WO2007111366A1

WO2007111366A1 - イオントフォレーシス装置

Info

Publication number: WO2007111366A1
Application number: PCT/JP2007/056806
Authority: WO
Inventors: Hidero Akiyama
Original assignee: Tti Ellebeau, Inc.
Priority date: 2006-03-29
Filing date: 2007-03-29
Publication date: 2007-10-04
Also published as: JPWO2007111366A1

Abstract

　電気的な駆動により薬物イオン（リドカインイオン）を生体内部へと経皮導入するイオントフォレーシス装置であって、電源（１１２）のアノードと接続された作用側電極（１２４Ａ）と、作用側電極（１２４Ａ）の前面に配置され、電解液が保持されている電解液保持部（１２６Ａ）と、電解液保持部（１２６Ａ）の前面に配置され、カチオンを通過させることが可能であって、且つ、リドカインイオンが結合したカチオン交換膜（１３２Ａ）を少なくとも有し、前記電解液に含まれるカチオンを、通電時において、リドカインイオンと置換し易く且つリドカインイオンとの再置換がおこり難い電解物イオンとする。

Description

明細書

イオントフォレーシス装置

技術分野

[0001] 本発明は、イオントフォレーシス装置、更に、詳しくは、イオン交換部材を介して生体内部に薬物イオンを導入するイオントフォレーシス装置に関する。

背景技術

[0002] 従来、特開 2000— 237328号公報に記載のイオントフォレーシス装置が知られている。このイオントフォレーシス装置を図 6に示す。

[0003] イオントフォレーシス装置 Xは、電源 3に接続された作用側電極構造体 1と、非作用側電極構造体 2とで構成されてヽる。

[0004] 作用側電極構造体 1は、電源 3の力ソードと接続される作用側電極 11と、この作用側電極 11の前面に配置され、電解液としての生理食塩水が保持される部分 12と、更に前面に配置されるカチオン交換膜 13と、このカチオン交換膜 13の更に前面側に配置され、薬物としてのァスコルビン酸ナトリウム水溶液が保持される部分 14と、更に前面に配置されるァ-オン交換膜 15とから構成されている。

[0005] 一方、非作用側電極構造体 2は、電源 3のアノードと接続された非作用側電極 21と

、この非作用側電極 21の前面に配置され、電解液としての生理食塩水が保持されて

V、る部分 22と、この生理食塩水が保持される部分の更に前面に配置されたカチオン交換膜 23とで構成されている。

[0006] 又、本件出願人は、特開 2000— 237328号公報における作用側電極構造体 31を更に改良したイオントフォレーシス装置を案出し、これを米国特許仮出願第 60Z69

3668号 (以下、「改良装置」 t 、う）として出願して!/、る。

[0007] 図 7は、上記改良装置において一実施形態として開示されるイオントフォレーシス装置の作用側電極構造体の構成を示す説明図である。上述のイオントフォレーシス装置 Xと同一又は類似する部分に同一の符号を付して説明する。

[0008] 図示されるように、作用側電極構造体 1は、第 1導電型の電源と電気的に接続される電極 11、電解液を保持する電解液保持部 12及び第 1導電型のイオン交換膜 15を有しており、イオン交換膜 15には第 1導電型の薬物イオンが結合している。この作用側電極構造体 1では、イオン交換膜 15を生体皮膚に当接させた状態で電極 11に第 1導電型の電圧を印加することにより、電解液保持部 12の電解液中の第 1導電型のイオン (以下単に「電解物イオン」という。）がイオン交換膜 15に移行し、イオン交換膜 15に結合していた薬物イオンが電解物イオンに置換されて生体側に移行する。

[0009] イオントフォレーシス装置にぉ、て、電極に電圧が印加されると、電界が生じ、各層のイオンは極性に基づ、た方向に移動し始める。電解液保持部にぉ、ては電解液中のイオンが移動する。仮に電荷の滞留がおこると、電界が弱まってイオンの移動がさまたげられる。従って、電解液保持部に保持される電解液に必要とされる第一の機能は、電荷の滞留を起こさずに、電流を流すことである。又、第二の機能としては、例えば、水の酸化電位より低い電解液成分と、水の還元電位より高い電解液成分を混合して用いることにより、通電中に電解液中のイオン成分が、ガス化することと水の電気分解を防ぎ、さらに、これらの電解液成分の緩衝作用により、 pHの変化を防ぐことにある。電解液としては、典型的には、上記機能を発揮するものであれば、適用する薬物等の条件に応じて適宜所望のものが使用できるが、電極反応により生体の皮膚に障害を与えるものは回避すべきである。上記のイオントフォレーシス装置においては、上記の機能を発揮しつつ、手軽さ、コスト面等の理由から、例えば生理食塩水（ NaCl)が電解液として使用されて！ヽた。

[0010] なお、上記説明した改良装置は、本件出願時点にお!ヽて未公知である。

発明の開示

[0011] し力しながら、上記改良装置におけるイオントフォレーシス装置を実際に使用した際に、期待したレベルの薬物イオンの輸送 (放出）がされずに、電解液保持部に保持されるイオンであって薬物イオンと同一の導電型のイオンが輸送されてしまう場合があつた o

[0012] 本発明は、係る不都合を解消するためになされたものである。

[0013] 以下で説明する実施形態のように、電気的な駆動により薬物イオンを生体内部へと経皮導入するイオントフォレーシス装置であって、電源と接続された第 1の導電型の電極と、該電極の前面に配置され、電解液が保持されている電解液保持部と、該電解液保持部の前面に配置され、第 1の導電型のイオンを通過させることが可能であつて、且つ、第 1の導電型の薬物イオンが結合したイオン交換部材を少なくとも有し、前記電解液に含まれる第 1導電型の電解物イオンを、通電時において、前記第 1の導電型の薬物イオンと置換し易く且つ前記第 1の導電型の薬物イオンとの再置換がおこり難、電解物イオンで構成することで、上記課題を解決するものである。

[0014] これにより、電解物イオンの輸送される効率を下げることができ、その結果、本来の投与目的たる薬物イオンの輸送効率を向上させることが可能となった。

[0015] 又、第 1導電型の電解物イオンを 2価又は 3価のイオンで構成してもよい。

[0016] これにより、電解物イオンとイオン交換部材 (のイオン交換基)との結合を、薬物ィォンとイオン交換部材 (のイオン交換基)との結合よりも安定的とすることができる。

[0017] 又、更に、前記電解液と前記イオン交換部材の間に、取り外し可能な非透水性のセパレータを配置してもよ、。

[0018] これにより、保存時において、イオン交換部材に備わる第 1導電型の薬物イオン力電解液保持部に備わる第 1の導電型の電解物イオンと、保存中に置換してしまうことを防止することができる。

[0019] 又、更に、前記電解液と前記イオン交換部材を、両者の間に空間が存在するように非接触状態で保持し、外部からの押し圧力又は回転によって前記電解液と前記ィォン交換部材とが接触するような構成としてもょ、。

[0020] これにより、保存時において、イオン交換部材に備わる第 1導電型の薬物イオン力電解液保持部に備わる第 1の導電型の電解物イオンと、保存中に置換してしまうことを防止することができる。

[0021] なお、本明細書及び特許請求の範囲において、「前面」とは、当該イオントフォレーシス装置を使用する際において、より生体 (皮膚や粘膜など)側に近い側のことを意味する。

[0022] 又、ここで、う「第 1の導電型」、「第 2の導電型」とは、電気の極性のことを意味している。例えば「第 1の導電型」がプラスであるとすれば、「第 2の導電型」はマイナスとなる。仮に、「第 1の導電型」がプラスとすれば、「第 1の導電型の電極」はアノード、「第 1の導電型のイオン」はカチオンとなる。一方、「第 2の導電型の電極」は力ソード、「第 2の導電型のイオン」はァ-オンとなる。

[0023] 又、「電解液」とは、電解物が水等の溶媒に溶解した状態のものを含むことは勿論であるが、例えば、装置の使用直前に溶媒を添加することで電解液となる溶質のみで構成されて、る状態も含み得る概念である。

[0024] 本発明を適用することによってイオン交換部材に結合した薬物イオンを効率よく生体内へと導入することが可能となる。

図面の簡単な説明

[0025] [図 1]本発明の実施形態の一例を示す構成断面図

[図 2]図 1における矢示 II部の拡大図

[図 3]図 1のイオントフォレーシス装置における電解液保持部に保持される電解液中のカチオンをナトリウムイオンとした場合の通電前後の状態例を示す模式図

[図 4]図 1のイオントフォレーシス装置における電解液保持部に保持される電解液中のカチオンをカルシウムイオンとした場合の通電前後の状態例を示す模式図

[図 5]本発明の他の実施形態の一例を示す構成断面図

[図 6]特開 2000— 237328号公報記載のイオントフォレーシス装置を模式的に示す断面図

[図 7]米国特許仮出願第 60Z693668号記載のイオントフォレーシス装置における作用側電極構造体の断面図

発明を実施するための最良の形態

[0026] 以下、添付図面を用いて、本発明の実施形態に係る一例を詳細に説明する。

[0027] 図 1は、本発明の実施形態の一例であるイオントフォレーシス装置 110の構成断面図である。図 2は、図 1における矢示 II部の拡大図である。

[0028] イオントフォレーシス装置 110は、電源 112に接続された作用側電極構造体 120A と、非作用側電極構造体 120Bとから構成される。

[0029] 作用側電極構造体 120Aは、容器 122Aの内部に、電源 112のアノードと接続された作用側電極 124Aと、この作用側電極 124Aの前面に配置され、電解液が保持されてヽる電解液保持部 126Aと、この電解液保持部 126Aの前面に配置されるセパレータ 128Aと、このセパレータ 128Aの前面に配置されるカチオン交換膜 132Aとで構成される。又、カチオン交換膜 132Aには、多数の孔 134が設けられている。更に、この孔 134には、複数のイオン交換基 142が備わっている。このイオン交換基 142 には、生体に輸送しょうとする薬物イオンであるリドカインイオンが結合している。

[0030] 一方、非作用側電極構造体 120Bは、容器 122Bの内部に、電源 112の力ソードと接続される非作用側電極 124Bと、この非作用側電極 124Bの前面に配置され、電解液が保持されてヽる電解液保持部 126Bと、この電解液保持部 126Bの前面に配置されるカチオン交換膜 128Bと、このカチオン交換膜 128Bの前面に配置され、電解液が保持されてヽる電解液保持部 130Bと、この電解液保持部 130Bの前面に配置されるァ-オン交換膜 132Bとで構成されている。なお、この非作用側電極構造体 120B〖こおける、 2つの電解液保持部 126B、 130Bは、必ずしもカチオン交換膜 128 Bで分離されてヽる必要は無く、一体的に構成されてヽても良!ヽ。

[0031] 又、本実施形態においては、薬効成分カ^チオンに解離する薬物（リド力イン等)を投与するためのイオントフォレーシス装置を例として説明するが、これとは逆に、薬効成分がァ-オンに解離する薬物を投与するためのイオントフォレーシス装置 (例えば背景技術で説明した特開 2000— 237328号公報記載のイオントフォレーシス装置）の場合は、以下の実施形態における電極に印加される電圧、及びイオン交換膜乃至イオン交換樹脂に導入される交換基の極性 (プラスとマイナス)を入れ換えることにより構成することがでさる。

[0032] 作用側電極構造体 120Aのカチオン交換膜 132Aは、使用時に皮膚 Sに接触させて使用される。又、非作用側電極構造体 120Bにおけるァ-オン交換膜 132Bも、皮膚 Sに接触させて使用される。

[0033] 電源 112は、 1次電池や蓄電池（2次電池、キャパシタ含む）、更には燃料電池など種々のものを使用することが可能である。

[0034] 容器 122A、 122Bは、作用側電極構造体 120A及び非作用側電極構造体 120B の一次構造要素として機能し、各電極構造体 120A、 120Bにその柔軟性、被覆性を与えるのが好ましい。容器 122A、 122Bに使用される材料は、不活性で、防水性に優れ、各電極構造体 120A、 120B内に含まれた薬物、電解液、安定剤等のその他の成分を吸収し得るべきではない。又、外部との隔壁、即ち、保護カバーとしての役目を果たす。容器 122A、 122Bは、好ましくは軟質材料の一層以上のシート又はフィルムカゝら作られ、各電極構造体が生体面 (皮膚又は粘膜等)の輪郭に追従することが好ましい。

[0035] 作用側電極 124A、非作用側電極 124Bは、任意の導電性材料を用いることができる力本実施形態のように後述する電解液保持部 126A、 126Bが存在するような場合には、炭素電極 (カーボン電極）を用いるのが好まし!/、。

[0036] 背景技術でも説明したが、電解液保持部 126A、 126B、 130Bに保持される電解液に求められる機能の第一の機能は、電荷の滞留を起こさずに、電流を流すことである。電解液の第二の機能としては、例えば、水の酸化電位より低い電解液成分と、水の還元電位より高ヽ電解液成分を混合して用いることにより、通電中に電解液中のイオン成分が、ガス化することと水の電気分解を防ぎ、さらに、これらの電解液成分の緩衝作用により、 pHの変化を防ぐことにある。電解液としては、典型的には、上記機能を発揮するものであれば、適用する薬物等の条件に応じて適宜所望のものが使用できるが、電極反応により生体の皮膚に障害を与えるものは回避すべきである。

[0037] 本実施形態の電解液保持部 126Aにおいては、このような機能を発揮しつつ、更に、薬物イオンを効率よく放出させる目的で、薬物イオンと置き換わりやすいがその逆の置換はおこりにくぐ結果的にイオン交換膜に結合している薬物イオンが優先的に押し出されるようなカチオンを有する電解液が使用される。具体的には、カチオン力価となる物質、例えば、塩化カルシウム、カルメロースカルシウム、クェン酸カルシゥム、グリセ口リン酸カルシウム、ダルコン酸カルシウム、ケィ酸カルシウム、酢酸カルシゥム、酸化カルシウム、臭化カルシウム、水酸化カルシウム、ステアリン酸カルシゥム、第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、糖酸カルシウム、乳酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、ァスパラギン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、ダルコン酸マグネシウム、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウム、ケィ酸マグネシゥムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化マグネシゥム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシゥム、硫酸マグネシウム、塩ィ匕第二鉄などが溶質とされた電解液が用いられる。又、 3価のカチオンにイオン解離する物質を利用することも可能である。

[0038] なお、本実施形態とは極性が異なるイオントフォレーシス装置に適用する場合には、イノシン酸ニナトリウム、ェデト酸カルシウムニナトリウム、ェデト酸ナトリウム、ェデト酸四ナトリウム、 5 グァ -ル酸ニナトリウム、クェン酸二水素ナトリウム、クェン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二アンモ-ゥム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸ニナトリウム、ダルコン酸ナトリウム、グルタミン酸、グルタミン酸カリウム、グルタミン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸ニナトリウム六水和物、酒石酸、酒石酸水素カリウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸ナトリウムカリウム、チオリンゴ酸ナトリウム、フィチン酸、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、硫酸ナトリウム十水塩、リンゴ酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素ナトリウムなどを用いて電解液を構成することにより同様の効果を持たせることが可能である。又、 3価のァ-オンにイオン解離する物質を利用することも可能である。

[0039] セパレータ 128Aは、非透水性の任意の材料（例えばポリテトラフルォロエチレン、ポリエチレンテレフタレートなど）よりなるシート状の薄膜体力も構成されている。又、このセパレータ 128Aは、例えば手で簡単に引き抜くことが可能であり、引き抜くことによって、電解液保持部 126Aに保持される電解液とカチオン交換膜 132Aとが接触するように構成されている。このような構成により、当該装置を使用する時点まで電解液とカチオン交換膜 132Aとを非接触状態に保つことができ、カチオン交換膜 132A に結合して、る薬物イオンと、電解液保持部 126Aに保持されて、る電解物イオンとが保存中に置換してしまうことを防止することができる。

[0040] カチオン交換膜 132Aは、カチオンを通過させる機能を有するイオン交換膜であり、ポリオレフイン榭脂、塩ィ匕ビュル系榭脂、フッ素系榭脂、ポリアミド榭脂、ポリイミド榭脂等力もなる多孔質フィルムの孔の一部又は全部に、カチオン交換樹脂が充填されたタイプのカチオン交換膜を特に好ましく使用することができる。この場合のカチオン交換榭脂の充填は、例えば、スチレンージビュルベンゼン、クロロメチルスチレンージビュルベンゼン等の架橋性単量体に重合開始剤を配合した溶液を上記多孔質フィルムの孔中に含浸させた後に重合させ、この重合体にスルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等のカチオン交換基を導入することにより行なうことができる。

[0041] カチオン交換膜 132Aへの薬物イオンの導入 (置換)は、適当な濃度に調整された薬物イオンを含む薬液に、カチオン交換膜 132Aを浸漬することにより行うことができる。カチオン交換膜 132Aへの薬物イオンの導入量は、カチオン交換膜 132Aのィォン交換容量や薬液中の薬物イオンの濃度、或いはカチオン交換膜 132Aの薬液への浸漬時間、浸漬回数などにより適宜調整することが可能である。

[0042] カチオン交換膜 128Bは、カチオンを通過させる機能を有するイオン交換膜であり、例えば、株式会社トクャマ製ネオセプタ（NEOSEPTA) CM—l、 CM— 2、 CMX、 CMS, CMB等のカチオン交換膜を特に制限無く使用できる。又、ポリオレフイン榭脂、塩ィ匕ビュル系榭脂、フッ素系榭脂、ポリアミド榭脂、ポリイミド榭脂等力なる多孔質フィルムの孔の一部又は全部に、カチオン交換樹脂が充填されたタイプのカチォン交換膜を特に好ましく使用することができる。この場合のカチオン交換樹脂の充填は、例えば、スチレン一ジビニルベンゼン、クロロメチルスチレン一ジビュルベンゼン等の架橋性単量体に重合開始剤を配合した溶液を上記多孔質フィルムの孔中に含浸させた後に重合させ、この重合体にスルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等のカチオン交換基を導入することにより行なうことができる。

[0043] ァ-オン交換膜 132Bは、ァ-オンを通過させる機能を有するイオン交換膜であり、例えば、株式会社トクャマ製ネオセプタ（NEOSEPTA)AM—l、 AM— 3、 AMX、 AHA、 AMH、 ACS等のァ-オン交換膜を特に制限無く使用できる。又、ポリオレフイン榭脂、塩ィ匕ビュル系榭脂、フッ素系榭脂、ポリアミド榭脂、ポリイミド榭脂からなる多孔質フィルムの孔の一部又は全部に、ァ-オン交換樹脂が重合されたタイプのァ二オン交換膜を特に好ましく使用することができる。この場合のァニオン交換樹脂の充填は、スチレン一ジビニルベンゼン、クロロメチルスチレン一ジビュルベンゼン等の架橋性単量体に重合開始剤を配合した溶液を、上記多孔質フィルムの孔中に含浸させた後に重合させ、この重合体に 1乃至 3級ァミノ基、 4級アンモ-ゥム基、ピリジル基、イミダゾール基、 4級ピリジ-ゥム基、 4級イミダゾリゥム基等のァ-オン交換基を導人すること〖こより行なうことができる。 [0044] 次に、当該イオントフォレーシス装置 110の作用について説明する。

[0045] 電極に電圧が印加されると、電界が生じ、各層のイオンは極性に基づいた方向に移動し始める。

[0046] 結果として、電解液保持部 126Aに保持されている電解液中のカチオン力イオン交換基 142に結合した薬物イオン (リド力インイオン） 140と置換することによって、薬物イオン 140が、生体側へと輸送 (放出）される。上記説明したのとは逆に、電源 112 力の電流が非通電とされれば、薬物の輸送は直ちに停止される。即ち、電源 112 力の通電 Z非通電を適宜コントロールすることによって、薬物の輸送量をコントロールすることが可能になる。

[0047] 次に、作用側電極構造体 120Aにおける電解液保持部 126Aに保持される電解液中のカチオンを、 1価のイオンとした場合と、 2価のイオンとした場合の作用の違いについて図 3及び図 4を用いて説明する。なお、具体的なイオンの種別は下記で説明するものに限定されるものではなぐ他の 2価のイオンを使用することも出来るし、 3価以上のイオンを使用してもよ!、。

[0048] 図 3は、図 1のイオントフォレーシス装置における電解液保持部 126Aに保持される電解液中のカチオンを 1価のカチオンであるナトリウムイオンとした場合の作用例を示す図であって、（A)が通電前の状態、（B)が通電直後の状態、（C)が更にその後の状態を示している。図 4は、図 1のイオントフォレーシス装置における電解液保持部 1 26 Aに保持される電解液中のカチオンを 2価のカチオンであるカルシウムイオンとした場合の作用例を示す図であって、（A)が通電前の状態、（B)が通電直後の状態、 (C)が更にその後の状態を示して、る。

[0049] 図 3のように、電解液保持部 126Aに保持される電解液中のカチオンがナトリウムィオンである場合には、通電によって、当該ナトリウムイオンがカチオン交換膜 132A側へと移動する。一方、図 4のように、電解液保持部 126Aに保持される電解液中の力チオンがカルシウムイオンである場合にも、通電によって、当該カルシウムイオンが力チオン交換膜 132A側へと移動する。

[0050] カチオン交換膜 132Aは、自身に多数備わる孔 134に導入されたイオン交換基 14 2に結合したカチオン (本実施形態の場合は薬物イオンであるリドカインイオン)が、他のカチオンと順に置換することによってカチオンを通過させている。即ち、電源 11 2からの電圧の印加によって、電解液保持部 126Aに保持される電解液中のナトリウムイオン又はカルシウムイオン（電解物イオン）力薬物イオン 140と置換してイオン交換基 142 (即ちイオン交換部材）に結合し、置換により押し出された薬物イオン 14 0が皮膚側へと放出される。但し、このとき、常に順序良く薬物イオン 140が電解物ィオンに置換されて装置外部へと放出されるわけではなぐ中には薬物イオン 140との置換をせずにそのままイオン交換膜 132Aを通過してしまうものも中には存在する。

[0051] 電解物イオンが、薬物イオンと置き換わることで薬物イオンを押し出す力そのままイオン交換膜を通り抜けてしまうかは薬物イオンとイオン交換膜 (イオン交換部材)との結合の安定性と電解物イオンなどの濃度に関係する。即ち、薬物イオンとイオン交換膜との結合は固定したものではなぐ常に付いたり離れたりしているのであり、離れた状態で次に何と結合するかは、相手イオンとの結合しやすさ、濃度、近傍の水分子の数などに依存する。電解物イオンが 1価の場合と 2価の場合では、 2価のほうの結合が安定で、一度結合したもの力異種の同極性のイオンに入れ替わるチャンスが少ない。従って 2価の電解物イオンのほうがイオン交換膜をそのまま通過してくる可能性が小さくなる。

[0052] リドカインイオン（1価）とカルシウムイオン（2価）の場合では、リドカインイオンはカルシゥムイオンに置き換わりやすいが逆はおこりにくく（即ち、電解液に含まれる第 1導電型の電解物イオンは、通電時において、前記第 1の導電型の薬物イオンと置換し易く且つ前記第 1の導電型の薬物イオンとの再置換がおこり難い)、結果的にイオン交換膜中のリドカインイオンが優先的に押し出されることになる。

[0053] 本実施形態においては、電解液保持部 126Aに保持される電解液は、 1価のカチオンを含んでおらずに 2価のカチオン（例えばカルシウムイオン）のみをカチオンとして含有しているため、上記の通り、リドカインイオンが優先的に押し出され、効率よく生体側へ投与することが可能となって、る。

[0054] 又、図示はしないが、電解液保持部に保持される電解液とカチオン交換膜とを、両者の間に空間が存在するように非接触状態で保持し、外部からの押し圧力や回転力をカロえることによって接触するような構成としてもよい。押し圧力をカ卩える例としては、例えば、電解液保持部に保持される電解液をゲル状に構成した上でカチオン交換膜と非接触となるように配置し、更に、作用側電極構造体を収容する容器の一部を押圧により所定の形状に変形させたままで固定可能とし、当該変形によりゲル状の電解液がカチオン交換膜に接触するような構成である。回転力を加える例としては、例えば、電解液保持部に保持される電解液をゲル状に構成した上でカチオン交換膜と非接触となるように配置し、更に、作用側電極構造体を収容する容器の一部が独立してねじ込み可能に構成され、当該ねじ込みによりゲル状の電解液力 Sカチオン交換膜に接触するような構成である。

[0055] このような構成を採用することにより、装置の保存時において、イオン交換膜に備わる薬物イオンが、電解液の電解物イオンと、保存中に置換してしまうことを防止することができる。なお、上記のセパレータ、非接触の構造はそれぞれが単独で適用される場合に限らず、適宜組み合わせて利用することも可能である。例えば、セパレータを配置した上で、更に、セパレータと電解液とを非接触とする構成を採用してもよい。

[0056] 次に、本発明の他の実施形態の一例を、図 5を用いて説明する。

[0057] 図 5は、本発明の他の実施形態の一例であるイオントフォレーシス装置 310の構成断面図である。

[0058] なお、前述したイオントフォレーシス装置 110と同一又は類似する部分については、数字下 2桁が同一の符号を付するに止め、詳細な構成及び作用の説明は省略する。又、非作用側電極構造体 320Bにおいては、前述したイオントフォレーシス装置 1 10における非作用側電極構造体 120Bと同一である。

[0059] イオントフォレーシス装置 310において、特徴のある部分は、薬物イオンが保持されるカチオン交換膜 332Aが三層に重ねられていることである。これにより、薬物イオンの結合量 (含浸量、保持量)が飛躍的に増大し、より多くの薬物の導入が可能となつている。更に、各層別に異なる薬物イオンを結合させることにより、組み合わせ製剤として機能させることが可能である。例えば、 1の層に抗悪性腫瘍剤を結合させ、他の 1 の層に当該抗悪性腫瘍剤に伴う副作用（悪心嘔吐)軽減のための制吐剤を結合させておくような場合である。

産業上の利用の可能性本発明は、イオン交換機能を有するイオン交換部材を用いたイオントフォレーシス装置に広く適用することが可能である。

Claims

請求の範囲

[1] 電気的な駆動により薬物イオンを生体内部へと経皮導入するイオントフォレーシス装置であって、

電源と接続された第 1の導電型の電極と、

該電極の前面に配置され、電解液が保持されて！ヽる電解液保持部と、該電解液保持部の前面に配置され、第 1の導電型のイオンを通過させることが可能であって、且つ、第 1の導電型の薬物イオンが結合したイオン交換部材を少なくとも有し、

前記電解液に含まれる第 1導電型の電解物イオンは、通電時において、前記第 1 の導電型の薬物イオンと置換し易く且つ前記第 1の導電型の薬物イオンとの再置換がおこり難、電解物イオンである

ことを特徴とするイオントフォレーシス装置。

[2] 請求項 1において、

前記第 1導電型の電解物イオンは 2価又は 3価のイオンである

ことを特徴とするイオントフォレーシス装置。

[3] 請求項 1又は 2において、

更に、前記電解液と前記イオン交換部材の間には、取り外し可能な非透水性のセパレータが配置されている

ことを特徴とするイオントフォレーシス装置。

[4] 請求項 1又は 2において、

更に、前記電解液と前記イオン交換部材とは、両者の間に空間が存在するように非接触状態で保持されており、外部からの押し圧力又は回転によって前記電解液と前記イオン交換部材とが接触する

ことを特徴とするイオントフォレーシス装置。