WO2010095227A1 - 新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤 - Google Patents

新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤 Download PDF

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明彦 上田
惇 朝永
忠弘 加藤
弘文 南部
紀行 塩原
俊二 成戸
孝 段
秀幸 後藤
久美子 藤田
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富士通株式会社
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    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
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    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to a novel compound, an inhibitor of binding between IgE and IgE receptor containing the novel compound, an antiallergic agent, an antiasthma agent and an antiinflammatory agent containing the binding inhibitor.
  • Type I allergic reactions such as hay fever and bronchial asthma, cause human IgE antibodies to be produced when antigens (allergens) contained in pollen, mites, etc. enter the human body. It binds to the high affinity IgE receptor (Fc ⁇ RI) present on the surface of basophils and mast cells, which are present in large amounts in the sensitized state.
  • antigen allergen
  • Fc ⁇ RI high affinity IgE receptor
  • the binding is triggered, and mast cells and the like produce inflammatory cytokines and , Chemical mediators such as histamine and leukotriene are released, causing allergic symptoms.
  • antihistamines for such allergic symptoms, antihistamines, antiallergic agents and the like have been conventionally used as drugs having antiallergic action.
  • the antihistamine is effective against histamine that induces allergic symptoms, and is effective for itching such as eczema, hives and allergic rhinitis.
  • side effects there are problems in that it has an anticholinergic action accompanied by symptoms such as wrinkles and clogging of the nose, and that it acts on the central nerve to induce sleepiness.
  • the antiallergic agent can also suppress chemical mediators other than histamine and can be applied to asthma because of its relatively weak anticholinergic action. However, it is generally delayed, and depending on the symptom, it takes time until a sufficient effect appears after administration.
  • anti-IgE antibody preparation Zolea (generic name: omalizumab (Novartis Pharma)) is known as a drug having a mechanism of action different from that of conventional drugs.
  • the anti-IgE antibody preparation Zolea inhibits the binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI), which is the basis of type I allergy, by binding to IgE, and therefore has a stronger antiallergic effect than conventional drugs.
  • Fc ⁇ RI IgE receptor
  • a high drug price has been a problem.
  • the administration by injection is problematic because it is not convenient.
  • Non-Patent Document 1 zeta-peptide inhibits the binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI) by binding to IgE receptor (Fc ⁇ RI)
  • peptides generally have antigenicity, safety is a problem, and clinical development has not been achieved.
  • non-protein low molecular weight compounds generally have no antigenicity as they are (see Non-Patent Document 2), and therefore are known to have high safety because they do not cause an immune response.
  • drug having an antiallergic action using a non-protein low molecular weight compound there is no known drug having an antiallergic action using a non-protein low molecular weight compound.
  • a novel non-proteinaceous low molecular weight compound having a chemical structure different from those of these conventional drugs, being inexpensive and easy to administer, and capable of inhibiting the binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI)
  • Fc ⁇ RI IgE receptor
  • the development of excellent antiallergic agents, antiasthma agents, and antiinflammatory agents is desired at present.
  • the present invention provides a novel compound having an excellent binding inhibitory activity for binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI), an inhibitor of binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI), allergic action, asthma action,
  • An object of the present invention is to provide an excellent antiallergic agent, antiasthma agent, and antiinflammatory agent that have high safety against inflammatory action and are inexpensive and easy to administer.
  • one of the present invention is a compound represented by the following general formula (1).
  • Z represents an atom of carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur. Two Z's are bonded in a straight chain and may be the same or different.
  • the Z may have a side chain (Z 1 ) k .
  • Z 1 represents any of carbon, nitrogen, oxygen, sulfur and hydrogen, and k represents an integer of 0-2.
  • E represents an aromatic ring in which two 6-membered rings represented by the following general formula (2A) are condensed.
  • F represents an aromatic 6-membered ring represented by the following general formula (3).
  • a represents an integer of 0 to 4
  • b represents an integer of 0 to 3.
  • R 1 and R 2 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • R 1 and R 2 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (2A) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with Z.
  • d represents an integer of 0 to 5.
  • R 3 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (3) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with Z.
  • V, W, and X each represent an atom of carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur.
  • the Vs are bonded in a straight chain and may be the same or different.
  • the V may have a side chain (V 1 ) g
  • the W may have a side chain (W 1 ) h
  • the X may have a side chain (X 1 ) i .
  • V 1 , W 1 , and X 1 each represent any of carbon, nitrogen, oxygen, sulfur, and hydrogen
  • g, h, and i each independently represent an integer of 0-2.
  • V and the V 1 , the W and the W 1 , and the X and the X 1 may be the same as each other; May be different.
  • A is a 5-membered ring represented by the following general formula (6A), an aromatic ring condensed with at least one of the 6-membered ring and the 6-membered ring, and an aromatic 6-membered represented by the following general formula (6B) Represents one of the rings.
  • B represents a saturated 6-membered ring represented by the following general formula (7).
  • C represents either a 5-membered ring represented by the following general formula (8A) and an aromatic ring condensed with a 6-membered ring, or an aromatic 5-membered ring represented by the following general formula (8B).
  • D represents an aromatic 6-membered ring represented by the following general formula (9A).
  • G 1 represents at least one of a 6-membered ring and a 5-membered ring.
  • e represents an integer of 0 to 4
  • f represents an integer of 0 to 3.
  • R 4 and R 5 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • R 4 and R 5 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (6A) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with V.
  • m represents an integer of 0 to 5.
  • R 6 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (6B) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with V.
  • n represents an integer of 0 to 4.
  • R 7 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (7) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with V, and the other represents a bond with W. Represents.
  • o represents an integer of 0 to 1
  • p represents an integer of 0 to 4.
  • R 8 and R 9 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • R 8 and R 9 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (8A) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with W, and the other represents a bond with X.
  • q represents an integer of 0 to 3.
  • R 10 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (8B) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with W, and the other represents a bond with X.
  • r represents an integer of 0 to 5.
  • R 11 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, a methylene carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (9A) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with X.
  • V, W, X, Y, and Z each represent an atom of carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur.
  • the V and Y may be bonded in a straight chain and may be the same or different from each other.
  • Two Z's are bonded in a straight chain and may be the same or different.
  • the V represents a side chain (V 1 ) g
  • the W represents a side chain (W 1 ) h
  • the X represents a side chain (X 1 ) i
  • the Y represents a side chain (Y 1 ) j
  • the Z May have a side chain (Z 1 ) k .
  • V 1 , W 1 , X 1 , Y 1 , and Z 1 each represent carbon, nitrogen, oxygen, sulfur, or hydrogen
  • g, h, i, j, and k are Each independently represents an integer of 0-2.
  • the V and the V 1 , the W and the W 1 , the X and the X 1 , the Y and the Y 1 , and Z and Z 1 may be the same as or different from each other.
  • A is a 5-membered ring represented by the following general formula (6A), an aromatic ring condensed with at least one of the 6-membered ring and the 6-membered ring, and an aromatic 6-membered represented by the following general formula (6B) Represents a ring.
  • B represents a saturated 6-membered ring represented by the following general formula (7).
  • C represents either a 5-membered ring represented by the following general formula (8A) and an aromatic ring condensed with a 6-membered ring, or an aromatic 5-membered ring represented by the following general formula (8B).
  • D represents an aromatic 6-membered ring represented by the following general formula (9B).
  • E represents an aromatic ring in which two 6-membered rings represented by the following general formula (2B) are condensed.
  • F represents an aromatic 6-membered ring represented by the following general formula (3).
  • G 1 represents at least one of a 6-membered ring and a 5-membered ring.
  • e represents an integer of 0 to 4
  • f represents an integer of 0 to 3.
  • R 4 and R 5 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • R 4 and R 5 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (6A) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with V.
  • m represents an integer of 0 to 5.
  • R 6 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (6B) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with V.
  • n represents an integer of 0 to 4.
  • R 7 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (7) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with V, and the other represents a bond with W. Represents.
  • o represents an integer of 0 to 1
  • p represents an integer of 0 to 4.
  • R 8 and R 9 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • R 8 and R 9 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (8A) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with W, and the other represents a bond with X.
  • q represents an integer of 0 to 3.
  • R 10 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (8B) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with W, and the other represents a bond with X. Represents.
  • r represents an integer of 0 to 4.
  • R 11 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (9B) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with X, and the other represents a bond with Y. Represents.
  • a and b each independently represent an integer of 0 to 3.
  • R 1 and R 2 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • R 1 and R 2 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (2B) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with Y, and the other represents a bond with Z.
  • d represents an integer of 0 to 5.
  • R 3 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • the compound represented by the general formula (3) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with Z.
  • One of the present invention contains at least one of a compound represented by the general formula (1), a compound represented by the general formula (5), and a compound represented by the general formula (11). It is a binding inhibitor that inhibits the binding between IgE and IgE receptor.
  • One of the present invention is an antiallergic agent, antiasthma agent and antiinflammatory agent containing the binding inhibitor.
  • FIG. 1 is an NMR spectrum of the compound represented by Structural Formula (1), which is a preferred example of the compound represented by General Formula (1) of the present invention.
  • FIG. 2A shows LC (liquid chromatography) (upper) in the LC-MS analysis of the compound represented by Structural Formula (1), which is a preferred example of the compound represented by General Formula (1) of the present invention, and MS It is a chromatogram image of (mass spectrometry) (lower stage).
  • FIG. 2B shows the mass analysis of the peak component having a retention time of 1.296 in the LC-MS analysis of the compound represented by the structural formula (1), which is a preferred example of the compound represented by the general formula (1) of the present invention. It is the figure which showed the result.
  • FIG. 2A shows LC (liquid chromatography) (upper) in the LC-MS analysis of the compound represented by Structural Formula (1), which is a preferred example of the compound represented by General Formula (1) of the present invention, and MS It is a chromatogram image
  • FIG. 3 is an NMR spectrum of the compound represented by Structural Formula (2), which is a preferred example of the compound represented by General Formula (5) of the present invention.
  • FIG. 4A shows LC (liquid chromatography) in the LC-MS analysis of the compound represented by the structural formula (2), which is a preferred example of the compound represented by the general formula (5) of the present invention (upper stage), and MS It is a chromatogram image of (mass spectrometry) (lower stage).
  • FIG. 4B shows the mass analysis of the peak component having a retention time of 1.613 in the LC-MS analysis of the compound represented by the structural formula (2), which is a preferred example of the compound represented by the general formula (5) of the present invention. It is the figure which showed the result.
  • FIG. 4A shows LC (liquid chromatography) in the LC-MS analysis of the compound represented by the structural formula (2), which is a preferred example of the compound represented by the general formula (5) of the present invention (upper stage), and MS It is a chromat
  • FIG. 5 is an NMR spectrum of the compound represented by Structural Formula (3), which is a preferred example of the compound represented by General Formula (11) of the present invention.
  • FIG. 6A shows LC (liquid chromatography) (upper stage) in LC-MS analysis of the compound represented by Structural Formula (3), which is a preferred example of the compound represented by General Formula (11) of the present invention, and MS It is a chromatogram image of (mass spectrometry) (lower stage).
  • FIG. 6B shows the mass analysis of the peak component having a retention time of 1.796 in the LC-MS analysis of the compound represented by the structural formula (3), which is a preferred example of the compound represented by the general formula (11) of the present invention. It is the figure which showed the result.
  • the first novel compound of the present invention is represented by the following general formula (1).
  • Z represents an atom of carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur. Two Z's are bonded in a straight chain and may be the same or different.
  • the Z may have a side chain (Z 1 ) k .
  • Z 1 represents any of carbon, nitrogen, oxygen, sulfur and hydrogen, and k represents an integer of 0-2.
  • E represents an aromatic ring in which two 6-membered rings represented by the following general formula (2A) are condensed.
  • F represents an aromatic 6-membered ring represented by the following general formula (3).
  • a represents an integer of 0 to 4
  • b represents an integer of 0 to 3.
  • R 1 and R 2 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom There is no restriction
  • R 1 and R 2 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (2A) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with Z.
  • d represents an integer of 0 to 5.
  • R 3 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom There is no restriction
  • the compound represented by the general formula (3) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with Z.
  • R 1 and R 3 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • a fluorine, chlorine, a bromine, an iodine etc. are mentioned.
  • R 1 and R 3 may be the same as or different from each other.
  • the physicochemical properties of the compounds represented by the structural formula (1) are: (1) The molecular formula is represented by C 18 H 15 NO 3 . (2) The proton nuclear magnetic resonance spectrum was measured at 25 ° C. in 6 deuterated dimethyl sulfoxide (DMSO-d6) at 400 MHz. The proton NMR spectrum is as shown in FIG. (3) The experimental value by mass spectrum (LC-MS: positive ion mode) is m / z 293.9 (M + H) + , and the calculated value of M is m / z 293.1 (C 18 H 15 NO 3 ). The upper part of FIG. 2A shows a chromatographic image of LC (liquid chromatography), and the lower part shows a chromatographic image of MS (mass spectrometry). FIG. 2B shows the mass analysis result of the peak component with a retention time of 1.296.
  • the novel compound has the structure represented by the general formula (1) can be confirmed by various analysis methods selected as appropriate.
  • the proton nuclear magnetic resonance spectrum, the mass spectrum This can be confirmed by analyzing carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum, infrared absorption spectrum, high performance liquid chromatography and the like.
  • the compound represented by the general formula (1) includes a tautomer.
  • the method for obtaining the compound represented by the structural formula (1) by chemical synthesis is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
  • the following 6-bromo-naphthalene-2- A compound represented by the structural formula (1) can be produced through an intermediate using all.
  • a method for producing the compound represented by the structural formula (1) using the starting material 6-bromo-naphthalen-2-ol is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, a method of passing through four intermediates can be mentioned.
  • Examples of the intermediate include, firstly, the following compound 11 (hereinafter sometimes referred to as “intermediate 1”), and secondly, the following 6-benzyloxy-naphthalen-2-ylamine (hereinafter referred to as “intermediate 1”). 3) the following 6-amino-naphthalen-2-ol (hereinafter sometimes referred to as “intermediate 3”), and fourth, the following segment C (Hereinafter sometimes referred to as “intermediate 4”).
  • the method for obtaining the intermediates 1 to 4 is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a chemical synthesis method. Moreover, a commercial item can also be used irrespective of chemical synthesis.
  • the reaction temperature, reaction time, synthesis method, and amount of the compound used in the chemical synthesis are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the target intermediate.
  • the state of the compound used for the chemical synthesis is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the state is a liquid state, a solid state, a dry state, an oily state, recrystallized The state etc. are mentioned.
  • the method for confirming the intermediate is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. For example, proton nuclear magnetic resonance spectrum, mass spectrum, carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum, infrared absorption spectrum, high-speed A method such as liquid chromatography can be used.
  • the product obtained by the chemical synthesis can be purified as necessary.
  • the purification method is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, a column using a normal layer or reverse layer filler, prep-TLC, prep-HPLC and the like may be used. Can be used.
  • V, W, and X each represent an atom of carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur.
  • the Vs are bonded in a straight chain and may be the same or different.
  • the V may have a side chain (V 1 ) g
  • the W may have a side chain (W 1 ) h
  • the X may have a side chain (X 1 ) i .
  • V 1 , W 1 , and X 1 each represent any of carbon, nitrogen, oxygen, sulfur, and hydrogen
  • g, h, and i each independently represent an integer of 0-2.
  • V and the V 1 , the W and the W 1 , and the X and the X 1 may be the same as each other; May be different.
  • A is a 5-membered ring represented by the following general formula (6A), an aromatic ring condensed with at least one of the 6-membered ring and the 6-membered ring, and an aromatic 6-membered represented by the following general formula (6B) Represents one of the rings.
  • B represents a saturated 6-membered ring represented by the following general formula (7).
  • C represents either a 5-membered ring represented by the following general formula (8A) and an aromatic ring condensed with a 6-membered ring, or an aromatic 5-membered ring represented by the following general formula (8B).
  • D represents an aromatic 6-membered ring represented by the following general formula (9A).
  • G 1 represents at least one of a 6-membered ring and a 5-membered ring.
  • e represents an integer of 0 to 4
  • f represents an integer of 0 to 3.
  • R 4 and R 5 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (6A) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with V.
  • m represents an integer of 0 to 5.
  • R 6 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (6B) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with V.
  • n represents an integer of 0 to 4.
  • R 7 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (7) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with V, and the other represents a bond with W. Represents.
  • o represents an integer of 0 to 1
  • p represents an integer of 0 to 4.
  • R 8 and R 9 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • R 8 and R 9 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (8A) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with W, and the other represents a bond with X. Represents.
  • q represents an integer of 0 to 3.
  • R 10 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (8B) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with W, and the other represents a bond with X.
  • r represents an integer of 0 to 5.
  • R 11 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, a methylene carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (9A) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with X.
  • V 1 and W 1 represent any of carbon, nitrogen, oxygen, and sulfur, and the V 1 and W 1 may be the same as or different from each other. May be.
  • R 11 represents any one of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, a methylene carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • a fluorine, chlorine, a bromine, an iodine etc. are mentioned.
  • the physicochemical properties of the compounds represented by the structural formula (2) are: (1) The molecular formula is represented by C 34 H 32 N 4 O 4 . (2) The proton nuclear magnetic resonance spectrum was measured at 25 ° C. in 6 deuterated dimethyl sulfoxide (DMSO-d6) at 400 MHz. The proton NMR spectrum is as shown in FIG. (3) The experimental value by mass spectrum (LC-MS: positive ion mode) is m / z 561.1 (M + H) + , and the calculated value of M is m / z 560.24 (C 34 H 32 N 4 O 4 ). The upper part of FIG.
  • FIG. 4A shows a chromatographic image of LC (liquid chromatography), and the lower part shows a chromatographic image of MS (mass spectrometry).
  • FIG. 4B shows the result of mass spectrometry of the peak component with a retention time of 1.613.
  • the novel compound has the structure represented by the general formula (5) can be confirmed by various analysis methods selected as appropriate.
  • the proton nuclear magnetic resonance spectrum, the mass spectrum This can be confirmed by analyzing carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum, infrared absorption spectrum, high performance liquid chromatography and the like.
  • the compound represented by the general formula (5) includes a tautomer.
  • the method for obtaining the compound represented by the structural formula (2) by chemical synthesis is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
  • the compound represented by the structural formula (2) can be produced.
  • the intermediate include, firstly, the following compound 4 (hereinafter sometimes referred to as “intermediate 5”), and secondly, the following compound 5 (hereinafter referred to as “intermediate 6”).
  • intermediate 7 the following segment A
  • intermediate 8 the following compound 14
  • intermediate 9 the following compound 15
  • the method for obtaining the intermediates 5 to 9 is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a chemical synthesis method. Moreover, a commercial item can also be used irrespective of chemical synthesis.
  • the reaction temperature, reaction time, synthesis method, and amount of the compound used in the chemical synthesis are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the target intermediate.
  • the state of the compound used for the chemical synthesis is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the state is a liquid state, a solid state, a dry state, an oily state, recrystallized The state etc. are mentioned.
  • the method for confirming the intermediate is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. For example, proton nuclear magnetic resonance spectrum, mass spectrum, carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum, infrared absorption spectrum, high-speed A method such as liquid chromatography can be used.
  • the product obtained by the chemical synthesis can be purified as necessary.
  • the purification method is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, a column using a normal layer or reverse layer filler, prep-TLC, prep-HPLC and the like may be used. Can be used.
  • V, W, X, Y, and Z each represent an atom of carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur.
  • the V and Y may be bonded in a straight chain and may be the same or different from each other.
  • Two Z's are bonded in a straight chain and may be the same or different.
  • the V represents a side chain (V 1 ) g
  • the W represents a side chain (W 1 ) h
  • the X represents a side chain (X 1 ) i
  • the Y represents a side chain (Y 1 ) j
  • the Z May have a side chain (Z 1 ) k .
  • V 1 , W 1 , X 1 , Y 1 , and Z 1 each represent carbon, nitrogen, oxygen, sulfur, or hydrogen
  • g, h, i, j, and k are Each independently represents an integer of 0-2.
  • the V and the V 1 , the W and the W 1 , the X and the X 1 , the Y and the Y 1 , and Z and Z 1 may be the same as or different from each other.
  • A is a 5-membered ring represented by the following general formula (6A), an aromatic ring condensed with at least one of the 6-membered ring and the 6-membered ring, and an aromatic 6-membered represented by the following general formula (6B) Represents a ring.
  • B represents a saturated 6-membered ring represented by the following general formula (7).
  • C represents either a 5-membered ring represented by the following general formula (8A) and an aromatic ring condensed with a 6-membered ring, or an aromatic 5-membered ring represented by the following general formula (8B).
  • D represents an aromatic 6-membered ring represented by the following general formula (9B).
  • E represents an aromatic ring in which two 6-membered rings represented by the following general formula (2B) are condensed.
  • F represents an aromatic 6-membered ring represented by the following general formula (3).
  • G 1 represents at least one of a 6-membered ring and a 5-membered ring.
  • e represents an integer of 0 to 4
  • f represents an integer of 0 to 3.
  • R 4 and R 5 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (6A) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with V.
  • m represents an integer of 0 to 5.
  • R 6 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (6B) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with V.
  • n represents an integer of 0 to 4.
  • R 7 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (7) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with V, and the other represents a bond with W. Represents.
  • o represents an integer of 0 to 1
  • p represents an integer of 0 to 4.
  • R 8 and R 9 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • R 8 and R 9 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (8A) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with W, and the other represents a bond with X. Represents.
  • q represents an integer of 0 to 3.
  • R 10 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (8B) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with W, and the other represents a bond with X. Represents.
  • r represents an integer of 0 to 4. When r represents an integer other than 0, R 11 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (9B) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with X, and the other represents a bond with Y.
  • a and b each independently represent an integer of 0 to 3.
  • R 1 and R 2 represent any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • R 1 and R 2 may be the same as or different from each other.
  • the compound represented by the general formula (2B) has two bonds represented by “*”, one of the bonds represents a bond with Y, and the other represents a bond with Z. Represents.
  • d represents an integer of 0 to 5.
  • R 3 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • halogen atom there is no restriction
  • the compound represented by the general formula (3) has one bond represented by “*”, and the bond represents a bond with Z.
  • V 1 , W 1 , and Y 1 represent carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur, and the V 1 , W 1 , and Y 1 are the same as each other. It may be different or different.
  • R 3 represents any of a methyl group, an ethyl group, a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, and a halogen atom.
  • a fluorine, chlorine, a bromine, an iodine etc. are mentioned.
  • the physicochemical properties of the compounds represented by the structural formula (3) are: (1) The molecular formula is represented by C 52 H 45 N 5 O 6 . (2) The proton nuclear magnetic resonance spectrum was measured at 25 ° C. in 6 deuterated dimethyl sulfoxide (DMSO-d6) at 400 MHz. The proton NMR spectrum is as shown in FIG. (3) The experimental value by mass spectrum (LC-MS: positive ion mode) is m / z 836.34 (M + H) + , and the calculated value of M is m / z 835.34 (C 52 H 45 N 5 O 6 ). The upper part of FIG. 6A shows an LC (liquid chromatography) chromatographic image, and the lower part shows an MS (mass spectrometry) chromatographic image. FIG. 6B shows the mass analysis result of the peak component with a retention time of 1.796.
  • the novel compound has the structure represented by the general formula (11) can be confirmed by various analysis methods selected as appropriate.
  • the proton nuclear magnetic resonance spectrum, the mass spectrum This can be confirmed by analyzing carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum, infrared absorption spectrum, high performance liquid chromatography and the like.
  • the compound represented by the general formula (11) includes a tautomer.
  • the method for obtaining the compound represented by the structural formula (3) by chemical synthesis is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
  • the compound represented by the structural formula (3) can be produced.
  • the intermediate include, firstly, the following compound 4 (hereinafter sometimes referred to as “intermediate 5”), and secondly, the following compound 5 (hereinafter referred to as “intermediate 6”).
  • intermediate 7 the following segment A
  • intermediate 8 the following compound 14
  • intermediate 9 the following compound 15
  • intermediate 10 the following compound 16
  • intermediate 11 the following compound 17
  • the method for obtaining the intermediates 5 to 11 is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a chemical synthesis method. Moreover, a commercial item can also be used irrespective of chemical synthesis.
  • the reaction temperature, reaction time, synthesis method, and amount of the compound used in the chemical synthesis are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the target intermediate.
  • the state of the compound used for the chemical synthesis is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the state is a liquid state, a solid state, a dry state, an oily state, recrystallized The state etc. are mentioned.
  • the method for confirming the intermediate is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. For example, proton nuclear magnetic resonance spectrum, mass spectrum, carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum, infrared absorption spectrum, high-speed A method such as liquid chromatography can be used.
  • the product obtained by the chemical synthesis can be purified as necessary.
  • the purification method is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, a column using a normal layer or reverse layer filler, prep-TLC, prep-HPLC and the like may be used. Can be used.
  • the novel compounds represented by the general formula (1), the general formula (5), and the general formula (11) are compounds having binding inhibitory activity between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI) (tests described later) Described in Example 1).
  • measuring methods such as an immuno-staining method, an immunoprecipitation method, a Western blot method, ELISA method, are mentioned.
  • novel compounds represented by the general formula (1), the general formula (5), and the general formula (11) include, for example, a binding inhibitor of IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI) of the present invention described later, It can be suitably used as an antiallergic agent, antiasthma agent, and anti-inflammatory agent.
  • Binding inhibitors (Binding inhibitors, antiallergic agents, antiasthmatic agents, and antiinflammatory agents) ⁇ Binding inhibitor>
  • the binding inhibitor between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI) of the present invention (hereinafter sometimes referred to as “binding inhibitor”) is the general formula (1) or general formula (5) of the present invention described above. And at least one kind of the novel compound represented by the general formula (11), and further includes other components appropriately selected as necessary.
  • the novel compound contained in the binding inhibitor may be in a salt state.
  • limiting in particular as said salt there is no restriction
  • carboxylate, an inorganic acid salt, an amino acid salt, a sulfonate, etc. are mentioned.
  • carboxylate include trifluoroacetate, acetate, trichloroacetate, hydroxyacetate, lactate, citrate, tartrate, oxalate, benzoate, butyrate, maleate, Examples include propionate, formate and malate.
  • the inorganic acid salt include hydrohalide, sulfate, nitrate, phosphate, carbonate, and the like.
  • the amino acid salt include arginate, aspartate, glutamate and the like.
  • the sulfonate include methanesulfonate and p-toluenesulfonate.
  • the content of the novel compound or salt thereof contained in the binding inhibitor is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the binding inhibitor may be the novel compound or a salt thereof.
  • the anti-allergic agent, anti-asthma agent, and anti-inflammatory agent of the present invention contain the above-described binding inhibitor and optionally contain other components as necessary.
  • the content of the binding inhibitor in the anti-allergic agent, the anti-asthma agent, and the anti-inflammatory agent is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. Further, the anti-allergic agent, the anti-asthma agent, and the anti-inflammatory agent may be the binding inhibitor itself.
  • the binding inhibitor, the anti-allergic agent, the anti-asthma agent, and the anti-inflammatory agent may be used singly or may be used in combination with a medicine containing another component as an active ingredient. . Moreover, the said binding inhibitor, the said antiallergic agent, the said antiasthma agent, and the said anti-inflammatory agent may be used in the state mix
  • the dosage form of the binding inhibitor, the anti-allergic agent, the anti-asthma agent, and the anti-inflammatory agent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
  • oral solid preparations, oral liquid preparations , Injections, inhaled powders and the like are examples of the binding inhibitor, the anti-allergic agent, the anti-asthma agent, and the anti-inflammatory agent.
  • oral solid agent there is no restriction
  • limiting in particular as a manufacturing method of the said oral solid preparation A conventional method can be used, for example, it adds and adds an excipient
  • the excipient is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, starch, calcium carbonate, kaolin, microcrystalline cellulose, silicic acid, etc. Is mentioned.
  • a binder for example, a binder, a disintegrating agent, a lubricant, a coloring agent, a flavoring / flavoring agent etc. are mentioned.
  • the binder is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
  • water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxy Examples include propyl starch, methyl cellulose, ethyl cellulose, shellac, calcium phosphate, and polyvinyl pyrrolidone.
  • the disintegrant is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Is mentioned.
  • the lubricant is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
  • examples thereof include purified talc, stearate, borax, and polyethylene glycol.
  • the flavoring / flavoring agent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include sucrose, orange peel, citric acid, and tartaric acid.
  • sucrose, orange peel, citric acid, and tartaric acid examples thereof include sucrose, orange peel, citric acid, and tartaric acid.
  • buffering agent For example, sodium citrate etc. are mentioned.
  • stabilizer for example, tragacanth, gum arabic, gelatin, etc. are mentioned.
  • the objective it can select suitably, For example, a solution, a suspension, the solid agent for a business dissolution, etc. are mentioned.
  • the method for producing the injection is not particularly limited, and a conventional method can be used.
  • the novel compound includes a pH adjuster, a buffer, a stabilizer, an isotonic agent, a local anesthetic, and the like. It can manufacture by adding.
  • limiting in particular as said pH regulator and said buffer According to the objective, it can select suitably, For example, sodium citrate, sodium acetate, sodium phosphate etc. are mentioned.
  • the stabilizer there is no restriction
  • the tonicity agent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include sodium chloride and glucose.
  • the local anesthetic agent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include procaine hydrochloride and lidocaine hydrochloride.
  • the administration method, dose, administration time, and administration target of the binding inhibitor, the anti-allergic agent, the anti-asthma agent, and the anti-inflammatory agent are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. it can. There is no restriction
  • the dosage is not particularly limited and may be appropriately selected in consideration of various factors such as the age, weight, constitution, symptom, and presence / absence of administration of a drug containing other ingredients as active ingredients. it can.
  • the animal species to be administered is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, human, monkey, pig, cow, sheep, goat, dog, cat, mouse, rat, bird, etc. Among them, it is preferably used for humans.
  • the binding inhibitor, the antiallergic agent, the antiasthma agent, and the anti-inflammatory agent can be suitably used not only for pharmaceutical ingredients but also for cosmetics, foods, bathing agents, etc. It is advantageous in that it can be added with antiallergic action, antiasthmatic action, and antiinflammatory action.
  • segment C As shown in the following reaction formula, the compound 13 (6-amino-naphthalen-2-ol) (500 mg) was dissolved in DMF (15 mL), and then sodium hydride (125 mg) was added at room temperature. The solution was stirred at room temperature for 45 minutes. A solution of 3-bromomethyl-benzoic acid methyl ester (720 mg) in DMF (10 mL) was then added dropwise to the solution. Subsequently, the mixed solution was stirred at room temperature for 3 hours, water was added to the obtained solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed several times with brine and the organic layer was dried and concentrated.
  • segment A As shown in the following reaction formula, the compound 5 (2.5 g, 6 mmol) and palladium / carbon (Pd / C) (250 mg) were added to ethyl acetate (20 mL), and a hydrogen (H 2 ) atmosphere at room temperature was added. Stir overnight. Pd / C was removed by filtration, and the filtrate was concentrated. The residue was recrystallized using ethyl acetate / petroleum ether (2: 1 (V / V)) to obtain 1.5 g of the following segment A as a gray solid. The yield of segment A was 77%.
  • segment B- As shown in the following reaction formula, the compound 10 (1.0 g, 2.2 mmol) was dissolved in methanol (25 mL), concentrated hydrochloric acid (1 mL) was added, and then 10 mass% wet Pd / C (100 mg). Was added and the resulting mixture was hydrogenated at 50 ° C. under a pressure of 50 psi overnight. The mixture was filtered and concentrated to obtain about 800 mg of the following segment B as a white solid. The segment B was used in the next step without purification. The crude product of segment B contained a by-product that was reduced again (according to LC-MS, about 10% by mass of the benzyl group was reduced to a cyclohexanyl group). The by-product was purified by prep-HPLC (manufactured by Merck).
  • the obtained crude product was separated by prep-HPLC (manufactured by Merck) in a solvent to which trifluoroacetic acid (TFA) was added, and the fraction containing the following compound 14 was basified with saturated sodium hydrogen carbonate, and acetic acid was added. Extracted with ethyl. 340 mg of the following compound 14 was obtained by drying and concentrating the extract. The yield of Compound 14 was 82% based on Segment A.
  • Test Example 1 Measurement of binding inhibitory activity between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI)
  • the compound represented by Structural Formula (1) synthesized in Production Example 1 the compound represented by Structural Formula (2) synthesized in Production Example 2, and the structural formula (3) synthesized in Production Example 3
  • the binding inhibition activity of IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI) of the represented compounds was confirmed using the following method.
  • Sf9 cells (Invitrogen) were maintained in Sf-900 II (Invitrogen) serum-free medium.
  • the Sf9 cells were prepared using BacPAK Baculovirus Expression System reagent (Clontech), and 0.45 ⁇ g of the pAB-Bee vector was used for each well as described in the instruction manual.
  • the Sf9 cells were incubated with the pAB-Bee vector for 96 hours, and the virus-containing supernatant (P0) was collected.
  • Sf-900 II (Invitrogen) medium containing 5 mass% FCS (Calf Serum) was used, and reinfection of the P0 with Sf9 cells was repeated to amplify the virus (P1, P2). , P3, P4).
  • Reference numeral 1 denotes only a human IgE antibody and a solution to which neither of the samples is added (20 mM HEPES (pH 7.4), 140 mM sodium chloride).
  • Table 1 In 2 to 6 human IgE antibody (manufactured by SCIPAC) was prepared to 0.3 nM by suspending in 20 mM HEPES (pH 7.4) and 140 mM sodium chloride. No.
  • Table 1 3 to 5 are compounds represented by Structural Formula (1) synthesized in Production Example 1, compounds represented by Structural Formula (2) synthesized in Production Example 2, and solutions containing the above human IgE antibody; The compounds represented by Structural Formula (3) synthesized in Production Example 3 were added so that the final concentration was 0.1 ⁇ M to 200 ⁇ M, respectively.
  • zeta-peptide (e131) is a known peptide known to inhibit the binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI), and Nakamura GR et al. , PNAS, vol. 99, no. 3, 2002, p. Solid phase synthesis and purification were performed based on 1303-1308.
  • IC 50 ( ⁇ M) is defined as the activity when 50% of the binding between the human IgE antibody and the recombinant human IgE receptor (Fc ⁇ RI) is inhibited. A lower IC 50 ( ⁇ M) value indicates higher binding inhibitory activity.
  • the compounds represented by Structural Formula (1) of the present invention obtained in Production Examples 1 to 3 (No. 3 to 5), the compound represented by Structural Formula (2), and Structural Formula (3 ) were confirmed to have an inhibitory activity on binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI).
  • zeta-peptide (e131) has a low IC 50 ( ⁇ M) value and thus has a high inhibitory activity, but is a peptide and thus has antigenicity.
  • the compound represented by Structural Formula (1), the compound represented by Structural Formula (2), and the compound represented by Structural Formula (3) (Nos. 3 to 5) have antigenic properties. Since it is a non-protein low molecular weight compound that does not exist, it can be suitably used as an antiallergic agent, antiasthma agent, and antiinflammatory agent.
  • the novel compound of the present invention has an excellent binding inhibitory activity for binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI), it is preferably used as a binding inhibitor that inhibits binding between IgE and IgE receptor (Fc ⁇ RI). it can.
  • the binding inhibitor is useful as an antiallergic agent, antiasthma agent, and antiinflammatory agent.

Abstract

　本発明は、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合に対し、優れた結合阻害活性を有する下記一般式（１）、下記一般式（５）、及び下記一般式（１１）で表されることを特徴とする新規化合物、並びに、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害剤、アレルギー作用、喘息作用、炎症作用に対し、安全性が高く、投薬が安価かつ容易である、優れた抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤である。 【化９２】 【化９３】 【化９４】

Description

新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤
　本発明は、新規化合物、並びに、前記新規化合物を含有するＩｇＥとＩｇＥレセプターとの結合阻害剤、前記結合阻害剤を含有する抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤に関する。
　花粉症や気管支喘息に代表されるＩ型アレルギー反応は、花粉、ダニなどに含まれる抗原（アレルゲン）がヒトの体内に侵入すると、ヒトＩｇＥ抗体が産生され、前記ヒトＩｇＥ抗体が、血液、粘膜に多く存在する塩基球、肥満細胞などの表面に存在する高親和性ＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）と結合し、感作状態となる。
　前記抗原（アレルゲン）が、再びヒトの体内に侵入し、前記感作状態であるＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）と結合したヒトＩｇＥ抗体と結合すると、前記結合が引き金となり、肥満細胞などから炎症性サイトカインや、ヒスタミン、ロイコトリエンなどの化学伝達物質が遊離し、アレルギー症状を引き起こす。
　このようなアレルギー症状に対して、従来から、抗アレルギー作用を有する薬剤として、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤などが用いられてきた。
　前記抗ヒスタミン剤は、アレルギー症状を誘発するヒスタミンに対抗することで効果を発揮し、湿疹などのかゆみ、蕁麻疹、アレルギー性鼻炎などに有効である。しかしながら、副作用として、痰が絡む、鼻が詰まるなどの症状を伴う抗コリン作用を有する点や、中枢神経に作用して眠気を誘発する点が問題であった。
　前記抗アレルギー剤はヒスタミン以外の化学伝達物質も抑えることができ、抗コリン作用が比較的弱いため、喘息にも適用できる。しかしながら、一般に遅行性であり、症状によっては投与後、十分な効果が現れるまで時間がかかる点が問題であった。
　また、従来の薬剤とは異なる作用機序を有する薬剤として、抗ＩｇＥ抗体製剤ゾレア（一般名：オマリズマブ（ノバルティス　ファーマ））が知られている。前記抗ＩｇＥ抗体製剤ゾレアは、ＩｇＥに結合することで、Ｉ型アレルギーの根底にあるＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合を阻害するため、従来の薬剤と比較して抗アレルギー作用が強い。しかしながら、タンパク製剤であり、かつ月に１回～２回の注射が必要なことから、高薬価であることが問題であった。更に、注射による投薬は、利便性が悪いことが問題であった。
　また、ゼータ・ペプチド（ｚｅｔａ－ｐｅｐｔｉｄｅ）は、ＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）に結合することで、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合を阻害することが報告（非特許文献１参照）されている。しかしながら、一般にペプチドは抗原性を有するため、安全性の面が問題であり、臨床開発には至っていない。
　これに対し、一般に非タンパク性低分子化合物は、そのまま単独では抗原性を有さない（非特許文献２参照）ため、免疫応答を引き起こすことがないことから、安全性が高いことが知られているが、非タンパク性低分子化合物を利用した抗アレルギー作用を有する薬剤は知られていない。
　以上より、これらの従来の薬剤とは異なる化学構造を有し、投薬が安価かつ容易であり、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合を阻害することができる、新たな非タンパク性低分子化合物、並びに、優れた抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤の開発が望まれているのが現状である。
Ｎａｋａｍｕｒａ　ＧＲ　ｅｔ　ａｌ．，　ＰＮＡＳ，　ｖｏｌ．９９，　ｎｏ．３，　２００２，　ｐ．１３０３－１３０８ Ｕｅｄａ　Ｈ，　ＹＡＫＵＧＡＫＵ　ＺＡＳＳＨＩ，　１２７，　２００７，　ｐ．７１－８０
　本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合に対し、優れた結合阻害活性を有する新規化合物、並びに、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害剤、アレルギー作用、喘息作用、炎症作用に対し、安全性が高く、投薬が安価かつ容易である、優れた抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤を提供することを目的とする。
　前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。
　即ち、本発明の１つは、下記一般式（１）で表される化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 　前記一般式（１）中、Ｚは炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｚは２個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｚは側鎖（Ｚ１）ｋを有していてもよい。Ｚ１は、炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｋは０～２の整数を表す。該ｋが０ではない整数を表す場合、該Ｚと該Ｚ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　Ｅは下記一般式（２Ａ）で表される２つの６員環が縮合した芳香環を表す。Ｆは下記一般式（３）で表される芳香族６員環を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　前記一般式（２Ａ）中、ａは０～４の整数を表し、ｂは０～３の整数を表す。該ａ、及び該ｂが０ではない整数を表す場合、Ｒ１、及びＲ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ１、及び前記Ｒ２は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（２Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 　前記一般式（３）中、ｄは０～５の整数を表す。該ｄが０ではない整数を表す場合、Ｒ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（３）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
　本発明の１つは、下記一般式（５）で表される化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 　前記一般式（５）中、Ｖ、Ｗ、及びＸはそれぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｖは３個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｖは側鎖（Ｖ１）ｇを、該Ｗは側鎖（Ｗ１）ｈを、該Ｘは側鎖（Ｘ１）ｉを有していてもよい。該Ｖ１、該Ｗ１、及び該Ｘ１は、それぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｇ、ｈ、及びｉは、それぞれ独立に０～２の整数を表す。該ｇ、該ｈ、及び該ｉが０ではない整数を表す場合、該Ｖと該Ｖ１、該Ｗと該Ｗ１、及び該Ｘと該Ｘ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　Ａは下記一般式（６Ａ）で表される５員環、及び６員環の少なくともいずれかと、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（６Ｂ）で表される芳香族６員環のいずれかを表す。Ｂは下記一般式（７）で表される飽和６員環を表す。Ｃは下記一般式（８Ａ）で表される５員環と、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（８Ｂ）で表される芳香族５員環のいずれかを表す。Ｄは下記一般式（９Ａ）で表される芳香族６員環を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　前記一般式（６Ａ）中、Ｇ１は、６員環、及び５員環の少なくともいずれかを表す。ｅは０～４の整数を表し、ｆは０～３の整数を表す。該ｅ、及び該ｆが０ではない整数を表す場合、Ｒ４、及びＲ５は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ４、及び前記Ｒ５は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（６Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　前記一般式（６Ｂ）中、ｍは０～５の整数を表す。該ｍが０ではない整数を表す場合、Ｒ６は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（６Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　前記一般式（７）中、ｎは０～４の整数を表す。該ｎが０ではない整数を表す場合、Ｒ７は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（７）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＶとの結合手を表し、他の一方はＷとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 　前記一般式（８Ａ）中、ｏは０～１の整数を表し、ｐは０～４の整数を表す。該ｏ、及び該ｐが０ではない整数を表す場合、Ｒ８、及びＲ９は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ８、及び前記Ｒ９は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（８Ａ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 　前記一般式（８Ｂ）中、ｑは０～３の整数を表す。該ｑが０ではない整数を表す場合、Ｒ１０は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（８Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 　前記一般式（９Ａ）中、ｒは０～５の整数を表す。該ｒが０ではない整数を表す場合、Ｒ１１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、メチレンカルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（９Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＸとの結合手を表す。
　本発明の１つは、下記一般式（１１）で表される化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　前記一般式（１１）中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｖ、及び該Ｙは３個直鎖状に結合し、それぞれ互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｚは２個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｖは側鎖（Ｖ１）ｇを、該Ｗは側鎖（Ｗ１）ｈを、該Ｘは側鎖（Ｘ１）ｉを、該Ｙは側鎖（Ｙ１）ｊを、該Ｚは側鎖（Ｚ１）ｋを有していてもよい。該Ｖ１、該Ｗ１、該Ｘ１、該Ｙ１、及び該Ｚ１は、それぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、及びｋは、それぞれ独立に０～２の整数を表す。該ｇ、該ｈ、該ｉ、該ｊ、及び該ｋが０ではない整数を表す場合、該Ｖと該Ｖ１、該Ｗと該Ｗ１、該Ｘと該Ｘ１、該Ｙと該Ｙ１、及び該Ｚと該Ｚ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　Ａは下記一般式（６Ａ）で表される５員環、及び６員環の少なくともいずれかと、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（６Ｂ）で表される芳香族６員環を表す。Ｂは下記一般式（７）で表される飽和６員環を表す。Ｃは下記一般式（８Ａ）で表される５員環と、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（８Ｂ）で表される芳香族５員環のいずれかを表す。Ｄは下記一般式（９Ｂ）で表される芳香族６員環を表す。Ｅは下記一般式（２Ｂ）で表される２つの６員環が縮合した芳香環を表す。Ｆは下記一般式（３）で表される芳香族６員環を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　前記一般式（６Ａ）中、Ｇ１は、６員環、及び５員環の少なくともいずれかを表す。ｅは０～４の整数を表し、ｆは０～３の整数を表す。該ｅ、及び該ｆが０ではない整数を表す場合、Ｒ４、及びＲ５は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ４、及び前記Ｒ５は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（６Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　前記一般式（６Ｂ）中、ｍは０～５の整数を表す。該ｍが０ではない整数を表す場合、Ｒ６は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（６Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　前記一般式（７）中、ｎは０～４の整数を表す。該ｎが０ではない整数を表す場合、Ｒ７は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（７）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＶとの結合手を表し、他の一方はＷとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　前記一般式（８Ａ）中、ｏは０～１の整数を表し、ｐは０～４の整数を表す。該ｏ、及び該ｐが０ではない整数を表す場合、Ｒ８、及びＲ９は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ８、及び前記Ｒ９は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（８Ａ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　前記一般式（８Ｂ）中、ｑは０～３の整数を表す。該ｑが０ではない整数を表す場合、Ｒ１０は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（８Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　前記一般式（９Ｂ）中、ｒは０～４の整数を表す。該ｒが０ではない整数を表す場合、Ｒ１１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（９Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＸとの結合手を表し、他の一方はＹとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　前記一般式（２Ｂ）中、ａ、及びｂは、それぞれ独立に０～３の整数を表す。該ａ、及び該ｂが０ではない整数を表す場合、Ｒ１、及びＲ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ１、及び前記Ｒ２は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（２Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＹとの結合手を表し、他の一方はＺとの結合手を表す。　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　前記一般式（３）中、ｄは０～５の整数を表す。該ｄが０ではない整数を表す場合、Ｒ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
　前記一般式（３）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
　本発明の１つは、前記一般式（１）で表される化合物、前記一般式（５）で表される化合物、及び前記一般式（１１）で表される化合物の少なくとも１種を含有してなり、ＩｇＥとＩｇＥレセプターとの結合を阻害する結合阻害剤である。
　本発明の１つは、前記結合阻害剤を含有する抗アレルギー剤、抗喘息剤、抗炎症剤である。
　本発明によれば、従来における諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合に対し、優れた結合阻害活性を有する新規化合物、並びに、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害剤、アレルギー作用、喘息作用、炎症作用に対し、安全性が高く、投薬が安価かつ容易である、優れた抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤を提供することができる。
図１は、本発明の一般式（１）で表される化合物の好ましい一例である構造式（１）で表される化合物のＮＭＲスペクトルである。 図２Ａは、本発明の一般式（１）で表される化合物の好ましい一例である構造式（１）で表される化合物のＬＣ－ＭＳ分析におけるＬＣ（液体クロマトグラフィー）（上段）、及びＭＳ（質量分析）（下段）のクロマトグラム像である。 図２Ｂは、本発明の一般式（１）で表される化合物の好ましい一例である構造式（１）で表される化合物のＬＣ－ＭＳ分析におけるリテンションタイム１．２９６のピーク成分の質量分析の結果を示した図である。 図３は、本発明の一般式（５）で表される化合物の好ましい一例である構造式（２）で表される化合物のＮＭＲスペクトルである。 図４Ａは、本発明の一般式（５）で表される化合物の好ましい一例である構造式（２）で表される化合物のＬＣ－ＭＳ分析におけるＬＣ（液体クロマトグラフィー）（上段）、及びＭＳ（質量分析）（下段）のクロマトグラム像である。 図４Ｂは、本発明の一般式（５）で表される化合物の好ましい一例である構造式（２）で表される化合物のＬＣ－ＭＳ分析におけるリテンションタイム１．６１３のピーク成分の質量分析の結果を示した図である。 図５は、本発明の一般式（１１）で表される化合物の好ましい一例である構造式（３）で表される化合物のＮＭＲスペクトルである。 図６Ａは、本発明の一般式（１１）で表される化合物の好ましい一例である構造式（３）で表される化合物のＬＣ－ＭＳ分析におけるＬＣ（液体クロマトグラフィー）（上段）、及びＭＳ（質量分析）（下段）のクロマトグラム像である。 図６Ｂは、本発明の一般式（１１）で表される化合物の好ましい一例である構造式（３）で表される化合物のＬＣ－ＭＳ分析におけるリテンションタイム１．７９６のピーク成分の質量分析の結果を示した図である。
（新規化合物）
＜一般式（１）で表される化合物＞   
　本発明の第１の新規化合物は、下記一般式（１）で表されることを特徴とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　前記一般式（１）中、Ｚは炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｚは２個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｚは側鎖（Ｚ１）ｋを有していてもよい。Ｚ１は、炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｋは０～２の整数を表す。該ｋが０ではない整数を表す場合、該Ｚと該Ｚ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　Ｅは下記一般式（２Ａ）で表される２つの６員環が縮合した芳香環を表す。Ｆは下記一般式（３）で表される芳香族６員環を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　前記一般式（２Ａ）中、ａは０～４の整数を表し、ｂは０～３の整数を表す。該ａ、及び該ｂが０ではない整数を表す場合、Ｒ１、及びＲ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。前記Ｒ１、及び前記Ｒ２は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（２Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　前記一般式（３）中、ｄは０～５の整数を表す。該ｄが０ではない整数を表す場合、Ｒ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（３）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
　前記一般式（１）で表される化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、下記一般式（４）で表される化合物が好ましく、下記構造式（１）で表される化合物がより好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　前記一般式（４）中、Ｒ１、及びＲ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。前記Ｒ１、及び前記Ｒ３は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
－物理化学的性状－
　前記一般式（１）で表される化合物のうち、前記構造式（１）で表される化合物の物理化学的性状は、
（１）　分子式は、Ｃ１８Ｈ１５ＮＯ３で表される。
（２）　プロトン核磁気共鳴スペクトルとしては、４００ＭＨｚにおいて６重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）中で２５℃にて測定した。プロトンＮＭＲスペクトルとしては、図１に示す通りである。
（３）　マススペクトル（ＬＣ－ＭＳ：正イオンモード）による、実験値は、ｍ／ｚ２９３．９（Ｍ＋Ｈ）＋であり、Ｍの計算値は、ｍ／ｚ２９３．１（Ｃ１８Ｈ１５ＮＯ３）である。図２Ａの上段に、ＬＣ（液体クロマトグラフィー）のクロマトグラフ像、及び下段に、ＭＳ（質量分析）のクロマトグラフ像を示す。図２Ｂに、リテンションタイム１．２９６のピーク成分の質量分析の結果を示す。
　前記新規化合物が、前記一般式（１）で表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、前記プロトン核磁気共鳴スペクトル、前記マススペクトル、炭素１３核磁気共鳴スペクトル、赤外部吸収スペクトル、高速液体クロマトグラフィーなどの分析を行うことにより確認できる。
　なお、本願発明においては、前記一般式（１）で表される化合物は互変異性体を含むものとする。
－製造方法－
　前記一般式（１）で表される化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、化学合成による方法などを用いることができる。
　以下に、前記構造式（１）で表される化合物を例に挙げ、前記一般式（１）で表される化合物の製造方法の一例を説明する。
　前記構造式（１）で表される化合物を化学合成により得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、出発物質として下記６－ブロモ－ナフタレン－２－オールを用い、中間体を経て、前記構造式（１）で表される化合物を製造することができる。
　前記出発物質６－ブロモ－ナフタレン－２－オールを用いて、前記構造式（１）で表される化合物を製造する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、中間体を４つ経る方法などが挙げられる。
　前記中間体としては、例えば、第１に、下記化合物１１（以下、「中間体１」と称することがある。）、第２に、下記６－ベンジルオキシ－ナフタレン－２－イルアミン（以下、「中間体２」と称することがある。）、第３に、下記６－アミノ－ナフタレン－２－オール（以下、「中間体３」と称することがある。）、及び第４に、下記セグメントＣ（以下、「中間体４」と称することがある。）が挙げられる。
　前記中間体１～４を得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、化学合成による方法などが挙げられる。また、化学合成によらず、市販品を用いることもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
　前記化学合成の反応温度、反応時間、合成方法、及び化合物の使用量としては、特に制限はなく、目的とする中間体に応じて適宜選択することができる。
　前記化学合成に用いる化合物の状態としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液体の状態、固体の状態、乾燥した状態、油状物の状態、再結晶化した状態などが挙げられる。
　前記中間体を確認する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、プロトン核磁気共鳴スペクトル、マススペクトル、炭素１３核磁気共鳴スペクトル、赤外部吸収スペクトル、高速液体クロマトグラフィーなどの方法を用いることができる。
　また、前記化学合成により得た生成物は、必要に応じて精製することができる。
　前記精製の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、順層系又は逆層系充填剤を使用したカラム、ｐｒｅｐ－ＴＬＣ、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣなどの方法を用いることができる。
＜一般式（５）で表される化合物＞
　本発明の第２の新規化合物は、下記一般式（５）で表されることを特徴とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　前記一般式（５）中、Ｖ、Ｗ、及びＸはそれぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｖは３個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｖは側鎖（Ｖ１）ｇを、該Ｗは側鎖（Ｗ１）ｈを、該Ｘは側鎖（Ｘ１）ｉを有していてもよい。該Ｖ１、該Ｗ１、及び該Ｘ１は、それぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｇ、ｈ、及びｉは、それぞれ独立に０～２の整数を表す。該ｇ、該ｈ、及び該ｉが０ではない整数を表す場合、該Ｖと該Ｖ１、該Ｗと該Ｗ１、及び該Ｘと該Ｘ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　Ａは下記一般式（６Ａ）で表される５員環、及び６員環の少なくともいずれかと、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（６Ｂ）で表される芳香族６員環のいずれかを表す。Ｂは下記一般式（７）で表される飽和６員環を表す。Ｃは下記一般式（８Ａ）で表される５員環と、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（８Ｂ）で表される芳香族５員環のいずれかを表す。Ｄは下記一般式（９Ａ）で表される芳香族６員環を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 　前記一般式（６Ａ）中、Ｇ１は、６員環、及び５員環の少なくともいずれかを表す。ｅは０～４の整数を表し、ｆは０～３の整数を表す。該ｅ、及び該ｆが０ではない整数を表す場合、Ｒ４、及びＲ５は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。前記Ｒ４、及び前記Ｒ５は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（６Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　前記一般式（６Ｂ）中、ｍは０～５の整数を表す。該ｍが０ではない整数を表す場合、Ｒ６は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（６Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 　前記一般式（７）中、ｎは０～４の整数を表す。該ｎが０ではない整数を表す場合、Ｒ７は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（７）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＶとの結合手を表し、他の一方はＷとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 　前記一般式（８Ａ）中、ｏは０～１の整数を表し、ｐは０～４の整数を表す。該ｏ、及び該ｐが０ではない整数を表す場合、Ｒ８、及びＲ９は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。前記Ｒ８、及び前記Ｒ９は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（８Ａ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 　前記一般式（８Ｂ）中、ｑは０～３の整数を表す。該ｑが０ではない整数を表す場合、Ｒ１０は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（８Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　前記一般式（９Ａ）中、ｒは０～５の整数を表す。該ｒが０ではない整数を表す場合、Ｒ１１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、メチレンカルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（９Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＸとの結合手を表す。
　前記一般式（５）で表される化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、下記一般式（１０）で表される化合物が好ましく、下記構造式（２）で表される化合物がより好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 　前記一般式（１０）中、Ｖ１、及びＷ１は、炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかを表し、該Ｖ１、及び該Ｗ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。Ｒ１１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、メチレンカルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
－物理化学的性状－
　前記一般式（５）で表される化合物のうち、前記構造式（２）で表される化合物の物理化学的性状は、
（１）　分子式は、Ｃ３４Ｈ３２Ｎ４Ｏ４で表される。
（２）　プロトン核磁気共鳴スペクトルとしては、４００ＭＨｚにおいて６重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）中で２５℃にて測定した。プロトンＮＭＲスペクトルとしては、図３に示す通りである。
（３）　マススペクトル（ＬＣ－ＭＳ：正イオンモード）による、実験値は、ｍ／ｚ５６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋であり、Ｍの計算値は、ｍ／ｚ５６０．２４（Ｃ３４Ｈ３２Ｎ４Ｏ４）である。図４Ａの上段に、ＬＣ（液体クロマトグラフィー）のクロマトグラフ像、及び下段に、ＭＳ（質量分析）のクロマトグラフ像を示す。図４Ｂにリテンションタイム１．６１３のピーク成分の質量分析の結果を示す。
　前記新規化合物が、前記一般式（５）で表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、前記プロトン核磁気共鳴スペクトル、前記マススペクトル、炭素１３核磁気共鳴スペクトル、赤外部吸収スペクトル、高速液体クロマトグラフィーなどの分析を行うことにより確認できる。
　なお、本願発明においては、前記一般式（５）で表される化合物は互変異性体を含むものとする。
－製造方法－
　前記一般式（５）で表される化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、化学合成による方法などを用いることができる。
　以下に、前記構造式（２）で表される化合物を例に挙げ、前記一般式（５）で表される化合物の製造方法の一例を説明する。
　前記構造式（２）で表される化合物を化学合成により得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、出発物質として下記化合物３を用い、中間体を経て、前記構造式（２）で表される化合物を製造することができる。
　前記出発物質化合物３を用いて、前記構造式（２）で表される化合物を製造する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、下記に示すように、中間体を５つ経る方法などが挙げられる。
　前記中間体としては、例えば、第１に、下記化合物４（以下、「中間体５」と称することがある。）、第２に、下記化合物５（以下、「中間体６」と称することがある。）、第３に、下記セグメントＡ（以下、「中間体７」と称することがある。）、第４に、下記化合物１４（以下、「中間体８」と称することがある。）、及び第５に、下記化合物１５（以下、「中間体９」と称することがある。）が挙げられる。
　前記中間体５～９を得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、化学合成による方法などが挙げられる。また、化学合成によらず、市販品を用いることもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
　前記化学合成の反応温度、反応時間、合成方法、及び化合物の使用量としては、特に制限はなく、目的とする中間体に応じて適宜選択することができる。
　前記化学合成に用いる化合物の状態としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液体の状態、固体の状態、乾燥した状態、油状物の状態、再結晶化した状態などが挙げられる。
　前記中間体を確認する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、プロトン核磁気共鳴スペクトル、マススペクトル、炭素１３核磁気共鳴スペクトル、赤外部吸収スペクトル、高速液体クロマトグラフィーなどの方法を用いることができる。
　また、前記化学合成により得た生成物は、必要に応じて精製することができる。
　前記精製の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、順層系又は逆層系充填剤を使用したカラム、ｐｒｅｐ－ＴＬＣ、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣなどの方法を用いることができる。
　＜一般式（１１）で表される化合物＞
　本発明の第３の新規化合物は、下記一般式（１１）で表されることを特徴とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　前記一般式（１１）中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｖ、及び該Ｙは３個直鎖状に結合し、それぞれ互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｚは２個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｖは側鎖（Ｖ１）ｇを、該Ｗは側鎖（Ｗ１）ｈを、該Ｘは側鎖（Ｘ１）ｉを、該Ｙは側鎖（Ｙ１）ｊを、該Ｚは側鎖（Ｚ１）ｋを有していてもよい。該Ｖ１、該Ｗ１、該Ｘ１、該Ｙ１、及び該Ｚ１は、それぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、及びｋは、それぞれ独立に０～２の整数を表す。該ｇ、該ｈ、該ｉ、該ｊ、及び該ｋが０ではない整数を表す場合、該Ｖと該Ｖ１、該Ｗと該Ｗ１、該Ｘと該Ｘ１、該Ｙと該Ｙ１、及び該Ｚと該Ｚ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　Ａは下記一般式（６Ａ）で表される５員環、及び６員環の少なくともいずれかと、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（６Ｂ）で表される芳香族６員環を表す。Ｂは下記一般式（７）で表される飽和６員環を表す。Ｃは下記一般式（８Ａ）で表される５員環と、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（８Ｂ）で表される芳香族５員環のいずれかを表す。Ｄは下記一般式（９Ｂ）で表される芳香族６員環を表す。Ｅは下記一般式（２Ｂ）で表される２つの６員環が縮合した芳香環を表す。Ｆは下記一般式（３）で表される芳香族６員環を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 　前記一般式（６Ａ）中、Ｇ１は、６員環、及び５員環の少なくともいずれかを表す。ｅは０～４の整数を表し、ｆは０～３の整数を表す。該ｅ、及び該ｆが０ではない整数を表す場合、Ｒ４、及びＲ５は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。前記Ｒ４、及び前記Ｒ５は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（６Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 　前記一般式（６Ｂ）中、ｍは０～５の整数を表す。該ｍが０ではない整数を表す場合、Ｒ６は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（６Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 　前記一般式（７）中、ｎは０～４の整数を表す。該ｎが０ではない整数を表す場合、Ｒ７は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（７）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＶとの結合手を表し、他の一方はＷとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 　前記一般式（８Ａ）中、ｏは０～１の整数を表し、ｐは０～４の整数を表す。該ｏ、及び該ｐが０ではない整数を表す場合、Ｒ８、及びＲ９は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。前記Ｒ８、及び前記Ｒ９は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（８Ａ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 　前記一般式（８Ｂ）中、ｑは０～３の整数を表す。該ｑが０ではない整数を表す場合、Ｒ１０は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（８Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　前記一般式（９Ｂ）中、ｒは０～４の整数を表す。該ｒが０ではない整数を表す場合、Ｒ１１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（９Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＸとの結合手を表し、他の一方はＹとの結合手を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 　前記一般式（２Ｂ）中、ａ、及びｂは、それぞれ独立に０～３の整数を表す。該ａ、及び該ｂが０ではない整数を表す場合、Ｒ１、及びＲ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。前記Ｒ１、及び前記Ｒ２は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
　前記一般式（２Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＹとの結合手を表し、他の一方はＺとの結合手を表す。　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 　前記一般式（３）中、ｄは０～５の整数を表す。該ｄが０ではない整数を表す場合、Ｒ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
　前記一般式（３）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
　前記一般式（１１）で表される化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、下記一般式（１２）で表される化合物が好ましく、下記構造式（３）で表される化合物がより好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 　前記一般式（１２）中、Ｖ１、Ｗ１、及びＹ１は、炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかを表し、該Ｖ１、該Ｗ１、及び該Ｙ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。Ｒ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
－物理化学的性状－
　前記一般式（１１）で表される化合物のうち、前記構造式（３）で表される化合物の物理化学的性状は、
（１）　分子式は、Ｃ５２Ｈ４５Ｎ５Ｏ６で表される。
（２）　プロトン核磁気共鳴スペクトルとしては、４００ＭＨｚにおいて６重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）中で２５℃にて測定した。プロトンＮＭＲスペクトルとしては、図５に示す通りである。
（３）　マススペクトル（ＬＣ－ＭＳ：正イオンモード）による、実験値は、ｍ／ｚ８３６．３４（Ｍ＋Ｈ）＋であり、Ｍの計算値は、ｍ／ｚ８３５．３４（Ｃ５２Ｈ４５Ｎ５Ｏ６）である。図６Ａの上段に、ＬＣ（液体クロマトグラフィー）のクロマトグラフ像、及び下段に、ＭＳ（質量分析）のクロマトグラフ像を示す。図６Ｂにリテンションタイム１．７９６のピーク成分の質量分析の結果を示す。
　前記新規化合物が、前記一般式（１１）で表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、前記プロトン核磁気共鳴スペクトル、前記マススペクトル、炭素１３核磁気共鳴スペクトル、赤外部吸収スペクトル、高速液体クロマトグラフィーなどの分析を行うことにより確認できる。
　なお、本願発明においては、前記一般式（１１）で表される化合物は互変異性体を含むものとする。
－製造方法－
　前記一般式（１１）で表される化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、化学合成による方法などを用いることができる。
　以下に、前記構造式（３）で表される化合物を例に挙げ、前記一般式（１１）で表される化合物の製造方法の一例を説明する。
　前記構造式（３）で表される化合物を化学合成により得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、出発物質として下記化合物３を用い、中間体を経て、前記構造式（３）で表される化合物を製造することができる。
　前記出発物質化合物３を用いて、前記構造式（３）で表される化合物を製造する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、下記に示すように、中間体を７つ経る方法などが挙げられる。
　前記中間体としては、例えば、第１に、下記化合物４（以下、「中間体５」と称することがある。）、第２に、下記化合物５（以下、「中間体６」と称することがある。）、第３に、下記セグメントＡ（以下、「中間体７」と称することがある。）、第４に、下記化合物１４（以下、「中間体８」と称することがある。）、第５に、下記化合物１５（以下、「中間体９」と称することがある。）、第６に、下記化合物１６（以下、「中間体１０」と称することがある。）、及び第７に、下記化合物１７（以下、「中間体１１」と称することがある。）を得ることができる。
　前記中間体５～１１を得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、化学合成による方法などが挙げられる。また、化学合成によらず、市販品を用いることもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
　前記化学合成の反応温度、反応時間、合成方法、及び化合物の使用量としては、特に制限はなく、目的とする中間体に応じて適宜選択することができる。
　前記化学合成に用いる化合物の状態としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液体の状態、固体の状態、乾燥した状態、油状物の状態、再結晶化した状態などが挙げられる。
　前記中間体を確認する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、プロトン核磁気共鳴スペクトル、マススペクトル、炭素１３核磁気共鳴スペクトル、赤外部吸収スペクトル、高速液体クロマトグラフィーなどの方法を用いることができる。
　また、前記化学合成により得た生成物は、必要に応じて精製することができる。
　前記精製の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、順層系又は逆層系充填剤を使用したカラム、ｐｒｅｐ－ＴＬＣ、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣなどの方法を用いることができる。
＜ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害活性＞
　前記一般式（１）、前記一般式（５）、及び前記一般式（１１）で表される新規化合物は、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害活性を有する化合物である（後述する試験例１に記載する。）。
　前記結合阻害活性を確認する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、免疫学的測定法により確認する方法などが挙げられる。
　前記免疫学的測定法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、免疫染色法、免疫沈降法、ウエスタンブロット法、ＥＬＩＳＡ法などの測定方法が挙げられる。
＜用途＞
　前記一般式（１）、前記一般式（５）、及び前記一般式（１１）で表される新規化合物は、例えば、後述する本発明のＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害剤や、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤として、好適に利用可能である。
（結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤）
＜結合阻害剤＞
　本発明のＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害剤（以下、「結合阻害剤」と称することがある。）は、上述した本発明の前記一般式（１）、前記一般式（５）、及び前記一般式（１１）で表される新規化合物の少なくとも１種を含み、更に、必要に応じて適宜選択したその他の成分を含む。
　前記結合阻害剤中に含まれる前記新規化合物は、塩の状態であってもよい。前記塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、カルボン酸塩、無機酸塩、アミノ酸塩、スルホン酸塩などが挙げられる。
　前記カルボン酸塩としては、例えば、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、安息香酸塩、酪酸塩、マレイン酸塩、プロピオン酸塩、蟻酸塩、リンゴ酸塩などが挙げられる。
　前記無機酸塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩などが挙げられる。
　前記アミノ酸塩としては、例えば、アルギニン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などが挙げられる。
　前記スルホン酸塩としては、例えば、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩などが挙げられる。
　前記結合阻害剤中に含まれる、前記新規化合物乃至その塩の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。また、前記結合阻害剤は、前記新規化合物乃至その塩そのものであってもよい。
　前記その他の成分としては、特に制限はなく、薬理学的に許容される担体の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、エタノール、水、デンプンなどが挙げられる。
　前記結合阻害剤中の、その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
＜抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤＞
　本発明の抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤は、上述した結合阻害剤を含有し、必要に応じて適宜その他の成分を含む。
　前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤中の、前記結合阻害剤の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。また、前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤は、前記結合阻害剤そのものであってもよい。
　前記その他の成分としては、特に制限はなく、薬理学的に許容される担体の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、エタノール、水、デンプンなどが挙げられる。
　前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤中の、その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
＜使用＞
　前記結合阻害剤、前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤は、１種単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記結合阻害剤、前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
＜剤型＞
　前記結合阻害剤、前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤の剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口固形剤、経口液剤、注射剤、吸入散剤などが挙げられる。
－経口固形剤－
　前記経口固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などが挙げられる。
　前記経口固形剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記新規化合物に、賦形剤、及び必要に応じて各種添加剤を加えることにより、製造することができる。ここで、前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸などが挙げられる。また、前記添加剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味／矯臭剤などが挙げられる。
　前記結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
　前記崩壊剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖などが挙げられる。
　前記滑沢剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。
　前記着色剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸化チタン、酸化鉄などが挙げられる。
　前記矯味／矯臭剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸などが挙げられる。
－経口液剤－
　前記経口液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤などが挙げられる。
　前記経口液剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記新規化合物に添加剤を加えることにより、製造することができる。ここで、前記添加剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、矯味／矯臭剤、緩衝剤、安定化剤などが挙げられる。
　前記矯味／矯臭剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸などが挙げられる。
　前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
　前記安定化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチンなどが挙げられる。
－注射剤－
　前記注射剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、溶液、懸濁液、用事溶解用固形剤などが挙げられる。
　前記注射剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記新規化合物に、ｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤などを添加することにより、製造することができる。ここで、前記ｐＨ調節剤及び前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウムなどが挙げられる。また、前記安定化剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸などが挙げられる。前記等張化剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖などが挙げられる。前記局所麻酔剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカインなどが挙げられる。
＜投与＞
　前記結合阻害剤、前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤の投与方法、投与量、投与時期、及び投与対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
　前記投与方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口投与法、注射による方法、吸入による方法などが挙げられる。これらの中でも経口投与法が好ましい。前記結合阻害剤、前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤中に含まれる、本発明の新規化合物は、非タンパク性低分子化合物であることから、経口投与法を用いても抗原性を有さない点で有利である。
　前記投与量としては、特に制限はなく、投与対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする医薬の投与の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができる。
　前記投与対象となる動物種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒト、サル、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、トリなどが挙げられるが、中でもヒトに好適に用いられる。
　また、前記結合阻害剤、前記抗アレルギー剤、前記抗喘息剤、及び前記抗炎症剤は、医薬品の成分のみならず、化粧品、食品、浴用剤などにも好適に用いることができ、前記化粧品などに抗アレルギー作用、抗喘息作用、及び抗炎症作用を付加することが可能である点で有利である。
　以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら制限されるものではない。また、以下の製造例１～３中、化合物の収率「％」は、特に明記のない限り、「モル％」を表す。
（製造例１：構造式（１）で表される化合物の製造）
＜合成方法＞
－化合物１１の合成－
　下記反応式に示すようにして、６－ブロモ－ナフタレン－２－オール（アルドリッチ社製）（２０ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（乾燥ＤＭＦ）（１５０ｍＬ）に溶解後、０℃にて、この溶液に水素化ナトリウム（ＮａＨ）（４．０ｇ）を少量ずつ添加し、１時間攪拌した。次いで、臭化ベンジル（ＰｈＣＨ２Ｂｒ）（１６．０ｇ）を添加し、反応混合物を常温にて一晩攪拌した。得られた反応混合溶液に水（１００ｍＬ）を加え、常温にて１時間攪拌した。次いで、この溶液を濾過し、得られた濾過ケーキをメタノールで洗浄した。前記濾過ケーキを回収し、乾燥させ、下記化合物１１を２８ｇ得た。前記化合物１１の収率は１００％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
－化合物１２の合成－
　窒素雰囲気下、－７８℃にて、ヘキサメチルジシラザン（（ＣＨ３）６Ｓｉ２ＮＨ）（１１．１７ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（乾燥ＴＨＦ）（１８０ｍＬ）に溶解後、２．５Ｍ　ｎ－ブチルリチウム（２７．７ｍＬ）を滴下し、－７８℃にて１時間攪拌することにより、リチウムヘキサメチルジシラザン（ＬｉＨＭＤＳ）を得た。この溶液を室温に戻し、次いで、下記反応式に示すようにして、前記化合物１１（１８ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）（０．２８ｇ）、及びビフェニル－２－イルジシクロヘキシルホスフィン（０．３２ｇ）を添加した。この混合物を６５℃にて一晩攪拌し、常温に戻した後、得られた反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液（１００ｍＬ）と共に数分間攪拌し、酢酸エチルで洗浄した。水層を水酸化ナトリウムで中和し、ｐＨを９とした後、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出した。次いで、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮することにより、下記化合物１２を１０．１ｇ得た。前記化合物１２の収率は６８％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
－化合物１３の合成－
　下記反応式に示すようにして、前記化合物１２（６－ベンジルオキシ－ナフタレン－２－イルアミン）（９．８ｇ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解後、パラジウム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）（３ｇ）を添加した。次いで、水素（Ｈ２）雰囲気下、混合物を室温にて一晩攪拌した。得られた混合物を濾過し、濃縮することにより、下記化合物１３を５．０ｇ得た。前記化合物１３の収率は８０％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
－セグメントＣの合成－
　下記反応式に示すようにして、前記化合物１３（６－アミノ－ナフタレン－２－オール）（５００ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解後、常温にて水素化ナトリウム（１２５ｍｇ）を添加し、得られた溶液を室温にて４５分間攪拌した。次いで、３－ブロモメチル－安息香酸メチルエステル（７２０ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、この溶液に滴下した。続いて、この混合溶液を室温にて３時間攪拌後、得られた溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を食塩水で数回洗浄し、有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メルク社製）（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～５：１（Ｖ／Ｖ））で２回精製することにより、下記セグメントＣを１５０ｍｇ得た。前記セグメントＣの収率は１６％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
－構造式（１）で表される化合物の合成－
　下記反応式に示すようにして、メチルエステル化している前記セグメントＣ（１５７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦと２Ｍ水酸化リチウム水（ＬｉＯＨ）（１：１（Ｖ／Ｖ））混合溶液物（２０ｍＬ）に懸濁し、２５℃にて一晩攪拌した。次いで、１０質量％硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４）水溶液（３０ｍＬ）を添加し、酸性に調整した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、食塩水で洗浄後、乾燥させ、濃縮することにより、下記構造式（１）で表される化合物を１００ｍｇ得た。前記構造式（１）で表される化合物の収率は６７％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
＜物理化学的性状＞
　前記化学反応で得られた構造式（１）で表される化合物について、マススペクトル、及びプロトン核磁気共鳴スペクトルを用いて、分子量、及び構造を確認した。これらの結果を以下に示す。
（１）　分子式は、Ｃ１８Ｈ１５ＮＯ３で表される。
（２）　プロトン核磁気共鳴スペクトルとしては、４００ＭＨｚにおいて６重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）中で２５℃にて測定したところ、以下の通りであった。
　図１に、プロトンＮＭＲスペクトルのチャートを示す。
　δ８．００（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，２．８，８．８Ｈｚ），７．４９－７．４０（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，９．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，８．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｂｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｂｓ）．
（３）　マススペクトル（ＬＣ－ＭＳ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＯＤＳ　内径３．０×３０ｍｍ（島津製作所社製）、正イオンモード）による、実験値は、ｍ／ｚ２９３．９（Ｍ＋Ｈ）＋であり、Ｍの計算値は、ｍ／ｚ２９３．１（Ｃ１８Ｈ１５ＮＯ３）であった。
　図２Ａの上段に、ＬＣ（液体クロマトグラフィー）のクロマトグラフ像、及び下段に、ＭＳ（質量分析）のクロマトグラフ像を示す。
　図２Ｂに、リテンションタイム１．２９６のピーク成分の質量分析の結果を示す。
（製造例２：構造式（２）で表される化合物の製造）
＜合成方法＞
－化合物１、及び化合物２の合成－
　下記反応式に示すようにして、２－メチルフェニル酢酸（Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ社製）（９．３ｇ、６２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２１．４ｇ、１５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７５ｍＬ）に加えた後、混合物にヨウ化メチル（ＭｅＩ）（１７．６ｇ、１２４ｍｍｏｌ）を滴下した。その後、得られた混合物を室温にて一晩攪拌した。次いで、ジクロロメタン（ＤＣＭ）（１５０ｍＬ）で希釈し、水（７０ｍＬ、３回）、及び食塩水（７０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮することにより、褐色液体として下記化合物１の粗生成物１０．１ｇを得た。前記化合物１の収率は９８％であった。前記化合物１は、精製は行わずに次段階に用いた。
　下記反応式に示すようにして、前記化合物１（１０．９ｇ、６６．５ｍｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（２．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）、及びＮ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（１１．８ｇ、６７ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（ＣＣｌ４）（１００ｍＬ）に溶解し、混合物を３時間還流した。得られた反応混合物を濾過し、濾液を水、及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮することにより、褐色液体として下記化合物２の粗生成物１４．２ｇを得た。前記化合物２の収率は８８％であった。前記化合物２の精製は行わずに次段階に用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
－化合物４の合成－
　化合物３（アルドリッチ社製）（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、トリフルオロ酢酸無水物（（ＣＦ３ＣＯ）２Ｏ）（１５７ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を、室温にて、反応物が赤変するまで、３時間攪拌した。下記反応式に示すようにして、ベンジルアルコール（ＢｎＯＨ）（８０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、更に２時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル（２ｍＬ）で希釈し、２Ｍ水酸化ナトリウム水（１ｍＬ、２回）、及び食塩水（１ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮し、ｐｒｅｐ－ＴＬＣ（メルク社製）で精製することにより、白色固体として下記化合物４を６４ｍｇ得た。前記化合物４の収率は４３％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
－化合物５の合成－
　下記反応式に示すようにして、水冷浴中にて、前記化合物４（８．２７ｇ、３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（１．９８ｇ、５０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。添加後、得られた混合物を３時間攪拌した後、前記化合物２（１２ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この混合物を室温にて一晩攪拌した。この反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（７０ｍＬ、３回）、及び食塩水（７０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム（メルク社製）（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～１５：１（Ｖ／Ｖ））で精製することにより、赤色油状物として、下記化合物５を４．３ｇ得た。前記化合物５の収率は３３％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
－セグメントＡの合成－
　下記反応式に示すようにして、前記化合物５（２．５ｇ、６ｍｍｏｌ）、及びパラジウム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）（２５０ｍｇ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に加え、水素（Ｈ２）雰囲気下、室温にて一晩攪拌した。Ｐｄ／Ｃを濾去し、濾液を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（２：１（Ｖ／Ｖ））を用いて再結晶することにより、灰色固体として、下記セグメントＡを１．５ｇ得た。前記セグメントＡの収率は７７％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
－化合物８の合成－
　下記反応式に示すようにして、化合物７（アルドリッチ社製）（２１．４ｇ、８９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（ＴＥＡ）（２２ｍＬ、１５９ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解し、８０℃にて化合物６（アルドリッチ社製）（１５．０ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物を８０℃にて３時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、エーテルで洗浄した。濾液を炭酸水素ナトリウム水、及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（メルク社製）で精製することにより、下記化合物８を１５．０ｇ得た。前記化合物８の収率は８２％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
－化合物９の合成－
　下記反応式に示すようにして、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）（２．７ｇ、７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に懸濁した。この溶液に、前記化合物８（７．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃にて滴下した。得られた混合物を２５℃にて一晩攪拌した。１０質量％水酸化ナトリウム水（２．７ｍＬ）を滴下した後、水（２．７ｍＬ）を添加した。該混合物を濾過し、濾液を濃縮することにより、無色油状物として下記化合物９を６．０ｇ得た。前記化合物９の収率は８５％であった。前記化合物９は、精製は行わずに次段階に用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
－化合物１０の合成－
　前記化合物９（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２－ナフタレンカルボン酸（２．１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（２．１ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、及びＮ－メチルモルホリン（ＮＭＭ）（３．１ｇ、３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／ＴＨＦ（１：１（Ｖ／Ｖ））混合溶媒（８０ｍＬ）に溶解し、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣｌ）（３．５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃にて一晩攪拌した。次いで、水（１００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ、３回）にて抽出した。合わせた有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水、及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルから析出させることにより、白色固体として、下記化合物１０を３．５ｇ得た。前記化合物１０の収率は６６％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
－セグメントＢの合成－
　下記反応式に示すようにして、前記化合物１０（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）をメタノール（２５ｍＬ）に溶解させ、濃塩酸（１ｍＬ）を添加した後、１０質量％ウェットＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加し、得られた混合物を５０℃、５０ｐｓｉの圧力下にて一晩水素化した。この混合物を濾過し、濃縮することにより、白色固体として、下記セグメントＢを約８００ｍｇ得た。前記セグメントＢは、精製は行わずに次段階に用いた。
　なお、前記セグメントＢの粗生成物は過還元された副生成物を含有していた（ＬＣ－ＭＳによれば、ベンジル基の約１０質量％がシクロヘキサニル基に還元されていた。）。前記副生成物はｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（メルク社製）で精製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
－化合物１４の合成－
　前記セグメントＡ（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の無水トルエン（５ｍＬ）懸濁液に塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）（０．８ｍＬ）を添加し、得られた混合物を２５℃にて４時間攪拌した。その後、濃縮し、残渣を無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させた。
　この溶液を、前記セグメントＢ（３９０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（ＴＥＡ）（０．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）溶液に、０℃にて、ゆっくり滴下し、得られた混合物を２５℃にて一晩攪拌した。次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水（３０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、乾燥させ、濃縮した。
　残渣を、ジクロロメタン（ＤＣＭ）（１５ｍＬ）、及び二炭酸ジ－ｔ－ブチル（（Ｂｏｃ）２Ｏ）（５００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の混合溶液に溶解させた後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）（０．５ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃にて一晩攪拌した。
　この混合物をジクロロメタン（ＤＣＭ）（５０ｍＬ）で希釈し、食塩水で洗浄後、乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を添加した溶媒にてｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（メルク社製）で分取し、下記化合物１４を含むフラクションを飽和炭酸水素ナトリウムで塩基性とし、酢酸エチルにて抽出した。抽出液の乾燥、濃縮を行うことにより、下記化合物１４を３４０ｍｇ得た。前記化合物１４の収率はセグメントＡを基準として８２％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
－化合物１５の合成－
　下記反応式に示すようにして、前記化合物１４（３４０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、２Ｍ水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）水溶液（１０ｍＬ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に加えて調整した混合溶液（２０ｍＬ）に懸濁し、この混合物を２５℃にて一晩攪拌した。１０質量％硫酸水素カリウム水（３０ｍＬ）を添加した後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、食塩水で洗浄後、乾燥させ、濃縮することにより、オフホワイトの固体として下記化合物１５を２３０ｍｇ得た。前記化合物の収率は６９％であった。前記化合物１５は、精製は行わずに次段階に用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
－構造式（２）で表される化合物の合成－
　前記化合物１５（６６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）（５ｍＬ）に懸濁し、この混合物に塩酸／エーテル（Ｅｔ２Ｏ）（約５Ｍ、２ｍＬ）を添加し、２５℃にて一晩攪拌後、混合物を濃縮した。残渣をアセトニトリル（２ｍＬ）に懸濁し、粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（メルク社製）で精製することにより、下記構造式（２）で表される化合物の純物質を３０ｍｇ得た。前記構造式（２）で表される化合物の収率は５４％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
＜物理化学的性状＞
　前記化学反応で得られた構造式（２）で表される化合物について、マススペクトル、及びプロトン核磁気共鳴スペクトルを用いて、分子量、及び構造を確認した。これらの結果を以下に示す。
（１）　分子式は、Ｃ３４Ｈ３２Ｎ４Ｏ４で表される。
（２）　プロトン核磁気共鳴スペクトルとしては、４００ＭＨｚにおいて６重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）中で２５℃にて測定したところ、以下の通りであった。図３に、プロトンＮＭＲスペクトルのチャートを示す。
　δ１２．５３（１Ｈ，ｂｓ），９．３７（１Ｈ，ｂｓ），９．１５（１Ｈ，ｂｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０１－７．９０（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），７．６５－７．５８（２Ｈ，ｍ），７．３０－７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２０－７．０４（４Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１３．６Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，１０Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．６９－３．５６（３Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．２３－３．１４（２Ｈ，ｍ）．
（３）　マススペクトル（ＬＣ－ＭＳ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＸＲ－ＯＤＳ　内径３．０×３０ｍｍ（島津製作所社製）、正イオンモード）による、実験値は、ｍ／ｚ５６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋であり、Ｍの計算値は、ｍ／ｚ５６０．２４（Ｃ３４Ｈ３２Ｎ４Ｏ４）であった。
　図４Ａの上段に、ＬＣ（液体クロマトグラフィー）のクロマトグラフ像、及び下段に、ＭＳ（質量分析）のクロマトグラフ像を示す。
　図４Ｂに、リテンションタイム１．６１３のピーク成分の質量分析の結果を示す。
（製造例３：構造式（３）で表される化合物の製造）
＜合成方法＞
－化合物１６の合成－
　下記反応式に示すようにして、前記化合物１５（１９３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（１８８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、及び前記セグメントＣ（９０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）（５ｍＬ）に溶解し、この溶液にＯ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロフォスフェート（ＨＢＴＵ）（１３３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加後、得られた混合物を２５℃にて一晩攪拌した。この混合物をジクロロメタン（ＤＣＭ）（２５ｍＬ）で希釈し、食塩水で洗浄後、乾燥させ、濃縮することにより、灰色固体の粗生成物として、下記化合物１６を３００ｍｇ得た。前記化合物１６は、精製は行わずに次段階に用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
－化合物１７の合成－
　下記反応式に示すようにして、前記化合物１６（３００ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／２Ｍ水酸化リチウム水（ＬｉＯＨ）（１：１（Ｖ／Ｖ））混合溶液（２０ｍＬ）に懸濁し、２５℃にて一晩攪拌した後、４０℃にて２時間攪拌した。ｐＨが３～４になるまで１０質量％硫酸水素カリウム水を添加し、この混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、食塩水で洗浄後、乾燥させ、濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（メルク社製）（中性）で精製することにより、桃色固体として、下記化合物１７を１００ｍｇ得た。前記化合物１７の収率は化合物１５を基準として３６．６％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
－構造式（３）で表される化合物の合成－
　下記反応式に示すようにして、前記化合物１７（４５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（ＤＣＥ）（５ｍＬ）に溶解させ、塩酸／エーテル（ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ）（約５Ｍ、２ｍＬ）を添加し、この混合物を２５℃にて一晩攪拌した後、濃縮した。アセトニトリル（２ｍＬ）を添加し、残渣を溶解させ、真空下濃縮することにより、下記構造式（３）で表される化合物を３５ｍｇ得た。前記構造式（３）で表される化合物の収率は８７％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
　＜物理化学的性状＞
　前記化学反応で得られた構造式（３）で表される化合物について、マススペクトル、及びプロトン核磁気共鳴スペクトルを用いて、分子量、及び構造を確認した。これらの結果を以下に示す。
（１）　分子式は、Ｃ５２Ｈ４５Ｎ５Ｏ６で表される。
（２）　プロトン核磁気共鳴スペクトルとしては、４００ＭＨｚにおいて６重水素化ジメチルスルホキシド中（ＤＭＳＯ－ｄ６）で２５℃にて測定したところ、以下の通りであった。図５に、プロトンＮＭＲスペクトルのチャートを示す。
　δ９．７０（１Ｈ，ｂｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．９９－７．９３（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），７．７３－７．７４（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．６１－７．５１（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，７Ｈｚ），７．３８－７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２２－７．００（６Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），５．６４（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｂｄ，１２．８Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｂｄ，１６．８Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），３．７２－３．５０（５Ｈ，ｍ），３．１５－３．１２（２Ｈ，ｍ）．
（３）　マススペクトル（ＬＣ－ＭＳ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＸＲ－ＯＤＳ　内径３．０×３０ｍｍ（島津製作所社製）、正イオンモード）による、実験値は、ｍ／ｚ８３６．３４（Ｍ＋Ｈ）＋であり、Ｍの計算値は、ｍ／ｚ８３５．３４（Ｃ５２Ｈ４５Ｎ５Ｏ６）である。
　図６Ａの上段に、ＬＣ（液体クロマトグラフィー）のクロマトグラフ像、及び下段に、ＭＳ（質量分析）のクロマトグラフ像を示す。
　図６Ｂに、リテンションタイム１．７９６のピーク成分の質量分析の結果を示す。
（試験例１：ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害活性の測定）
　前記製造例１で合成した構造式（１）で表される化合物、前記製造例２で合成した構造式（２）で表される化合物、及び前記製造例３で合成した構造式（３）で表される化合物の、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害活性を、以下の方法を用いて確認した。
＜組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）の作製＞
－ヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）ＤＮＡのクローニング－
　ヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）のＤＮＡ（ＮＣＢＩ　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ：ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ　Ｌ１４０７５、全長７，６５９ｂｐ）中、７７ｂｐ－６０３ｂｐの遺伝子領域を、ＰＣＲにより増幅し、ｐＡＢ－Ｂｅｅベクター（ＡＢ　Ｖｅｃｔｏｒ　ＬＬＣ社製）の制限酵素ＮｏｔＩ－ＥｃｏＲＩ部位に、クローニングした。
－トランスフェクション、及びウイルスの増幅－
　Ｓｆ９細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）をＳｆ－９００　ＩＩ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）無血清培地で維持した。前記Ｓｆ９細胞は、ＢａｃＰＡＫ　Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ試薬（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製）を用いて行い、取扱説明書に記載の通り０．４５μｇの前記ｐＡＢ－Ｂｅｅベクターを、各ウエルについて使用した。ウイルスの産生、及び増幅を行うため、前記Ｓｆ９細胞を前記ｐＡＢ－Ｂｅｅベクターと共に、９６時間インキュベーションし、ウイルスを含む上清（Ｐ０）を回収した。次いで、５質量％ＦＣＳ（Ｃａｌｆ　Ｓｅｒｕｍ）を含有するＳｆ－９００　ＩＩ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）培地を使用し、前記Ｐ０を更にＳｆ９細胞に再感染させることを繰り返し、ウイルスを増幅させた（Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４）。
－組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）タンパク質の産生－
　ＨｉｇｈＦｉｖｅ細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）をＥｘｐｒｅｓｓ　Ｆｉｖｅ　ＳＦＭ培地で維持した。前記ＨｉｇｈＦｉｖｅ細胞をフラスコに播種し、前記ウイルス（Ｐ４）を含む上清を添加することにより感染させた。前記ウイルスに感染させたＨｉｇｈＦｉｖｅ細胞を４日間培養することにより、組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）タンパク質を産生させた。
－組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）タンパク質の精製－
　前記４日間培養後のＨｉｇｈＦｉｖｅ細胞の上清を回収し、前記上清と等量のＰｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｂｕｆｆｅｒｅｄ　Ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）　Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　Ｆｏｒｍｕｌａ（ｗ／ｏ　カルシウム、マグネシウム）（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社製）で希釈した。前記希釈した上清を、Ｎｉ－ＮＡＴ　ａｇａｒｏｓｅ（ＱＩＡＧＥＮ社製）を用いて精製し、組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）のタンパク質（２６ＡＡ－２０１ＡＡ）を得た。
＜ＥＬＩＳＡ法による測定＞
　前記精製した組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）１．３ｎｇをコーティングバッファー（０．１Ｍ炭酸ナトリウム）に懸濁し、９６ウエルプレートに添加した。４℃でインキューベートすることにより、前記組換えヒトＩｇＥレセプターを前記プレートに固着させた。
　前記組換えヒトＩｇＥレセプターを固着させたプレートに添加するサンプルは、下記表１のように調整した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000092
 　表１のＮｏ．１は、ヒトＩｇＥ抗体、及びサンプルのいずれも添加していない溶液（２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１４０ｍＭ塩化ナトリウム）のみのものである。表１のＮｏ．２～６において、ヒトＩｇＥ抗体（ＳＣＩＰＡＣ社製）は、前記２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１４０ｍＭ塩化ナトリウムに懸濁することにより、０．３ｎＭに調製した。表１のＮｏ．３～５は、前記ヒトＩｇＥ抗体を調製した溶液に、製造例１で合成した構造式（１）で表される化合物、製造例２で合成した構造式（２）で表される化合物、及び製造例３で合成した構造式（３）で表される化合物を、それぞれ最終濃度が０．１μＭ～２００μＭとなるように添加した。表１のＮｏ．６は、前記ヒトＩｇＥ抗体溶液に、ｚｅｔａ－ｐｅｐｔｉｄｅ（ｅ１３１）を、最終濃度が０．０７８μＭ～２００μＭとなるように添加した。
　なお、ｚｅｔａ－ｐｅｐｔｉｄｅ（ｅ１３１）は、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合を阻害することが知られている既知のペプチドであり、Ｎａｋａｍｕｒａ　ＧＲ　ｅｔ　ａｌ．，　ＰＮＡＳ，　ｖｏｌ．９９，　ｎｏ．３，　２００２，　ｐ．１３０３－１３０８に基づいて固相合成、及び精製を行った。
　前記表１のＮｏ．１～６を、それぞれ前記ヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）を固着させたプレートの各ウエルに添加し、２５℃にて２時間インキュベーションした後、前記Ｎｏ．１～６を含む溶液を除去した。次いで、洗浄バッファー（ＰＢＳ／０．０５質量％　Ｔｗｅｅｎ２０）を用いて洗浄することにより、遊離の前記表１の各サンプル、及び前記ヒトＩｇＥ抗体を除去した。
　次に、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）を結合した抗ヒトＩｇＥ抗体（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｂｉｏｔｅｃｈ社製）を１０％　Ｂｌｏｃｋｉｎｇ　ｏｎｅ（ナカライテスク社製）に懸濁し、濃度が０．４μｇ／ｍＬとなるように、前記各ウエルへ添加し、２５℃にて２時間インキュベーションした後、前記ＨＲＰを結合した抗ヒトＩｇＥ抗体を含む溶液を除去した。次いで、前記洗浄バッファーを用いて洗浄することにより、遊離の前記ＨＲＰを結合した抗ヒトＩｇＥ抗体を除去した。
　次に、ＨＲＰの基質としてＴＭＢ（ＳＩＧＭＡ社製）を前記各ウエルに添加し、前記ＨＲＰと反応させた後、反応停止液として塩酸を添加し、反応を停止した。
　前記反応後の各ウエルの４５０ｎｍにおける吸光度を、プレートリーダー（Ｗａｌｌａｃ　１４２０　ＡＲＶＯ　ｓｘ　マルチラベルカウンター：パーキンエルマー社製）を用いて測定し、得られた吸光度の値に基づいて、前記ヒトＩｇＥ抗体と前記組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害活性を算出した。結果を表２に示す。
　なお、前記結合阻害活性の算出方法としては、前記ヒトＩｇＥ抗体を添加しなかった場合（表１、Ｎｏ．１）の吸光度を発色率０％、前記ヒトＩｇＥ抗体のみを添加し、前記各サンプルを加えなかった場合（表１、Ｎｏ．２）の吸光度を発色率１００％とし、前記各サンプル（表１、Ｎｏ．３～６）の各濃度における吸光度より発色率を算出し、前記発色率を１００％から差し引いた値を、前記組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）の結合阻害活性（％）とした。前記結合阻害活性（％）のデータを基に、前記各化合物のＩＣ５０（μＭ）を算出した。
　ここで、前記ＩＣ５０（μＭ）とは、前記ヒトＩｇＥ抗体と前記組換えヒトＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合を５０％阻害したときの活性とする。前記ＩＣ５０（μＭ）の値が低いほど、結合阻害活性が高いことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000093
 　表２より、製造例１～３（Ｎｏ．３～５）で得られた本発明の構造式（１）で表される化合物、構造式（２）で表される化合物、及び構造式（３）で表される化合物は、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合阻害活性を有することが確認された。
　ｚｅｔａ－ｐｅｐｔｉｄｅ（ｅ１３１）は、ＩＣ５０（μＭ）の値が低いことから、前記阻害活性は高いものの、ペプチドであるため、抗原性を有する。一方、本発明の構造式（１）で表される化合物、構造式（２）で表される化合物、及び構造式（３）で表される化合物（Ｎｏ．３～５）は、抗原性を有さない非タンパク性低分子化合物であるため、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤として、好適に利用可能である。
　本発明の新規化合物はＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合に対し、優れた結合阻害活性を有することから、ＩｇＥとＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩ）との結合を阻害する、結合阻害剤として好適に利用できる。また、前記結合阻害剤は、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤として有用である。

Claims (11)

  1. 　下記一般式（１）で表されることを特徴とする化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　前記一般式（１）中、Ｚは炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｚは２個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｚは側鎖（Ｚ１）ｋを有していてもよい。Ｚ１は、炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｋは０～２の整数を表す。該ｋが０ではない整数を表す場合、該Ｚと該Ｚ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　Ｅは下記一般式（２Ａ）で表される２つの６員環が縮合した芳香環を表す。Ｆは下記一般式（３）で表される芳香族６員環を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     　前記一般式（２Ａ）中、ａは０～４の整数を表し、ｂは０～３の整数を表す。該ａ、及び該ｂが０ではない整数を表す場合、Ｒ１、及びＲ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ１、及び前記Ｒ２は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　前記一般式（２Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     　前記一般式（３）中、ｄは０～５の整数を表す。該ｄが０ではない整数を表す場合、Ｒ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（３）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
  2. 　一般式（１）で表される化合物が、下記一般式（４）で表される請求項１に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     　前記一般式（４）中、Ｒ１、及びＲ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ１、及び前記Ｒ３は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
  3. 　一般式（１）で表される化合物が、下記構造式（１）で表される請求項１から２のいずれかに記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
  4. 　下記一般式（５）で表されることを特徴とする化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     　前記一般式（５）中、Ｖ、Ｗ、及びＸはそれぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｖは３個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｖは側鎖（Ｖ１）ｇを、該Ｗは側鎖（Ｗ１）ｈを、該Ｘは側鎖（Ｘ１）ｉを有していてもよい。該Ｖ１、該Ｗ１、及び該Ｘ１は、それぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｇ、ｈ、及びｉは、それぞれ独立に０～２の整数を表す。該ｇ、該ｈ、及び該ｉが０ではない整数を表す場合、該Ｖと該Ｖ１、該Ｗと該Ｗ１、及び該Ｘと該Ｘ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　Ａは下記一般式（６Ａ）で表される５員環、及び６員環の少なくともいずれかと、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（６Ｂ）で表される芳香族６員環のいずれかを表す。Ｂは下記一般式（７）で表される飽和６員環を表す。Ｃは下記一般式（８Ａ）で表される５員環と、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（８Ｂ）で表される芳香族５員環のいずれかを表す。Ｄは下記一般式（９Ａ）で表される芳香族６員環を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     　前記一般式（６Ａ）中、Ｇ１は、６員環、及び５員環の少なくともいずれかを表す。ｅは０～４の整数を表し、ｆは０～３の整数を表す。該ｅ、及び該ｆが０ではない整数を表す場合、Ｒ４、及びＲ５は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ４、及び前記Ｒ５は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　前記一般式（６Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     　前記一般式（６Ｂ）中、ｍは０～５の整数を表す。該ｍが０ではない整数を表す場合、Ｒ６は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（６Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     　前記一般式（７）中、ｎは０～４の整数を表す。該ｎが０ではない整数を表す場合、Ｒ７は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（７）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＶとの結合手を表し、他の一方はＷとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     　前記一般式（８Ａ）中、ｏは０～１の整数を表し、ｐは０～４の整数を表す。該ｏ、及び該ｐが０ではない整数を表す場合、Ｒ８、及びＲ９は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ８、及び前記Ｒ９は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　前記一般式（８Ａ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     　前記一般式（８Ｂ）中、ｑは０～３の整数を表す。該ｑが０ではない整数を表す場合、Ｒ１０は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（８Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     　前記一般式（９Ａ）中、ｒは０～５の整数を表す。該ｒが０ではない整数を表す場合、Ｒ１１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、メチレンカルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（９Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＸとの結合手を表す。
  5. 　一般式（５）で表される化合物が、下記一般式（１０）で表される請求項４に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
     　前記一般式（１０）中、Ｖ１、及びＷ１は、炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかを表し、該Ｖ１、及び該Ｗ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。Ｒ１１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、メチレンカルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
  6. 　一般式（５）で表される化合物が、下記構造式（２）で表される請求項４から５のいずれかに記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
  7. 　下記一般式（１１）で表されることを特徴とする化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
     　前記一般式（１１）中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかの原子を表す。該Ｖ、及び該Ｙは３個直鎖状に結合し、それぞれ互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｚは２個直鎖状に結合し、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。該Ｖは側鎖（Ｖ１）ｇを、該Ｗは側鎖（Ｗ１）ｈを、該Ｘは側鎖（Ｘ１）ｉを、該Ｙは側鎖（Ｙ１）ｊを、該Ｚは側鎖（Ｚ１）ｋを有していてもよい。該Ｖ１、該Ｗ１、該Ｘ１、該Ｙ１、及び該Ｚ１は、それぞれ炭素、窒素、酸素、硫黄、水素のいずれかを表し、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、及びｋは、それぞれ独立に０～２の整数を表す。該ｇ、該ｈ、該ｉ、該ｊ、及び該ｋが０ではない整数を表す場合、該Ｖと該Ｖ１、該Ｗと該Ｗ１、該Ｘと該Ｘ１、該Ｙと該Ｙ１、及び該Ｚと該Ｚ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　Ａは下記一般式（６Ａ）で表される５員環、及び６員環の少なくともいずれかと、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（６Ｂ）で表される芳香族６員環を表す。Ｂは下記一般式（７）で表される飽和６員環を表す。Ｃは下記一般式（８Ａ）で表される５員環と、６員環との縮合した芳香環、及び下記一般式（８Ｂ）で表される芳香族５員環のいずれかを表す。Ｄは下記一般式（９Ｂ）で表される芳香族６員環を表す。Ｅは下記一般式（２Ｂ）で表される２つの６員環が縮合した芳香環を表す。Ｆは下記一般式（３）で表される芳香族６員環を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
     　前記一般式（６Ａ）中、Ｇ１は、６員環、及び５員環の少なくともいずれかを表す。ｅは０～４の整数を表し、ｆは０～３の整数を表す。該ｅ、及び該ｆが０ではない整数を表す場合、Ｒ４、及びＲ５は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ４、及び前記Ｒ５は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　前記一般式（６Ａ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
     　前記一般式（６Ｂ）中、ｍは０～５の整数を表す。該ｍが０ではない整数を表す場合、Ｒ６は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（６Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＶとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
     　前記一般式（７）中、ｎは０～４の整数を表す。該ｎが０ではない整数を表す場合、Ｒ７は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（７）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＶとの結合手を表し、他の一方はＷとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
     　前記一般式（８Ａ）中、ｏは０～１の整数を表し、ｐは０～４の整数を表す。該ｏ、及び該ｐが０ではない整数を表す場合、Ｒ８、及びＲ９は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ８、及び前記Ｒ９は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　前記一般式（８Ａ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
     　前記一般式（８Ｂ）中、ｑは０～３の整数を表す。該ｑが０ではない整数を表す場合、Ｒ１０は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（８Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＷとの結合手を表し、他の一方はＸとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
     　前記一般式（９Ｂ）中、ｒは０～４の整数を表す。該ｒが０ではない整数を表す場合、Ｒ１１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（９Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＸとの結合手を表し、他の一方はＹとの結合手を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
     　前記一般式（２Ｂ）中、ａ、及びｂは、それぞれ独立に０～３の整数を表す。該ａ、及び該ｂが０ではない整数を表す場合、Ｒ１、及びＲ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。前記Ｒ１、及び前記Ｒ２は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
    　前記一般式（２Ｂ）で表される化合物は「＊」で表される２つの結合手を有し、前記結合手の一方はＹとの結合手を表し、他の一方はＺとの結合手を表す。　
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
     　前記一般式（３）中、ｄは０～５の整数を表す。該ｄが０ではない整数を表す場合、Ｒ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
    　前記一般式（３）で表される化合物は「＊」で表される１つの結合手を有し、前記結合手はＺとの結合手を表す。
  8. 　一般式（１１）で表される化合物が、下記一般式（１２）で表される請求項７に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
     　前記一般式（１２）中、Ｖ１、Ｗ１、及びＹ１は、炭素、窒素、酸素、硫黄のいずれかを表し、該Ｖ１、該Ｗ１、及び該Ｙ１は、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。Ｒ３は、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ハロゲン原子のいずれかを表す。
  9. 　一般式（１１）で表される化合物が、下記構造式（３）で表される請求項７から８のいずれかに記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
  10. 　請求項１から９のいずれかに記載の化合物の少なくとも１種を含有してなり、ＩｇＥとＩｇＥレセプターとの結合を阻害することを特徴とする結合阻害剤。
  11. 　請求項１０に記載の結合阻害剤を含有することを特徴とする抗アレルギー剤、抗喘息剤、抗炎症剤。
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