WO2009155757A1

WO2009155757A1 - 含有巴戟天寡糖的药物组合物及其制备方法

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Publication number: WO2009155757A1
Application number: PCT/CN2008/072348
Authority: WO
Inventors: 李志猛; 张绍来; 顾海鸥; 刘柏刚; 李银; 邱落; 杜菁; 张学著; 秦晨; 薛海晨; 吴炜; 张萍菊
Original assignee: 北京同仁堂股份有限公司
Priority date: 2008-06-26
Filing date: 2008-09-12
Publication date: 2009-12-30
Also published as: HK1121948A1; CN101306103A; CN101306103B

Description

含有巴戟天寡糖的药物组合物及其制备方法技术领域

本发明提供一种含有中药有效成分的组合物以及制备方法，尤其是含有巴戟天寡糖的组合物。背景技术

巴戟天是茜草科植物

Hmv的干燥根。巴戟天提取物中的有效成分——巴戟天寡糖抗抑郁的药理作用已经有很多记载。为了便于服用，生产者首先想到将其制成便于携带的含有巴戟天寡糖的固体制剂，如胶囊。

巴戟天寡糖胶囊是由巴戟天寡糖加入适量辅料制成颗粒后装入胶囊而成。 ZL200410056935.8给出的巴戟天寡糖胶囊采用流化床或湿法制粒，由于巴戟天寡糖较易吸潮，不易制粒，因此为了能够实现湿法制粒，研制者加入了包括硬质酸镁、淀粉、微晶纤维素和聚乙烯聚吡咯烷酮的大量辅料来达到制粒的目的，以保证其流动性和成型性，由于大量的辅料的存在，制成的胶囊患者每次服用量为 3粒 2号胶囊，日服 3次，抑郁症患者临床依从性一般较差，用药的原则是越简便越好。

流化床制粒还有一个弊端是受热温度较高、受热时间较长，使巴戟天寡糖粘结变性，制剂成型后吸湿性增强，生产环境必须严格控制湿度，加大了生产的可行性难度，产品保质期缩短，严重受热后会造成活性的部分降低。

为了实现在保证患者药物的服用剂量的前提下尽量减少服用粒数的目的，必须大幅减少辅料用量，经过研究发现，减少辅料后通过湿法制粒来制备巴戟天寡糖胶囊的方案不可行，因此降低患者服用粒数的同时，加强患者的依从性，降低辅料用量，简化工艺过程成为改良巴戟天寡糖胶囊的重中之重。发明内容

为了达到改良现有巴戟天寡糖胶囊剂型和制剂工艺的目的，发明人进行了大量的摸索排查，在现有技术的基础上进行了巴戟天寡糖胶囊的工艺改进研究，用详尽的实验数据考察了辅料品种、制粒条件、颗粒的水分、流动性、溶出度等指标，最终得到了本发明的辅料简单、有效成分含量多的巴戟天寡糖制剂。

本发明的目的在于提供一种含有巴戟天寡糖的药物组合物，该药物组合物中的药用辅料在该组合物中占较低的比例，降低了辅料用量，从而降低了患者的服用量，相应增加了服用单位药物中活性成分的比例，保证了药效不变。

本发明的目的还在于提供一种含有巴戟天寡糖的药物组合物的制备方法，通过该方法可以降低组合物中药用辅料的含量，提高单位组合物的药效。

本发明的目的还在于提供一种含有巴戟天寡糖的药用组合物在制备治疗抗抑郁症的药物中的应用。

为了达到上述目的，本发明提供一种含有巴戟天寡糖的药物组合物，该药物组合物包括巴戟天寡糖和药用辅料；所述的药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合。

本发明的药物组合物中的巴戟天寡糖为具有抗抑郁作用的活性成分，包括菊淀粉型寡糖 3糖〜 9糖， gp，本发明所采用的巴戟天寡糖是含有菊淀粉型寡糖 3 聚体、菊淀粉型寡糖 4聚体、菊淀粉型寡糖 5聚体、菊淀粉型寡糖 6聚体、菊淀粉型寡糖 7聚体、菊淀粉型寡糖 8聚体、菊淀粉型寡糖 9聚体中任一成分或其组合的混合物。巴戟天寡糖的结构如下：

其中， n=l为 3糖； n=2为 4糖； n=3为 5糖； n=4为 6糖； n=5为 7糖； n=6为 8糖； n=7为 9糖。

本发明药物组合物中含有的巴戟天寡糖优选为含有菊淀粉型寡糖 3糖〜 9糖中任一种或者一种以上成分任意组合的混合物，为了保证该药物组合物的质量和疗效，该原料巴戟天寡糖中含有的菊淀粉型寡糖的总量优选不少于 50.0%wt，例如可为 50.0%〜99.0%；更优选为同时包括菊淀粉型寡糖 3聚体（C₁₈H₃₂0₁₆，简称 3糖)、菊淀粉型寡糖 4聚体（也称耐斯糖， nystose, C^O,! , 简称 4糖)、菊淀粉型寡糖 5聚体（也称 1F-果呋喃糖基耐斯糖， lF-fructofuranosyl nystose, C₃₀H₅₂O₂₆, 简称 5糖）、菊淀粉型寡糖 6聚体（(2→1)果呋喃糖基蔗糖 hexasaccharide, C₃₆H₆₂0₃₁，简称 6糖）、菊淀粉型寡糖 7聚体（hep tasaccharide, C₄₂H₇₂0₃₆，简称 7糖）、菊淀粉型寡糖 8聚体（C₄₈H₈₂0₄₁，简称 8糖）和菊淀粉型寡糖 9聚体（C₅₄H₉₂0₄₆，简称 9糖）的混合物，同样地，为了保证该药物组合物的疗效，该混合物的巴戟天寡糖中 3~9糖的量不低于 50.0%wt，例如可为 50.0%〜99.0%，经过检测，该巴戟天寡糖中 5糖的量不低于 5.0%wt，一般随着精制纯化过程的不同，巴戟天寡糖中 5糖的量在很大范围内浮动，例如可为 5.0%〜95.0%。

本发明的目的是在保证药效的基础上降低药用辅料的用量、改善药物性质和患者服用依从性，因此，药用辅料优选微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合，更优选微晶纤维素、淀粉或微粉硅胶，最优选微晶纤维素或微粉硅胶。

为了达到治疗抑郁症的药效，本发明的组合物优选是药物制剂（药剂）形式，其中，巴戟天寡糖与药用辅料的重量配比为 8: 1〜1： 10，优选 4: 1〜1： 4。

本发明的药用组合物中的原料巴戟天寡糖可以通过市售购得，也可以自行提取得到，优选用下述方法制得：取巴戟天生药，用为该巴戟天生药重量至少 2 倍量的（优选 8倍）水提取 N次， N 1，得到水提取物，以至少为生药重量 1 倍量的活性碳装柱，例如活性碳为生药重量 2〜10倍，将水提取物用水溶解（例如 lg/ml)上柱吸附，用水洗脱清洗除去单糖、双糖成分，用浓度为 10〜98%(wt)，优选浓度为 20%〜80%的乙醇洗脱巴戟天寡糖，收集乙醇洗脱液，浓缩、干燥，即得巴戟天寡糖，所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖 3聚体（C₁₈H₃₂0₁₆)、菊淀粉型寡糖 4聚体（C₂₄H₄₂0₂₁ )、菊淀粉型寡糖 5聚体（C₃。H₅₂O₂₆)、菊淀粉型寡糖 6聚体（ C₃₆H₆₂O₃₁ )、菊淀粉型寡糖 7聚体（C₄₂H₇₂O₃₆)、菊淀粉型寡糖 8聚体（C₄₈H₈₂0₄₁ )和菊淀粉型寡糖 9聚体（C₅₄H₉₂O₄₆)。为了便于患者服用以及携带和贮存，本发明的药物组合物优选为口服制剂，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或锭剂，更优选胶囊剂。

可以制备固体口服制剂例如胶囊剂的药用辅料很多，但是这些公知的药用辅料并不适合于制备含有巴戟天寡糖做为药用成份的制剂（胶囊)，例如，现有技术中巴戟天寡糖制剂工艺中的辅料包括硬质酸镁、淀粉、聚乙烯聚吡咯烷酮、微晶纤维素等等，辅料多而且杂，相当于患者服用了大量的不起任何治疗作用的辅料。而仅仅考虑减少辅料的品种和用量，又达不到辅料在制剂中所起到的作用，例如，采用硬质酸镁和 /或聚乙烯聚吡咯烷酮等常规的辅料被大量的实验证明不能用来制备巴戟天寡糖的固体口服制剂。

为了实现在保证患者药物有效成分的服用剂量的前提下尽量减少服用粒数、增强患者顺应性，以及改善药物性质，提高稳定性的目的，必须大幅减少辅料用量，经过研究发现，减少辅料后通过湿法制粒来制备巴戟天寡糖胶囊的方案不可行，而流化床制粒还有一个弊端是受热温度较高、受热时间较长，使巴戟天寡糖粘结变性，制剂成型后吸湿性增强，生产环境必须严格控制湿度，加大了生产的可行性难度，产品保质期缩短，严重受热后会造成活性的部分降低。因此选用干挤制粒的方法进行工艺研究。随着干法制粒技术的提高和相关设备的不断完善，干法制粒技术越来越多了应用到了中药的生产制剂中，目前普遍采用轮转式干压机或滚筒平压制粒机完成，其优点是在中药浸膏粉中添加适量辅料后，在生产过程中不必加入润湿剂和粘合剂，可直接制粒，无需湿润、混合、干燥等过程，工艺简便，减少了工艺过程，避免受热，能有效保证中药质量，同时大大降低辅料的用量。

本发明的辅料仅保留微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合，尤其是微晶纤维素、淀粉或微粉硅胶中任意一种，同时采用干挤制粒法制粒，可以达到本发明的减少辅料、改善药物性质、增强药效的目的。

在现有技术中，本领域技术人员公知巴戟天寡糖与辅料的比例基本上为 1 :

1或者巴戟天寡糖的量更少，经多次试验，本发明的药用组合物中，巴戟天寡糖与药用辅料之间的比例最高可达到 8: 1或者更高，最低也可达到 1 : 10，这样，采用干挤制粒技术制粒成型，以胶囊剂为例，可以制成每粒含巴戟天寡糖 150mg、 200mg两种规格的胶囊。通过 II期临床研究对治疗剂量的探索，最终确定巴戟天寡糖胶囊的服用量为每次 150mg，每日 2次。按照原工艺需每次服 3粒胶囊，本发明工艺，在保持原料药巴戟天寡糖制备工艺不变的前提下，将制粒工艺改为 150g巴戟天寡糖加入 150g辅料，干挤制粒，装入胶囊，每粒含巴戟天寡糖 150mg, 每次只需服用 1粒，可降低患者服用粒数，加强患者的依从性，降低辅料用量，同时可在一般环境生产，改善了生产的可行性，简化了工艺。

本发明的药物组合物优选为胶囊剂。筛选工作如下，试验结果见下表：

1.辅料的筛选

本实验依次选择了包括硬质酸镁、淀粉、聚乙烯聚吡咯焼酮、微粉硅胶、微晶纤维素等等常规的辅料，其中，微晶纤维素最佳。

巴戟天寡糖用量： 100g_;

制粒设备： FREUND干挤制粒机；

工作压力： 100kg/cm²; 挤压器转速： 4rpm; 送料器转速： 30rpm;

编号辅料结果

I 淀粉 50g 干挤制粒类白色颗粒

II 淀粉 100g 干挤制粒类白色颗粒

III 微晶纤维素 50g 干挤制粒类白色颗粒

IV 微晶纤维素 100g 干挤制粒类白色颗粒结论：从上述试验结果可以看出，在不加入粘合剂的情况下，淀粉、微晶纤维素均具有较好的可压性和成型性。单独采用淀粉或者微粉硅胶也可得到较好的效果，但是综合各方面的因素，更优选微晶纤维素。

2、巴戟天寡糖及颗粒引湿性考察

由于巴戟天寡糖极易吸湿性，测定其吸湿平衡点与添加辅料后吸湿性的变化是很有必要的。把制得的颗粒及巴戟天寡糖进行吸湿度的测定。具体操作如下，取样品适量放于直径 2cm的秤量瓶中均匀铺开，置恒温恒湿器中，设置为 25°C和不同的湿度，放置 12小时，进行考察，以在每个湿度的吸湿增重作图，湿度为 X轴，吸湿增重量（％) 为 Y轴；结果见下表。

巴戟天寡糖及颗粒在不同湿度下的吸湿增重时间 /温度 30% 40% 50% 60% 70% 80% 寡糖 1. 25% 3. 76% 7. 07% 8. 43% 11. 10% 17. 22%

I号样品 0. 58% 3. 09% 4. 35% 7. 22% 9, 81% 16. 46%

II号样品 0. 58% 3. 25% 4. 10% 7. 15% 9. 60% 16. 94%

III号样品 0. 55% 2. 95% 4. 28% 6. 40% 9. 55% 16. 43%

IV号样品 0. 47% 2. 38% 3. 82% 6. 45% 9. 52% 14. 72% 由于 GMP车间要求湿度在 60%以下，因此，考察 60%相对湿度条件下不同时间的吸湿情况。

巴戟天寡糖及颗粒在 60%相对湿度下的吸湿增重时间 2小时 4小时 6小时 12小时寡糖 5. 95% 6. 82% 7. 08% 8. 43%

I号样品 3. 24% 5. 88% 6. 29% 7. 22%

II号样品 2. 23% 4. 68% 5. 46% 7. 15%

ΙΠ号样品 4. 22% 5. 72% 5. 91% 6. 40%

IV号样品 3. 12% 4. 21% 5. 39% 6. 45% 实验结果表明，巴戟天寡糖具有较强的吸湿性，加入辅料制粒后可改善其吸湿，以 100g巴戟天寡糖计，加入上述辅料对巴戟天寡糖颗粒的吸湿性有影响，但加入 100g微晶纤维素的 IV号样品优于其它样品。

本发明还提供了一种上述的药物组合物的制备方法，该方法包括：

( 1 )取巴戟天生药，用至少为该巴戟天生药重量 2倍量的水提取 N次，这里的 N为自然数，优选 N≥l，得到水提取物，再以至少为生药重量 1倍量的活性碳吸附（活性碳装柱，水提取物上柱吸附），用水清洗除去单糖、双糖成分后，用浓度为 10%〜98%的乙醇洗脱，得到含有巴戟天寡糖的洗脱液，浓缩、干燥，得到巴戟天寡糖； (2)在步骤（1 )得到的巴戟天寡糖中加入药用辅料，该药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合，混匀，干法制粒，即得。

上述制备方法中优选加 2-10倍药量（重量）的水煎煮 2-5次，每次 0.5-2.5 小时。用蒸馏水清洗除去单糖、双糖成分；再用 2-8倍柱体积的 25-45%的乙醇洗脱。收集乙醇洗脱部分，减压浓缩至相对密度 d=l .15-1.20 ( 50°C )，优选喷雾干燥，即可得到巴戟天寡糖。

在本发明的优选实施例中，辅料仅仅是微晶纤维素一种，制法为：取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素，混匀，干法制粒，装入胶囊，即得。

干法制粒是本领域的常规技术，在制备固体颗粒剂型的时候，其应用的范围不如湿法制粒广。本发明的干法制粒与现有技术最常用的湿法制粒比较：

1、现有技术湿法制粒的巴戟天寡糖胶囊：巴戟天寡糖 50g，加硬脂酸镁 7.5g，淀粉 75.0g、微晶纤维素 47.5g，聚乙烯聚吡咯垸酮 5.0g，混匀，用 3%羟丙基甲基纤维素制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成 1000粒，即得。

2、按照本发明的工艺制备样品： 1.取巴戟天寡糖 150.0g，加入微晶纤维素 150.0g，混匀，制成颗粒，装入胶囊，制成 1000粒，即得（150mg/粒）。

3、取巴戟天寡糖 200.0g，加入微晶纤维素 100.0g，混匀，制成颗粒，装入胶囊，制成 1000粒，即得（200mg/粒）。

对两种工艺制剂情况进行比较。结果见下表。

结论：通过与原工艺比较，结果表明新的制剂工艺工艺过程简单、工艺条件适宜大生产，稳定性较好、减少辅料用量，降低了制剂成本，减少了患者口服药量，本发明产品与已有的湿法制粒的制剂比较，药效不变。

同时也测试了单独用淀粉或微粉硅胶做为辅料以及微晶纤维素、淀粉和微粉硅胶组合做为辅料的含有巴戟天寡糖的固体口服制剂，例如胶囊剂，其优异性能高于现有技术最常用的湿法制粒的产品，但逊于单独采用微晶纤维素、淀粉或微粉硅胶中任一做辅料的产品，最优选是微晶纤维素做为辅料的药物组合物。

稳定性考察：对巴戟天寡糖原料药和本发明的巴戟天寡糖胶囊 150mg/粒、 200 mg/粒各三批产品进行了稳定性考察，第 3、 6、 9、 12、 24月取样分析结果，与 0月数据进行比较，未见质量差异。

本发明还提供了上述的药用组合物在制备治疗抗抑郁症的药物中的应用。 1、药效学试验

在抑郁模型动物试验中，巴戟天寡糖显示显著的抗抑郁药效作用。在评价抗抑郁作用的药理学指标上，巴戟天寡糖显示与经典抗抑郁剂地昔帕明相似效应。

1. 1 小鼠悬尾抑郁模型

在经典的小鼠悬尾模型上，口服巴戟天寡糖显著减少小鼠不动时间，其有效剂量为 25~50 mg/kg。

1.2小鼠强迫性游泳抑郁模型

在经典的小鼠强迫性游泳抑郁模型上，口服巴戟天寡糖显著减少小鼠不动时间，其有效剂量为 50~75mg/kg (p<0.01)，且重复性良好。

1.3大鼠强迫性游泳抑郁模型

在大鼠强迫性游泳抑郁模型上，口服巴戟天寡糖 12. 5~25 m_g/kg。显著减少大鼠不动时间，且重复性良好。

在评价抗抑郁作用的药理学指标上，巴戟天寡糖显示了与经典抗抑郁剂地昔帕明相似的效应：

①使皮层、海马和下丘脑激活态下的腺苷酸环化酶活性增强。

②增强皮层和海马 G蛋白亚单位 G_Sa的 mRNA表达。

③提高皮层和海马中神经生长因子（NGF)和脑源性神经生长因子（BDNP) 的 mRNA的表达。

④对皮质酮所致 PC12细胞的损伤具有保护作用。

1.9药物诱发抑郁模型上的药效评价

增强 5-羟色胺酸（5-HTP)诱导甩头试验；增强育亨宾毒性试验；阿朴吗啡降温试验三个药物相互作用模型灌胃给药巴戟天寡糖的药效评价，试验结果表明：巴戟天寡糖在行为抑郁模型上有效的剂量范围内，连续 3 天灌胃给药 12.5-50mg.kg-l可增强 5-HT神经功能，表现为显著增强 5-HTP诱导的小鼠甩头行为。连续 3天灌胃给药 6.25-250 mg.kg-1未见增强育亨宾毒性作用，说明其对 NE神经系统功能没有影响。此外，该药还可以增强 DA神经功能，表现为一次灌胃用药 200和 400mg.kg-l可增强阿扑吗啡降低小鼠体温的作用。结论：巴戟天寡糖主要通过促进 5-HT神经功能发挥抗抑郁作用，同时具有促进 DA神经功能药理学作用。

2.0大鼠前额皮层单胺水平调节作用

巴戟天寡糖灌胃给药后对大鼠脑内单胺递质水平试验，试验结果表明：灌胃给予巴戟天寡糖（每天二次，连续 7天） 12.5， 50 mg kg显著提高正常大鼠前额皮层 5-HT水平，在 25-50mg/kg剂量范围内显著提高 DA及 5-HT/5-HIAA比值，在 12.5-50mg/kg剂量下具有提高 NE水平的趋势，但无显著性差异。表明巴戟天寡糖可增强前额皮层 5-HT和 DA神经功能。

上述实验只是本发明的众多药理实验的一部分，更多的实验数据由于篇幅所限暂欠奉。实验证明，本发明含有巴戟天寡糖的药用组合物可以用来治疗抑郁症。

临床研究也表明：本发明的药物组合物治疗抑郁症的疗效优于安慰剂，非劣于氟西汀的疗效；对中医证候的疗效优于氟西汀；对抑郁伴发的焦虑有效；而且，安全性好。具体实施方案

以下结合实施例详细说明本发明，但不限定本发明的实施范围。

实施例 1.巴戟天寡糖的制备工艺巴戟天生药 2500g，加 8倍药量的水煎煮 4次，每次 1.5小时。煎煮液滤过，减压蒸干，上活性炭柱吸附，首先用蒸馏水清洗除去单糖、双糖。再用 30%乙醇洗脱。收集乙醇洗脱部分，减压浓缩至相对密度 d=l .15-1.20 (50°C )，喷雾干燥，得到巴戟天寡糖。其为以下实施例中采用的巴戟天寡糖。

检查：本发明将巴戟天寡糖中 3~9糖的百分含量不低于 50.0% ，做为衡量本发明所采用的巴戟天寡糖是否合格的指标。

上述巴戟天寡糖按干燥品计算，含巴戟天寡糖（即菊淀粉型寡糖 3聚体〜菊淀粉型寡糖 9聚体的总量）不少于 50.0%。实施例 2.含有巴戟天寡糖的胶囊

处方：巴戟天寡糖 150.0g，微晶纤维素 150.0g。

制法：取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素 150.0g，混匀，干法制粒，装入胶囊，制成 1000粒，即得。

性状：本品为胶囊剂，内容物为类白色至浅黄色颗粒，味甜。

规格：每粒含巴戟天寡糖 150mg。实施例 3.含有巴戟天寡糖的颗粒剂

处方：巴戟天寡糖 150.0g，微晶纤维素 150.0g。

制法：取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素 150.0g，混匀，干法制粒，即得。实施例 4.含有巴戟天寡糖的颗粒剂

处方：巴戟天寡糖 200.0g，微晶纤维素 100.0g。

制法：取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素，混匀，干法制粒，即得。实施例 5.含有巴戟天寡糖的胶囊剂

处方：巴戟天寡糖 200.0g，微粉硅胶 100.0g。

制法：取巴戟天寡糖，加入微粉硅胶，混匀，干法制粒，装入胶囊，即得。实施例 6.含有巴戟天寡糖的胶囊剂

处方：巴戟天寡糖 150.0g，淀粉 150.0g。制法：取巴戟天寡糖，加入淀粉，混匀，干法制粒，装入胶囊，即得。实施例 7.含有巴戟天寡糖的片剂

处方：巴戟天寡糖 100.0g，淀粉 200.0g。

制法：取巴戟天寡糖，加入淀粉，混匀，干法制粒，压片，即得。实施例 8.含有巴戟天寡糖的胶囊剂

处方：巴戟天寡糖 240.0g，微晶纤维素 60.0g。

制法：取巴戟天寡糖，加入微晶纤维素，混匀，干法制粒，即得。实施例 9.含有巴戟天寡糖的胶囊剂

处方：巴戟天寡糖 50.0g，淀粉 250.0g。

制法：取巴戟天寡糖，加入淀粉，混勾，干法制粒，装入胶囊，即得。

Claims

^ 禾 ί ^

1.一种含有巴戟天寡糖的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有巴戟天寡糖和药用辅料；所述的药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合。

2.如权利要求 1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖 3聚体、菊淀粉型寡糖 4聚体、菊淀粉型寡糖 5聚体、菊淀粉型寡糖 6 聚体、菊淀粉型寡糖 7聚体、菊淀粉型寡糖 8聚体、菊淀粉型寡糖 9聚体中任一成分或其组合的混合物。

3. 如权利要求 2所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖 3聚体、菊淀粉型寡糖 4聚体、菊淀粉型寡糖 5聚体、菊淀粉型寡糖 6 聚体、菊淀粉型寡糖 7聚体、菊淀粉型寡糖 8聚体和菊淀粉型寡糖 9聚体的混合物。

4.如权利要求 1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖与药用辅料的重量配比为 8: 1〜1： 10。

5.如权利要求 1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖与药用辅料的重量配比为 4: 1〜1： 4。

6.如权利要求 1所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖用下述方法制得：取巴戟天生药，用至少为该巴戟天生药重量 2倍量的水提取，得到水提取物，再以至少为生药重量 1倍量的活性碳装柱，将水提取物上柱吸附，用水洗脱清洗除去单糖、双糖成分，用浓度为 10%〜98%的乙醇洗脱巴戟天寡糖，收集乙醇洗脱液，浓缩、干燥，即得巴戟天寡糖；所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖 3聚体、菊淀粉型寡糖 4聚体、菊淀粉型寡糖 5聚体、菊淀粉型寡糖 6聚体、菊淀粉型寡糖 7聚体、菊淀粉型寡糖 8聚体、菊淀粉型寡糖 9聚体中任一成分或其任意组合的混合物。

7. 如权利要求 6所述的药物组合物，其中，所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖 3聚体、菊淀粉型寡糖 4聚体、菊淀粉型寡糖 5聚体、菊淀粉型寡糖 6 聚体、菊淀粉型寡糖 7聚体、菊淀粉型寡糖 8聚体和菊淀粉型寡糖 9聚体的混合物。

8. 如权利要求 1所述的药物组合物，其中，该药物组合物为口服制剂，该口服制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或锭剂。

9.一种权利要求 1所述的药物组合物的制备方法，该方法包括：

( 1 )取巴戟天生药，用至少为该巴戟天生药重量 2倍量的水提取，得到水提取物，再以至少为生药重量 1倍量的活性碳装柱，将水提取物上柱吸附，用水清洗除去单糖、双糖成分后，用浓度为 10%〜98%的乙醇洗脱，得到含有巴戟天寡糖的洗脱液，浓缩、干燥，得到巴戟天寡糖；

(2)在步骤（1 )得到的巴戟天寡糖中加入药用辅料，所述的药用辅料包括微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶中任一或其组合，混匀，干法制粒，即得到本发明的药用组合物。

10.权利要求 1所述的药用组合物在制备治疗抗抑郁症的药物中的应用。