JPH07507464A - イオン導入投与デバイスと同デバイスの水和方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イオン導入投与デバイスと同デバイスの水相方法技術分野 本発明はイオン導入による経皮的又は経粘膜的な作用剤（ａｇｅｎｔ）投与のた めのデバイスに関する。さらに詳しくは、本発明は、身体へのデバイスの装着直 前に水和するか、又は他のやり方で液体の添加によって活性化することができる 電極を有する電気駆動式イオン導入投与デバイスに関する。

背景技術 イオン導入は今まで、「治療目的のための身体組織中への溶解性塩のイオンの電 流による導入」であると定義されている。皮膚を通してイオン化薬物を投与する ためのイオン導入デバイスは１９００年代初期から知られている。ドイチュ（Ｄ ｅｕｔｓｃｈ）の英国特許明細書箱４１０，００９号（１９３４）は、このよう な初期デバイスの欠点の１つ（すなわち電流供給源の近（に固定する必要がある こと）を克服したイオン導入デバイスを述べている。このドイチュのデバイスは 電極と、経皮投与すべき薬物を含む物質とから形成される電池（ｇａｌｖａｎｉ ｃ　ｃｅｌｌ）によって駆動される（ｐｏｗｅｒｅｄ）。この電池は作用剤をイ オン導入投与するために必要な電流を製造した。従って、このデバイスはイオン 導入薬物投与中に患者が動き回ることを可能にし、患者の日常活動を実質的に殆 ど妨げない。

現在、イオン導入は電流による身体中へのイオン（例えば、薬物イオン）の投与 のみに限定されない。例えば、無荷電薬物又は作用剤の身体への投与にイオン導 入投与デバイスを用いることができることが現在認められている。これは電気浸 透と呼ばれる方法によって達成される。電気浸透はドナー電極によって皮膚を通 って負荷される電界の存在によって誘導される液体溶剤（例えば、無荷電薬物又 は作用剤を含む液体溶剤）の経皮流動（ｆｌｕｘ）である。ここで用いるかぎり 、“イオン導入（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）　”及び“イオン導入による（ ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ）　−なる用語は、（１）電気的移動による荷電薬 物又は作用剤の投与、（２）電気浸透プロセスによる無荷電薬物又は作用剤の投 与、（３）電気的移動と電気浸透との複合プロセスによる荷電薬物又は作用剤の 投与、及び／又は（４）電気的移動と電気浸透との複合プロセスによる荷電もし くは無荷電薬物又は作用剤の投与を意味する。

最近では、幾つかの米国特許がイオン導入法分野において発行されており、この 薬物投与形式に新たに関心が持たれていることを実証している。例えば、ヴエル ノン（Ｖｅｒｎｏｎ）等の米国特許第３，９９１．７５５号；ヤコブセン（Ｊａ ｃｏｂｓｅｎ）等の米国特許第４，１４１．３５９号；ウィルソン（ｆｉｌｓｏ ｎ）の米国特許第４．３９８．５４５号：及びヤコブセンの米国特許第４，２５ ０，８７８号は、イオン導入デバイスの例とその幾つかの用途を開示する。イオ ン導入法は塩酸リドカイン、ヒドロコルチゾン、フッ化物、ペニシリン、リン酸 ナトリウム　デキサメタシン、インシュリン及びその他の多（の薬物を含めた作 用剤又は薬物の経皮投与に有効である。イオン導入法の最も一般的な用途はピロ カルビン塩をイオン導入投与することによる嚢胞性線維症の診断である。ピロカ ルビンは発汗を刺激する；汗を回収し、この疾患の有無を検出するためにその塩 化物含量に関して分析する。

現在公知のイオン導入デバイスでは、少なくとも２個の電極が用いられる。これ らの電極の両方は身体の皮膚又は他の膜表面の一部と密接に電気的に接触するよ うに配置される。活性電極若しくはドナー電極と呼ばれる、一方の電極はそれか らイオン性物質、作用剤、薬物先駆体又は薬物がイオン導入によって身体中に投 与される電極である。カウンター若しくはリターン電極と呼ばれる、他方の電極 は身体を通しての電気回路を閉じるように作用する。患者の皮膚と電極との接触 と共に、電気エネルギー源、例えば電池への電極の結合によって回路が完成する 。例えば、身体へ投与すべきイオン性物質が陽性に荷電する（すなわちカチオン である）場合には、アノードが活性電極であり、カソードは回路の完成に役立つ 。身体へ投与すべきイオン性物質が陰性に荷電する（すなわちアニオンである） 場合には、カソードが活性電極であり、アノードはカウンター電極になる。

或いは、アノードとカソードとの両方を用いて、対立電荷の薬物を身体中に投与 することができる。このような場合には、両電極は活性若しくはドナー電極であ ると考えられる。例えば、アノードは陽性に荷電したイオン性物質を身体に投与 することができ、カソードは陰性に荷電したイオン性物質を身体に投与すること ができる。

イオン導入デバイスは一般に、身体中にイオン導人的に投与すなわち導入される べき有効剤の溜め若しくは供給源を必要とする。作用剤のこのような溜め若しく は供給源の例には、前記ヤコブセンの米国特許第４，２５０，８７８号に述べら れているようなボウチ若しくはキャビティ、ヤコブセン等の米国特許第４．１４ １．３５９号に開示されているような多孔質スポンジ若しくはパッド、又はウェ ブスター（Ｗｅｂｓｔｅｒ）の米国特許第４．３８２．５２９号とアリウラ（Ａ ｒｉｕｒａ）等の米国特許第４，４７４．５７０号に述べられているような予成 形ゲル体がある。

このような薬物溜めはイオン導入デバイスのアノード又はカソードに電気的に結 合して、１種以上の好ましい薬物の固定した若しくは再生可能な供給源を形成す る。

皮膚表面に取り付は可能であり、このような皮膚表面との電気的接触を確立する ために電解質流体に依存するイオン導入投与デバイスは、少な（とも２つのカテ ゴリーに分けることができる。第１カテゴリーは電極レセプタクル中に含まれる 液体電解質と共にバックされるデバイスを含む。第２タイプのデバイスは通常、 身体への装着直前に電極レセプタクルに薬物／電解質溶液を充填する乾燥状態電 極を用いるものである。両タイプのデバイスに関して、使用者は現在、デバイス の使用を不便で、問題あるものにする多くの問題を経験している。

充填済み（ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ）デバイスに関しては、貯蔵が重要な問題である 。多（の薬物が溶液中では不良な安定性を有する。したがって、充填済みイオン 導入薬物投与デバイスの貯蔵寿命は容認されないほど短い。電極と他の電気的要 素との腐食も予充填デバイスに付随する考えられる問題である。例えば、リター ン電極アセンブリは通常、例えば塩化ナトリウムのような電解賃塩を含むが、こ のような塩は時間が経つにつれて金属及び他の導電性物質の腐食を惹起すること がありうる。充填済み電極に付随する他の問題は電極の無菌性の維持とその中で の微生物増殖の防止とに関する。これは、イオン導入の実施のために用いる液体 が水である場合の特別な問題である。抗菌剤をイオン導入投与デバイスの薬物及 び／又は電解質溜めに加えることができるが、このような抗菌剤の添加は作用剤 投与の効率を損なう傾向がある。漏出は充填済みイオン導入薬物投与デバイスに 付随するもう一つの重要な問題である。電極レセプタクルからの薬物又は電解質 の漏出は実施不能な状態又は不完全な状態を生ずることがありうる。さらに、こ のような充填済みデバイスは、電極開口を覆い、流体をレセプタクルキャビティ 内に保持する保護シールを皮膚への装着前に除去しなければならないので、装着 が困難である。この保護シールの除去後に、電極を皮膚に配置しようと試みると 、こぼれがしばしば生ずる。このようなこぼれは皮膚に対する電極の所望の接着 接触を損ない、またレセプタクルキャビティの一部を空にする。この結果の、薬 物又は電解質溶液の損失は電極との電気的接触を無効にし、他の場合にはこれら のデバイスによって与えられる所望の均一な電位勾配を中断する。

乾燥状態電極は貯蔵の容易さで非常に多（の利点を有するが、幾つかの問題が残 る。例えば、このようなデバイスの薬物と電解質のレセプタクルは通常、デバイ スを患者の皮膚に装着する前に開口から充填される。それ故、充填済み電極と同 じ、薬物のこぼれ及び損失の問題が装着時に生ずる。

このような電極はしばしば、イオン導入用途に必要とされる、適当な均一電流（ ｃｕｒｒｅｎｔ　ｆｌｏ冒）を発生するために充分に構成されていない。このよ うな不均一な電流は皮膚表面におけるレセプタタルキャビティ内のエアポケット の発生に起因する。このような効果はイオン導入用途において特に厄介であり、 この場合には不均一な電流分布が過剰な皮膚刺激又は″灼熱（ｂｕｒｎｉｎｇ） ”を生ずる。

さらに最近では、ドナーとカウンター電極アセンブリが“マルチ−ラミネート” 構造を有するイオン導入投与デバイスが開発されている。これらのデバイスでは 、ドナーとカウンター電極アセンブリが多層状の（通常）ポリマーマトリックス からそれぞれ形成される。例えば、バルン（Ｐａｒｓｉ）の米国特許第４．　７ ３１゜０４９号は親水性ポリマーに基づく電解質溜め層と薬物溜め層、皮膚接触 ヒドロゲル層、及び任意に１個以上の半透膜層を有するドナー電極アセンブリを 開示する。さらに、アリウラ等の米国特許第４，４７４，５７０号は、電極アセ ンブリが導電性樹脂膜電極層、親水性ゲル溜め層、アルミニウムホイル導体層及 び絶縁バッキング層を含むデバイスを開示する。

イオン導入投与デバイスの薬物と電解質溜め層は典型的に親木性ポリマーから形 成されている。例えばアリウラ等の米国特許第４，４７４．５７０号：ウェブス ターの米国特許第４．３８３．５２９号及びササキ（Ｓａｓａｋｉ）の米国特許 第４゜７６４．１６４号を参照のこと。親水性ポリマーを用いるには幾つかの理 由がある。第一に、水は生体適合性であり、非常に極性であるので、多くの薬物 にとって好ましい溶剤である。第二に、親水性ポリマー成分（すなわち、ドナー 電極中の薬物溜めとカウンター電極中の電解質溜め）は、身体への付着時に、皮 膚から又は粘膜から水分を吸収することによって水和されることができる。例え ば、皮膚接触電極は汗又は経表皮的水分損失からの水を吸収することによって水 和されることができる。同様に、口腔粘膜に付着した電極は唾液を吸収すること によって水和されることができる。ひと度充分な量の水が薬物と電解質の溜め中 に吸収されたならば、イオンは溜めから組織を横切って移動することができ、デ バイスは作用剤を身体に投与することができる。

ヒドロゲルは、一部はそれらの高い平衡水分含量と身体からのそれらの迅速な吸 水力のために、イオン導入投与デバイス中の薬物溜めマトリックス及び電解質溜 めマトリックスとしての使用に特に好まれている。さらに、ヒドロゲルは皮膚及 び粘膜との良好な生体適合性を有する傾向がある。しかし、多（の薬物とある種 の電極成分は水の存在下では不安定であるので、水和済み（ｐｒｅｈｙｄｒａｔ ｅｄ）ヒドロゲルから形成された薬物溜めを有するイオン導入薬物投与デバイス も容認されないほど短い貯蔵寿命を有する。薬物安定性問題の１つの解決策は、 実質的な乾燥状態（すなわち、非水和状態）である、親水性ポリマーの薬物と電 解質溜めを用いることである。薬物及び／又は電解質を例えば親水性ポリマーと 乾式ブレンドして、次にキャスト又は押出成形して、水和可能ではあるが、非水 和形（ｎｏｎ−ｈｙｄｒａｔｅｄ）の薬物若しくは電解質含有溜めを形成する。

残念ながら、デバイスが薬物投与を開始するまでに、非水和形親水性ポリマー成 分は身体から充分な量の水を最初に吸収しなければならない。この投与開始期間 は数時間以上を要することがありうる。この遅延は多くのデバイスをそれらの所 定目的に不適切なものにする。例えば、あまり重要ではない手術（例えば、はく ろの手術による除去）の準備で局部麻酔薬の投与にイオン導入投与デバイスを用 いる場合に、外科医と患者は、投与デバイスの薬物と電解質の溜めが充分に水和 されてから、麻酔薬が麻酔を誘導するために充分な量で投与されるまで待たなけ ればならない。同様な遅延は他の薬物に関しても経験される。

水中で不安定である薬物のイオン導入投与の困難性に応じて、コン八Ｋｏｎｎｏ ）等は米国特許第４．８４２．５７７号にお（Ｘて実質的（こシト水和形薬物含 有マド１ノックスと、電極の薬物含有部分からホイルシートを用（１て最初（ま 密封される、分離水溜めとを有するイオン導入電極を図４に開示する。コンク等 の電極アセシブ１ノを活性化するために、水溜め容器の頂部力（押し下＋ｆられ 、ホイルシートが破壊され、それによって水が非水和形薬物含有マド１ノ・ノク ス中に放出される。残念な力（ら、この電極設計は製造が困難であるのみでな（ 、厳し０取り扱（λル１限をも受各することになる。特に、電極の製造、包装及 び取り扱Ｌ１中１こホイルシートカ（偶然（こ破壊する傾向がある。特に、デノ （イスの製造又（ま輸送中もこシールリカ（破壊するときには、このことが特別 に劇的な結果を有する可能性力（ある。シールリカくひと度破壊すると、水が薬 物含有溜め中に毛管作用で吸収され、デノくイスカ曵（重用される前１こ薬物及 び／又は他の成分の破壊を生ずる可能性力（ある。

非水和形親水性ポリマー成分を用ＬＸることの他の欠点１′！、これらのボ１ツ マー成分が水和中に電極アセンブリの他の部分力＼らｉｌｌ離する傾向力（ある ことである。例えば、親水性ポリマーから成る薬物溜めマド１ノンクス又（ま電 解ｉｔ溜めマド「ノックスを用いる場合に、マトリ・ソクスは皮膚力＼ら水分を 吸収する（こつれて、膨潤し始める。ヒドロゲルの場合には、この膨潤め＜ＩＰ ＰＩ３顕著である。典型的（こ、薬物若しくは電解質溜めは電極に直接接触する か又（まイオン的導電性（ｉｏｎｉｅａｌｌｙ　ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅ）接着剤 の薄層を介して接触する。電極（ま典型的ｌこ金属（伊１え＋ｉＳｔ＜ツキング 層に付着した金属ホイル若しくは金属薄層）又（よ導電性フィラーを含む疎水性 ポリマー（例えば、炭素繊維及び／又（′！金属粒子を負荷した疎水性ポＩＪマ ー）から成る。親水性薬物と電解質溜めとは異なり、電極１ま水を吸収せず、膨 潤しな（鳥。

親水性溜めと電極又はイオン的導電性接着剤との異なる膨潤性（まそれらの接触 面に沿った剪断（ｓｈｅａｒｉｎｇ）を生ずる。厳しし１場合１こ（ま、この剪 断（ま電極層と溜め層との間の電気的接触の完全な欠損を生ずること力えあり、 作用不能なデノくイスを生ずる。

発明の開示 したがって、最初は非水和形で製造される力く、身体（こ装着する前６二迅速１ こ水和することができる電極アセンブリを備えたイオン導入投与デノくイスを提 供することが、本発明の目的である。

イオン導入投与デバイスの“開始”遅延を最小にするために、イオン導入投与デ バイスの電極アセンブリの改良された迅速水相方法を提供することが、本発明の もう一つの目的である。

実際に使用する前に偶然によって水和されることがあり得ないイオン導入投与デ バイスを提供することが、本発明のさらに他の目的である。

イオン導入薬剤投与デバイスと、デバイスをパッケージから取り出すこと以外に 使用者側に特別な労力又は関与を要求しない、同デバイスの“自動”水和方法と を提供することが、本発明のさらに他の目的である。

上記その他の目的は、電気的駆動（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｌｙ　ｐｏｗｅｒｅｄ ）イオン導入作用剤投与デバイスと同デバイスの水和方法とによって満たされる 。この投与デバイスは少なくとも１つの乾燥状態電極アセンブリと、この電極ア センブリに電気的に結合した電力源とを含む。この電極アセンブリは投与すべき 作用剤を含むのに適した、実質的に非水和形の水和可能なマトリックスから成る 作用剤溜めを含む。この電極アセンブリは、体表を通して作用剤を電気的補助投 与するために、体表（例えば、無傷の皮膚若しくは粘膜）に作用剤伝達関係に置 かれるのに適する。

この電極アセンブリは電力源と作用剤溜めどの両方と電気的に接触する電極をも 含む。電極アセンブリは実質的に非水和形の作用剤溜めマトリックスを水和する ための液体を含む容器を有する。この容器壁の少なくとも一部は液体不透性物質 から成り、液体を放出するために破壊される。

本発明の１実施聾様によると、この液体不透性物質は引き裂く又は破ることがで きる。該液体不透性物質に付着した１部分と電極アセンブリから外方に伸びる他 の部分とを有する引張りタブを備える。液体不透性物質に対してこのタブを引っ 張ると、この物質は避けるか又は破れ、それによって容器から液体が放出される 。

この電極アセンブリは容器から放出される液体の流れを実質的に非水和形のマト リックスに向けるための液体の流れ制御手段をも有する。電極アセンブリはタブ を引っ張って、液体不透性物質を引き裂くか又は破り、それによって液体を容器 から放出することによって活性化（すなわち、水和）される。放出された液体は 次に非水和形マトリックス中に流入する。

好ましくは、このタブをデバイスが含まれるパッケージに取り付ける。電極アセ ンブリをパッケージから取り出すときに、タブが液体不透性物質に対して引っ張 られる。したがって、パッケージから電極アセンブリを取り出す作用が１自動的 （ご電極アセンブリを水和し、活性化する。或いは、電極アセンブリの皮膚接触 面を覆う剥離ライナー（ｒｅｌｅａｓｅ　１ｉｎｅｒ）にタブを取り付ける。剥 離ライナーを電極アセンブリから除去するときに、タブが液体不透性物質に対し て引っ張られる。このようにして、剥離ライナーを除去する作用が“自動的に” 電極アセンブリを水和し、活性化する。

本発明の池の実施態様によると、密封容器内の圧力が所定レベルに達すると、液 体不透性物質が破裂する。デバイスは、内部に圧縮帯を有するパッケージ内に含 まれる。デバイスをパッケージから取り出すときに、密封容器が圧縮帯によって 押されて、密封容器内の圧力が所定レベルを越えて上昇し、それによって液体不 透性物質が破裂して、水和用液体を放出する。

さらに他の実施態様では、乾燥状態電極アセンブリに水和用液体とパンチとの両 方を含む密封フレキシブルポウチを備える。パンチはブレードを有し、活性化時 に、このブレードがボウチに穿孔して、ボウチから非水和形作用剤溜めマトリッ クスまでの液体流路を形成する。該ボウチに不注意によって与えられる圧力によ るブレードの偶発的な活性化を阻止するための手段を備える。

さらに他の態様では、乾燥状態電極アセンブリに水和用液体を含む密封容器を備 える。容器と非水和形層めとの間にはパンチを配！する。このパンチは少な（と も１個のブレードを有し、活性化時に、このブレードが容器壁に穿孔して、それ によって該密封容器から液体を放出させる。該パンチは放出液体をパンチから水 和可能な溜め中に流動させる開放構造を有する。

図面の簡単な説明 図１は本発明によるイオン導入薬物投与デバイスの断面図であり：図２は図１に 示したデバイスの平面図であり：図３は、図１におけるライン３−３に沿った、 図１に示したデバイスの底面図であり； 図４は本発明の１実施態様によるイオン導入投与デバイスを保持するためのパッ ケージの側面図であり： 図５は図４に示したパッケージの正面図であり。

図６は図４と５に示した容器の正面図であり、イオン導入投与デバイスはファン トムで示す： 図７は、説明のためにパッケージの一部を開いた、図４．５及び６に示したパッ ケージとイ才し導入投与デバイスの透視図であり；図８は、図７のライン８−８ に沿った、図７に示したパンケージとイオン導入投与デバイスの断面図であり１ 図９は本発明の他の実施態様によるイオン導入投与デバイスとそのためのパッケ ージとの側断面図であり。

図１０は、本発明の他の実施態様によるイオン導入投与デバイスを水和するため に有用な、流体溜め容器の透視図であり、一部はファントムで示す；図１１は、 図１０に示した流体溜め容器の側断面図であり、パンチは」下方の、使用準備位 置、すなわち下方の電極アセンブリを水和する前の位置にある：図１２は、図１ ０と１１に示す流体溜め容器の他の側断面図であり、下方の電極アセンブリを水 和するための下方の、すなわち活性化位置にある：図１３は流体溜め容器とイオ ン導入投与デバイスの一部の側断面図であり、代替えパンチは使用準備位置、す なわち下方の電極アセンブリを水和する前の位置にある： 図１４は、図１３に示した流体溜め容器とイオン導入投与デバイスの池の側断面 図であり、パンチは下方の電極アセンブリを水和するための活性化位置にある図 １５は図１３と１４に示したパンチの平面図であり；図１６は、パッケージを開 くときにデバイスを自動的に水和するための手段を脩えたイオン導入投与デバイ スのためのパッケージの透視図であり；図１７は、ライン１−７−１７に沿った 、図１６に示したパッケージとデバイスの断面図であり； 図１８は本発明による他のイオン導入薬物投与デバイスの断面図である。

図面では、同様な要素は幾つかの図において同じ参照数字によって示す。

発明の実施態様 図１は体表１００（例えば、無傷の皮膚若しくは粘膜）を通して有効剤を投与す るためのイオン導入投与デバイス１０の側断面である。イオン導入投与デノくイ ス１０はドナー電極アセンブリ８とカウンター電極アセンブリ９を含む。ドナー 電極アセンブリ８とカウンター電極アセンブリ９とは絶縁体１９によって分離さ れる。絶縁体１９は、電極アセンブリ８と９の間の直接の電気移動及び／又（よ イオン移動を防止することによって（すなわち、身体を通過するイオンとしての 電流なしに）、電極アセンブリ８と９が身体に短絡することを阻止する。デノく イス１０が体表（例えば、皮膚）１００上に存在するときに、例えばノくス（ｂ ａｔｈ）の水のような流体による溜め１５と１６の汚染を防止するために、電極 アセンブ））８と９（図１に図示）の外周に絶縁体１９を任意に備えることがで きる。絶縁体１９は好ましくは、イオンと水の両方の通過に対して不透性である 疎水性非導電性ポリマー物質から形成する。好ましい絶縁物質には、無孔質エチ レン−酢酸ビニル、ポリイソプレン、ポリプロピレン、イソプレンとプロピレン とのコポＩツマ−１及び一般に独立気泡型の発泡プラスチ・ツクがある。

電極アセンブリ８と９は、例えば金属ホイル、ワイヤ、印刷回路又１ま導電性膜 のような周知の電気的導体（図示せず）を用いて、電力源に直列書こ接続する。

電力源と電気的導体とを膜１４として概略的に示す。デ／くイス１０を駆動する ために用いられる電力源は典型的に、１個以上の低電圧（例え１ｆ１１〜３ｖｏ ｌｔボタン電池（ｂｕｔｔｏｎ　ｃｅｌｌ））電池である。フレキシブルで水不 透性のハウジング１３が、要素１４をその関連電気的要素と共に含むデノくイス １０の頂部を覆う。

ドナー電極アセンブリ８は電極１１と溜め１５を含む。溜め１５１よデノくイス １０によってイオン導入投与すべき有効剤を含む。作用剤を体表１００（こ投与 する速度を制御するか又は、デノくイスを停止させたとき１こ体表１００への作 用剤１投与を制限するために、速度制御膜（図示せず）を任意に溜め１５と体表 １００との間に配置することができる。カウンター電極アセンブリ９１ま電極ア セシブ１ノ８から離れた位置で体表１００に接触する。カウンター電極アセンブ ！Ｊ９１１電極１２と溜め１６とを含む。溜め１６は電解質（例えば、水溶性電 解質塩）を含む。

イオン導入投与デバイス１０は体表１００に、イオン導入投与デｌくイスを体表 に装着するための公知手段を用いて付着させることができる。例えば、デバイス １０は溜め１５と１６の身体側の面（ｂｏｄｙ−ｆａｃｉｎｇ　５ｕｒｆａｃｅ ）に塗布したイオン伝導性接着剤層によって体表１００に接着することができる 。或いは、デバイス１０は接着性オーバーレイを用いて体表１００に接着するこ とができる。受動的経皮投与デバイスを皮膚に固定するために用いられる通常の 接着性オーバーレイのいずれも使用可能である。さらにまた、溜め１５と１６の 粘着性溜めマトリックス物質の使用によって又は粘着性絶縁体１９の使用によっ て、デバイス１０を体表１００に接着することができる。さらにまた、デバイス １０は体表１００にストラップ又は弾性バンド（例えば、腕又は脚のような身体 部分を巻くストラップ又はバンド）によってイオン伝導関係で固定することがで きる。

デバイス１０が貯蔵中であるときに、デバイスは閉じた回路を形成しないので、 電流は流れない。デバイス１０を患者の皮膚又は粘膜に置き、電極アセンブリ８ と９が充分に水和されて、イオンが電極アセンブリ８と９の種々な層を通って流 れる場合には、電極間の回路は閉ざされ、電力源はデバイスと患者の身体とを通 して電流を供給し始める。ドナー電極アセンブリ８とカウンター電極アセンブリ ９とは通常、除去可能な剥離ライナー（図示せず）を含み、これは電極アセンブ リ８と９を体表１００に装着する前に除去される。

ドナー電極アセンブリ８は電極１】と密封液体含有容器若しくはポウチ２１との 間に配置された液体ウィッキング（ｌｉｑｕｉｄ−ｖｉｃｋｉｎｇ）物質の任意 の層１７を含む。

ポウチ２１の壁２３は液体不透性物質、好ましくは、例えば高密度ポリエチレン 、ポリプロピレン又は金属ホイル（例えばアルミニウムホイル）のような、フレ キンプルなシート物質から形成される。ボウチ２１はウィッキング層に隣接する 面に沿って、ソート形状で示される液体不透性物質２５によってシールされる。

ポウチ２１から液体２０を放出するためには、以下に述べるように、シート２５ が破壊される。

ドナー電極アセンブリ８と同様に、カウンター電極アセンブリ９も、液体２０を 含む密封容器若しくはポウチ２２を有する。電極１２とボウチ２２の間には任意 の液体ウィッキング層１８を備える。ポウチ２１と同様に、ポウチ２４の壁２４ も液体不透性物質、好ましくは、例えば高密度ポリエチレン、ポリプロピレン又 は金属ホイル（例えばアルミニウムホイル）のような、フレキシブルなシート物 質から形成される。ポウチ２１及び２２に含まれる液体２０は典型的には水であ るが、非水性液体を含む他の液体も使用可能である。ポウチ２２はウィッキング 層に隣接する面に沿って、シート形状で示される液体不透性物質２６によってソ ールされる。シート２５と同様に、シート２６も破壊されることができる。

図１に示した実施態様では、シート２５と２６は引き裂かれる又は破られること ができ、好ましくは、約０２〜２．３ｋｇの範囲内の引裂き強さを有する。

最も好ましくは、シート２５と２６は例えばポリマー膜、金属ホイル、金属化ポ リマー膜（例えば、ポリマー膜上に付着した金属及び金属ホイル／ポリマー膜ラ ミネート）のような、薄い水不透性膜若しくはホイルから構成される。図１と３ に最も良く示されるように、引張りタブ２７をシート２５に取り付ける。同様に 、引張りタブ２８をシート２６に取り付ける。図２に最も良く示すように、引張 りタブ２７と２８の各々をそれ自体の上に折り重ねられ、デバイス１０の周囲を 越えて伸びる、握り可能な端部を有する。引張りタブ２７と２８を引っ張る又は 引張りタブ２７と２８に他のやり方で引張り応力を与えるときに、タブ２７と２ ８をノート２５と２６に取り付けた部分に沿ってシート２５と２６の物質が破損 し、引き裂かれ又は破れるように、シーＩ・２５と２６の物質の引裂き強さより も大きい強度を有するように、引張りタブ２７と２８をシート２５と２６にそれ ぞれ取り付ける。必要な場合には、シート２５と２６を確実に適当に引き裂（た めに、引張りタブ２７と２８を）−ト２５と２６にそれぞれ取り付ける部分にお いてシート２５と２６を意図的に弱めることができる。

引張りタブ２７と２８は先行技術の水和可能なデバイスに見られない重要な利益 を与える。例えばコンク等の米国特許第４．８４２．５７７号に開示されるデバ イスのようなデバイスでは、水溜めと電極の非水和形部分との間のシールが電極 の製造、包装及び／又は取り扱い中に水溜め中に及ぼされる偶発的な力のために 偶然に破壊する傾向がある。本発明の設計では、液体２０はタブ２７と２８を握 って、引っ張る作用によってのみ放出されるので、この問題は解消されている。

タブ２７と２８を引っ張る作用はデバイス１０の活性化（すなわち、水和）のた めに使用者側に意図的な作用を要求する。デバイス内のシールを破壊するために デバイスの外部に圧力を与えることによって活性化されるデバイスに比べて、デ バイスが不注意によって活性化されることはあり得ない。したがって、タブ２７ と２８によって要求される引張りはデバイス１０に偶然に与えられる圧力によっ て生ずる下方の電極アセンブリの偶発的な水和を防止するために役立つ。このよ うに、本発明の設計はコンク等によって開示された改良を凌駕する重要な改良を 生ずる。

投与デバイス１０を活性化するためには、溜め１５と１６（並びに任！のイオン 伝導性膜及び／又は電極アセンブリ８と９内の接着性層）は、イオン導入によっ て作用剤を通過させることができるほど、充分に水和されなければならない。溜 め層１５と１６、並びに任意の膜及び／又は接着性層を水和するために、ポウチ ２１と２２内に含まれる液体２０を放出して、それぞれ、電極アセンブリ８と９ の非水和形部分中に流入させなければならない。図１に示す矢印の方向に引張り タブ２７を握って、引っ張ることによって、ポウチク１中の液体２０が放出され る。タブ２７を引っ張ると、／−ト２５の破れが生じ、それによって液体２０が ウィッキング層１７中に放出される。液体２０は層１７によって迅速に吸収され 、電極１１の上面全体を横切って流れる。同様に、溜め層１６の非水和形マトリ ・ツクスを水和するためには、図１と３に示す矢印の方向に引張りタブ２８を握 って、引っ張ることによって、ポウチ２２から液体２０が放出される。タブ２８ を引っ張ると、ノート２６の破れが生じ、それによって液体２０がライ・ンキン グ層１８中に放出される。液体２０は層１８によって迅速に吸収され、電極１２ の上面全体を横切って流れる。任意のウィッキング層１７と１８は例えば綿、ス ポンジ、三酢酸セルロース、レーヨン、ポリエステル、親水性ポリマー樹脂等及 びこれらのブレンドのような液体ウィッキング物質から構成することができる。

ライ・ツキング物質としては、好ましくは親水性面を生ずるように処理され、繊 維束（ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｉｂｅｒｓ）に水を吸着させ、繊維自体 中には水を殆ど又は全く吸収させずに毛管作用によって輸送する、例えばポリプ ロピレン又はポリエステル繊維のような疎水性樹脂繊維も適当である。湿潤可能 な面を生ずるように処理された疎水性ポリエステル繊維の例は、Ｃｏｏｌｍａｘ （登録商標）とＴｈｅｒｍａｘ　（登録商標）であり、両方ともイー　アイ、デ ュポン　デ　ネマース　アンド　カンパ＝　−（Ｅ、　Ｉ、　ＤｕＰｏｎｔ　ｄ ｅ　Ｎｅｍｏｕｒｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｎｙ）　（プラウエア州、ウィルミン トン）によって販売される。Ｃｏｏ　１ｍａｘとＴｈｅｒｍａｘ繊維並びに湿潤 可能なポリプロピレン繊維及び他の表面−湿潤可能な疎水性繊維が特に効果的な ウィッキング物質であり、繊維の表面に沿って、繊維自体内に多くの水を保持す ることなく、繊維間のスペースにおいて水を輸送する。

ウィッキング層１７と１８の代替え手段として、特に電極１１と１２が親水性水 運搬添加剤（ｗａｔｅｒ−ｃｏｎｖｅｙｉｎｇ　ａｄｄｉｔｉｖｅ）を含む固体 ポリマーマトリックスから構成される場合に、電極１１と１２の上面に複数個の 液体運搬みぞを脩えることができる。複数個の液体運搬みぞの代替え手段として 、実質的に任意の幾何学的形状の、複数個の小さい山と谷を形成するために、電 極１１と１２の上面を実質的に任意の公知の方法で組織化する（ｔｅｘｔｕｒｅ ｄ）ことができる（例えば、粗面化表面）。これらの小さい谷は電極１１と１２ の全面を横切って水を運搬する。

電極１１と１２はそれぞれ液体２０を通過させて、それぞれ非水和形溜め１５と １６中、及び存在する任意の膜及び／又は接着性層中に流入させ、それによって それぞれ電極アセンブリ８と９を水和し、活性化する。電極１１と１２はそれぞ れ、それらを通して、少なくとも１つの液体運搬路を有して、それぞれポウチ２ １と２２から放出される液体２０を溜め１５と１６の非水和形マトリックスに流 入させる。例えば、電極１１と１２は、それを通して１個以上の液体運搬孔を有 するプレート（図示せず）形状の金属から形成することができる。或いは、電極 １１と１２は金属スクリーン（図示せず）から形成することができる。しかし、 最も好ましくは、電極１１と１２は導電性充填剤（例えば炭素繊維又は金属粉末 ）と液体運搬添加剤、最も好ましくは親水性水運搬添加剤との両方を含む固体ポ リマーマトリックスの形状である。

作用剤（すなわち、薬物及び／又は電解質塩）は水和前の非水和形の溜め１５と １６中に含めることができるか、又は水和時に液体２０と共に非水和形溜め１５ と１６に加えることができる、しかし、水和用液体２０の存在下で不安定である 作用剤の場合には、薬物が水和前の非水和形溜め１５中に存在することが好まし い。非水和形溜め１５が投与すべき作用剤を既に含む場合には、液体２０が脱イ オン水を含むことが好ましい。非水和形溜め１５と１６が最初は作用剤を含まな い場合には、液体２０が作用剤又は電解質塩の水溶液又は墾濁液を含むことが好 ましい。最も好ましくは、溜め１５と１６がそれぞれ親水性ポリマーから構成さ れる。

大抵の場合には、ボウチ２１と２２中に含まれる液体２０は少なくとも一部は水 から構成される。しかし、溜め１５と１６を例えばアルコールとグリコールのよ うな非水性液体を含む他の液体を用いて“水和する”ことは、充分に本発明の範 囲内である。したがって、ここで用いるかぎり、“水和する“なる用語はボウチ ２１と２２からの水性又は非水性液体の放出を意味する。さらに、非水和形溜め １５及び／又は】６が最初に薬物又は電解質を含まないような場合には、水和用 液体２０が薬物又は電解質の液体溶液又は墾濁液を含むことができる。液体２０ は例えば防腐剤、微生物増殖を抑制する作用剤又は皮膚を通る薬物の経皮流動を 強化する作用剤（例えば、１種以上の界面活性剤）及びこれらの作用剤の組合せ のような、池の添加剤をも含むことができる。液体が水から成る典型的な場合に は、溜め１５と１６のマトリックスは少なくとも部分的に、例えば親水性ポリマ ー、セルローススポンジ若しくはパッド、又は他の水分保持物質から構成される 。最も好ましくは、溜め１５と１６は以下に述べる種類の親水性ポリマーから構 成される。

本発明によると、電極アセンブリ８と９の少なくとも一方、好ましくは電極アセ ンブリ８と９の両方が最初は実質的に乾燥状態である。したがって、電極アセン ブリ８と９を構成する種々なイオン伝導層は最初は非水和状態である。ここで用 いるかぎり、“乾燥状態”及び゛非水和形”なる用語は、特定の層がイオンを通 過させるためには不充分な量の液体を含むことを意味する。例えば、ドナー電極 アセンブリ８のイオン伝導層は溜め１５と任意の接着性及び／又は膜層とを含む 。電極１１はその組成に依存してイオン伝導性でもありうる、例えば、電極１１ が金属ホイルである場合には、これは導電性（すなわち、電子伝導性）であるが 、イオン伝導性ではない。しかし、電極１１が金属粒子を負荷された親水性ポリ マーマトリックス（例えばポリビニルピロリドン）から構成される場合には、電 極１１はイオン伝導性でもある。ドナー電極アセンブリ８が“乾燥状態”電極ア センブリと見なされるためには、電極アセンブリ内の溜め１５と他のイオン伝４ 導性層とが最初、イオンを効果的に通過させるためには不充分な量の液体を含む 。同様に、カウンター電極アセンブリ９が“乾燥状態“電極アセンブリと見なさ れるためには、電極アセンブリ９内の溜め１６と他のイオン伝導性層は最初に、 イオンを効果的に通過させるためには不充分なＩの液体を含む。゛非水和形”と 見なされるためには、溜め層１５と１６は約１重量％未満の液体、好ましくは約 ５重量％未満の液体、最も好ましくは、約１重量％未満の液体を最初に含むべき である。

図４〜８では、本発明によるイオン導入作用剤投与デバイス（数字３０によって 指定）の代替え実施態様を示す。デバイス３０はパッケージ３２内に保持される 。引張りタブ３７と３８を、図１で説明１゛るデバイス１０に示す方法と同様な 方法で、それぞれシート２５と２６（図４〜８に図示せず）に取り付ける。シー ト２５と２６は引き裂（又は破ることができる物質から製造する。引張りタブ３ ７と３８（図４〜８）は引張りタブ２７と２８（図１〜３）とは、次の点で異な る。引張りタブ２７と２８はそれぞれ、使用者が握って、引っ張るために適した 端部を有する（図１０参照）。しかし、デバイス３０では、タブ３７と３８は握 って、引や張るために適さない。その代わりに、タブ３７と３８はパッケージ３ ２に取り付けられる。図６と７に最も良く示されるように、個々のタブ３７と３ ８の端部は一体（ｉｎｔｅｇｒａｌ）タブ要素３９になる。タブ要素３９はパッ ケージ３２に取り付けられる（例えば、接着剤接着、ヒートシーリング又は機械 的接着（例えばカスガイ止め）によって）。図５と６に最も良く示されるように 、パッケージ３２はポケット３３を有し、その中にデバイス３０が入る。ポケッ ト３３は折り曲げ線３５に沿ってクロージヤー（ｃｌｏｓｕｒｅ）要素３４を広 げることによって開くことができる。デバイス３０を握って、図６．７及び８に 示す矢印方向に引っ張ることによって、デバイス３０はポケット３３から取り出 される。タブ要素３９はパッケージ３２に取り付けられているので、ポケット３ ３からのデバイス３０の取り出しが自動的に、タブ３７と３８をデバイス３０に 対して引っ張ることになり、ポウチ２１と２２をそれぞれシールする液体不透性 シート２５と２６を引き裂くか又は破ることになる。このようにして、デバイス ３０の乾燥状態電極アセンブリはパッケージ３２からのデバイス３０の取り出し 作用によって自動的に水和される。

図９では、本発明によるイオン導入作用剤投与デバイス（数字４０によって指定 ）の池の実施態様を示す。図４〜８に示すデバイス３０と同様に、デバイス４０ もパッケージ４２からの取り出し時に自動的に水和される。デバイス４０はフレ キシブル壁２３を有する液体含有ボウチ２１を有する。例えば、フレキシブル壁 ２３は任意の液体不透性、成形可能なフレキシブル膜又はホイルから構成するこ とができ、好ましくはポリエチレン若しくはポリプロピレンフィルム又は軟質の 成形可能なアルミニウムホイルから形成される。ボウチ２１はウィッキング層１ ７に隣接する而に沿って、シート形状で示す液体不透性物質４５によってシール される。シート４５は、密封容器２１内の圧力が所定レベルに達したときに、破 裂するように設計される。例えば、シート４５は金属ホイルから形成することが でき、好ましくは脆いアルミニウムホイル、最も好ましくは、ホイルの水誘導劣 化に耐える及び／又は壁２３の物質とヒートンールされることができる物質によ ってその内面を処理された脆いアルミニウムホイルによって形成される。

パッケージ４２は例えば厚紙、ボール紙、硬質プラスチック等のような、比較的 硬質の物質から構成される。パッケージ４２の上部壁は任意に、ポウチ２１の形 状に密接に適応する隆起部分４１を任意に有する。或いは、パッケージ４２の内 部に達する突起４４を備えることができる。パッケージ４２は（１）パッケージ ４２の底部に連結した部分２１のネックダウン部、（２）パッケージ４２０頂部 と突起４４、又は（３）上記（１）と（２）の組合せのいずれかによって形成さ れる圧縮帯４６を有する。部分４１と突起４４を、いずれか単独で又は組合せて 、用いて圧縮帯４６を形成することができることは、当業者が容易に理解するで あろう。圧縮帯４６を形成するためのパッケージ４２の多くの付加的形状は、本 明細書の教示を考慮するならば、明らかであろう。パッケージ４２内でのデバイ ス４０の貯蔵中に、ポウチ２１は圧縮帯４６の外部に置かれる。圧縮帯４６はパ ンケージ４２内のポウチ２１の“貯蔵”位置とパッケージ４２の開口４３との間 に置かれる。

デバイス４０を活性化するために、デバイス４０はパッケージ４２から矢印方向 に滑り出て、ポウチ２１を圧縮帯４６中に押し込む。ポウチ２１が圧縮帯４６に 直面すると、ポウチは圧搾されて、それによってポウチク１内の圧力が少なくと も所定レベル程変の大きさのレベルに上昇し、それによってシート４５は破裂す る。ひと度破裂すると、ポウチク１内の液体２０は任意のウィッキング層１７中 に放出され、電極１１を通って、デバイス１０と同様に、溜め１５の非水和形マ トリックス中に放出される。デバイス４０は、乾燥作用剤溜め１５の他に、イオ ン伝導性接着剤の非水和層４７をも含む。剥離ライナー４８をデバイス４０の底 面に備えるが、これは体表にデバイス４０を配置する直前に除去するのに適する 。

図１０〜１２では、イオン導入投与デバイスの非水和形溜めマトリックスを水和 するために用いられるポウチ形状の液体含有容器の他の実施態様を説明する。

図１０では、水和用液体２０を含む密封ポウチ５０を説明する。ボウチ５０の壁 は例えばポリエチレン、ポリプロピレン又は、ミネソタ　マイニング　アンドマ ニュファクチャーリング社（ＭｉｎｎｅｓｏＬａ　Ｍｊ、ｎｉｎｇ　ａｎｄ　Ｍ ａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ　Ｃｏ、　）　ｔ：メネソタ州、セントポール）から 販売されるＭｅｄｐａｒ　（登録商標）のような、ポリエステル／ホイルラミネ ートのような、フレキシブルなシート材料から形成される。パンチ６０はポウチ ５０内に配置される。図１０と１１では、パンチ６０は上方の、使用準備位置に あるが、図１２では、バンチ６０は下方の、活性化位置に示される。或いは、２ 個以上のバンチ６０をボウチ５０内に含めることができる。

次に図１１に関しては、バンチ６０はプランジャー６２とスタンド６４とから成 る。プランジャー６２は“＋”形状の断面を有するブレード６３を含む。ブレー ド６３の周囲には、複数個の間隔を置いたプロング（ｐｒｏｎｇ）　６６が配置 され、各プロングは１対の間隔を置いた隆起縁６７と６８を有する。スタンド６ ４はスロツト６１を含む環状形を有し、図１２における液体法矢印が示すように 、スロット６１はブレード６３によって形成される孔への液体２０の流入を可能 にする。

スタンド６４は内側に突出するリップ６５をも有する。リップ６５はプロング６ ６と係合する形状であり、図１１に示すように、リップ６５は縁６７と６８の間 に挿入される。図１２における矢印が示すように、ポウチ５０の頂部が圧縮され るときに、ポウチ５０の壁に穿孔するために充分な強度を有する任意の硬質物質 から、ブレード６３を製造することができる。好ましくは、パンチ６０を例えば ポリカーボネート、ポリスルホン又は硬質ポリ塩化ビニルのような硬質ポリマー 物質から構成する。プランジャー６２がスタンド６４中に押しこまれると、縁６ ７がリップ６５を越えて押し込まれる。最終的には、ブレード６３がボウチ５０ の底部壁を切って通り、イオン導入投与デバイス内の種々な上部層を貫通して、 図１２に最も良く示されるように、ブレード６３の先端はウィッキング物質１７ 中に連する。ポウチ５０内の液体はスロット６１を通り、ブレード６３の°十” 形状断面の開放面積（ｏｐｅｎ　ａｒｅａ）に沿って、任意のウィッキング層１ ７中へ放出され、ウィッキング層１７は非水和形溜め１５の上面全体に該液体を 流す（ｎｉｃｋ）。

１個以上の液体含有ポウチ５０を有する乾燥状態イオン導入投与デバイスを、圧 縮帯４６を有する、図９に示したタイプのパッケージと組合せて用いることがで きる。圧縮帯４６の列側にポウチ５０を配！して、デバイスをパッケージ内に保 持することができる。デバイスをパッケージから取り出すときに、ボウチ５０は 圧縮帯４６に押し通されて、フレキシブルボウチ５０が圧縮され、それによって 、プランジャー６２がスタンド６４に押し込まれることによって、パンチ６０が 活性化される。

或いは、使用者に通常の指圧によってボウチ５０の頂部を押圧させることによっ て、パンチ６０を活性化することができる。

リップ６５は間隔を厘いた縁６７と６８と共に、先行技術の水和可能なデバイス に見られない重要な利益を与える。コンク等の米国特許第４，８４２．５７７号 に開示されたようなデバイスでは、水溜めと電極の非水和形部分との間のシール が電極の製造、包装及び／又は取り扱い中に偶然に破壊する傾向がある。本発明 の設計では、ポウチ５０に及ぼされる僅かな圧力がプランジャー６２をスタンド ６４に押し込む傾向があるが、この圧力はリップ６５と縁６７の相互作用によっ て生ずる抵抗を克服するには不充分であり、ポウチ５０に偶然に与えられる圧力 によって惹起される下方の電極アセンブリの偶発的な水和を防止するので、この 問題は解消されている。したがって、本発明の設計はコンク等によって開示され た改良を凌駕する重要な改良を生ずる。

図１３〜１４では、イオン導入投与デバイスの非水和形溜めマトリックスを水和 するために用いられるポウチ形状の液体含有容器の他の実施態様を説明する。

図１３では、水和用液体２０を含む密封ボウチ５０を説明する。ボウチ５０の壁 は例えばポリエチレン、ポリプロピレン又はポリエステル／ホイルラミネート（ 例えば、Ｍｅｄｐａｒ　（登録商標））のような、フレキシブルなシート材料か ら形成される。ポウチ５０の下方には、パンチ７０が配置される。図１３では、 パンチ７０は使用準備位置にあるが、図１４では、パンチ７０は活性化位置に示 される。パンチ７０の上面は図１５に示すが、図１３に示すパンチ７０の図は図 １５のラインＸＩ　Ｉ　Ｉ−ＸＩ　Ｉ　Ｉに沿った断面図である。パンチ７０は 複数個（例えば、４個）のバイアスト（ｂｉａｓｅｄ）ブレード７２．７３．７ ４及び７５を有する環状要素７１から成り、各斜めブレードは要素７１から内側 に半径方向に伸びる。要素７１とブレード７２．７３．７４及び７５は単独一体 要素から形成されるか、或いはブレード７２．７３．７４及び７５を別々に形成 して、後に適当な手段によって要素７１に取り付けることができる。例えば、要 素７１と、ブレード７２．７３．７４及び７５を金属から形成し、ブレードを例 えば溶接によって要素７１に取り付けることができる。或いは、パンチ７０を金 属スタンピング（ｓｔａｍｐｉｎｇ）操作によって形成することができる。さら に、或いは、要素７１とブレード７２．７３．７４及び７５は、例えばＡＢＳコ ポリマー、ポリアミド又はナイロンのような適当なポリマーを成形することによ って形成される単独一体ピースであることができる。

図１３に最も良く示されるように、ブレード７２〜７５の各々は複数のベンド（ ｂｅｎｄ）　７６〜７８をブレード中に存する。ベンド７８はベンド７６と７７ よりも実質的に低フレキシブルであり、そのため、ベンド７８はブレード７２〜 ７５の頂部に下向き圧力が加えられるときにまっすぐにならない。さらに、各ブ レードは自由端部を有し、この自由端部は一般にボウチ５０の底部を指す方向に 配向する。図１４の矢印が示すように、ポウチ５０の頂部に圧力が加えられると きに、ポウチ５０はブレード７２．７３．７４及び７５を下方に押圧する。この 下向き圧力がブレード７２と７３の高フレキシブルベンド７６と７７をまっすぐ にし、ブレード７２〜７５を押圧して、図１４に示す形状にする。容易に理解さ れるように、ブレード７２〜７５の自然のバイアスはブレードの自由端部（好ま しくは鋭利にして、それらがバンキング層５２とポウチ５０に穿孔する可能性を 強化する）を上方に伸ばさせ、最後にはバッキング層とポウチ５０の底部壁とに 穿孔させ、それらを通る孔５１を形成する。孔５１がひと度形成されたならば、 ボウチ５０内の液体２０がポウチ５０から流出し、孔５１を通り、環状要素７１ の開放基部（ｏｐｅｎ　ｂａｓｅ）を通って、ウィッキング層１７中に流入する 。

液体含有ポウチ５０とパンチ７０とを有する乾燥状態イオン導入投与デノくイス を、圧縮帯４６を有する、図９に示したタイプのノく・ノケージと組合せて用し ）ることができる。圧縮帯４６の外側にポウチ５０を配置して、デノ（イスを） く・ツケージ内に保持することができる。デバイスをノ々ソケージから取り出す とき１こ、ボウチ５０が圧縮帯４６に押し通されて、フレキシブルポウチ５０が 圧縮され、それ１こよって、ブレード７２〜７５を押圧して、ポウチ５０の下側 に穿孔させること（＝よって、パンチ７０が活性化される。或いは、デノくイス の使用前に、使用者（こ通常のの指圧によってポウチ５０の頂部を押圧させるこ とによって、〕くンチ７０を活性化することができる。

図１６と１７では、パッケージからの取り出し時に自動的に水和される、（也の イオン導入投与デバイスを示す。パッケージ９０はトレー９２と蓋９４とｈＡら 成る。蓋９４には、開口９５〜９９が存在する。トレー９２には４個のスロ・ノ ド９３が存在する。図１６に示すように、２個のスト１ルソブ８１と８２を蓋９ ４１こ備える。ストリップ８１は２端部を有し、各端部はスロ・スト９３と係合 する。同様に、ストリップ８２は２端部を有し、各端部はトレー９２（図１６１ こ（ま図示せず）中の他のスロット９３と係合する。スト１ルノプ８１は開口９ ６と９７を通り（ｔｈｒｅａｄｅｄ）、スロット８８を経由して、ポウチ５０上 で開口９５を横切って通る。同様に、ストリップ８２は開口９８と９９を通り、 スロ・スト８９を経由して、第２ポウチ５０上で開口９５を横切って通る。

貯蔵条件下で、ストリップ８１と８２の端部はスロ・スト９３中に達し、それ１ こよって、蓋９４をトレー９２内に固定する。

蓋９４を除去するためには、図１７に最も良く示されるよう１こ、スト１ノ・ツ ブ８１と８２を開口９５領域において押し下げなければならな（１゜スト「）・ ツブ８１と８２の押し下げはトレー９２の同じ面に存在するスロ・スト９３の少 なくとも２個からストリップを引き出すことになり、好ましくは、図１６の矢印 によって最も良く示されるように、トレー９２の両側の４個のスロット９３の全 てからストリップを引き出す。さらに、開口９５の領域におけるストリップ８１ と８２の押し下げはポウチ５０に圧力を及ぼすことになり、ボウチ５０を破壊し 、前述した方法と一致する方法で、デバイス８０の非水和形部分に水を放出する 。当業者によって理解されるように、パッケージ９０はパッケージ９０からのデ バイス８０の取り出し時に、デバイス８０を自動的に水和する手段を与える。

図１８では、他のイオン導入投与デバイス１１０を示す。図１に示したデバイス １０と同様に、デバイス１１０は非水和形ドナー電極アセンブリ８と非水和形カ ウンター電極アセンブリ９とを含む。剥離ライナー１１２と１１３とがそれぞれ 、ドナー電極アセンブリ８とカウンター電極アセンブリ９との皮膚接触面を被覆 する。剥離ライナー１１２と１１３は典型的に、シリコン化ポリエステル物質か ら成る。剥離ライナー１１２の１端部はタブ２７に固定付着させる。１１４と標 識した領域において、例えば接着剤接着、スタンプリング等のような通常の手段 （図示せず）を用いて、剥離ライナー１１２とタブ２７とを相互に接着させる。

同様に、通常の接着手段を用いて、領域１１５において剥離ライナー１１３をタ ブ２８に接着させる。使用前に、患者又は医師が電極アセンブリ８と９の表面か ら、矢印によって示すように、剥離ライナー１１２．１１３をそれぞれ剥離する 。

電極アセンブリ８と９の皮膚接触面から剥離ライナー１１２．１１３がひと皮剥 離されたならば、患者又は医師は該剥離ライナーをさらにデバイス１１０から外 方に引っ張って、タブ２７と２８をそれぞれボウチ２１と２２に対して引っ張ら せる。この引張り作用は、図１に示したデバイス１０に関して述べた方法と同じ 方法で、水含有ポウチ２１と２２を開放するばかりでな（、剥離ライナー１１２ と１１３を除去するようにも作用する。デバイス１１０を体表の適所に固定する ことができる前には剥離ライナー１１２と１１３を最初に除去しなければならな いので、この形態によって電極アセンブリは確実に水和され、したがって、デノ くイス１１０は身体に装着する前に活性化される。

溜め１５又はドナー電極アセンブリ８に関して用いる場合に、“作用剤”なる表 現は有効剤を意味し、好ましくは、例えば皮膚又は粘膜のような体表を通して投 与されることができるクラス内の、例えば薬物のような、有効剤を意味する。

“作用剤”なる表現は、生活する生物に投与されて所望の、通常は有益な、効果 を生ずる治療有効物質としてのそれらの広い解釈を有するように意図される。

一般に、これは主要な治療分野の全てにおける治療剤を含み、限定する訳ではな く、例えば抗生物質と抗ウィルス剤のような抗感染薬、鎮痛薬と鎮痛複合薬、麻 酔薬、食欲減退薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙牽薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、 下痢止め、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗偏頭痛薬、乗り物酔い治療剤、抗おう 吐薬、抗新生物薬、抗パーキンソン病薬、かゆみ止め、抗精神病薬、解熱薬、胃 腸及び尿路を含む鎮原薬、抗コリン作動薬、交感神経作用薬、キサンチン誘導体 、カルシウムチャンネル遮断薬とベータ遮断薬とを含めた心血管系製剤、抗不整 脈薬、抗高血圧薬、利尿薬、全身、冠状、末梢及び脳血管を含む血管拡張薬、中 枢神経系刺激藁、咳き薬及び風邪薬、うっ血除去薬、診断薬、ホルモン、催眠薬 、免疫抑制薬、筋弛緩薬、副交感神経遮断薬、副交感神経遮断薬、蛋白質、ペプ チド、精神刺激薬、鎮静薬及びトランキライザーを含む。

本発明はまた、イオン導入法の実施のために必要な液体（例えば水）の存在下で 不安定であり、加水分解、酸化、変性又は他の点で劣化する傾向を有する、ペプ チド、ポリペプチド、蛋白質、高分子及び他の薬物の制御投与に特に有用である 。例えば、エステル結合（すなわち、ステロイド）又はアミド結合（すなわち、 ペプチド）を含む薬物は水中で加水分解する可能性がある。水の存在下で劣化す る可能性がある薬物の特定の例には、カテコール（例えば、アポモルフインとエ ピネフリン）、サルブタモール、スルフヒドリル（例えば、カプトグリル）、ニ フェジピン及びペプチド（例えば、ＶＩＰとイン／ニリン）がある。

本発明のデバイスを用いて投与することができる、他のペプチドと蛋白質の例に は、限定する訳ではな（、ＬＨＲＨ，例えばブセレリン、ゴナドレリン、ナフレ リン及びロイプロリドのようなＬ　ＨＲＨ類似体、Ｇ　ＨＲＨ、インシュリン、 ヘパリン、カルノトニン、エンドルフィン、ＴＲＨｌＮＴ−３６’（化学名・Ｎ −［［（Ｓ）−４−オキソ−２−アゼチジニル］カルボニル］−Ｌ−ヒスチジル ーし一プロリンアミド）、リプレシン、下垂体ホルモン（例えば、ＨＧＨ，ＨＭ Ｇ。

ＨＣＧ、酢酸デスモブレソノン等）、卵胞ルテオイド、αＡＮＦ、例えば成長因 子放出因子（ＧＦＲＦ）　、βＭＳＨ、ソマトスタチン、ブタディキニン、ソマ トトロピン、血小板誘導成長因子、アスバルギナーゼ、硫酸プレオマイシン、キ モパパイン、コレシストキニン、絨毛性性腺刺激ホルモン、コルチコトロピン（ ＡＣＴＨ）　、エリスロポイエチン、エポブロステノール（血小板凝固阻害因子 ）、グルカゴン、ヒアルロニダーゼ、インターフェロン、インターロイキン−２ 、メツトロピン（ウロフォリトロビン（ＦＳＨ）とＬＨ）、オキシトシン、スト レプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性因子、ウロキナーゼ、バソプレッシ ン、デスモブレソノン、ＡＣＴＨ類似体、ＡＮＰ、ＡＮＰクリアランス阻害因子 、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、抗利尿ホルモンアゴニスト、抗利尿ホ ルモンアンタゴニスト、ブタディキニンアンタゴニスト、ＣＤ４、セレダーゼ、 Ｃ８Ｆ類、エンケファリン、ＦＡＢフラグメント、ＩｇＥペプチド抑制因子、Ｉ ＧＦ−１、神経栄養因子、上皮小体ホルモンとアゴニスト、上皮小体ホルモンア ンタゴニスト、プロスタグランジンアンタゴニスト、ペンチゲチド、プロティン Ｃ１プロティンＳルニン阻害因子、チモシンα−１、血栓溶解薬、ＴＮＦ１ワク チン、バソブレッノンアンタゴニスト類似体、α−１抗トリプシン（組換え体） がある。

溜め層１６及び／又はカウンター電極アセンブリ９に関して用いる場合に、“作 用剤”なる表現は、任意の適当な、薬理学的に受容される電解質塩を意味する。

該電解質塩がカウンター電極アセンブリ９を“水和する”ために用いる液体中に 可溶であることが好ましい。適当な電解質塩には、例えば塩化ナトリウム、アル カリ金属塩、アルカリ土類金属塩、例えば塩化物、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩、リ ン酸塩、及び例えばアスコルビン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩及びこれらの混合物 のような有機塩のような、水溶性の生体適合性塩がある。

電極１１と１２は導電性であり、金属又は他の導電性物質から形成することがで きる。例えば、電極１１と１２は金属ホイル、金属スクリーン又は適当なバッキ ング上に付着した又は塗布した金属から形成することができる。適当な金属の例 は銀、亜鉛、銀／塩化銀、アルミニウム、白金、ステンレス鋼、金及びチタンを 含む。或いは、電極１１と１２は例えば金属粉末、粉状黒鉛、炭素繊維又は他の 公知の導電性充填剤物質のような、導電性充填剤を含むポリマーマトリックスか ら形成することができる。ポリマーベースド電極は好ましい疎水性ポリマーマト リックス中に導電性充填剤を混合することによって製造することができる。例え ば、亜鉛粉末、銀粉末、銀／塩化銀粉末、粉状炭素、炭素繊維及びこれらの混合 物を疎水性ポリマー（例えば、エチレン−酢酸ビニルコポリマー）マトリックス 中で混合することができ、導電性充填剤の好ましい量は約３０〜９０容量％の範 囲内であり、残部は疎水性ポリマーマトリックスである。

電極１１と１２を液体含有ポウチ２１．２２と非水和形溜め１５．１６の間にそ れぞれ配置する場合には、電極１１と１２はポウチ２１と２２から放出された水 和用液体をそれぞれ溜め１５と１６中に伝達することができるべきである。これ は、池の点では固体の電極１１と１２を通る１個以上の液体伝導路を形成するこ とによって達成することができる。或いは、電極１１と１２は金属メツ／ユの形 状であってもよい。電極を導電性ポリマーを含む疎水性ポリマーマトリックスか ら形成する場合には、適当量（例えば、１０〜４０容量％）の親水性添加剤を加 えることによってマトリックスを水透過性にすることがことができる。好ましい 親水性添加剤には溜め１５と１６のマトリックスに用いた親水性ポリマーがある 。

図面に説明したデバイスでは、液体含有ポウチ２１と２２がデバイスの上面に配 置されている。この位置では、ポウチ２１と２２から放出された液体を、電極層 １１と１２をそれぞれ通って流れるように、制御しなければならない。したがっ て、図面に説明したデバイスでは、液体法制御手段が、水和用液体２０に対して 透過性であり、任意に液体２０の流れをそれぞれ電極１１と１２の上面全体に均 一に分配するウィッキング物質層１７．１８を有する“フロースルー（ｆｌｏ曹 ｔｈｒ。

ｕｇｈ）”電極として示されている。しかし、該液体含有ポウチ２１と２２を他 の位置に、例えば投与デバイスの側縁に配置することも充分に本発明の範囲内で あり、投与デバイスの側縁に配置した場合には、（１）電極１１と１２の“フロ ースルー”特徴と、（２）ウィッキング物質層１７と１８、のいずれか又は両方 が不要になる。゛液体流制御手段”なる用語がここでは、ボウチ２１と２２から デバイスの非水和形部分中へ放出される液体流を制御するための任意の手段を広 範囲に定義するために用いられ、図面に示した“フロースルー”電極及びウィッ キング物質に特に限定されないことを当業者は理解すると考えられる。

電極１１と１２は層１４中の電源に、例えばフレキシブル印刷回路、金属ホイル 、ワイヤ又は直接接触によるような周知手段を用いて電気的に連結する。電源と しての電池の代替え手段として、異なる電気化学的カップルから構成され、相互 に電気的に接触して配置されるドナー電極１１とカウンター電極１２とによって 形成されるがルバーニカップル（ｇａｌｖａｎｉｃ　ｃｏｕｐｌｅ）によって、 デバイス１０を駆動することができる。カチオン作用剤を投与するための典型的 なガルバーニカップルは亜鉛ドナー電極１１と銀／塩化銀カウンター電極１２と を含む。Ｚｎ−Ａｇ／ＡｇＣ１ガルバーニカップルは約１　ｖｏｌｔの電位を与 える。

溜め１５と１６のマトリックスは、イオン導入法による作用剤の通過を可能にす るために、その中に充分な量の液体を吸収し、維持するために適した任意の物質 でよい。例えば、綿から製造されたガーゼ又は池の吸収性の布帛並びにパッド及 びスポンジが、天然と合成の両方で、使用可能である。さらに好ましくは、溜め １５と１６のマトリックスは、少なくとも一部において、親水性ポリマー物質か ら構成される。最も好ましくは、溜め１５と１６のマトリックスは、少なくとも 一部が親水性ポリマー物質から構成される固体ポリマーマトリックスである。

天然及び合成の両方の親水性ポリマーが使用可能である。適当な親水性ポリマー は、例えば、デュポン　デ　ネマース社（プラウエア州、ウィルミントン）から 販売されるＨｙｔｒｅｌ（登録商標）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアル コール、例えばユニオン　カーバイド社（Ｕｎｉｏ口Ｃａｒｂｉｄｅ　Ｃａｒｐ 、　）によって製造されるＰｏ１ｙｏｘ（登録商標）のようなポリエチレンオキ シド：ビーエフ　グツドリッチ（ＢＦ　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）　（オハイオ州、ア クロン）によって製造されるＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）１例えばＰｏ１ｙｏ ｘとＣａｒｂｏｐｏｌとのブレンドのようなポリオキシエチレン又はポリエチレ ングリコールとポリアクリル酸とのブレンド、ポリアクリルアミド、Ｋｌｕｃｅ ｌ　（登録商標）、例えばセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）　［ファルマシ ア　ファイン　ケミカルス（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　Ｆｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓ）、ＡＢ、スウェーデン、アブサラ］のような架橋デキストラン、澱粉グラフ ト（アクリル酸ナトリウムーコーアクリルアミド（Ｓｏｄｉｕｍ　ａｃｒｙｌａ ｔｅ−ｃｏ−ａｃｒｙＬａｍｉｄｅ））ポリマーであるＷａｔｅｒ　Ｌｏｃｋ（ 登録商標）［グレイン　ブ口セッンング社（Ｇｒａｉｎ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ 　Ｃｏｒｐ、　）、アイオワ州、ムスカリン］１例えば、ヒドロキシエチルセル ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低厘換ヒドロキシプロピルセル ロース及び架橋Ｎａ−カルボキシメチルセルロース（例えばＡｃ−Ｄｉ−３ｏｌ 　［ＦＭＣ社、ペンシルバニア州、フィラデルフィア］）のようなセルロース誘 導体；例えば、ポリヒドロキシエチルメタクリレート［ナショナルパテント　デ ベロップ社（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐａｔｅｎｔ　Ｄｅｖｅｌｏｐ　Ｃｏｒｐ、　 ）］のようなヒドロゲル、天然ガム、キトサン、ペクチン、澱粉、グアーガム、 ローカストビーンガム（ｌｏｃｕｓｔ　ｂｅａｎ　ｇｕｍ）等を、これらのブレ ンドと共に含む。

任意に、溜め１５と１６のマトリックスは、溜め層１５と１６の隣接層（例えば 、絶縁体２６と２７、電極１１と１２並びに任意の膜及び／又は接着性層）への 積層を強化するために、好ましくは熱融合性の疎水性ポリマーを含むこともでき る。溜め層１５と１６のマトリックスに用いるために適した疎水性ポリマーには 、限定する訳ではなく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソプレン及びポ リアルケン、ゴム、例えばＫｒａｔｏｎ　（登録商標）のようなコポリマー、ポ リ酢酸ビニル、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、例えばナイロンのようなポリ アミド、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、例えばアクリル酸若しくはメタクリル 酸と、例えばｎ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、イソペンタノール、２−メチ ルブタノール、１−メチルブタノール、１−メチルペンタノール、２−メチルペ ンタノール、３−メチルペンタノール、２−エチルブタノール、イソオクタツー ル、ｎ−デカノール又はｎ−ドデカノールのようなアルコールとのエステルのポ リマーのようなアクリル樹脂若しくはメタクリル樹脂、単独又は例えばアクリル 酸、メタクリル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−アルコキシメチル アクリルアミド、Ｎ−アルコキシメチルメタクリルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ ルアクリルアミド及びイタコン酸のようなエチレン系不飽和モノマー、アルキル 基が炭素数１０〜２４であるＮ−分枝アルキルマレアミド酸、グリコールジアク リレート及びこれらのブレンドと共重合したものがある。上記疎水性ポリマーの 大部分は熱融合性である。これらの中で、エチレン−酢酸ビニルコポリマーが好 ましい。

薬物又は電解質が水和前の溜めマトリックス中に存在するときに、薬物又は電解 質と親水性ポリマーマトリックスとの混和は例えば磨砕（■ｉｌｌｉｎｇ）、押 出し、又はホットメルト混合によって機械的に達成することができる。溜め１５ と１６は、薬物と電解質の他に、例えば染料、顔料、不活性充填剤及び他の賦形 剤のような、池の通常用いられる物質をも含むことができる。

電極アセンブリ８と９の総皮膚接触面積は１ｃｍ”未満から２００ｃｍ”を越え るまでの範囲であることができる。しかし、平均的なデバイス１０は約５〜５０ ｃｍ２の範囲内の総皮膚接触面積を有する電極アセンブリを有する。

本発明をこのように一般的に述べ、そのある一定の好ましい実施態様を詳細に説 明したが、下記請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲から逸脱するこ となく、本発明の種々な変更が当業者によってなされうることは容易に明らかで あろう。

ＦＩｏ、９ 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成　６年１２月　１い゛

Claims (41)

【特許請求の範囲】
1. １．電気駆動式イオン導入による作用剤投与のための電極アセンブリを含み、該 電極アセンブリが体表を通して投与すべき作用剤を含むために適した、電源に電 気的に連結した溜めと、該溜めを水和するための液体を含む密封容器とを含み、 該容器の少なくとも一部が液体不透性物質を含むデバイスであって、実質的に非 水和形の水和可能なマトリックスと液体不透性物質とを含む該溜めが裂かれる又 は破かれることができ、該デバイスが該液体不透性物質に付着した１部分を有す るタブをも含み、該タブを該液体不透性物質に対して引っ張ることによって、該 物質が裂かれる又は破かれて、該容器から該溜めマトリックス中に該液体が放出 されることを特徴とする前記デバイス。
2. ２．該電極アセンブリの身体接触面を覆う剥離ライナーを含み、該剥離ライナー がタブに結合し、それによって該電極アセンブリからの剥離ライナーの除去がタ ブを該液体不透性物質に対して引っ張ることになる請求項１記載の電極アセンブ リ。
3. ３．該剥離ライナーがシリコン化ポリエステルシートを含む請求項２記載のデバ イス。
4. ４．ドナー電極アセンブリと、カウンター電極アセンブリと、該ドナー及びカウ ンター電極アセンブリに電気的に連結した電源とを含み、電極アセンブリの少な くとも一方が溜めを有する、包装した電気駆動式イオン導入作用剤投与デバイス であって、 該溜めが実質的に非水和形の水和可能なマトリックスを含み、体表を通して投与 すべき作用剤を含むために適すること、該溜めを水和するための液体を含む密封 容器の少なくとも一部が液体不透性の破壊可能な物質を含むこと、該デバイスが 使用前にパッケージ内に保持され、前記パッケージが該液体不透性物質と作用的 に関係した手段を有し、それによって該パッケージからのデバイスの取り出しが 前記手段に該液体不透性物質を破壊させ、それによって該容器から液体を該溜め マトリックス中に放出させることを特徴とする前記デバイス。
5. ５．該液体不透性物質が裂かれる又は破かれることができ、該液体不透性物質と 作用的に関係した該手段がタブを含み、前記タブの一部が該液体不透性物質に付 着し、該タブの他の部分が該パッケージに付着する請求項４記載のデバイス。
6. ６．該液体不透性物質が約０．２〜２．３ｋｇの範囲内の引裂き強さを有する請 求項１又は５に記載のデバイス。
7. ７．該容器内の圧力が所定レベルに達するときに、該液体不透性物質が破裂可能 であり、該破裂可能な物質と作用的に関係する該手段が該パッケージ内の圧縮帯 を含み、それによって該パッケージからの該デバイスの取り出しが該容器を該圧 縮帯中に移動させ、該容器内の圧力を少なくとも所定レベル程度の大きいレベル に高める請求項４記載のデバイス。
8. ８．イオン導入投与デバイス中の実質的に非水和形の水和可能な溜めを水和させ るための、フレキシブル容器壁を有する液体含有密封容器であって、該密封容器 から該非水和形溜め中に液体を放出するために該容器内のパンチが該パンチの活 性化時に該密封容器の壁を切断するためのブレードを有し、該パンチが該ブレー ドを非活性化位置に維持して、該ブレードの活性化に所定の抵抗を与えるための 要素をも有することを特徴とする前記容器。
9. ９．該ブレードが“＋”形状断面を有する請求項８記載の容器。
10. １０．該要素がパンチスタンドを含む請求項８記載の容器。
11. １１．該容器の圧縮によって該パンチが活性化される請求項８記載の容器。
12. １２．該デバイスをパッケージから取り出す作用によって該容器が圧縮される請 求項１１記載の容器。
13. １３．使用者の指によって加えられる圧力によって、該容器が圧縮される請求項 １１記載の容器。
14. １４．ドナー電極アセンブリと、カウンター電極アセンブリと、該ドナー及びカ ウンター電極アセンブリに電気的に連結した電源とを含む、包装した電気駆動式 イオン導入作用剤投与デバイスであって、電極アセンブリの少なくとも一方が下 記要素： （ａ）実質的に非水和形の水和可能な溜めと；（ｂ）請求項８記載の液体含有密 封容器と；（ｃ）使用前の前記デバイスを保持するためのパッケージであって、 内部に圧縮帯を有し、そのために、該パッケージからの該デバイスの取り出しが 該容器を該圧縮帯中に移動させて、該パンチを活性化する前記パッケージとを含 む前記デバイス。
15. １５．イオン導入投与デバイス中の実質的に非水和形の水和可能な溜めを水和さ せるためのフレキシブル容器壁を有する液体含有密封容器であって、該密封容器 から該非水和形溜め中に液体を放出するために、該容器と該非水和形溜めとの間 に配置されたパンチが、該パンチの活性化時に該密封容器の壁を切断するための ブレードを有し、該パンチが放出された液体を該パンチに通して該水和可能な溜 め中に流入させるための手段をも有することを特徴とする前記容器。
16. １６．該フレキシブル容器壁が液体不透性ポリマーフィルム、金属ホイル、金属 被覆ポリマーフィルム及び金属ホイル／ポリマーフィルムラミネートから成る群 から選択される請求項８又は１５に記載の容器。
17. １７．該パンチが環状要素を含み、該環状要素が同要素から内側に半径方向に伸 びる、複数個のバイアスドブレードを有する請求項１５記載の容器。
18. １８．バイアスドブレードの各々がその中に複数のベンドを有し、このようなブ レードの１つにおけるベンドの少なくとも１つが前記ブレードにおける他のベン ドよりも実質的に低フレキシブルである請求項１７記載の容器。
19. １９．該容器をパンチに対して押圧することによって、該パンチが活性化される 請求項１５記載の容器。
20. ２０．ドナー電極アセンブリと、カウンター電極アセンブリと、該ドナー及びカ ウンター電極アセンブリに電気的に連結した電源とを含む、包装した電気駆動式 イオン導入作用剤投与デバイスであって、電極アセンブリの少なくとも一方が下 記要素： （ａ）実質的に非水和形の水和可能な溜めと；（ｂ）請求項１５記載の液体含有 密封容器及びパンチと；（ｃ）使用前の前記デバイスを保持するためのパッケー ジであって、内部に圧縮帯を有し、そのために、該パッケージからの該デバイス の取り出しが該容器を該圧縮帯中に移動させて、該パンチを活性化する前記パッ ケージとを含む前記デバイス。
21. ２１．該液体不透性物質が金属ホイル、ポリマーフィルム、金属被覆ポリマーフ ィルム及び金属ホイル／ポリマーフィルムラミネートから成る群から選択される 請求項１又は４に記載の容器。
22. ２２．該容器壁が金属ホイル、ポリマーフィルム、金属被覆ポリマーフィルム及 び金属ホイル／ポリマーフィルムラミネートから成る群から選択される請求項８ 又は１５に記載の容器。
23. ２３．該容器から放出される液体流を該非水和形溜めマトリックスに導くための 液体流制御手段を含む請求項１、４、８又は１５のいずれかに記載のデバイス。
24. ２４．該作用剤が液体の存在下で不安定であるか又は劣化する請求項１、４、８ 又は１５のいずれかに記載のデバイス。
25. ２５．該電極アセンブリがドナー電極アセンブリであり、該作用剤が薬物である 請求項１、４、８又は１５のいずれかに記載のデバイス。
26. ２６．該液体が水を含む請求項１、４、８又は１５のいずれかに記載のデバイス 。
27. ２７．該液体が薬物の水溶液又は水性懸濁液を含む請求項１、４、８又は１５の いずれかに記載のデバイス。
28. ２８．該電極アセンブリがカウンター電極アセンブリであり、該作用剤が電解質 である請求項１、４、８又は１５のいずれかに記載のデバイス。
29. ２９．該液体が薬物の水溶液又は水性懸濁液を含む請求項１、４、８又は１５の いずれかに記載のデバイス。
30. ３０．該容器から放出される液体流を該非水和形溜めマトリックスに導くために 該密封容器に付随する液体流制御手段を含む請求項１、４、８又は１５のいずれ かに記載のデバイス。
31. ３１．該液体流制御手段が該密封容器と該溜めとの間に配置された液体ウィッキ ング物質を含む請求項３０記載のデバイス。
32. ３２．該溜めが中間電流分配電極を通して該電源に電気的に連結し、該液体流制 御手段が電極表面の１個以上の液体運搬路を含む請求項３０記載のデバイス。
33. ３３．該溜めが中間電流分配電極を通して該電源に電気的に連結し、該液体流制 御手段が電極表面の１個以上の液体運搬みぞを含む請求項３０記載のデバイス。
34. ３４．該溜めが中間電流分配電極を通して該電源に電気的に連結し、該電極が金 属スクリーンの形状である請求項１、４、８又は１５記載のデバイス。
35. ３５．該溜めが中間電流分配電極を通して該電源に電気的に連結し、該電極が導 電性充填剤と約１０〜５０容量％の親水性水運搬添加剤とを含む疎水性ポリマー マトリックスを有する請求項１、４、８又は１５記載のデバイス。
36. ３６．該親水性水運搬添加剤が親水性ポリマーを含む請求項３５記載のデバイス 。
37. ３７．ドナー電極アセンブリと、カウンター電極アセンブリと、該ドナー及びカ ウンター電極アセンブリに電気的に連結した電源とを含む電気駆動式イオン導入 作用剤投与デバイスであって、該ドナー及びカウンター電極アセンブリの少なく とも一方が請求項１、４、８又は１５に記載の電極アセンブリを含む前記デバイ ス。
38. ３８．ドナー電極アセンブリと、カウンター電極アセンブリと、該ドナー及びカ ウンター電極アセンブリに電気的に連結した電源とを含む電気駆動式イオン導入 作用剤投与デバイスであって、該ドナー及びカウンター電極アセンブリの各々が 請求項１、４、８又は１５に記載の電極アセンブリを含む前記デバイス。
39. ３９．該ドナー及びカウンター電極アセンブリがイオン不透性セパレータによっ て分離される請求項３６又は３７記載のデバイス。
40. ４０．該電源が電池を含む請求項１、４、８又は１５のいずれかに記載のデバイ ス。
41. ４１．該体表が無傷の皮膚又は粘膜である請求項１、４、８又は１５のいずれか に記載のデバイス。