ及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド０．２６ｇのトルエン７ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム０．３１ｇの水１ｍｌ溶液及び塩酸ヒドロキシルアミン０．２５ｇの水２ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら１５時間攪拌した。反応完結後、氷冷攪拌下にて反応混合物に濃塩酸２ｍｌを添加して５分間攪拌、有機層を分取し２Ｎ塩酸水溶液３ｍｌ及び水３ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（５：９５）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．８８ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
工程４；３−（４−ブロモメチル−３−クロロフェニル）−５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
窒素雰囲気下の３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール０．７９ｇの１，２−ジクロロエタン８ｍｌ溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド０．２６ｇ及びα，α’−アゾビスイソブチロニトリル０．０４ｇを添加し、加熱還流下にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水１０ｍｌを加えてクロロホルムにて抽出（１０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（５：９５）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．５８ｇを淡黄色油状物質として得た。
工程５；３−（４−アミノメチル−３−クロロフェニル）−５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
３−（４−ブロモメチル−３−クロロフェニル）−５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール０．５８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液にフタルイミドカリウム０．１７ｇを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５ｍｌを加えジエチルエーテルにて抽出（２０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製のＮ−［２−クロロ−４−［５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニルメチル］フタルイミド０．４８ｇを得た。
得られたフタルイミドをエタノール１０ｍｌに溶解しヒドラジン一水和物０．５ｍｌを添加、加熱還流下にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を０℃まで冷却し、析出した白色固体を濾別後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルにて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．１６ｇを淡黄色油状物質として得た。
工程６；２−クロロ−４−［５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ベンジルアミンの製造
３−（４−アミノメチル−３−クロロフェニル）−５−［３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール０．１０ｇ及び３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０．０４ｇのジクロロメタン２ｍｌ溶液に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．０４ｇを添加し、室温にて１０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２ｍｌを添加し有機層を分取、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥後、シリカゲルのショートパスカラムを通して減圧下にて溶媒を留去し、目的物０．０７ｇを白色結晶として得た。
融点１７４．０〜１７６．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.13 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.54 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.45 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.25 (bs, 1H), 4.59 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.11 (q, J=7.5Hz, 2H)。

参考例１１
１−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いたＮ−［２−クロロ−４−［５−［３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの製造。
工程１；１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−１−オンの製造
１−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン４．９１ｇ及び１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）エタノン２．３７ｇの酢酸エチル５ｍｌ溶液にジエチルアミン０．３１ｇを添加し、５０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物７．９２ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.90 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.73 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.78 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.62 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.47 (s, 3H)。
工程２；１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２−ブテン−１−オンの製造
１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−１−オン７．９３ｇのトルエン１４ｍｌ溶液に、８０℃にて攪拌下、塩化チオニル３．３４ｇ及びピリジン２．２２ｇを添加し、同温度にて、さらに２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に、氷冷攪拌下、水１４ｍｌを添加して反応混合物の温度が室温に戻るまで攪拌を継続した。次いで、有機層を分取して２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１４ｍｌを添加、室温にて３０分間攪拌した。有機層を分取、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物７．２４ｇを淡黄色油状物質として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.6-7.9 (m, 3H), 7.25-7.5 (m, 3H), 2.43 (s, 3H)。
工程３；３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２−ブテン−１−オン７．２４ｇ及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド１．３６ｇのトルエン３５ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム１．６８ｇの水３．９ｍｌ溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン１．６１ｇの水６．５ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら２時間攪拌した。反応完結後、氷冷攪拌下、反応混合物に３Ｎ塩酸水溶液１４ｍｌを添加して１０分間攪拌、有機層を分取し水２０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：３のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物５．９１ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.61 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.46 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.41 (s, 3H)。
工程４；３−（４−ブロモメチル−３−クロロフェニル）−５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
窒素雰囲気下の３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール５．９１ｇの１，２−ジクロロエタン２０ｍｌ溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド１．７７ｇ及びα，α’−アゾビスイソブチロニトリル０．１３ｇを添加し、８０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水２０ｍｌを加えて有機層を分取、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物６．７２ｇを淡黄色油状物質として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
工程５；Ｎ−［２−クロロ−４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニルメチル］フタルイミドの製造
３−（４−ブロモメチル−３−クロロフェニル）−５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール６．７２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液にフタルイミドカリウム１．８４ｇを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を酢酸エチル２０ｍｌにて希釈し水５０ｍｌにて洗浄、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物６．２０ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.90 (dd, J=5.7, 3.0Hz, 2H), 7.77 (dd, J=5.7, 3.0Hz, 2H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.67 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.57 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.03 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H)。
工程６；３−（４−アミノメチル−３−クロロフェニル）−５−［３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造
Ｎ−［２−クロロ−４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニルメチル］フタルイミド６．２０ｇをエタノール２０ｍｌに溶解しヒドラジン一水和物３．１ｍｌを添加、７０℃にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水５０ｍｌ及びクロロホルム５０ｍｌを加え有機層を分取、水２０ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をメタノール−酢酸エチル−ヘキサン（０：１：１〜４：１：０のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４．０２ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.76 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.57 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.49 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.67 (bs, 2H)。
工程７；Ｎ−［２−クロロ−４−［５−［３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−２−（エチルチオ）アセトアミドの製造
３−（４−アミノメチル−３−クロロフェニル）−５−［３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール２００ｍｇ及び（エチルチオ）酢酸５０ｍｇのジクロロメタン４ｍｌ溶液に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩８０ｍｇを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水４ｍｌを添加しジクロロメタンにて抽出（４ｍｌｘ２）、有機層を併せて水洗後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１０〜１：５のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物１９７ｍｇを無色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.75 (d, J=5.4Hz, 2H), 7.68 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.4-7.6 (m, 3H), 4.56 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.26 (s, 2H), 2.54 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.23 (t, J=7.5Hz, 3H)。
工程８；Ｎ−［２−クロロ−４−［５−［３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの製造
Ｎ−［２−クロロ−４−［５−［３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−２−（エチルチオ）アセトアミド６６ｍｇのジクロロメタン２ｍｌ溶液に３−クロロ過安息香酸７２ｍｇを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液３ｍｌを加え室温にて１０分間攪拌した後ジクロロメタンにて抽出（３ｍｌｘ２）、有機層を併せて水洗後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：３のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物７９ｍｇを白色結晶として得た。
融点１１２．０〜１１６．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.53 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.99 (bs, 1H), 4.59 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.15 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H)。

参考例１２
Ｎ−（２−クロロ−４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンジル）−３−メチルブタンチオアミドの製造。
参考例１１と同様にして合成した２−クロロ−４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−（イソバレリル）ベンジルアミン２００ｍｇ及びローソン試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン＝２，４−ジスルフィド）１３２ｍｇのトルエン５ｍｌ溶液を、加熱還流下、３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３ｍｌに注ぎ酢酸エチルにて抽出（５ｍｌｘ２）した。有機層を併せ、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１０〜１：５のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物１８４ｍｇを無色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.71 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.65 (m, 3H), 4.98 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.54 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.28 (sep, J=7.2Hz, 1H), 0.93 (d, J=7.2Hz, 6H)。

参考例１〜参考例１２と同様にして、一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（２）で表される化合物を用いて製造した一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物の例を第９表及び第１０表にそれぞれ示す。また、参考例１〜参考例７と同様にして製造された製造法Ｊ記載の一般式（２１）及び一般式（２２）で表される製造中間体の例を第１１表及び第１２表にそれぞれ示す。しかしながら、一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（２）で表される化合物を用いて製造することのできる一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物、さらに一般式（２１）及び一般式（２２）で表されるそれらの製造中間体はこれらによって限定されるものではない。
尚、第９表〜第１２表中、Ｅｔとの記載はエチル基を表し、以下同様にｎ−Ｐｒ又はＰｒ−ｎはノルマルプロピル基を、ｉ−Ｐｒ又はＰｒ−ｉはイソプロピル基を、ｃ−Ｐｒ又はＰｒ−ｃはシクロプロピル基を、ｉ−Ｂｕ又はＢｕ−ｉはイソブチル基をそれぞれ表し、
表中、Ｄ−６−２ｂで表される芳香族複素環は、下記の構造を表し、

例えば、［（Ｄ−６−２ｂ）Ｃｌ］の表記は、「２−クロロニコチニル基」を表し、
表中、Ｅ−１−２ａで表される飽和複素環は、下記の構造を表し、

表中、Ｔ−１で表される置換基は、下記の構造を表す。

また、表中、置換基Ｒ³の（Ｓ）との表記はベンジル位炭素原子上置換基の絶対配置がＳ−配置であることを表し、
さらに、表中、「＊１」の記載は、化合物の物性が「樹脂状」であったことを意味する。

第９表

第１０表

第１１表

第１２表

第９表及び第１０表に記載の一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物のうち、物性が油状又は樹脂状であった化合物の¹ＨＮＭＲデータを第１３表に示す。

第１３表

第１１表及び第１２表に記載の一般式（２１）及び一般式（２２）で表される製造中間体のうち、物性が油状又は樹脂状であった化合物の¹ＨＮＭＲデータを第１４表に示す。

第１４表

参考例１３
（Ｓ）−Ｎ−［２−ブロモ−４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミドの不斉合成。
参考例１の工程２で合成したＮ−［２−ブロモ−４−［３−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミド２００ｍｇ及び（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−１−（アントラセン−９−イルメチル）−２−［ヒドロキシ（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン＝クロリド９．０ｍｇの１，２−ジクロロエタン６ｍｌ溶液に、−２０℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．０７３ｍｌ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０４ｍｌ及び水０．０９ｍｌの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて２時間攪拌した。次いでキラル相関移動触媒２０．０ｍｇを追加し、０℃まで自然昇温させながら、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に濃塩酸２００ｍｇの０．７ｍｌ溶液を添加して１，２−ジクロロエタンにて抽出（５ｍｌｘ３）、有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１７０ｍｇを無色樹脂状物質として得た。
６６．０％ｅ．ｅ．
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]_D ^23.1＋２２.８４°(EtOH, c=0.994)
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.88 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.60 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.85-6.95 (m, 1H), 4.58 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.05 (s, 3H)。

参考例１４
（Ｓ）−１−［４−（Ｓ）−［５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］−Ｎ−（プロピオニル）−Ｎ−（２−プロピニル）エチルアミンの不斉合成。
参考例２の工程１〜工程２と同様にして合成した（Ｓ）−１−［４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］−Ｎ−（プロピオニル）−Ｎ−（２−プロピニル）エチルアミン１４３ｍｇ及び（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−１−（アントラセン−９−イルメチル）−２−［ヒドロキシ（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン＝クロリド３５ｍｇの１，２−ジクロロエタン３．４ｍｌ溶液に、−２５℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．０６ｍｌ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液３４ｍｇ及び水０．０７ｍｌの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて８時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液１ｍｌを添加して１，２−ジクロロエタンにて抽出（５ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物１０５ｍｇを無色樹脂状物質として得た。
４９．０％ｄ．ｅ．
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]_D ^26.3−３５.５９°(EtOH, c=0.753)
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.64 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.37 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.05 and 5.20 (bs, 1H), 4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.83 (d, J=18.9Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.59 (d, J=18.9Hz, 1H), 2.35-2.65 (m, 2H), 2.20 (bs, 1H), 1.61 and 1.58 (d, J=7.5Hz, 3H), 1.22 (t, J=7.2Hz, 3H)。

参考例１５
（Ｓ）−４−［５−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの不斉合成。
参考例３の工程２で合成した４−［３−［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミン３００ｍｇ及び（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−１−（アントラセン−９−イルメチル）−２−［ヒドロキシ（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン＝クロリド５９ｍｇの１，２−ジクロロエタン６ｍｌ溶液に、−２０℃にて攪拌下、水酸化ナトリウム４８ｍｇ及びヒドロキシルアミン３６ｍｇの水溶液０．３６ｍｌを滴下し、滴下終了後、同温度にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液１．５ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（５ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルにて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２６０ｍｇを黄色結晶として得た。
３８．５％ｅ．ｅ．
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]_D ^24.9＋２０.００°(EtOH, c=1.000)
融点９０.０〜９３.０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.95 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.69 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.51 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.92 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (t, J=7.7Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 0.94 (t, J=7.4Hz, 3H)。

参考例１６
（Ｓ）−１−［４−（Ｓ）−［５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル］−Ｎ−（イソブチリル）エチルアミンの不斉合成。
参考例２の工程１〜工程２と同様にして合成した（Ｓ）−１−［４−［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル］−Ｎ−（イソブチリル）エチルアミン２００ｍｇ及び（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−１−（アントラセン−９−イルメチル）−２−［ヒドロキシ（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン＝クロリド１０．５ｍｇの１，２−ジクロロエタン６ｍｌ溶液に、−２５℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．０９ｍｌ及び５０％ヒドロキシルアミン水溶液５０．３ｍｇの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に３Ｎ塩酸水溶液３ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（５ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物１９８ｍｇを白色結晶として得た。
１３．０％ｄ．ｅ．
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]_D ^24.0−６８.９９°(EtOH, c=1.980)
融点１１４.０〜１１６.０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.07 (s, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.62 (d, J=6.9Hz, 1H), 5.11 (qui, J=6.9Hz, 1H), 4.18 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.35 (sep, J=6.9Hz, 1H), 1.48 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.17 and 1.14 (d, J=6.9Hz, 6H)。

参考例１７
（Ｓ）−Ｎ−［４−［５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−クロロフェニル］メチル−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミドの不斉合成。
参考例６の工程２にて合成したＮ−［４−［３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−２−クロロフェニル］メチル−Ｎ−エチル−２−（エチルスルホニル）アセトアミド２１２ｍｇ及び（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−１−（アントラセン−９−イルメチル）−２−［ヒドロキシ（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン＝クロリド４５ｍｇの１，２−ジクロロエタン５ｍｌ溶液に、−２５℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．０７ｍｌ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液４４ｍｇ及び水０．１ｍｌの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液１．０ｍｌを添加して１，２−ジクロロエタンにて抽出（５ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物１８７ｍｇを無色樹脂状物質として得た。
８．５％ｅ．ｅ．
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]_D ^24.8＋２.９０°(EtOH, c=1.310)
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.07 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.77 and 7.74 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.61 and 7.55 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.39 and 7.26 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.77 and 4.73 (s, 2H), 4.18 and 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.13 and 3.93 (s, 2H), 3.74 and 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.55 and 3.46 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.34 and 3.31 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.27 and 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。

参考例１８
（Ｓ）−Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ベンジルアミンの不斉合成。
参考例７の工程２で合成したＮ−ブチリル−２−クロロ−４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］ベンジルアミン２００ｍｇ及び（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−１−（アントラセン−９−イルメチル）−２−［ヒドロキシ（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン＝クロリド９．４ｍｇの１，２−ジクロロエタン６ｍｌ溶液に、−２５℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．０８ｍｌ及び５０％ヒドロキシルアミン水溶液４５．１ｍｇの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて８．５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に３Ｎ塩酸水溶液３ｍｌを添加して酢酸エチルにて抽出（５ｍｌｘ２）した。有機層を併せ水５ｍｌにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（山善株式会社中圧分取装置；ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ）にて精製し、目的物２０９ｍｇを白色結晶として得た。
６２．５％ｅ．ｅ．
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]_D ^24.0＋３３.４４°(EtOH, c=2.000)
融点１１４.０〜１１５.０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.67 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.4-7.55 (m, 2H), 6.07 (bs, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.67 (sxt, J=7.5Hz, 2H), 0.94 (t, J=7.5Hz, 3H)。

参考例１９
１−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いた４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−（メトキシイミノメチル）−２−メチル安息香酸アミドの製造。
工程１；４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル］−２−メチル安息香酸メチルの製造
１−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン２．０ｇ及び４−アセチル−２−メチル安息香酸メチル１．１ｇの酢酸エチル１．１ｍｌ溶液にジエチルアミン０．１２５ｇを添加し、５０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２０）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（株式会社モリテックス中圧分取装置；Ｐｕｒｉｆ−α２）にて精製し、目的物２．６ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
工程２；４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−２−メチル安息香酸メチルの製造
４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル］−２−メチル安息香酸メチル２．６０ｇのトルエン１０ｍｌ溶液に、８０℃にて攪拌下、塩化チオニル１．１５ｇ及びピリジン０．７６ｇを添加し、同温度にて２時間攪拌を継続した。反応完結後、氷冷下にて反応混合物に水３０ｍｌを添加し有機層を分取、水層は酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ１）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２０）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（株式会社モリテックス中圧分取装置；Ｐｕｒｉｆ−α２）にて精製、目的物２．００ｇを黄色油状物質として得た。
工程３；４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル安息香酸メチルの製造
４−［３−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−２−メチル安息香酸メチル２．００ｇ及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド０．３８ｇのトルエン１０ｍｌ溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム０．４６ｇの水１ｍｌ溶液及び塩酸ヒドロキシルアミン０．４０ｇの水１ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温にて５時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水２０ｍｌを添加して有機層を分取、水層は酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ１）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２０）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（株式会社モリテックス中圧分取装置；Ｐｕｒｉｆ−α２）にて精製、目的物０．８８ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ7.9-8.05 (m, 1H), 7.4-7.8 (m, 4H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.63 (s, 3H)。
工程４；４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル安息香酸の製造
４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル安息香酸メチル０．８８ｇのエタノール１０ｍｌ溶液に水酸化ナトリウム０．３０ｇの水３ｍｌ溶液を添加し、室温にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液１０ｍｌを添加した後、減圧下にてエタノールを留去した。残留物を酢酸エチル２０ｍｌにて抽出、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物０．９０ｇを黄色樹脂状物質として得た。この物はさらに精製することなく、そのまま次の工程に用いた。
工程５；４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル安息香酸アミドの製造
４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル安息香酸０．３０ｇのジクロロメタン１０ｍｌ溶液に、塩化オキザリル０．１０ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．０２ｇを添加し、室温にて１時間撹拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、濃アンモニア水３ｍｌを滴下、滴下終了後、室温にてさらに３０分間撹拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水２０ｍｌを加え酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥後、減圧下にて溶媒を留去、粗製の目的物０．３０ｇを淡黄色樹脂状物質として得た。この物はさらに精製することなく、そのまま次の工程に用いた。
工程６；４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−（メトキシイミノメチル）−２−メチル安息香酸アミドの製造
４−［５−（３，５−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル安息香酸アミド０．３ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１．０ｍｌを添加し、室温にて５時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、メトキシアミン塩酸塩０．１ｇを添加し、室温にてさらに３０分間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水２０ｍｌを加え酢酸エチルにて抽出（２０ｍｌｘ１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー（株式会社モリテックス中圧分取装置；Ｐｕｒｉｆ−α２）にて精製し、目的物０．１４ｇを白色結晶（Ｅ／Ｚ＝５：９５）として得た。
融点１２７．０〜１３２．０℃
¹H NMR (CDCl₃, Me₄Si, 300MHz) δ8.49 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.75-7.8 (m, 3H), 7.5-7.6 (m, 3H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.90 and 3.80 (s, 3H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.53 (s, 3H)。

参考例１９と同様にして、一般式（２）で表される化合物を用いて製造した一般式（６）で表される置換イソキサゾリン化合物の例を第１５表に示すが、一般式（２）で表される化合物を用いて製造することのできる一般式（６）で表される置換イソキサゾリン化合物はこれらによって限定されるものではない。
なお、第１５表中、Ｄ−２−２ａ及びＤ−６−１ａで表される芳香族複素環は、それぞれ下記の構造を表し、

表中、（Ｚ）の記載は、オキシム部の構造がＺ−体の幾何異性体であることを表し、
表中、「＊１」の記載は、化合物の物性が「樹脂状」であったことを意味する。

第１５表

第１５表に記載した一般式（６）で表される置換イソキサゾリン化合物のうち、物性が樹脂状であった化合物の¹ＨＮＭＲデータを第１６表に示す。

第１６表

本発明に係る置換アセトフェノン化合物は、優れた有害生物防除活性、特に殺虫・殺ダニ活性を示し、且つ、哺乳動物、魚類及び益虫等の非標的生物に対する悪影響の少ない、置換イソキサゾリン化合物の新規な製造中間体として、極めて有用な化合物である。

Claims

一般式（１）：

［式中、A^１、A^２、A^３及びA^４は、各々独立してC-Yを表し、
Wは、酸素原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ又はニトロを表し、
R^１は、C_２〜C_６アルキル、R^６によって任意に置換された(C_１〜C_４)アルキル又はC_３〜C_６シクロアルキルを表し、
R^２は、水素原子、C_１〜C_６アルキル、R^６ａによって置換された(C_１〜C_２)アルキル又はC _３〜C_６アルキニルを表し、
R^３は、水素原子又はメチルを表し、さらに、A^１又はA^４がC-Yを表す場合には、R^３はYと一緒になって-CH_２CH_２ -を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R ^６は、ハロゲン原子、C_３〜C_４シクロアルキル又は-S(O)_ｐ R ^１６を表し、
R^６ａは、シアノを表し、
R ^１６は、C_１〜C_４アルキルを表し、
pは、０〜２の整数を表す。］
で表される化合物。
A^１は、C-Yを表し、
A^２及びA^３は、C-Hを表し、
A^４は、C-Hを表し、
R ^１は、C_２〜C_４アルキル、C_１〜C_４ハロアルキル、R^６によって任意に置換された(C_１〜C_２)アルキル又はシクロプロピルを表し、
R^２は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
R^３は、水素原子又はメチルを表し、さらに、A^１がC-Yを表す場合には、R^３はYと一緒になって-CH_２CH_２-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R^６は、フッ素原子、シクロプロピル又は-S(O)_ｐ R ^１６を表し、
R ^１６は、メチル又はエチルを表す請求項１記載の化合物。
Yは、水素原子又はハロゲン原子を表し、
R ^３は、水素原子又はメチルを表し、
R^６は、シクロプロピル又は-S(O)_ｐR^１６を表す請求項２記載の化合物。