CN101019837B - 银杏酮酯分散片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种口感良好，分散均匀性好，溶出度高，生物利用度高的银杏酮酯分散片及其制备方法。主要由银杏酮酯40份、聚丙烯酸树脂2-4份、磷酸氢钙60-80份、低取代羟丙基纤维素20-40份、填充剂5-15份、矫味剂1-3份组成。
Description
技术领域
本发明涉及一种银杏酮酯分散片制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。
背景技术
银杏系银杏科银杏属银杏种植物。银杏叶为常见中药材，具有敛废气、平喘咳、止带浊功能，用于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛等疾病。银杏作为药用在我国已有几千年的历史。但是银杏提取物的化学成分和药理作用的研究始于上个世纪60年代。研究表明：银杏提取物中主要含有银杏黄酮苷、萜类内酯等成分。其中银杏萜类内酯具有明显拮抗血小板活化因子(PAF)的活性，此外随着研究的进展还发现其可以用于治疗气喘和肺气肿。银杏黄酮苷能够清除氧自由基，保护脂质过氧化，降低微血管通透性，舒张小动脉，改善微循环。此外还具有提高记忆力和免疫力的作用。因此临床上银杏提取物多用于治疗心脑血管疾病(如冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑栓塞、脑血管痉挛等)，间歇性跛行、大脑功能不全综合症等疾病。银杏酮酯是从银杏叶中提取、精制而成的经国家食品药品监督管理局批准正式生产的二类中药新药，它主要含有黄酮醇苷、萜类内酯等化学成分。具有改善冠状结扎犬的心肌缺血程度，缩小心肌缺血范围，抑制ADP、胶原致血小板聚集的作用。
分散片是80年代欧美开始研究的一种非常实用的新剂型，属速效制剂，其特点是于19-21℃水中在尽可能短时间(一般3分钟)内崩解成很小颗粒并形成均匀的混悬液，乃至溶液，在水中溶解速度可与冻干速溶片或泡腾片相比，而且不需要特殊的专用设备和复杂的工艺，也没泡腾片那样的配伍禁忌，生产工艺和贮存运输条件与普通非包衣片剂相同。分散片可以当作片剂口服，也可加水分散口服，还可含于口中吮服或吞服，尤其适合老、幼和吞服困难的患者。因此，与普通片剂相比，分散片具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、服用方便、生产成本低等特点，其优势显而易见。
目前银杏酮酯制剂主要有颗粒剂(杏灵颗粒)和银杏酮酯滴丸。根据患者临床反映，这两种药品口感苦涩，难以坚持长期服用，即服用顺应性较差。其不良异味是由银杏酮酯原料本身引起。因此在临床上亟需一种服用顺应性好，口感佳，利于患者长期服用的银杏酮酯现代制剂。
另外，银杏酮酯中的银杏萜类内酯难溶于水，黄酮中苷元类亦不溶于水，制成的颗粒(杏灵颗粒)为混悬颗粒，银杏酮酯细粉分散度较低，影响内酯和黄酮类的溶解吸收，且服用时需热水冲服，服用和携带均不方便。因此亟待开发一种溶出度高，生物利用度高，服用方便的银杏酮酯现代剂型。
综上所述：剂型的单一和不合理，严重制约了银杏酮酯在临床中的应用。开发一种服用顺应性好，口感佳，利于患者长期服用；在保证口感的同时又能兼顾分散均匀性、药物溶出度等要求的银杏酮酯现代制剂已经势在必行。
发明内容
本发明要解决的技术问题是研发银杏酮酯分散片，该产品应口感良好，分散均匀性良好，溶出度高，生物利用度高。该产品活血化瘀、通脉舒络。用于血瘀引起的卒中、胸痹(冠心病)。症见：胸闷心悸、舌强语蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、痴呆等。本发明还包括银杏酮酯分散片可以工业化应用的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明提供下述技术方案。
一种银杏酮酯分散片，其特征在于按重量计由银杏酮酯40份，聚丙烯酸树脂IV2-4份，磷酸氢钙60-80份，低取代羟丙基纤维素20-40份，填充剂5-15份，矫味剂1-3份组成。其中矫味剂可以为蔗糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一种或几种的混合物。其中填充剂可以为淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种的混合物。
较好的银杏酮酯分散片，按重量计由银杏酮酯40份，聚丙烯酸树脂IV2份，磷酸氢钙72份，低取代羟丙基纤维素27.5份，微晶纤维素9份，阿司帕坦1.5份组成。
本发明中银杏酮酯分散片的制剂工艺的具体步骤如下：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取40份，加入10-20倍量体积的20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。将其余所需辅料粉碎，过筛，分别称取磷酸氢钙60-80份、低取代羟丙基纤维素20-40份、填充剂5-15份、矫味剂1-3份，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
其中的填充剂可以为淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或几种的混合物，其中矫味剂可以为蔗糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一种或几种的混合物。
本发明银杏酮酯分散片较好的制剂工艺步骤如下：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取40份，加入10倍量体积的20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。将其余所需辅料粉碎，过筛，称取磷酸氢钙72份、低取代羟丙基纤维素27.5份、微晶纤维素9份、阿司帕坦1.5份后，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
本专利银杏酮酯分散片具有活血化瘀、通脉舒络。用于血瘀引起的卒中、胸痹(冠心病)。症见：胸闷心悸、舌强语蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、痴呆等。本专利银杏酮酯分散片片重可以在0.1g～1.0g之间，临床规格推荐为0.15g。口服、舌下含化或分散于水中服用，规格为0.15g的分散片临床使用推荐一次1片，一日三次。
本发明得到的银杏酮酯分散片具有一系列创造性优点：服用顺应性好，口感佳，利于患者长期服用；在保证口感的同时又能兼顾分散均匀性、药物溶出度等的要求。另外本发明制作工艺先进，适合规模化生产，方便运输和储存，有利于临床上大规模推广应用。
本专利试采用微囊工艺，对所得到的银杏酮酯分散片口感进行处方筛选。另外由于生物利用度与崩解时限不具有相关性，而与体外溶出度呈正相关。对于一些疏水性成分(如萜类内酯和黄酮醇苷的苷元)在此方面更是如此。于是本专利采用溶出度测定法对各种处方进行了筛选。即在满足口感的同时又兼顾了制剂的分散均匀性和溶出度要求。
材料与仪器：银杏酮酯(上海杏灵科技药业股份有限公司)、聚丙烯酸树脂IV(湖州展望化学药业有限公司)、PVPP(美国ISP)、阿司帕坦(AJINOMOTO CO，INC)，其余辅料皆购于安徽山河药用辅料有限公司。银杏内酯A(批号：110862-200305)、银杏内酯B(批号：110863-200406)、银杏内酯C(批号：110864-200505)、白果内酯(批号：110865-200404)、槲皮素(批号：100081-200406)、异鼠李素(批号：110860-200406)、山奈素(批号：110861-200304)均由中国药品生物制品检定所提供。LC-20AT型高效液相色谱仪(日本岛津)，SPD-20A紫外可见检测器(日本岛津)，Alltech蒸发光散射检测器(美国Alltech公司)，ZRS-4溶出度测定仪(天津大学无线电厂)。
分散片制备方法：按照如下表1中处方比例，参考实施例3的制剂工艺进行。
萜类内酯溶出度测定色谱条件：shim-pack ODS C18柱(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为水-甲醇-四氢呋喃(75∶20∶10)，漂移管温度110℃，氮气流速为2.8L·min-1，流动相流速为1.0ml·min-1。
萜类内酯对照品溶液制备：分别精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C对照品适量，加甲醇制成每1ml各含0.5mg，0.25mg，0.25mg，0.25mg的混合溶液，作为对照品溶液。
萜类内酯供试品溶液制备：取本品20片，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第三法)，以0.1mol·L-1盐酸溶液200ml为溶剂，转速为100r·min-1，依法操作，45min时，取溶出液25ml，滤过，精密量取续滤液20ml，用乙酸甲酯40ml萃取，收集乙酸甲酯层，剩余水液再用乙酸甲酯40ml再次萃取，合并乙酸甲酯提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml，使溶解置5ml量瓶中，以流动相稀释至刻度，过滤，取续滤液，即得。
萜类内酯对照液制备：取本品20片，置200ml量瓶中，加0.1mol·L-1盐酸溶液溶解并稀释至刻度，充分溶解，滤过，自“精密量取续滤液20ml”起，同供试品制备项下的方法制得对照液。
萜类内酯溶出度测定：分别精密吸取对照品溶液10μl，20μl，供试品溶液和对照液各10μl，注入液相色谱仪，测定，将峰面积及浓度均取自然对数后，用外标两点法计算求出供试品和对照液浓度的自然对数，再转换成相应银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯的含量。按两者每片萜类内酯的含量之比计算每片的溶出量。
黄酮醇苷溶出度测定色谱条件：shim-pack ODS C18柱(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)，检测波长为360nm，流速为1.0ml·min-1。
黄酮醇苷对照品溶液制备：分别精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的槲皮素、山柰素、异鼠李素对照品，各加甲醇制成每1ml分别含40ug、40ug、20ug的溶液，作为对照品溶液。
黄酮醇苷供试品溶液制备：取银杏叶分散片1片，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第三法)，以0.1mol·L-1盐酸溶液200ml为溶剂，转速为100r·min-1，依法操作，经45分钟时取出溶出液15ml，滤过，精密量取续滤液10ml置蒸发皿中挥干，残渣加15ml甲醇-25％盐酸(4∶1)的混合溶液完全转移到圆底烧瓶中，置水浴中加热回流30分钟，迅速冷却至室温，转移至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。
黄酮醇苷对照液制备：取10片银杏酮酯分散片，研细，精密称取适量(约相当于平均片重)置200ml量瓶中，加0.1mol·L-1盐酸溶液适量超声20分钟，放冷，再加盐酸溶液稀释至刻度，振摇，滤过，从“精密量取续滤液10ml”起同供试品制备项下制得对照液。
黄酮醇苷溶出度测定：分别精密吸取对照品溶液、对照液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，分别计算槲皮素、山柰素和异鼠李素的溶出量，再按下面的公式计算总黄酮醇苷的含量，最后按两者每片中总黄酮醇苷含量之比计算每片的溶出量。
总黄酮醇苷的含量＝(槲皮素含量+山奈素含量+异鼠李素含量)×2.51
分散均匀性测定方法：取分散片2片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。
处方筛选及其结果：
表1银杏酮酯分散片处方初步筛选
| 原辅料(g) | 处方1 | 处方2 | 处方3 | 处方4 | 处方5 | 处方6 |
| 银杏酮酯(g) | 40 | |||||
| 银杏酮酯微囊(g) | 42 | 42 | 42 | 42 | 42 | |
| 磷酸氢钙(g) | 70 | 70 | 70 | 70 | 70 | 70 |
| L-HPC(g) | 24.5 | 24.5 | 24.5 | 24.5 | ||
| PVPP(g) | 24.5 | |||||
| CMS-Na(g) | 24.5 | |||||
| MCC(g) | 12 | 12 | 12 | 12 | ||
| 淀粉(g) | 12 | |||||
| 乳糖(g) | 12 | |||||
| 阿司帕坦(g) | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
| 外观 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 | 粘冲 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 |
| 分散时间(秒) | 51 | 55 | 72 | 178 | 98 | 115 |
| 萜类内酯溶出度平均值(％) | 98.2 | 96.1 | 95.4 | 71.4 | 92.7 | 91.6 |
| 黄酮醇苷溶出度平均值(％) | 98.5 | 94.2 | 94.3 | 73.5 | 92.2 | 90.3 |
| 口感 | 苦且涩 | 微甜 | 微甜 | 微甜 | 微甜 | 微甜 |
从口感而言：本专利对银杏酮酯进行微囊化后，有效地掩盖了原料的苦味。从外观而言：以PVPP在本处方中与树脂微囊联用会造成粘冲，所以不予使用。从分散均匀性而言：以CMS-Na为崩解剂，崩解效果不好，分散时间接近限度标准(3分钟)，在生产中难以保证质量的稳定性，所以不予使用。从溶出度而言：以CMS-Na为崩解剂，两类化学成份的溶出度都不合格，所以不予使用。
经过以上初筛后，我们又在本专利实施例中进行了深入研究试验，结果无论从口感还是溶出度或者分散均匀性而言，本专利银杏酮酯分散片皆符合要求。以下为实施例所得分散片的相应检测数据。
表2银杏酮酯分散片处方筛选
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | 实施例7 | |
| 外观 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 | 片面光滑细腻 |
| 分散时间(秒) | 114 | 111 | 72 | 87 | 91 | 51 | 52 |
| 萜类内酯溶出度平均值(％) | 91.3 | 91.9 | 95.7 | 93.2 | 93.3 | 98.2 | 97.4 |
| 总黄酮醇苷溶出度平均值(％) | 91.2 | 91.4 | 96.7 | 93.7 | 92.5 | 98.4 | 98.4 |
| 口感 | 微甜 | 微甜 | 微甜 | 微甜 | 微甜 | 微甜 | 微甜 |
本专利银杏酮酯分散片对大鼠冠脉结扎致心肌缺血再灌注损伤的保护作用
受试药物：本专利银杏酮酯分散片(采用实施例3所得到的分散片进行实验)，阳性对照药普萘洛尔(山西临汾制药厂生产)，杏灵颗粒(上海杏灵药业股份有限公司)。
实验动物：雄性SD大鼠40只，体重320±30g，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司。
实验仪器：心电图监护仪(90369型，美国Spacelabs Medical公司)，低速离心机(北京医用离心机厂)，小动物人工呼吸机(江湾一型)。
给药：灌胃给药，每天一次，共4天。
实验方法：将大鼠随机分为4组称重编号：病理模型组(空白)，阳性药对照一组(普萘洛尔20mg/kg)，阳性药对照二组(杏灵颗粒100mg/kg)，本专利银杏酮酯分散片组(银杏酮酯100mg/kg)。分笼饲养连续四天灌胃给药，最后一次给药后1小时左右进行手术。
手术步骤：动物称重，乌拉坦麻醉(800mg/kg)腹腔注射麻醉。将动物仰卧固定于手术台上，手术野剪毛。胸骨左侧旁纵向切开皮肤，用止血钳在胸骨左侧旁作1.5cm的肌肉钝性分离，连接呼吸机人工呼吸，于四至五肋间开胸，分开心包膜，轻压胸廓，将心脏挤出胸腔外。固定心尖，用无损伤缝合针于肺动脉圆锥与左心耳根部之间稍下3-4mm处穿线，穿过冠状动脉根部，丝线两端穿入硅胶管后迅速放回胸腔，线头留在体外，轻压胸廓两侧挤出胸腔空气，关闭胸腔缝合。待动物休息15min后先观测大鼠正常心电图，若是正常心电图则用动脉夹紧线，轻轻拉动两端丝线，观测心电图待出现缺血心电图(心电图ST段有明显的抬高)则表明冠脉阻断成功。若是大鼠的心电图在结扎前就不正常，则弃之不用。缺血40分钟后，去掉动脉夹松线，轻轻挤压胸廓，使线完全松脱后，测量心电图若ST段降低，则表明已经处于缺血再灌注状态。再灌注5小时后处死动物取材检测心肌梗死面积等指标。
梗死面积估计：实验结束后处死动物，取出心脏，剪去心房，用生理盐水清洗，从心尖到心底部平行将心室切成五至六片，放于0.5％NBT溶液中，在37.5±1℃恒温水浴里染色10-15分钟，适当搅拌，染色后立即除去多余的染料，梗死区不着色，非梗死区被NBT染成暗蓝色，剪下被染色的心肌，称梗死区及总心室重量。
心室梗死百分率＝梗死心肌重量/心室总重量×100％
梗死率的统计：统计各组受试大鼠的死亡率(排除非正常死亡如手术失误所致的大出血等)。
乳酸脱氢酶、肌酸激酶测定：心肌缺血再灌注5小时后股动脉取血，血液经3500转离心15min后取出血清，分别测定LDH和CK。
数据处理及结果：用SPSS软件处理所得数据，各组数据均以
表示，组间比较采用t检验考察显著性，以P＜0.05作为显著性指标。
表3：大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用(
n＝10)
| 组别 | 动物数 | 梗死百分率(％) | LDH(U/L) | CK(U/L) |
| 模型组 | 10 | 32.2±2.8 | 6511.82±234.20 | 14085±771 |
| 本专利分散片 | 10 | 23.3±2.3** | 5779.18±325.57** | 7026±691** |
| 杏灵颗粒 | 10 | 28.9±2.9*△△ | 6141.68±379.19*△ | 7401±360** |
| 普奈洛尔 | 10 | 29.1±2.6* | 5664.86±324.37** | 7148±504** |
备注：与模型组比较，*：p＜0.05，**：p＜0.01
与杏灵颗粒比较，△：p＜0.05，△△：p＜0.01
试验结果表明：从肌酸激酶含量比较而言，本专利银杏酮酯分散片和杏灵颗粒皆与模型组形成极显著性差异(p＜0.01)，但本专利银杏酮酯分散片对肌酸激酶含量影响和杏灵颗粒相比无显著性差异。从梗死百分率和乳酸脱氢酶比较而言，本专利银杏酮酯分散片与模型组相比有极显著性差异(p＜0.01)，杏灵颗粒与模型组相比有显著性差异(p＜0.05)。另外本专利银杏酮酯分散片对梗死百分率的影响与杏灵颗粒相比有极显著性差异(p＜0.01)，本专利银杏酮酯分散片对乳酸脱氢酶的影响与杏灵颗粒相比有显著性差异(p＜0.05)。上述结果可以肯定本发明银杏酮酯分散片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，且疗效优于等剂量的银杏酮酯颗粒制剂。
具体实施方式
银杏酮酯(上海杏灵科技药业股份有限公司)，聚丙烯酸树脂IV(湖州展望化学药业有限公司)，PVPP(美国ISP)，阿司帕坦(AJINOMOTO CO，INC)，其余辅料皆购于安徽山河药用辅料有限公司。所有辅料均符合相应国家标准。
下面结合实施例进一步说明本发明，但本发明不局限于这些实施例。
实施例1：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取400g，加入20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液100ml制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。
将其余所需辅料粉碎，过筛，称取磷酸氢钙800克、低取代羟丙基纤维素200克、淀粉50克、蔗糖30克后，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。
把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
实施例2：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取400g，加入20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液100ml制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。
将其余所需辅料粉碎，过筛，称取磷酸氢钙750克、低取代羟丙基纤维素250克、乳糖70克、葡萄糖30克后，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。
把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
实施例3：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取400g，加入20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液100ml制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。
将其余所需辅料粉碎，过筛，称取磷酸氢钙720克、低取代羟丙基纤维素275克、微晶纤维素90克、阿司帕坦15克后，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。
把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
实施例4：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取400g，加入20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液150ml制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。
将其余所需辅料粉碎，过筛，称取磷酸氢钙750克、低取代羟丙基纤维素300克、淀粉110克、葡0萄糖30克后，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。
把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
实施例5：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取400g，加入20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液150ml制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。
将其余所需辅料粉碎，过筛，称取磷酸氢钙700克、低取代羟丙基纤维素325克、乳糖130克、蔗糖30克后，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。
把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
实施例6：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取400g，加入20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液200ml制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。
将其余所需辅料粉碎，过筛，称取磷酸氢钙650克、低取代羟丙基纤维素350克、微晶纤维素150克、阿司帕坦10克后，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。
把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
实施例7：
银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取400g，加入20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液200ml制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊。
将其余所需辅料粉碎，过筛，称取磷酸氢钙600克、低取代羟丙基纤维素400克、淀粉150克、蔗糖30克后，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒。
把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
Claims (4)
1.一种银杏酮酯分散片在制备冠脉结扎致心肌缺血再灌注损伤的保护药物中的应用，其特征在于该分散片通过下述方法制得：银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取40份，加入10-20倍量体积的20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊；将其余所需辅料粉碎，过筛，分别称取磷酸氢钙60-80份、低取代羟丙级纤维素20-40份、填充剂5-15份、矫味剂1-3份，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒；把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
2.权利要求1的应用，其中矫味剂选自蔗糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一种或几种的混合物；填充剂选自为淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种的混合物。
3.权利要求1的应用，其中银杏酮酯分散片按重量计由银杏酮酯40份，聚丙烯酸树脂IV2份，磷酸氢钙72份，低取代羟丙级纤维素27.5份，微晶纤维素9份，阿司帕坦1.5份组成。
4.权利要求1或3的应用，其中银杏酮酯分散片制剂的工艺步骤如下：银杏酮酯原料粉碎，过筛，称取40份，加入10倍量体积的20％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液制软材，制粒，干燥，整粒，得到银杏酮酯微囊；将其余所需辅料粉碎，过筛，分别称取磷酸氢钙72份、低取代羟丙级纤维素27.5份、微晶纤维素9份、阿司帕坦1.5份，用25％乙醇溶液做润湿剂将混合后的辅料粉末制成软材，制粒，干燥，整粒，得到辅料颗粒；把银杏酮酯微囊与辅料颗粒混合均匀，压片得成品。
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