CN104706608B

CN104706608B - 巴戟天寡糖药用组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN104706608B
Application number: CN201510161788.9A
Authority: CN
Inventors: 李松; 郑爱萍; 梁希; 肖军海; 钟武
Original assignee: Institute of Pharmacology and Toxicology of AMMS
Current assignee: Institute of Pharmacology and Toxicology of AMMS
Priority date: 2015-04-07
Filing date: 2015-04-07
Publication date: 2018-09-14
Anticipated expiration: 2035-04-07
Also published as: CN104706608A

Abstract

本发明公开了一种巴戟天寡糖咀嚼片，其中包含活性成分巴戟天寡糖，以及药学上可接受的辅料，优选地，所述的药学上可接受的辅料选自填充剂、矫味剂、助流剂、润滑剂和包衣材料中的一种或多种。本发明提供的巴戟天寡糖咀嚼片吸收迅速，起效快，服用方便，同时制备工艺简单，不引入溶剂，便于控制关键工艺，降低成本，质量稳定，利于工业化生产。

Description

巴戟天寡糖药用组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及巴戟天寡糖药用组合物，特别是一种巴戟天寡糖咀嚼片及其制备方法。

背景技术

巴戟天寡糖系茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根中的3～9寡糖单体，包括巴戟天寡糖3聚糖(C₁₈H₃₂O₁₆)、巴戟天寡糖4聚糖(C₂₄H₄₂O₂₁)、巴戟天寡糖5聚糖(C₃₀H₅₂O₂₆)、巴戟天寡糖6聚糖(C₃₆H₆₂O₃₁)、巴戟天寡糖7聚糖(C₄₂H₇₂O₃₆)、巴戟天寡糖8聚糖(C₄₈H₈₂O₄₁)、巴戟天寡糖9聚糖(C₅₄H₉₂O₄₆)。

通过水提取的方法，能够有效提取巴戟天寡糖。研究显示：巴戟天水提物可提高利血平化小鼠脑内单胺递质含量，翻转利血平化小鼠异常行为的作用。在小鼠悬尾、强迫游泳等行为药理实验法及有关抑郁药理学模型上，均显示了抗抑郁活性。

巴戟天寡糖作为一种有效的抗抑郁中药，功能为温补肾阳，临床批准的适应症为治疗轻、中度抑郁症，中医辨证属于肾阳虚证者，症见抑郁情绪、心绪低落、失眠多梦、疲倦乏力等。临床验证巴戟天寡糖对抑郁症伴发的焦虑症状亦有疗效。

目前，由于巴戟天寡糖的剂型主要为胶囊剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种巴戟天寡糖咀嚼片，其服用方便，无需用水，服用时先嚼碎，减少胃内崩解所需的时间，溶出速率较普通胶囊剂或片剂快，并且在咀嚼过程中部分通过颊粘膜吸收，起效较快。

本发明提供一种巴戟天寡糖咀嚼片，其中包含活性成分巴戟天寡糖，以及药学上可接受的辅料，优选地，所述的药学上可接受的辅料选自填充剂、矫味剂、助流剂、润滑剂和包衣材料中的一种或多种。

在一个优选的实施方案中，本发明所述的咀嚼片中包含活性成分巴戟天寡糖，以及填充剂、助流剂和润滑剂。优选地，所述的咀嚼片中还含有矫味剂。可选地，所述的咀嚼片中还包括适量的包衣材料。

本发明中，所述的填充剂选自山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、乳糖、淀粉和碳酸钙中的一种或多种，优选为甘露醇、乳糖、木糖醇、蔗糖或其组合。

优选地，以重量份计，每份巴戟天寡糖，填充剂的用量为0.5～9.5份(优选0.5～8.5份、0.5～3份或0.5～2份，例如0.5份、0.15份、1份、3份、2份、4份或5份)。

本发明中，所述的矫味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、甜菊素、羟糖氯、糖精钠、柠檬酸、酒石酸、苹果酸和香精中的一种或多种，优选为三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、香精或其组合。

本发明所用的香精为食品级香精，可以采用不同口味的香精，包括但不限于混合浆果香精、蓝莓香精、甜橙香精、香草香精、薄荷香精等等。

优选地，以重量份计，每份巴戟天寡糖，矫味剂的用量为0.02～0.06份(优选0.023～0.056份、0.025～0.05份或0.025～0.04份，例如0.027份、0.03份或0.035份)。

本发明中，所述的助流剂选自二氧化硅、滑石粉或其组合。

优选地，以重量份计，每份巴戟天寡糖，助流剂的用量为0.01～0.05份(优选0.01～0.02份、0.013～0.03份或0.02～0.05份，例如0.04份、0.015份或0.025份)。

本发明中，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、硬脂酸钙、聚乙二醇和滑石粉中的一种或多种，优选为硬脂酸镁、硬脂酸钙或聚乙二醇。

优选地，以重量份计，每份巴戟天寡糖，润滑剂的用量为0.01～0.1份(优选0.015～0.03份、0.015～0.02份、0.015～0.027份或0.02～0.05份，例如0.04份、0.06份或0.017份)。

本发明中，所述的包衣材料可以根据产品要求选择本领域常用的包衣材料，优选胃溶型包衣材料，例如欧巴代包衣预混剂(例如欧巴代II)、尤特奇系列包衣材料(例如Eudragit E、丙烯酸树脂IV)或羟丙甲纤维素。欧巴代II系列包衣预混剂有多种颜色可选，例如白色：85G68918，蓝色：85G605013，紫色：85G600002，橙色：85G63210，黄色：85G62591，绿色：85G61111。

本发明的巴戟天寡糖咀嚼片可以制成不同口味，选择不同颜色的包衣材料区分各种口味。例如：甜橙味的咀嚼片采用橙色包衣材料(如欧巴代II 85G63210)包衣，薄荷味的咀嚼片采用绿色包衣材料(如欧巴代II 85G61111)包衣。

本发明的咀嚼片中，包衣材料的用量可以根据制剂的要求调整，优选的包衣材料的用量约为片芯重量的2-4％，过少容易导致衣膜颜色及覆盖不均匀，无法起到防潮等保护效果，包衣膜过量导致衣膜溶解时间增加，影响药物前期溶出，且口感差。

在一个具体的实施方案中，本发明的巴戟天寡糖咀嚼片，其中，以重量份计，每份巴戟天寡糖，药学上可接受的辅料的配方选自下列a)～g)组：

a)甘露醇0.8～1.5份，优选为1～1.3份(例如1.2份)，

乳糖0.1～0.16份，优选为0.12～0.15份(例如0.13份或0.14份)，

阿巴斯甜0.01～0.016份，优选为0.012～0.015份(例如0.013份或0.014份)，

香精0.005～0.015份，优选为0.008～0.012份(例如0.01份)，

二氧化硅0.01～0.016份，优选为0.012～0.015份(例如0.013份或0.014份)，

硬脂酸镁0.02～0.035份，优选为0.025～0.03份(例如0.027份)；

b)木糖醇0.8～1.5份，优选为1～1.3份(例如1.2份)，

乳糖0.1～0.16份，优选为0.12～0.15份(例如0.13份或0.14份)，

纽甜0.01～0.016份，优选为0.012～0.015份(例如0.013份或0.014份)，

香精0.005～0.015份，优选为0.008～0.012份(例如0.01份)，

硬脂酸镁0.02～0.035份，优选为0.025～0.03份(例如0.027份)；

c)山梨醇1～3份，优选为1.5～2.5份(例如2份)，

三氯蔗糖0.005～0.015份，优选为0.008～0.012份(例如0.01份)，

香精0.01～0.02份，优选为0.012～0.018份(例如0.015份)，

滑石粉0.01～0.03份，优选为0.015～0.025份(例如0.02份)，

硬脂酸镁0.02～0.06份，优选为0.03～0.05份(例如0.04份)；

d)蔗糖0.02～0.08份，优选为0.04～0.06份(例如0.05份)，

乳糖0.05～0.1份，优选为0.07～0.09份(例如0.08份)，

糖精钠0.01～0.016份，优选为0.012～0.015份(例如0.013份或0.014份)，

香精0.005～0.015份，优选为0.008～0.012份(例如0.01份)，

滑石粉0.01～0.016份，优选为0.012～0.015份(例如0.013份或0.014份)，

硬脂酸镁0.01～0.03份，优选为0.015～0.025份(例如0.02份)；

e)木糖醇7～8.5份，优选为7.5～8.2份(例如8份)，

乳糖0.3～0.7份，优选为0.4～0.6份(例如0.5份)，

纽甜0.01～0.02份，优选为0.012～0.018份(例如0.015份)，

香精0.005～0.015份，优选为0.008～0.012份(例如0.01份)，

二氧化硅0.03～0.07份，优选为0.04～0.06份(例如0.05份)，

硬脂酸镁0.05～0.2份，优选为0.08～0.15份(例如0.1份)；

f)山梨醇0.3～0.7份，优选为0.4～0.6份(例如0.5份)，

苹果酸0.08～0.25份，优选为0.1～0.2份(例如0.16份或0.17份)，

香精0.005～0.015份，优选为0.008～0.012份(例如0.01份)，

硬脂酸钙0.08～0.25份，优选为0.1～0.2份(例如0.16份或0.17份)；

g)蔗糖0.3～0.7份，优选为0.4～0.6份(例如0.5份)，

纽甜0.002～0.01份，优选为0.004～0.008份(例如0.006份或0.005份)，

柠檬酸0.02～0.08份，优选为0.03～0.06份(例如0.04份或0.05份)，

香精0.005～0.015份，优选为0.008～0.012份(例如0.01份)，

滑石粉0.01～0.03份，优选为0.015～0.025份(例如0.02份)，

聚乙二醇0.02～0.04份，优选为0.025～0.035份(例如0.03份)。

本发明还提供一种制备本发明所述的巴戟天寡糖咀嚼片的方法，其特征在于，制备过程中控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤60％(优选≤40％)，将原辅料混合均匀后直接压片，优选将巴戟天寡糖与填充剂、矫味剂混合均匀，再加入助流剂和润滑剂混合均匀，压片，如果有，用包衣材料进行包衣。

本发明还提供本发明所述的巴戟天寡糖咀嚼片在制备治疗抑郁症或抑郁症伴发的焦虑症状的药物中的用途，所述的抑郁症为轻度抑郁症或中度抑郁症。所述的抑郁症的症状为抑郁情绪、心绪低落、失眠多梦、疲倦乏力等。

本发明中，所述的巴戟天寡糖系茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根中的3～9寡糖单体，包括巴戟天寡糖3聚糖(C₁₈H₃₂O₁₆)、巴戟天寡糖4聚糖(C₂₄H₄₂O₂₁)、巴戟天寡糖5聚糖(C₃₀H₅₂O₂₆)、巴戟天寡糖6聚糖(C₃₆H₆₂O₃₁)、巴戟天寡糖7聚糖(C₄₂H₇₂O₃₆)、巴戟天寡糖8聚糖(C₄₈H₈₂O₄₁)、巴戟天寡糖9聚糖(C₅₄H₉₂O₄₆)等。

在一个具体的实施方案中，所述的巴戟天寡糖是茜草科植物巴戟天(Morindaofficinalis How)的干燥根的水提取物，具体的提取方法如下：

取茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根，加入8～12倍(优选9～11倍，例如10倍)重量的水进行提取，优选的提取温度为70～80℃，提取1～2小时，过滤(例如采用布氏漏斗抽滤)，可选地，滤渣再次重复提取1～3次，合并滤液；于70℃以下减压浓缩至相对密度为1.18-1.22的清膏，通过活性炭柱(该活性炭柱是将活性炭高温活化后用去离子水冲洗后装柱获得，活性炭用量为7000-8000g)，用28～32倍(优选29～31倍，例如30倍)药材重量的水洗脱，弃去洗脱液，再用28～32倍(优选29～31倍，例如30倍)药材重量的30～50％(优选35～45％，例如40％)乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20，喷雾干燥，即得。

本发明所述的巴戟天寡糖咀嚼片，其中巴戟天寡糖的制剂单位用量可以为10～1500mg/片，优选为100～1000mg/片。巴戟天寡糖每日给药剂量优选为100～1500mg。

本发明所述的巴戟天寡糖咀嚼片，其中填充剂的制剂单位用量可以为：山梨醇80-1800mg/片，优选120-1200mg/片；木糖醇80-1800mg/片，优选120-1200mg/片；甘露醇80-1800mg/片，优选120-1200mg/片；蔗糖80-1800mg/片，优选120-1200mg/片；乳糖5-200mg/片，优选15-130mg/片。

本发明所述的巴戟天寡糖咀嚼片，其中矫味剂的用量可以为：三氯蔗糖0.1-15mg/片，优选1-10mg/片；阿斯巴甜0.15-20mg/片，优选1.5-15mg/片；纽甜0.15-20mg/片，优选1.5-15mg/片；甜菊素0.15-20mg/片，优选1.5-15mg/片；羟糖氯0.1-15mg/片，优选1-10mg/片；糖精钠0.15-20mg/片，优选1.5-15mg/片；柠檬酸1-150mg/片，优选10-100mg/片；酒石酸1-150mg/片，优选10-100mg/片；苹果酸1-150mg/片，优选10-100mg/片；香精0.1-15mg/片，优选1-10mg/片。

本发明所述的巴戟天寡糖咀嚼片，其中助流剂的用量可以为：二氧化硅0.5-25mg/片，优选1.5-15mg/片；滑石粉1-30mg/片，优选2-20mg/片。

本发明所述的巴戟天寡糖咀嚼片，其中润滑剂的用量可以为：硬脂酸镁1-40mg，优选3-30mg；硬脂富马酸钠1-40mg，优选3-30mg；硬脂酸钙1-40mg，优选3-30mg；聚乙二醇1-40mg，优选3-30mg；滑石粉2-50mg，优选4-40mg。

本发明中，术语“相对密度”是指某种物质的密度与水的密度的比值。

本发明中，所述的清膏为半固体状态，比蜂蜜稍粘。

发明的有益效果

本发明的巴戟天寡糖咀嚼片所采用的制备方法为粉末直压法，制备过程中控制所选原辅料水分≤2.0％，环境湿度≤RH40％，将原辅料混合均匀后直接压片。由于巴戟天寡糖的粘性大、水溶性较好、易吸湿，并且规格大，采用水性润湿剂或粘合剂较难控制用量，采用非水性润湿剂或粘合剂成本较高且易产生溶剂残留，因此很难制备成口崩片或分散片。本发明的发明人意外地发现采用粉末直压技术压制片剂能够克服上述问题。该方法工艺简单，不引入溶剂，，降低成本，制备的咀嚼片剂质量稳定，利于工业化生产。

与其它口服给药的药物剂型相比，本发明的巴戟天寡糖咀嚼片具有以下优势：相比液体制剂，其质量稳定，无需添加防腐剂，携带方便；相比普通片剂与胶囊剂，其服用方便，无需用水，由于其服用时先嚼碎，减少胃内崩解所需的时间，其溶出速率较普通胶囊剂或片剂快，并且在咀嚼过程中部分通过颊粘膜吸收，吸收迅速，起效较快。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

下面实施例中用到的巴戟天寡糖通过以下方法制备得到：

取茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根，每次加10倍重量的水进行提取，提取温度为70～80℃，每次提取1-2小时，提取2-3次，提取液滤过(例如采用布氏漏斗抽滤)，合并滤液，于70℃以下减压浓缩至相对密度为1.18-1.22的清膏，通过活性炭柱(该活性炭柱是将活性炭高温活化后用去离子水冲洗后装柱获得，活性炭用量为7000-8000g)，用30倍药材重量的水洗脱，弃去洗脱液，再用30倍药材重量的40％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱液，洗脱液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20，喷雾干燥，即得巴戟天寡糖。

下面实施例1-7中所有原辅料的用量均为1000片的用量，每个实施例中的压片数量分别为1000片。

下面实施例1-7中所用的香精均为食品级香精，可以根据需要采用不同口味的香精，例如混合浆果香精、蓝莓香精、甜橙香精、香草香精、薄荷香精等等。

实施例1巴戟天寡糖咀嚼片的制备。

控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤40％。

称取巴戟天寡糖150g与甘露醇180g、乳糖20g、阿斯巴甜2g、香精1.5g混合均匀，再加入二氧化硅2g和硬脂酸镁4g混合均匀，压片，将欧巴代包衣预混剂欧巴代II(购自上海卡乐康包衣技术有限公司)、阿斯巴甜、柠檬酸用水配制成包衣液(其中欧巴代II的浓度为20g/100ml、阿斯巴甜的浓度为0.08g/100ml、柠檬酸的浓度为0.04g/100ml)，包衣并包装备用。

实施例2巴戟天寡糖咀嚼片的制备。

控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤40％。

称取巴戟天寡糖150g与木糖醇180g、乳糖20g、纽甜2g、香精1.5g混合均匀，再加入二氧化硅2g和硬脂酸镁4g混合均匀，压片，将欧巴代包衣预混剂欧巴代II(购自上海卡乐康包衣技术有限公司)、阿斯巴甜、柠檬酸用水配制成包衣液(其中欧巴代II的浓度为20g/100ml、阿斯巴甜的浓度为0.08g/100ml、柠檬酸的浓度为0.04g/100ml)，包衣并包装备用。

实施例3巴戟天寡糖咀嚼片的制备。

控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤40％。

称取巴戟天寡糖100g与山梨醇200g、三氯蔗糖1g、香精1.5g混合均匀，再加入滑石粉2g和硬脂酸镁4g混合均匀，压片，将欧巴代包衣预混剂欧巴代II(购自上海卡乐康包衣技术有限公司)、阿斯巴甜、柠檬酸用水配制成包衣液(其中欧巴代II的浓度为20g/100ml、阿斯巴甜的浓度为0.08g/100ml、柠檬酸的浓度为0.04g/100ml)，包衣并包装备用。

实施例4巴戟天寡糖咀嚼片的制备。

控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤40％。

称取巴戟天寡糖1500g与蔗糖80g、乳糖130g、糖精钠20g、香精15g混合均匀，再加入滑石粉20g和硬脂酸镁30g混合均匀，压片，将欧巴代包衣预混剂欧巴代II(购自上海卡乐康包衣技术有限公司)、阿斯巴甜、柠檬酸用水配制成包衣液(其中欧巴代II的浓度为20g/100ml、阿斯巴甜的浓度为0.08g/100ml、柠檬酸的浓度为0.04g/100ml)，包衣并包装备用。

实施例5巴戟天寡糖咀嚼片的制备。

控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤40％。

称取巴戟天寡糖10g与木糖醇80g、乳糖5g、纽甜0.15g、香精0.1g混合均匀，再加入二氧化硅0.5g和硬脂酸镁1g混合均匀，压片，将欧巴代包衣预混剂欧巴代II(购自上海卡乐康包衣技术有限公司)、阿斯巴甜、柠檬酸用水配制成包衣液(其中欧巴代II的浓度为20g/100ml、阿斯巴甜的浓度为0.08g/100ml、柠檬酸的浓度为0.04g/100ml)，包衣并包装备用。

实施例6巴戟天寡糖咀嚼片的制备。

控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤40％。

称取巴戟天寡糖300g与山梨醇150g、苹果酸5g、香精3g混合均匀，再加入二氧化硅4g和硬脂酸钙5g混合均匀，压片，将欧巴代包衣预混剂欧巴代II(购自上海卡乐康包衣技术有限公司)、阿斯巴甜、柠檬酸用水配制成包衣液(其中欧巴代II的浓度为20g/100ml、阿斯巴甜的浓度为0.08g/100ml、柠檬酸的浓度为0.04g/100ml)，包衣并包装备用。

实施例7巴戟天寡糖咀嚼片的制备。

控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤40％。

称取巴戟天寡糖1000g与蔗糖500g、纽甜6g、柠檬酸40g、香精10g混合均匀，再加入滑石粉20g和聚乙二醇30g混合均匀，压片，将欧巴代包衣预混剂欧巴代II(购自上海卡乐康包衣技术有限公司)、阿斯巴甜、柠檬酸用水配制成包衣液(其中欧巴代II的浓度为20g/100ml、阿斯巴甜的浓度为0.08g/100ml、柠檬酸的浓度为0.04g/100ml)，包衣并包装备用。

实验例1制剂稳定性实验

对实施例1、2制备的巴戟天寡糖咀嚼片进行加速试验的稳定性考察。

1.加速实验条件

加速试验在温度为40℃±2℃，相对湿度(RH)为75％±5％的条件下进行6个月试验，在试验期间的1、2、3、6个月末进行取样检测。

2.含量测定方法

照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥD)测定。

色谱条件与系统适用性试验：选用Inertsil氨基柱，柱温35℃；以乙腈：水：三乙胺(65:35:0.2)为流动相；检测器为示差检测器，检测器温度35℃。理论塔板数按巴戟天寡糖5聚糖色谱峰计算应不低于2000。

供试品溶液的制备：精密称定巴戟天寡糖咀嚼片研细粉末适量，约含巴戟天寡糖150mg，至10ml容量瓶，加水适量，超声处理10分钟，加水定容，摇匀，静置10分钟，取上清液，滤过，取过滤液，即得。

对照品溶液的制备：取巴戟天寡糖5聚糖对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含1mg的溶液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定巴戟天寡糖的总含量，即得。

3.有关物质测定方法

有关物质采用高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥD)测定。

色谱条件与系统适用性试验：同含量测定方法项下。

供试品溶液的制备：同含量测定方法项下。

对照品溶液的制备：精密吸取供试品溶液1ml，至100ml容量瓶中，加水稀释定容，摇匀，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

稳定性实验结果见表1，实验结果显示本品稳定性良好。

表1.巴戟天寡糖咀嚼片加速试验考察结果

实验例2溶出度实验

按照中国药典2010版二部溶出度测定法(附录ⅩC第一法)，采用ZRS-8G智能溶出试验仪，以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，进行溶出度测定，分别于1、3、5、10、15、30、45min取样测定，结果见表2。

试验组：本发明实施例2制备的巴戟天寡糖咀嚼片。

对照组：巴戟天寡糖胶囊剂、巴戟天寡糖普通片剂。

巴戟天寡糖胶囊剂参照北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂的巴戟天寡糖胶囊处方制备。具体的制备方法如下：称取巴戟天寡糖150g与微晶纤维素150g、混合均匀，灌装胶囊1000粒，包装备用。

巴戟天寡糖普通片的制备方法：称取巴戟天寡糖150g与微晶纤维素100g、乳糖100g、交联聚维酮5g混合均匀，再加入二氧化硅2g和硬脂酸镁4g混合均匀，压片1000片，将欧巴代包衣预混剂用水配制，包衣，包装备用。

表2.巴戟天寡糖制剂溶出度考察结果

上述试验结果表明，巴戟天寡糖咀嚼片较普通胶囊剂和片剂溶出速率快，较早达到溶出完全。

本发明的巴戟天寡糖咀嚼片中，所选用填充剂均为溶解性辅料，相比较传统的片剂和胶囊剂所用的微晶纤维素、淀粉等不溶性辅料，能够促进药物溶解，服用时，为嚼碎服用，无需崩解过程，且可通过口腔黏膜进行部分吸收。与普通胶囊剂和普通片剂相比，本发明的巴戟天寡糖咀嚼片在体内能够更快释放，更快达到峰值，起效时间更短，大大提高了生物利用度，能够充分发挥产品的有效成分作用，提高功效。

Claims

1.一种巴戟天寡糖咀嚼片，其中包含活性成分巴戟天寡糖，以及填充剂、助流剂和润滑剂，还含有矫味剂，

其中：填充剂为选自山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖和乳糖中的一种或多种；助流剂选自二氧化硅、滑石粉或其组合；润滑剂为选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、硬脂酸钙、聚乙二醇和滑石粉中的一种或多种；矫味剂为选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、甜菊素、羟糖氯、糖精钠、柠檬酸、酒石酸、苹果酸和香精中的一种或多种，

以重量份计，每份巴戟天寡糖，填充剂的用量为0.5～9.5份；助流剂的用量为0.01～0.05份；润滑剂的用量为0.01～0.1份；矫味剂的用量为0.02～0.06份。

2.权利要求1所述的咀嚼片，其中还包括适量的包衣材料。

3.权利要求1或2所述的咀嚼片，其中填充剂的用量为0.5～8.5份。

4.权利要求3所述的咀嚼片，其中填充剂的用量为0.5～3份。

5.权利要求4所述的咀嚼片，其中填充剂的用量为0.5～2份。

6.权利要求1或2所述的咀嚼片，其中矫味剂的用量为0.023～0.056份。

7.权利要求6所述的咀嚼片，其中矫味剂的用量为0.025～0.05份。

8.权利要求7所述的咀嚼片，其中矫味剂的用量为0.025～0.04份。

9.权利要求1或2所述的咀嚼片，其中助流剂的用量为0.01～0.02份。

10.权利要求1或2所述的咀嚼片，其中助流剂的用量为0.013～0.03份。

11.权利要求1或2所述的咀嚼片，其中助流剂的用量为0.02～0.05份。

12.权利要求1或2所述的咀嚼片，其中润滑剂的用量为0.015～0.03份。

13.权利要求12所述的咀嚼片，其中润滑剂的用量为0.015～0.02份。

14.权利要求12所述的咀嚼片，其中润滑剂的用量为0.015～0.027份。

15.权利要求1或2所述的咀嚼片，其中润滑剂的用量为0.02～0.05份。

16.权利要求2所述的咀嚼片，其中包衣材料为胃溶型包衣材料，包衣材料的用量为片芯重量的2-4％。

17.权利要求1所述的咀嚼片，其中，以重量份计，每份巴戟天寡糖，药学上可接受的辅料的配方选自下列a)～g)组：

a)甘露醇0.8～1.5份，

乳糖0.1～0.16份，

阿巴斯甜0.01～0.016份，

香精0.005～0.015份，

二氧化硅0.01～0.016份，硬脂酸镁0.02～0.035份；

b)木糖醇0.8～1.5份，

乳糖0.1～0.16份，

纽甜0.01～0.016份，

香精0.005～0.015份，

二氧化硅0.01～0.016份，

硬脂酸镁0.02～0.035份；

c)山梨醇1～3份，

三氯蔗糖0.005～0.015份，

香精0.01～0.02份，

滑石粉0.01～0.03份，

硬脂酸镁0.02～0.06份；

d)蔗糖0.02～0.08份，

乳糖0.05～0.1份，

糖精钠0.01～0.016份，

香精0.005～0.015份，

滑石粉0.01～0.016份，

硬脂酸镁0.01～0.03份；e)木糖醇7～8.5份，

乳糖0.3～0.7份，

纽甜0.01～0.02份，

香精0.005～0.015份，

二氧化硅0.03～0.07份，

硬脂酸镁0.05～0.2份；

f)山梨醇0.3～0.7份，

苹果酸0.08～0.25份，

香精0.005～0.015份，

二氧化硅0.01～0.016份，

硬脂酸钙0.08～0.25份；

g)蔗糖0.3～0.7份，

纽甜0.002～0.01份，

柠檬酸0.02～0.08份，

香精0.005～0.015份，

滑石粉0.01～0.03份，

聚乙二醇0.02～0.04份。

18.权利要求17所述的咀嚼片，其中，以重量份计，每份巴戟天寡糖，药学上可接受的辅料的配方选自下列1)～7)组：

1)甘露醇1～1.3份，

乳糖0.12～0.15份，

阿巴斯甜0.012～0.015份，

香精0.008～0.012份，

二氧化硅0.012～0.015份，

硬脂酸镁0.025～0.03份；

2)木糖醇1～1.3份，

乳糖0.12～0.15份，

纽甜0.012～0.015份，

香精0.008～0.012份，

二氧化硅0.012～0.015份，

硬脂酸镁0.025～0.03份；

3)山梨醇1.5～2.5份，

三氯蔗糖0.008～0.012份，

香精0.012～0.018份，

滑石粉0.015～0.025份，

硬脂酸镁0.03～0.05份；

4)蔗糖0.04～0.06份，

乳糖0.07～0.09份，

糖精钠0.012～0.015份，

香精0.008～0.012份，

滑石粉0.012～0.015份，

硬脂酸镁0.015～0.025份；

5)木糖醇7.5～8.2份，

乳糖0.4～0.6份，

纽甜0.012～0.018份，

香精0.008～0.012份，

二氧化硅0.04～0.06份，

硬脂酸镁0.08～0.15份；

6)山梨醇0.4～0.6份，

苹果酸0.1～0.2份，

香精0.008～0.012份，

二氧化硅0.012～0.015份，

硬脂酸钙0.1～0.2份；

7)蔗糖0.4～0.6份，

纽甜0.004～0.008份，

柠檬酸0.03～0.06份，

香精0.008～0.012份，

滑石粉0.015～0.025份，

聚乙二醇0.025～0.035份。

19.权利要求1或2所述的咀嚼片，其中，所述的巴戟天寡糖系茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根中的3～9寡糖单体，包括巴戟天寡糖3聚糖(C₁₈H₃₂O₁₆)、巴戟天寡糖4聚糖(C₂₄H₄₂O₂₁)、巴戟天寡糖5聚糖(C₃₀H₅₂O₂₆)、巴戟天寡糖6聚糖(C₃₆H₆₂O₃₁)、巴戟天寡糖7聚糖(C₄₂H₇₂O₃₆)、巴戟天寡糖8聚糖(C₄₈H₈₂O₄₁)和巴戟天寡糖9聚糖(C₅₄H₉₂O₄₆)，或者，

所述的巴戟天寡糖是茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根的水提取物，具体的提取方法如下：

取茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根，加入8～12倍重量的水进行提取，提取温度为70～80℃，提取1～2小时，过滤，合并滤液；于70℃以下减压浓缩至相对密度为1.18-1.22的清膏，通过已处理好的活性炭柱，用28～32倍药材重量的水洗脱，弃去洗脱液，再用28～32倍药材重量的30～50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20，喷雾干燥，即得。

20.权利要求19所述的咀嚼片，其中，所述过滤后得到的滤渣再次重复提取1～3次。

21.制备权利要求1－20任一项所述的咀嚼片的方法，其特征在于，制备过程中控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤60％，将原辅料混合均匀后直接压片，

如果有，用包衣材料进行包衣。

22.制备权利要求1－20任一项所述的咀嚼片的方法，其特征在于，制备过程中控制所选原辅料水分≤2.0％，环境相对湿度≤60％，将巴戟天寡糖与填充剂、矫味剂混合均匀，再加入助流剂和润滑剂混合均匀，压片，

如果有，用包衣材料进行包衣。

23.权利要求21或22所述的制备方法，其中环境相对湿度≤40％。

24.权利要求1－20任一项所述的咀嚼片在制备治疗抑郁症或抑郁症伴发的焦虑症状的药物中的用途。

25.权利要求24所述的用途，其中所述的抑郁症为轻度抑郁症或中度抑郁症。

26.权利要求24所述的用途，其中所述的抑郁症的症状为抑郁情绪、心绪低落、失眠多梦或疲倦乏力。