WO2006095750A1

WO2006095750A1 - (メタ)アクリレート化合物およびその製造方法、(メタ)アクリレート系共重合体、(メタ)アクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズ

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Publication number: WO2006095750A1
Application number: PCT/JP2006/304424
Authority: WO
Inventors: Hidetoshi Iwamoto; Yoko Katsuki
Original assignee: Hoya Corporation
Priority date: 2005-03-09
Filing date: 2006-03-01
Publication date: 2006-09-14
Also published as: JPWO2006095750A1; EP1857477A1; US7714090B2; EP1857477A4; CN101137684B; JP5389355B2; EP1857477B1; US20080139769A1; CN101137684A

Abstract

一般式(I) (式中、R1は水素原子またはメチル基、R2は炭素数1～8の直鎖状まだは分岐状のアルキレン基、Yは単結合または酸素原子である)で表される(メタ)アクレート系モノマー(A)、(メタ)アクレート系モノマー(A)と共重合可能なモノマー(B)および架橋性モノマー(C)を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする(メタ)アクリレート系共重合体である。

Description

明細書

(メタ）ァクリレート化合物およびその製造方法、（メタ）ァクリレート系共重合体、（メタ）ァクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズ技術分野

本発明は、（メタ）アタリレート化合物およびその製造方法、（メタ）アタリレ一ト系共重合体、（メタ）アタリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズに関する。背景技術

老人人口の増加に伴い、老人性白内障患者の増加が目立ってきた。白内障の治療は混濁した水晶体核と皮質を除去し、眼鏡ゃコンタクトレンズによって視力を矯正するか、眼内レンズを挿入するかのいずれかによつて行われるが、現在は、水晶体全摘出後に眼内レンズを固定する方法が広く実施されている。

近年、超音波乳化吸引術などの普及にともない、術後乱視と手術侵襲の軽減を目的として、小切開創から挿入可能な眼内レンズが開発され、臨床に広く使用されている。このレンズは光学部材質に軟性材料を使用することにより、その光学部を折曲げて小切開創からの挿入を可能にした軟性眼内レンズである。

透明性、柔軟性に優れた眼内レンズ素材として、これまでにも種々の発明がなされてきた。たとえば、芳香族環を有する（メタ）アタリレート系モノマーの少なくとも二種および架橋性モノマーを含む混合物を共重合して得られる眼内レンズ（特開平 4一 2 9 2 6 0 9号公報参照）、パーフルォロォクチルェチルォキシプロピレン（メタ）アタリレートモノマー、 2 _フエ二ルェチノレ（メタ）アタリレートモノマ一、アルキル（メタ）アタリレートモノマーおよび架橋性モノマーを含む混合物の共重合体からなる眼内レンズ (特開平 8— 2 2 4 2 9 5号公報参照）、ホモポリマーの屈折率が 1 . 5以上であるモノマー、ホモポリマーのガラス転移温度が 3 0 °C未満であるモノマーおよび架橋性モノマ一の共重合体からなる眼内レンズ（特表平 8— 5 0 3 5 0 6号公報参照）などが提案されている。

これらの眼内レンズは、いずれも透明性および柔軟性を有し、変形可能であることから比較的小さい切開創から挿入することができるが、これらを眼内に埋植した後にレンズ素材内部に含浸した水と素材間の相分離により発生すると考えられる大小様々な水泡により、眼内レンズの透明性が著しく低下または失われる現象、いわゆるグリスユング（g l i s t e n i n g ) が起こる。

このグリスニングの問題を解決するために、ただ一つの主要なァリ一ルァクリル疎水性モノマーと、それよりも多くない量で存在する一つの主要な親水性モノマーとからなる共重合体（特開 2 0 0 1 - 3 1 6 4 2 6号公報参照）、親水性モノマーを含有した重合成分を重合させて得られた重合物からなり、吸水率が 1 . 5 〜4 . 5重量％である軟質眼内レンズ（特開平 1 1一 5 6 9 9 8号公報参照）などが提案されている。

これらの材料は眼内に埋植した後に発生するグリスニングなどの現象を抑制できると考えられるが、親水性モノマーを含有しているため屈折率が低下する。また、 2—ヒドロキシェチルメタクリレート（以下、 H EMA) などの親水性モノマーを使用した場合、カルシウム沈着現象がおこり、レンズの白濁を惹起する可能性も高い。さらに、 N—ビュルピロリドンなどの親水性モノマーを使用した場合、重合反応性が低下し、未反応モノマーが溶出する可能性もある。

また、眼用レンズ材料として、 2—ヒドロキシ一 3—フエノキシプロピルァクリレートをモノマ一成分として含むモノマー混合物と架橋剤とを重合させて得られた共重合体からなる眼用レンズ材料（特開平 8— 1 7 3 5 2 2号公報参照）が提案されている。

特開平 8 - 1 7 3 5 2 2号公報に記載の共重合体は、低タッキング性（低粘着性）、低含水率、高屈折率を示すが、共重合体の構成単位として、 2—ヒドロキシ _ 3 _フエノキシプロピルァクリレートのような水酸基含有モノマー由来の単位を含むにもかかわらず、グリスニング抑制には不十分であることを本発明者は確認している（後述する比較例参照)。

発明の開示

本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、新規な（メタ）ァクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）ァクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アタリレート系共重合体、該（メタ）アタリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）了クリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することを目的とするものである。

本発明者等は、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、新規な（メタ）アタリレート化合物を見出し、該（メタ）アタリレート化合物に由来する単位を有する（メタ）ァクリレート系共重合体により、上記目的を達成し得ることを見出すことによって、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、

( 1 ) 一般式（I )

(式中、は水素原子またはメチル基、 R₂は炭素数 1〜8の直鎖状または分岐状のアルキレン基、 Yは単結合または酸素原子である）

で表されることを特徴とする（メタ）ァクリレート化合物、

( 2 ) —般式 (II)

(式中、 R,は水素原子またはメチル基、 Xはハロゲン原子である)

で表される化合物と一般式（III)

H

(式中、 R₂は炭素数 1〜8の直鎖状または分岐状のアルキレン基、 Yは単結合または酸素原子である）

で表される化合物とを反応させることを特徴とする上記（1) に記載の（メタ）アタリレート化合物の製造方法、

(3) 一般式（I)

で表される（メタ）アクレート系モノマー（A)、（メタ）アクレ一ト系モノマー (A) と共重合可能なモノマー（B) および架橋性モノマー（C) を含むモノマ一混合物を共重合してなることを特徴とする（メタ）アタリレート系共重合体、

(4) モノマー（A) に由来の単位とモノマー（B) に由来の単位とが質量比（モノマ一（A) に由来の単位の質量 Zモノマー（B) に由来の単位の質量）で 1ノ 99〜40 60である上記（3) に記載の（メタ）アタリレート系共重合体、

(5) モノマ一（B) 、一般式（IV)

(式中、 R₃は水素原子またはメチル基、 R₄は炭素数 3 2の直鎖状または分岐状のアルキル基である）

で表されるモノマー（Β!) または一般式（V)

H₂C=C— C— 0— R₆-Y— Ar (V)

II ゝ ^,

0

(式中、 R₅は水素原子またはメチル基、 R₆は単結合または炭素数 1〜8の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、 Yは単結合または酸素原子、 A rは置換または非置換フエニル基または 4一（α, α—ジメチルベンジル）フエニル基である）で表されるモノマー（Β₂) から選ばれる上記（3) または（4) に記載の（メタ）アタリレート系共重合体、

(6) 紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（3) 〜（5) のいずれか 1項に記載の（メタ）アタリレート系共重合体、

(7) 紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Α) に由来する単位およびモノマー（Β)に由来する単位の総量に対して 0. 05〜3質量％含む上記（6) に記載の（メタ）ァクリレート系共重合体、

(8) 紫外線吸収能を有するモノマーが、式（VI)

で表される化合物である上記（6) または（7) に記載の（メタ）ァクリレート系共重合体、

(9) 黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（3) 〜（8) のいずれか 1項に記載の（メタ）ァクリレート系共重合体、

(10) 黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（A) に由来する単位およびモノマー（B) に由来する単位の総量に対して 0. 005〜0. 5質量％含む上記（9) に記載の（メタ）アタリレート系共重合体、

(1 1) 黄色着色能を有するモノマーが、式（VII)

で表される化合物である上記（9) または（10) に記載の（メタ）アタリレート系共重合体、

(12) 一般式（I)

で表されるモノマー（A)、モノマー（A) と共重合可能なモノマー（B) および架橋性モノマー（C) を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および/または光照射条件下、共重合させることを特徴とする（メタ）アタリレート系共重合体の製造方法、および

( 1 3 ) 上記（3 ) 〜（1 1 ) のいずれか 1項に記載の（メタ）ァクリレート系共重合体からなることを特徴とする軟性眼内レンズ

を提供するものである。

本発明によれば、新規な（メタ）ァクリレート化合物およびその製造方法、該 (メタ）ァグリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アタリレート系共重合体、該（メタ）アタリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アタリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。発明を実施するための最良の形態

〔（メタ）ァクリレート化合物およびその製造方法〕

先ず、本発明の（メタ）ァクリレート化合物について説明する。なお、本明細書において、「（メタ）アタリレート」とは、アタリレートおょぴメタクリレートの両者を意味するものとする。

本発明の（メタ）アタリレート化合物は、一般式（I )

で表されることを特徴とする。

一般式（I ) で表される本発明の（メタ）アタリレート化合物は、 C A S R E G (ケミカルアブストラクトサービスレジストリー）ファイルに収載されておらず、文献未載の新規化合物である。一般式（I ) において、基じ？^ニじ！^— C O— O— R ₂— Y—と基一 Y— R ₂ 一 O Hとは、フヱ-ル基の 1位と 3位または 1位と 4位に置換されてレるのが好ましく、 1位と 4位に置換されているのが特に好ましい。

一般式（I ) における R₂としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、へキシレン基、イソへキシレン基等が挙げられる。 R₂の炭素数は、 1〜7が好ましく、 1〜6がより好ましく、 1〜3 が更に好ましい。

一般式（I ) において Yが単結合であるとは、 R₂基とフエニル基とが直接結合していることを意味する。

一般式（I ) で表される（メタ）ァクリレート化合物の具体例としては、下記化合物を挙げることができる。

次に、本発明の（メタ）ァクリレート化合物の製造方法について説明する。本発明の（メタ）ァクリレート化合物の製造方法は、

一般式 (II)

(式中、 R ,は水素原子またはメチル基、 Xはハロゲン原子である）で表される化合物と一般式（III)

で表される化合物とを反応させることを特徴とする。

一般式（II)において、 Xとしては塩素原子、臭素原子等を挙げることができ、塩素原子であることが好ましい。

また、一般式（III) における R₂および Yは、上記一般式（I ) におけるのおよび Yと同様である。

本発明の（メタ）ァクリレート化合物の製造方法において、一般式（II) で表される化合物と一般式（III) で表される化合物の反応は、触媒の存在下、溶媒中で行うのがましい。

一般式（II) で表される化合物と一般式（III) で表される化合物の使用量は、モル比（一般式（II) で表される化合物の使用量ノー般式（III) で表される化合物の使用量）で、 4 5 Z 5 5〜5 / 9 5が好ましく、 4 0 6 0〜： 1 5ノ 8 5がより好ましい。

溶媒としては、 T H F (テトラヒドロフラン）、ジォキサン、トリオキサン等の環状エーテル系溶媒を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。

触媒としては、トリェチルァミン、ジェチルメチルァミン等のアミン系化合物、 2 , 6—ルチジン等のピリジン系化合物を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。

反応終了後、反応生成物を含む溶液に、適宜抽出、濃縮、精製等の操作を加えることにより、目的とする（メタ）アタリレート化合物を得ることができる _c

〔（メタ）ァクリレート系共重合体〕

本発明の（メタ）アタリレート系共重合体は、一般式（I )

で表される（メタ）アクレート系モノマ一（A)、（メタ）アクレート系モノマー (A) と共重合可能なモノマー（B ) および架橋性モノマー（C) を含むモノマ一混合物を共重合してなることを特徴とする。

(メタ）アクレート系モノマー（A) としては、上述した本発明の（メタ）ァクリレート化合物から選ばれる一種または二種以上を用いることができ、その具体例も上述した本発明の（メタ）アタリレート化合物と同様である。

本発明の（メタ）アタリレート系共重合体は、その構成単位として（メタ）ァクレート系モノマー（A) に由来する単位を含むため、得られる共重合体の屈折率を向上させ、眼内レンズ形状に加工した場合にいわゆるグリスニングなどの透明性が損なわれる現象を抑制することが可能となる。

モノマー（B ) は、モノマー（A) と共重合可能な一種または二種以上のモノマーであり、その例として、各種の（メタ）アタリレート系モノマー（但し、モノマ一（A) を除く）を挙げることができるが、特に、一般式（IV)

H₂C二 C一 C一 0— R₄ (IV)

0

(式中、 R₃は水素原子またはメチル基、 R₄は炭素数 3〜1 2の直鎖状または分岐状のアルキル基である）で表されるモノマー（Β 、および/または一般式（V)

(式中、 R₅は水素原子またはメチル基、 R₆は単結合または炭素数 1〜8の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、 Yは単結合または酸素原子、 A rは置換または非置換フエニル基または 4— (α, α—ジメチルベンジル）フエニル基である）で表されるモノマー（Β₂) を用いるのが好ましい。

モノマ一（Β ) としてモノマー（Β および Ζまたはモノマー（Β ₂) を用いることにより、得られる共重合体に柔軟性を付与することができ、眼内レンズ形状に加工したときに折り曲げ操作を容易に行うことができる。

一般式（IV) における R₄の炭素数は、 3〜1 0が好ましく、 3〜8がより好ましい。

一般式（IV) で表されるモノマー（B の具体例としては、 n _ブチル（メタ）ァクリレート、ィソブチル（メタ）ァクリレート、ィソアミノレ（メタ）ァクリレート、へキシル（メタ）アタリレート、 2—ェチルへキシル（メタ）ァクリレート、 n—ォクチノレ（メタ）ァクリレート、イソォクチル（メタ）ァクリレート、デシル（メタ）アタリレート、イソデシル（メタ）アタリレート等が挙げられる。一般式（V) における R₆の炭素数は、 1〜7が好ましく、 1〜6がより好ましく、：！〜 3が更に好ましい。

また、一般式（V) において、 Yが単結合であるとは、 R₆基と A r基とが直接結合していることを意味する。

一般式（V) で表されるモノマー（B₂) の具体例としては、 2—フエ二ルェチル（メタ）アタリレート、 2—ェチルフエノキシ（メタ）アタリレート、フエ二ル（メタ）アタリレート、ベンジル（メタ）アタリレート、 3 _フエニルプロピル（メタ）ァクリレ一ト、 4—フエニルブチル（メタ）アタリレート、 4— (α, α—ジメチルベンジル）フエノキシェチル（メタ）アタリレート等が挙げられる。モノマー（Β ) としては、上記したもの以外に、パーフルォロォクチルェチルォキシプロピレンメタクリレート、トリフルォロェチルメタクリレート等の含フッ素（メタ）アタリレートを挙げることができる。

本発明の（メタ）アタリレート系共重合体においては、モノマー（Α) に由来の単位とモノマー（Β ) に由来の単位とが質量比（モノマ一（Α) に由来の単位の質量/モノマー（Β ) に由来の単位の質量）で 1ノ 9 9〜4 0ノ6 0であることが好ましく、 5 / 9 5〜3 0 Ζ 7 0であることがより好ましレ、。

すなわち、共重合体中に含まれるモノマー（Α)に由来の単位は、モノマー（Α) に由来の単位とモノマー（Β ) に由来の単位の総量に対して 1〜4 0質量％であることが好ましく、 5〜 3 0質量％であることがより好ましい。 1質量％未満ではレンズ材料の透明' I生の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果を得にくく、 4 0質量％を超えるとモノマーの相溶性が悪くなるため好ましくない。また、共重合体中に含まれるモノマー（Β ) に由来の単位は、モノマー（Α) に由来の単位とモノマ一（Β ) に由来の単位の総量に対して 6 0〜9 9質量％であることが好ましく、 7 0〜9 5質量％であることがより好ましい。 6 0質量％未満ではモノマーの相溶性が悪くなり、 9 9質量。 /₀を超えると共重合体の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果が得にくレ、。

架橋性モノマー（C) としては、モノマー（Α) およびモノマー（Β ) のいずれカ又は両者と結合可能なモノマーの一種または二種以上を挙げることができる。架橋性モノマー（C) を用いることにより、得られた共重合体をレンズ形状に加工したときに、レンズの塑'1¹生変形を防止し機械的強度のさらなる向上を図ることができる。

架橋性モノマー（C) としては、例えば、 1 , 9ーノナンジオールジ（メタ）ァクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アタリレート、 2—ヒドロキシ一 1 , 3—ジ（メタ）アタリロキシプロパン、ジエチレングリコールジ（メタ）ァクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アタリレート、テトラエチレングリコ一ルジ（メタ）アタリレート、 1， 4 _ブタンジォ一ルジ（メタ）ァクリレート、 1 , 6—へキサンジオールジ（メタ）アタリレート等が挙げられる。架橋性モノマー（C) に由来する単位は、モノマー（A) に由来する単位およびモノマー（B ) に由来する単位の総量（1 0 0質量。 /₀) に対して 0 . 5〜6質量％含まれることが好ましく、 1〜 5質量％含まれることがより好ましい。 0 . 5質量％未満では架橋性モノマーを導入した効果が現れにくく、 6質量％を超えると架橋点が多くなるため脆くなり、機械的強度の低下が起こりやすくなるため好ましくない。

本発明の（メタ）アタリレート系共重合体においては、その構成単位として、上記モノマー（A) 〜（C) に由来する単位の他に、紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位の一種または二種以上を含むことができる。

紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（A) に由来する単位およびモノマー（B ) に由来する単位の総量（1 0 0質量％) に対して 0 . 0 5〜 3質量％含まれることが好ましく、 1〜 2質量％含まれることがより好ましい。 0 . 0 5質量％未満では紫外線防止効果が期待できず、 3質量％を超える量を用いても、その紫外線効果の著しい向上が期待できない。

紫外線吸収能を有するモノマーとしては、紫外線吸収能を有し、モノマー（A) およびモノマー（B ) のいずれか又は両者と反応し得るモノマ一であれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（VI) で表される化合物（2 _ ( 2 ' —ヒドロキシ一 3 '—テトラ一ブチル _ 5 '—メチルフエニル）一5— ( 2 '—メタクロキシメチル）ベンゾトリアゾ一ル））を挙げることができる。

また、本発明の（メタ）アタリレート系共重合体においては、その構成単位として、黄色吸収能を有するモノマーに由来する単位の一種または二種以上を含むことができる。

黄色着色能を有するモノマーに由来する単位は、モノマ一（A) に由来する単位およびモノマー（B) に由来する単位の総量（100質量％) に対して共重合体中に 0. 005〜0. 5質量⁰ /₀含まれることが好ましく、 0. 01~0. 2質量％含まれることがより好ましい。

黄色着色能を有するモノマーとしては、黄色着色能を有し、モノマー（A) およびモノマー（B) のいずれ力又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（VII) で表される化合物（4— (5— ヒドロキシー 3—メチル一 1 _フエニル一 4—ビラゾリルメチレン）一 3—メタクリルァミノ一 1—フエニル一 2—ビラゾリン一 5—オン）を挙げることができ

その他、本発明の（メタ）アタリレート系共重合体中に含み得る構成単位としては、フォトクロミックな性質を有する反応性モノマーに由来する単位を挙げることができる。

本発明の（メタ）ァクリレート系共重合体は、後述するように、その最も好ましい用途である軟質眼内レンズが有すべき特性を有するのが好ましく、例えば外観は無色透明であり、屈折率は 1 . 5 0〜1 . 5 9であり、引っ張り強度は 6 0 〜2 0 0 0 gであり、折り曲げ荷重は 1 5〜2 0 0 0 gであるものが好ましい。なお、上記屈折率、引っ張り強度、折り曲げ荷重は、後述する実施例に記載される方法により測定した値である。

本発明の（メタ）アタリレート系共重合体は、ブロック共重合体、ランダム共重合体のいずれも含むが、通常ランダム共重合体である。

〔（メタ）アタリレート系共重合体の製造方法〕

次に、本発明の（メタ）ァクリレート系共重合体の製造方法について説明する。本発明の（メタ）ァクリレート系共重合体の製造方法は、

一般式（I )

で表されるモノマー（A)、モノマー（A) と共重合可能なモノマー（B ) および架橋性モノマー（C ) を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下およびまたは光照射条件下、共重合させることを特徴とする。

本発明の（メタ）ァクリレート系共重合体の製造方法において、原料として用いられるモノマー（A) 〜（C) としては、上記本発明の（メタ）アタリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができ、また、モノマー (A) 〜（C) 以外に共重合可能なモノマーも、上記本発明の（メタ）アタリレ一ト系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができる。

共重合体の製造方法としては、例えば、上記原料モノマーの混合物にラジカル重合開始剤または光重合開始剤を添加し十分に撹拌して均質なモノマー混合液を調製した後、段階的あるいは連続的に 4 0〜1 2 0 °Cの温度範囲で昇温する熱重合法や、紫外線や可視光線等を照射する光重合法を挙げることができる。

上記ラジカル重合開始剤の具体例としては、一般的なラジカル重合開始剤として知られている、 2， 2—ァゾビス（4ーメトキシ一 2 , 4—ジメチルバレ口- トリル）、 2 , 2—ァゾビス（2 , 4—ジメチルバレロニトリル）、 2、 2—ァゾビス（2—メチルプロピオ-トリル）、 2， 2—ァゾビス（2—メチルブチ口-卜リル）等のァゾ系開始剤や、ビス（4 _ t—ブチルシクロへキシル）パーォキシジカーボネート、ベンゾィルパーオキサイド、 1 , 1 , 3， 3、一テトラメチルブチルハイドロパ一オキサイド、 t—へキシルハイド口パーオキサイド、 t—ブチルハイド口パーオキサイド、 3， 5， 5—トリメチルへキサノールパ一ォキサィド等の有機過酸ィヒ物を挙げることができる。

光重合開始剤の具体例としては、たとえばメチルオルソベンゾィルベンゾエート、 1—ヒドロキシ一シクロへキシ^^—フエ二ノレ一ケトン、 2—ヒドロキシ一 2 —メトキシー 1—フエニルプロパン一 1一オン、 1— 〔4— ( 2—ヒドロキシェトキシ）一フエ-ル〕一 2—ヒドロキシ一 2メチル一 1プロパン一 1—オン、ビス（2 , 4， 6—トリメチルベンゾィル）一フエニルフォスフィンオキサイドなどを挙げることができる。

重合開始剤は単独でまたは二種以上を混合して用いることができ、重合開始剤の使用量は、モノマー総量に対して 0 . 0 5〜5質量。 /₀程度が好ましい。

熱重合法の場合、反応時間は 1時間〜 8 0時間であることが好ましく、 2時間〜 4 8時間であることがより好ましい。光重合法の場合、反応時間は 1分〜 3時間であることが好ましく、 2分〜 2時間であることがより好ましい。得られた反応物に対し、アセトン、メチルェチルケトン等の良溶媒を用いて超臨界抽出、溶媒抽出などの抽出操作を加え、抽出された未反応モノマーの量をガスクロマトグラフ質量分析計などを用いて測定することにより、重合が完了していることを確認することができる。

重合反応を適当な型または容器中で行うことにより、例えば、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得ることができるが、原料モノマー混合物を、得ようとする成形物の形状に対応する形状を有する铸型（モールド）に充填した後、加圧して、重合と成形を同一型内で行うことにより、所望の共重合体からなる成形物を得ることもできる（以下、この方法をモールド法という）。モールド法により重合および成形を行う場合、共重合体に加えられる圧力は l〜5 k g f Z c m²が好ましい。

〔軟眼内レンズ〕

本発明の眼内レンズは、上述した本発明の（メタ）アタリレート系共重合体からなるごとを特徴とする。

眼内レンズは、通常、光学部（レンズ部分）と支持部（把持部分）から構成されるが、本発明の眼内レンズは、少なくとも光学部が本発明の（メタ）アタリレ ―ト系共重合体から構成されていればよく、支持部は、例えば、ポリプロピレン、 PMMA (ポリメチルメタァクリレート）、ポリイミド等から構成されていてもよレ、。

また、光学部表面は、アルゴン、酸素、窒素ガスを用いたプラズマ処理等による表面処理が施されていてもよい。

本発明の軟性眼内レンズは、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得た後、該共重合体を低温で切削研磨して作製したり、上記モールド法により所望のレンズ形状に対応する形状を有する踌型を用いて作製することができる。

さらに、支持部を光学部と別に作製した後、これを光学部に取り付けて眼内レンズを作製することもでき、光学部と支持部を同時に一体に作製することもでき次に、本発明を実施例により、さらに詳細に説明するが、本発明は、これらの例によって何等限定されるものではない。

実施例 1 ((メタ）アタリレート化合物の製造例）

500m lのフラスコに 1, 4一ビス（2—ヒドロキシェトキシ）ベンゼン 13. 9g (7 Ommo 1 )、 THF (テトラヒドロフラン） 28 Om 1、トリェチルァミン 7. 1 g (7 Ommo 1 ), フエノチアジン微量を仕込み、アルゴン気流下で攪拌した。

上記攪拌した溶液を約 20°Cに冷却後、これに THFに溶解したァクリロイルクロライド 3. 2 g (35mmo 1 ) を滴下して、室温で反応を行った。 1時間反応後に氷水と酢酸ェチルを加えて抽出を行つた。分液した有機層をブライン (塩水）で洗浄後、無水硫酸ナトリウム（Na₂S0₄) で乾燥してその後濾過した。得られた濾液を濃縮した後に、カラムで精製し、白色結晶 3.2gを得、さらに再結晶を行って白色結晶（融点： 55°C) 2.4g (収率： 27%) を得た。

H— NMR分析の結果、得られた白色結晶は、下記構造式を有する 1, 4—ビス（2 —ヒドロキシエトキシ）フエニルアタリレート、（以下 HEPAという）であることを確認した。 H

HEPA

実施例 2 (メタァクリレート系共重合体および軟性眼内レンズの製造方法）後掲の表 1に示すように、モノマー（A) として上記実施例 1で作製した HE PAが 10質量⁰ /₀、モノマ一（B としてブチルァクリレート（以下 BAという）が 40質量⁰ /₀、モノマー（B₂) として 2—フエニルェチルメタクリレー卜（以下 PEMAという）が 50質量⁰ /₀、架橋性モノマー（C) としてエチレングリコールジメタクリレート（以下 EDMAという）が HEPA、 BA、 PEMAの総量に対して 5質量％、重合開始剤としてァゾイソブチロニトリル（A I BN) が H EPA、 BA、 PEMAの総量に対して 0. 4質量％となるように、上記各成分の所定量を容量 3 Omlのサンプル管に加えて十分に撹拌し、均質なモノマー混合溶液を得た。

この溶液をポリプロピレン製眼内レンズ作成用モールド型内に注入し、加圧重合炉で圧力 2. 5 k g f Zcm²の窒素雰囲気中、温度 100°Cまで昇温した後 2 時間重合を行い、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径 6mm、厚さ 0. 6 m m) を得た。

また、上記モノマー混合溶液を別途箱状の容器内で重合させて、シート状の共重合体（縦 1 5mm、横 15mm、厚み 0. 6 mm) を得た。

得られた各共重合体を、メタノール 100m l中に浸漬して未重合モノマーを除去した後、十分に乾燥させたものを用い、以下に示す方法により各種物性を測定した。結果を表 2に示す。

1. 外観

23 °Cの水中に 24時間浸漬した眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径 6 m m、厚さ 6 mm) の側面にォリンパス（株）社製. LG— PS 2白色ランプ光を照射し、これを肉眼にて観察して、透明性および変色の有無を調べた。評価は以下の基準に基づレ、て行った。

〔評価基準〕

〇：無色透明

△：わずかに白濁

X ：白濁

2. 引っ張り強度得られたシート状の共重合体をダンベル形状（全長 10mm、最も狭い部分の幅 lmm、厚み 6mm) に加工し、インストロンジャパン（株）社製万能材料試験機 · 4301— H0776を用いて引っ張り、得られた共重合体の引っ張り強度を測定した。引っ張り速度は 10 OmmZm i nで行った（単位は gで表した)。

3. 折り曲げ荷重

眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径 6mm、厚さ 0. 6 mm) を持具で固定し、インスト口ンジャパン（株）社製 · 4301— H 0776万能材料試験機を用いて折り曲げ、折り曲げ荷重の測定を行った。測定は、折り曲げ速度 100 mm/m i 折り曲げ距離 3. 6mmで行った（単位は gで表した）。

4. 屈折率

ァタゴ（株）社製屈折率計 DR— M 2を用いて、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径 6mm、厚さ 0. 6mm) の 23°Cにおける e線（546. 1 nm) での屈折率を測定した。

5. グリスユング

眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径 6mm、厚さ 6mm) を 33°Cの水中に 24時間浸漬し、ついで 28°Cまたは 23°Cの水中に浸漬した後、実体顕微鏡（ォリンパス（株）社製 ' U—PMTVC) を用いて外観を観察し、以下の評価基準に基づいて評価した。

(評価基準）

A：水中において、 33°Cから 23°Cへの温度変化でもグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。

B ：水中において、 33°Cから 23 °Cへの温度変化では僅かにグリスエングが認められるが、 33°Cから 28°Cへの温度変化においてはグリスユングがなく、優れた透明性が維持されている。

C ：水中において、 33°Cから 23 °Cへの温度変化ではグリスニングが著しく、 3 3 °Cから 2 8 °Cへの温度変化でもわずかにグリスニングが認められる。

D ：水中において、 3 3。Cから 2 8 °Cへの温度変化でもグリスユングが著しい。

E：温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明である。表 2より、実施例 2で得られた共重合体は水中での外観も問題なく、適当な引つ張り強度を示し、折り曲げ荷重が小さく（折り曲げやすく）、軟性眼内レンズとして好適な物性を有することがわかる。さらに、屈折率は 1 . 5 2 2で、水中での温度変化においていわゆるグリスニングのような透明性が損なわれる現象が起こらないことがわかる。

実施例 3〜； I 2、比較例 1〜 6

原料モノマーおよび重合開始剤の種類および使用量を表 1に示すように変更したほかは実施例 2と同様にして眼内レンズ光学部形状の共重合体を得、これらについて実施例 2と同様にして各種物性を評価した。結果を表 2に示す。

なお、実施例 2〜1 2で得られた共重合体を、アセトン、メチルェチルケトンなどの良溶媒で 6時間ソックスレー抽出し、ガスクロマトダラフ質量分析計で未反応モノマー総量を測定したところ、何れも 5 0 p p m以下であった。

表 1中の略号と物質名の対応関係を示すと、以下のとおりである。

H E P A : 1， 4—ビス（2—ヒドロキシエトキシ）フエニルアタリレート B A ：ブチルアタリレート

B RM ：パーフルォロォクチルェチルォキシプロピレンメタクリレート

P E A ： 2—フエニルェチルアタリレート

P EMA ： 2—フエニルェチルメタクリレート

P O EMA ： 2—フエノキシェチノレメタクリレート

H P P A ： 2—ヒドロキシ 3—フエノキシプロピルァクリレート

T F EMA ：トリフルォロェチノレメタクリレート

N O D N : 1， 9—ノナンジオールジメタクリレート

E DMA ：エチレングリコールジメタクリレート GAMA ： 2—ヒドロキシ 1ーァクリロイキシ 3—メタクロキシプロパン A I BN ：ァゾビスイソブチロニトリル

V— 65 : 2， 2'—ァゾビス（2， 4ージメチルバレロニトリル）

T- 1 50 ： 2 - (2，一ヒドロキシ一 3'—テトラ一ブチル一 5'—メチルフエ- ル）一5— (2，一メタクロキシメチル）ベンゾトリァゾ一ノレ

HMPO : 4— (5—ヒドロキシ一 3—メチル一 1—フエニル一 4—ビラゾリルメチレン）一 3—メタクリルァミノ一 1—フエニル一 2—ビラゾリン一 5—ォン

表 1

表 2

表 2より、実施例 3〜1 2で得られた共重合体も、水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重も小さく、軟性眼内レンズとして好適な物性を有することがわかる。また、屈折率は各共重合体とも 1 . 5以上で、水中での温度変化においてグリスユングのような透明性の失われる現象を抑制する効果が高いことがわかる。

一方、比較例 1で得られた共重合体は、表 2に示すように、水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重も小さいが、 H E P Aに由来する単位を含まないため、水中での温度変化においてグリスニングが発生することがわかる。

また、比較例 2〜6で得られた共重合体は、表 1に示すように H E P Aに由来する単位の代わりに H P P Aに由来する単位を含み、さらに架橋性モノマーとして、 G AMAに由来する単位を含むものであり、表 2に示すように、いずれの共重合体も引っ張り強度、屈折率は適当である。しかし、比較例 2〜 5の共重合体は常温の水中に 2 4時間保存しただけで白濁し、折り曲げ荷重も大きく、軟性眼内レンズとして適当でないことがわかる。また、比較例 3、 5、 6の共重合体は 3 3でから 2 8 °Cへの温度変化でもグリスニングの発生が著しく、比較例 2、 4 の共重合体は温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明であることがわかる。産業上の利用可能性

本発明によれば、新規な（メタ）アタリレート化合物およびその製造方法、該 (メタ）アタリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）ァクリレート系共重合体、該（メタ）アタリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アタリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。

Claims

請求の範囲一般式（ I )

で表されることを特徴とする（メタ）ァクリレート化合物。

2 . 一般式（II)

(式中、 1^は水素原子またはメチル基、 Xはハロゲン原子である）

で表される化合物と一般式（III)

O

で表される化合物とを反応させることを特徴とする請求項 1に記載の（メタ）ァクリレート化合物の製造方法。

3 . 一般式（I )

(式中、 R iは水素原子またはメチル基、 R₂は炭素数 1〜 8の直鎖状または分岐状のアルキレン基、 Yは単結合または酸素原子である）

で表される（メタ）アクレート系モノマー（A)、（メタ）アクレート系モノマー (A) と共重合可能なモノマー（B ) および架橋性モノマー（C ) を含むモノマ一混合物を共重合してなることを特徴とする（メタ）アタリレート系共重合体。

4 . モノマー（A) に由来の単位とモノマー（B ) に由来の単位とが質量比（モノマー（A) に由来の単位の質量モノマー（B ) に由来の単位の質量）で 1 9 9〜4 0 6 0である請求項 3に記載の（メタ）アタリレート系共重合体。

5 . モノマ一（B ) 力一般式（IV)

(式中、 R₃は水素原子またはメチル基、 R₄は炭素数 3〜 1 2の直鎖状または分岐状のアルキル基である）

で表されるモノマー（B ^ または一般式（V)

H₂C二 c-C-0— R₆-Y— Ar (V)

II '

o

(式中、 R₅は水素原子またはメチル基、 R₆は単結合または炭素数 1〜8の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、 Yは単結合または酸素原子、 A rは置換または非置換フエ-ル基または 4— (α, α—ジメチルベンジル）フエニル基である）で表されるモノマー（Β ₂) 力 ^選ばれる請求項 3または 4に記載の（メタ）ァクリレート系共重合体。

6 . 紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を含む請求項 3〜 5のいずれか 1項に記載の（メタ）アタリレート系共重合体。

7 . 紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（A) に由来する単位およびモノマー（B )に由来する単位の総量に対して 0 . 0 5〜3質量％含む請求項 6に記載の（メタ）アタリレート系共重合体。

8 . 紫外線吸収能を有するモノマーが、式（VI)

で表される化合物である請求項 6または 7に記載の（メタ）アタリレート系共重合体。

9 . 黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を含む請求項 3〜 8のレ、ずれか 1項に記載の（メタ）ァクリレート系共重合体。

1 0 . 黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（A) に由来する単位およびモノマー（B ) に由来する単位の総量に対して 0 . 0 0 5〜0 . 5質量％含む請求項 9に記載の（メタ）アタリレート系共重合体。

黄色着色能を有するモノマーが、式（VII)

で表される化合物である請求項 9または 1 0に記載の（メタ）ァクリレ重合体。

1 2 . 一般式（ I )

(式中、 R ,は水素原子またはメチル基、 R₂は炭素数 1 8の直鎖状または分岐状のアルキレン基、 Yは単結合または酸素原子である）

で表されるモノマー（A)、モノマー（A) と共重合可能なモノマー（B ) および架橋性モノマー（C ) を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および Zまたは光照射条件下、共重合させることを特徴とする（メタ）ァクリレート系共重合体の製造方法。

1 3 . 請求項 3 1 1のいずれか 1項に記載の（メタ）ァクリレート系共重合体からなることを特徴とする軟性眼内レンズ。