WO2006016647A1 - マイクロニードル付き経皮薬物投与装置 - Google Patents

マイクロニードル付き経皮薬物投与装置 Download PDF

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WO2006016647A1
WO2006016647A1 PCT/JP2005/014738 JP2005014738W WO2006016647A1 WO 2006016647 A1 WO2006016647 A1 WO 2006016647A1 JP 2005014738 W JP2005014738 W JP 2005014738W WO 2006016647 A1 WO2006016647 A1 WO 2006016647A1
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WO
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micro
dollar
solution
drug
skin
Prior art date
Application number
PCT/JP2005/014738
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English (en)
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Inventor
Hirotoshi Adachi
Seiji Tokumoto
Naruhito Higo
Original Assignee
Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
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Publication date
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Priority to US11/659,894 priority patent/US20070250018A1/en
Priority to JP2006531725A priority patent/JPWO2006016647A1/ja
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023Drug applicators using microneedles

Definitions

  • the present invention relates to a transdermal drug administration device for administering a drug through the skin, and in particular, a transdermal drug administration device with a micro-dollar comprising a plurality of micro-dollars capable of perforating the skin. It is about.
  • a method of administering a drug by applying a patch containing a drug on the skin and allowing the patch to penetrate the skin is generally performed.
  • iontophoresis Journal of Pharmacoeutical Sciences, 76 ⁇ , 341 pages, 1987
  • electoral mouth poration Japanese Patent Laid-Open No. 3-502416, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90 ⁇ , 10504-10pages (1993)
  • Both iontophoresis and electoporation are expected to be used as methods for promoting the absorption of drugs by transdermal or transmucosal.
  • JP 2000-512529 A discloses that percutaneous flow is enhanced by mechanically perforating the skin before the release of the transdermal drug.
  • a device has been proposed.
  • the apparatus includes a sheet having a plurality of openings, a plurality of microblades that are integral therewith and extending downward therefrom, and a means for mooring the apparatus to the body surface.
  • the pharmaceutical reservoir is, for example, a viscous gel.
  • a transdermal protein and peptide drug having a skin needle is disclosed.
  • an administration device In this device, an electrode that leads to the outside, a polymer electrolyte storage tank, a hydrophilic polymer drug support, and a water-swellable polymer skin needle support are laminated, and the upper end of the polymer electrolyte storage tank A solvent inlet is formed at the center.
  • the solvent injection port is formed by using an ionizer or the like inside the polymer electrolyte storage tank. For example, it is formed of rubber in the form of a V-groove so that the composition can be charged. When using this device, it is necessary to prepare a separate syringe or the like for charging the solvent composition.
  • a transdermal delivery device with a valve described in WO 0 3/084595 A1 (Patent Document 3).
  • This apparatus includes, for example, a reservoir that can hold distilled water, a valve that opens and closes the reservoir, a cavity that can hold a dry drug, and a plurality of minute skin penetration members that can penetrate the skin.
  • This device is placed on the skin of a patient at the time of use, pressed down so that the micro skin-penetrating member can penetrate the skin, and the distilled water is supplied by opening the valve and pressing the reservoir. Supplying a dry drug, thereby delivering the drug to the patient.
  • Patent Document 4 Japanese Patent Publication No. 5-84180 (Patent Document 4) does not have a skin needle as described above which shows a new plaster structure for iontophoresis.
  • a capsule enclosing an electrolyte solution is provided on the top of the plaster structure, and the capsule and the water-containing layer are destroyed when a thin film such as an aluminum foil placed on the plate is destroyed. It has a structure in which the electrolytic solution is impregnated.
  • the drug-containing layer and the water-containing layer should be adjusted to a dry state, and it should be used as a plaster structure having a capsule enclosing an electrolyte solution. Yes.
  • Patent Document 1 Special Table 2000-512529
  • Patent Document 2 Japanese Patent Publication No. 6-14980
  • Patent Document 3 WO 03/084595 A1
  • Patent Document 4 Japanese Patent Publication No. 5-84180
  • the object of the present invention is to provide a skin with a simple operation during transdermal administration of a physiologically active substance (drug). It is an object to provide a transdermal drug administration device with a micro-one dollar capable of perforating (a stratum corneum).
  • the object is to provide a micro-dollar device comprising a micro-dollar substrate having a plurality of micro-dollars capable of piercing the skin and at least one solution passage, and the micro-dollar device.
  • a pad portion disposed on the pad portion and a solution reservoir containing a solution for dissolving a drug disposed on the pad portion, and a dry drug is disposed on the pad portion or the micro-dollar device, and the dissolution is performed.
  • the dissolution liquid reservoir is opened and the dissolution liquid is supplied to the pad portion, and the micro-dollar perforates the stratum corneum of the skin, thereby dissolving the dissolution liquid with the dissolution liquid.
  • a micro-dollar transdermal drug delivery device that allows the drug to be absorbed transdermally.
  • an electrode for supplying electric energy from the outside can be provided on the pad portion.
  • a sound wave vibrator for supplying sound wave vibration energy from the outside can be provided on the pad portion.
  • the micro-dollar device may include a plate-shaped reinforcing member having at least one solution passage on the micro-dollar substrate.
  • the pad portion can be provided with a drug holding material containing the dry drug and an absorbing material that absorbs the solution.
  • the transdermal drug administration device with microneedles is a micro-one dollar comprising a plurality of micro-one dollars capable of perforating the skin and a micro-one dollar substrate having at least one solution passage.
  • a solution reservoir that can break the diaphragm provided between the absorbent and the absorbent by pressing is provided.
  • a transdermal drug administration device with a microneedle includes a micro-dollar device including a micro-dollar substrate having a plurality of micro-dollars and at least one solution passage capable of perforating the skin, and A drug holding material disposed on the micro-dollar device and containing a dry drug; an absorbent material configured on the drug holding material and capable of absorbing a liquid; and disposed on the absorbent material. Dissolution to dissolve drugs A solution reservoir is provided that can store the liquid and can break the diaphragm provided between the absorbent and the absorbent.
  • an electrode for supplying electrical energy from the outside can be provided on the absorbent material.
  • an apparatus for an electric drug administration system for example, an apparatus for an iontophoresis system (iontophoresis electrode structure).
  • a sound wave vibrator for supplying sound wave vibration energy from the outside can be provided on the absorbent material.
  • each of the plurality of micro-dollars has a hollow passage capable of transmitting the drug in the longitudinal direction thereof, and the hollow passage of the microneedle and the solution passage of the micro-one dollar substrate are connected to each other.
  • a skin fixing part for extending the skin can be provided outside the microphone mouth-one dollar device.
  • the transdermal drug administration device with a microneedle includes a micro-one dollar device including a micro-one dollar substrate having a plurality of micro-one dollars capable of perforating the skin, and the micro-one.
  • a solution reservoir that contains a solution for dissolving the drug disposed on the dollar device, and the dry drug is disposed on the micro-dollar device, and the solution reservoir is opened by pressing the solution reservoir.
  • the microneedles are supplied to the microneedle device and the micro-dollar perforates the stratum corneum of the skin so that the drug dissolved in the solution is percutaneously absorbed. It is a transdermal drug administration device with a tablet.
  • the solution can be supplied to the micro-dollar through at least one solution passage formed in the micro-dollar substrate. Further, the solution can be supplied to the micro bi dollar from around the micro needle substrate. Furthermore, an absorbent material made of a material capable of absorbing a liquid can be provided between the microneedle device and the solution reservoir and at least in a portion where the solution reservoir is opened.
  • a transdermal drug administration method includes a micro-one dollar device having a plurality of micro-one dollars capable of perforating the skin, and a pad portion disposed on the micro-one dollar device.
  • An apparatus comprising: a solution reservoir disposed on the pad portion and containing a solution for dissolving a drug; and a drug disposed on the pad portion or the micro-dollar device. Applying the solution to the skin and pressing the solution reservoir, the solution reservoir is opened and the solution is supplied to the pad portion, and the micro-dollar is perforated in the stratum corneum of the skin, whereby the solution is dissolved. The drug dissolved in a liquid is transdermally administered through the micro-dollar.
  • the transdermal drug administration method includes a micro-one dollar device having a plurality of micro-one dollars capable of perforating the skin, and a drug dissolving agent disposed on the micro-one dollar device.
  • a device having a solution reservoir containing the solution and a drug disposed in the microneedle device is applied to the skin, and the solution reservoir is opened by pressing the solution reservoir to remove the solution.
  • the micro-dollar is perforated in the stratum corneum of the skin, whereby the drug dissolved in the solution is transdermally administered through the micro-dollar.
  • the apparatus is first mounted on the skin, and a plurality of microneedles are brought into contact with the keratinous surface of the skin. Then, the solution reservoir is opened by pressing a sealed solution reservoir (container) containing the solution. As a result, the solution flows into the micro-dollar device through the pad portion or the absorbent material or directly when the physiologically active substance (drug) is dissolved in the solution and the solution reservoir is pressed. The micro-dollar perforates the stratum corneum, and the drug dissolved in the solution is absorbed through the perforated hole. Thereafter, energy is added as needed to promote percutaneous absorption of the drug.
  • a sealed solution reservoir container
  • a transdermal drug administration device with a micro-dollar capable of perforating the skin (stratum corneum) with a simple operation at the time of transdermal administration of a physiologically active substance (drug). it can.
  • a physiologically active substance drug
  • FIG. 1 is a conceptual diagram showing an example of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • FIG. 2 is a view showing an embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention, (a) is a plan view, (b) is a cross-sectional view taken along line XX in (a), (c ) And (d) are diagrams when this device is applied.
  • FIG. 3 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention, in which (a) is a plan view, (b) is a sectional view taken along line XX in (a), c) and (d) are diagrams when this device is applied.
  • FIG. 4 is a diagram showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • FIG. 5 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • FIG. 6 is a diagram showing a configuration example of a micro needle device used in a transdermal drug administration device with a micro-dollar according to the present invention, (a) is an overall view, and (b) is surrounded by a dotted line in (a). (C) is a partially enlarged view showing a modification of the micro-one dollar device.
  • FIG. 7 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • FIG. 8 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • FIG. 9 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • FIG. 10 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • FIG. 11 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • FIG. 1 is a conceptual diagram showing an example of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • the apparatus includes a microneedle device 50 having a micro-dollar substrate 53 having a plurality of micro-dollars 51 and at least one solution passage 52 capable of piercing the skin, and a micro-dollar A pad part 41 placed on the device 50 and containing a dry drug and a solution 16 for dissolving the drug placed on the pad part 41 are stored and pressed.
  • a solution reservoir 18 that can be opened more.
  • the knot portion 41 can include an absorbent material 11 and a drug 10 made of a material that can absorb a liquid. Placement of drug 10 is not limited to this.
  • a wall material 13 having an adhesive layer 12 on the lower surface is disposed around the absorbent material 11, a support body 15 having an opening 14 is disposed on the absorbent material 11 and the wall material 13, and a diaphragm 20 is disposed on the support body 15. Is placed.
  • the diaphragm 20 may be formed separately from the solution reservoir 18 or may be formed integrally.
  • the solution reservoir 18 has a protrusion 17 to facilitate the breakage of the diaphragm 20.
  • the apparatus is attached to the skin and the microneedle 51 is brought into contact with the keratinous surface of the skin. Then, the diaphragm 20 is broken by the protrusion 17 by pressing the solution reservoir 18. As a result, the solution reservoir 18 is opened, and the micro-dollar 51 perforates the stratum corneum of the skin by the above pressing, and the drug dissolved in the solution 16 is percutaneously absorbed.
  • an electrode and a lead portion thereof are provided on the pad portion 41 of the apparatus, whereby the apparatus is used as an apparatus for an electric drug administration system, for example, an apparatus for an iontophoresis system (iontophoresis electrode structure). Can be used.
  • This electrode is not required when this device is used as a normal patch.
  • the knot portion 41 can separately include an absorbent material made of a material capable of absorbing a liquid and a drug holding material containing a drug.
  • the drug can be placed in the micro-one dollar device 50 that is not in the pad portion 41. In this case, the drug can be placed outside the micro-dollar 51 or in the hollow passage, or on the micro-dollar substrate 53 or in its solution passage 52.
  • FIG. 2 is a view showing an embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention, in which (a) is a plan view, (b) is a cross-sectional view taken along line XX of (a), (C) and (d) are diagrams when this device is applied.
  • the apparatus of the present embodiment can be used as, for example, a normal patch, and as shown in FIGS. 2 (a) and 2 (b), a plurality of micro-dollars 51 and a plurality of solution paths capable of perforating the skin.
  • a dissolution liquid reservoir 18 having a protrusion 17 for holding the dissolution liquid 16 for dissolving the drug between the diaphragm 20 and breaking the diaphragm 20 by pressing is provided.
  • the protrusion 17 has, for example, a linear tip as shown in the figure, and is disposed in contact with or close to the diaphragm 20.
  • a liner 19 is removably attached to the underside of the micro-dollar device 50 and the adhesive layer 12.
  • the solution reservoir 18 and the diaphragm 20 may be formed separately or integrally.
  • the shape of the opening 14 of the support is not particularly limited, but is preferably a circular shape, for example, as long as the solution can be uniformly supplied to the absorbent material 11.
  • the size of the opening 14 is a force depending on the size of the absorbent 11, for example, a diameter of 2 mm to 10 mm, preferably 4 mn! ⁇ 8mm.
  • the support 15 can be omitted, and the function of the diaphragm 20 can be shared. In this case, an opening is not provided in advance, and the opening is formed by the protrusion during use.
  • the diaphragm 20 can also be formed as part of the solution reservoir 18.
  • the micro-one-dollar substrate 53 is configured to have a strength that does not break when the dissolution liquid reservoir 18 is pressed.
  • the thickness of the micro-one-dollar substrate 53 is about 0.1 to 3 mm, more preferably 0.5 to 2 mm when the material is silicon or a metal material.
  • the substrate is about 0.1 to 3 mm, more preferably 0.5 to 2 mm.
  • the force for pushing and breaking the solution reservoir is, for example, in the range of 300 g to 3 kgZpatch, preferably in the range of 500 to 2 kgZpatch, more preferably in the range of 700 to 1.5 kgZpatch.
  • This value is based on the assumption that the area of the needle formulation (micro-one dollar substrate) is about 1 to 4 cm 2 and the solution reservoir is pressed for 5 seconds.
  • the diaphragm provided between the solution reservoir and the absorbent material is broken by the press of the solution reservoir, and the micro-dollar perforates the skin (stratum corneum), thereby dissolving the membrane. Drugs dissolved in the liquid are efficiently transferred to the skin via the micro-dollar device.
  • FIG. 3 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention, where (a) is a plan view and (b) is a cross-sectional view taken along line XX of (a). , (C) and (d) are figures when this device is applied. 3, the same reference numerals as those in FIG. 2 denote the same elements as those in FIG. This embodiment is different from the embodiment of FIG. 2 in that an electrode 25 for supplying electric energy also by an external force is provided on the absorbent material 11. A lead portion 26 is connected to the electrode 25.
  • the apparatus of the present embodiment can be used as an apparatus for an electric drug administration system, for example, an apparatus for an iontophoresis system (iontophoresis electrode structure). Others are the same as the embodiment of FIG.
  • the electrode 25 and the lead part 26 are produced, for example, by printing on the lower surface of the support 15.
  • the electrode 25 is connected to one output terminal (for example, + electrode) of a power supply device (not shown) through a lead portion 26.
  • the other output terminal (eg, pole) of the power supply device is connected to a counter device (not shown).
  • the counter device can have the same configuration as the transdermal drug administration device, but the drug need not necessarily be included.
  • a voltage or current for iontophoresis is applied from the power supply device between the transdermal drug administration device and the counter device.
  • the liner 19 is removed, and the device (iontophoresis electrode structure) is attached to the skin 54. Then, as shown in FIG. 3 (c), first, the upper surface of the solution reservoir 18 is Press in the direction and break the diaphragm 20 with the protrusion 17. At this time, the diaphragm 20 is largely broken along the linear tip of the protrusion 17, and the solution in the solution reservoir 18 flows to the absorbent 11 through the opening 14 of the support 15. With this solution, the absorbent 11 is moistened and the drug 10 is evenly activated. By pressing the solution reservoir 18, the entire device is simultaneously pushed to the skin side, and the micro-dollar 51 perforates the skin (stratum corneum).
  • a power supply device (not shown) is turned on to operate the iontophoresis system.
  • the activated drug permeates the skin through the solution path 52 of the micro-dollar substrate 53 and the micro-dollar 51.
  • the solution reservoir 18 is emptied and restored to its original shape as shown in FIG. 3 (d).
  • the diaphragm provided between the solution reservoir and the absorbent material is broken by the pressure of the solution reservoir, and the microneedles perforate the skin (stratum corneum). Dissolved drug is efficiently transmitted to the skin through the micro-dollar device.
  • FIG. 4 is a diagram showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • the apparatus of this example is obtained by dividing the absorbent material 11 containing a drug in FIG. 2 into two parts, an absorbent material 31 not containing a drug and a drug holding material 32 containing a drug, and the others are shown in FIG. Is the same as The reason why the absorbent material 31 and the drug holding material 32 are separated is that the drug is brought into contact with the living body at a high concentration to maximize the absorption of the drug.
  • FIG. 5 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • the same reference numerals as those in FIGS. 3 to 4 denote the same elements as those in FIGS.
  • This embodiment is different from the embodiment of FIG. 4 in that an electrode 25 for supplying external force electric energy is provided on the absorbent 11.
  • a lead portion 26 is connected to the electrode 25.
  • the apparatus of the present embodiment can be used as an electrical drug administration system, for example, an iontophoresis system apparatus (iontophoresis electrode structure). Others are the same as the embodiment of FIGS.
  • FIG. 6 is a diagram showing a configuration example of a micro-dollar device used in a transdermal drug administration device with a micro-dollar according to the present invention, where (a) is an overall view, and (b) is (a) (C) is a partially enlarged view showing a modification of the micro-one dollar device.
  • the micro-one dollar device 50 is composed of multiple microphones that can pierce the skin.
  • a micro-dollar substrate 53 having a mouth-dollar 51 and a plurality of solution passages 52 is provided.
  • the dissolved drug 10 flows to the skin along the mouth-one dollar 51 through the solution passage 52 together with the solution, as shown in FIG.
  • a hollow passage 57 capable of transferring a drug is formed in the longitudinal direction of the micro dollar 56, and the solution passage 52 of the micro dollar base plate and the micro dollar dollar hollow are formed.
  • the passage 57 may be connected.
  • FIG. 7 is a diagram showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • the apparatus of this embodiment is provided with a skin fixing portion 58 for extending the skin of the micro-one dollar puncture portion outside the micro-one dollar device 50 of FIG.
  • a plate-like reinforcing member 59 having a solution passage is provided, but the others are the same as those in FIG. It is preferable that the height of the skin fixing portion 58 is larger than the thickness of the micro two-dollar device 50.
  • the skin fixing portion 58 is not limited to the force that can be provided on the adhesive layer 12 outside the microphone-one-dollar device 50.
  • the shape can be a ring shape, for example, a force that can be an O-ring.
  • the plate-like reinforcing material 59 of the micro-one dollar device 50 is disposed on the micro-one dollar substrate 53, for example. This is provided to reinforce the micro-dollar substrate 53 since it should not break.
  • the skin is stretched by the skin fixing part 58, so that the micro needle 51 can easily perforate the skin, and the micro-dollar device 50 can be strengthened by the plate-like reinforcing material 59.
  • the skin fixing part 58 and the plate reinforcing member 59 are provided in the apparatus of FIG. 1 is shown, but only one of them may be provided.
  • the skin fixing part 58 and the plate-like reinforcing material 59 can be provided in the apparatus shown in FIGS.
  • FIG. 8 is a view showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • the apparatus of the present embodiment includes a sonic transducer 60 for supplying sonic vibration energy from the outside, and a lead 61 for connecting an external power source connected to the sonic transducer 60 on the pad portion 41 of FIG. It is equipped with.
  • the sonic transducer 60 has, for example, a donut shape and is disposed so as to surround the opening 14 of the support 15.
  • the sonic vibrator 60 is made of a material such as ceramics, and has a vibration frequency of 1 ⁇ to 5 ⁇ and an intensity of ⁇ 3 OmW / c. a m 2.
  • the acoustic transducer 60 is effective for prompting the diffusion of the drug 10.
  • FIG. 9 is a diagram showing another embodiment of the transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • the apparatus of the present embodiment includes a micro-dollar device 50 having a micro-dollar substrate 53 having a plurality of micro-dollar 51 capable of perforating the skin, and a drug dissolving device disposed on the micro needle device 50. And a solution reservoir 18 containing a solution 16 for use.
  • at least one solution passage 52 is formed in the micro-one dollar substrate 53.
  • the micro-one dollar device 50 is placed with dry drug. Specifically, the dry drug is disposed on at least one of the upper surface, the lower surface, and the solution passageway 52 of the micro-one dollar substrate 53, for example.
  • the dry drug When the dry drug is disposed on the bottom surface of the micro-dollar substrate 53, it may be disposed on the micro-dollar 51.
  • the liner 19 is removed, the device is applied to the skin, and the protrusions 17 of the solution reservoir 18 are pressed, whereby the diaphragm 20 is broken and the solution reservoir 18 is opened and formed on the support 15.
  • the lysate 16 is fed to the micro-dollar device 50 through the open aperture 14.
  • the solution 16 is supplied to the micro-one dollar 51 through the solution passage 52 formed in the micro needle substrate 53.
  • micro-dollar 51 perforates the stratum corneum of the skin, and the drug dissolved in the solution is transdermally absorbed.
  • the illustration of the adhesive layer for holding the liner 19 on the support 15 and the drug placed on the micro-dollar device 50 before use is omitted for simplicity.
  • FIG. 10 is a view showing another embodiment of the transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • the apparatus of this embodiment is the same as the embodiment of FIG. 9 except for the force different from the embodiment of FIG. 9 in that no solution passage is formed in the micro-one dollar substrate 53. That is, in this embodiment, in use, the liner 19 is removed, the device is applied to the skin, and the protrusion 17 of the dissolution liquid reservoir 18 is pressed, whereby the diaphragm 20 is broken and the dissolution liquid reservoir 18 is opened. Thus, the solution 16 is supplied to the micro-dollar device 50 through the opening 14 formed in the support 15.
  • the lysis solution 16 spreads on the micro-one dollar substrate 53 facing the opening 14 and is supplied to the micro-one dollar 51 from around the micro-one dollar substrate 53.
  • micro-dollar 51 perforates the stratum corneum of the skin, so that the drug dissolved in the solution is absorbed through the skin.
  • the micro-one dollar substrate 53 of this example is shown in the figure. Since the solution passage 52 as in the ninth embodiment is formed, there is an advantage that the structure is simple and the production is easy.
  • a groove for passing the solution is formed on at least one of the upper surface and the lower surface of the micro-dollar substrate 53. It may be formed. Further, a predetermined interval may be formed between the dissolution liquid reservoir 18 and the mic mouth / one-dollar substrate 53 so that the dissolution liquid 16 does not adhere to each other easily.
  • FIG. 11 is a diagram showing another embodiment of a transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention.
  • an absorbent 11 made of a material capable of absorbing liquid is provided at least at a portion between the micro-single device 50 and the solution reservoir 18 where the solution reservoir 18 is opened.
  • the liner 19 is removed, the device is applied to the skin, and the protrusion 17 of the dissolution liquid reservoir 18 is pressed, whereby the diaphragm 20 is destroyed and the dissolution liquid reservoir 18 is opened and dissolved.
  • the liquid 16 is supplied to the micro-dollar device 50 through the opening 14 formed in the support 15 and the absorbent 11 provided in the corresponding part.
  • the solution 16 is supplied to the micro-dollar 51 via the solution passage 52 formed in the micro-dollar substrate 53.
  • micro-dollar 51 perforates the stratum corneum of the skin, and the drug dissolved in the solution is transdermally absorbed.
  • the force using the micro-one dollar substrate 53 in which the solution passage 52 is formed is not limited to this.
  • a micro-one-dollar substrate 53 in which no solution passage is formed can also be used.
  • the solution 16 is supplied to the micro-dollar 51 from around the micro-dollar substrate 53 as described above.
  • the embodiment shown in FIGS. 9 to 11 can include an electrode for supplying electric energy from the outside on the micro-dollar device or the absorbent material. .
  • an apparatus for an electric drug administration system for example, an apparatus for an iontophoresis system (iontophoresis electrode structure).
  • a sound wave vibrator for supplying external force sound wave vibration energy can be provided on the micro needle device or the absorbent material.
  • multiple micro-one dollar a hollow passage capable of transmitting a drug is provided in the longitudinal direction, and the hollow passage of the microneedle and the solution passage of the micro-one dollar substrate can be connected.
  • a skin anchor for extending the skin can be provided on the outside of the micro-dollar device.
  • transdermal drug administration device with a micro-one dollar according to the present invention, the following can be used for each part.
  • various drugs can be selected depending on the purpose of treatment. For example, if it is a compound having pharmacological activity, the type of drug and the type of salt, the adaptation of each drug, etc.
  • antibiotics for example, antibiotics, antifungal agents, antitumor agents, cardiotonic agents, antiarrhythmic agents, vasodilators, antihypertensive agents, diuretics, antihypertensive diuretics, cardiovascular agents, antiplatelet agents, hemostatic agents, antitumor agents Hyperlipidemia, antipyretic, analgesic, anti-inflammatory, antirheumatic, relaxant, antitussive, anti-ulcer, sedative, antiepileptic, antidepressant, antiallergic, antidiabetic, antituberculosis Agents, hormonal agents, narcotic antagonists, bone resorption inhibitors, angiogenesis inhibitors, local anesthetics, etc. are used.
  • various drugs can be selected as described above depending on the therapeutic purpose.
  • this device can be used safely for drugs such as insulin that have a narrow range of effective blood concentrations and side effect concentrations.
  • drugs such as insulin that have a narrow range of effective blood concentrations and side effect concentrations.
  • it is important to suppress the electrical error factor as much as possible in order to obtain high drug safety, effectiveness.
  • a drug dissolution rate regulator In addition to the drug, a drug dissolution rate regulator, an additive for stabilizing, an adsorption inhibitor and the like can be added.
  • the pH adjuster and absorption promoter are appropriately kept in a dry state.
  • the absorbent material a material that can absorb liquid satisfactorily is selected.
  • polyester polyethylene terephthalate
  • polysaccharide or cellulose derivative rayon, cotton
  • polyamide polyamide
  • non-woven fabric woven fabric, gauze.
  • porous materials such as sponges or hydrophilic polymers (agar, agarose, alginic acid, xanthan gum, guar gum, dextran, dextrin, pullulan, chitosan, gelatin, carboxybule polymer, polyatari Powers such as oxalate, carboxymethylcellulose salt, polyoxyalkylene, polybulal alcohol, polybulurpyrrolidone, polyacrylamide), ion exchange resin (amberlite, diaion, cholestyramine), etc. It is a nonwoven fabric.
  • a hydrophilic material for example, a hydrophilic material, or a rigid material such as a ceramic, metal, or polymer material in which a drug-permeable channel is formed can be used.
  • a porous membrane or an ion exchange membrane containing a drug can be used.
  • the porous membrane include PE, PP, cellulose, cellulose acetate, PET, and nylon.
  • the ion exchange membrane include a cation exchange membrane, an anion exchange membrane, and a composite charged membrane, and a nylon cation exchange membrane is preferable.
  • a water-impermeable material is selected, and examples thereof include foamed polyolefin (PE, PP, etc.), foamed polyurethane, foamed polystyrene, foamed rubber (polybutylene, etc.), foamed EVA, foamed PVC, and the like. Force Preferably, for example, foamed polyolefin.
  • the adhesive layer examples include natural rubber, styrene / isoprene / styrene block copolymer, styrene / butadiene rubber, styrene / isoprene rubber, polyisobutylene, polyisoprene, polyacrylate, and silicone rubber. Polyatrate.
  • a water-impermeable material is selected, and examples thereof include polyolefin, polyurethane, polystyrene, rubber, EVA, PVC, and PET.
  • a sheet material made of PET, PVC, PVDC, PP, PE, polystyrene, cyclic polyolefin (COC), Al, and a laminate thereof is molded into a dome shape, and the inside thereof is formed. Molded sheet with convex protrusions, or a sheet with high noriality (PCTFEZPP, PCTFEZPVC, cyclic polyolefin ZPP), A1 vapor deposition or SiO
  • Examples include vapor deposition sheets.
  • the convex protrusion In the solution reservoir, when the convex protrusion is pressed, at least one portion of the diaphragm or the laminate of the diaphragm and the support is destroyed. In the convex protrusion, the portion to be broken becomes a point in the conical shape, and the penetration of the solution into the absorbent becomes worse. It is preferable that the convex breakthrough portion (tip portion of the protrusion) is linear or planar.
  • the material is PCTFE (—CF2—CFC1—) poly (black mouth—trifluoroethylene), COC cyclic poly An olefin copolymer may be used.
  • the thickness of the sheet is, for example, 100 to 500 m.
  • PP, PP / COC / PP, or PCTFEZPP system is preferably used as the dissolution liquid reservoir.
  • Examples of the diaphragm (film to be broken at the protrusion) include Al, PP, PE, and a laminate thereof.
  • the A1 foil is preferably provided with a coating or the like for preventing corrosion as necessary.
  • the thickness of the diaphragm is, for example, 5-100 ⁇ m for A1, and 15-50 ⁇ m for PP and PE.
  • Examples of the solution include water, alcohols, polyhydric alcohols, interfaces, activators, sugars, pH regulators (organic and inorganic acids, bases), salts, water-soluble polymers, and solubilizers. Absorption promoters, oils and fats, preservatives, and the like. Preferred examples include purified water, glycerin, methyl paraben, (propyl paraben, propylene glycol) and the like.
  • the liner for example, PET, PEN, PP, PE, paper, Al, and a force capable of laminating these layers, preferably PET. Further, it is preferable to perform a releasable surface treatment such as silicon treatment. Furthermore, it is preferable to process the liner into a concave shape so as not to contact the micro-dollar.
  • a solution permeable membrane can be provided on the lower surface of the absorbent containing the drug.
  • the solution permeable membrane is effective for holding the absorbent, and also serves as a holding means when it contains a powdery substance.
  • a porous membrane or an ion exchange membrane can be used as the solution permeable membrane.
  • the porous membrane include PE, PP, cellulose, cellulose acetate, PET, and nylon.
  • the ion exchange membrane include a cation exchange membrane, an anion exchange membrane, and a composite charged membrane, and a nylon cation exchange membrane is preferable.
  • the absorbent material is a non-woven fabric, there is no need for a solution permeable membrane.
  • the present invention relates to a transdermal drug administration device for administering a drug through the skin, and in particular, a transdermal drug administration device with a micro-dollar comprising a plurality of micro-dollars capable of perforating the skin. And has industrial applicability.

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Abstract

 生理活性物質(薬物)の経皮投与時に簡易な操作で皮膚(角質層)を穿孔することができるマイクロニードル付き経皮薬物投与装置を提供する。  本マイクロニードル付き経皮薬物投与装置は、皮膚を穿孔可能な複数のマイクロニードル(51)および複数の溶液通路(52)を有するマイクロニードルデバイス(50)と、マイクロニードルデバイス(50)上に配置され乾燥薬物(10)を含有するとともに液体を吸収できる材料で構成された吸収材(11)と、吸収材(11)上に配置され薬物(10)を溶解する溶解液(16)を収納し押圧により吸収材(11)との間に設けられた隔膜(20)を破壊可能な溶解液溜め(18)とを備える。溶解液溜め(18)を押圧することにより、隔膜(20)が破壊されるとともにマイクロニードル(51)が皮膚(角質層)を穿孔し、これにより溶解液(16)で溶解された薬物(10)がマイクロニードルデバイス(50)を介して皮膚に伝達される。

Description

明 細 書
マイクロニードル付き経皮薬物投与装置
技術分野
[0001] 本発明は皮膚を介して薬物を投与するための経皮薬物投与装置に係り、特に皮膚 を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルを備えたマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装 置に関するものである。
背景技術
[0002] 従来力 薬物を含有した貼付剤を皮膚に貼り、この貼付剤力 薬物を皮膚に浸透 させることにより薬物を投与する方法が一般的に行われている。一方、皮膚や粘膜に 対して薬物の吸収を促進する方法として、イオントフォレーシス (Journal of Phar maceutical Sciences, 76卷, 341ページ, 1987年)やエレクト口ポレーシヨン(特 表平 3— 502416、 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90卷, 10504— 10508ページ , 1993年)等のように電気的なエネルギーを用いた投与方法が開発されている。ィ オントフォレーシスおよびエレクト口ポレーシヨンは、ともに経皮または経粘膜により薬 物の吸収を促進する方法として、その利用が期待されている。
[0003] 薬物吸収の促進に関連して、特表 2000— 512529号公報 (特許文献 1)には、経 皮医薬品の放出前に皮膚に機械的に孔をあけることにより経皮流動を高めるための 装置が提案されている。この装置は、複数個の開口部を有しているシートと、それと 一体であるとともにそれから下方に延在している複数個のマイクロブレードと、前記装 置を体表面に係留するための手段とを有している。この場合、医薬品溜めの製剤形 態は例えば粘性のあるゲルである。
[0004] この種の装置において、乾燥形態の薬物を保持可能なものとして、例えば特公平 6 — 14980号公報 (特許文献 2)に記載の、皮膚針を有するタンパク及びペプチド性薬 物の経皮投与器具がある。この器具は、外部へ通じる電極と、高分子電解質貯蔵槽 と、親水性高分子薬物支持体と、水膨潤性高分子皮膚針支持体とが積層されており 、前記高分子電解質貯蔵槽の上端中央部には溶媒注入口が形成されている。この 溶媒注入口は、注射器等を使って前記高分子電解質貯蔵槽内部にイオン化溶媒組 成物を投入できるように、例えば V溝形態のゴム等で形成されている。この器具を使 用する場合、溶媒組成物投入用に別途注射器等を用意する必要がある。
[0005] 乾燥形態の薬物を保持可能で且つ注射器等が不要な装置としては、例えば WO 0 3/084595 A1 (特許文献 3)に記載のバルブ付き経皮送達装置がある。この装置 は、例えば蒸留水を保持できる溜めと、この溜めを開閉するバルブと、乾燥薬物を保 持できる空洞と、皮膚を貫通することができる複数の微小皮膚貫通部材とを備える。 この装置は用時に患者の皮膚に配置され、皮膚に前記微小皮膚貫通部材が貫通で きるように下側に押され、そして前記バルブを開いて前記溜めを押圧することにより前 記蒸留水を前記乾燥薬物に供給し、これにより薬物を患者に送達するものである。
[0006] 一方、特公平 5— 84180号公報 (特許文献 4)には、イオントフォレーシス用の新規 プラスター構造体が示されている力 上記のような皮膚針は備えていない。この構造 体は、例えば、電解質溶液を封入したカプセルをプラスター構造体の上部に設けて おき、このカプセルと水含有層とのぁ 、だに配したアルミ箔等の薄膜を貼着時に破壊 して電解液を含浸させる構造を有する。そして水分解性の薬物を用いる場合には、 薬物含有層と水含有層を乾燥状態に調整しておき、電解質溶液を封入したカプセル を具備したプラスター構造体として需要に供するのが良いとされている。
特許文献 1:特表 2000— 512529号公報
特許文献 2:特公平 6 - 14980号公報
特許文献 3 :WO 03/084595 A1
特許文献 4:特公平 5— 84180号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0007] 上述のように、従来、皮膚針を有する経皮薬物投与装置において乾燥形態の薬物 を保持する場合、前記薬物に液体を供給するために別途注射器等を用意したり、ま たは装置中に液体供給用のバルブを設けたりする必要があった。別途注射器等を用 意することは装置の使用上煩雑であり患者自身が操作することが困難な場合もある。 また装置中に液体供給用のバルブを設けることは装置を複雑にしコストも高くなる。
[0008] 従って本発明の目的は、生理活性物質 (薬物)の経皮投与時に簡易な操作で皮膚 (角質層)を穿孔することができるマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置を提供する ことにある。
課題を解決するための手段
[0009] 上記目的は、皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルおよび少なくとも 1つの溶 液通路を有するマイクロ-一ドル基板を備えたマイクロ-一ドルデバイスと、前記マイ クロ-一ドルデバイス上に配置されたパッド部と、前記パッド部上に配置され薬物溶 解用の溶解液を収納した溶解液溜めとを備え、前記パッド部またはマイクロ-一ドル デバイスに乾燥薬物を配置し、前記溶解液溜めの押圧により、前記溶解液溜めが開 封され前記溶解液が前記パッド部へ供給されるとともに前記マイクロ-一ドルが皮膚 の角質層を穿孔し、これにより前記溶解液で溶解された前記薬物が経皮吸収される ようにしたマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置により、達成される。ここで、外部か ら電気的エネルギーを供給するための電極を前記パッド部上に備えることができる。 また、外部から音波振動エネルギーを供給するための音波振動子を前記パッド部上 に備えることができる。前記マイクロ-一ドルデバイスは、前記マイクロ-一ドル基板 上に少なくとも 1つの溶液通路を有する板状補強材を備えることができる。また、前記 パッド部は、前記乾燥薬物を含有する薬物保持材と、前記溶解液を吸収する吸収材 とを備免ることがでさる。
[0010] また本発明に係るマイクロニードル付き経皮薬物投与装置は、皮膚を穿孔可能な 複数のマイクロ-一ドルおよび少なくとも 1つの溶液通路を有するマイクロ-一ドル基 板を備えたマイクロ-一ドルデバイスと、前記マイクロ-一ドルデバイス上に配置され 乾燥薬物を含有するとともに液体を吸収できる材料で構成された吸収材と、前記吸 収材上に配置され前記薬物を溶解する溶解液を収納し押圧により前記吸収材との 間に設けられた隔膜を破壊可能な溶解液溜めとを備えたものである。
また本発明に係るマイクロニードル付き経皮薬物投与装置は、皮膚を穿孔可能な 複数のマイクロ-一ドルおよび少なくとも 1つの溶液通路を有するマイクロ-一ドル基 板を備えたマイクロ-一ドルデバイスと、前記マイクロ-一ドルデバイス上に配置され 乾燥薬物を含有する薬物保持材と、前記薬物保持材上に配置され液体を吸収でき る材料で構成された吸収材と、前記吸収材上に配置され前記薬物を溶解する溶解 液を収納し押圧により前記吸収材との間に設けられた隔膜を破壊可能な溶解液溜め とを備えたものである。
[0011] ここで、外部から電気的エネルギーを供給するための電極を前記吸収材上に備え ることができる。これにより、電気的薬物投与システム用の装置、例えばイオントフォレ 一シスシステム用の装置 (イオントフォレーシス電極構造体)として用いることができる 。また、外部から音波振動エネルギーを供給するための音波振動子を前記吸収材上 に備えることができる。この場合、前記複数のマイクロ-一ドルは、その長手方向に前 記薬物を伝達可能な中空通路を有し、前記マイクロニードルの中空通路と前記マイ クロ-一ドル基板の溶液通路が連結されるようにすることができる。さらに、前記マイク 口-一ドルデバイスの外側に皮膚を伸長するための皮膚固定部を備えることができる
[0012] また本発明に係るマイクロニードル付き経皮薬物投与装置は、皮膚を穿孔可能な 複数のマイクロ-一ドルを有するマイクロ-一ドル基板を備えたマイクロ-一ドルデバ イスと、前記マイクロ-一ドルデバイス上に配置され薬物溶解用の溶解液を収納した 溶解液溜めとを備え、前記マイクロ-一ドルデバイスに乾燥薬物を配置し、前記溶解 液溜めの押圧により、前記溶解液溜めが開封され前記溶解液が前記マイクロニード ルデバイスへ供給されるとともに前記マイクロ-一ドルが皮膚の角質層を穿孔し、これ により前記溶解液で溶解された前記薬物が経皮吸収されるようにしたマイクロニード ル付き経皮薬物投与装置である。ここで、前記溶解液は、前記マイクロ-一ドル基板 に形成された少なくとも 1つの溶液通路を介して前記マイクロ-一ドルに供給すること ができる。また、前記溶解液は、前記マイクロニードル基板の周りから前記マイクロ二 一ドルに供給することができる。さらに、前記マイクロニードルデバイスと前記溶解液 溜めの間であって、少なくとも前記溶解液溜めが開封される部分に、液体を吸収でき る材料で構成された吸収材を設けることができる。
[0013] 本発明に係る経皮薬物投与方法は、皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルを 有するマイクロ-一ドルデバイスと、前記マイクロ-一ドルデバイス上に配置されたパ ッド部と、前記パッド部上に配置され薬物溶解用の溶解液を収納した溶解液溜めと、 前記パッド部またはマイクロ-一ドルデバイスに配置された薬物とを備えた装置を皮 膚に当て、前記溶解液溜めの押圧により、前記溶解液溜めを開封して前記溶解液を 前記パッド部へ供給するとともに前記マイクロ-一ドルを皮膚の角質層に穿孔し、こ れにより前記溶解液で溶解された前記薬物を前記マイクロ-一ドルを介して経皮投 与するものである。
[0014] また、本発明に係る経皮薬物投与方法は、皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一 ドルを有するマイクロ-一ドルデバイスと、前記マイクロ-一ドルデバイス上に配置さ れ薬物溶解用の溶解液を収納した溶解液溜めと、前記マイクロニードルデバイスに 配置された薬物とを備えた装置を皮膚に当て、前記溶解液溜めの押圧により、前記 溶解液溜めを開封して前記溶解液を前記マイクロニードルへ供給するとともに前記 マイクロ-一ドルを皮膚の角質層に穿孔し、これにより前記溶解液で溶解された前記 薬物を前記マイクロ-一ドルを介して経皮投与するものである。
[0015] 本発明では、用時に、まず本装置を皮膚に装着し、複数のマイクロニードルを皮膚 の角質面に当接する。そして、溶解液を内包する密封された溶解液溜め (容器)を押 圧することによって前記溶解液溜めを開封する。これにより、前記溶解液はパッド部 または吸収材を介して、あるいは直接マイクロ-一ドルデバイスに流入し、生理活性 物質 (薬物)が溶解液に溶解するとともに、前記溶解液溜めを押圧した際に前記マイ クロ-一ドルが角質層を穿孔し、溶解液に溶解した薬物が穿孔された孔を通って経 皮吸収される。その後、必要に応じて、薬物の経皮吸収を促進させるためのエネルギ 一が付加される。
発明の効果
[0016] 本発明によれば、生理活性物質 (薬物)の経皮投与時に簡易な操作で皮膚 (角質 層)を穿孔することができるマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置を提供することが できる。生理活性物質の経皮投与時にマイクロ-一ドルを用いて皮膚 (角質層)を穿 孔することにより、生理活性物質の経皮投与 (受動拡散)またはイオントフォレーシス 投与による治療効果を高めることができる。
図面の簡単な説明
[0017] [図 1]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の一例を示す概念図で ある。 [図 2]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の一実施例を示す図で、 (a)は平面図、(b)は(a)の X— X断面図、(c)および (d)は本装置適用時の図である
[図 3]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す図 で、(a)は平面図、(b)は (a)の X— X断面図、(c)および (d)は本装置適用時の図で ある。
[図 4]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す図 である。
[図 5]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す図 である。
[図 6]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置に用いるマイクロニード ルデバイスの構成例を示す図で、(a)は全体図、(b)は (a)の点線で囲まれた部分の 拡大図、(c)はマイクロ-一ドルデバイスの変形例を示す一部拡大図である。
[図 7]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す図 である。
[図 8]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す図 である。
[図 9]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す図 である。
[図 10]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す図 である。
[図 11]本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す図 である。
符号の説明
10 薬物
11 乾燥薬物を含有する吸収材
12 粘着層
13 壁材 14 開口
15 支持体
16 溶解液
17 突起部
18 溶解液溜め
19 ライナー
20 隔膜
25 電極
26、 61 リード部
31 薬物を含有しない吸収材
32 薬物保持材
41 パッド部
50 マイクロニードノレデノ イス
51、 56 マイクロニードル
52 溶液通路
53 マイクロニードル基板
54 皮膚
55 押圧方向
57 中空通路
58 皮膚固定部
59 板状補強材
60 音波振動子
発明を実施するための最良の形態
図 1は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の一例を示す概念 図である。本装置は、図示のように、皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドル 51お よび少なくとも 1つの溶液通路 52を有するマイクロ-一ドル基板 53を備えたマイクロ ニードルデバイス 50と、マイクロ-一ドルデバイス 50上に配置され乾燥薬物を含有 するパッド部 41と、パッド部 41上に配置され薬物溶解用の溶解液 16を収納し押圧に より開封可能な溶解液溜め 18とを備える。ノッド部 41は、本例のように、液体を吸収 できる材料で構成された吸収材 11と薬物 10とを備えることができる。薬物 10の配置 はこれに限定されな ヽ。後述のように薬物保持材またはマイクロ-一ドルデバイスに 設けることもできる。吸収材 11の周囲には下面に粘着層 12を有する壁材 13が配置 され、吸収材 11および壁材 13上には開口 14を有する支持体 15が配置され、支持 体 15上には隔膜 20が配置される。隔膜 20は溶解液溜め 18と別個に形成してもよい し、一体的に形成してもよい。溶解液溜め 18は隔膜 20の破壊を容易とするために突 起部 17を有する。
[0020] 用時に、本装置を皮膚に装着してマイクロニードル 51を皮膚の角質面に当接する 。そして溶解液溜め 18を押圧することにより突起部 17で隔膜 20を破壊する。これに より、溶解液溜め 18が開封されるとともに上記押圧によりマイクロ-一ドル 51が皮膚 の角質層を穿孔し、溶解液 16で溶解された薬物が経皮吸収される。
[0021] 本装置のパッド部 41上に電極およびそのリード部を設け、これにより本装置を電気 的薬物投与システム用の装置、例えばイオントフォレーシスシステム用の装置 (イオン トフォレーシス電極構造体)として用いることができる。本装置を通常の貼付剤として 用いる場合はこの電極等は不要である。また、本装置では、ノッド部 41は、液体を吸 収できる材料で構成された吸収材と薬物を含有する薬物保持材とを別個に備えるこ とができる。また、薬物はパッド部 41ではなぐマイクロ-一ドルデバイス 50に配置す ることもできる。この場合、薬物はマイクロ-一ドル 51の外側または中空通路内、ある いはマイクロ-一ドル基板 53上またはその溶液通路 52内に配置することができる。 以下、本発明の実施例を詳細に説明する。
[0022] 図 2は本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の一実施例を示す図 で、(a)は平面図、(b)は (a)の X— X断面図、(c)および (d)は本装置適用時の図で ある。本実施例の装置は、例えば通常の貼付剤として用いることができ、図 2 (a)、 (b )に示すように、皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドル 51および複数の溶液通 路 52を有するマイクロ-一ドル基板 53を備えたマイクロ-一ドルデバイス 50と、マイ クロ-一ドルデバイス 50上に配置され、乾燥した薬物 10を含有するとともに液体を吸 収できる材料で構成された吸収材 11と、吸収材 11の周囲に配置され下面に粘着層 12を有する壁材 13と、吸収材 11および壁材 13上に配置され中央部に開口 14を有 する支持体 15と、支持体 15上に配置された隔膜 20と、隔膜 20上に配置され薬物を 溶解する溶解液 16を隔膜 20との間に保持し押圧により隔膜 20を破壊するための突 起部 17を有する溶解液溜め 18とを備える。突起部 17は、例えば、図示のように線状 の先端部を有しており、隔膜 20に接触または近接して配置される。マイクロ-一ドル デバイス 50および粘着層 12の下側にはライナー 19が取り外し可能に取り付けられ ている。ここで、溶解液溜め 18と隔膜 20は別個に形成してもよいし、一体的に形成し てもよい。また、支持体の開口 14の形状は特に限定されないが、吸収材 11に溶液を まんべんなく供給できる形状であればよぐ例えば円形状であることが好ましい。この 場合、開口 14の寸法は吸収材 11の大きさにもよる力 例えば直径 2mm〜10mmで あり、好ましくは 4mn!〜 8mmである。なお、支持体 15を省略して隔膜 20にその機能 を兼用させることもできる。この場合は予め開口は設けず、用時に突起部により開口 が形成されることになる。また、隔膜 20は溶解液溜め 18の一部として形成することも できる。
[0023] 用時には、図 2 (c)に示すように、ライナー 19を取り外し、本装置 (貼付剤)を皮膚 5 4に貼る。そして、溶解液溜め 18の上面を矢印 55の方向に押圧して、突起部 17で隔 膜 20を破る。この際、隔膜 20は突起部 17の線状の先端部に沿って大きく破れ、溶 解液溜め 18中の溶解液 16が支持体 15の開口 14を介して吸収材 11に流れる。この 溶解液 16により、吸収材 11が湿潤状態となり薬物 10がまんべんなく活性化される。 この溶解液溜め 18の押圧により同時に装置全体が皮膚側に押され、マイクロニード ル 51が皮膚 (角質層)を穿孔する。これにより、活性化された薬物がマイクロ-一ドル 基板 53の溶液通路 52およびマイクロ-一ドル 51を介して皮膚に浸透する。溶解液 1 6が流れた後は溶解液溜め 18は空になり、図 2 (d)に示すようにほぼ元の形状に復 元する。
[0024] マイクロ-一ドル基板 53は、溶解液溜め 18の押圧時に破損しない強度を有するよ うに構成される。マイクロ-一ドル基板 53の厚みは、その材料がシリコンまたは金属 材料の場合は約 0. l〜3mm、より好ましくは 0. 5〜2mmであり、ポリマー材料等で は補強材との積層構造の基板として約 0. l〜3mm、より好ましくは 0. 5〜2mmであ る。このように、本発明では、溶解液溜めの押圧により、溶解液の移動と皮膚穿刺を 同時に行う、即ち押圧力をそのまま穿刺力として伝えることができる。マイクロニード ル穿刺圧は、溶解液溜め 18の突起部 17による隔膜 20の破断力を変えることで調整 することができる。具体的には、溶解液溜めを押して破るときの力は、例えば、 300g 〜3kgZpatchの範囲、好ましくは、 500〜2kgZpatch、より好ましくは 700〜1. 5k gZpatchの範囲が妥当である。これは、ニードル製剤(マイクロ-一ドル基板)の面 積が l〜4cm2程度で 5秒間溶解液溜めを押圧することを想定した場合の値である。 このように、本発明では、溶解液溜めの押圧により、溶解液溜めと吸収材間に設けら れた隔膜が破壊されるとともにマイクロ-一ドルが皮膚 (角質層)を穿孔し、これにより 溶解液で溶解された薬物がマイクロ-一ドルデバイスを介して効率よく皮膚に伝達さ れる。
[0025] 図 3は本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示す 図で、(a)は平面図、(b)は (a)の X— X断面図、(c)および (d)は本装置適用時の図 である。図 3において図 2と同じ符号は図 2と同じものを示す。本実施例が図 2の実施 例と異なるところは、外部力も電気的エネルギーを供給するための電極 25を吸収材 11上に備えた点である。電極 25にはリード部 26が接続されている。これにより本実 施例の装置は、電気的薬物投与システム用の装置、例えばイオントフォレーシスシス テム用の装置 (イオントフォレーシス電極構造体)として用いることができる。その他は 図 2の実施例と同様である。
[0026] 電極 25およびリード部 26は、例えば支持体 15下面に印刷することにより作製され る。電極 25はリード部 26を介して図示しない電源装置の一方の出力端子 (例えば + 極)に接続される。電源装置の他方の出力端子 (例えば 極)は、図示しないカウン ター装置に接続される。カウンター装置は本経皮薬物投与装置と同様の構成にする ことができるが、薬物は必ずしも含む必要はない。電源装置からはイオントフォレーシ ス用の電圧または電流が本経皮薬物投与装置およびカウンター装置間に付与され る。
[0027] 用時には、ライナー 19を取り外し、本装置 (イオントフォレーシス電極構造体)を皮 膚 54に貼る。そして、図 3 (c)に示すように、まず、溶解液溜め 18の上面を矢印 55の 方向に押圧して、突起部 17で隔膜 20を破る。この際、隔膜 20は突起部 17の線状の 先端部に沿って大きく破れ、溶解液溜め 18中の溶解液が支持体 15の開口 14を介し て吸収材 11に流れる。この溶解液により、吸収材 11が湿潤状態となり薬物 10がまん べんなく活性化される。この溶解液溜め 18の押圧により同時に装置全体が皮膚側に 押され、マイクロ-一ドル 51が皮膚 (角質層)を穿孔する。そして図示しない電源装 置をオンにしてイオントフォレーシスシステムを作動させる。これにより、活性化された 薬物がマイクロ-一ドル基板 53の溶液通路 52およびマイクロ-一ドル 51を介して皮 膚に浸透する。溶解液 16が流れた後は溶解液溜め 18は空になり、図 3 (d)に示すよ うにほぼ元の形状に復元する。このように、本発明では、溶解液溜めの押圧により、 溶解液溜めと吸収材間に設けられた隔膜が破壊されるとともにマイクロニードルが皮 膚 (角質層)を穿孔し、これにより溶解液で溶解された薬物がマイクロ-一ドルデバイ スを介して効率よく皮膚に伝達される。
[0028] 図 4は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示 す図である。本実施例の装置は、図 2の薬物を含有する吸収材 11を、薬物を含有し ない吸収材 31と薬物を含有する薬物保持材 32の 2つに分けたものであり、その他は 図 2のものと同様である。吸収材 31と薬物保持材 32を分けた理由は、薬物を生体に 高濃度で接触させることで、薬剤の吸収を最大限に発揮するためである。
[0029] 図 5は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示 す図である。図 5において図 3〜図 4と同じ符号は図 3〜図 4と同じものを示す。本実 施例が図 4の実施例と異なるところは、外部力 電気的エネルギーを供給するための 電極 25を吸収材 11上に備えた点である。電極 25にはリード部 26が接続されている 。これにより本実施例の装置は、電気的薬物投与システム、例えばイオントフォレーシ スシステム用装置 (イオントフォレーシス電極構造体)として用いることができる。その 他は図 3〜図 4の実施例と同様である。
[0030] 図 6は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置に用いるマイクロ- 一ドルデバイスの構成例を示す図で、(a)は全体図、(b)は (a)の点線で囲まれた部 分の拡大図、(c)はマイクロ-一ドルデバイスの変形例を示す一部拡大図である。図 6 (a)に示すとおり、マイクロ-一ドルデバイス 50は、皮膚を穿孔可能な複数のマイク 口-一ドル 51および複数の溶液通路 52を有するマイクロ-一ドル基板 53を備える。 溶解された薬物 10は、同図(b)に示すように、溶解液とともに溶液通路 52を介してマ イク口-一ドル 51に沿って皮膚へと流れる。また、同図(c)に示すように、マイクロ二 一ドル 56の長手方向に薬物を伝達可能な中空通路 57を形成し、マイクロ-一ドル基 板の溶液通路 52とマイクロ-一ドルの中空通路 57とを連結してもよい。
[0031] 図 7は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示 す図である。本実施例の装置は、図 1のマイクロ-一ドルデバイス 50の外側に、マイ クロ-一ドル穿刺部分の皮膚を伸長するための皮膚固定部 58を設け、さらにマイクロ ニードルデバイス 50に少なくとも 1つの溶液通路を有する板状補強材 59を設けたも のであるが、その他は図 1のものと同様である。皮膚固定部 58の高さは、マイクロ二 一ドルデバイス 50の厚みよりも大きくすることが好ましい。また、皮膚固定部 58は、マ イク口-一ドルデバイス 50の外側の粘着層 12に設けることができる力 これに限定さ れない。その形状はリング状、例えば O—リングとすることができる力 これに限定され ず、リングの一部を用いることでもよいし、リング状でなくともよい。マイクロ-一ドルデ バイス 50の板状補強材 59は、例えばマイクロ-一ドル基板 53上に配置される。これ はマイクロ-一ドル基板 53が破損するといけないので、これを補強するために設けら れる。本実施例によれば、皮膚固定部 58により皮膚が伸長されるのでマイクロニード ル 51が皮膚に穿孔しやすくなり、また板状補強材 59によりマイクロ-一ドルデバイス 50を強固にすることができるという利点がある。本実施例では、図 1の装置に皮膚固 定部 58と板状補強材 59の両方を設けた例を示したが、これらの一方だけを設けても よい。また、図 2〜図 5の装置にも同様に皮膚固定部 58や板状補強材 59を設けるこ とがでさる。
[0032] 図 8は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示 す図である。本実施例の装置は、図 1のパッド部 41上に、外部から音波振動エネル ギーを供給するための音波振動子 60と、音波振動子 60に接続された外部電源接続 用のリード部 61とを備えたものである。音波振動子 60は例えばドーナツ形で、支持 体 15の開口 14を取り囲むように配置される。音波振動子 60は例えば、セラミックス等 の材質で構成され、その振動周波数は 1ΚΗζ〜5ΜΗζ、その強度は〜 3. OmW/c m2である。音波振動子 60は薬物 10の拡散をうながすために有効である。
[0033] 図 9は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示 す図である。本実施例の装置は、皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドル 51を有 するマイクロ-一ドル基板 53を備えたマイクロ-一ドルデバイス 50と、マイクロニード ルデバイス 50上に配置され薬物溶解用の溶解液 16を収納した溶解液溜め 18とを 備える。本実施例では、マイクロ-一ドル基板 53に少なくとも 1つの溶液通路 52が形 成されている。マイクロ-一ドルデバイス 50には乾燥薬物が配置される。具体的には 、乾燥薬物は、例えば、マイクロ-一ドル基板 53の上面、下面、および溶液通路 52 の少なくとも 1つに配置される。乾燥薬物は、マイクロ-一ドル基板 53の下面に配置 する場合、マイクロ-一ドル 51に配置してもよい。使用時には、ライナー 19を外し、装 置を皮膚に当て、溶解液溜め 18の突起部 17を押圧することにより、隔膜 20が破壊さ れ溶解液溜め 18が開封されて、支持体 15に形成された開口 14を介して、溶解液 16 がマイクロ-一ドルデバイス 50へ供給される。これ〖こより、溶解液 16が、マイクロニー ドル基板 53に形成された溶液通路 52を介してマイクロ-一ドル 51に供給される。そ れとともにマイクロ-一ドル 51が皮膚の角質層を穿孔し、これにより溶解液で溶解さ れた薬物が経皮吸収される。なお、本図では、使用前にライナー 19を支持体 15に保 持しておくための粘着層、およびマイクロ-一ドルデバイス 50に配置される薬物の図 示を簡略ィ匕のため省略して 、る。
[0034] 図 10は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示 す図である。本実施例の装置は、マイクロ-一ドル基板 53に溶液通路が形成されて いない点で図 9の実施例と異なる力 その他の点では図 9の実施例と同様である。す なわち、本実施例では、使用時には、ライナー 19を外し、装置を皮膚に当て、溶解 液溜め 18の突起部 17を押圧することにより、隔膜 20が破壊され溶解液溜め 18が開 封されて、支持体 15に形成された開口 14を介して、溶解液 16がマイクロ-一ドルデ バイス 50へ供給される。このとき、溶解液 16は、開口 14に対向するマイクロ-一ドル 基板 53上に滲みていきマイクロ-一ドル基板 53の周りからマイクロ-一ドル 51に供 給される。それとともにマイクロ-一ドル 51が皮膚の角質層を穿孔し、これにより溶解 液で溶解された薬物が経皮吸収される。本実施例のマイクロ-一ドル基板 53は、図 9の実施例のような溶液通路 52を形成して 、な 、ので、構成が簡単で作製が容易で あるという利点がある。但し、溶解液 16がマイクロ-一ドル基板 53の周りからマイクロ ニードル 51に流れ易くするために、マイクロ-一ドル基板 53の上面および下面の少 なくとも一方に、溶解液を通すための溝を形成してもよい。また、溶解液溜め 18とマ イク口-一ドル基板 53との間は密着することなぐ溶解液 16が滲み易くなるように所 定の間隔を形成するようにしてもよい。
[0035] 図 11は、本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置の他の実施例を示 す図である。本実施例の装置は、マイクロ-一ドルデバイス 50と溶解液溜め 18の間 であって、少なくとも溶解液溜め 18が開封される部分に、液体を吸収できる材料で構 成された吸収材 11が壁材 13に囲まれて設けられている点で図 9の実施例と異なるが 、その他の点では図 9の実施例と同様である。すなわち、本実施例では、使用時には 、ライナー 19を外し、装置を皮膚に当て、溶解液溜め 18の突起部 17を押圧すること により、隔膜 20が破壊され溶解液溜め 18が開封されて、溶解液 16が支持体 15に形 成された開口 14、およびそれに対応する部分に設けられた吸収材 11を介して、マイ クロ-一ドルデバイス 50へ供給される。これ〖こより、溶解液 16が、マイクロ-一ドル基 板 53に形成された溶液通路 52を介してマイクロ-一ドル 51に供給される。それととも にマイクロ-一ドル 51が皮膚の角質層を穿孔し、これにより溶解液で溶解された薬物 が経皮吸収される。本実施例では、図 9の実施例と同様に、マイクロ-一ドル基板 53 として溶液通路 52が形成されたものを用いた力 これに限定されず、例えば、図 10 の実施例と同様に、マイクロ-一ドル基板 53に溶液通路が形成されていないものを 用いることもできる。この場合、溶解液 16は、上述のとおり、マイクロ-一ドル基板 53 の周りからマイクロ-一ドル 51に供給される。
[0036] 図 9〜図 11に示した実施例においても、図示はしないが、外部から電気的ェネル ギーを供給するための電極をマイクロ-一ドルデバイス上または吸収材上に備えるこ とができる。これにより、電気的薬物投与システム用の装置、例えばイオントフォレー シスシステム用の装置 (イオントフォレーシス電極構造体)として用いることができる。 また、外部力 音波振動エネルギーを供給するための音波振動子をマイクロニード ルデバイス上または吸収材上に備えることができる。また、複数のマイクロ-一ドルは 、その長手方向に薬物を伝達可能な中空通路を有し、マイクロニードルの中空通路 とマイクロ-一ドル基板の溶液通路が連結されるようにすることができる。さら〖こ、マイ クロ-一ドルデバイスの外側に皮膚を伸長するための皮膚固定部を備えることができ る。
[0037] 本発明に係るマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置では各部にぉ ヽて次のもの を使用することができる。
生理活性物質 (薬物)としては、治療目的に応じた薬物を各種選択することができ、 例えば、薬理活性を有する化合物であれば薬剤の種類及び塩の種類、各薬剤の適 応等には特に制限されず、例えば、抗生物質、抗真菌剤、抗腫瘍剤、強心剤、不整 脈治療剤、血管拡張剤、降圧剤、利尿剤、降圧利尿剤、循環器用剤、抗血小板薬、 止血剤、抗高脂血症剤、解熱,鎮痛,消炎剤、抗リウマチ、弛緩剤、鎮咳去たん剤、 抗潰瘍剤、鎮静剤、抗てんかん剤、抗うつ剤、抗アレルギー剤、糖尿病治療剤、抗結 核剤、ホルモン剤、麻薬拮抗剤、骨吸収抑制剤、血管新生阻害剤,局所麻酔剤など が用いられる。
イオントフォレーシスシステムで用いる装置の場合、薬物としては、治療目的に応じ た薬物を上述のように各種選択することができるが、イオントフォレーシスを用いた薬 物投与に際して、薬物投与量の許容精度が厳しい薬物に対して特に有用である。例 えば、インシュリンなどのように有効血中濃度と副作用発現濃度の幅が狭い薬物に対 して本装置は安全に使用できる。また、その他の有効血中濃度と副作用発現濃度の 幅が比較的広い薬物においても、電気的な誤差要因を極力抑制することは薬物の 高 、安全性および有効性を得るために重要である。
また、薬物に加え、薬物の溶解速度調節剤、安定ィ匕のための添加剤、吸着防止剤 等を加えることができる。 pH調節剤、吸収促進剤は、適宜乾燥状態で保持される。
[0038] 吸収材としては、液体を良好に吸収できる材料が選択され、例えば、ポリエステル ( ポリエチレンテレフタレート)、多糖類またはセルロース誘導体 (レーヨン、綿)、ポリア ミド (ナイロン)、不織布、織布、ガーゼ、またはスポンジなどの多孔質体、または、親 水性高分子 (寒天、ァガロース、アルギン酸、キサンタンガム、グァーガム、デキストラ ン、デキストリン、プルラン、キトサン、ゼラチン、カルボキシビュルポリマー、ポリアタリ ル酸塩、カルボキシメチルセルロース塩、ポリオキシアルキレン、ポリビュルアルコー ル、ポリビュルピロリドン、ポリアクリルアミド)、イオン交換榭脂(amberlite、 diaion、 コレスチラミン)等が挙げられる力 好ましくは、例えば、レーヨンを主体とする不織布 である。
薬物保持材としては、例えば、親水性膜、または薬物透過可能な流路を形成した セラミックス、金属、ポリマー材料等の剛性材料等を用いることができる。また、多孔質 膜またはイオン交換膜に薬物を含有させたものを用いることができる。多孔質膜とし ては、例えば、 PE、 PP、セルロース、セルロースアセテート、 PET、ナイロン等が挙げ られる。イオン交換膜としては、例えば、陽イオン交換膜、陰イオン交換膜、複合荷電 膜等が挙げられるが、好ましくは、ナイロン系の陽イオン交換膜である。
[0039] 壁材としては、非透水性の材料が選択され、例えば、発泡ポリオレフイン (PE、 PP など)、発泡ポリウレタン、発泡ポリスチレン、発泡ゴム(ポリブチレンなど)、発泡 EVA 、発泡 PVC等が挙げられる力 好ましくは、例えば、発泡ポリオレフインである。
粘着層としては、例えば、天然ゴム、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重 合体、スチレン ブタジエンゴム、スチレン イソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリイ ソプレン、ポリアタリレート、シリコンゴム等が挙げられる力 好ましくは、例えば、ポリア タリレートである。
支持体としては、非透水性の材料が選択され、例えば、ポリオレフイン、ポリウレタン 、ポリスチレン、ゴム、 EVA、 PVC、 PET等が挙げられる。
[0040] 溶解液溜めとしては、例えば、 PET、 PVC、 PVDC、 PP、 PE、ポリスチレン、環状 ポリオレフイン (COC)、 Al、及びこれらの積層体よりなるシート材をドーム状に成型し 、その内部に凸状の突起部を形成した成型シート、または、ノ リア一性の高いシート( PCTFEZPP系、 PCTFEZPVC系、環状ポリオレフイン ZPP系)、 A1蒸着や SiO
2 蒸着シート等が挙げられる。溶解液溜めは、凸状の突起部を押圧することにより、隔 膜または隔膜と支持体の積層体の少なくとも 1ケ所が破壊される。凸状の突起部は、 円錐状では破壊される部分が点になり、溶解液の吸収材側への浸透が悪くなる。凸 状の突き破り部分 (突起部の先端部)は線状または面状であることが好ましい。材料 は PCTFE (— CF2— CFC1— ) ポリ(クロ口—トリフルォロエチレン)、 COC環状ポリ ォレフィン共重合体でもよい。シートの厚みは例えば 100〜500 mとされる。溶解 液溜めは、好ましくは、例えば、 PP、 PP/COC/PP, PCTFEZPP系が用いられ る。
隔膜 (突起部で破られる膜)としては、例えば、 Al、 PP、 PE及びこれらの積層体が 挙げられる。 A1箔は、必要に応じ腐食を防止するためのコーティング等を施すことが 好ましい。隔膜の厚みは、例えば、 A1では 5〜100 μ m、 PPや PEでは 15〜50 μ m とされる。
[0041] 溶解液としては、例えば、水、アルコール類、多価アルコール、界面、活性剤類、糖 類、 pH調節剤 (有機および無機酸類,塩基類)、塩類、水溶性高分子、溶解剤、吸 収促進剤、油脂類、保存剤等が挙げられるが、好ましくは、例えば、精製水、グリセリ ン、メチルパラベン、(プロピルパラベン、プロピレングリコール)等である。
ライナーとしては、例えば、 PET、 PEN, PP、 PE、紙、 Al、これらの積層体等が挙 げられる力 好ましくは、 PETである。また、シリコン処理などの離型性表面処理を行 うことが好ましい。さらに、マイクロ-一ドルと接触しないように、ライナーを凹状に加工 することが好ましい。
[0042] また、本発明では、図 2および図 3の実施例において、薬物を含有する吸収材の下 面に溶液透過膜を備えることができる。溶液透過膜は、吸収材を保持するために有 効であり、さらに粉末状の物質を含む際の保持手段としての役目もある。溶液透過膜 としては、例えば、多孔質膜またはイオン交換膜を用いることができる。多孔質膜とし ては、例えば、 PE、 PP、セルロース、セルロースアセテート、 PET、ナイロン等が挙げ られる。イオン交換膜としては、例えば、陽イオン交換膜、陰イオン交換膜、複合荷電 膜等が挙げられるが、好ましくは、ナイロン系の陽イオン交換膜である。但し、吸収材 が不織布のときは溶液透過膜はなくてもよ 、。
産業上の利用可能性
[0043] 本発明は皮膚を介して薬物を投与するための経皮薬物投与装置に係り、特に皮膚 を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルを備えたマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装 置に関するものであり、産業上の利用可能性がある。

Claims

請求の範囲
[1] 皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルおよび少なくとも 1つの溶液通路を有す るマイクロ-一ドル基板を備えたマイクロ-一ドルデバイスと、前記マイクロ-一ドルデ バイス上に配置されたパッド部と、前記パッド部上に配置され薬物溶解用の溶解液を 収納した溶解液溜めとを備え、前記パッド部またはマイクロ-一ドルデバイスに乾燥 薬物を配置し、前記溶解液溜めの押圧により、前記溶解液溜めが開封され前記溶解 液が前記パッド部へ供給されるとともに前記マイクロ-一ドルが皮膚の角質層を穿孔 し、これにより前記溶解液で溶解された前記薬物が経皮吸収されるようにしたことを特 徴とするマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置。
[2] 外部力も電気的エネルギーを供給するための電極を前記パッド部上に備えたことを 特徴とする請求項 1記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置。
[3] 外部から音波振動エネルギーを供給するための音波振動子を前記パッド部上に備 えたことを特徴とする請求項 1または 2記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装 置。
[4] 前記マイクロニードルデバイス力 前記マイクロニードル基板上に少なくとも 1つの 溶液通路を有する板状補強材を備えたことを特徴とする請求項 1〜3のいずれかに 記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置。
[5] 前記パッド部が、前記乾燥薬物を含有する薬物保持材と、前記溶解液を吸収する 吸収材とを備えたことを特徴とする請求項 1〜4のいずれかに記載のマイクロニード ル付き経皮薬物投与装置。
[6] 皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルおよび少なくとも 1つの溶液通路を有す るマイクロ-一ドル基板を備えたマイクロ-一ドルデバイスと、前記マイクロ-一ドルデ バイス上に配置され乾燥薬物を含有するとともに液体を吸収できる材料で構成され た吸収材と、前記吸収材上に配置され前記薬物を溶解する溶解液を収納し押圧に より前記吸収材との間に設けられた隔膜を破壊可能な溶解液溜めとを備えたことを 特徴とするマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置。
[7] 皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルおよび少なくとも 1つの溶液通路を有す るマイクロ-一ドル基板を備えたマイクロ-一ドルデバイスと、前記マイクロ-一ドルデ バイス上に配置され乾燥薬物を含有する薬物保持材と、前記薬物保持材上に配置 され液体を吸収できる材料で構成された吸収材と、前記吸収材上に配置され前記薬 物を溶解する溶解液を収納し押圧により前記吸収材との間に設けられた隔膜を破壊 可能な溶解液溜めとを備えたことを特徴とするマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装 置。
[8] 外部力 電気的エネルギーを供給するための電極を前記吸収材上に備えたことを 特徴とする請求項 6または 7記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置。
[9] 外部から音波振動エネルギーを供給するための音波振動子を前記吸収材上に備 えたことを特徴とする請求項 6または 7記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装 置。
[10] 前記複数のマイクロニードルがその長手方向に前記薬物を伝達可能な中空通路を 有し、前記マイクロ-一ドルの中空通路と前記マイクロ-一ドル基板の溶液通路が連 結されていることを特徴とする請求項 9記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装 置。
[11] 前記マイクロ-一ドルデバイスの外側に皮膚を伸長するための皮膚固定部を備え たことを特徴とする請求項 6〜: LOのいずれかに記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬物 投与装置。
[12] 皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルを有するマイクロ-一ドル基板を備えた マイクロ-一ドルデバイスと、前記マイクロ-一ドルデバイス上に配置され薬物溶解用 の溶解液を収納した溶解液溜めとを備え、前記マイクロニードルデバイスに乾燥薬物 を配置し、前記溶解液溜めの押圧により、前記溶解液溜めが開封され前記溶解液が 前記マイクロ-一ドルデバイスへ供給されるとともに前記マイクロ-一ドルが皮膚の角 質層を穿孔し、これにより前記溶解液で溶解された前記薬物が経皮吸収されるように したことを特徴とするマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置。
[13] 前記溶解液が、前記マイクロニードル基板に形成された少なくとも 1つの溶液通路 を介して前記マイクロ-一ドルに供給されることを特徴とする請求項 12記載のマイク ロニードル付き経皮薬物投与装置。
[14] 前記溶解液が、前記マイクロニードル基板の周りから前記マイクロニードルに供給さ れることを特徴とする請求項 12記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬物投与装置。
[15] 前記マイクロニードルデバイスと前記溶解液溜めの間であって、少なくとも前記溶解 液溜めが開封される部分に、液体を吸収できる材料で構成された吸収材が設けられ ることを特徴とする請求項 12〜 14のいずれかに記載のマイクロ-一ドル付き経皮薬 物投与装置。
[16] 皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルを有するマイクロ-一ドルデバイスと、前 記マイクロニードルデバイス上に配置されたパッド部と、前記パッド部上に配置され薬 物溶解用の溶解液を収納した溶解液溜めと、前記パッド部またはマイクロ-一ドルデ バイスに配置された薬物とを備えた装置を皮膚に当て、前記溶解液溜めの押圧によ り、前記溶解液溜めを開封して前記溶解液を前記パッド部へ供給するとともに前記マ イク口-一ドルを皮膚の角質層に穿孔し、これにより前記溶解液で溶解された前記薬 物を前記マイクロニードルを介して経皮投与することを特徴とする経皮薬物投与方法
[17] 皮膚を穿孔可能な複数のマイクロ-一ドルを有するマイクロ-一ドルデバイスと、前 記マイクロ-一ドルデバイス上に配置され薬物溶解用の溶解液を収納した溶解液溜 めと、前記マイクロ-一ドルデバイスに配置された薬物とを備えた装置を皮膚に当て 、前記溶解液溜めの押圧により、前記溶解液溜めを開封して前記溶解液を前記マイ クロ-一ドルへ供給するとともに前記マイクロ-一ドルを皮膚の角質層に穿孔し、これ により前記溶解液で溶解された前記薬物を前記マイクロ-一ドルを介して経皮投与 することを特徴とする経皮薬物投与方法。
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