WO2018093218A1 - 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이의 제조방법 - Google Patents

복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
WO2018093218A1
WO2018093218A1 PCT/KR2017/013193 KR2017013193W WO2018093218A1 WO 2018093218 A1 WO2018093218 A1 WO 2018093218A1 KR 2017013193 W KR2017013193 W KR 2017013193W WO 2018093218 A1 WO2018093218 A1 WO 2018093218A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
support
microneedle
formulation material
liquid formulation
microneedle array
Prior art date
Application number
PCT/KR2017/013193
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
정형일
양휘석
Original Assignee
연세대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 연세대학교 산학협력단 filed Critical 연세대학교 산학협력단
Priority to US16/462,120 priority Critical patent/US11426571B2/en
Publication of WO2018093218A1 publication Critical patent/WO2018093218A1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles

Definitions

  • the present invention relates to a microneedle array to which the complex formulation is applied and a method of manufacturing the same.
  • Subcutaneous drug injection methods are one of the methods commonly used in the treatment of various diseases and drug delivery.
  • Subcutaneous drug injection has advantages such as lower drug denaturation and degradation rate, higher efficiency of drug delivery in the body, and lower side effects through quantitative drug delivery compared to oral drug delivery methods absorbed through the digestive system.
  • hypodermic needles of various diameters are widely used as a subcutaneous drug injection method.
  • hypodermic needles are used in most drug delivery methods.
  • skin damage and pain are inevitable, and side effects such as allergic reaction due to metal material and injection phobia due to pain occur.
  • side effects such as allergic reaction due to metal material and injection phobia due to pain occur.
  • the same site injection due to the wound that occurs when using a conventional subcutaneous injection is impossible, there is a problem such as decreased patient convenience, drug injection efficiency.
  • Microneedles capable of subcutaneous drug injection in a micro size have been developed.
  • Microneedle is a micro-sized structure that can solve problems such as pain, trauma, and patient convenience of conventional hypodermic needles.
  • Biodegradable microneedle is a technology that enables painless drug delivery with minimal invasiveness. It is a field of research.
  • the microneedle is a 'patch' formulation applied to the skin, and can deliver drugs that can not be delivered by the conventional patch form because it acts as a drug delivery without pain.
  • Conventional microneedles have been attached with patches to the skin in a form arranged on a support.
  • an additional formulation such as a cream formulation
  • a method of applying to the skin before or after application of the microneedle was used.
  • this application method requires the application of a separate additional formulation, and has a limitation in that the patch should be attached until the patch is attached and all the microneedles are absorbed. .
  • microneedles form micropores that pass through the skin, so there are cases where additional steps such as disinfection before applying the microneedle patch and applying skin layer restoration cream after application are necessary. If the process is not performed, there is a problem that side effects may occur.
  • the present invention seeks to diversify and maximize the efficacy of the microneedle array; And a plurality of microneedles on which the solid formulation material is mounted, protruding on the support, wherein a liquid formulation material is applied or dipped onto a region in which the microneedle is not formed, or one or more holes in the support. When formed, through the holes, to provide a microneedle array, characterized in that to release the liquid formulation material on the region of the upper portion of the support is not formed microneedle.
  • the present invention is a support; And a plurality of microneedles on which the solid formulation material is mounted, protruding on the support, wherein a liquid formulation material is applied or dipped onto a region in which the microneedle is not formed, or one or more holes in the support.
  • the microneedle array is characterized in that through the hole, the liquid formulation material is to be discharged onto the region of the upper portion of the support where the microneedles are not formed.
  • the microneedle may be loaded with two or more solid formulation materials to form a multilayer structure.
  • the kind of liquid formulation material may be the same as or different from the kind of solid formulation material.
  • the liquid formulation material may be horse oil, vitamin A and its derivatives, vitamin D and its derivatives, vitamin E and its derivatives, vitamin K and its derivatives, organic ultraviolet blockers.
  • a fat-soluble substance comprising at least one selected from the group consisting of fat-soluble plant extracts.
  • a water-soluble substance including at least one selected from the group consisting of vitamin B and its derivatives, vitamin C and its derivatives, epicalocatechin gallate, water soluble plant extracts, water soluble flavors, enzymes, microbial extracts and minerals. have.
  • the liquid formulation material may include a material for dissolution of the microneedle when the microneedle is applied to the human body.
  • the liquid formulation material may include a material for protecting the skin from the microneedle when the microneedle is applied to the human body.
  • the liquid formulation material may be encapsulated.
  • It may further comprise a pressurizing means for releasing said liquid formulation material.
  • the step (b) Before or after the step (b), it may include the step of injecting a liquid formulation material to be located below or inside the support.
  • the microneedle may be formed by placing a plurality of viscous compositions on the support, and then molding and curing the microneedle.
  • the microneedle array to which the complex formulation according to the present invention is applied includes a support; And a plurality of microneedles on which the solid formulation material is mounted, protruding on the support, wherein a liquid formulation material is applied or dipped onto a region in which the microneedle is not formed, or one or more holes in the support.
  • the solid formulation material mounted on the microneedle and the liquid formulation material Simultaneously delivered to the body can not only diversify the efficacy, but also the rate at which the microneedle dissolves in the body by interacting with the solid formulation material mounted on the microneedle and the liquid formulation material. By adjusting, the efficacy can be maximized.
  • the liquid formulation material may include materials that have been difficult to mount in the viscous composition for preparing the microneedle in the prior art, and they also have the advantage of effectively delivering in the body.
  • the microneedle when the microneedle is applied to the human body as the liquid formulation material, the microneedle may include materials for dissolution of the microneedle, thereby controlling the dissolution rate of the solid formulation material mounted on the microneedle.
  • the microneedle when the microneedle is applied to the human body with the liquid formulation material, it has the advantage of including substances for protecting the skin from the microneedle.
  • FIG. 1 is a diagram showing a microneedle array to which a complex formulation according to one embodiment of the present invention is applied and a process of applying the same to the body.
  • FIG. 2 is a diagram showing a microneedle array to which a complex formulation according to another embodiment of the present invention is applied and a process of applying the same to the body.
  • FIG 3 is a view showing the various structures of the support in the microneedle array to which the composite formulation according to an embodiment of the present invention is applied.
  • FIG. 4 is a view showing the various structures of the microneedle in the microneedle array to which the composite formulation according to an embodiment of the present invention is applied.
  • FIG. 5 is a view showing various application positions of a liquid formulation material in a microneedle array to which a complex formulation according to an embodiment of the present invention is applied.
  • FIG. 6 is a view illustrating various structures of a liquid formulation material in a microneedle array to which a complex formulation according to an embodiment of the present invention is applied.
  • Example 7 is a photograph showing a microneedle array manufactured according to Example 1.
  • Example 8 is a photograph showing a microneedle array manufactured according to Example 2.
  • microneedle array refers to a system in which a plurality of microneedle protrudes on a support.
  • microneedle is a tool for delivering a substance into the body (dermal, transdermal, mucosa, etc.), the microneedle has a tip, such a tip portion of the surface (transdermal, mucosa, etc.) part or all of the surface. It refers to a structure that forms pores that pass through and delivers material through these pores.
  • the microneedle may have various shapes such as various effective lengths, upper and lower diameters of the tip. In this case, “effective length” means a vertical length from the upper end of the tip portion to the substrate surface, and may be 100 to 10,000 ⁇ m, 200 to 10,000 ⁇ m, 300 to 8,000 ⁇ m, or 500 to 2,000 ⁇ m in length.
  • tip of the tip means one end of the tip having the minimum diameter, and may be 1 to 500 ⁇ m, 2 to 300 ⁇ m, or 5 to 100 ⁇ m in diameter.
  • the "lower end of the tip” means one end of the tip having the maximum diameter, it may be 50 ⁇ 1,000 ⁇ m.
  • the microneedle may be divided into a solid microneedle and a hollow microneedle.
  • solid formulation material refers to a conventional solid state material in which the material has a certain shape and thus does not easily change in shape or volume even with external force or pressure change.
  • the solid formulation material preferably has a solid content of 70% or more, more preferably 90% or more, but is not limited thereto.
  • liquid formulation material in the present specification is the opposite meaning of the solid formulation material, it may mean a material in a pure liquid state that the shape does not have a constant shape, the shape is changed, the material is a relatively constant shape It may mean a semi-solid or gel-like material that has a shape but easily changes in shape due to external force or pressure change compared to a solid formulation material, that is, a broad concept including all liquid, semi-solid and gel-like materials. Used.
  • any configuration is formed on the "top (or bottom)" of the substrate, not only means that any configuration is formed in contact with the top (or bottom) of the substrate, but also the top (or scars) of the substrate and the substrate It is not limited to not including other components between any of the components formed below).
  • Microneedle array according to an embodiment of the present invention support; And a plurality of microneedles on which a solid formulation material is mounted, protruding from the top of the support, wherein the liquid formulation material is applied or dipped onto a region where the microneedles are not formed on the top of the support.
  • Figure 1 (a) is a diagram showing a microneedle array to which the complex formulation according to an embodiment of the present invention
  • Figure 1 (b) is a microneedle array to which the complex formulation according to an embodiment of the present invention is applied to the body The figure shows the application process.
  • the microneedle array to which the composite formulation according to an embodiment of the present invention is applied is a support 100; And a plurality of microneedles 200 on which the solid formulation material is mounted, protruding from the top of the support 100, and the liquid formulation material 300 on the region where the microneedles are not formed on the support 100. It is formed by application or drip. Although not shown in the figure, it may further include an adhesive layer formed on the support 100.
  • Microneedle array is one or more holes formed support; And a plurality of microneedles on which a solid formulation material is mounted, protruding from the top of the support, and through the hole, the liquid formulation material is discharged onto the region where the microneedle is not formed on the top of the support. do.
  • FIG. 2 (a) to (e) is a view showing a microneedle array to which a complex formulation according to another embodiment of the present invention is applied
  • Figure 2 (f) is a microneedle to which a complex formulation according to another embodiment of the present invention is applied The figure shows the process of applying the array to the body.
  • the microneedle array to which the composite formulation according to another embodiment of the present invention is applied includes a support 100 having one or more holes 150 formed therein; And a plurality of microneedles 200 on which the solid formulation material is mounted, protruding from the upper part of the support 100, and through the hole 150, a region in which the microneedles are not formed in the upper part of the support 100.
  • the liquid formulation material 300 is formed to be released onto the phase.
  • it may further include an adhesive layer formed on the support 100.
  • Figure 2 (a) ⁇ (b) may further comprise a pressing means 400 for releasing the liquid formulation material.
  • a pressing means 400 for releasing the liquid formulation material.
  • a stopper 110 for temporarily preventing the release of the liquid formulation material in advance.
  • the solid formulation material and the liquid formulation material 300 mounted on the microneedle 200 can be delivered to the body (transdermal, mucosa, etc.) at the same time, the efficacy can be diversified and the microneedle ( The solid formulation material mounted on the 200 and the liquid formulation material 300 interact with each other, thereby controlling the rate at which the microneedle 200 is dissolved in the body, thereby maximizing efficacy.
  • the microneedle array to which the complex formulation according to the present invention is applied includes the support 100.
  • the support 100 serves to support the plurality of microneedles 200 on which the solid formulation material is mounted, and the support 100 has a plate structure, a polyhedron structure having one or more internal void spaces, and the like. It can be formed in various structures.
  • a hole may not be formed in the support 100.
  • the liquid formulation material 300 is applied or dipped on a region where the microneedle 200 is not formed on the upper portion of the support 100.
  • one or more holes 150 may be formed in the support 100.
  • the liquid formulation material 300 is to be discharged onto the region in which the microneedle 200 is not formed in the upper portion of the support 100.
  • the support body 100 is a polyhedral structure having at least one internal void space, in the case where one or more holes 150 penetrating the upper surface of the support body 100 as a whole, is located inside the support body 100
  • the liquid formulation material 300 may be infused so as to.
  • a stopper 110 may be further included to temporarily prevent the liquid formulation material 300 from being released in advance.
  • the stopper 110 may be removed by separating, discharging, rotating, dissolving and tearing the stopper 110 before applying the liquid formulation material 300 to a human body.
  • the support 100 may have a variety of structures, the support 100 may be a single layer or a multi-layer structure, a plate structure or a pillar region (pillar) of various shapes may be formed.
  • the structure in which the pillar region is formed refers to a plate structure having a protruding or pillar shape, and the cross-sectional shape of the pillar region may be circular, triangular, or square, but is not limited thereto.
  • the support 100 may have a multilayer structure, and as shown in FIGS. 3 (b) and 3 (c), the microneedle 200 may be formed on the first pillar region.
  • the liquid formulation material 300 may be formed on the second pillar region, respectively, and as shown in FIGS. 3D and 3F, the microneedle 200 is formed on the pillar region, but the liquid phase Formulation material 300 may be formed between the pillar regions and, conversely, as shown in FIGS. 3 (g) and (i), the microneedle 200 is formed between the pillar regions, but the liquid formulation material ( 300 may be formed on the pillar region.
  • the efficacy can be maximized.
  • the support 100 may be formed of various materials. Specifically, the support may be formed of at least one material selected from the group consisting of a polymer material, a metal, a ceramic, a glass, a film, an adhesive patch, a vinyl series, silicon, a fiber sheet, a nanofiber, and a paper, but is not limited thereto. . In this case, when the material for forming the support 100 is two or more materials, it may be configured in a mixed form or may be configured in the form of a separate layer, but is not limited thereto.
  • the support 100 may have various physical properties according to the specific type of the material. For example, when the support 100 is formed of an elastic material, the support 100 may have a flexible shape. When the support 100 is applied to a human body, the support 100 may change in shape depending on the degree of pressure. ) And the degree of interaction of the liquid formulation material 300 may also be controlled. On the other hand, when the support 100 is formed of a fiber material, since the support 100 can absorb and store the liquid formulation material 300 partially, when applied to the human body, the release of the liquid formulation material 300 The degree can also be adjusted.
  • the microneedle array to which the composite formulation according to the present invention is applied includes a plurality of microneedles 200 mounted with a solid formulation material, wherein the microneedle 200 is formed to protrude on the support 100. It is done.
  • the microneedle 200 is mounted with a solid dosage form material, and when the microneedle 200 is a solid microneedle, the solid dosage form material may be a biocompatible or biodegradable material. It may be a substance.
  • the biocompatible or biodegradable material has the advantage of dissolving after the final infiltration into the body, whereas the metal material does not dissolve after the infiltration into the body, it needs to be removed separately.
  • the biocompatible material means a material that is substantially nontoxic to the human body, chemically inert and immunogenic, and the biodegradable material means a material that can be decomposed by body fluids or microorganisms in a living body. .
  • hyaluronic acid polyester, polyhydroxyalkanoate (PHAs), poly ( ⁇ -hydroxyacid), poly ( ⁇ -hydroxyacid), poly (3 -Hydrobutyrate-co-valorate; PHBV), poly (3-hydroxypropionate; PHP), poly (3-hydroxyhexanoate; PHH), poly (4-hydroxyacid), Poly (4-hydroxybutyrate), poly (4-hydroxyvalorate), poly (4-hydroxyhexanoate), poly (esteramide), polycaprolactone, polylactide, polyglycolide, poly ( Lactide-co-glycolide; PLGA), polydioxanone, polyorthoester, polyetherester, polyanhydride, poly (glycolic acid-co-trimethylene carbonate), polyphosphoester, polyphosphoester Urethane, poly (amino acid), polycyanoacrylate, Li (trimethylene carbonate), poly (iminocarbonate
  • a drug may be additionally loaded.
  • the drug means a broad concept and includes not only therapeutic agents for narrow therapeutic purposes, but also energy, nano components, cosmetic components (eg, wrinkle improvement agents, skin aging inhibitors and skin whitening agents), cell culture solutions, and the like.
  • the therapeutic agent includes a chemical drug, a protein / peptide drug, a peptide drug, a nucleic acid molecule for gene therapy, and the like.
  • the therapeutic agent anti-inflammatory drugs, analgesics, anti-arthritis agents, antispasmodics, antidepressants, antipsychotics, neurostabilizers, anti-anxiety agents, antagonists, antiparkin's disease drugs, cholinergic agonists, anticancer agents, antiangiogenic agents, immunity Inhibitors, antivirals, antibiotics, appetite suppressants, analgesics, anticholiners, antihistamines, antimigraine, hormones, coronary, cerebrovascular or peripheral vasodilators, contraceptives, antithrombotics, diuretics, antihypertensives, cardiovascular diseases It includes, but is not limited to.
  • the protein / peptide medicament includes hormones, hormone analogs, enzymes, inhibitors, signaling proteins or parts thereof, antibodies or parts thereof, short chain antibodies, binding proteins or binding domains, antigens, adhesion proteins, structural proteins, modulation Proteins, toxin proteins, cytokines, transcriptional regulators, blood clotting factors and vaccines, and the like. More specifically, the protein / peptide medicament includes insulin, insulin-like growth factor 1 (IGF-1), growth hormone, erythropoietin, granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs), and GM-CSFs (granulocytes).
  • IGF-1 insulin-like growth factor 1
  • G-CSFs erythropoietin
  • G-CSFs granulocyte-colony stimulating factors
  • GM-CSFs granulocytes
  • macrophage-colony stimulating factors interferon alpha, interferon beta, interferon gamma, interleukin-1 alpha and beta, interleukin-3, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-2, epidermal growth factors (EGGFs), calcitonin ), Adrenocorticotropic hormone (ACTH), tumor necrosis factor (TNF), atobisban, buserelin, cetrorelix, deslorelin, desmopressin ), Dynorphin A (1-13), elcatonin, eleidosin, eptifibatide, growth hormone releasing hormone-II (GHRH-II), gonadore Gonadorelin, goserelin, hystrelin, leuprorelin, leipresin ypressin, octreotide, oxytocin, phytocin, pitressin, secretin, sincalide, terlipressin, thymopentin
  • the energy may include thermal energy, light energy, electrical energy, and the like.
  • microneedles can be used to direct light to specific areas in the body, such that light can act directly on tissues, or light can act on mediators such as light-sensitive molecules. Can be used to derive.
  • the drug may be in various states and may be in solid or liquid state, in particular in powder or highly concentrated state.
  • the solid formulation material may be a metal material, it may release the drug between the hollow structure.
  • the microneedle 200 may be loaded with two or more solid formulation materials to form a multilayer structure.
  • the multilayer structure may be formed by being divided into an outer layer structure and an inner layer structure, or may be formed by being divided into a core layer structure and a shell layer structure, and may be formed by being divided into an upper layer structure and a lower layer (base layer) structure.
  • the solid formulation material included in the outer layer, shell layer or lower layer (base layer) structure is more reactive with the liquid formulation material 300 than the solid formulation material included in the inner layer, core layer or upper layer structure. Rather, it is characterized by high solubility in the body.
  • the multi-layered structure is formed by being divided into a core layer structure and a shell layer structure, or formed by being divided into an upper layer structure and a lower layer (base layer) structure
  • the solubility in the body with a solid formulation material included in the shell layer or the lower layer (base layer) structure is selected.
  • the microneedle 200 can be easily separated from the support 100 to be easily implanted into the skin, and an advantage of shortening the application time of the microneedle 200 can be reduced.
  • the microneedle 200 is mounted with two or more solid formulation materials and has a multi-layer structure (outer layer-inner layer structure, core layer-shell layer structure and upper layer-lower layer ( Base layer) structure, and as shown in FIG. 3 (d), the microneedle 200 is a solid microneedle, and a metal material may be mounted with a solid formulation material, and FIG. As shown in the figure, the microneedle 200 is a hollow microneedle, and may be loaded with a metal material as a solid formulation material, and may release the drug 210 between the hollow structures.
  • the microneedle array to which the composite formulation according to the present invention is applied includes a liquid formulation material 300, wherein the liquid formulation material 300 is not formed with the microneedle 200 in the upper portion of the support 100. Characterized in that it is applied or applied onto the area. Alternatively, the liquid formulation material 300 is to be released through the one or more holes 150 formed in the support 100 onto an area in which the microneedle 200 is not formed in the upper portion of the support 100. It features.
  • the liquid formulation material 300 is delivered to the body (transdermal, mucosa, etc.) at the same time as the solid formulation material mounted on the microneedle 200, while varying the efficacy, the solid phase mounted on the microneedle 200 By interacting with the formulation material, by controlling the rate at which the microneedle 200 is dissolved in the body, it may serve to maximize the efficacy.
  • the liquid formulation material 300 may serve to adhere the microneedle array to a human body by having an adhesive strength of a predetermined strength.
  • the liquid formulation material 200 is characterized in that the liquid formulation material 200 is applied or dipped in whole or in part on an area where the microneedles 200 are not formed on the support 100. Some may be applied or dipped in whole or in part on the region where the microneedle 200 is formed.
  • the liquid formulation material 300 is wholly / partially on an area of the support 100 in which the microneedle 200 is not formed. As shown in FIG. 5C, the liquid formulation material 300 may be partially deposited on an area of the upper surface of the support 100 in which the microneedle 200 is not formed. Through this patterning, the degree of interaction between the solid dosage form material mounted on the microneedle 200 and the liquid dosage form material 300 may be controlled.
  • the liquid formulation material 300 is to be released through the one or more holes 150 formed in the support 100 onto an area in which the microneedle 200 is not formed in the upper portion of the support 100.
  • the liquid formulation material 300 is disposed below the support 100. It may be infused to locate.
  • the support 100 has a polyhedral structure having at least one internal void space, and at least one hole 150 is formed through the upper surface of the support 100 as a whole, the liquid formulation material 300 may be It may be in a state of being injected to be located inside the support 100.
  • the kind of the liquid formulation material 30 may be the same as or different from the kind of the solid formulation material.
  • the liquid formulation material 300 may be a biocompatible or biodegradable material, and specific types are the same as described above, and thus will be described repeatedly. Will be omitted.
  • the micro It may include a material that is difficult to mount in the viscous composition for manufacturing the needle 200, these also have the advantage that can be effectively delivered to the body.
  • the liquid formulation material 300 is selected from the group consisting of horse oil, vitamin A and its derivatives, vitamin D and its derivatives, vitamin E and its derivatives, vitamin K and its derivatives, organic UV blockers and fat-soluble plant extracts Fat-soluble substances including at least one kind; Or a water-soluble substance including at least one selected from the group consisting of vitamin B and its derivatives, vitamin C and its derivatives, epicalocatechin gallate, water soluble plant extracts, water soluble flavors, enzymes, microbial extracts and minerals.
  • the microneedle 200 preferably includes a fat-soluble material that is difficult to mount on the viscous composition for manufacturing, but is not limited thereto.
  • the liquid formulation material 300 may include a material for dissolving the microneedle 200 when the microneedle 200 is applied to a human body, and is mounted on the microneedle 200. It has the advantage of being able to quickly control the dissolution rate of the formulation material. More specifically, the liquid formulation material 300 may be selected from the group consisting of water, C1-C4 anhydrous or hydrous lower alcohol, benzene, toluene, xylene (xylene), hexane, chloroform, ether, acetone and amine And it is preferable that it is water, a lower alcohol, etc., It is not limited to this.
  • the liquid formulation material 300 has an advantage that may include a material for protecting the skin from the microneedle 200 when the microneedle 200 is applied to the human body. More specifically, the liquid formulation material 300 may include a moisturizer, a skin cleaner, a disinfectant, a skin restorer, a sedative, and the like.
  • the moisturizing agent may include glycerin, propylene glycol, sorbitol, amino acids, butylene glycol, hyaluronic acid, and the like
  • the skin cleanser may be, for example, various polymer compounds, polyols, ester oils, fats and oils, and silicone compounds.
  • the disinfectant may include C1-C4 lower alcohol, salicylic acid, camphor (camphor) and the like, the skin restorer, ceramide, almond or argan vegetable oil or shea butter (shea butter) and the like It may include.
  • liquid formulation material 300 may further include a drug, and the specific type is also the same as mentioned above, and thus redundant description thereof will be omitted.
  • the liquid formulation material 300 may form a multilayer structure.
  • the liquid formulation material 300 may form a multi-layered structure divided into an upper layer structure and a lower layer structure.
  • the liquid formulation material 300 included in the upper layer structure is a solid phase mounted on the microneedle 200.
  • the liquid formulation material 300 included in the lower layer structure may be a material that reacts later with the solid formulation material mounted on the microneedle 200, for example, may serve to restore skin.
  • liquid formulation material 300 may be encapsulated.
  • the membrane 350 for encapsulating the liquid formulation material may also be a biocompatible or biodegradable material, and specific types are as described above, and thus redundant descriptions thereof will be omitted.
  • the liquid formulation material 300 may protect, maintain, and buffer the external environment during storage, and when applied to the human body, the liquid formulation contained in the membrane under certain conditions. It has the advantage of being able to release the material 300 smoothly.
  • FIG. 6 (a) and (b) is a view showing the various structures of the liquid formulation material in the microneedle array to which the composite formulation according to an embodiment of the present invention is applied.
  • the liquid formulation material 300 may form a multi-layer structure divided into an upper layer structure and a lower layer structure, as shown in Figure 6 (b), the liquid formulation material 300 may be encapsulated by membrane 350.
  • a pressing means 400 for releasing the liquid formulation material may be included, and the pressing means 400 may use a trigger, a syringe, or the like.
  • the support 100 is a flexible polyhedral structure having one or more internal voids, and when the liquid formulation material 300 is injected into the support 100, the support ( 100) by pressing the lower portion, it is possible to release the liquid formulation material (300).
  • the adhesive layer (not shown) may be formed under the support 100, and the adhesive layer (not shown) may be formed larger than the area of the support 100 to be attached to the human body.
  • the adhesive layer (not shown) may be formed to include a pressure-sensitive adhesive to easily adhere to the human body.
  • the adhesive it is preferable to use silicones such as polydimethysiloxane, acrylic adhesives such as polyacrylate, and polyisobutylene-based adhesives, but are not limited thereto.
  • a method of manufacturing a microneedle array according to an embodiment of the present invention includes preparing a support [step (a)].
  • the microneedles may be formed by placing a plurality of viscous compositions on top of the support, and then molding and curing them.
  • the molding may be performed by applying an out force to the viscous composition, in addition, it may be performed by micro molding or 3D printing.
  • the microneedle when the microneedle is formed by applying out force to the viscous composition, it can be formed in the following manner.
  • the first method is the method described in Korean Patent No. 0793615 developed by the inventors (drawing lithography method).
  • the second method is the method described in Korean Patent Application No. 2013-0050462 developed by the inventor (centrifugal force method).
  • the third method is the method described in Korean Patent Registration No. 10-1488397 developed by the inventor (negative pressure method).
  • the fourth method is the method described in Korean Patent Application No. 2015-0072107 developed by the present inventors (method of producing a microstructure by the CCDP method).
  • the fifth method is the method described in Korean Patent Application No. 10-1136738 developed by the present inventors (method of producing a solid microstructure by blowing).
  • a method of manufacturing a microneedle array according to an embodiment of the present invention includes applying or dripping a liquid formulation material on a region of the support where the microneedle is not formed.
  • the application or drip can be carried out by a known method.
  • the coating may be performed by spraying, vapor deposition, electrospinning, or the like, and the dropping may be performed by discharging using a dispenser.
  • Step (c) may be performed after step (b), but step (c) may be performed before step (b).
  • the method of manufacturing a microneedle array according to an embodiment of the present invention may further bond an adhesive layer to the bottom of the support.
  • a method of manufacturing a microneedle array according to another embodiment of the present invention includes preparing a support having one or more holes [Step (a)].
  • the microneedles may be formed by placing a plurality of viscous compositions on top of the support, and then molding and curing them. In this case, since the molding method has been described above, redundant description will be omitted.
  • the support is a plate structure
  • one or more holes are formed through the support as a whole, one or more holes formed in the support from the top of the support to inject the liquid formulation material into the bottom of the support. It may be carried out through, or may be performed from the bottom of the support.
  • the support is a polyhedral structure having one or more internal void space, when one or more holes are formed through the upper surface of the support as a whole, in order to inject the liquid formulation material into the inside of the support, the upper portion of the support From one or more holes formed in the upper surface of the support from.
  • the injection may be performed by a known method.
  • the injection may be performed by spraying, depositing, electrospinning, discharging using a dispenser, or the like.
  • the method of manufacturing a microneedle array comprises the step of ([c) step) of discharging the liquid formulation material through the hole, on the region where the microneedle is not formed in the upper portion of the support; Include.
  • a pressurizing means may be used to release the liquid formulation material, and a trigger, a syringe, or the like may be used as the pressurizing means.
  • Step (c) may be performed after step (b), but step (c) may be performed before step (b).
  • the method of manufacturing a microneedle array according to another embodiment of the present invention may further bond an adhesive layer to the bottom of the support.
  • aqueous solution of 65% (w / v) of hyaluronic acid and 0.7% (w / v) of adenosine was added to the top through a dispenser (ML-5000X, Musashi, Japan). Dropping for 1 minute at kgfcm -1 formed an array of a plurality of droplet-shaped viscous compositions loaded with adenosine drugs. Then, it was assembled with a second support of CMC material and a centrifugal force of 2,500 rpm was applied for 1 minute.
  • horse oil was applied to the edge region where no microneedles were formed in the upper part of the support through a dispenser (ML-5000X, Musashi, Japan) to finally prepare the microneedle array (see FIG. 7).
  • the final prepared microneedle array the hyaluronic acid content is 0.41 mg, adenosine content is 0.004 mg, horse oil content was confirmed to be 1.13 mg.
  • aqueous solution of 65% (w / v) of hyaluronic acid and 0.7% (w / v) of adenosine was added to the top through a dispenser (ML-5000X, Musashi, Japan). Dropping for 1 minute at kgfcm -1 formed an array of a plurality of droplet-shaped viscous compositions loaded with adenosine drugs. Then, it was assembled with a second support of CMC material and a centrifugal force of 2,500 rpm was applied for 1 minute.
  • a droplet-shaped serum component: Ceramide 27.2%, Biocare R 20%

Abstract

본 발명은 지지체; 및 상기 지지체 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 포함하고, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질이 도포 또는 점적되거나, 상기 지지체에 하나 이상의 홀이 형성된 경우, 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질이 방출되도록 한 것을 특징으로 하는 마이크로니들 어레이 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이의 제조방법
본 발명은 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
피하 약물 주사 방법은 다양한 질환 치료 및 약물 전달에 흔히 사용되는 방법 중 하나이다. 피하 약물 주사는 체내 소화기관을 통과하면서 흡수 되는 경구 약물 전달 방법에 비해 약물 변성 및 분해율이 낮고 체내 약물 전달 효율이 높으며, 정량의 약물 전달을 통한 부작용 감소 등의 장점을 가지고 있다. 현재 피하 약물 주사 방법으로는 다양한 직경의 피하 주사 바늘(Hypodermic Needle)이 널리 사용되고 있다.
기존 피하 주사 바늘은 대부분의 약물 전달 방법에 이용되고 있다. 그러나, 피하 주사 바늘의 길이와 직경에 따른 피부 삽입시 피부손상과 통증 발생이 불가피하며, 금속 재질로 인한 알레르기 반응 발생, 통증으로 인한 주사 공포증(Needle Phobia) 발생 등의 부작용이 발생한다. 특히, 짧은 기간 동안 반복적인 약물 주사가 필요한 특정 질환의 경우, 기존 피하 주사 사용 시 발생하는 상처로 인한 동일 부위 주사가 불가능하며, 환자의 편의성 감소, 약물 주사 효율의 감소 등의 문제점이 있다.
기존 피하 주사 바늘의 문제점을 해결하기 위해, 마이크로 사이즈로 피하 약물 주사가 가능한 마이크로니들이 개발되었다. 마이크로니들은 마이크로 크기의 구조체로, 기존 피하 주사 바늘의 통증, 외상, 환자 편의성 감소 등의 문제점을 해결 가능하며, 생분해성 마이크로니들은 최소 침습적으로 무통증 약물 전달이 가능한 기술로, 최근 각광받고 있는 연구 분야이다.
한편, 마이크로니들은 피부에 붙이는 '패치'제형으로서, 통증 없이 주사의 약물 전달 작용을 하기 때문에 기존의 패치 형태가 전달할 수 없는 약물들을 새롭게 전달할 수 있다. 종래의 마이크로니들은 지지체 상에 배열된 형태로 피부에 패치와 함께 부착되었다. 이에, 크림 제형과 같은 추가 제형을 도포하기 위해서는 마이크로니들 적용 전이나 후에 피부에 도포하는 방법을 이용하였다. 그러나, 이러한 적용법에는 별도의 추가 제형의 적용 과정이 필요하고, 패치가 부착되어 마이크로니들이 모두 흡수될 때까지 패치를 부착하고 있어야 한다는 한계가 있으며, 그 동안은 추가 제형의 적용이 불가능하다는 한계가 있다. 뿐만 아니라, 마이크로니들은 피부를 통과하는 미공을 형성하므로 마이크로니들 패치의 적용 전 소독과정과 적용 후 피부층 복원크림 적용 등의 추가과정이 필요한 경우가 있는데, 이는 사용의 편이성과 사용자의 부주의로 인해 해당 과정이 수행되지 않을 경우 부작용이 발생할 수 있다는 문제점이 있다.
본 발명은 마이크로니들 어레이의 효능을 다양화 및 극대화시키고자, 지지체; 및 상기 지지체 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 포함하고, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질이 도포 또는 점적되거나, 상기 지지체에 하나 이상의 홀이 형성된 경우, 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질이 방출되도록 한 것을 특징으로 하는 마이크로니들 어레이 등을 제공하고자 한다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은 지지체; 및 상기 지지체 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 포함하고, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질이 도포 또는 점적되거나, 상기 지지체에 하나 이상의 홀이 형성된 경우, 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질이 방출되도록 한 것을 특징으로 하는 마이크로니들 어레이를 제공한다.
상기 마이크로니들은 2종 이상의 고상 제형 물질이 탑재되어 다층 구조를 형성할 수 있다.
상기 액상 제형 물질의 종류는 상기 고상 제형 물질의 종류와 동일하거나, 상이한 것일 수 있다.
상기 액상 제형 물질 종류가 상기 고상 제형 물질의 종류와 상이한 경우, 상기 액상 제형 물질은 마유, 비타민 A 및 그 유도체, 비타민 D 및 그 유도체, 비타민 E 및 그 유도체, 비타민 K 및 그 유도체, 유기자외선 차단제 및 지용성 식물 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 지용성 물질; 또는 비타민 B 및 그 유도체, 비타민 C 및 그 유도체, 에피칼로카테긴 갈레이트, 수용성 식물 추출물, 수용성 향료, 효소, 미생물 추출물 및 미네랄로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 수용성 물질을 포함할 수 있다.
상기 액상 제형 물질 종류가 상기 고상 제형 물질의 종류와 상이한 경우, 상기 액상 제형 물질은 상기 마이크로니들을 인체에 적용시, 상기 마이크로니들의 용해를 위한 물질을 포함할 수 있다.
상기 액상 제형 물질이 상기 고상 제형 물질과 상이한 경우, 상기 액상 제형 물질은 상기 마이크로니들을 인체에 적용시, 상기 마이크로니들로부터 피부를 보호하기 위한 물질을 포함할 수 있다.
상기 액상 제형 물질은 캡슐화된 것일 수 있다.
상기 액상 제형 물질을 방출시키기 위한 가압 수단을 추가로 포함할 수 있다.
상기 지지체의 하부에 형성된 접착층을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예로, (a) 지지체를 준비하는 단계; (b) 상기 지지체의 상부에 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 돌출 형성하는 단계; 및 (c) 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질을 도포 또는 점적하는 단계를 포함하는 마이크로니들 어레이의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 다른 구현예로, (a) 하나 이상의 홀이 형성된 지지체를 준비하는 단계; (b) 상기 지지체의 상부에 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 돌출 형성하는 단계; 및 (c) 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질을 방출시키는 단계를 포함하는 마이크로니들 어레이의 제조방법을 제공한다.
상기 (b) 단계 전 또는 후에, 상기 지지체의 하부 또는 내부에 위치하도록 액상 제형 물질을 주입하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 (b) 단계에서 마이크로니들은 상기 지지체의 상부에 복수개의 점성 조성물을 위치시킨 후, 이를 성형 및 경화시킨 것일 수 있다.
본 발명에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이는 지지체; 및 상기 지지체 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 포함하고, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질이 도포 또는 점적되거나, 상기 지지체에 하나 이상의 홀이 형성된 경우, 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질이 방출되도록 한 것을 특징으로 하는바, 상기 마이크로니들에 탑재된 고상 제형 물질과 상기 액상 제형 물질을 체내(경피, 점막 등)에 동시에 전달시킬 수 있으므로 효능을 다양화시킬 수 있을 뿐만 아니라, 상기 마이크로니들에 탑재된 고상 제형 물질과 상기 액상 제형 물질이 서로 상호작용하여, 상기 마이크로니들이 체내 용해되는 속도를 조절함으로써, 효능을 극대화시킬 수 있다.
더욱이, 상기 액상 제형 물질로 종래 마이크로니들 제조용 점성 조성물에 탑재가 어려웠던 물질들을 포함시킬 수 있어, 이들 역시 체내 효과적으로 전달시킬 수 있는 이점을 가진다. 또한, 상기 액상 제형 물질로 상기 마이크로니들을 인체에 적용시, 상기 마이크로니들의 용해를 위한 물질들을 포함시킬 수 있어, 상기 마이크로니들에 탑재된 고상 제형 물질의 용해 속도를 조절할 수 있는 이점을 가진다. 또한, 상기 액상 제형 물질로 상기 마이크로니들을 인체에 적용시, 상기 마이크로니들로부터 피부를 보호하기 위한 물질들을 포함시킬 수 있는 이점을 가진다.
도 1은 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이를 체내에 적용하는 과정을 나타낸 그림이다.
도 2는 본 발명의 다른 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이를 체내에 적용하는 과정을 나타낸 그림이다.
도 3은 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이에 있어서, 지지체의 다양한 구조를 나타낸 그림이다.
도 4는 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이에 있어서, 마이크로니들의 다양한 구조를 나타낸 그림이다.
도 5는 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이에 있어서, 액상 제형 물질의 다양한 적용 위치를 나타낸 그림이다.
도 6은 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이에 있어서, 액상 제형 물질의 다양한 구조를 나타낸 그림이다.
도 7은 실시예 1에 따라 제조된 마이크로니들 어레이를 보여주는 사진이다.
도 8은 실시예 2에 따라 제조된 마이크로니들 어레이를 보여주는 사진이다.
종래에는 마이크로니들 어레이의 사용 전에 소독 등을 위한 액상 제형 물질을 적용하거나, 마이크로니들 어레이의 사용 후에 피부 복원 등을 위한 액상 제형 물질을 적용하는 것이 일반적이였는데, 이러한 경우 마이크로니들의 체내 용해가 효율적이지 않을 뿐만 아니라, 마이크로니들이 체내 용해되는 과정에서는 액상 제형 물질이 동시에 적용되지 못하는 한계가 있었는바, 본 발명자들은 이러한 한계를 해결하기 위해, 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이를 제조하고, 마이크로니들 어레이의 효능을 다양화 및 극대화시킬 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 명세서 내 “마이크로니들 어레이(microneedle array)”는 지지체 상부에 복수개의 마이크로니들이 돌출 형성된 시스템을 의미하는 것이다.
본 명세서 내 “마이크로니들(microneedle)”은 체내(경피, 점막 등)에 물질을 전달하기 위한 도구로서, 마이크로니들은 첨단부를 가지는바, 이러한 첨단부가 체내(경피, 점막 등) 표면 일부 또는 전체를 통과하는 미공을 형성시키고, 이러한 미공을 통하여 물질을 전달하는 구조체를 말한다. 상기 마이크로니들은 다양한 유효 길이, 첨단부의 상단부 및 하단부 직경 등 다양한 형태를 가질 수 있다. 이때, “유효길이”란 첨단부의 상단부로부터 기판 표면까지의 수직길이를 의미하며, 100~10,000㎛, 200~10,000㎛, 300~8,000㎛ 또는 500~2,000㎛ 길이일 수 있다. 또한, “첨단부의 상단부(tip)”란 최소직경을 갖는 첨단부의 일 말단부를 의미하며, 1~500㎛, 2~300㎛ 또는 5~100㎛ 직경일 수 있다. 또한, “첨단부의 하단부”란 최대직경을 갖는 첨단부의 일 말단부를 의미하며, 50~1,000㎛일 수 있다.
구체적으로, 상기 마이크로니들은 솔리드형 마이크로니들 및 중공형 마이크로니들로 구분될 수 있다.
본 명세서 내 “고상 제형 물질”이라 함은 물질이 일정한 형상을 가지고 있어 외부 힘이나 압력의 변화에도 모양이나 부피가 쉽게 변하지 않는 통상적인 고체 상태의 물질을 의미한다. 구체적으로, 상기 고상 제형 물질은 고형분 함량이 70% 이상인 것이 바람직하고, 90% 이상인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
반면, 본 명세서 내 “액상 제형 물질”이라 함은 고상 제형 물질의 반대되는 의미로서, 물질이 일정한 형상을 가지고 있지 아니하여 모양이 변하는 순수 액체 상태의 물질을 의미할 수도 있고, 물질이 비교적 일정한 형상을 가지고 있으나 고상 제형 물질에 비해 상대적으로 외부 힘이나 압력 변화에 모양이 쉽게 변하는 반고체 또는 겔 상태의 물질을 의미할 수도 있는 것으로, 즉, 액체, 반고체, 겔 상태의 물질을 모두 포함하는 광범위한 개념으로 사용된다.
이하, 첨부한 도면을 참고로 하여 본 발명의 실시예에 대하여 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
도면에서 여러 층 및 영역을 명확하게 표현하기 위하여 두께를 확대하여 나타내었다. 그리고 도면에서, 설명의 편의를 위해, 일부 층 및 영역의 두께를 과장되게 나타내었다.
이하에서 기재의 “상부(또는 하부)”에 임의의 구성이 형성된다는 것은, 임의의 구성이 상기 기재의 상부(또는 하부)에 접하여 형성되는 것을 의미할 뿐만 아니라, 상기 기재와 기재의 상부(또흔 하부) 형성된 임의의 구성 사이에 다른 구성을 포함하지 않는 것으로 한정하는 것은 아니다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
마이크로니들 어레이
본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로니들 어레이는 지지체; 및 상기 지지체 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 포함하고, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질이 도포 또는 점적된 것을 특징으로 한다.
도 1(a)는 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이를 나타낸 그림이고, 도 1(b)는 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이를 체내에 적용하는 과정을 나타낸 그림이다.
도 1(a)에 나타난 바와 같이, 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이는 지지체(100); 및 상기 지지체(100) 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들(200)을 포함하고, 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질(300)이 도포 또는 점적되어 형성된다. 도면에는 도시하지 않았으나, 상기 지지체(100) 하부에 형성된 접착층을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에 따른 마이크로니들 어레이는 하나 이상의 홀이 형성된 지지체; 및 상기 지지체 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 포함하고, 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질이 방출되도록 한 것을 특징으로 한다.
도 2(a)~(e)는 본 발명의 다른 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이를 나타낸 그림이고, 도 2(f)는 본 발명의 다른 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이를 체내에 적용하는 과정을 나타낸 그림이다.
도 2(a)~(e)에 나타난 바와 같이, 본 발명의 다른 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이는 하나 이상의 홀(150)이 형성된 지지체(100); 및 상기 지지체(100) 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들(200)을 포함하고, 상기 홀(150)을 통해, 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질(300)이 방출되도록 형성된다. 도면에는 도시하지 않았으나, 상기 지지체(100) 하부에 형성된 접착층을 추가로 포함할 수 있다.
구체적으로, 도 2(a)~(b)에 나타난 바와 같이, 상기 액상 제형 물질을 방출시키기 위한 가압 수단(400)을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 도 2(d)~(e)에 나타난 바와 같이, 상기 홀(150)을 통해, 상기 액상 제형 물질이 미리 방출하는 것을 일시적으로 방지하기 위한 마개(110)를 추가로 포함할 수 있다.
따라서, 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질과 상기 액상 제형 물질(300)을 체내(경피, 점막 등)에 동시에 전달시킬 수 있으므로 효능을 다양화시킬 수 있을 뿐만 아니라, 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질과 상기 액상 제형 물질(300)이 서로 상호작용하여, 상기 마이크로니들(200)이 체내 용해되는 속도를 조절함으로써, 효능을 극대화시킬 수 있다.
먼저, 본 발명에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이는 지지체(100)를 포함한다.
구체적으로, 상기 지지체(100)는 고형 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들(200)을 지지하기 위한 역할을 하는 것으로서, 상기 지지체(100)는 판 구조, 하나 이상의 내부 빈공간을 가지는 다면체 구조 등 다양한 구조로 형성될 수 있다.
일 구현예로서, 상기 지지체(100)에 홀이 형성되지 않을 수 있다. 이러한 경우에는, 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질(300)이 도포 또는 점적된 것을 특징으로 한다.
다른 구현예로서, 상기 지지체(100)에 하나 이상의 홀(150)이 형성될 수 있다. 이러한 경우에는, 상기 홀(150)을 통해, 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질(300)이 방출되도록 한 것을 특징으로 한다. 구체적으로, 상기 지지체(100)가 판 구조로서, 상기 지지체(100)를 전체적으로 관통하는 하나 이상의 홀(150)이 형성된 경우에는, 상기 지지체(100)의 하부에 위치하도록 액상 제형 물질(300)이 주입될 수 있다. 한편, 상기 지지체(100)가 하나 이상의 내부 빈공간을 가지는 다면체 구조로서, 상기 지지체(100)의 윗면을 전체적으로 관통하는 하나 이상의 홀(150)이 형성된 경우에는, 상기 지지체(100)의 내부에 위치하도록 액상 제형 물질(300)이 주입될 수 있다. 경우에 따라, 상기 홀(150)을 통해, 상기 액상 제형 물질(300)이 미리 방출하는 것을 일시적으로 방지하기 위한 마개(110)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 마개(110)는 상기 액상 제형 물질(300)을 인체에 적용시키기 전에, 상기 마개(110)의 분리, 배출, 회전, 용해 및 찢어짐 등에 의해 제거될 수 있다.
또한, 상기 지지체(100)는 다양한 구조를 가질 수 있는데, 상기 지지체(100)는 단층 또는 다층 구조일 수 있고, 평판 구조 또는 다양한 형상의 필라(pillar) 영역이 형성된 구조일 수 있다. 상기 필라 영역이 형성된 구조라 함은 돌출(protruding) 또는 기둥 형상을 가지는 판 구조를 말하는 것으로, 필라 영역의 단면 형상은 원형, 삼각형, 사각형 등일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
도 3(a)~(i)은 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이에 있어서, 지지체의 다양한 구조를 나타낸 그림이다.
도 3(a)에 나타난 바와 같이, 상기 지지체(100)는 다층 구조일 수 있고, 도 3(b) 및 (c)에 나타난 바와 같이, 상기 마이크로니들(200)은 제1 필라 영역 상에, 상기 액상 제형 물질(300)은 제2 필라 영역 상에 각각 형성될 수도 있고, 도 3(d) 및 (f)에 나타난 바와 같이, 상기 마이크로니들(200)은 필라 영역 상에 형성되나, 상기 액상 제형 물질(300)은 필라 영역 사이에 형성될 수도 있고, 반대로, 도 3(g) 및 (i)에 나타난 바와 같이, 상기 마이크로니들(200)은 필라 영역 사이에 형성되나, 상기 액상 제형 물질(300)은 필라 영역 상에 형성될 수도 있다.
이와 같이, 상기 지지체(100)의 구조를 다양하게 하고, 상기 마이크로니들(200) 및 상기 액상 제형 물질(300)의 형성 위치를 변화시킴으로써, 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질과 상기 액상 제형 물질(300)의 상호작용 정도를 조절하여, 체내로의 침투 깊이, 적용 압력 등의 다양한 구현을 통해 상기 마이크로니들(200)이 체내 용해되는 속도를 조절함으로써, 효능을 극대화시킬 수 있다.
또한, 상기 지지체(100)는 다양한 재질로 형성될 수 있다. 구체적으로, 상기 지지체는 고분자 물질, 금속, 세라믹, 유리, 필름, 점착패치, 비닐계열, 실리콘, 섬유시트, 나노섬유 및 종이로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 재질로 형성될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 이때, 상기 지지체(100)를 형성되는 재질이 2종 이상의 물질인 경우에는 혼합된 형태로 구성될 수도 있고, 구분된 층의 형태로 구성될 수도 있으나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 지지체(100)는 재질의 구체적인 종류에 따라 다양한 물성을 가질 수 있다. 예컨대, 상기 지지체(100)가 탄성 재질로 형성되는 경우 플렉시블(flexible)한 형태를 가질 수 있으며, 상기 지지체(100)는 인체에 적용시, 압력 정도에 따라 형태가 변할 수 있어 상기 마이크로니들(200) 및 상기 액상 제형 물질(300)의 상호 작용 정도 역시 조절될 수 있다. 한편, 상기 지지체(100)가 섬유 재질로 형성되는 경우, 상기 지지체(100)는 상기 액상 제형 물질(300)을 일부 흡수 및 저장할 수 있으므로, 인체에 적용시, 상기 액상 제형 물질(300)의 방출 정도 역시 조절될 수 있다.
다음으로, 본 발명에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이는 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들(200)을 포함하는데, 상기 마이크로니들(200)은 상기 지지체(100) 상부에 돌출 형성된 것을 특징으로 한다.
구체적으로, 상기 마이크로니들(200)은 고상 제형 물질이 탑재된 것으로, 상기 마이크로니들(200)이 솔리드형 마이크로니들인 경우, 상기 고상 제형 물질은 생체적합성 또는 생분해성 물질일 수 있고, 그밖에, 금속 물질일 수도 있다. 이때, 상기 생체적합성 또는 생분해성 물질은 최종적으로 체내 침투 후 용해되는 이점을 가지는 반면, 상기 금속 물질은 체내 침투 후 용해되지 아니하는바, 별도로 제거가 필요하다.
상기 생체적합성 물질이라 함은 실질적으로 인체에 독성이 없고 화학적으로 불활성이며 면역원성이 없는 물질을 의미하고, 상기 생분해성 물질이라 함은 생체 내에서 체액 또는 미생물 등에 의해서 분해될 수 있는 물질을 의미한다.
이 때, 생체적합성 또는 생분해성 물질로는 히알루론산, 폴리에스테르, 폴리하이드록시알카노에이트(PHAs), 폴리(α-하이드록시액시드), 폴리(β-하이드록시액시드), 폴리(3-하이드로식부티레이트-co-발러레이트; PHBV), 폴리(3-하이드록시프로프리오네이트; PHP), 폴리(3-하이드록시헥사노에이트; PHH), 폴리(4-하이드록시액시드), 폴리(4-하이드록시부티레이트), 폴리(4-하이드록시발러레이트), 폴리(4-하이드록시헥사노에이트), 폴리(에스테르아마이드), 폴리카프로락톤, 폴리락타이드, 폴리글리코라이드, 폴리(락타이드-co-글리코라이드; PLGA), 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리언하이드라이드, 폴리(글리콜산-co-트리메틸렌 카보네이트), 폴리포스포에스테르, 폴리포스포에스테르 우레탄, 폴리(아미노산), 폴리사이아노아크릴레이트, 폴리(트리메틸렌 카보네이트), 폴리(이미노카보네이트), 폴리(타이로신 카보네이트), 폴리카보네이트, 폴리(타이로신 아릴레이트), 폴리알킬렌 옥살레이트, 폴리포스파젠스, PHA-PEG, 에틸렌 비닐 알코올 코폴리머(EVOH), 폴리우레탄, 실리콘, 폴리에스테르, 폴리올레핀, 폴리이소부틸렌과 에틸렌-알파올레핀 공중합체, 스틸렌-이소브틸렌-스틸렌 트리블록 공중합체, 아크릴 중합체 및 공중합체, 비닐 할라이드 중합체 및 공중합체, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 에테르, 폴리비닐 메틸 에테르, 폴리비닐리덴 할라이드, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리플루오로알켄, 폴리퍼플루오로알켄, 폴리아크릴로니트릴, 폴리비닐 케톤, 폴리비닐 아로마틱스, 폴리스틸렌, 폴리비닐 에스테르, 폴리비닐 아세테이트, 에틸렌-메틸 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴로니트릴-스틸렌 공중합체, ABS 수지와 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리아마이드, 알키드 수지, 폴리옥시메틸렌, 폴리이미드, 폴리에테르, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴산-co-말레산, 키토산, 덱스트란, 셀룰로오스, 헤파린, 알기네이트, 이눌린, 녹말 또는 글리코겐을 사용할 수 있고, 히알루론산, 폴리에스테르, 폴리하이드록시알카노에이트(PHAs), 폴리(α-하이드록시액시드), 폴리(β-하이드록시액시드), 폴리(3-하이드로식부티레이트-co-발러레이트; PHBV), 폴리(3-하이드록시프로프리오네이트; PHP), 폴리(3-하이드록시헥사노에이트; PHH), 폴리(4-하이드록시액시드), 폴리(4-하이드록시부티레이트), 폴리(4-하이드록시발러레이트), 폴리(4-하이드록시헥사노에이트), 폴리(에스테르아마이드), 폴리카프로락톤, 폴리락타이드, 폴리글리코라이드, 폴리(락타이드-co-글리코라이드; PLGA), 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리언하이드라이드, 폴리(글리콜산-co-트리메틸렌 카보네이트), 폴리포스포에스테르, 폴리포스포에스테르우레탄, 폴리(아미노산), 폴리사이아노아크릴레이트, 폴리(트리메틸렌 카보네이트), 폴리(이미노카보네이트), 폴리(타이로신 카보네이트), 폴리카보네이트, 폴리(타이로신 아릴레이트), 폴리알킬렌 옥살레이트, 폴리포스파젠스, PHA-PEG, 키토산, 덱스트란, 셀룰로오스, 헤파린, 알기네이트, 이눌린, 녹말 또는 글리코겐을 사용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
상기 마이크로니들(200)이 생체적합성 또는 생분해성 물질이 탑재된 솔리드형 마이크로니들인 경우, 약물을 추가적으로 탑재할 수 있다. 상기 약물은 광의의 개념을 의미하며, 협의의 치료 목적의 치료제 뿐만 아니라, 에너지, 나노성분, 미용 성분(예컨대, 주름개선제, 피부노화 억제제 및 피부미백제), 세포 배양액 등을 모두 포함한다.
구체적으로, 상기 치료제로는 화학약물, 단백질/펩타이드 의약, 펩타이드 의약, 유전자 치료용 핵산 분자 등을 포함한다.
예를 들어, 상기 치료제는 항염증제, 진통제, 항관절염제, 진경제, 항우울증제, 항정신병약물, 신경안정제, 항불안제, 마약길항제, 항파킨스질환 약물, 콜린성 아고니스트, 항암제, 항혈관신생억제제, 면역억제제, 항바이러스제, 항생제, 식욕억제제, 진통제, 항콜린제, 항히스타민제, 항편두통제, 호르몬제, 관상혈관, 뇌혈관 또는 말초혈관 확장제, 피임약, 항혈전제, 이뇨제, 항고혈압제, 심혈관질환 치료제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
특히, 상기 단백질/펩타이드 의약으로는 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 보다 상세하게는, 상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF-1(insulin-like growth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs (granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs(granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs (epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH (adrenocorticotropic hormone), TNF (tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A (dynorphin A) (1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine) α1, 트리프토레린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란레오타이드(lanreotide), LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20 (enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드를 포함할 수 있다.
상기 에너지로는 열에너지, 빛에너지, 전기에너지 등을 포함할 수 있다. 예를 들어, 광역동 치료(photodynamic therapy)에 있어서 마이크로니들은 광이 직접적으로 조직에 작용할 수 있도록 하거나 또는 광감응성(light-sensitive) 분자와 같은 매개체에 광이 작용하도록, 신체내의 특정부위에 광을 유도하는 데 이용될 수 있다.
상기 약물은 다양한 상태일 수 있고, 고상 또는 액상, 특히 분말 또는 고농축 상태일 수 있다.
한편, 상기 마이크로니들(200)이 중공형 마이크로니들인 경우, 상기 고상 제형 물질은 금속 물질일 수도 있고, 상기 중공 구조 사이로 약물을 방출시킬 수 있다.
선택적으로, 상기 마이크로니들(200)은 2종 이상의 고상 제형 물질이 탑재되어 다층 구조를 형성할 수 있다.
이때, 상기 다층 구조는 외부층 구조 및 내부층 구조로 구분되어 형성될 수도 있고, 코어층 구조 및 쉘층 구조로 구분되어 형성될 수도 있으며, 상부층 구조 및 하부층(기저층) 구조로 구분되어 형성될 수도 있다. 이때, 상기 외부층, 쉘층 또는 하부층(기저층) 구조에 포함된 고상 제형 물질은 상기 내부층, 코어층 또는 상부층 구조에 포함된 고상 제형 물질에 비해, 상기 액상 제형 물질(300)과 반응성이 높을 뿐만 아니라, 체내 용해도가 높은 것을 특징으로 한다.
특히, 상기 다층 구조가 코어층 구조 및 쉘층 구조로 구분되어 형성되거나, 상부층 구조 및 하부층(기저층) 구조로 구분되어 형성된 경우에는, 상기 쉘층 또는 하부층(기저층) 구조에 포함된 고상 제형 물질로 체내 용해도가 높은 물질을 선택함으로써, 상기 지지체(100)로부터 상기 마이크로니들(200)을 쉽게 분리시켜 피부에 쉽게 이식할 수 있는 이점을 가지는바, 상기 마이크로니들(200)의 체내 적용 시간을 줄일 수 있는 이점을 가진다.
도 4(a)~(e)는 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이에 있어서, 마이크로니들의 다양한 구조를 나타낸 그림이다.
도 4(a)~(c)에 나타난 바와 같이, 상기 마이크로니들(200)은 2종 이상의 고상 제형 물질이 탑재되어 다층 구조[외부층-내부층 구조, 코어층-쉘층 구조 및 상부층-하부층(기저층) 구조]를 형성할 수 있고, 도 3(d)에 나타난 바와 같이, 상기 마이크로니들(200)은 솔리드형 마이크로니들로서, 고상 제형 물질로 금속 물질이 탑재될 수 있으며, 도 3(e)에 나타난 바와 같이, 상기 마이크로니들(200)은 중공형 마이크로니들로서, 고상 제형 물질로 금속 물질이 탑재될 수 있으며, 상기 중공 구조 사이로 약물(210)을 방출시킬 수 있다.
다음으로, 본 발명에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이는 액상 제형 물질(300)을 포함하는데, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성되지 아니한 영역 상에 도포 또는 점적되는 것을 특징으로 한다. 또는, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 지지체(100)에 형성된 하나 이상의 홀(150)을 통해, 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성되지 아니한 영역 상으로 방출되도록 한 것을 특징으로 한다.
이로써, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질과 동시에 체내(경피, 점막 등)에 전달시킴으로써 효능을 다양화시키면서, 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질과 서로 상호작용하여, 상기 마이크로니들(200)이 체내 용해되는 속도를 조절함으로써, 효능을 극대화시키기 위한 역할을 할 수 있다. 또한, 상기 액상 제형 물질(300)은 그 특성 상 소정 강도의 접착력을 가짐으로써, 상기 마이크로니들 어레이를 인체에 접착시킬 수 있는 역할을 할 수도 있다.
구체적으로, 상기 액상 제형 물질(200)은 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성되지 아니한 영역 상에 전체적/부분적으로 도포 또는 점적된 것을 특징으로 하나, 상기 액상 제형 물질(200) 중 일부는 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성된 영역 상에도 전체적/부분적으로 도포 또는 점적될 수도 있다.
도 5(a)~(d)는 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이에 있어서, 액상 제형 물질의 다양한 적용 위치를 나타낸 그림이다.
도 5(a), (b) 및 (d)에 나타난 바와 같이, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성되지 아니한 영역 상에 전체적/부분적으로 도포될 수도 있고, 도 5(c)에 나타난 바와 같이, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성되지 아니한 영역 상에 부분적으로 점적될 수도 있다. 이러한 패턴화를 통하여, 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질과 상기 액상 제형 물질(300)의 상호작용 정도를 조절할 수 있다.
또는, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 지지체(100)에 형성된 하나 이상의 홀(150)을 통해, 상기 지지체(100) 상부 중 상기 마이크로니들(200)이 형성되지 아니한 영역 상으로 방출되도록 한 것을 특징으로 하는데, 상기 지지체(100)가 판 구조로서, 상기 지지체(100)를 전체적으로 관통하는 하나 이상의 홀(150)이 형성된 경우에는, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 지지체(100)의 하부에 위치하도록 주입된 상태일 수 있다. 한편, 상기 지지체(100)가 하나 이상의 내부 빈공간을 가지는 다면체 구조로서, 상기 지지체(100)의 윗면을 전체적으로 관통하는 하나 이상의 홀(150)이 형성된 경우에는, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 지지체(100)의 내부에 위치하도록 주입된 상태일 수 있다.
또한, 상기 액상 제형 물질(30)의 종류는 상기 고상 제형 물질의 종류와 동일하거나, 상이할 수 있다.
상기 액상 제형 물질(300)의 종류가 상기 고상 제형 물질의 종류와 동일한 경우, 상기 액상 제형 물질(300)은 생체적합성 또는 생분해성 물질일 수 있고, 구체적인 종류는 앞서 언급한 바와 같으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.
상기 액상 제형 물질(300)의 종류가 상기 고상 제형 물질의 종류가 상이한 경우, 일 예로, 상기 액상 제형 물질(300)은 점성 조성물을 성형 및 경화시켜 마이크로니들(200)을 제조하는 경우, 상기 마이크로니들(200) 제조용 점성 조성물에 탑재하기 어려운 물질을 포함할 수 있어, 이들 역시 체내 효과적으로 전달시킬 수 있는 이점을 가진다. 보다 구체적으로, 상기 액상 제형 물질(300)은 마유, 비타민 A 및 그 유도체, 비타민 D 및 그 유도체, 비타민 E 및 그 유도체, 비타민 K 및 그 유도체, 유기자외선 차단제 및 지용성 식물 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 지용성 물질; 또는 비타민 B 및 그 유도체, 비타민 C 및 그 유도체, 에피칼로카테긴 갈레이트, 수용성 식물 추출물, 수용성 향료, 효소, 미생물 추출물 및 미네랄로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 수용성 물질을 포함할 수 있고, 상기 마이크로니들(200) 제조용 점성 조성물에 특히 탑재하기 어려운 지용성 물질을 포함하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
다른 예로, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 마이크로니들(200)을 인체에 적용시, 상기 마이크로니들(200)의 용해를 위한 물질을 포함할 수 있어, 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질의 용해 속도를 빠르게 조절할 수 있는 이점을 가진다. 보다 구체적으로, 상기 액상 제형 물질(300)은 물, C1-C4의 무수 또는 함수 저급 알코올, 벤젠, 톨루엔, 크실렌(자일렌), 헥산, 클로로포름, 에테르, 아세톤 및 아민으로 이루어진 군에서 선택될 수 있고, 물 또는 저급 알코올 등인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또 다른 예로, 상기 액상 제형 물질(300)은 상기 마이크로니들(200)을 인체에 적용시, 상기 마이크로니들(200)로부터 피부를 보호하기 위한 물질을 포함할 수 있는 이점을 가진다. 보다 구체적으로, 상기 액상 제형 물질(300)은 보습제, 피부 세정제, 소독제, 피부 복원제, 진정제 등을 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 보습제는 글리세린, 프로필렌글리콜, 소르비톨, 아미노산, 부틸렌글리콜, 히알루론산 등을 포함할 수 있고, 상기 피부 세정제는 예를 들어, 각종 고분자 화합물, 폴리올, 에스터오일, 유지, 실리콘 화합물 등을 포함할 수 있으며, 상기 소독제는 C1-C4의 저급 알코올, 살리실산, 캄포(camphor) 등을 포함할 수 있고, 상기 피부 복원제는 세라미드, 아몬드 또는 아르간 식물성 오일 또는 시어버터(shea butter) 등을 포함할 수 있다.
또한, 상기 액상 제형 물질(300) 역시 약물을 추가로 포함할 수 있고, 구체적인 종류 역시 앞서 언급한 바와 같으므로, 중복 설명을 생략하기도 한다.
한편, 상기 액상 제형 물질(300)은 다층 구조를 형성할 수 있다. 일 예로, 상기 액상 제형 물질(300)은 상부층 구조 및 하부층 구조로 구분된 다층 구조를 형성할 수 있는데, 상기 상부층 구조에 포함된 액상 제형 물질(300)은 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질과 먼저 반응하는 물질로서, 예컨대, 피부를 소독하기 위한 역할을 수행할 수 있다. 또한, 상기 하부층 구조에 포함된 액상 제형 물질(300)은 상기 마이크로니들(200)에 탑재된 고상 제형 물질과 나중에 반응하는 물질로서, 예컨대, 피부 복원을 위한 역할을 수행할 수 있다.
또한, 상기 액상 제형 물질(300)은 캡슐화된 것일 수 있다. 상기 액상 제형 물질을 캡슐화하기 위한 막(350) 역시 생체적합성 또는 생분해성 물질일 수 있고, 구체적인 종류는 앞서 언급한 바와 같으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.
상기 액상 제형 물질(300)은 이와 같은 캡슐화를 통해, 보관시에는 외부의 환경으로부터 보호, 유지 및 완충 작용을 할 수 있으며, 인체에 적용시에는 일정 조건에 의해 상기 막 내부에 포함된 상기 액상 제형 물질(300)을 원활하게 방출할 수 있도록 하는 이점을 가진다.
도 6(a) 및 (b)은 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이에 있어서, 액상 제형 물질의 다양한 구조를 나타낸 그림이다.
도 6(a)에 도시한 바와 같이, 상기 액상 제형 물질(300)은 상부층 구조 및 하부층 구조로 구분된 다층 구조를 형성할 수 있고, 도 6(b)에 도시한 바와 같이, 상기 액상 제형 물질(300)은 막(350)에 의해 캡슐화된 것일 수 있다.
선택적으로, 상기 액상 제형 물질을 방출시키기 위한 가압 수단(400)을 포함할 수 있고, 상기 가압 수단(400)으로는 트리거(trigger), 주사기 등을 사용할 수 있다. 예컨대, 상기 지지체(100)가 하나 이상의 내부 빈공간을 가지는 플렉시블(flexible)한 형태의 다면체 구조로서, 상기 액상 제형 물질(300)이 상기 지지체(100)의 내부에 주입된 경우에는, 상기 지지체(100) 하부를 가압함으로써, 상기 액상 제형 물질(300)을 방출시킬 수 있다.
선택적으로, 상기 접착층(도면 미도시)은 상기 지지체(100)의 하부에 형성될 수 있는데, 상기 접착층(도면 미도시)은 상기 지지체(100)의 면적 보다 크게 형성됨으로써, 인체에 부착될 수 있다. 구체적으로, 상기 접착층(도면 미도시)은 인체에 용이하게 접착할 수 있도록 압력 감응형 접착제를 포함하여 형성될 수 있다. 이때, 상기 접착제로는 폴리디메틸실록산(polydimethysiloxane) 등의 실리콘류, 폴리아크릴레이트와 같은 아크릴계 접착제, 폴리이소부틸렌(polyisobutylene) 계열의 접착제 등을 사용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
마이크로니들 어레이의 제조방법(1)
본 발명의 일 구현예로, (a) 지지체를 준비하는 단계; (b) 상기 지지체의 상부에 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 돌출 형성하는 단계; 및 (c) 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질을 도포 또는 점적하는 단계를 포함하는 마이크로니들 어레이의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 다른 구현예에 따른 마이크로니들 어레이를 구성하는 “지지체”, “고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들” 및 “액상 제형 물질”에 대해서는 전술한바 있으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.
먼저, 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로니들 어레이의 제조방법은 지지체를 준비하는 단계[(a) 단계]를 포함한다.
그 다음, 상기 지지체의 상부에 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 돌출 형성하는 단계[(b) 단계]를 포함한다.
구체적으로, 상기 마이크로니들은 상기 지지체의 상부에 복수개의 점성 조성물을 위치시킨 후, 이를 성형 및 경화시킨 것일 수 있다. 이때, 상기 성형은 점성 조성물에 외향력(out force)을 인가하여 수행될 수 있으며, 그밖에 마이크로 몰딩 또는 3D 프린팅에 의해 수행될 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 마이크로니들이 점성 조성물에 외향력(out force)을 인가하여 형성되는 경우, 다음과 같은 방식에 따라 형성될 수 있다.
첫 번째 방식은, 본 발명자들에 의해 개발된 대한민국 특허 제0793615호에 기재된 방식이다(drawing lithography 방식).
두 번째 방식은, 본 발명자에 의해 개발된 대한민국 특허출원 제2013-0050462호에 기재된 방식이다(원심력 방식).
세 번째 방식은, 본 발명자에 의해 개발된 대한민국 특허등록 제10-1488397호에 기재된 방식이다(음압 방식).
네 번째 방식은, 본 발명자에 의해 개발된 대한민국 특허출원 제2015-0072107호에 기재된 방식이다(CCDP 방법에 의한 마이크로구조체의 제조 방식).
다섯 번째 방식은, 본 발명자에 의해 개발된 대한민국 특허출원 제 10-1136738호에 기재된 방식이다(송풍에 의한 솔리드 마이크로구조체의 제조방식).
상기 기술들은 마이크로니들을 체내 삽입하기 위한 제작방법 중 본 발명자들에 의한 일구현예이다.
그 다음, 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로니들 어레이의 제조방법은 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질을 도포 또는 점적하는 단계[(c) 단계]를 포함한다.
구체적으로, 상기 도포 또는 점적은 공지된 방법에 의해 수행될 수 있다. 이때, 상기 도포는 스프레이, 증착, 전기 방사 등에 의해 수행될 수 있고, 상기 점적은 디스펜서를 이용한 토출 등에 의해 수행될 수 있다.
상기 (c) 단계는 상기 (b) 단계 이후에 수행될 수도 있으나, 상기 (c) 단계는 상기 (b) 단계 이전에 수행될 수도 있다.
선택적으로, 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로니들 어레이의 제조방법은 상기 지지체의 하부에 접착층을 추가로 결합할 수 있다.
마이크로니들 어레이의 제조방법(2)
본 발명의 다른 구현예로, (a) 하나 이상의 홀이 형성된 지지체를 준비하는 단계; (b) 상기 지지체의 상부에 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 돌출 형성하는 단계; 및 (c) 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질을 방출시키는 단계를 포함하는 마이크로니들 어레이의 제조방법을 포함한다.
본 발명의 다른 구현예에 따른 마이크로니들 어레이를 구성하는 “하나 이상의 홀이 형성된 지지체”, “고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들” 및 “액상 제형 물질”에 대해서는 전술한바 있으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.
먼저, 본 발명의 다른 구현예에 따른 마이크로니들 어레이의 제조방법은 하나 이상의 홀이 형성된 지지체를 준비하는 단계[(a) 단계]를 포함한다.
그 다음, 상기 지지체의 상부에 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 돌출 형성하는 단계[(b) 단계]를 포함한다.
구체적으로, 상기 마이크로니들은 상기 지지체의 상부에 복수개의 점성 조성물을 위치시킨 후, 이를 성형 및 경화시킨 것일 수 있다. 이때, 상기 성형 방법에 대해서는 전술한바 있으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.
상기 마이크로니들의 돌출 형성 전 또는 후에, 상기 지지체의 하부 또는 내부에 위치하도록 액상 제형 물질을 주입하는 단계를 포함할 수 있다.
구체적으로, 상기 지지체가 판 구조로서, 상기 지지체를 전체적으로 관통하는 하나 이상의 홀이 형성된 경우에는, 상기 액상 제형 물질을 상기 지지체의 하부에 주입하기 위해서는, 상기 지지체의 상부로부터 상기 지지체에 형성된 하나 이상의 홀을 통하여 수행될 수도 있고, 상기 지지체의 하부로부터 수행될 수도 있다.
한편, 상기 지지체가 하나 이상의 내부 빈공간을 가지는 다면체 구조로서, 상기 지지체의 윗면을 전체적으로 관통하는 하나 이상의 홀이 형성된 경우에는, 상기 액상 제형 물질을 상기 지지체의 내부에 주입하기 위해서는, 상기 지지체의 상부로부터 상기 지지체의 윗면에 형성된 하나 이상의 홀을 통하여 수행될 수 있다.
또한, 상기 주입은 공지된 방법에 의해 수행될 수 있다. 이때, 상기 주입은 스프레이, 증착, 전기 방사, 디스펜서를 이용한 토출 등에 의해 수행될 수 있다.
다음으로, 본 발명의 다른 구현예에 따른 마이크로니들 어레이의 제조방법은 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질을 방출시키는 단계[(c) 단계]를 포함한다.
구체적으로, 상기 액상 제형 물질을 방출시키기 위해서는 가압 수단을 이용할 수 있고, 상기 가압 수단으로는 트리거(trigger), 주사기 등을 사용할 수 있다.
상기 (c) 단계는 상기 (b) 단계 이후에 수행될 수도 있으나, 상기 (c) 단계는 상기 (b) 단계 이전에 수행될 수도 있다.
선택적으로, 본 발명의 다른 구현예에 따른 마이크로니들 어레이의 제조방법은 상기 지지체의 하부에 접착층을 추가로 결합할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
[실시예]
실시예 1
CMC (Carboxymethyl cellulose) 재질의 제1 지지체를 준비한 후, 상부에 히알루론산 65%(w/v), 아데노신 0.7%(w/v)의 수용액을 디스펜서(ML-5000X, Musashi, Japan)를 통해 0.9 kgfcm-1로 1분 동안 점적하여 아데노신 약물이 탑재된 복수개의 액적(droplet) 형상의 점성 조성물 어레이를 형성하였다. 이후, CMC 재질의 제2 지지체와 조립하여 2,500rpm의 원심력을 1분 동안 인가하였다. 이 과정에서 원심력을 이용한 성형 및 경화를 통해 두 지지체 사이에 복수개의 모래시계 형상의 마이크로구조체를 형성한 다음, 이를 분리하여 복수개의 마이크로니들 니들을 제조하였다(유효 길이= 약 250mm, 첨단부의 상단부(tip) 직경= 약 25㎛, 첨단부의 하단부 직경= 약 500㎛). 그 다음, 디스펜서(ML-5000X, Musashi, Japan)를 통해 지지체의 상부 중 마이크로니들이 형성되지 아니한 가장자리 영역에 마유(horse oil)를 전체적으로 도포하여 마이크로니들 어레이를 최종 제조하였다(도 7 참고). 이때, 최종 제조된 마이크로니들 어레이 당, 히알루론산 함량은 0.41 mg이고, 아데노신 함량은 0.004 mg이며, 마유(horse oil) 함량은 1.13 mg인 것으로 확인되었다.
실시예 2
CMC (Carboxymethyl cellulose) 재질의 제1 지지체를 준비한 후, 상부에 히알루론산 65%(w/v), 아데노신 0.7%(w/v)의 수용액을 디스펜서(ML-5000X, Musashi, Japan)를 통해 0.9 kgfcm-1로 1분 동안 점적하여 아데노신 약물이 탑재된 복수개의 액적(droplet) 형상의 점성 조성물 어레이를 형성하였다. 이후, CMC 재질의 제2 지지체와 조립하여 2,500rpm의 원심력을 1분 동안 인가하였다. 이 과정에서 원심력을 이용한 성형 및 경화를 통해 두 지지체 사이에 복수개의 모래시계 형상의 마이크로구조체를 형성한 다음, 이를 분리하여 복수개의 마이크로니들 니들을 제조하였다(유효 길이= 약 350mm, 첨단부의 상단부(tip) 직경= 약 25㎛, 첨단부의 하단부 직경= 약 500㎛). 그 다음, 디스펜서(ML-5000X, Musashi, Japan)를 통해 지지체의 상부 중 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역에 마이크로니들 사이로 액적(droplet) 형상의 세럼(serum)[성분: Ceramide 27.2%, Biocare R 20%, Steric acid 16.3%, Lanette O 2.7% 및 메도우폼 씨드오일 33.3%]을 0.9 kgfcm-1로 1분 동안 점적하여 마이크로니들 어레이를 최종 제조하였다(도 8 참고). 이때, 최종 제조된 마이크로니들 어레이 당, 히알루론산 함량은 0.41 mg이고, 아데노신 함량은 0.004 mg인 것으로 확인되었다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (13)

  1. 지지체; 및
    상기 지지체 상부에 돌출 형성된, 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 포함하고,
    상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질이 도포 또는 점적되거나,
    상기 지지체에 하나 이상의 홀이 형성된 경우, 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질이 방출되도록 한 것을 특징으로 하는
    마이크로니들 어레이.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로니들은 2종 이상의 고상 제형 물질이 탑재되어 다층 구조를 형성하는
    마이크로니들 어레이.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 액상 제형 물질의 종류는 상기 고상 제형 물질의 종류와 동일하거나, 상이한 것인
    마이크로니들 어레이.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 액상 제형 물질 종류가 상기 고상 제형 물질의 종류와 상이한 경우, 상기 액상 제형 물질은 마유, 비타민 A 및 그 유도체, 비타민 D 및 그 유도체, 비타민 E 및 그 유도체, 비타민 K 및 그 유도체, 유기자외선 차단제 및 지용성 식물 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 지용성 물질; 또는 비타민 B 및 그 유도체, 비타민 C 및 그 유도체, 에피칼로카테긴 갈레이트, 수용성 식물 추출물, 수용성 향료, 효소, 미생물 추출물 및 미네랄로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 수용성 물질을 포함하는
    마이크로니들 어레이.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 액상 제형 물질 종류가 상기 고상 제형 물질의 종류와 상이한 경우, 상기 액상 제형 물질은 상기 마이크로니들을 인체에 적용시, 상기 마이크로니들의 용해를 위한 물질을 포함하는
    마이크로니들 어레이.
  6. 제3항에 있어서,
    상기 액상 제형 물질이 상기 고상 제형 물질과 상이한 경우, 상기 액상 제형 물질은 상기 마이크로니들을 인체에 적용시, 상기 마이크로니들로부터 피부를 보호하기 위한 물질을 포함하는
    마이크로니들 어레이.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 액상 제형 물질은 캡슐화된 것인
    마이크로니들 어레이.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 액상 제형 물질을 방출시키기 위한 가압 수단을 추가로 포함하는
    마이크로니들 어레이.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 지지체의 하부에 형성된 접착층을 추가로 포함하는
    마이크로니들 어레이.
  10. (a) 지지체를 준비하는 단계;
    (b) 상기 지지체의 상부에 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 돌출 형성하는 단계; 및
    (c) 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상에 액상 제형 물질을 도포 또는 점적하는 단계를 포함하는
    마이크로니들 어레이의 제조방법.
  11. (a) 하나 이상의 홀이 형성된 지지체를 준비하는 단계;
    (b) 상기 지지체의 상부에 고상 제형 물질이 탑재된 복수개의 마이크로니들을 돌출 형성하는 단계; 및
    (c) 상기 홀을 통해, 상기 지지체 상부 중 상기 마이크로니들이 형성되지 아니한 영역 상으로 액상 제형 물질을 방출시키는 단계를 포함하는
    마이크로니들 어레이의 제조방법.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 (b) 단계 전 또는 후에, 상기 지지체의 하부 또는 내부에 위치하도록 액상 제형 물질을 주입하는 단계를 포함하는
    마이크로니들 어레이의 제조방법.
  13. 제10항 또는 제11항에 있어서,
    상기 (b) 단계에서 마이크로니들은 상기 지지체의 상부에 복수개의 점성 조성물을 위치시킨 후, 이를 성형 및 경화시킨 것인
    마이크로니들 어레이의 제조방법.
PCT/KR2017/013193 2016-11-18 2017-11-20 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이의 제조방법 WO2018093218A1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16/462,120 US11426571B2 (en) 2016-11-18 2017-11-20 Microneedle array with composite formulation, and method for manufacturing same

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2016-0154036 2016-11-18
KR20160154036 2016-11-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2018093218A1 true WO2018093218A1 (ko) 2018-05-24

Family

ID=62145653

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2017/013193 WO2018093218A1 (ko) 2016-11-18 2017-11-20 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이의 제조방법

Country Status (3)

Country Link
US (1) US11426571B2 (ko)
KR (1) KR102038751B1 (ko)
WO (1) WO2018093218A1 (ko)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200115698A (ko) * 2019-03-08 2020-10-08 주식회사 페로카 내부 기둥쉘을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR20200115700A (ko) * 2019-03-08 2020-10-08 주식회사 페로카 고체형 약물을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR20200115699A (ko) * 2019-03-08 2020-10-08 주식회사 페로카 3차원 구조쉘을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102186163B1 (ko) * 2018-10-08 2020-12-04 연세대학교 산학협력단 다기능 마이크로구조체 패치
KR102408029B1 (ko) * 2019-06-24 2022-06-13 연세대학교 산학협력단 약물전달 장치
DE102020104320A1 (de) * 2020-02-19 2021-08-19 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mikronadel-Array, Formkörper zur Herstellung eines Mikronadel-Arrays sowie Verfahren zur Herstellung eines Mikronadel-Arrays
JP7466181B2 (ja) 2020-03-24 2024-04-12 国立研究開発法人産業技術総合研究所 マイクロニードルアレイ及びそれを用いた植物細胞への物質導入方法
JP2023548219A (ja) * 2020-11-04 2023-11-15 カーサス バイオ インコーポレイテッド 多重物質伝達マイクロシステム

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060024358A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Santini John T Jr Multi-reservoir device for transdermal drug delivery and sensing
US20070250018A1 (en) * 2004-08-12 2007-10-25 Hirotoshi Adachi Transdermal Drug Administration System with Microneedles
US20080125743A1 (en) * 2006-11-28 2008-05-29 Yuzhakov Vadim V Tissue Conforming Microneedle Array and Patch For Transdermal Drug Delivery or Biological Fluid Collection
US20130165872A1 (en) * 2011-12-23 2013-06-27 Robert Bosch Gmbh Method for producing silicon microneedle arrays with holes and microneedle array
WO2015164840A1 (en) * 2014-04-24 2015-10-29 Georgia Tech Research Corporation Microneedles and methods of manufacture thereof
KR20150138646A (ko) * 2014-06-02 2015-12-10 주식회사 아모그린텍 마이크로 니들 패치 및 그의 제조 방법

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01007844A (es) * 1999-02-03 2005-06-06 Powderject Res Ltd Formulaciones de particulas en hidrogel.
US6312612B1 (en) * 1999-06-09 2001-11-06 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for manufacturing an intracutaneous microneedle array
US20020193729A1 (en) * 2001-04-20 2002-12-19 Cormier Michel J.N. Microprojection array immunization patch and method
CA2686093C (en) * 2007-04-16 2018-05-08 Corium International, Inc. Solvent-cast microneedle arrays containing active
GB0725018D0 (en) * 2007-12-21 2008-01-30 Univ Cardiff Monitoring system for microneedle delivery
CA2729404C (en) * 2008-06-30 2016-09-27 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Microneedle device and method for enhancing the efficacy of influenza vaccine using microneedle device
KR101634838B1 (ko) * 2009-01-30 2016-06-29 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 마이크로 니들 디바이스
WO2010117602A2 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 3M Innovative Properties Company Methods of making hollow microneedle arrays and articles and uses therefrom
WO2011105508A1 (ja) * 2010-02-24 2011-09-01 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス及びその製造方法
KR101386442B1 (ko) * 2010-04-01 2014-04-18 주식회사 라파스 송풍방식을 이용하여 제조된 솔리드 마이크로 구조체 및 그의 제조방법
KR101180032B1 (ko) * 2010-07-12 2012-09-05 인싸이토(주) 외형 조절이 가능한 중공형 마이크로니들의 제조방법
KR101703312B1 (ko) * 2014-02-14 2017-02-07 주식회사 주빅 미세공구조를 포함하는 마이크로구조체-기반 약물전달체
KR101873827B1 (ko) * 2016-10-25 2018-07-03 주식회사 라파스 여드름 개선용 마이크로니들 패취 및 그 제조방법
KR101983970B1 (ko) * 2017-01-04 2019-05-30 (주) 지나인바이오사이언스 다단구조 마이크로니들 패치 및 이의 제조방법

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060024358A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Santini John T Jr Multi-reservoir device for transdermal drug delivery and sensing
US20070250018A1 (en) * 2004-08-12 2007-10-25 Hirotoshi Adachi Transdermal Drug Administration System with Microneedles
US20080125743A1 (en) * 2006-11-28 2008-05-29 Yuzhakov Vadim V Tissue Conforming Microneedle Array and Patch For Transdermal Drug Delivery or Biological Fluid Collection
US20130165872A1 (en) * 2011-12-23 2013-06-27 Robert Bosch Gmbh Method for producing silicon microneedle arrays with holes and microneedle array
WO2015164840A1 (en) * 2014-04-24 2015-10-29 Georgia Tech Research Corporation Microneedles and methods of manufacture thereof
KR20150138646A (ko) * 2014-06-02 2015-12-10 주식회사 아모그린텍 마이크로 니들 패치 및 그의 제조 방법

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200115698A (ko) * 2019-03-08 2020-10-08 주식회사 페로카 내부 기둥쉘을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR20200115700A (ko) * 2019-03-08 2020-10-08 주식회사 페로카 고체형 약물을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR20200115699A (ko) * 2019-03-08 2020-10-08 주식회사 페로카 3차원 구조쉘을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR102289565B1 (ko) * 2019-03-08 2021-08-13 주식회사 페로카 3차원 구조쉘을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR102289563B1 (ko) * 2019-03-08 2021-08-13 주식회사 페로카 내부 기둥쉘을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR102289566B1 (ko) * 2019-03-08 2021-08-13 주식회사 페로카 고체형 약물을 포함하는 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
US11426571B2 (en) 2022-08-30
KR102038751B1 (ko) 2019-10-30
US20200016388A1 (en) 2020-01-16
KR20180056411A (ko) 2018-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2018093218A1 (ko) 복합 제형이 적용된 마이크로니들 어레이 및 이의 제조방법
WO2016099159A1 (ko) 미세방 마이크로구조체 및 이의 제조방법
KR101061975B1 (ko) 약물 송달 및 다른 용도를 위한 신속 용해형 마이크로 퍼포레이터를 포함하는 어레이
KR101785930B1 (ko) 수분 환경에서 변형 및 변성 억제를 위한 마이크로 니들 및 그 제작 방법
WO2017150824A1 (ko) 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR101724655B1 (ko) 마이크로 니들 패치 및 그의 제조 방법
WO2017138682A1 (ko) 생체적합성 고분자를 이용한 마이크로니들의 제조방법
US20110177297A1 (en) Method of manufacturing solid microstructure and solid microstructure manufactured based on same
JP2002520120A5 (ko)
CN110478612B (zh) 尖端溶解法制备气泡式空心给药微针的方法
KR101724654B1 (ko) 마이크로 니들 패치 및 그의 제조 방법
US11382841B2 (en) Microstructure using fluidization of solid, and manufacturing method therefor
KR20170141463A (ko) 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR20160007923A (ko) 경피전달용 미세돌기 구조체
WO2020075997A1 (ko) 마이크로 구조체
WO2019146884A1 (ko) 마이크로 니들 및 이의 제조방법
WO2020060195A1 (ko) 미세 구조체 기반 약물 주입장치 및 이의 제조 방법
WO2020153802A1 (ko) 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법
WO2017010813A1 (ko) 고형물의 유동화를 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법
WO2022098055A1 (ko) 다중 물질 전달 마이크로 시스템
WO2017065570A1 (ko) 겔형 고분자 물질을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법
KR20180006116A (ko) 리바스티그민을 함유하는 마이크로총알 융합 경피흡수제제 및 그 제조방법
WO2022250199A1 (ko) 다중층 마이크로니들 어레이 및 그 제조 방법
WO2021149974A1 (en) Micro-spicule composition to control its shape and method for producing the same
WO2023229079A1 (ko) 마이크로 구조체 제조용 몰드 지지 유닛 및 이를 포함하는 마이크로 구조체 제조 장치

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17871558

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 17871558

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1