JPH06247945A - 新規なナフタレン誘導体 - Google Patents
新規なナフタレン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）で表されるナフタレン誘導
体又は薬学上許容されるその塩。 【化１】 【化２】 −Ｘ−：−Ｏ−又は−Ｓ− ＝Ｘ−：＝Ｎ−又は＝ＣＲ5 − Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ：Ｈ，ハロゲン原子，ア
ルキル基等 Ｒ6 ：Ｈ，アルキル基、アリール基等 ｎ：０〜３の整数 ＝：一重結合又は二重結合 【効果】 血糖低下作用ならびに血中脂質低下作用に優
れた新規ナフタレン誘導体を低級する。
体又は薬学上許容されるその塩。 【化１】 【化２】 −Ｘ−：−Ｏ−又は−Ｓ− ＝Ｘ−：＝Ｎ−又は＝ＣＲ5 − Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ：Ｈ，ハロゲン原子，ア
ルキル基等 Ｒ6 ：Ｈ，アルキル基、アリール基等 ｎ：０〜３の整数 ＝：一重結合又は二重結合 【効果】 血糖低下作用ならびに血中脂質低下作用に優
れた新規ナフタレン誘導体を低級する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なナフタレン誘導体
に関し、詳細には血糖、及び血中脂質低下作用を有する
新規なナフタレン誘導体に関する。
に関し、詳細には血糖、及び血中脂質低下作用を有する
新規なナフタレン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】糖尿病は高血糖が引き起こす複合疾患
で、血糖を降下させるインスリンの作用不足によっても
たらされる。糖尿病はその病型によっていくつかに分類
することができるが、その中でもインスリン欠乏のため
にその補充を必要とするインスリン依存性糖尿病（Ｉ型
糖尿病）と、インスリンが十分量生産されているのにも
かかわらず、受容体や糖輸送担体の異常などの理由で作
用が発現されないインスリン非依存性糖尿病（II型糖尿
病）が重要視されている。
で、血糖を降下させるインスリンの作用不足によっても
たらされる。糖尿病はその病型によっていくつかに分類
することができるが、その中でもインスリン欠乏のため
にその補充を必要とするインスリン依存性糖尿病（Ｉ型
糖尿病）と、インスリンが十分量生産されているのにも
かかわらず、受容体や糖輸送担体の異常などの理由で作
用が発現されないインスリン非依存性糖尿病（II型糖尿
病）が重要視されている。
【０００３】現在、インスリン非依存性の糖尿病に対す
る治療法としては、主に運動療法、食事療法と経口血糖
低下剤の組み合わせによって行われており、さらに症状
が重くなるとインスリン製剤が使用されている。経口血
糖低下剤としてはスルホニルウレア剤（例えば、トルブ
タミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリベンクラ
ミド）及び、ビグアナイド剤が臨床上、使用されてい
る。しかし、ビグアナイド剤は乳酸アシドーシス等の副
作用を引き起こすために、ほとんど使用されていない。
一方、スルホニルウレア剤は強力な血糖低下作用を示す
ものの、時として低血糖症を引き起こすことがあり、そ
の使用にあたっては十分な注意が必要である。また、ス
ルホニルウレア剤を長期にわたって使用した場合、次第
に効果が弱くなる“二次無効”という現象が知られてい
る。
る治療法としては、主に運動療法、食事療法と経口血糖
低下剤の組み合わせによって行われており、さらに症状
が重くなるとインスリン製剤が使用されている。経口血
糖低下剤としてはスルホニルウレア剤（例えば、トルブ
タミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリベンクラ
ミド）及び、ビグアナイド剤が臨床上、使用されてい
る。しかし、ビグアナイド剤は乳酸アシドーシス等の副
作用を引き起こすために、ほとんど使用されていない。
一方、スルホニルウレア剤は強力な血糖低下作用を示す
ものの、時として低血糖症を引き起こすことがあり、そ
の使用にあたっては十分な注意が必要である。また、ス
ルホニルウレア剤を長期にわたって使用した場合、次第
に効果が弱くなる“二次無効”という現象が知られてい
る。
【０００４】従来より、スルホニルウレア剤にかわる副
作用の少ない新しい経口血糖低下剤の開発が種々行われ
てきたが、それらの多くのものが、薬効が十分でなかっ
たり、副作用のために実用化されるに至ったものはほと
んどない。
作用の少ない新しい経口血糖低下剤の開発が種々行われ
てきたが、それらの多くのものが、薬効が十分でなかっ
たり、副作用のために実用化されるに至ったものはほと
んどない。
【０００５】近年、インスリン非依存性糖尿病の原因で
もある末梢組織におけるインスリン抵抗性を改善するこ
とによって血糖を低下させるインスリン抵抗性改善剤が
注目されているが、これまでのインスリン抵抗性改善剤
は作用が弱いか、副作用があるなど未だ満足する状態で
はなく、より強力で副作用の少ない薬剤の開発が望まれ
ている。
もある末梢組織におけるインスリン抵抗性を改善するこ
とによって血糖を低下させるインスリン抵抗性改善剤が
注目されているが、これまでのインスリン抵抗性改善剤
は作用が弱いか、副作用があるなど未だ満足する状態で
はなく、より強力で副作用の少ない薬剤の開発が望まれ
ている。
【０００６】一方、特開昭５９−４８４７１号公報には
次式
次式
【０００７】
【化４】
【０００８】（上記式中、Ｒa が適宜置換されたフェニ
ルのときは、Ｌ1 とＬ2 は各々水素と定義され、Ｒb は
結合または低級アルキレンである。）で表される血糖低
下作用、ならびに血漿トリグリセリドを低下させるチア
ゾリジンジオン誘導体が、特開昭６３−２６７５８０号
公報には次式
ルのときは、Ｌ1 とＬ2 は各々水素と定義され、Ｒb は
結合または低級アルキレンである。）で表される血糖低
下作用、ならびに血漿トリグリセリドを低下させるチア
ゾリジンジオン誘導体が、特開昭６３−２６７５８０号
公報には次式
【０００９】
【化５】
【００１０】で表される血糖および血中脂質低下作用を
有するチアゾリジンジオン誘導体が開示されている。米
国特許第４，７０３，０５２号には、次式
有するチアゾリジンジオン誘導体が開示されている。米
国特許第４，７０３，０５２号には、次式
【００１１】
【化６】
【００１２】（上記式中、点線は任意の結合であり、Ｒ
C は水素、メチル又はエチルであり、Ｘa はＯ，Ｓ，Ｓ
Ｏ，ＳＯ2 ，ＣＨ2 ，ＣＯ，ＣＨＯＨ，又はＮＲh であ
り、Ｒ h は水素又はアシル基であり、Ｒd ，Ｒe および
Ｒf は水素またはメチル基、Ｒ 9 は置換したフェニル、
ベンジル、フェネチル又はスチリルである。）で表され
る血糖低下作用、脂質低下作用を有するチアゾリジンジ
オン誘導体が、英国特許第８７１３８６１号には、次式
C は水素、メチル又はエチルであり、Ｘa はＯ，Ｓ，Ｓ
Ｏ，ＳＯ2 ，ＣＨ2 ，ＣＯ，ＣＨＯＨ，又はＮＲh であ
り、Ｒ h は水素又はアシル基であり、Ｒd ，Ｒe および
Ｒf は水素またはメチル基、Ｒ 9 は置換したフェニル、
ベンジル、フェネチル又はスチリルである。）で表され
る血糖低下作用、脂質低下作用を有するチアゾリジンジ
オン誘導体が、英国特許第８７１３８６１号には、次式
【００１３】
【化７】
【００１４】（上記式中、ＡO は窒素、又は部分Ｒl −
Ｃ（−）−を表し、Ｒk はＲl −ＹaＺ｛式中、Ｒl は
置換、又は未置換のフェニル、ピリジル又はオキサゾリ
ル基を表し、Ｙa は−（ＣＨ2 ）ｎa −（式中ｎa は０
又は１〜６の整数を表す。）を表し、Ｚは−ＣＨ2 −，
−ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯ−を表す。｝を表し、
Ｒi，Ｒj はそれぞれ水素を表すか又はＲi とＲj が一
緒になって結合を表し、Ａはベンゼン環の残基を表し、
Ｘb はＯ又はＳを表す。）で表される血糖低下作用、脂
質低下作用を有するチアゾリジンジオン誘導体が開示さ
れている。
Ｃ（−）−を表し、Ｒk はＲl −ＹaＺ｛式中、Ｒl は
置換、又は未置換のフェニル、ピリジル又はオキサゾリ
ル基を表し、Ｙa は−（ＣＨ2 ）ｎa −（式中ｎa は０
又は１〜６の整数を表す。）を表し、Ｚは−ＣＨ2 −，
−ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯ−を表す。｝を表し、
Ｒi，Ｒj はそれぞれ水素を表すか又はＲi とＲj が一
緒になって結合を表し、Ａはベンゼン環の残基を表し、
Ｘb はＯ又はＳを表す。）で表される血糖低下作用、脂
質低下作用を有するチアゾリジンジオン誘導体が開示さ
れている。
【００１５】また特開昭６４−５６６７５号公報には次
式
式
【００１６】
【化８】
【００１７】（上記式中、Ｒm は置換基を有することも
あるフェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基、また
は複素環基を表し、Ａｌｋは単結合、低級アルケニレン
基、低級アルキニレン基または置換基を有することもあ
る低級アルキレン基を表し、点線は当該部位の結合が二
重結合であってもよいことを表す）で表される血糖低下
作用を有するチアゾリジンジオン誘導体が開示されてい
る。
あるフェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基、また
は複素環基を表し、Ａｌｋは単結合、低級アルケニレン
基、低級アルキニレン基または置換基を有することもあ
る低級アルキレン基を表し、点線は当該部位の結合が二
重結合であってもよいことを表す）で表される血糖低下
作用を有するチアゾリジンジオン誘導体が開示されてい
る。
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】上述したように、これ
まで開示されている血糖低下作用、ならびに脂質低下作
用を有するチアゾリジンジオン誘導体には、５−（２，
４−チアゾリジンジオニル）−メチル基、５−（２，４
−チアゾリジンジオニル）−メチン基が置換する芳香環
部分がナフタレン構造の化合物は全く報告されていな
い。
まで開示されている血糖低下作用、ならびに脂質低下作
用を有するチアゾリジンジオン誘導体には、５−（２，
４−チアゾリジンジオニル）−メチル基、５−（２，４
−チアゾリジンジオニル）−メチン基が置換する芳香環
部分がナフタレン構造の化合物は全く報告されていな
い。
【００１９】一方、ザクラらの米国特許４，９９７，９
４７号には、次式
４７号には、次式
【００２０】
【化９】
【００２１】（上記式中、Ｒn は水素原子、臭素原子、
塩素原子、トリフロロメチル基、ジフロロエチル基を表
し、Ｒp が水素原子を表す場合、Ｒo は水素原子、水酸
基、メトキシ基、エトキシ基を表すか、あるいはＲo ，
Ｒp は共にメトキシカルボニルオキシ基、エトキシカル
ボニルオキシ基を表し、ｍa は０または２を表し、ｎb
は０または１を表す。）で表される血糖低下作用を有す
るナフタレニルスルホニルチアゾリジンジオン誘導体が
開示されているが、それらの血糖低下作用は十分とは言
えない。
塩素原子、トリフロロメチル基、ジフロロエチル基を表
し、Ｒp が水素原子を表す場合、Ｒo は水素原子、水酸
基、メトキシ基、エトキシ基を表すか、あるいはＲo ，
Ｒp は共にメトキシカルボニルオキシ基、エトキシカル
ボニルオキシ基を表し、ｍa は０または２を表し、ｎb
は０または１を表す。）で表される血糖低下作用を有す
るナフタレニルスルホニルチアゾリジンジオン誘導体が
開示されているが、それらの血糖低下作用は十分とは言
えない。
【００２２】またザクスらは、Ｊ．Ｍｃｄ．Ｃｈｃ
ｍ．，３３巻，５号，１４１８〜１４２３頁（１９９０
年）において次式
ｍ．，３３巻，５号，１４１８〜１４２３頁（１９９０
年）において次式
【００２３】
【化１０】
【００２４】で表される血糖低下作用を示すチアゾリジ
ン誘導体を開示しているが、同化合物の血糖低下作用も
十分とは言えない。また、キースらはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．，３２巻，１号，１１〜１３頁（１９８９年）に
おいて、次式
ン誘導体を開示しているが、同化合物の血糖低下作用も
十分とは言えない。また、キースらはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．，３２巻，１号，１１〜１３頁（１９８９年）に
おいて、次式
【００２５】
【化１１】
【００２６】（上記式中、Ｒn はＣ1 〜Ｃ10のパーフル
オロアルキルを表す。）で表される血糖低下作用を示す
テトラゾール誘導体を開示している。さらに、欧州特許
公開公報第３９３９４１号には、次式
オロアルキルを表す。）で表される血糖低下作用を示す
テトラゾール誘導体を開示している。さらに、欧州特許
公開公報第３９３９４１号には、次式
【００２７】
【化１２】
【００２８】（上記式中、Ｒo ，Ｒp は独立して水素原
子、１個ないし６個の炭素原子を含有する低級アルキ
ル、１個ないし６個の炭素原子を含有する低級アルコキ
シ、ハロゲン、エチニル、ニトリル、メチルチオ、トリ
フルオロメチル、ビニル、ニトロまたはハロゲン置換ベ
ンジルオキシを表し、ｎは０ないし４を表す。）
子、１個ないし６個の炭素原子を含有する低級アルキ
ル、１個ないし６個の炭素原子を含有する低級アルコキ
シ、ハロゲン、エチニル、ニトリル、メチルチオ、トリ
フルオロメチル、ビニル、ニトロまたはハロゲン置換ベ
ンジルオキシを表し、ｎは０ないし４を表す。）
【００２９】で表される血糖低下作用を示すナフタレニ
ルアルキル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾ
ール−２−オキシド類が開示されている。また、本発明
化合物と類似の構造を有する化合物としては欧州特許公
開公報第３４３６４３号に次式
ルアルキル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾ
ール−２−オキシド類が開示されている。また、本発明
化合物と類似の構造を有する化合物としては欧州特許公
開公報第３４３６４３号に次式
【００３０】
【化１３】
【００３１】（上記式中、Ｙb は酸素原子又は硫黄原子
を表す。）
を表す。）
【００３２】で表される化合物が記載されているが、ナ
フタレン環に置換する置換基は本発明化合物とは異な
る。また、目的はアレルギーまたは炎症の治療と記載さ
れており、本発明化合物の目的である血糖低下、ならび
に脂質低下については全く触れていない。
フタレン環に置換する置換基は本発明化合物とは異な
る。また、目的はアレルギーまたは炎症の治療と記載さ
れており、本発明化合物の目的である血糖低下、ならび
に脂質低下については全く触れていない。
【００３３】本発明は、優れた血糖低下作用ならびに血
中脂質低下作用を有する新規なナフタレン誘導体を提供
することを課題とする。
中脂質低下作用を有する新規なナフタレン誘導体を提供
することを課題とする。
【００３４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々の化
合物を合成し、それらの血糖低下作用ならびに血中脂質
低下作用を評価した結果、下記一般式（Ｉ）で示される
新規なナフタレン誘導体が、前記作用に優れていること
を見出し、本発明に至った。
合物を合成し、それらの血糖低下作用ならびに血中脂質
低下作用を評価した結果、下記一般式（Ｉ）で示される
新規なナフタレン誘導体が、前記作用に優れていること
を見出し、本発明に至った。
【００３５】即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【００３６】
【化１４】
【００３７】（上記一般式（Ｉ）中、
【００３８】
【化１５】
【００３９】を表し、−Ｘ−は、−Ｏ−又は−Ｓ−を表
し、＝Ｙ−は、＝Ｎ−又は＝ＣＲ5 −を表し、Ｒ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5 は、それぞれ独立して水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキ
シ基、アルコキシアルコキシ基、アリールオキシ基、ア
ルカノイルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基、カルバモイル基、アルキルアミノカル
ボニル基、アリールアミノカルボニル基、アミノ基、ア
ルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アリールカル
ボニルアミノ基、エチレンジオキシメチル基、ホルミル
基、シアノ基、ニトロ基、又はトリハロメチル基を表
し、Ｒ6 は、水素原子、置換されていてもよいアルキル
基、又は置換されていてもよいアリール基を表し、ｎ
は、０〜３の整数を表し、点線は当該部位の結合が二重
結合であってもよいことを表す。）で表されるナフタレ
ン誘導体又は薬学上許容されるその塩に存する。
し、＝Ｙ−は、＝Ｎ−又は＝ＣＲ5 −を表し、Ｒ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5 は、それぞれ独立して水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキ
シ基、アルコキシアルコキシ基、アリールオキシ基、ア
ルカノイルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基、カルバモイル基、アルキルアミノカル
ボニル基、アリールアミノカルボニル基、アミノ基、ア
ルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アリールカル
ボニルアミノ基、エチレンジオキシメチル基、ホルミル
基、シアノ基、ニトロ基、又はトリハロメチル基を表
し、Ｒ6 は、水素原子、置換されていてもよいアルキル
基、又は置換されていてもよいアリール基を表し、ｎ
は、０〜３の整数を表し、点線は当該部位の結合が二重
結合であってもよいことを表す。）で表されるナフタレ
ン誘導体又は薬学上許容されるその塩に存する。
【００４０】以下本発明を詳細に説明するに、本発明の
化合物は下記一般式（Ｉ）
化合物は下記一般式（Ｉ）
【００４１】
【化１６】
【００４２】〔上記一般式（Ｉ）中、
【００４３】
【化１７】
【００４４】を表し、−Ｘ−は−Ｏ−又は−Ｓ−を表
し、＝Ｙ−は、＝Ｎ−又は＝ＣＲ5 −を表し、Ｒ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5 は、それぞれ独立して水素原
子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子等）、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキル基（メチル基、
ブチル基、オクチル基等）、Ｃ6 〜Ｃ12のアリール基
（フェニル基、ナフチル基等）、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルコキ
シ基（メトキシ基、ブトキシ基、オクチルオキシ基
等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシアルコキシ基（メトキシ
メトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ
基、メトキシペンタオキシ基等）、Ｃ6 〜Ｃ12のアリー
ルオキシ基（フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基
等）、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルカノイルオキシ基（アセトキシ
基、バレリルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等）、Ｃ
7 〜Ｃ13のアリールカルボニルオキシ基（ベンゾイルオ
キシ基、ナフチルカルボニルオキシ基等）、カルボキシ
ル基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルコキシカルボニル基（メトキシ
カルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、オクチルオ
キシカルボニル基等）、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールオキシカ
ルボニル基（フェニルオキシカルボニル基、ナフチルオ
キシカルボニル基等）、カルバモイル基、Ｃ2 〜Ｃ9 の
アルキルアミノカルボニル基（メチルアミノカルボニル
基、ブチルアミノカルボニル基、オクチルアミノカルボ
ニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジブチルアミノ
カルボニル基等）、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールアミノカルボ
ニル基（フェニルアミノカルボニル基、ナフチルアミノ
カルボニル基等）、アミノ基、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキルア
ミノ基（メチルアミノ基、ブチルアミノ基、オクチルア
ミノ基、ジメチルアミノ基、ジブチルアミノ基等）、Ｃ
2 〜Ｃ9 のアルカノイルアミノ基（アセチルアミノ基、
バレリルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基等）、Ｃ7 〜
Ｃ13のアリールカルボニルアミノ基（ベンゾイルアミノ
基、ナフチルカルボニルアミノ基等）、エチレンジオキ
シメチル基、ホルミル基、シアノ基、ニトロ基、又はト
リハロメチル基（トリフルオロメチル基、トノクロロメ
チル基、トリブロモメチル基、トリヨードメチル基等）
を表し、Ｒ6 は水素原子；フェニル基、ハロゲン原子
（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、
ニトロ基およびシアノ基から選ばれる１以上の置換基を
有していてもよいＣ1 〜Ｃ8 のアルキル基（メチル基、
ブチル基、オクチル基等）；又はＣ1 〜Ｃ8 のアルキル
基（メチル基、ブチル基、オクチル基等）、ハロゲン原
子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
等）、ニトロ基およびシアノ基の中から選ばれる１以上
の置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基
（フェニル基、ナフチル基等）を表し、ｎは０〜３の整
数を表し、点線は当該部位の結合が二重結合であっても
よいことを表す。〕で表されるナフタレン誘導体又は薬
学上許容されるその塩である。
し、＝Ｙ−は、＝Ｎ−又は＝ＣＲ5 −を表し、Ｒ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5 は、それぞれ独立して水素原
子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子等）、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキル基（メチル基、
ブチル基、オクチル基等）、Ｃ6 〜Ｃ12のアリール基
（フェニル基、ナフチル基等）、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルコキ
シ基（メトキシ基、ブトキシ基、オクチルオキシ基
等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシアルコキシ基（メトキシ
メトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ
基、メトキシペンタオキシ基等）、Ｃ6 〜Ｃ12のアリー
ルオキシ基（フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基
等）、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルカノイルオキシ基（アセトキシ
基、バレリルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等）、Ｃ
7 〜Ｃ13のアリールカルボニルオキシ基（ベンゾイルオ
キシ基、ナフチルカルボニルオキシ基等）、カルボキシ
ル基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルコキシカルボニル基（メトキシ
カルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、オクチルオ
キシカルボニル基等）、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールオキシカ
ルボニル基（フェニルオキシカルボニル基、ナフチルオ
キシカルボニル基等）、カルバモイル基、Ｃ2 〜Ｃ9 の
アルキルアミノカルボニル基（メチルアミノカルボニル
基、ブチルアミノカルボニル基、オクチルアミノカルボ
ニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジブチルアミノ
カルボニル基等）、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールアミノカルボ
ニル基（フェニルアミノカルボニル基、ナフチルアミノ
カルボニル基等）、アミノ基、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキルア
ミノ基（メチルアミノ基、ブチルアミノ基、オクチルア
ミノ基、ジメチルアミノ基、ジブチルアミノ基等）、Ｃ
2 〜Ｃ9 のアルカノイルアミノ基（アセチルアミノ基、
バレリルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基等）、Ｃ7 〜
Ｃ13のアリールカルボニルアミノ基（ベンゾイルアミノ
基、ナフチルカルボニルアミノ基等）、エチレンジオキ
シメチル基、ホルミル基、シアノ基、ニトロ基、又はト
リハロメチル基（トリフルオロメチル基、トノクロロメ
チル基、トリブロモメチル基、トリヨードメチル基等）
を表し、Ｒ6 は水素原子；フェニル基、ハロゲン原子
（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、
ニトロ基およびシアノ基から選ばれる１以上の置換基を
有していてもよいＣ1 〜Ｃ8 のアルキル基（メチル基、
ブチル基、オクチル基等）；又はＣ1 〜Ｃ8 のアルキル
基（メチル基、ブチル基、オクチル基等）、ハロゲン原
子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
等）、ニトロ基およびシアノ基の中から選ばれる１以上
の置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基
（フェニル基、ナフチル基等）を表し、ｎは０〜３の整
数を表し、点線は当該部位の結合が二重結合であっても
よいことを表す。〕で表されるナフタレン誘導体又は薬
学上許容されるその塩である。
【００４５】本発明化合物のうち、好ましい化合物とし
てＲ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ 5 がそれぞれ独立し
て水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキル基、
Ｃ1〜Ｃ8 のアルコキシ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシア
ルコキシ基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルカノイルオキシ基、Ｃ7
〜Ｃ13のアリールカルボニルオキシ基、カルボキシル
基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルコキシカルボニル基、カルバモイ
ル基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルキルアミノカルボニル基、Ｃ7
〜Ｃ13のアリールアミノカルボニル基、アミノ基、Ｃ1
〜Ｃ8 のアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルカノイル
アミノ基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールカルボニルアミノ基、
エチレンジオキシメチル基、ホルミル基、シアノ基、ニ
トロ基又はトリハロメチル基を表し、Ｒ6 が水素原子；
Ｃ1 〜Ｃ8のアルキル基；又はハロゲン原子で置換され
ていてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表す化合物が挙
げられる。
てＲ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ 5 がそれぞれ独立し
て水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキル基、
Ｃ1〜Ｃ8 のアルコキシ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシア
ルコキシ基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルカノイルオキシ基、Ｃ7
〜Ｃ13のアリールカルボニルオキシ基、カルボキシル
基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルコキシカルボニル基、カルバモイ
ル基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルキルアミノカルボニル基、Ｃ7
〜Ｃ13のアリールアミノカルボニル基、アミノ基、Ｃ1
〜Ｃ8 のアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルカノイル
アミノ基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールカルボニルアミノ基、
エチレンジオキシメチル基、ホルミル基、シアノ基、ニ
トロ基又はトリハロメチル基を表し、Ｒ6 が水素原子；
Ｃ1 〜Ｃ8のアルキル基；又はハロゲン原子で置換され
ていてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表す化合物が挙
げられる。
【００４６】また、特に好ましい化合物としては、Ｘが
−Ｏ−を表し、Ｙが＝ＣＲ5 −を表し、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ
3 ，Ｒ4 およびＲ5 がそれぞれ独立して水素原子、ハロ
ゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアル
コキシ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシアルコキシ基、Ｃ2
〜Ｃ6 のアルカノイルオキシ基、カルボキシル基、Ｃ 2
〜Ｃ6 のアルコキシカルボニル基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリー
ルアミノカルボニル基、アミノ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルカ
ノイルアミノ基、エチレンジオキシメチル基、ホルミル
基、シアノ基、ニトロ基又はトリハロメチル基を表し、
Ｒ6 が水素原子；Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル基；又はハロゲ
ン原子で置換されていてもよいＣ6 〜Ｃ 12のアリール基
を表す化合物が挙げられる。
−Ｏ−を表し、Ｙが＝ＣＲ5 −を表し、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ
3 ，Ｒ4 およびＲ5 がそれぞれ独立して水素原子、ハロ
ゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアル
コキシ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシアルコキシ基、Ｃ2
〜Ｃ6 のアルカノイルオキシ基、カルボキシル基、Ｃ 2
〜Ｃ6 のアルコキシカルボニル基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリー
ルアミノカルボニル基、アミノ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルカ
ノイルアミノ基、エチレンジオキシメチル基、ホルミル
基、シアノ基、ニトロ基又はトリハロメチル基を表し、
Ｒ6 が水素原子；Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル基；又はハロゲ
ン原子で置換されていてもよいＣ6 〜Ｃ 12のアリール基
を表す化合物が挙げられる。
【００４７】さらに、最も好ましい化合物としては、
【００４８】
【化１８】
【００４９】を表し、Ｘが−Ｏ−を表し、Ｙが＝ＣＲ5
−を表し、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ 4 がそれぞれ独立
して水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ5 が水素原
子を表し、Ｒ6 が水素原子を表し、ｎが１を表し、点線
の当該部位の結合が単結合である化合物が挙げられる。
−を表し、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ 4 がそれぞれ独立
して水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ5 が水素原
子を表し、Ｒ6 が水素原子を表し、ｎが１を表し、点線
の当該部位の結合が単結合である化合物が挙げられる。
【００５０】上記一般式（Ｉ）で表されるナフタレン誘
導体の塩としては非毒性の塩基との塩が挙げられ、好適
な塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基塩
およびアンモニウム塩、トリエチレンアミン等の有機塩
基塩が挙げられる。
導体の塩としては非毒性の塩基との塩が挙げられ、好適
な塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基塩
およびアンモニウム塩、トリエチレンアミン等の有機塩
基塩が挙げられる。
【００５１】本発明化合物は不斉炭素を有する化合物を
含んでおり、その場合は立体異性体の単離されたもの、
あるいはその混合物も本願に含まれる。
含んでおり、その場合は立体異性体の単離されたもの、
あるいはその混合物も本願に含まれる。
【００５２】以下表−１、表−２、表−３および表−４
に本発明の具体例を示す。表−１の化合物（化合物Ｎ
ｏ．１〜６１４）は下記一般式（Ｉ−ａ）
に本発明の具体例を示す。表−１の化合物（化合物Ｎ
ｏ．１〜６１４）は下記一般式（Ｉ−ａ）
【００５３】
【化１９】
【００５４】表−２の化合物（化合物Ｎｏ．６１５〜７
１８）は下記一般式（Ｉ−ｂ）
１８）は下記一般式（Ｉ−ｂ）
【００５５】
【化２０】
【００５６】表−３の化合物（化合物Ｎｏ．７１９〜７
７０）は下記一般式（Ｉ−ｃ）
７０）は下記一般式（Ｉ−ｃ）
【００５７】
【化２１】
【００５８】表−４の化合物（化合物Ｎｏ．７７１〜８
２２）は下記一般式（Ｉ−ｄ）
２２）は下記一般式（Ｉ−ｄ）
【００５９】
【化２２】
【００６０】で表される。なお、各表中最右欄は点線の
当該部位の結合が一重結合であるか二重結合であるかを
示す。また、表中アルキル基の右側に付したｎはアルキ
ル基が直鎖であることを示す。
当該部位の結合が一重結合であるか二重結合であるかを
示す。また、表中アルキル基の右側に付したｎはアルキ
ル基が直鎖であることを示す。
【００６１】
【表１】
【００６２】
【表２】
【００６３】
【表３】
【００６４】
【表４】
【００６５】
【表５】
【００６６】
【表６】
【００６７】
【表７】
【００６８】
【表８】
【００６９】
【表９】
【００７０】
【表１０】
【００７１】
【表１１】
【００７２】
【表１２】
【００７３】
【表１３】
【００７４】
【表１４】
【００７５】
【表１５】
【００７６】
【表１６】
【００７７】
【表１７】
【００７８】
【表１８】
【００７９】
【表１９】
【００８０】
【表２０】
【００８１】
【表２１】
【００８２】
【表２２】
【００８３】
【表２３】
【００８４】
【表２４】
【００８５】
【表２５】
【００８６】
【表２６】
【００８７】
【表２７】
【００８８】
【表２８】
【００８９】
【表２９】
【００９０】
【表３０】
【００９１】
【表３１】
【００９２】
【表３２】
【００９３】
【表３３】
【００９４】＜２＞本発明化合物の製法 以下、本発明化合物の製法について述べるが、上記一般
式（Ｉ）中の環Ａで表される基により３つの場合に分け
て説明する。 （１）環Ａが、２，４−チアゾリジンジオンの場合 上記一般式（Ｉ）中の環Ａが２，４−チアゾリジンジオ
ンの場合、次の５種の合成法により製造することができ
る。 （合成法−１）
式（Ｉ）中の環Ａで表される基により３つの場合に分け
て説明する。 （１）環Ａが、２，４−チアゾリジンジオンの場合 上記一般式（Ｉ）中の環Ａが２，４−チアゾリジンジオ
ンの場合、次の５種の合成法により製造することができ
る。 （合成法−１）
【００９５】
【化２３】
【００９６】上記式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義であり、Ｚはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
を示し、Ｒはメチル基、エチル基等の低級アルキル基を
示す。
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義であり、Ｚはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
を示し、Ｒはメチル基、エチル基等の低級アルキル基を
示す。
【００９７】化合物（Ａ−１）から化合物（Ｉ）−１へ
の反応は、まず化合物（Ａ−１）を塩基の存在下、チオ
尿素と反応させ、２−イミノ−４−チアゾリジノン環を
開環する。この際、塩基としては酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が用いら
れ、溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノー
ル、メトキシエタノール、エトキシエタノール等のアル
コール類やジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）等が用いられる。次いで、２
−イミノ−４−チアゾリジノン環を酸性条件下、加水分
解することにより２，４−チアゾリジンジオン環へと変
換し、化合物（Ｉ）−１を得ることができる。 （合成法−２）
の反応は、まず化合物（Ａ−１）を塩基の存在下、チオ
尿素と反応させ、２−イミノ−４−チアゾリジノン環を
開環する。この際、塩基としては酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が用いら
れ、溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノー
ル、メトキシエタノール、エトキシエタノール等のアル
コール類やジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）等が用いられる。次いで、２
−イミノ−４−チアゾリジノン環を酸性条件下、加水分
解することにより２，４−チアゾリジンジオン環へと変
換し、化合物（Ｉ）−１を得ることができる。 （合成法−２）
【００９８】
【化２４】
【００９９】上記式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義であり、Ｚは塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、ＯＳＯ2 ＣＨ3 、ＯＳＯ2
Ｃ6 Ｈ5 （ｐ−ＣＨ3 ）等の脱離基を示し、ＭはＬｉ，
Ｎａ，Ｋ，Ｍｇ等の金属を示す。
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義であり、Ｚは塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、ＯＳＯ2 ＣＨ3 、ＯＳＯ2
Ｃ6 Ｈ5 （ｐ−ＣＨ3 ）等の脱離基を示し、ＭはＬｉ，
Ｎａ，Ｋ，Ｍｇ等の金属を示す。
【０１００】化合物（Ｂ−１）から（Ｉ）−１への反応
は、２，４−チアゾリジンジオンのジアニオンの金属塩
とを反応させることによって行われる。金属塩として
は、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、あるいはマグネシウム等のアルカリ土類金属の塩が
挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジメトキシメタ
ン等の不活性な溶媒が挙げられる。 （合成法−３）
は、２，４−チアゾリジンジオンのジアニオンの金属塩
とを反応させることによって行われる。金属塩として
は、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、あるいはマグネシウム等のアルカリ土類金属の塩が
挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジメトキシメタ
ン等の不活性な溶媒が挙げられる。 （合成法−３）
【０１０１】
【化２５】
【０１０２】上記式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義である。
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義である。
【０１０３】化合物（Ｉ）−２は、化合物（Ｃ−１）を
塩基の存在下、２，４−チアゾリジンジオンと脱水縮合
させることによって合成することができる。この際、塩
基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジ
ン、ピペリジン、ピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、
Ｎ−メチルモルホリン等のアミンが用いられ、また溶媒
としてはメタノール、エタノール、１−プロパノール、
２−プロパノール等のアルコールが用いられ、ときとし
ては無溶媒でも反応は行われる。
塩基の存在下、２，４−チアゾリジンジオンと脱水縮合
させることによって合成することができる。この際、塩
基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジ
ン、ピペリジン、ピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、
Ｎ−メチルモルホリン等のアミンが用いられ、また溶媒
としてはメタノール、エタノール、１−プロパノール、
２−プロパノール等のアルコールが用いられ、ときとし
ては無溶媒でも反応は行われる。
【０１０４】化合物（Ｉ）−１または、化合物（Ｉ）−
２を水素雰囲気下、あるいはシクロヘキセン存在下、パ
ラジウム、プラチナ、あるいはロジウム等の遷移金属触
媒、あるいはこれらを担持させた触媒を加え、接触水素
添加することによって合成することもできる。この際、
溶媒としてはメタノール、エタノール、１−プロパノー
ル、２−プロパノール等のアルコール溶媒、またはＴＨ
Ｆ、ジオキサン、酢酸等の溶媒が用いられる。 （合成法−４）
２を水素雰囲気下、あるいはシクロヘキセン存在下、パ
ラジウム、プラチナ、あるいはロジウム等の遷移金属触
媒、あるいはこれらを担持させた触媒を加え、接触水素
添加することによって合成することもできる。この際、
溶媒としてはメタノール、エタノール、１−プロパノー
ル、２−プロパノール等のアルコール溶媒、またはＴＨ
Ｆ、ジオキサン、酢酸等の溶媒が用いられる。 （合成法−４）
【０１０５】
【化２６】
【０１０６】上記式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ
4 ，Ｒ6 ，ｎは前記と同意義である。
4 ，Ｒ6 ，ｎは前記と同意義である。
【０１０７】化合物（Ｉ）−１または（Ｉ）−２は、化
合物（Ｄ−１）、（Ｅ−１）、（（Ｄ−１）は点線が結
合を表わさず、（Ｅ−１）は点線が結合を表わす。）そ
れぞれをトリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジ
エチル存在下、アルコール（Ｄ−２）と反応させること
によって合成することができる。この際、溶媒として
は、トルエン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン
等の溶媒が用いられる。 （合成法−５）
合物（Ｄ−１）、（Ｅ−１）、（（Ｄ−１）は点線が結
合を表わさず、（Ｅ−１）は点線が結合を表わす。）そ
れぞれをトリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジ
エチル存在下、アルコール（Ｄ−２）と反応させること
によって合成することができる。この際、溶媒として
は、トルエン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン
等の溶媒が用いられる。 （合成法−５）
【０１０８】
【化２７】
【０１０９】上記式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ
4 ，Ｒ6 ，ｎ，Ｚ、点線は前記と同意義である。
4 ，Ｒ6 ，ｎ，Ｚ、点線は前記と同意義である。
【０１１０】化合物（Ｉ）−１または（Ｉ）−２は、化
合物（Ｄ−１）、（Ｅ−１）それぞれをハライド（Ｄ−
３）を塩基の存在下、反応させることによって合成する
ことができる。この際、塩基としては水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等
が用いられ、溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエ
チルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ−メチルピロリド
ン等が用いられる。
合物（Ｄ−１）、（Ｅ−１）それぞれをハライド（Ｄ−
３）を塩基の存在下、反応させることによって合成する
ことができる。この際、塩基としては水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等
が用いられ、溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエ
チルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ−メチルピロリド
ン等が用いられる。
【０１１１】（２）環Ａがロダニンの場合 上記一般式（Ｉ）中の環Ａがロダニンの場合、次の２種
の合成法により製造することができる。 （合成法−６）
の合成法により製造することができる。 （合成法−６）
【０１１２】
【化２８】
【０１１３】上記式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，Ｚ′，Ｍは前記と同意義である。
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，Ｚ′，Ｍは前記と同意義である。
【０１１４】化合物（Ｂ−１）から（Ｉ）−３への反応
は、化合物（Ｂ−１）とロダニンのジアニオンの金属塩
とを反応させることによって行われる。溶媒としては、
ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキシメ
タン等の不活性な溶媒が挙げられる。 （合成法−７）
は、化合物（Ｂ−１）とロダニンのジアニオンの金属塩
とを反応させることによって行われる。溶媒としては、
ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキシメ
タン等の不活性な溶媒が挙げられる。 （合成法−７）
【０１１５】
【化２９】
【０１１６】上記式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義である。
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義である。
【０１１７】化合物（Ｃ−１）から（Ｉ）−４への反応
は、化合物（Ｃ−１）を塩基の存在下、ロダニンと脱水
縮合させることによって行われる。この際、塩基として
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の
無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、ピペ
リジン、ピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等のアミンが用いられ、また溶媒としては
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール等のアルコールが用いられ、ときとしては無溶
媒でも反応は行われる。
は、化合物（Ｃ−１）を塩基の存在下、ロダニンと脱水
縮合させることによって行われる。この際、塩基として
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の
無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、ピペ
リジン、ピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等のアミンが用いられ、また溶媒としては
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール等のアルコールが用いられ、ときとしては無溶
媒でも反応は行われる。
【０１１８】（３）環Ａが５−テトラゾールの場合 上記一般式（Ｉ）中の環Ａが５−テトラゾールの場合、
次の合成法により製造することができる。 （合成法−８）
次の合成法により製造することができる。 （合成法−８）
【０１１９】
【化３０】
【０１２０】上記式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義である。
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 は前記と同意義である。
【０１２１】化合物（Ｆ−１）から（Ｉ）−５への反応
は、化合物（Ｆ−１）をシアン化ナトリウム、あるいは
シアン化カリウムと反応させることによって行うことが
できる。この際、溶媒としてはＤＭＦ、ＤＭＳＯ、メタ
ノール、エタノール、ジオキサン、ジメトキシメタン等
の溶媒が用いられる。
は、化合物（Ｆ−１）をシアン化ナトリウム、あるいは
シアン化カリウムと反応させることによって行うことが
できる。この際、溶媒としてはＤＭＦ、ＤＭＳＯ、メタ
ノール、エタノール、ジオキサン、ジメトキシメタン等
の溶媒が用いられる。
【０１２２】化合物（Ｄ−１）から（Ｉ）−５への反応
は、化合物（Ｄ−１）をアジ化ナトリウム、および塩化
アンモニウムと反応させることによって行うことができ
る。この際、溶媒としてはＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の極性溶
媒が用いられる。
は、化合物（Ｄ−１）をアジ化ナトリウム、および塩化
アンモニウムと反応させることによって行うことができ
る。この際、溶媒としてはＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の極性溶
媒が用いられる。
【０１２３】＜３＞本発明の化合物の製造における出発
物質あるいは中間体の合成法 先に示した合成法−１における出発物質（Ａ−１）は例
えば、以下のような合成法によって製造することができ
る。 （出発物質合成法−１）
物質あるいは中間体の合成法 先に示した合成法−１における出発物質（Ａ−１）は例
えば、以下のような合成法によって製造することができ
る。 （出発物質合成法−１）
【０１２４】
【化３１】
【０１２５】上記式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ＺおよびＲは前記と同意義である。
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ＺおよびＲは前記と同意義である。
【０１２６】化合物（Ａ−２）から（Ａ−３）への反応
はまず、化合物（Ａ−２）をトリフェニルホスフィン、
アゾジカルボン酸ジエチル存在下、アルコール（Ｄ−
２）と反応させることによって、合成することができ
る。この際、溶媒としては、トルエン、ＴＨＦ、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン等の溶媒が用いられる。また、
化合物（Ａ−３）は化合物（Ａ−２）とハライド（Ｄ−
３）を塩基の存在下、反応させることによっても合成す
ることができる。
はまず、化合物（Ａ−２）をトリフェニルホスフィン、
アゾジカルボン酸ジエチル存在下、アルコール（Ｄ−
２）と反応させることによって、合成することができ
る。この際、溶媒としては、トルエン、ＴＨＦ、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン等の溶媒が用いられる。また、
化合物（Ａ−３）は化合物（Ａ−２）とハライド（Ｄ−
３）を塩基の存在下、反応させることによっても合成す
ることができる。
【０１２７】この際、塩基としては水素化ナトリウム、
水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が用
いられ、ｎ＝０の場合は時としてパラジウム、銅などの
遷移金属が触媒として添加され、溶媒としてはＴＨＦ、
ジオキサン、ジエチルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ
−メチルピロリドン等が用いられる。
水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が用
いられ、ｎ＝０の場合は時としてパラジウム、銅などの
遷移金属が触媒として添加され、溶媒としてはＴＨＦ、
ジオキサン、ジエチルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ
−メチルピロリドン等が用いられる。
【０１２８】化合物（Ａ−３）から（Ａ−４）への反応
はまず、アセチル基を塩酸ヒドロキシルアミン、塩基を
作用させオキシム基へと変換する。この際、塩基として
は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢
酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド等が用いられ、溶媒としては水、メタノール、エタ
ノール、アセトン、あるいはこれらの混合溶媒等が用い
られる。次いで、オキシム基は塩基存在下、パラトルエ
ンスルホニルクロリドと反応させベックマン転位させる
ことによりアミノアセチル基へと変換する。
はまず、アセチル基を塩酸ヒドロキシルアミン、塩基を
作用させオキシム基へと変換する。この際、塩基として
は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢
酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド等が用いられ、溶媒としては水、メタノール、エタ
ノール、アセトン、あるいはこれらの混合溶媒等が用い
られる。次いで、オキシム基は塩基存在下、パラトルエ
ンスルホニルクロリドと反応させベックマン転位させる
ことによりアミノアセチル基へと変換する。
【０１２９】この際、塩基としてはピリジン、トリエチ
ルアミン等の３級アミンが用いられ、溶媒としては無溶
媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン等が用いられる。
次いで、アミノアセチル基は酸性条件下、加水分解され
アミノ基へと変換される。
ルアミン等の３級アミンが用いられ、溶媒としては無溶
媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン等が用いられる。
次いで、アミノアセチル基は酸性条件下、加水分解され
アミノ基へと変換される。
【０１３０】化合物（Ａ−４）から化合物（Ａ−１）へ
の反応は、アミノ基を塩酸、臭化水素酸、あるいはヨウ
化水素酸の水溶液存在下、亜硝酸ナトリウムと反応さ
せ、ドアゾニウム塩とした後、酸化第一銅触媒存在下、
アクリル酸エステルと反応させることによって合成させ
る。この際、溶媒としては、水、あるいは水−アセトン
混合溶媒が用いられる。
の反応は、アミノ基を塩酸、臭化水素酸、あるいはヨウ
化水素酸の水溶液存在下、亜硝酸ナトリウムと反応さ
せ、ドアゾニウム塩とした後、酸化第一銅触媒存在下、
アクリル酸エステルと反応させることによって合成させ
る。この際、溶媒としては、水、あるいは水−アセトン
混合溶媒が用いられる。
【０１３１】先に示した合成法−２、３、６、７、８の
出発物質（Ｂ−１）、（Ｃ−１）、（Ｆ−１）は例え
ば、以下の合成法によって製造することができる。 （出発物質合成法−２）
出発物質（Ｂ−１）、（Ｃ−１）、（Ｆ−１）は例え
ば、以下の合成法によって製造することができる。 （出発物質合成法−２）
【０１３２】
【化３２】
【０１３３】上記式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 Ｚ，Ｚ′は前記と同意義であり、Ｍ′
はナトリウム、カリウム等の金属を示す。
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 Ｚ，Ｚ′は前記と同意義であり、Ｍ′
はナトリウム、カリウム等の金属を示す。
【０１３４】化合物（Ｂ−２）から（Ｃ−１）への反応
はまず、化合物（Ｂ−２）をトリフェニスルホスフィ
ン、アゾジカルボン酸ジエチル存在下、アルコール（Ｄ
−２）と反応させることによって行われる。この際、溶
媒としては、トルエン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジ
オキサン等の溶媒が用いられる。また、化合物（Ｃ−
１）は化合物（Ｂ−２）とハライド（Ｄ−３）を塩基の
存在下、反応させることによっても行うことができる。
この際、塩基としては水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が用いられ、ｎ＝
０の場合は時としてパラジウム、銅などの遷移金属が触
媒として添加され、溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ−メチル
ピロリドン等が用いられる。
はまず、化合物（Ｂ−２）をトリフェニスルホスフィ
ン、アゾジカルボン酸ジエチル存在下、アルコール（Ｄ
−２）と反応させることによって行われる。この際、溶
媒としては、トルエン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジ
オキサン等の溶媒が用いられる。また、化合物（Ｃ−
１）は化合物（Ｂ−２）とハライド（Ｄ−３）を塩基の
存在下、反応させることによっても行うことができる。
この際、塩基としては水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が用いられ、ｎ＝
０の場合は時としてパラジウム、銅などの遷移金属が触
媒として添加され、溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ−メチル
ピロリドン等が用いられる。
【０１３５】化合物（Ｃ−１）から（Ｂ−１）への反応
は、まず化合物（Ｃ−１）のホルミル基を還元剤により
水酸基へと変換する。この際、還元剤としては水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化
ジイソブチルアルミニウム等が用いられ、溶媒として
は、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキ
シメタン、トルエン等の不活性な溶媒、場合によっては
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール等のアルコールを用いる。
は、まず化合物（Ｃ−１）のホルミル基を還元剤により
水酸基へと変換する。この際、還元剤としては水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化
ジイソブチルアルミニウム等が用いられ、溶媒として
は、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキ
シメタン、トルエン等の不活性な溶媒、場合によっては
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール等のアルコールを用いる。
【０１３６】次いで、水酸基を適当なハロゲン化剤、例
えば塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニ
ル、あるいは、オキシ塩化リン、あるいは臭化水素酸等
のハロゲン化水素酸、あるいは四塩化炭素、四臭化炭素
等、あるいは臭素、ヨー素等を用いることにより、また
は適当なスルホン化剤、例えばメタンスルホニルクロリ
ド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等のスルホニルク
ロリド、あるいは無水メタンスルホン酸、無水ｐ−トル
エンスルホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸等
を用いることにより行われる。
えば塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニ
ル、あるいは、オキシ塩化リン、あるいは臭化水素酸等
のハロゲン化水素酸、あるいは四塩化炭素、四臭化炭素
等、あるいは臭素、ヨー素等を用いることにより、また
は適当なスルホン化剤、例えばメタンスルホニルクロリ
ド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等のスルホニルク
ロリド、あるいは無水メタンスルホン酸、無水ｐ−トル
エンスルホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸等
を用いることにより行われる。
【０１３７】化合物（Ｂ−１）から（Ｆ−１）への反応
は、化合物（Ｂ−１）をシアン化ナトリウム、あるいは
シアン化カリウムと反応させることによって行うことが
できる。この際、溶媒としてはＤＭＦ、ＤＭＳＯ、メタ
ノール、エタノール、ジオキサン、ジメトキシメタン等
の溶媒が用いられる。
は、化合物（Ｂ−１）をシアン化ナトリウム、あるいは
シアン化カリウムと反応させることによって行うことが
できる。この際、溶媒としてはＤＭＦ、ＤＭＳＯ、メタ
ノール、エタノール、ジオキサン、ジメトキシメタン等
の溶媒が用いられる。
【０１３８】また、先に示した合成法−４、５の出発物
質（Ｄ−１）または（Ｅ−１）は例えば、以下の合成法
によって製造することができる。 （出発物質合成法−３）
質（Ｄ−１）または（Ｅ−１）は例えば、以下の合成法
によって製造することができる。 （出発物質合成法−３）
【０１３９】
【化３３】
【０１４０】上記式中、Ｘ、点線は前記と同意義であ
り、Ｐはメトキシメチル基、エトキシメチル基、１−
（１−エトキシ）−エチル基、２−テトラピラニル基、
トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ト
リチル基等の保護基を示す。
り、Ｐはメトキシメチル基、エトキシメチル基、１−
（１−エトキシ）−エチル基、２−テトラピラニル基、
トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ト
リチル基等の保護基を示す。
【０１４１】化合物（Ｄ−１）または（Ｅ−１）は、化
合物（Ｄ−１）、（Ｅ−１）（（Ｄ−４）は点線が結合
を表わさず、（Ｅ−２）は点線が結合を表わす。）それ
ぞれを酸性条件下、あるいはフッ素アニオン存在下、脱
保護することによって合成することができる。この際、
溶媒としてはメタノール、エタノール、アセトン、ＴＨ
Ｆ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等、あるいはこれら
の溶媒と水との混合溶媒が用いられる。
合物（Ｄ−１）、（Ｅ−１）（（Ｄ−４）は点線が結合
を表わさず、（Ｅ−２）は点線が結合を表わす。）それ
ぞれを酸性条件下、あるいはフッ素アニオン存在下、脱
保護することによって合成することができる。この際、
溶媒としてはメタノール、エタノール、アセトン、ＴＨ
Ｆ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等、あるいはこれら
の溶媒と水との混合溶媒が用いられる。
【０１４２】また、化合物（Ｅ−２）は例えば、以下の
合成法により製造することができる。 （中間体合成法−１）
合成法により製造することができる。 （中間体合成法−１）
【０１４３】
【化３４】
【０１４４】化合物（Ｅ−３）から（Ｅ−２）への反応
は、化合物（Ｅ−３）を塩基の存在下、２，４−チアゾ
リジンジオンと脱水縮合させることによって行われる。
この際、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、
酢酸カリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミ
ン、ピリジン、ピペリジン、ピロリジン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等のアミンが用いら
れ、また溶媒としてはメタノール、エタノール、１−プ
ロパノール、２−プロパノール等のアルコールが用いら
れ、ときとして無溶媒でも反応は行われる。
は、化合物（Ｅ−３）を塩基の存在下、２，４−チアゾ
リジンジオンと脱水縮合させることによって行われる。
この際、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、
酢酸カリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミ
ン、ピリジン、ピペリジン、ピロリジン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等のアミンが用いら
れ、また溶媒としてはメタノール、エタノール、１−プ
ロパノール、２−プロパノール等のアルコールが用いら
れ、ときとして無溶媒でも反応は行われる。
【０１４５】また、化合物（Ｄ−４）は、例えば以下の
２つの合成法により製造することができる。 （中間体合成法−２）
２つの合成法により製造することができる。 （中間体合成法−２）
【０１４６】
【化３５】
【０１４７】上記式中、Ｘ、Ｐは前記と同意義である。
【０１４８】化合物（Ｅ−２）から（Ｄ−４）への反応
は、化合物（Ｅ−２）を水素雰囲気下、あるいはシクロ
ヘキセン存在下、パラジウム、プラチナ、あるいはロジ
ウム等の遷移金属触媒、あるいはこれらを担持させた触
媒を加え、接触水素添加することによって行うことがで
きる。この際、溶媒としてはメタノール、エタノール、
１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶
媒、またはＴＨＦ、ジオキサン、酢酸等の溶媒が用いら
れる。 （中間体合成法−３）
は、化合物（Ｅ−２）を水素雰囲気下、あるいはシクロ
ヘキセン存在下、パラジウム、プラチナ、あるいはロジ
ウム等の遷移金属触媒、あるいはこれらを担持させた触
媒を加え、接触水素添加することによって行うことがで
きる。この際、溶媒としてはメタノール、エタノール、
１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶
媒、またはＴＨＦ、ジオキサン、酢酸等の溶媒が用いら
れる。 （中間体合成法−３）
【０１４９】
【化３６】
【０１５０】上記式中、Ｘ、Ｐ、Ｚ′、Ｍは前記と同意
義である。
義である。
【０１５１】化合物（Ｄ−５）から（Ｄ−４）への反応
は、２，４−チアゾリジンジオンのジアニオンの金属塩
とを反応させることによって行われる。金属塩として
は、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、あるいはマグネシウム等のアルカリ土類金属の塩が
挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨ
Ｆ、ジオキサン、ジメトキシメタン等の不活性な溶媒が
挙げられる。
は、２，４−チアゾリジンジオンのジアニオンの金属塩
とを反応させることによって行われる。金属塩として
は、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、あるいはマグネシウム等のアルカリ土類金属の塩が
挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨ
Ｆ、ジオキサン、ジメトキシメタン等の不活性な溶媒が
挙げられる。
【０１５２】＜４＞本発明化合物の用途 本発明化合物は、優れた血糖低下作用ならびに血中脂質
低下作用を有し、医薬として用いることができ、通常の
担体とともに投与経路に応じた製剤とする事が出来る。
例えば、経口投与では錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散
剤、液剤等の形態に調剤される。経口投与用固形製剤に
調整するに当たり、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、そ
の他着色剤、崩壊剤等を用いることができる。
低下作用を有し、医薬として用いることができ、通常の
担体とともに投与経路に応じた製剤とする事が出来る。
例えば、経口投与では錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散
剤、液剤等の形態に調剤される。経口投与用固形製剤に
調整するに当たり、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、そ
の他着色剤、崩壊剤等を用いることができる。
【０１５３】賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプ
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が
挙げられ、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリ
ビニルエーテル、エチルセルロース、アセビアゴム、シ
エラック、白糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリ
ン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。その他、着
色剤、崩壊剤も通常公知のものを用いることが出来る。
なお錠剤は周知の方法によりコーティングしてもよい。
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が
挙げられ、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリ
ビニルエーテル、エチルセルロース、アセビアゴム、シ
エラック、白糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリ
ン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。その他、着
色剤、崩壊剤も通常公知のものを用いることが出来る。
なお錠剤は周知の方法によりコーティングしてもよい。
【０１５４】また、液状製剤は水性または油性の懸濁
液、溶液、シロップ、エリキシル剤、その他であってよ
く、通常用いられる方法にて調整される。注射剤を調整
する場合は本発明化合物にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等帳剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により、皮
下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造することができる。
座剤を製造する際の基剤としては、例えばカカオ脂、ポ
リエチレングリコール、ウイテプゾール（登録商標ダイ
ナマイトノーベル社）等の油脂性基剤を用いることがで
きる。
液、溶液、シロップ、エリキシル剤、その他であってよ
く、通常用いられる方法にて調整される。注射剤を調整
する場合は本発明化合物にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等帳剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により、皮
下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造することができる。
座剤を製造する際の基剤としては、例えばカカオ脂、ポ
リエチレングリコール、ウイテプゾール（登録商標ダイ
ナマイトノーベル社）等の油脂性基剤を用いることがで
きる。
【０１５５】かくして調整される製剤の投与量は患者の
症状、体重、年令等によって異なり、一様に服用するこ
とは出来ないが、通常成人１口当たり本発明化合物を約
０．０１〜２０００ｍｇの範囲となる量とするのが好ま
しく、これは通常は１日１〜４回に分けて投与されるの
が好ましい。
症状、体重、年令等によって異なり、一様に服用するこ
とは出来ないが、通常成人１口当たり本発明化合物を約
０．０１〜２０００ｍｇの範囲となる量とするのが好ま
しく、これは通常は１日１〜４回に分けて投与されるの
が好ましい。
【０１５６】
【実施例】以下、合成例、実施例および試験例により本
発明をより具体的に説明するが、その要旨を越えない限
り以下の例に限定されるものではない。
発明をより具体的に説明するが、その要旨を越えない限
り以下の例に限定されるものではない。
【０１５７】〔合成例１〕６−（２−ピリジル）−メチ
ルオキシ−２−アセチル−ナフタレンの合成 ６−ヒドロキシ−２−アセチルナフタレン（１．０４
ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液に氷冷下、水素化ナト
リウム（６０％）（０．６５ｇ）と２−ピコリルクロリ
ド、塩酸塩（１．２８ｇ）を加え、室温にて１２時間攪
拌する。反応液をトルエン−水にて分液し、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサンにて溶出することにより
表題化合物（１．１７ｇ、収率７５．５％）を得た。Ｎ
ＭＲスペクトルは以下の通りである。
ルオキシ−２−アセチル−ナフタレンの合成 ６−ヒドロキシ−２−アセチルナフタレン（１．０４
ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液に氷冷下、水素化ナト
リウム（６０％）（０．６５ｇ）と２−ピコリルクロリ
ド、塩酸塩（１．２８ｇ）を加え、室温にて１２時間攪
拌する。反応液をトルエン−水にて分液し、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサンにて溶出することにより
表題化合物（１．１７ｇ、収率７５．５％）を得た。Ｎ
ＭＲスペクトルは以下の通りである。
【０１５８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；２．７０（ｓ，３
Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．２７
（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ，９．１Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．６
Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．
８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．００（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．４１（ｓ，
１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，６．
０Ｈｚ）
Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．２７
（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ，９．１Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．６
Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．
８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．００（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．４１（ｓ，
１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，６．
０Ｈｚ）
【０１５９】〔合成例２〕６−（２−ピリジル）−メチ
ルオキシ−２−（１−ヒドロキシイミノエチル）−ナフ
タレンの合成 ６−（２−ピリジル）−メチルオキシ−２−アセチルナ
フタレン（１．１７ｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）
に塩酸ヒドロキシルアミン（０．５９ｇ）と炭酸カリウ
ム（１．１７ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を加え、加熱還
流下、３時間攪拌する。
ルオキシ−２−（１−ヒドロキシイミノエチル）−ナフ
タレンの合成 ６−（２−ピリジル）−メチルオキシ−２−アセチルナ
フタレン（１．１７ｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）
に塩酸ヒドロキシルアミン（０．５９ｇ）と炭酸カリウ
ム（１．１７ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を加え、加熱還
流下、３時間攪拌する。
【０１６０】室温に冷却した後、水（５０ｍｌ）を加
え、析出した固体を濾取する。濾取した固体を加熱下、
真空乾燥することにより、表題化合物（１．２２ｇ）を
得た。ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
え、析出した固体を濾取する。濾取した固体を加熱下、
真空乾燥することにより、表題化合物（１．２２ｇ）を
得た。ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
【０１６１】ＮＭＲ（ＤＭＳ ｄ−６）；２．２４
（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．０Ｈｚ），７．３７
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ），７．４
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），７．８１−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．０５
（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ，４．８Ｈｚ），１１．２（ｓ，１Ｈ）
（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．０Ｈｚ），７．３７
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ），７．４
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），７．８１−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．０５
（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ，４．８Ｈｚ），１１．２（ｓ，１Ｈ）
【０１６２】〔合成例３〕２−アセチルアミノ−６−
（２−ピリジルメチルオキシ）−ナフタレンの合成 ２−（２−ピリジルマチルオキシ）−６−（１−ヒドロ
キシイミノエチル）−ナフタレン（１．２３ｇ）のピリ
ジン溶液（１５ｍｌ）にｐ−トルエンスルホニルクロリ
ド（１．４５ｇ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。
反応液に塩酸水溶液を加え系内を酸性とした後に、酢酸
エチルを加え抽出し、有機層を水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥し、減圧濃縮することにより残渣を得た。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ＣＨＣｌ3
−ＭｅＯＨにて溶出することにより表題化合物（０．７
６ｇ，収率６２％）を得た。ＮＭＲスペクトルは以下の
通りである。
（２−ピリジルメチルオキシ）−ナフタレンの合成 ２−（２−ピリジルマチルオキシ）−６−（１−ヒドロ
キシイミノエチル）−ナフタレン（１．２３ｇ）のピリ
ジン溶液（１５ｍｌ）にｐ−トルエンスルホニルクロリ
ド（１．４５ｇ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。
反応液に塩酸水溶液を加え系内を酸性とした後に、酢酸
エチルを加え抽出し、有機層を水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥し、減圧濃縮することにより残渣を得た。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ＣＨＣｌ3
−ＭｅＯＨにて溶出することにより表題化合物（０．７
６ｇ，収率６２％）を得た。ＮＭＲスペクトルは以下の
通りである。
【０１６３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ−６）；２．
０７（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．２２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．０Ｈｚ），７．３
２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，
２Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８１
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ），８．２
０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈ
ｚ，３．８Ｈｚ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）
０７（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．２２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．０Ｈｚ），７．３
２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，
２Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８１
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ），８．２
０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈ
ｚ，３．８Ｈｚ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）
【０１６４】〔合成例４〕２−アミノ−６−（２−ピリ
ジルメチルオキシ）−ナフタレンの合成 ２−アセチルアミノ−６−（２−ピリジルメチルオキ
シ）−ナフタレン（０．７６ｇ，収率６２％）の２−メ
トキシエタノール溶液（１５ｍｌ）に１規定塩酸を１５
ｍｌ加え、加熱還流下、３時間攪拌した。反応液、反応
液を室温まで冷却し、反応液に水酸化ナトリウム水溶液
を加え、系内をアルカリ性とした後、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥、減圧濃縮することにより表題化合物
（０．６５ｇ）を粗生成物として得た。ＮＭＲスペクト
ルは以下の通りである。
ジルメチルオキシ）−ナフタレンの合成 ２−アセチルアミノ−６−（２−ピリジルメチルオキ
シ）−ナフタレン（０．７６ｇ，収率６２％）の２−メ
トキシエタノール溶液（１５ｍｌ）に１規定塩酸を１５
ｍｌ加え、加熱還流下、３時間攪拌した。反応液、反応
液を室温まで冷却し、反応液に水酸化ナトリウム水溶液
を加え、系内をアルカリ性とした後、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥、減圧濃縮することにより表題化合物
（０．６５ｇ）を粗生成物として得た。ＮＭＲスペクト
ルは以下の通りである。
【０１６５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；５．２８
（ｓ，２Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．
１０（ｄ，１Ｈ，２．５Ｈｚ），７．１６−７．２５
（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．
７１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），
８．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３．８Ｈ
ｚ），
（ｓ，２Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．
１０（ｄ，１Ｈ，２．５Ｈｚ），７．１６−７．２５
（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．
７１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），
８．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３．８Ｈ
ｚ），
【０１６６】〔合成例５〕３−〔６−（２−メチルピリ
ジルオキシ）−ナフチル〕−メチル−２−クロロ−プロ
ピオン酸メチルの合成 ２−アミノ−６−（２−ピリジルメチルオキシ）−ナフ
タレン（０．６５ｇ）のアセトン溶液（１０ｍｌ）に濃
塩酸（０．６５ｍｌ）と亜硝酸ナトリウム（０．２２
ｇ）の水溶液（１ｍｌ）を加え、氷冷下、３０分間攪拌
した。その後、アクリル酸メチル（１．４ｍｌ）と酸化
第一銅を加え、約３時間激しく攪拌した。反応後、水酸
化ナトリウムの水溶液を加え、系内をアルカリ性とした
後、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩
水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧
濃縮することにより残渣を得た。
ジルオキシ）−ナフチル〕−メチル−２−クロロ−プロ
ピオン酸メチルの合成 ２−アミノ−６−（２−ピリジルメチルオキシ）−ナフ
タレン（０．６５ｇ）のアセトン溶液（１０ｍｌ）に濃
塩酸（０．６５ｍｌ）と亜硝酸ナトリウム（０．２２
ｇ）の水溶液（１ｍｌ）を加え、氷冷下、３０分間攪拌
した。その後、アクリル酸メチル（１．４ｍｌ）と酸化
第一銅を加え、約３時間激しく攪拌した。反応後、水酸
化ナトリウムの水溶液を加え、系内をアルカリ性とした
後、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩
水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧
濃縮することにより残渣を得た。
【０１６７】得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノールにて溶出
することにより表題化合物（０．２２ｇ，収率２４％）
を得た。ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノールにて溶出
することにより表題化合物（０．２２ｇ，収率２４％）
を得た。ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
【０１６８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；３．２９（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），３．５３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），３．７３
（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．３１
（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．７５（ｍ，５Ｈ），８．
６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３．８Ｈｚ）
１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），３．５３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），３．７３
（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．３１
（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．７５（ｍ，５Ｈ），８．
６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３．８Ｈｚ）
【０１６９】〔実施例１〕５−〔６−（２−ピリジルメ
チルオキシ）−２−ナフチル〕−メチル−チアゾリジン
−２，４−ジオン（表−４の化合物Ｎｏ．７７２）の合
成 ３−〔６−（２−ピリジルメチルオキシ）−ナフチル〕
−メチル−２−クロロ−プロピオン酸メチル（０．２２
ｇ）の２−メトキシエタノール溶液（５ｍｌ）にチオ尿
素（９５ｍｇ）、酢酸ナトリウム（７６ｍｇ）を加え、
８０℃にて３時間攪拌した。ＴＬＣにて原料が消失した
ことを確認してから１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、
加熱還流下、６時間攪拌した。
チルオキシ）−２−ナフチル〕−メチル−チアゾリジン
−２，４−ジオン（表−４の化合物Ｎｏ．７７２）の合
成 ３−〔６−（２−ピリジルメチルオキシ）−ナフチル〕
−メチル−２−クロロ−プロピオン酸メチル（０．２２
ｇ）の２−メトキシエタノール溶液（５ｍｌ）にチオ尿
素（９５ｍｇ）、酢酸ナトリウム（７６ｍｇ）を加え、
８０℃にて３時間攪拌した。ＴＬＣにて原料が消失した
ことを確認してから１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、
加熱還流下、６時間攪拌した。
【０１７０】反応後、室温まで冷却し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え、系内をアルカリ性にした後、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮することにより
残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノールで溶出
し、得られたアモルファス状の固体を酢酸エチルより再
結晶することにより、表題化合物（１３１ｍｇ，収率５
８％）を得た。ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、融
点は以下の通りである。
ム水溶液を加え、系内をアルカリ性にした後、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮することにより
残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノールで溶出
し、得られたアモルファス状の固体を酢酸エチルより再
結晶することにより、表題化合物（１３１ｍｇ，収率５
８％）を得た。ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、融
点は以下の通りである。
【０１７１】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ−６）；３．２１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），３．
５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），
４．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，８．５Ｈ
ｚ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．０Ｈｚ），７．３３−７．３９
（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．８７（ｍ，３
Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３．８
Ｈｚ），１２．０２（ｓ，１Ｈ）
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），３．
５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），
４．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，８．５Ｈ
ｚ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．０Ｈｚ），７．３３−７．３９
（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．８７（ｍ，３
Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３．８
Ｈｚ），１２．０２（ｓ，１Ｈ）
【０１７２】ＩＲ（ｋＢｒ）；３０５４，２７９６，１
７４２，１７０３，１６０１，１４８３，１４３７，１
３９５，１３１２，１２６７，１２２９ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２２５−２２７℃ 実施例−１と同様の方法により実施例−２，３の化合物
を得た。
７４２，１７０３，１６０１，１４８３，１４３７，１
３９５，１３１２，１２６７，１２２９ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２２５−２２７℃ 実施例−１と同様の方法により実施例−２，３の化合物
を得た。
【０１７３】それらのスペクトルデータ、ならびに収率
を後掲の表−５に記載した。
を後掲の表−５に記載した。
【０１７４】〔合成例６〕６−（２−フルオロベンジル
オキシ）−２−ナフチルメチルアルコールの合成 ６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチルア
ルデヒド（１．０７ｇ）をエタノール−ＴＨＦ（１：
１）の混合溶媒（２２ｍｌ）に溶かし、水素化ホウ素ナ
トリウム（１４４ｍｇ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。
オキシ）−２−ナフチルメチルアルコールの合成 ６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチルア
ルデヒド（１．０７ｇ）をエタノール−ＴＨＦ（１：
１）の混合溶媒（２２ｍｌ）に溶かし、水素化ホウ素ナ
トリウム（１４４ｍｇ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。
【０１７５】反応後、１規定塩酸を加え、クロロホルム
にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより表題化
合物（１．０７ｇ）を粗生成物として得た。得られた粗
生成物は、精製することなく次反応に用いられた。ＮＭ
Ｒスペクトルは以下の通りである。
にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより表題化
合物（１．０７ｇ）を粗生成物として得た。得られた粗
生成物は、精製することなく次反応に用いられた。ＮＭ
Ｒスペクトルは以下の通りである。
【０１７６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；４．８２（ｓ，２
Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．３５
（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ，８．４Ｈｚ），７．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５
Ｈｚ，７．４Ｈｚ），７．７３−７．７７（ｍ，３Ｈ）
Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．３５
（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ，８．４Ｈｚ），７．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５
Ｈｚ，７．４Ｈｚ），７．７３−７．７７（ｍ，３Ｈ）
【０１７７】〔合成例７〕６−（２−フルオロベンジル
オキシ）−２−ナフチルメチルヨージドの合成 ６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチルメ
チルアルコール（１．０７ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍ
ｌ）にトリフェニルホスフィン（１．５１ｇ）とイミダ
ゾール（０．３９ｇ）を加え、氷冷下、ヨー素（１．２
１ｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を徐々に滴下し、その
後、さらに氷冷下にて３０分間攪拌した。
オキシ）−２−ナフチルメチルヨージドの合成 ６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチルメ
チルアルコール（１．０７ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍ
ｌ）にトリフェニルホスフィン（１．５１ｇ）とイミダ
ゾール（０．３９ｇ）を加え、氷冷下、ヨー素（１．２
１ｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を徐々に滴下し、その
後、さらに氷冷下にて３０分間攪拌した。
【０１７８】反応後、酢酸エチルを加え、チオ硫酸水素
ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮することにより
残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサンで溶出することによ
り表題化合物（０．２４ｇ，収率１６％）で得た。
ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮することにより
残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサンで溶出することによ
り表題化合物（０．２４ｇ，収率１６％）で得た。
【０１７９】〔実施例４〕５−〔６−（２−フルオロベ
ンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチル−チアゾリジ
ン−２，４−ジオン（表−１の化合物Ｎｏ．５）の合成 ２，４−チアゾリジンジオン（１０８ｍｇ）のＴＨＦ溶
液（５ｍｌ）にヘキサメチルリン酸トリアミド（０．５
ｍｌ）を加え、−３０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム
（１．６Ｍ，ヘキサン溶液）（１．１ｍｌ）を加える。
−３０℃にて３０分間攪拌した後、６−（２−フルオロ
ベンジルオキシ）−２−ナフチルメチルヨージド（０．
２４ｇ）のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加え、−３０℃から
室温まで徐々に昇温し、６時間攪拌した。反応後、反応
液に酢酸エチルを加え、有機層を塩化アンモニウム水溶
液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥し、減圧濃縮により残渣を得た。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサンにより溶出し、得られたアモルファス状の固
体を酢酸エチル−ヘキサンにより再結晶することにより
表題化合物（１５２ｍｇ，収率６５％）を得た。ＮＭ
Ｒ、ＩＲスペクトル及び融点は以下の通りである。
ンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチル−チアゾリジ
ン−２，４−ジオン（表−１の化合物Ｎｏ．５）の合成 ２，４−チアゾリジンジオン（１０８ｍｇ）のＴＨＦ溶
液（５ｍｌ）にヘキサメチルリン酸トリアミド（０．５
ｍｌ）を加え、−３０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム
（１．６Ｍ，ヘキサン溶液）（１．１ｍｌ）を加える。
−３０℃にて３０分間攪拌した後、６−（２−フルオロ
ベンジルオキシ）−２−ナフチルメチルヨージド（０．
２４ｇ）のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加え、−３０℃から
室温まで徐々に昇温し、６時間攪拌した。反応後、反応
液に酢酸エチルを加え、有機層を塩化アンモニウム水溶
液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥し、減圧濃縮により残渣を得た。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサンにより溶出し、得られたアモルファス状の固
体を酢酸エチル−ヘキサンにより再結晶することにより
表題化合物（１５２ｍｇ，収率６５％）を得た。ＮＭ
Ｒ、ＩＲスペクトル及び融点は以下の通りである。
【０１８０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ−６）；３．２３
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），３．
５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），
４．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，９．５Ｈ
ｚ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３０
（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ） ７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） １２．０３（ｓ，１Ｈ），
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），３．
５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），
４．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，９．５Ｈ
ｚ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３０
（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ） ７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） １２．０３（ｓ，１Ｈ），
【０１８１】ＩＲ（ｋＢｒ）；３２５４，３０５５，１
７５９，１６７４，１６０７，１４９３，１３９３，１
３２５，１２６９，１２３１ ｍ．ｐ．；２２５−２２７℃ 実施例４と同様の方法により，実施例５，６，７，８，
９，１０，１１の化合物を得た。尚、これらの化合物は
下記一般式（Ｉ−ｅ）で表される。
７５９，１６７４，１６０７，１４９３，１３９３，１
３２５，１２６９，１２３１ ｍ．ｐ．；２２５−２２７℃ 実施例４と同様の方法により，実施例５，６，７，８，
９，１０，１１の化合物を得た。尚、これらの化合物は
下記一般式（Ｉ−ｅ）で表される。
【０１８２】
【化３７】
【０１８３】上記化合物のスペクトルデータならびに収
率を、前記実施例２，３で得られた化合物と共に、表−
５に記載した。
率を、前記実施例２，３で得られた化合物と共に、表−
５に記載した。
【０１８４】
【表３４】
【０１８５】
【表３５】
【０１８６】〔合成例８〕５−（６−ヒドロキシ−２−
ナフチル）−メチル−チアゾリジン−２，４−ジオンの
合成 ５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ナフチ
ル）−メチル−チアゾリジン−２，４−ジオン（８９７
ｍｇ）のＤＭＦ溶液（７ｍｌ）にフッ化カリウム（２６
９ｍｇ）と４７％臭化水素水（０．１２ｍｌ）を加え１
時間半、室温で攪拌した。その後、反応液を３規定塩酸
水溶液（５０ｍｌ）に加え、クロロホルムで抽出した。
ナフチル）−メチル−チアゾリジン−２，４−ジオンの
合成 ５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ナフチ
ル）−メチル−チアゾリジン−２，４−ジオン（８９７
ｍｇ）のＤＭＦ溶液（７ｍｌ）にフッ化カリウム（２６
９ｍｇ）と４７％臭化水素水（０．１２ｍｌ）を加え１
時間半、室温で攪拌した。その後、反応液を３規定塩酸
水溶液（５０ｍｌ）に加え、クロロホルムで抽出した。
【０１８７】有機層を集め、飽和食塩水で洗浄し、これ
を濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−メ
タノールで溶出することにより、表題化合物（２５０ｍ
ｇ，収率４０％）を得た。ＮＭＲスペクトルは以下の通
りである。
を濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−メ
タノールで溶出することにより、表題化合物（２５０ｍ
ｇ，収率４０％）を得た。ＮＭＲスペクトルは以下の通
りである。
【０１８８】1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ）；３．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１４．
３Ｈｚ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１
４．０Ｈｚ），４．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ，９．３Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），５．６０（ｓ，１Ｈ），７．６２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ），
Ｏ）；３．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１４．
３Ｈｚ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１
４．０Ｈｚ），４．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ，９．３Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），５．６０（ｓ，１Ｈ），７．６２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ），
【０１８９】〔実施例１２〕５−〔６−（２，４，６−
トリフルオロベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチ
ル−チアゾリジン−２，４−ジオン（表−１中、化合物
Ｎｏ．１５３）の合成 ヘキサンで３回洗浄した水素化ナトリウムのＤＭＦ懸濁
液（６ｍｌ）に（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−メ
チル−チアゾリジンジオン（２５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液
（１ｍｌ）を滴下した後、２，４，６−トリフルオロベ
ンジルブロマイド（１４９ｍｇ）を加え、室温で２時間
攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加
え、酢酸エチルで抽出した。
トリフルオロベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチ
ル−チアゾリジン−２，４−ジオン（表−１中、化合物
Ｎｏ．１５３）の合成 ヘキサンで３回洗浄した水素化ナトリウムのＤＭＦ懸濁
液（６ｍｌ）に（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−メ
チル−チアゾリジンジオン（２５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液
（１ｍｌ）を滴下した後、２，４，６−トリフルオロベ
ンジルブロマイド（１４９ｍｇ）を加え、室温で２時間
攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加
え、酢酸エチルで抽出した。
【０１９０】得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、こ
れを濃縮し残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサンで
溶出することにより表題化合物（９７ｍｇ，収率３９
％）を得た。スペクトルデータ及び融点を以下に示す。
れを濃縮し残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサンで
溶出することにより表題化合物（９７ｍｇ，収率３９
％）を得た。スペクトルデータ及び融点を以下に示す。
【０１９１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２５０Ｈ
ｚ）；３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１４．
１Ｈｚ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１
４．０Ｈｚ），４．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ，９．９Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．６８−
６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，３
Ｈ），７．５５−７．７５（ｍ，３Ｈ），９．７１
（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｓ，１Ｈ），
ｚ）；３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１４．
１Ｈｚ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１
４．０Ｈｚ），４．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ，９．９Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．６８−
６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，３
Ｈ），７．５５−７．７５（ｍ，３Ｈ），９．７１
（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｓ，１Ｈ），
【０１９２】ＩＲ；１６８８，１６６７，１６３０，１
６０６，１２２７，１１２２，１０１７，８４５ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；１６６−１６７℃
６０６，１２２７，１１２２，１０１７，８４５ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；１６６−１６７℃
【０１９３】〔合成例９〕６−ヒドロキシ−２−ナフチ
ルアルデヒドの合成 ６−ヒドロキシ−２−ナフチルアルデヒド（０．３６
ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ），ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解
し、０℃に冷却した。次いで６０％油性水素化ナトリウ
ム（０．２３ｇ）を加え、０℃で０．５時間攪拌した
後、ベンジルブロミド（１ｍｌ）をゆっくりと滴下し、
終了後室温まで加温し、そのまま５時間攪拌した。
ルアルデヒドの合成 ６−ヒドロキシ−２−ナフチルアルデヒド（０．３６
ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ），ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解
し、０℃に冷却した。次いで６０％油性水素化ナトリウ
ム（０．２３ｇ）を加え、０℃で０．５時間攪拌した
後、ベンジルブロミド（１ｍｌ）をゆっくりと滴下し、
終了後室温まで加温し、そのまま５時間攪拌した。
【０１９４】反応終了後、メタノール（０．５ｍｌ），
水（５ｍｌ）を注ぎ攪拌し、次いで酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で３回抽出した。酢酸エチル層は、水、飽和食塩水
で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、酢酸エチルを留去し
た。残留する油状物はシリカゲル（３０ｇ）を用いてカ
ラムクロマトグラフィーを行い、ヘキサン−酢酸エチル
系で溶出した。得られた溶液を濃縮し、乾燥し目的とす
る表題化合物（２２０ｍｇ，収率４０％）を得た。ＮＭ
Ｒスペクトルを以下に示す。
水（５ｍｌ）を注ぎ攪拌し、次いで酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で３回抽出した。酢酸エチル層は、水、飽和食塩水
で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、酢酸エチルを留去し
た。残留する油状物はシリカゲル（３０ｇ）を用いてカ
ラムクロマトグラフィーを行い、ヘキサン−酢酸エチル
系で溶出した。得られた溶液を濃縮し、乾燥し目的とす
る表題化合物（２２０ｍｇ，収率４０％）を得た。ＮＭ
Ｒスペクトルを以下に示す。
【０１９５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）；５．２７
（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．
５０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４
９（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），
（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．
５０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４
９（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），
【０１９６】〔合成例１０〕６−（２−フルオロベンジ
ルオキシ）−２−ナフチルアルデヒドの合成 ６−ヒドロキシ−２−ナフチルアルデヒド（５２０ｍ
ｇ）とトリフェニルホスフィン（０．８７ｇ）をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解し、さらに２−フルオロベンジルア
ルコール（０．４９ｍｌ）を加え攪拌した。次いで、ア
ゾジカルボン酸ジエチル（０．５７ｍｌ）をゆっくりと
加え、そのまま室温で３６時間攪拌した。
ルオキシ）−２−ナフチルアルデヒドの合成 ６−ヒドロキシ−２−ナフチルアルデヒド（５２０ｍ
ｇ）とトリフェニルホスフィン（０．８７ｇ）をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解し、さらに２−フルオロベンジルア
ルコール（０．４９ｍｌ）を加え攪拌した。次いで、ア
ゾジカルボン酸ジエチル（０．５７ｍｌ）をゆっくりと
加え、そのまま室温で３６時間攪拌した。
【０１９７】反応終了後、溶媒を留去し、残留物はシリ
カゲル（５０ｇ）を用いてカラムクロマトグラフィーを
行い、ヘキサン−酢酸エチル系で溶出した。集められた
溶液は濃縮、乾燥され、目的とする表題化合物（６５４
ｍｇ，収率８１％）が得られた。ＮＭＲスペクトルを以
下に示す。
カゲル（５０ｇ）を用いてカラムクロマトグラフィーを
行い、ヘキサン−酢酸エチル系で溶出した。集められた
溶液は濃縮、乾燥され、目的とする表題化合物（６５４
ｍｇ，収率８１％）が得られた。ＮＭＲスペクトルを以
下に示す。
【０１９８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；５．４１
（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．５
Ｈｚ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．
５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．８−８．０（ｍ，２Ｈ），８．２６
（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），
（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．５
Ｈｚ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．
５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．８−８．０（ｍ，２Ｈ），８．２６
（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），
【０１９９】〔実施例１３〕５−（６−ベンジルオキシ
−２−ナフチル）−メチレン−チアゾリジン−２，４−
ジオン（表−１の化合物Ｎｏ．２９６）の合成 ６−ベンジルオキシ−２−ナフチルアルデヒド（２２０
ｍｇ）、２，４−チアゾリジンジオン（１２８ｍｇ）、
酢酸ナトリウム（０．１７ｇ）を混合した後、１１５℃
で３０分加熱した。反応終了後放冷し、水、アセトン
（０．５ｍｌ）で洗浄し、さらに酢酸エチルで抽出し
た。乾燥、溶媒留去後、酢酸エチルから再結晶し表題化
合物（１４０ｍｇ，収率４６％）を得た。スペクトルデ
ータ及び融点を以下に示す。
−２−ナフチル）−メチレン−チアゾリジン−２，４−
ジオン（表−１の化合物Ｎｏ．２９６）の合成 ６−ベンジルオキシ−２−ナフチルアルデヒド（２２０
ｍｇ）、２，４−チアゾリジンジオン（１２８ｍｇ）、
酢酸ナトリウム（０．１７ｇ）を混合した後、１１５℃
で３０分加熱した。反応終了後放冷し、水、アセトン
（０．５ｍｌ）で洗浄し、さらに酢酸エチルで抽出し
た。乾燥、溶媒留去後、酢酸エチルから再結晶し表題化
合物（１４０ｍｇ，収率４６％）を得た。スペクトルデ
ータ及び融点を以下に示す。
【０２００】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＭＳＯ）；５．２３
（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ，２．５Ｈｚ），７．３−７．５（ｍ，４Ｈ），７．
５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．６２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），
８．０２（ｓ，１Ｈ），
（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ，２．５Ｈｚ），７．３−７．５（ｍ，４Ｈ），７．
５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．６２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），
８．０２（ｓ，１Ｈ），
【０２０１】ＩＲ（ｋＢｒ）；３４３７，３０２８，１
６８９，１５９９，１５６６，１３０７，１２６７，１
２１３ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２９１℃（分解）
６８９，１５９９，１５６６，１３０７，１２６７，１
２１３ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２９１℃（分解）
【０２０２】〔実施例１５〕５−〔６−（２−フルオロ
ベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチレン−チアゾ
リジン−２，４−ジオン（表−１の化合物Ｎｏ．２９
９）の合成 ６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチルア
ルデヒド（３００ｍｇ）、２，４−チアゾリジンジオン
（１４４ｍｇ）、酢酸ナトリウム（２２６ｍｇ）を混合
した後、１２０℃で３０分加熱した。放冷後、酢酸（１
ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、さらにまた酢酸エチル（１０
ｍｌ）で洗浄、濾過した後、酢酸エチルで再結晶を行
い、表題化合物（３６１ｍｇ，収率８９％）を得た。ス
ペクトルデータ及び融点を以下に示す。
ベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチレン−チアゾ
リジン−２，４−ジオン（表−１の化合物Ｎｏ．２９
９）の合成 ６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチルア
ルデヒド（３００ｍｇ）、２，４−チアゾリジンジオン
（１４４ｍｇ）、酢酸ナトリウム（２２６ｍｇ）を混合
した後、１２０℃で３０分加熱した。放冷後、酢酸（１
ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、さらにまた酢酸エチル（１０
ｍｌ）で洗浄、濾過した後、酢酸エチルで再結晶を行
い、表題化合物（３６１ｍｇ，収率８９％）を得た。ス
ペクトルデータ及び融点を以下に示す。
【０２０３】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）；５．２７
（ｓ，２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，３Ｈ），７．４３
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，３Ｈ） ７．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０４
（ｓ，１Ｈ）
（ｓ，２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，３Ｈ），７．４３
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，３Ｈ） ７．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０４
（ｓ，１Ｈ）
【０２０４】ＩＲ（ｋＢｒ）；３４３５，３１２４，３
０２２，２７７５，１７３６，１６９１，１５８５，１
４９３，１３９４，１３２５，１２７１，１１９０，１
００８ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２４７℃（分解） 実施例１３，１５と同様の方法により実施例１４，１６
〜３９，４１，４３〜５６の化合物を得た。尚、これら
の化合物は下記一般式（Ｉ−ｆ）で表される。
０２２，２７７５，１７３６，１６９１，１５８５，１
４９３，１３９４，１３２５，１２７１，１１９０，１
００８ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２４７℃（分解） 実施例１３，１５と同様の方法により実施例１４，１６
〜３９，４１，４３〜５６の化合物を得た。尚、これら
の化合物は下記一般式（Ｉ−ｆ）で表される。
【０２０５】
【化３８】
【０２０６】上記化合物のスペクトルデータならびに収
率を表−６に記載した。表−６中、Ｍｅはメチル基を、
Ａｃはアセチル基を、Ｐｈはフェニル基を表す。
率を表−６に記載した。表−６中、Ｍｅはメチル基を、
Ａｃはアセチル基を、Ｐｈはフェニル基を表す。
【０２０７】
【表３６】
【０２０８】
【表３７】
【０２０９】
【表３８】
【０２１０】
【表３９】
【０２１１】
【表４０】
【０２１２】
【表４１】
【０２１３】
【表４２】
【０２１４】
【表４３】
【０２１５】〔実施例４０〕５−〔６−（４−ホルミル
ベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチレン−チアゾ
リジン−２，４−ジオン（表−１中、化合物Ｎｏ．４３
０）の合成 実施例４５で得られた５−｛６−〔４−（１，３−エチ
レンジオキシ）−メチルベンジルオキシ〕−２−ナフチ
ル｝−メチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン（１５
７ｍｇ）をアセトン（９１ｍｌ）に懸濁した後、ｐ−ト
ルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を加え、室温で３６時間
攪拌した。反応終了後、アセトンを留去し、ヘキサン−
酢酸エチルを用いて再結晶し、さらに水で洗浄した後乾
燥して表題化合物（８０ｍｇ，収率５７％）を得た。ス
ペクトルデータ及び融点は以下の通りである。
ベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチレン−チアゾ
リジン−２，４−ジオン（表−１中、化合物Ｎｏ．４３
０）の合成 実施例４５で得られた５−｛６−〔４−（１，３−エチ
レンジオキシ）−メチルベンジルオキシ〕−２−ナフチ
ル｝−メチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン（１５
７ｍｇ）をアセトン（９１ｍｌ）に懸濁した後、ｐ−ト
ルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を加え、室温で３６時間
攪拌した。反応終了後、アセトンを留去し、ヘキサン−
酢酸エチルを用いて再結晶し、さらに水で洗浄した後乾
燥して表題化合物（８０ｍｇ，収率５７％）を得た。ス
ペクトルデータ及び融点は以下の通りである。
【０２１６】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）；５．３８
（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．８−８．０（ｍ，５Ｈ），１０．０１（ｓ，
１Ｈ）
（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．８−８．０（ｍ，５Ｈ），１０．０１（ｓ，
１Ｈ）
【０２１７】ＩＲ（ｋＢｒ）；３１２６，３０２６，２
７７９，１７３８，１６９７，１５９５，１３９６，１
２７３，１１８６ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２８１℃（分解）
７７９，１７３８，１６９７，１５９５，１３９６，１
２７３，１１８６ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２８１℃（分解）
【０２１８】〔実施例４２〕５−〔６−（３−アミノベ
ンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチレン−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン（表−１中、化合物Ｎｏ．４０
０）の合成 実施例３４で得られた５−〔６−（３−ニトロベンジル
オキシ）−２−ナフチル〕−メチレン−チアゾリジン−
２，４−ジオン（３００ｍｇ）をエタノール（５０ｍ
ｌ）とメトキシエタノール（７５ｍｌ）の混合液に懸濁
した後、不活性雰囲気下でパラジウム炭素（０．４ｇ）
を加えた。次いで系内を水素雰囲気に置換した後、室
温、常圧で一晩攪拌した。
ンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチレン−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン（表−１中、化合物Ｎｏ．４０
０）の合成 実施例３４で得られた５−〔６−（３−ニトロベンジル
オキシ）−２−ナフチル〕−メチレン−チアゾリジン−
２，４−ジオン（３００ｍｇ）をエタノール（５０ｍ
ｌ）とメトキシエタノール（７５ｍｌ）の混合液に懸濁
した後、不活性雰囲気下でパラジウム炭素（０．４ｇ）
を加えた。次いで系内を水素雰囲気に置換した後、室
温、常圧で一晩攪拌した。
【０２１９】反応終了後、メタノール（１００ｍｌ）を
加え厳しく攪拌し、目的物を溶解させ、セライトを用い
て濾過した。濾液を留去し酢酸エチルから再結晶するこ
とにより、表題化合物（１３０ｍｇ，収率４９％）を得
た。スペクトルデータ及び融点を以下に示す。
加え厳しく攪拌し、目的物を溶解させ、セライトを用い
て濾過した。濾液を留去し酢酸エチルから再結晶するこ
とにより、表題化合物（１３０ｍｇ，収率４９％）を得
た。スペクトルデータ及び融点を以下に示す。
【０２２０】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）；５．０７
（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６
７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．３
Ｈｚ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０
２（ｓ，１Ｈ）
（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６
７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．３
Ｈｚ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０
２（ｓ，１Ｈ）
【０２２１】ＩＲ（ｋＢｒ）；３４３７，３０３０，１
６８９，１５９７，１５６０，１３０７，１２６９，１
１８６，１０２０ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２２７−２２９℃（分解）
６８９，１５９７，１５６０，１３０７，１２６９，１
１８６，１０２０ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２２７−２２９℃（分解）
【０２２２】〔実施例５７〕５−〔６−（２−トリフル
オロメチルベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチレ
ン−２−チオオキリ−チアゾリジン−４−オン（表−２
中、化合物Ｎｏ．７０３）の合成 ６−（２−トリフロロメチルベンジルオキシ）−２−ナ
フチルアルデヒド（５９４ｍｇ）と、ロダニン（２６６
ｍｇ）、酢酸ナトリウム（４４３ｍｇ）に酢酸（２．３
ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。徐冷した後、水
（１０ｍｌ）を加え十分攪拌し、濾過した。得られた固
体をエタノールで再結晶し、濾過、乾燥により表題化合
物（５４３ｍｇ，収率６８％）を得た。スペクトルデー
タ及び融点は以下の通りである。
オロメチルベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチレ
ン−２−チオオキリ−チアゾリジン−４−オン（表−２
中、化合物Ｎｏ．７０３）の合成 ６−（２−トリフロロメチルベンジルオキシ）−２−ナ
フチルアルデヒド（５９４ｍｇ）と、ロダニン（２６６
ｍｇ）、酢酸ナトリウム（４４３ｍｇ）に酢酸（２．３
ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。徐冷した後、水
（１０ｍｌ）を加え十分攪拌し、濾過した。得られた固
体をエタノールで再結晶し、濾過、乾燥により表題化合
物（５４３ｍｇ，収率６８％）を得た。スペクトルデー
タ及び融点は以下の通りである。
【０２２３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）；５．３８
（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，２．５Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７５
（ｍ，２Ｈ），７．８−７．９（ｍ，２Ｈ），７．９６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，２．５Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７５
（ｍ，２Ｈ），７．８−７．９（ｍ，２Ｈ），７．９６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
【０２２４】ＩＲ（ｋＢｒ）；３４３１，３１４０，３
０５５，２８５４，１６９７，１５８５，１４４８，１
３９６，１３１７，１２３６，１１７４，１１２６ｃｍ
-1 ｍ．ｐ．；２２１−２２４℃
０５５，２８５４，１６９７，１５８５，１４４８，１
３９６，１３１７，１２３６，１１７４，１１２６ｃｍ
-1 ｍ．ｐ．；２２１−２２４℃
【０２２５】〔合成例１１〕２−（６−ベンジルオキ
シ）−ナフチル−メチルシアニドの合成 ２−（６−ベンジルオキシ）−ナフチル−メチルクロリ
ド（３．０ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）−ＥｔＯＨ（３０
ｍｌ）に溶解し、シアン化カリウム（１．３８ｇ）を加
え、加熱還流下、４８時間攪拌する。反応後、室温に冷
却し、トルエンを加え、有機層を水、飽和食塩水にて洗
浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮する
ことにより残渣を得た。得られた残渣に酢酸エチル（３
０ｍｌ）を加え、加熱下、結晶を洗浄し、冷却後、濾過
することにより表題化合物（２．２５ｇ，収率７８％）
を得た。ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
シ）−ナフチル−メチルシアニドの合成 ２−（６−ベンジルオキシ）−ナフチル−メチルクロリ
ド（３．０ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）−ＥｔＯＨ（３０
ｍｌ）に溶解し、シアン化カリウム（１．３８ｇ）を加
え、加熱還流下、４８時間攪拌する。反応後、室温に冷
却し、トルエンを加え、有機層を水、飽和食塩水にて洗
浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮する
ことにより残渣を得た。得られた残渣に酢酸エチル（３
０ｍｌ）を加え、加熱下、結晶を洗浄し、冷却後、濾過
することにより表題化合物（２．２５ｇ，収率７８％）
を得た。ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
【０２２６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．８８（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．２
２−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．４８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ），７．７３−７．７６
（ｍ，３Ｈ）
２−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．４８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ），７．７３−７．７６
（ｍ，３Ｈ）
【０２２７】〔実施例５８〕５−（６−ベンジルオキシ
−２−ナフチル）−メチル−１Ｈ−テトラゾール（表−
３中、化合物Ｎｏ．７２０）の合成 ６−ベンジルオキシ−２−ナフチル−メチルシアニド
（０．４０ｇ）のＤＭＦ溶液（６ｍｌ）にアジ化ナトリ
ウム（０．４８ｇ）と塩化アンモニウム（０．３９ｇ）
を加え、１３５℃にて２４時間攪拌する。
−２−ナフチル）−メチル−１Ｈ−テトラゾール（表−
３中、化合物Ｎｏ．７２０）の合成 ６−ベンジルオキシ−２−ナフチル−メチルシアニド
（０．４０ｇ）のＤＭＦ溶液（６ｍｌ）にアジ化ナトリ
ウム（０．４８ｇ）と塩化アンモニウム（０．３９ｇ）
を加え、１３５℃にて２４時間攪拌する。
【０２２８】反応後、室温に冷却し、酢酸エチルを加
え、有機層を洗浄、乾燥後、減圧濃縮により残渣を得
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノールより溶出し、アモ
ルファス状の固体を得、酢酸エチルより再結晶すること
により表題化合物（０．１５ｇ，収率３２％）を得た。
スペクトルデータ及び融点を以下に示す。
え、有機層を洗浄、乾燥後、減圧濃縮により残渣を得
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノールより溶出し、アモ
ルファス状の固体を得、酢酸エチルより再結晶すること
により表題化合物（０．１５ｇ，収率３２％）を得た。
スペクトルデータ及び融点を以下に示す。
【０２２９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ−６）；４．４６
（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．０Ｈｚ），７．３３−
７．４２（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．０Ｈｚ），７．３３−
７．４２（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０２３０】ＩＲ（ｋＢｒ）；３４３７，３１３５，３
０３６，２８９７，２７５１，１６０７，１５５９，１
３９１，１２６３，１２２９，１１７８ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２１５−２１７°
０３６，２８９７，２７５１，１６０７，１５５９，１
３９１，１２６３，１２２９，１１７８ｃｍ-1 ｍ．ｐ．；２１５−２１７°
【０２３１】〔実施例５９〕５−〔６−（２−フルオロ
ベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチル−チアゾリ
ジン−２，４−ジオンナトリウム塩（表−１の化合物Ｎ
ｏ．５のナトリウム塩）の合成 実施例４で得られた５−〔６−（２−フルオロベンジル
オキシ）−２−ナフチル〕−メチル−チアゾリジン−
２，４−ジオン（３．８１ｇ）をメタノール（１００ｍ
ｌ）に懸濁し、ナトリウムメチラート（２８％メタノー
ル溶液、２．２ｇ）を加えた後、室温にて１時間攪拌し
た。反応後、反応液にエチルエーテル（４０ｍｌ）を加
え、ナトリウム塩を結晶として得た。これをＥｔＯＨ
（４０ｍｌ）にて洗浄することにより表題化合物（３．
７０ｇ，収率９２％）を得た。ＮＭＲ，ＩＲスペクトル
及び融点は以下の通りである。
ベンジルオキシ）−２−ナフチル〕−メチル−チアゾリ
ジン−２，４−ジオンナトリウム塩（表−１の化合物Ｎ
ｏ．５のナトリウム塩）の合成 実施例４で得られた５−〔６−（２−フルオロベンジル
オキシ）−２−ナフチル〕−メチル−チアゾリジン−
２，４−ジオン（３．８１ｇ）をメタノール（１００ｍ
ｌ）に懸濁し、ナトリウムメチラート（２８％メタノー
ル溶液、２．２ｇ）を加えた後、室温にて１時間攪拌し
た。反応後、反応液にエチルエーテル（４０ｍｌ）を加
え、ナトリウム塩を結晶として得た。これをＥｔＯＨ
（４０ｍｌ）にて洗浄することにより表題化合物（３．
７０ｇ，収率９２％）を得た。ＮＭＲ，ＩＲスペクトル
及び融点は以下の通りである。
【０２３２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ−６）；２．７７
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），
３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１３．６Ｈ
ｚ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１０．
６Ｈｚ），５．２２（ｓ，２Ｈ） ７．１０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．４０−７．５０（ｍ，２
Ｈ），７．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７
０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），
３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１３．６Ｈ
ｚ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１０．
６Ｈｚ），５．２２（ｓ，２Ｈ） ７．１０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．４０−７．５０（ｍ，２
Ｈ），７．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７
０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【０２３３】ＩＲ（ｋＢｒ）；３４２７，３０４２，１
６６０，１５６０，１４９１，１３２５，１２６７，１
２３２，１０４７ ｍ．ｐ．；３００℃以上（分解）
６６０，１５６０，１４９１，１３２５，１２６７，１
２３２，１０４７ ｍ．ｐ．；３００℃以上（分解）
【０２３４】〔試験例〕本発明化合物のインスリン抵抗
性の改善作用に基づく血糖低下作用、および脂質低下作
用は、以下の試験法によって確認されたものである。
性の改善作用に基づく血糖低下作用、および脂質低下作
用は、以下の試験法によって確認されたものである。
【０２３５】５〜６週齢の雄ＫＫ−Ａｙマウスを日本ク
レアより入手した。動物は入手後、個別飼育し、試験の
７日前より粉末飼料（ＭＦ粉末ラットマウス飼育用、オ
リエンタル酵母）で飼育し、体重３５ｇ以上（９〜１
８）ｗのものを用いて試験した。
レアより入手した。動物は入手後、個別飼育し、試験の
７日前より粉末飼料（ＭＦ粉末ラットマウス飼育用、オ
リエンタル酵母）で飼育し、体重３５ｇ以上（９〜１
８）ｗのものを用いて試験した。
【０２３６】血糖値の測定は、尾静脈より２０μｌの血
液をヘパリン処理した毛細管を用いて採取し、遠心分離
を行い血漿中のグルコースをグルコースオキシダーゼ法
を用いて行い、また血漿中トリグリセリド（ＴＧ）をグ
リセロール酵素法を用いて測定した。血糖が２００ｍｇ
／ｄｌ以上の動物５匹を１群として試験に供した。
液をヘパリン処理した毛細管を用いて採取し、遠心分離
を行い血漿中のグルコースをグルコースオキシダーゼ法
を用いて行い、また血漿中トリグリセリド（ＴＧ）をグ
リセロール酵素法を用いて測定した。血糖が２００ｍｇ
／ｄｌ以上の動物５匹を１群として試験に供した。
【０２３７】薬剤は、平均投与量が１０〜１００ｍｇ／
ｋｇ／ｄａｙとなるように粉末飼料に混合し、４日間混
餌投与を行った。薬剤投与前、および投与５日目に尾静
脈より血液を採取し、上記の方法により血糖、およびＴ
Ｇを測定した。摂餌量は投与期間中毎日測定し４日間の
平均投与量を算出した。
ｋｇ／ｄａｙとなるように粉末飼料に混合し、４日間混
餌投与を行った。薬剤投与前、および投与５日目に尾静
脈より血液を採取し、上記の方法により血糖、およびＴ
Ｇを測定した。摂餌量は投与期間中毎日測定し４日間の
平均投与量を算出した。
【０２３８】血糖低下作用は以下のようにして求めた。
即ち対照群（無投与群）と薬剤投与群の投与前血糖値、
および投与５日目血糖値の平均値を求め、薬剤投与前値
を１００％としたときの投与５日目血糖値を百分率で求
める。次に対照群の５日目血糖値の百分率を１００％と
して、薬物投与群の血糖低下率を百分率で求めた。また
各個体の薬物投与前に対する血糖低下率を求め、有意の
限界値ｐ＝０．０５として統計学的に評価した。
即ち対照群（無投与群）と薬剤投与群の投与前血糖値、
および投与５日目血糖値の平均値を求め、薬剤投与前値
を１００％としたときの投与５日目血糖値を百分率で求
める。次に対照群の５日目血糖値の百分率を１００％と
して、薬物投与群の血糖低下率を百分率で求めた。また
各個体の薬物投与前に対する血糖低下率を求め、有意の
限界値ｐ＝０．０５として統計学的に評価した。
【０２３９】結果を表−７，表−８に示す。また、類似
構造の既知化合物（Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ：下記式
（II）、ＣＳ−０４５：下記式（III)についてのデータ
も併記する。尚、表中、記号＊は、以下の通りである。
構造の既知化合物（Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ：下記式
（II）、ＣＳ−０４５：下記式（III)についてのデータ
も併記する。尚、表中、記号＊は、以下の通りである。
【０２４０】＊＝ｐ＜０．０５、＊＊＝ｐ＜０．０１、
＊＊＊＝ｐ＜０．００１
＊＊＊＝ｐ＜０．００１
【０２４１】
【化３９】
【０２４２】
【化４０】
【０２４３】
【表４４】
【０２４４】
【表４５】
【０２４５】この結果から明らかなように、本発明化合
物は、１０〜１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲で、血糖
低下作用及び脂質低下作用が認められた。
物は、１０〜１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲で、血糖
低下作用及び脂質低下作用が認められた。
【０２４６】
【発明の効果】本発明により、優れた血糖低下作用なら
びに血中脂質低下作用を有する新規なナフタレン誘導体
が得られる。
びに血中脂質低下作用を有する新規なナフタレン誘導体
が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 277/36 401/12 ２５７ 7602−4Ｃ 417/12 ２１３ 9051−4Ｃ 417/14 9051−4Ｃ (72)発明者 中村 富美子 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内
Claims (7)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （上記一般式（Ｉ）中、 【化２】 を表し、−Ｘ−は、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し、＝Ｙ−
は、＝Ｎ−又は＝ＣＲ5 −を表し、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，
Ｒ4 およびＲ5 は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アル
コキシアルコキシ基、アリールオキシ基、アルカノイル
オキシ基、アリールカルボニルオキシ基、カルボキシル
基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、アルキルアミノカルボニル基、
アリールアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミ
ノ基、エチレンジオキシメチル基、ホルミル基、シアノ
基、ニトロ基、又はトリハロメチル基を表し、Ｒ6 は、
水素原子、置換されていてもよいアルキル基、又は置換
されていてもよいアリール基を表し、ｎは、０〜３の整
数を表し、点線は当該部位の結合が二重結合であっても
よいことを表す。）で表されるナフタレン誘導体又は薬
学上許容されるその塩。 - 【請求項２】 Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5 がそ
れぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ8 の
アルキル基、Ｃ6 〜Ｃ12のアリール基、Ｃ1〜Ｃ8 のア
ルコキシ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシアルコキシ基、Ｃ
6 〜Ｃ12のアリールオキシ基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルカノイ
ルオキシ基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールカルボニルオキシ
基、カルボキシル基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルコキシカルボニ
ル基、Ｃ 7 〜Ｃ13のアリールオキシカルボニル基、カル
バモイル基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルキルアミノカルボニル
基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールアミノカルボニル基、アミノ
基、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアル
カノイルアミノ基、Ｃ7 〜Ｃ 13のアリールカルボニルア
ミノ基、エチレンジオキシメチル基、ホルミル基、シア
ノ基、ニトロ基、又はトリハロメチル基を表し、Ｒ
6 が、水素原子；フェニル基、ハロゲン原子、ニトロ基
およびシアノ基から選ばれる１以上の置換基を有してい
てもよいＣ1 〜Ｃ8 のアルキル基；又はＣ1 〜Ｃ8 のア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基およびシアノ基から
選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12
のアリール基を表すことを特徴とする請求項１記載の化
合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5 がそ
れぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ8 の
アルキル基、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルコキシ基、Ｃ 2 〜Ｃ6 の
アルコキシアルコキシ基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルカノイルオ
キシ基、Ｃ7〜Ｃ13のアリールカルボニルオキシ基、カ
ルボキシル基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルコキシカルボニル基、
カルバモイル基、Ｃ2 〜Ｃ9 のアルキルアミノカルボニ
ル基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールアミノカルボニル基、アミ
ノ基、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ9 のア
ルカノイルアミノ基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールカルボニル
アミノ基、エチレンジオキシメチル基、ホルミル基、シ
アノ基、ニトロ基又はトリハロメチル基を表し、Ｒ6 が
水素原子；Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキル基；又はハロゲン原子
で置換されていてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表す
ことを特徴とする請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｘが−Ｏ−を表し、Ｙが＝ＣＲ5 −を表
し、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ 3 ，Ｒ4 およびＲ5 がそれぞれ独立
して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル
基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキ
シアルコキシ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルカノイルオキシ基、
カルボキシル基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシカルボニル
基、Ｃ7 〜Ｃ13のアリールアミノカルボニル基、アミノ
基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルカノイルアミノ基、エチレンジオ
キシメチル基、ホルミル基、シアノ基、ニトロ基又はト
リハロメチル基を表し、Ｒ6 が水素原子；Ｃ1 〜Ｃ5 の
アルキル基；又はハロゲン原子で置換されていてもよい
Ｃ6 〜Ｃ12のアリール基を表すことを特徴とする請求項
１記載の化合物。 - 【請求項５】 【化３】 を表し、Ｘが−Ｏ−を表し、Ｙが＝ＣＲ5 −を表し、Ｒ
1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ 4 がそれぞれ独立して水素原子
またはハロゲン原子を表し、Ｒ5 が水素原子を表し、Ｒ
6 が水素原子を表し、ｎが１を表し、点線の当該部位の
結合が単結合であることを特徴とする請求項１記載の化
合物。 - 【請求項６】 請求項１記載の化合物および薬学的に許
容される担体を含有してなることを特徴とする医薬組成
物。 - 【請求項７】 請求項１記載の化合物および薬学的に許
容される担体を含有してなることを特徴とする糖尿病の
ための医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5322493A JP2845743B2 (ja) | 1992-12-28 | 1993-12-21 | 新規なナフタレン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34917292 | 1992-12-28 | ||
| JP4-349172 | 1992-12-28 | ||
| JP5322493A JP2845743B2 (ja) | 1992-12-28 | 1993-12-21 | 新規なナフタレン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247945A true JPH06247945A (ja) | 1994-09-06 |
| JP2845743B2 JP2845743B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=18401960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5322493A Expired - Fee Related JP2845743B2 (ja) | 1992-12-28 | 1993-12-21 | 新規なナフタレン誘導体 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0604983B1 (ja) |
| JP (1) | JP2845743B2 (ja) |
| KR (1) | KR100293891B1 (ja) |
| AT (1) | ATE145400T1 (ja) |
| CA (1) | CA2112331C (ja) |
| DE (1) | DE69306094T2 (ja) |
| DK (1) | DK0604983T3 (ja) |
| ES (1) | ES2097431T3 (ja) |
| GR (1) | GR3021746T3 (ja) |
| TW (1) | TW324718B (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999030739A1 (fr) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Sankyo Company, Limited | Remede contre la leucemie |
| WO2000031055A1 (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | Mitsubishi Chemical Corporation | Chrystals of 5-[{6-(2-fluorobenzyl)oxy-2-naphthyl}methyl]-2,4-thiazolidinedione |
| WO2010095227A1 (ja) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | 富士通株式会社 | 新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤 |
| JP5370472B2 (ja) * | 2009-02-19 | 2013-12-18 | 富士通株式会社 | 新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤 |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE235476T1 (de) * | 1994-08-10 | 2003-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Thiazolidindione derivate, ihre herstellung und verwendung |
| CA2171702A1 (en) * | 1995-03-14 | 1996-09-15 | Takashi Sohda | Benzofuran compounds and their use |
| IL120443A (en) * | 1996-03-18 | 2000-07-16 | Sankyo Co | Use of an insulin sensitizer for the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of pancreatitis |
| US5919782A (en) * | 1996-05-06 | 1999-07-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5889025A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Reddy's Research Foundation | Antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5889032A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2257284C (en) * | 1996-05-31 | 2005-10-04 | Sankyo Company Limited | Remedy for autoimmune diseases |
| USRE39266E1 (en) * | 1996-07-01 | 2006-09-05 | Dr. Reddy's Laboratories, Limited | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
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